Marcella Ricardo

Microbiologia Médica e

Doenças Infecciosas
Professora: Juliana

MEDICINA PUC MINAS –BETIM

04º PERÍODO
Marcella Ricardo
Sumário
Microbiologia Médica e Doenças Infecciosas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1

Microbiologia Médica e Doenças Infecciosas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5

Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Aula 01. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Microbiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Marcos Importantes da Microbiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .7
Benefícios dos microrganismos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Desafios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9
Doenças Específicas e Inespecíficas.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Patógenos Verdadeiros . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Morfologia, metabolismo, crescimento e reprodução bacteriana, fungica e viral.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Tríade. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Vírus.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Bactérias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16
Fungos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Microbiota humana normal – fundamental . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Microbiota Normal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Exposição do indivíduo aos microrganismos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Hospedeiro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32
Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .35
Ativação da Resposta. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Ação Antimicrobiana dos Anticorpos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Vias de Acesso do Microrganismo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45
Patogênese microbiana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51
Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .51
Patogênese Bacteriana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Produção da doença Bacteriana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54
Patogênese microbiana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .56
Entrada no corpo humano . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Colonização, Adesão e Invasão. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .57
Streptococcus pyogenes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Patogenicidade das Bactérias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61
Marcella Ricardo
Toxinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62
Patogênese microbiana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .66
Imunopatogênese . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
Mecanismos de escape das defesas do hospedeiro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .68
Patogênese Viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
Patogênese microbiana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
Patogênese Viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
Progressão das doenças virais.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74
Consequências da infecção viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76
Classificação das Células . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77
Replicação Viral . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
Infecções não líticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78
Defesas do hospedeiro contra infecção viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Mecanismos de Escape dos Vírus.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Imunopatologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81
Doença viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
Período de Incubação. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
Epidemiologia viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Transmissão viral. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
Práticas de Microbiologia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85
Meios de Cultura. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85
Coloração de Gram. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 87
Instrumentos Utilizados no Laboratório.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88
Bactérias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89
Fungos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91
Antibiograma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93

NOTA

Oi Gente,
Esse semestre resolvi fazer meu “caderno” no computador mesmo, por motivos de: Queria fazer o registro
de todas as disciplinas e seria impossível conseguir fazer a mão.. Hahahaha.
Bom.. espero que vocês gostem e que ajude vocês em Microbiologia (acreditem, vocês vão precisar de
ajuda.).
Não custa lembrar que o resumo NÃO SUBSITUI, em hipótese alguma, as bibliografias básicas do curso. Além
disso, pode conter erros, então não dispensem o Murray.
Marcella Ricardo
Bom.. vocês provavelmente já ouviram a fama de micro por aí, não tirem isso do coração de vocês, a fama
é real! A Juliana é um amor de pessoa e eu gostei muito das aulas dela (assistam as aulas gente, sério.. é um
assunto muito importante.), mas a grande questão é que as provas não são muito condizentes, 70% das
questões são muito aleatórias e aí, por mais que a gente domine o conteúdo ministrado, todo mundo sai da
prova com cara de desespero, sem saber o que aconteceu, nem o que está fazendo da vida.
Os trabalhos salvaram as pessoas que precisam de pontos no final do semestre. Todo mundo vai tirar total
nesses trabalhos, mas façam direitinho e me deixem ainda mais orgulhosa de vocês.
A prova prática é MUITO tranquila, deixei no drive foto de tudo e a aula 10 desse caderno é destinada ao
que cai na prova prática e é mais do que o suficiente. Além disso, para essa prova assistam à aula de revisão.
Para a prova teórica fé, uma dose de questões antigas e leiam o caderno focando nos exemplos que ela dá
(eu anotei absolutamente todos e deu uma salvada). É isso. Vai ter uma hora que vai parecer que tudo vai
dar errado, mas eu prometo que passa e que vai dar certo.
Um semestre maravilhoso para todos vocês.

Marcella Ricardo Silva Simonetti

 Marcella Ricardo
Microbiologia Médica e Doenças
Infecciosas
Introdução
Aula 01
Microbiologia
Quando falamos de microbiologia palavras como
micróbio, vírus, cerveja, yakut, iogurte, vacina e doenças
nos vem à cabeça.
Na origem, microbiologia é uma palavra extremamente
ampla, sendo definida como a ciência que estuda
organismos microscópios (Apesar de existirem
exceções, como cogumelos que são macroscópicos,
mas são considerados microrganismos). Quando falamos
de vírus estamos falando de microrganismos
minúsculos, que em microscopia normal não são
possíveis de serem vistos, tanto que organismos muito
microscópicos passaram a ser estudados apenas após a
microscopia eletrônica (sec. XX).
Até hoje estudar esses microrganismos não é fácil,
sendo necessário que façamos diagnósticos sorológicos
e moleculares que definam qual o agente.
Por isso, na medicina é importantíssimo que façamos a
notificação dos casos que aparecem nas Unidades de
Saúde. Saber dados epidemiológicos ajuda na clínica já
que os diagnósticos sorológicos e moleculares são
demorados.
Se pensarmos em relação a tempo, os microrganismos
são muito mais antigos do que a microbiologia. Os
primeiros seres ancestrais da base filogenética são
microrganismo com cerca de 4 bilhões de anos, já a
microbiologia é uma ciência nova.
No início, acreditavam inclusive que a vida poderia surgir
“do nada”, Teoria da Geração Espontânea, isso
acontece porque trabalhar com algo que não
enxergamos é muito difícil, se pudéssemos enxergar
teríamos uma noção real daquilo que carregamos, com
a gente inclusive, mas convencer uma população de
que lavar as mãos é importante, porque pode estar
cheia de bactérias, por exemplo, é muito difícil, porque
aparentemente a mão daquela pessoa está limpa.
O Marco da Microbiologia, sem dúvidas, foi a descoberta
do Microscópio por Antonie van Leeuwenhoek. Na
época ele foi tido como louco, porque ele analisa
amostras minúsculas desenhando aquilo que ele via
através do microscópio, mas que não eram vistos a
olho nu, isso em uma época que acreditavam que a
vida poderia surgir de um pedaço de pano. Anos depois
Louis Pasteur conseguiu quebrar a teoria da geração
espontânea. mostrando que a presença de organismos
no ambiente era capazes de contaminar o caldo da
carne se esse fosse mantido em estado ambiente.,
mostrou também que poderíamos eliminar
microrganismos e manter alimentos, por exemplo,
viáveis de consumo por mais tempo se a temperatura
for utilizada.
Hoje quando se fala da produção de alimentos, existem
medidas de conservação. A cerveja que é produzida
por fermentação, pela levedura que realiza esse
processo, tem que ser pasteurizada, por isso, quando
tomamos cerveja não tomamos a levedura mas sim o
produto produzido por elas.
‫٭‬Calor é uma medida de controle importante, o leite
pasteurizado é assim chamado porque é tratado
termicamente. No laboratório, a autoclave é um
equipamento que esteriliza o material com calor.
Mas usamos também microrganismos vivos em nosso
dia a dia, dentro da promoção e prevenção a saúde
Marcella Ricardo
usamos os probióticos casei shirota, por exemplo, que
são benéficos, ajudando a recompor o trato intestinal,
além de uma série de outros benefícios.
Dentro da microbiologia, o equilíbrio é uma palavra
importante, em qualquer contexto, as relações que
estabelecemos com os microrganismos são muito
benéficas, desde que estejam em E.QUILÍBRIO, essa é a
palavra-chave!
As infecções hospitalares, em 80% das vezes, não
estão relacionadas a erros médicos ou a organismos
exógenos, mas sim a microrganismos do próprio
paciente, que aproveita um desequilíbrio.
Um indivíduo que está no CTI, com uma comorbidade,
extremamente debilitado está susceptível a infecções
causadas por sua própria microbiota. É justamente
aquele microrganismo que está no trato intestinal,
migrando através de uma sonda, ou aquele que vive na
pele e migra através de um cateter.
Todos os procedimentos que ajudam na sobrevida,
sendo muito vantajosos, tem um viés de risco também,
se abrimos uma porta de entrada tem risco de entrada
de microrganismos do ambiente ou do próprio
organismo.
Mas é importantíssimo desmistificarmos que
microrganismo está sempre associado a doenças,
porque não dá para ficar livre deles, mas nós
conseguimos fazer associações bacanas.
E é de suma importância que realmente façamos essa
interação da melhor forma, porque hoje existem
questões, tratadas com nível alto de preocupação pela
própria OMS, que é a Resistência aos Medicamentos
destinados ao combate de infecções microbianas.
No contexto das doenças infecciosas o grande marco
que tivemos foi a penicilina, antes disso o agente
etiológico de certas infecções dizimava grande parte da
população (a exemplo da gripe espanhola que matou
milhões de pessoas).
HOJE SOMOS MAIS FRÁGEIS A INFECÇÕES?
Se voltarmos a História da Idade Média podemos ver
relatos como o da peste bubônica, causada por uma
bactéria transmitida por uma pulga que infecta o roedor.
Naquela época, de acordo com as condições dos
próprios ambientes que não tinham higiene adequada,
uma doença transmitida por um roedor que era
presente entre a população foi capaz de dizimar cerca
de 380 milhões de pessoas.
Hoje temos melhores condições de vida, com melhor
higiene, alimentação e com uma ciência mais avançada
em termos de diagnóstico médico, no entanto, é muito
comum e fácil termos acesso a medicamentos, essa
facilidade pode causar abuso, que em algum momento
pode leva à resistência.
Quando um médico passa um antibiótico baseado no
estado clínico do paciente, a escolha do médico por
determinado antibiótico não garante o sucesso. Quanto
mais eu utilizo esses medicamentos maior será a
seleção sofrida por essas bactérias
Então o que temos hoje é a consequência do uso
desmedido e sem indicação de alguns medicamentos
que ao longo do tempo prejudicam o processo de
controle, porque o processo adaptação dos
microrganismos é muito maior que o nosso.
Por isso, a história “Não tem problema pegar tal doença
porque tem tratamento” é uma furada, porque nem
sempre teremos tratamentos disponíveis. e eficazes e
nem sempre teremos microrganismos sensíveis.
Em 1947, praticamente não existiam microrganismos
resistentes, foram encontrados, na época existência de
staphylococcus aureus na pele. Essas bactérias foram
detectadas por serem resistentes a uma droga
específica chamada meticilina, por isso receberam o
nome de MARSA (resistente à meticilina).
E staphylococcus aureus é uma bactéria extremamente
comum, vive na nossa microbiota, habitam uma série de
ambientes, e causam, desde uma Foliculite, até
infecções sistêmicas.
Marcella Ricardo
Os primeiros relatos de MARSA foram nos EUA, e
muitos médicos rejeitaram, inicialmente os dados
científicos que mostraram essa resistência.
Hoje esse conceito é mais disseminado e já se tem a
consciência de que não existe uma droga que seja
capaz de eliminar os microrganismos, mas é possível
conviver com eles em equilíbrio.
Viver em equilíbrio depende diretamente da
conscientização da população, da mesma forma que a
imunização depende. Para convencer o indivíduo que a
vacina é importante, temos que estar dispostos a
mostrar aos indivíduos os benefícios, porque é muito
difícil conscientizar uma pessoa que nunca viu alguém
sofrer com paralisia infantil que prevenir é importante.
Frases como “Porque é preciso vacinar contra
sarampo? Ninguém hoje em dia pega sarampo” são
comuns de serem ouvidas hoje em dia, porque essa
geração não viveu o auge das doenças infecciosas, não
viu pessoas morrendo de sarampo e outras doenças
infecciosas.
Então o que percebemos hoje é um avanço
extraordinário em paralelo a um retrocesso muito
grande.
Marcos Importantes da Microbiologia
☻1840- HENLE - microrganismos responsáveis por
algumas doenças em humanos (teoria do germe-
doença).
A teoria microbiana das doenças é uma teoria
científica que auxilia que os microrganismos são a
causa de inúmeras doenças. Embora bastante
controversa quando inicialmente proposta, a
teoria microbiana foi confirmada no final do
século XIX e é hoje parte integrante da
microbiologia clínica e medicina modernas,
estando na origem de inovações importantes
como os antibióticos e hábitos de higiene.
Quando Henle falou da teoria germe doença em 1840
ele estava se referindo a tuberculose, uma doença
especificamente associada a um microrganismo único.
Se eu tenho um paciente com suspeita de tuberculose
vou procurar o bacilo da tuberculose ou o agente
causados daqueles sinais e sintomas relatados pelo meu
paciente, no entanto, nem sempre é assim, quando eu
falo de pneumonia eu não consigo, sem um exame
adequado, definir qual o agente etiológico.
Por obvio, existem agentes mais comuns, o
Pneumococo que é Streptococcus é um agente
etiológico mais comum que Escherichia coli que é uma
bactéria que vive no intestino, mas existe uma grande
variedade de agentes que podem causar pneumonia,
inclusive fungos.
Existem casos de pneumonia fúngica em indivíduos
imunocomprometidos, que as vezes respiram o esporo
daquele fungo e, por questões de imunossupressão do
hospedeiro ele acaba se instalando no pulmão.
Teoricamente, qualquer microrganismo que consegue
chegar no pulmão e se desenvolver pode causar o
quadro de pneumonia.
Nesse caso é muito mais difícil, conseguirmos
diagnosticar a pneumonia fungica do que a tuberculose,
porque no caso da pneumonia temos agentes
etiológicos mais diversos.
☻1870 E 1880 – ROBERT KOCH E PASTEUR -
confirmam a teoria de henle – relação de agentes
microbianos com doenças como: antraz, raiva, peste,
cólera e tuberculose
No início das pesquisas, algumas doenças como o
antraz1, a peste bubônica, a cólera, a tuberculose dentre
outras doenças foram classificadas como doenças de
agente único.
Depois das infecções pelo vírus do HIV, onde o
paciente apresenta uma imunossupressão muito grande
no indivíduo, essas doenças se tornam doenças
relevantes novamente e passíveis de cuidado ainda
hoje, porque são doenças oportunistas que podem
gerar complicações aos pacientes que apresentam um
quadro de imunossupressão.
1Antraz é uma doença de pele causado por Bacillus anthracis, que
são organismos anaeróbicos facultativos, encapsulados e
produtores de toxinas. O antraz, uma doença quase sempre fatal
nos animais, é transmitido aos seres humanos pelo contato com
animais infectados ou seus produtos
Marcella Ricardo
Importa salientar que essas doenças ainda se
apresentam em parte da população e muitas vezes são
subnotificadas, por serem mais presentes em uma
parte mais vulnerável da população.
☻1910: PAUL ERLICH - primeiro agente antimicrobiano
contra a sífilis
Erlich, em 1910, liderou o primeiro uso de medicamentos
químicos para o tratamento de sífilis, que não eram
ainda antibacterianos específicos, eram principalmente
Mercúrio e outras drogas químicas.
Naquela época a sífilis era uma epidemia preocupante e
hoje, temos novamente, um surto de sífilis na
população, principalmente em moradores de ruas,
usuários de drogas, indivíduos infectados com o vírus
HIV (dobradinha das ISTs) e a população em geral que,
sabendo que certa doença tem tratamento, deixa de se
cuidar.
☻1928: FLEMING – penicilina
A penicilina é colocada como um grande marco no
desenvolvimento da microbiologia, que foi, teoricamente,
um achado ao acaso.
A penicilina foi descoberta em 1928 por
Alexander Fleming quando saiu de férias e
esqueceu algumas placas com culturas de micro-
organismos em seu laboratório no Hospital St.
Mary em Londres. Quando voltou, reparou que
uma das suas culturas de Staphylococcus tinha
sido contaminada por um bolor, e em volta das
colônias deste não havia mais bactérias. Então,
Fleming e seu colega, Dr. Pryce, descobriram um
fungo do gênero Penicillium, e demonstraram que
o fungo produzia uma substância responsável
pelo efeito bactericida: a penicilina.
Vários Fungos são capazes de liberar substancias
antibacterianas, assim como várias bactérias são
capazes de liberar substâncias antifúngicas, porque esse
processo que chamamos de antibiose é um processo
natural de confecção. Vários agentes que vivem na
natureza são capazes de fazer essa produção em uma
tentativa de sobrevivência e essas descobertas vieram
após a descoberta da penicilina em uma velocidade
imensa.
Consequentemente, tivemos mais produção, mais
utilização e mais resistência. Isso é evolução pura, ser
resistente para uma bactéria é uma questão de
sobrevivência e aí são criados uma série de
compartilhamento de informações genéticas que vão
facilitando essa dispersão (através de processos de
conjugação2) gerando bactérias que apresentam
resistência múltipla.
☻1946: cultivo de vírus em cultura de células –
produção em larga escala das vacinas
O cultivo de vírus veio na década de cinquenta, o que é
relativamente novo. Os vírus sempre foram uma
incógnita e a dificuldade inicial era justamente cultiva-los
e esse crescimento inicial nem sempre é algo fácil.
A descoberta do DNA, bem como as técnicas de
biologia molecular foram capazes de ajudar nesse
processo de identificação.
Hoje não é mais necessário cultivar o vírus em
laboratório para verificar se um indivíduo tem ou não
aquele agente circulante, para isso bastaria fazer
exames sorológicos, pesquisas de genes específicos,
portanto, sem dúvida nenhuma esses avanços foram
fundamentais.
Benefícios dos microrganismos
Como já citamos em linhas anteriores, os benefícios dos
microrganismos são muito maiores que os malefícios.
A produção de alimentos, de vacinas, de proteínas
humanas, como a insulina e GH, que pode ser produzida
por bactérias, a biotecnologia que utiliza microrganismos
como ferramentas da biotecnologia.
2 A conjugação bacteriana, descoberta por Ledeberg e Tatum
(1946), é o processo sexual de transferência de genes de uma
bactéria doadora para uma receptora.
Marcella Ricardo
Temos a microbiota intestinal3, que é fundamental.
Nenhum ser vivo consegue viver sem a microbiota por
vários motivos.
Desafios
Vários desafios estão ligados a questão principal da
microbiologia, principalmente a parte da microbiologia
química, como entender a maneira que certas doenças
ocorrem e de que forma podemos controla-las.
PORQUE?
Sempre estão surgindo novas doenças, novos agentes
e novos desafios, por isso, precisamos aprender como
lidar com esses novos desafios e isso é alvo de
pesquisas intermináveis. (Ex: A ação antimicrobiana de
óleos essenciais – que são produzidos naturalmente por
plantas e que tem um potencial antimicrobiano
gigantesco, inclusive em bactérias multirresistentes, que
respondem ao óleo de orégano, óleo de manjericão,
por exemplo)
Esse campo é muito vasto e importante, temos
retornado a questões antigas como aquele chá da vovó,
a própria fitoterapia que vem nos apresentando
artifícios naturais de grande valia científica, já que a
indústria farmacêutica não tem capacidade de
disponibilizar elementos químicos que combatam os
microrganismos na mesma velocidade em que criamos
resistência a eles.
Outro desafio é entender como o microrganismo
“acontece”, como ele se organiza e se distribui para
intervir diretamente no foco da disseminação. Algumas
doenças são muito mais fáceis de serem disseminadas
do que outras (doenças de vias respiratórias são de alta
disseminação, colocando em risco vários indivíduos).
MESMO COM ESSA FACILIDADE PEGAR A DOENÇA
É NÃO OBRIGATÓRIO PARA QUEM TEVE CONTATO
3 Não usamos mais o termo flora microbiana.
Uma série de medidas importantes devem ser avaliadas
e se temos formas de controlar essa reação em cadeia
da disseminação temos uma forte arma para a saúde
coletiva.
Se tivermos equipamentos de uso pessoal obrigatório
para o atendimento de um paciente, por exemplo, ele
deve ser utilizado de forma adequado para que eu não
me coloque susceptível àquele microrganismo. Eu não
posso atender um paciente com suspeita de
tuberculose sem a máscara, por exemplo, porque isso
me colocaria em risco.
Por isso, conhecer os mecanismos de transmissão dos
microrganismos, em três ângulos principais: Conhecer o
microrganismo, o hospedeiro e os ângulos de acesso. É
muito mais fácil se pensarmos em termos gerais se
combatermos uma infecção de via fecal-oral
(gastroenterite viral – relacionada ao consumo de água
e alimento contaminado, por exemplo), do que intervir
na transmissão de uma IST,
PORQUE?
Para intervir na transmissão de uma IST são
necessários muitos parâmetros seguidos. Hoje vemos
aumento de infecções por HIV em indivíduos idosos e
não é fácil recomendar a um indivíduo idoso, casado há
muitos anos, que utilize camisinha durante a relação
sexual, porque envolve um processo de confiança com
o parceiro, questões que são muito intimas e próprias
do indivíduo.
A dengue mesmo, se pensarmos apenas na sua forma
de transmissão é algo muito fácil de combater, no
entanto, acabar com o vetor envolve uma série de
princípios importantes, como a conscientização coletiva.
Ademais disso, vivemos em uma cultura muito mais
curativa do que preventiva, não é fácil, por exemplo,
instituir um óleo essencial no mercado, dentre outros
inúmeros desafios (inclusive fake News) e para
combater esses desafios é muito importante uma ação
em conjunto da equipe de saúde multidisciplinar que
aborde todos os ângulos desse processo.
Marcella Ricardo
Doenças Específicas e Inespecíficas
Já comentamos sobre as doenças específicas e
inespecíficas, quando uma doença é causada apenas
por um agente etiológico que causa uma doença
específica é mais fácil fazer o diagnóstico.
EX: Paciente com suspeita de sífilis, com sintomas
clínicos evidentes, é fácil fazer isolar o agente e verificar
se realmente estamos falando do Treponema pallidum.
A mesma coisa acontece se o paciente tiver
poliomielite (Poliovírus – poliomelite).
Agora, se eu tenho um quadro clínico de uma doença
sem agente etiológico específico, temos um desafio
inclusive no tratamento. Uma pneumonia, por exemplo,
pode ser bacteriana ou fungica, se eu trato uma
pneumonia fungica como bacteriana eu não vou ter
sucesso no tratamento.
Por isso, é importantíssimo um elo entre clinica e
laboratório, dificilmente eu vou ter em uma primeira
manifestação clínica de uma dor de garganta a
indicação de um exame laboratorial.
“Se eu for ao pronto atendimento, com uma amigdalite
e sair de lá com pedidos de exames laboratoriais ao
invés da receita de um antibiótico, nunca mais eu volto”
(sic)
Em que pese afirmações como essas a espera na
clínica é importante em alguns casos, não adianta o
médico ser precipitado e tratar uma infecção viral com
antibiótico.
Como as infecções virais são, via de regra, autolimitadas
(tem princípio meio e fim) essa espera é importante,
mas não temos o hábito de esperar.
Se formos ao médico e esperar um antibiograma, para
saber qual a droga específica para o agente demora, e
não é isso que a população espera do médico, que
acaba passando a receita de um antibiótico que pode
ou não funcionar, porque o médico não sabe qual o
agente etiológico e muito menos qual é o perfil de
sensibilidade e resistência daquele agente.
No hospital isso não pode acontecer não podemos
trabalhar nesse escuro, um indivíduo que está usando
sonda e teve infecção urinária, o material coletado
naquele indivíduo vai para laboratório para que o
antibiograma possa ser feito.
DA TEMPO? 80% das vezes sim, nem que o
tratamento tenha que ser iniciado e depois substituído.
Isso minimiza o uso errôneo e indiscriminado dos
antibióticos.
Uma pneumonia fungica dificilmente começa a ser
tratada como uma pneumonia fungica, inicialmente ela
começa a ser tratada como uma pneumonia bacteriana
e isso pode causar uma seleção não benéfica ao
paciente, por isso, a clínica e o laboratório tem sempre
que conversar. Mais que isso é preciso conscientizar a
população, porque nem sempre o melhor caminho é a
prescrição medicamentosa imediata.
Antigamente, lá na época do MARSA, isso era até
factível, mas hoje, na era das superbactérias identificar e
tratar correntemente o agente é de suma importância.
Se continuarmos com o uso indiscriminado dos
medicamentos antimicrobianos em algum momento não
vamos mais conseguir tratar as doenças que acometem
a população
ATENÇÃO
Em 20% dos casos o tratamento realmente tem
que ser imediato, mas em 80% da para esperar a
evolução do quadro para melhor diagnóstico e
prognóstico da doença.
Em casa de meningite meningocócica, por exemplo, o
tratamento tem que ser imediato e mesmo assim,
coletado o liquor, é possível fazer o teste para saber se
temos uma “bactéria gram” (o teste dura cinco minutos)
e entrar com o tratamento mais adequado naquele
momento, ainda que posteriormente esse teste tenha
que ser refeito e o tratamento deva ser readequado.
Alguns microrganismos são capazes de causar uma
série de implicações clínicas, o staphylococcus aureus é
um exemplo, um representante desse grupo. É o tipo
Marcella Ricardo
de microrganismo que vive na pele e na microbiota
intestinal e assim que tem um espacinho para se
desenvolver ele aproveita.
Geralmente é um pelinho encravado que gera uma
pequena infecção autolimitada sem nenhum problema
para o paciente, mas existem casos de cirurgias em
indivíduos de idade e imunologicamente depremidos,
com contaminação por staphylococcus aureus, essa
infecção pode crescer, formar um abcesso, que ganha
a corrente sanguínea, se desenvolvendo e se
disseminando, fazendo com que o paciente tenha uma
sepsemia.
É A REGRA? NÃO! Mas pode acontecer.
Teoricamente, qualquer agente é capaz de qualquer
coisa, desde que ele seja “esperto”, tenha fator de
virulência e desde que esteja ao alcance do individuo
susceptível.
Justamente por isso o indivíduo no CTI é passível de
uma vigilância epidemiológica maior, porque ele tem
fatores de risco individuais que o tornam mais
susceptível.
Patógenos Verdadeiros
Existem poucos patógenos que classificamos como
patógenos verdadeiros. Essa questão é muito
importante porque existe uma linha muito tênue entre
o que chamamos de patógenos verdadeiros e patógeno
oportunista.
ATENÇÃO
A grande maioria dos microrganismos (80% ou
mais) tem caráter oportunista.
As maiorias dos microrganismos aproveitam uma
oportunidade do hospedeiro para se desenvolver, é
uma questão evolutiva adaptativa, mas alguns
microrganismos dificilmente não se estabelecem.
ATENÇÃO
SÃO PATÓGENOS VERDADEIROS
vírus da raiva
Ebola
Bacillus antrhacis
Causam danos mesmo em hospedeiros saudáveis
A raiva, por exemplo, se tivermos contato com um
cachorro que tenha o vírus circulante, dificilmente a
doença não vai se estabelecer, porque o vírus da raiva
é um vírus extremamente potente, capaz de se
estabelecer por uma via de inoculação.
Se o paciente for um tratador de animais e utiliza uma
vacina preventiva4 ele estará mais protegido, para um
patógeno que é capaz de causar um estrago grande.
Mas nesse caso, não é necessária uma janela
oportunista para que o vírus se estabeleça.
A mesma coisa acontece com o Ebola e Bacillus
antrhacis, que são capazes de infectar indivíduos
saudáveis.
O Bacilo da Tuberculose é oportunista, é um bacilo
que não está na nossa microbiota normal, ele pode
entrar no nosso corpo por via respiratória, e se alojar
nos alvéolos pulmonares ficando ali por muitos anos,
mas assim que o hospedeiro der uma janela de
oportunidade à ele, ele vai se desenvolver. Ora, ele só
se desenvolve oportunisticamente, quando há uma
janela imunológica.
Indivíduos que vivem próximos são mais susceptíveis.
Se eu tenho na minha casa alguém que tem
tuberculose a chance de eu adquirir o patógeno é
4 lembrando que a vacina de raiva não é uma vacina usada
corriqueiramente, a não ser em alguns públicos específicos
Marcella Ricardo
grande, mas não quer dizes que a doença vai se
desenvolver.
Outro exemplo clássico é a Candida albicans5, uma
levedura que causa a candidíase. A cândida encontra
uma oportunidade principalmente com o uso excessivo
de antimicrobianos, se eu não faço uma detecção de
que o causador de uma infecção urinária de uma
paciente é uma levedura e não uma bactéria eu vou
tratar com um antibacteriano que vai desestruturar o
equilíbrio da microbiota e favorecer a cândida.
Uma candidíase vaginal geralmente se desenvolve por
um desequilíbrio da própria microbiota normal, ou seja,
toda mulher carrega a cândida na vagina, só que essa
população está em equilíbrio.
A microbiota vaginal é formada por uma população
dominante de lactobacilos e uma população
subdominante de cândida, ela está presente na
microbiota vaginal, mas em menor número, se, por
ventura eu tiver um desequilíbrio nessa população de
lactobacilos a população de cândida aproveita essa
oportunidade e se expande e isso, normalmente, causa
um quadro infeccioso.
Quando eu tratar esse quadro a microbiota volta ao
normal, mas suponhamos que temos a apresentação de
um quadro recorrente com tratamento recorrente de
candidíase, com o tempo a chance de termos infecções
refratárias ao tratamento é grande.

O desequilíbrio da microbiota vaginal está muito ligado a

alterações hormonais (pílulas contraceptivas, puberdade,
gravidez) e o uso de probióticos nesses casos pode
ajudar bastante porque ajuda na regulação de toda
microbiota.
Então o oportunismo é, na verdade, ligado à maioria
dos microrganismos, basta que as condições estejam
favoráveis.

5 É um agente importantíssimo em causas de infecções

hospitalares.
Marcella Ricardo
Morfologia, metabolismo, crescimento e
reprodução bacteriana, fungica e
viral.
Aula 02
Tríade
Dentro da microbiologia encontramos três grupos
básicos, bactérias, fungos e vírus.
Quando falamos em doença microbiana, ou seja,
doença causada por microrganismo, dificilmente
pensamos nessa doença só falando do microrganismo,
porque temos um número muito pequeno de
microrganismos que realmente são capazes de causar
doenças. A grande maioria desses agentes, depende
diretamente de dois outros atores nesse processo de
adoecimento, que são o Hospedeiro e as vias de
acesso (como esse microrganismo acessa o hospedeiro.
São as formas de transmissão)
Temos que um indivíduo debilitado está mais
susceptível a doenças infecciosas. O indivíduo idoso é
um dos mais susceptíveis, porque tem um
comprometimento imunológico maior, ou um indivíduo
hospitalizado pelo mesmo motivo.
Portanto, a doença microbiana, além da capacidade
desse microrganismo de causar doença, está
diretamente ligada ao hospedeiro e aos fatores do
hospedeiro.
–
Todos concordamos que uma doença de via
respiratória é mais fácil de se disseminar e de se tornar
contagiosa.
O indivíduo que espalha, através da tosse e/ou do
espirro os microrganismos coloca em risco uma série
de pessoas ao seu redor.
Então, doenças de vias respiratórias são muito mais
fáceis de se disseminar do que doenças esporádicas,
como o Tétano. Para que o tétano se manifeste o
indivíduo tem que ter tido contato com objetos perfuro
cortantes (qualquer que seja) e, uma vez que a
Clostridium tetani é uma bactéria anaeróbia obrigatória,
o ambiente em que ela vive tem que ser pobre ou
ausente em oxigênio, ou seja, são inúmeros fatores que
devem ser preenchidos para que a doença se
estabeleça, tornando o seu processo de transmissão
mais difícil.
Portanto, temos que levar em conta os três pilares:
Microrganismo, Hospedeiro e Vias de Acesso. Dessa
forma conseguiremos trabalhar os riscos para entender
os processos de transmissão.
Entendendo isso conseguimos estratificar os grupos de
risco e trabalhar a promoção da saúde através da
imunização, por exemplo.
Portanto temos que desmistificar a ideia de que o
microrganismo sozinho causa a doença, podemos ter o
contato com o microrganismo sem prejuízo nenhum
para nossa saúde.
Vírus
–
Marcella Ricardo
Começaremos falando sobre os vírus que são
microrganismo extremamente pequenos,
completamente invisíveis a microscopia optica (a
microscopia optica permite o aumento de até 1000x, o
que para um vírus é muito pouco).
Por muito tempo os vírus não foram estudados pela
dificuldade de visualização, apenas com o surgimento do
microscópio eletrônico (o microscópio de transmissão
tem o aumento de 200.000 vezes) foi possível estudar
mais sobre eles.
Visualizar os vírus é muito importante, porque as
estruturas celulares são muito indicativas, principalmente
para a classificação desses microrganismos quanto a
morfologia.
Na figura acima conseguimos ter uma noção do
tamanho dos vírus. Na primeira imagem temos uma e.
coli comparada a uma hemácia e na figura seguinte
temos a e.coli sendo comparada com uma bactéria e
outros vírus, percebemos, portanto, que os vírus são
muito pequenos, o que dificulta demais a visualização.
Embora tenha melhorado consideravelmente com a
microscopia eletrônica ainda é muito difícil, porque
como o microscópio eletrônico é muito caro não tem
disponível em qualquer lugar.
( )
- (
)
Durante muitos anos acreditou-se que os vírus fossem
compostos de DNA ou RNA, hoje sabemos que existem
tipos de vírus, principalmente dentro da família dos
mimivírus6 que, embora tenha a presença maciça de
DNA, tem resquício de RNA. Isso gera a possibilidade de
existirem outros vírus compostos de DNA e RNA, mas
6 Mimivirus é uma espécie de vírus singular, parasita obrigatório do
protozoário Acanthamoeba polyphaga, por isso seu nome científico
é Acanthamoeba polyphaga mimivirus.
a grande maioria dos vírus ainda é composto apenas de
DNA ou de RNA.
Ainda não se sabe qual é o papel desse RNA dentro
dos mimivírus
)
Na verdade, o vírus nada mais é do que uma capa de
proteína que protege o material genético, que é o que
o vírus tem de mais importante, pois guarda toda as
informações genéticas que vão ajudar no processo de
proliferação.
ATENÇÃO
Todo vírus é parasita obrigatório (parasita que
não consegue viver independentemente do
seu hospedeiro).
Temos vírus que atacam células, animais ou vegetais
(vírus que atacam batatas, por exemplo), vírus que
atacam bactérias (bacteriófagos7), no trato intestinal
estão bastante presentes.
Enfim, existem uma infinidade de vírus, cada um deles
tem uma afinidade, ou filia. Quando comparamos vírus
com bactérias verificamos que uma mesma bactéria
pode atuar em uma série de células/tecidos, sem muita
diferenciação, já os vírus tem especificidade maior.
Morfologia
Outra coisa que destacamos é a morfologia do vírus,
existem vários vírus diferentes, alguns como o vírus da
poliomielite, muito pequenos, outros como o
bacteriófago, responsável principalmente pelo processo
de transdução8, que é um processo de recombinação
7 Bacteriófagos são vírus que infectam especificamente as
bactérias. Também chamados fagos, esses vírus se aderem à
bactéria, perfuram sua parece celular e injetam na hospedeira o
seu conteúdo genético. Dentro da bactéria, o vírus se aproveita da
célula hospedeira para se reproduzir.
8 Transdução é o processo de reprodução no qual o DNA
bacteriano é transferido de uma bactéria para outra por um vírus,
os chamados bacteriófagos. Existem dois mecanismos de
transdução: generalizada, em que qualquer gene pode ser
transmitido, e restrita, que se limita a alguns genes específicos.
Marcella Ricardo
genética, que possui uma cabeça e uma cauada, dentre algo mais capaz de gerar um dano, mais adaptado à
outros que possuem morfologias diferentes. determinado hospedeiro..

Vírus compostos por RNA são vírus

mais susceptíveis a mutações por conta
da uracila, presente no RNA, que gera
uma instabilidade no material genético.

Isso explica o fato de termos, inclusive,

dificuldade de controle vacinal, a maioria
dos vírus que são RNA não tem uma
vacina tão efetiva por conta da
constante mutação.
Basicamente os vírus possuem: O vírus da gripe, por exemplo, todo ano
Capsídeo: uma capa proteica, que chamamos de muda.
capsídeo, capaz de proteger o material genético, seja
ele DNA ou RNA. Cada capsídeo é formado por Então temos vírus que são capsulados e outros que
monômeros chamados de capsômeros. não, mas todos têm capsídeo e material genético no
interior, lembrando que, essa capa genética tem que
Muitos desses vírus são capazes de sobreviver no ser bem forte para poder manter intacto o material
ambiente, por conta da resistência dessa capa proteica genético.
e alguns vírus são mais sensíveis, principalmente
aqueles que tem em volta do capsídeo um envelope, Esses envelopes lipídicos que são encontrados em
esse envelope é basicamente constituído de lipídios e alguns vírus tornam o agente mais sensível a alguns
isso faz com que o vírus tenha uma sensibilidade maior agentes usados na desinfecção.
à alguns agentes, principalmente agentes químicos.
DNA e/ou RNA
Foi descoberto, não há muito tempo, a presença de
estruturas importantes em vírus envelopados.
Presença de Hemaglutinina9 e neuraminidase10: o H1N1 é
um vírus da família influenza e seu nome tem relação
com um tipo de hemaglutinina e um tipo de
neuraminidase que ele carrega em sua estrutura. Hoje
existe H2N1, H3N2 que são subtipos muito parecidos,
com alterações genéticas causadas por mutações, que
são capazes de gerar uma variabilidade genética muito
importante. Muitas vezes, quando o vírus se aloja em O álcool em gel, quando surgiu o vírus H1N1 foi
um hospedeiro ele sofre mutações e essas mutações extremamente usado e, realmente funciona desde que
vão se somando e, às vezes, transformam o vírus em sejam tomados outros cuidados.
Portanto, sabemos que vírus com envelopes lipídicos,
9 Hemaglutinina (HA) é uma glicoproteína, que tem como principal normalmente, são mais susceptíveis no ambiente, como
função ligar o vírus ao receptor da célula hospedeira. o vírus HIV
10 Enzimas neuraminidase são glicosídeo hidrolases enzimas que

clivam as ligações glicosídicas de ácido neuramínico. Enzimas O vírus HIV tem uma chance muita pequena de ser
neuraminidase são uma grande família, encontrados em uma transmitido por via perfuro cortante, se eu comparar o
variedade de organismos.
Marcella Ricardo
índice de transmitibilidade do vírus HIV em relação ao
vírus HBV (vírus da hepatite B) temos 40% de chance
de transmitir o vírus HBV e 0,01% de transmitir o vírus
do HIV, até pelo fato dele ser sensível ao ambiente, não
tendo uma resistência interessante para o ambiente, o
que dificulta, muitas vezes, a transmissão por perfuro
cortantes, mesmo assim temos que tomar cuidado.
Hoje já conhecemos bastante sobre o vírus HIV, quanto
mais infeccioso for o vírus mais conhecemos sobre ele,
porque a verba de pesquisa vai ser para esses vírus
que causam danos irreversíveis, ou alterações no
hospedeiro.
Existem cerca de 2000 espécies de vírus, já
conhecidos e catalogados, isso aconteceu
recentemente (a partir da década de 50 com a
descoberta e estudo do DNA), muito por conta das
ferramentas de biologia molécula, porque não é mais
preciso cultivar e observar um vírus por um longo
tempo para determinar se é um vírus novo, fazemos
isso com sequenciamento genético, que é levado à
uma biblioteca genômica e comparado com outros
vírus.
Caminhos da Infecção Viral
Basicamente, as infecções virais seguem dois caminhos:
Rápida Destruição: Existe uma rápida destruição da
célula hospedeira. O vírus usa aquela célula apenas para
se reproduzir, ou seja, o vírus usa aquela célula apenas
para aumentar em número, isso geralmente ocasiona
infecções com efeitos típicos de resfriado.
Lembrando que resfriado é diferente de gripe. O
resfriado é muita mais agudo do que a gripe. Até o tipo
de vírus é diferente, temos o rinovírus nos refreados e
o influenza nas gripes. O rinovírus se desenvolve
principalmente no trato respiratório superior, cavidade
nasal, começa a se proliferar, quando começa os
sintomas de coriza e dor e logo depois some, porque o
vírus se prolifera e pronto. (Resfriado: infecção aguda)
Isso é típico de infecções virais agudas, muitas vezes
nem é necessário tomarmos remédio, por tratar-se de
uma infecção autolimitada (tem início, meio e fim)
Relação Crônica: É uma relação duradoura, onde
temos uma integração de informação genética viral no
genoma do hospedeiro (HIV – AIDS).
O HIV é vírus de RNA, quando ele integra no
hospedeiro a Transcriptase11 reverte e transforma o
RNA em DNA e esse DNA se incorpora nos linfócitos
TCD4, cada vez que o sistema imune é ativado e vai
se proliferar o vírus aproveita e se reproduz.
Nós teremos uma parte específica de patogenese
bacteriana, viral e fungica, onde estudaremos, mais
diretamente fatores responsáveis por doenças
transmitidas por esses microrganismos. Tem vírus, por
exemplo, que não causa um dano celular muito
relevante, mas toda vez que o sistema imune tenta
combater aquele vírus o indivíduo se torna debilitado,
falamos, nesse caso que não é a relação do vírus com
o hospedeiro, mas sim o que o vírus induz no sistema
imune.
Em 80% das infeções virais, por exemplo, com
sintomas inespecíficos, se vamos ao médico saímos
com o diagnóstico de virose, sendo necessário esperar,
fazendo hidratação e medicando apenas o paliativo, essa
infecção, na maioria das vezes será combatida pelo
próprio organismo, mas, algumas vezes será necessário
buscar outros recursos.
Bactérias
Temos uma quantidade grande de doenças infecciosas
causadas por bactérias, quando pensamos na nossa
microbiota normal, que é o nosso próximo conteúdo,
observamos que 90% dos microrganismos que compõe
a microbiota normal/natural humana, são bactérias.
Consequentemente, muitas delas, em locais errados em
momentos errados causam danos/doenças.
Procariotas
A característica inicial e muito importante é o fato das
bactérias serem procariotas12, um organismo procariota
11Transcriptase reversa, é uma enzima que, como o seu nome
indica, realiza um processo de transcrição ao contrário em relação
ao padrão celular. Essa enzima polimeriza moléculas de DNA a
partir de moléculas de RNA, exatamente o oposto do que
geralmente ocorre nas células, nas quais é produzido RNA a partir
de DNA
12 As células procariontes se distinguem dos eucariontes por sua
estrutura. Enquanto as células eucariontes têm estruturas
complexas, formadas por membranas internas, citoesqueleto e um
Marcella Ricardo
é aquele que não tem membrana nuclear, tem material
genético, mas ele fica misturando junto à outras
organelas.
Além disso, nas células procarióticas não tem quase
nada de organelas citoplasmáticas, portanto, não
apresentam mitocôndria, complexo de golgi, retículo
endoplasmático, centríolo.
Uma célula única (os procariotas são unicelulares) é
capaz de se virar, o que do ponto de vista evolutivo é
muito interessante. Percebemos que ao longo de
tempo essas bactérias foram evoluindo e se adaptando
a novos ambientes e condições de vinda, mesmo tendo
uma célula bastante rudimentar.
Morfologia
Encontramos nas bactérias uma parede celular externa,
importante no processo de proteção, divisão, difusão
(entrada e saída de nutrientes e componentes
importantes que chamamos de permeabilidade seletiva);
da célula.
Temos também a membrana citoplasmática, abaixo da
parede celular, o DNA, que é único, ou seja, só tem
uma molécula de DNA disperso no citoplasma, esse
DNA é chamado de nucleóide, que é um núcleo falso.
O nucleóide, na verdade, tem uma estrutura de DNA
normal, mas temos apenas um DNA e não dois,
homólogos, como vemos nas células eucariotas.
Além disso o citoplasma, onde ficam mergulhados tanto
o nucleoide como os ribossomos que são importantes
para a síntese de proteínas. O citoplasma é basicamente
constituído por água, que é muito importante no
processo de reprodução e sobrevivência (difusão,
osmose) bacteriana. A maioria das bactérias não tem
nem reserva nutricional, elas precisam diretamente do
ambiente, por isso conseguimos fazer um meio de
cultura para bactérias, que são feitos com água e
nutrientes específicos para que o microrganismo possa
crescer e se reproduzir, isso não pode ser feito com
um vírus, por exemplo.
núcleo, as células procariontes não contém núcleo e outras
organelas ligadas à membrana.
Dificilmente uma bactéria se multiplica bem e sobrevive
bem em um ambiente cheio de água. Inclusive esse
conhecimento levou à uma série de técnicas de
conservação de alimentos desde épocas muito remotas.
O peixe que é conservado no sal, sofre o processo de
osmose com saída de água e, desidratado, esse peixe
dura muito mais tempo que um peixe fresco, o mesmo
acontece com uma fruta/legume desidratado.
Então, temos que a célula procariota é uma célula muito
simples, quase 90% das bactérias, têm apenas:
Parede Celular
Membrana citoplasmática
Nucleóide
Citoplasma
Ribossomos
Tudo que enxergamos externamente a isso, como
flagelos, pilin, fímbrias, capsula, etc.. são apêndices que
chamamos de não obrigatórios, muito importantes em
determinados contextos.
Nem toda bactéria possui flagelo, mas quando o flagelo
está presente tem a função de locomoção, que em
alguns patógenos são importantes. O agente da sífilis é
uma bactéria em forma helicoidal, espiroqueta, ela se
movimenta a partir do flagelo e vai fazer movimentos
circulares que facilita o processo de penetração nas
mucosas e nos tecidos, isso colabora com a capacidade
dela de causar dano, por isso, a sífilis é uma IST onde o
contato sexual do indivíduo contaminado e não
contaminado pode favorecer o contágio. Parte da
virulência do Treponema pallidum, que é o agente da
sífilis está ligado à função do flagelo e a facilidade de
penetração gerada pelo movimento do flagelo.
Outra coisa que pode aparecer em algumas células,
considerado um apêndice muito importante é a
Marcella Ricardo
presença dos pelos conhecidos como pilin ou fímbrias, EX: Quando eu tenho um coco em dupla chamamos de
algumas bactérias, contém ao redor de suas estruturas diplococcus, em cachos chamamos de Staphilococcus,
essas fímbrias, que colabora bastante com o processo em cadeias Streptoccocus
de adesão/aderência, o que é importante para causar
danos, ou seja, para a virulência daquela bactéria.
Se temos uma bactéria que se adere à mucosa/tecido,
fica mais fácil para que ela consiga se multiplicar e se
reproduzir. Vários microrganismos que conseguem se
alojar no trato respiratório, um exemplo clássico é Cilíndrica – BACILOS OU BASTONETES: São
Meningococo13, que consegue penetrar através do trato bactéria com formas mais arredondadas.
respiratório e se aderir ali através do pilin. Bactérias que São exemplos de bacilos as pseudômonas, o bacilo da
vivem no intestino e fazem parte da microbiota normal, tuberculose que é Mycobacterium tuberculosis (ele é
como é coso da e.coli14, salmonella15 e outras tem pili ao grande e facilmente identificado em uma amostra de
redor da estrutura, porque não é fácil viver no trato escrro), Clostridium, que é um bacilo e tem forma de
intestinal, cheio de movimento peristáltico, enzimas, etc esporo (forma arredondada igual à do desenho.), a
e quanto mais aderidas ali elas estiverem maior será a salmonella . .
facilidade de manter, ainda que elas não causem danos.
ç
As formas que temos de classificar as bactérias variam
dentro de três grupos principais, a morfologia é
importante porque parte do diagnóstico pode ser feito
pela microscopia. Helicoidais – ESPIRAIS: São formas típicas de espécies
Os primeiros relatos de visualização microbianas foram como Treponema, Vibrio, Sparillum, que possuem essa
feitos em relação a bactérias. Começaram a isolar, em forma helicoidal e geralmente possuem o flagelo como
amostras diversas, usando coloração, principalmente forma de locomoção.
coloração de Gram e, começaram a observar que as
bactérias podem ser classificadas em três grupos
principais relacionados a forma.
Classificação quanto à Forma
Essa classificação é importante. Vamos supor que
Ovais ou Helicoidais – COCCUS: São formas
recebemos na UBS um indivíduo com infecção urinária
arredondadas que podem se distribuir em arranjos
apresentando alguns sintomas típicos (urgência
diferenciados.
miccional, dor ao urinar.. ), pelo exame físico temos uma
noção de que é infecção urinária, mas não dá para
“bater o martelo”, só conseguimos confirmar com 100%
13 A Neisseria meningitidis ou meningococo são bactérias coccus de certeza se pedirmos a urocultura, que é o exame
Gram-negativo, imóveis e aeróbias que se agrupam aos pares, microbiológico da urina. Quando essa urina for coletada
formando diplococos. São de grande importância clínica pois
causam meningite meningocócica, uma grave inflamação das ela será levada ao laboratório (a urina é originalmente
membranas que envolvem o cérebro estéril dentro da bexiga, mas a mucosa do trato
14 Escherichia coli é o nome de uma bactéria que habita o intestino
geniturinário é uma mucosa colonizada que pode
de animais endotérmicos, cuja presença pode indicar aspectos
relativos à qualidade da água e de alimentos. A E. coli também contaminar a coleta que não foi feita da maneira
pode provocar doenças, como infecções urinárias, diarreia e a correta.), a primeira coisa que será feita é uma lâmina
colite hemorrágica e síndrome hemolítico-urêmica com o esfregaço da urina, vamos fixar essa lâmina e
15 Salmonella é um gênero de bactérias, vulgarmente chamadas
corá-la, no final desse processo (que é rápido – dura
salmonelas , pertencente à família Enterobacteriaceae, sendo
conhecida há mais de um século. Tem, em seu nome, uma cerca de 5 minutos), temos uma quantidade grande de
referência ao cientista estadunidense chamado Daniel Elmer células cilíndricas coradas de vermelho, ou bastonetes
Salmon, que associou a doença à bactéria pela primeira vez.
Marcella Ricardo
gram negativos, a resposta, em primeiro momento, já
está pronta.
Esse paciente tem uma infecção, possivelmente
ocasionada por um bastonete gram negativo que eu
consegui identificar. Não conseguimos identificar que
bastonete é esse, são necessários testes
complementares, mas já conseguimos tratar esse
indivíduo se for um caso de urgência.
Recomenda-se esperar o antibiograma, que vem junto
com a urocultura.
Se não fosse dessa forma, seria necessário pegar a
urina, cultivá-la em muitos meios de cultura diferente
até achar qual é agente etiológico.
Já sabemos que 90% das vezes a infecção urinária é
causada por e.coli, que fica próxima ao trato
gastrointestinal, a e.coli tem um aspecto bastone gram
negativo, com o resultado da análise da lâmina da urina
não é possível inferir que é uma infecção por e.coli ,
mas podemos inferir que é uma infecção por uma
bactéria gram negativa.
Se isso fosse um liquor, por exemplo e tivéssemos um
resultado rápido, teríamos facilidade de salvar a vida de
muitos indivíduos. Obviamente, em uma suspeita de
meningite eu não consigo esperar uma análise
microscópica e bioquímica, mas sabendo qual é o
agente conseguimos fazer um tratamento mais preciso.
O liquor é estéril, qualquer ocorrência de microrganismo
no liquor é algo que precisa ser rapidamente tratado. Na
suspeita de meningite temos vários agentes possíveis
causadores, o principal é o meningococo, se eu faço a
análise do liquor e encontro diplococcus gram negativos
corados de vermelho, com capsula, já tenho um
diagnóstico praticamente fechado. Não conseguiremos
ver se for meningite viral, mas via de regra
conseguimos um tratamento rápido e certeiro com
essa análise inicial.
Imagine que fizemos uma coleta de escarro para
analisarmos uma suspeita de tuberculose, temos que
pedir aquilo que estamos procurando, para ser analisado
correntemente pelo laboratório, se não pedirmos a
tendência é uma coloração de gram e isolamento
básico, para que técnica específica seja realizada,
principalmente nos casos em que o microrganismo não
se cora com o gram, ou não possuem morfologia
clássica (que é dominante em 90% das vezes)
O Treponema pallidum, agente da sífilis não é possível
de se ver em microscopia tradicional, é necessário se
fazer uma coloração especial para ele, por exemplo.
As exceções são um problema, existem quadros
importantes de indivíduos imunocomprometidos (e
quando falamos de imunossupressão não estamos nos
referindo apenas ao HIV), principalmente quadros de
infecção respiratória por Mycoplasma16, uma bactéria
que pode viver ocasionalmente no trato respiratório
que não tem parede celular típica. Uma infecção por
Mycoplasma, no trato respiratório, tratada como uma
infecção por staphylococcus, que são bactérias que tem
parede, usando um inibidor de parede celular, como
droga antimicrobiana, pode não funcionar. E o que tem
acontecido é exatamente isso, infecções refratárias
após diversos tratamentos que quando analisada de
forma correta não está sendo curada por conta do
agente microbiano.
Então o exame é muito importante para confirmar
aquilo que foi constatado na clínica, mas é necessário
que o médico saiba aquilo que está sendo procurado, e
especifique na amostra.
A amostra e sua identificação tem que ser feita de
maneira correta para diminuir erros de análises no
laboratório, de forma que o paciente não tenha que
fazer a coleta, principalmente se for invasiva, várias
vezes.
Reprodução assexuada
Outro ponto importante, que comentamos na última
aula é que alguns pelos são chamados de pelo sexuais,
algumas bactérias são capazes de emitir um pelo
sexual, que vai formar uma ponte de ligação para
outras bactérias dentro de um processo que
conhecemos como conjugação.17
16 A diferença principal entre as bactérias e os micoplasmas é que
as bactérias possuem uma parede celular sólida, e por esse motivo
uma forma definida (o que facilita a sua identificação ao
microscópio), ao passo que os micoplasmas possuem apenas uma
membrana flexível, o que se junta ao tamanho para dificultar a sua
identificação, mesmo quando observados ao mais potente dos
microscópios eletrônicos.
17 Do ponto de vista da biologia, conjugação significa troca ou
transferência de material genético entre duas células, organismos
Marcella Ricardo
A conjugação serve para troca de material genético e
é muito importante dentro do processo de variabilidade
genética, até porque, se pensarmos em uma forma
única de reprodução assexuada, principalmente por
divisão binária, teríamos sempre uma população idêntica
e sem variabilidade genética, se fosse assim, as bactérias
já teriam sido exterminadas do meio há muito tempo.
Para o processo de evolução a variabilidade genética é
muito importante e existem formas diferentes de
reprodução assexuada que proporcionam essa
variabilidade, uma delas é a conjugação.
Então, essa bactéria que tem pelo pode ter um
plasmídio18, que são DNA extracromossomico e podem
estar presentes em números e tipos diferenciados, um
plasmídio específico é chamado de plasmídio F, essa F
significa fertilidade, uma bactéria com plasmídio F é
capaz de liberar um pelo sexual, de se aderir em uma
outra célula que não tem o pelo (a sinalização para a
conjugação acontecer é a presença do pelo em uma
bactéria e ausência em outra), quando isso acontece
esse pilin sexual serve de ponte e parte do plasmídio
será transferido para que a bactéria possa adquirir
também essa característica.
Durante a conjugação várias informações podem ser
transferidas, se uma bactéria tem um plasmídio ligado à
resistência a penicilina e ocorre a conjugação, essa
resistência pode ser passada, claro que quem tem o
ou bactérias normalmente com o objetivo da reprodução,
continuando os dois organismos a existir separadamente, como
acontece nas bactérias e nos fungos
18 Plasmídeos ou plasmídios são moléculas circulares duplas de DNA
capazes de se reproduzir independentemente do DNA
cromossômico. Ocorrem geralmente em bactérias e por vezes
também em organismos eucarióticos unicelulares e células de
eucariotas superiores.
plasmídio com a resistência não vai perder, ele vai ser
compartilhado e aí surge uma nova bactéria, parecida
com o que era antes, mas agora carregando uma nova
informação.
Hoje, dentro do processo de recombinação e
resistência, um dos fatores mais importantes que
colabora para a resistência múltipla é a conjugação. Uma
bactéria consegue conjugar com várias outras, porque
não tem apenas um tipo de pelo, tem vários, e aí
temos uma mudança genética importante, adquirir
genes de resistência, por exemplo, através da
conjugação é uma garantia de sobrevivência daquela
bactéria e esse processo de conjugação é um
processo muito rápido, e nós colaboramos para esse
processo, não usando EPI, não lavando as mãos etc.
A presença da capsula também é muito importante, a
capsula é uma estrutura que colabora para a proteção
e para aderência, esses dois fatores são importantes
para a virulência.
Patogenicidade xVirulência
Virulência é um termo bastante interessante, quando
falamos de uma bactéria em geral, nem todas elas são
patógenas. Patogenicidade19 é um termo mais amplo, se
refere à capacidade de causar doença, portanto,
classificamos um microrganismo como patógeno ou
não, isso é fixo, o que varia é a virulência, que mede o
grau da capacidade de patogenicidade, fala do quanto
esse microrganismo tem capacidade de causar doença.
A virulência pode ser medida, inclusive, falaremos de
todos eles quando falarmos de patogênese bacteriana,
por enquanto, temos que ter em mente que capsula,
flagelos e pilin são fatores que conferem a bactéria uma
virulência maior.
Isso não significa que ela vai causar danos porque para
causar danos temos que analisar o hospedeiro, a via de
acesso, dentre outros fatores importantes, mas, sem
dúvida, essa bactéria será mais adaptada que outras
bactérias que não possuem esses fatores de virulência.
Além desses fatores externos, existem outros fatores
que contribuem para a virulência, a Clostridium
19Patogenicidade é a capacidade do agente invasor em causar
doença com suas manifestações clínicas entre os hospedeiros
suscetíveis.
Marcella Ricardo
botulinum20, por exemplo, não possui nenhum deles,
mas é capaz de liberar toxinas extremamente danosas.
Então a virulência é um somatório de estruturas e
fatores de secreções celulares importantes.
Outro fator de virulência que pode acontecer em
outros microrganismos, que é mais raro, mais incomum
são os esporos. Quando temos condições do ambiente,
normalmente temos esporos do Clostridium soltos,
bactérias do gênero Clostridium são anaeróbias
obrigatórios, ou seja, são bactérias que não conseguem
viver na presença de oxigênio. Quando pegamos um
vegetal, uma amostra de solo, temos esporos21 de
Clostridiums diversos, inclusive Clostridium botulinum, só
que no ambiente, na presença de oxigênio ele está na
forma esporolada, inativa, mas um belo dia alguém vai
fazer um palmito em conserva, no palmito existem
esporos, quando você coloca ele no vidro, com o liquido
e fecho, sem fazer nenhum método de esterilização,
proporcionando um ambiente anaerobiose, nesse
ambiente a bactéria tem nutrientes, água é falta de
oxigênio, a bactéria vai crescer, se reproduzir e liberar
toxinas, essas toxinas normalmente não alteram as
condições do palmito (o que é um perigo, porque não
temos características visuais de alteração). Ao ser
consumido haverá a veiculação da toxina botulínica.
Se o palmito tivesse passado por condições de
esterilização (tratado termicamente, por exemplo) eles
poderiam ter sido mortos. A ação da toxina botulínica é
de paralização muscular, quando ingerimos, pode causar
uma série de paralizações musculares, inclusive dos
sistemas vitais.
Essa bactéria não tem fatores externos de virulência
mas essa toxina é um forte fator de virulência. Claro
que, quanto maior for a quantidade de fatores de
virulência maior será a habilidade daquele microrganismo
de causar doença.
20 Clostridium botulinum é uma bactéria patogênica, que podem
gerar uma toxi-infecção alimentar. É uma bactéria em forma de
cotonete, flagelada que lhe confere agilidade. A toxina produzida
em sua esporulação bloqueia a comunicação entre os nervos,
deixando a pele mais dura e resistente, por isso é utilizada no
"BOTOX"
21 A esporulação, processo pelo qual alguns gêneros de bactérias
formam esporos, ocorre quando estas bactérias estão em
ambiente que ameaçam a sua sobrevivência, que não tem
nutrientes suficientes para que cresçam e se reproduzam. As
condições ambientais são adversas para o crescimento bacteriano.
Ouvimos esse termo quando falamos de imunização,
“vacina produzida com uma bactéria avirulenta”, as
vezes conseguimos tirar os fatores de virulência das
bactérias, por exemplo, as vezes retirando a capsula da
bactéria eu consigo manter ela capaz de induzir uma
reposta imune sem causar danos, ninguém vai usar uma
vacina in natura, com todo o seu potencial de virulência.
Várias vacinas são produzidas através de partes de
células bacterianas, capazes de induzir uma resposta
imune adequada.
As vezes a bactéria perde o flagelo e permanece viva
(esse flagelo pode até ser reativado, porque a
informação genética permanece na célula), então essas
características são individuais de cada microrganismo e
eles são tão adaptados que nem sempre ativam o fator
de virulência.
Alguns fungos, em especial o Cryptococcus22 que é
uma levedura unicelular, que possui uma capsula como
fator de virulência, essa capsula só é formada e
produzida quando a levedura chega dentro do
organismo humano, então é uma levedura que vive no
ambiente (está associada a fezes de pombos) e, nesse
ambiente, ela não possui capsula. Quando fazemos a
inalação, que é a principal via de entrada e a levedura
chega ao pulmão, ela sintetiza a capsula e fica protegida,
do pulmão, quando a pessoa está imunosuprimida, o
fungo migra para meninge (SNC), causando um dano
enorme.
Em indivíduos infectados pelo vírus HIV a Criptococose
é muito comum porque, praticamente em todo
ambiente em que vivemos existe uma levedura
exposta, principalmente em centros urbanos infestados
por pombos, o fato de inalarmos essas leveduras é um
fato comum, 80% das vezes inalamos, mas o sistema
imune dá um jeito, em indivíduos imunocomprometidos
isso acaba sendo um grande problema.
ATENÇÃO: Dependendo do grau de imunossupressão
do indivíduo a levedura não produz a capsula, porque
22 Criptococose é uma micose causada pelo fungo Cryptococcus
neoformans ou pelo Cryptococcus gattii. É a única levedura
encapsulada que causa doenças conhecidas atualmente, um fator
importante para seu diagnóstico com microscópio. Podem afetar
pele, próstata, olhos, ossos, trato urinário e sangue.
Marcella Ricardo
não havia necessidade para isso. A capsula tem a
função de proteger a levedura contra o sistema imune,
se ele estiver muito comprometido não tem
necessidade dessa proteção. Esse é u exemplo clássico
de adaptação do microrganismo. Nenhum ser vivo gasta
energia atoa.
Isso foi descoberto porque o exame que se fazia para
verificar se o indivíduo tinha a doença consistia na coleta
do liquor que passava por um procedimento onde se
corava capsula da bactéria. Descobriu-se, no entanto,
que embora o liquor não apresentasse coloração em
alguns casos, o indivíduo tinha a manifestação clínica da Outros fungos são pluricelulares, também chamados de
doença. Hoje é usado outros tipos de exame para filamentosos, é muito fácil ver fungo filamentoso quando
diagnóstico. vemos os próprios filamentos.
Então temos que a virulência pode ser Nos fungos filamentosos temos a presença de hifas23. O
medida/classificada e carregamos em nosso organismo fungo representado na figura abaixo é um Penicillium24.
microrganismos virulentos. A salmonella, por exemplo Em azul temos os esporos que se espalham com muita
não está sempre associada ao consumo de ovos facilidade.
contaminados, muitas vezes ela já está no trato
intestinal, fazendo parte da nossa microbiota, podendo
se desenvolver caso tenha algum desequilíbrio.
Em resumo temos que a maioria das bactérias são
pouco virulentas , ou não ativam essa virulência, temos
várias delas na microbiota humana e algumas podem
causar doenças por efeito tóxico, por invasão, além dos
fatores de virulência.

Fungos
Os fungos são microrganismos bastante interessantes
em relação à suas características. Primeiro temos
aqueles que são extremamente macroscópicos, Dimorfismo25
colocados no grupo vulnerável (antigamente achavam
Alguns fungos possuem a capacidade de dimorfismo,
que alguns fungos eram plantas, pelo tamanho e
considerado como um fator de virulência importante.
morfologia que esses grandes fungos apresentam, hoje
eles são classificados como fungos e pertencem ao
reino fungi).
23 As hifas são os filamentos de células que formam o micélio dos
Classificação fungos e o micobionte dos líquenes. São longas células cilíndricas
com vários núcleos (cenocíticas, nos Zygomycota) ou septadas,
Normalmente os fungos são unicelulares, também mas onde cada célula pode ter vários núcleos; podem ser simples
ou ramificadas.
chamados de leveduras, vários fazem parte da nossa 24 O Penicillium é um gênero de fungos, o comum bolor do pão,

microbiota normal e causam doenças infecciosas.
No desenho abaixo temos uma levedura, nesse tipo de
fungo é comum a reprodução por brotamento.
que cresce em matéria orgânica especialmente no solo e outros
ambientes úmidos e escuros. Por contágio, contaminam frutas e
sementes e chegam a invadir habitações, sendo responsáveis pelos
bolores que se instalam em alimentos para consumo humano.
25 Em biologia, o dimorfismo sexual é considerado quando há

Cada bolinhas que está na levedura seria um brotinho ocorrência de indivíduos do sexo masculino e feminino de uma
espécie com características físicas não sexuais marcadamente
da levedura, cada vez que ela brota forma uma cicatriz. diferentes.
Marcella Ricardo
Existem quatro fungos conhecidos com essa esporulação29 (quando uma laranja mofa as outras
característica. Um exemplo é o Histoplasma estamos vendo um típico processo de reprodução
capsulatum26, esse fungo é naturalmente encontrado assexuada por esporulação).
em ambientes com fezes de morcegos, essas fezes
normalmente são muito complexas em relação à
nutrientes (rica em aminoácidos, vitaminas e,
principalmente nitrogênio – que é uma substância
“desejada” por muitos fungos.).
Imaginemos que um biólogo, que fica muito tempo
dentro de uma gruta pesquisando sobre as espécies
que ali residem não utiliza máscara para a realização de
O interessante é que o dimorfismo desses fungos não
seu trabalho, em um determinado momento ele vai
é só na temperatura ambiente, se colocarmos em
inalar o fungo, quando o fungo chega ao pulmão ele
ambientes diferentes ele vai se desenvolver de forma
sofre uma variação de temperatura.
diferente.

Aí temos um problema, o dimorfismo nos fungos está
ligado à variação de temperatura. Na temperatura
ambiente o fungo dimórfico é filamentoso e, na
temperatura corporal (cerca de 37ºC) ele se
transforma em uma levedura, porque a levedura é
muito pequenina e, por isso, consegue se difundir mais
rápido Esse é o mecanismo do dimorfismo.
Reprodução
Todo fungo é eucariota, ou seja, possui núcleo
verdadeiro e ter cromossomos homólogos (enquanto as
bactérias apresentam apenas um cromossomo, os
fungos apresentam, pelo menos, um par de
cromossomos, a depender da espécie.). Ter
cromossomos homólogos significa ter a chance de
fazer uma reprodução sexuada, com troca, pareamento
de cromossomos homólogos, crossing over.. .
Muitos dos fungos fazem reprodução assexuada, por
gastar menos energia, essa reprodução geralmente
acontece por reprodução binária27, brotamento28 ou
Oportunismo
Geralmente a maioria dos fungos não causam doenças,
eles são importantes na cadeia alimentar, como
decompositores e, em sua grande maioria, são
classificados como oportunistas.
Em relação ao oportunismo, temos quadros de
infecção por cândida, por exemplo, que são
extremamente ligados à fatores de oportunismo,
dificilmente os fungos começam processos infecciosas
do nada.
Mas algumas vezes existem fatores externos, como
lesões, que podem facilitar o processo de infecção por
fungos (como em salões onde a manicure não usa
palitinhos de unha descartáveis/esterilizados, podendo
facilitar que os esporos do fungo de uma pessoa passe
para outras. Temos que tomar cuidado porque o
tratamento de infecções fungícas é sempre muito
demorado e trabalhoso.).

26 Histoplasma capsulatum, nome dado a fase anamorfa, ou

Ajellomyces capsulatus, nome dado a fase teleomorfa, é uma
espécie de fungo dimórfico da família Ajellomycetaceae. É o
agente etiológico da histoplasmose que acomete animais e seres
humanos.
27 Em biologia celular, fissão binária (ou bipartição, cissiparidade) é o

nome dado ao processo de reprodução assexuada dos organismos

unicelulares que consiste na divisão de uma célula em duas, cada
uma com o mesmo genoma da "célula-mãe". por brotamento os fungos, as hidras, as esponjas e até certas
28 Reprodução por Brotamento ou Gemiparidade. Neste tipo de plantas.
reprodução um broto se desenvolve no indivíduo e após um 29 reprodução por meio de esporos, célula especializada que é

tempo se desprende, passando a ter uma vida independente. liberada, e um novo indivíduo se desenvolve quando as condições
Podemos citar como exemplos de organismos que se reproduzem ambientais são favoráveis. Exemplos: briófitas e fungos.
Marcella Ricardo
Microbiota comensal e patogênica de seres
humanos
Aula 03
Microbiota humana normal – temos que ter em mente que cada região do nosso
fundamental
Vamos falar, inicialmente, sobre o papel da microbiota
humana normal. Não é segredo para ninguém, que
carregamos uma quantidade de microrganismos no
nosso corpo e essa presença é fundamental para que
tenhamos equilíbrio.
Equilíbrio é a palavra chave para essa relação que
estabelecemos durante a vida com esses
microrganismos. Vários são os estudos que mostram o
papel e a função dessa microbiota e a cada dia que
passa, vemos novos conhecimentos sendo adicionados
e percebemos que o papel dela é muito maior do que
a princípio imaginávamos, inclusive como fonte de
estimulação antigênica, como fonte de uma resposta
imune mais ativa, etc.
São vários os papéis e funções que vem sendo
acrescidas ao longo do tempo.
Basicamente temos essas principais formas de ação e
funções da microbiota:
Metabolismo de produtos alimentares
O metabolismo de produtos alimentares foi uma das
primeiras funções “descobertas”. Verificou-se a
importância dos microrganismos, principalmente
daqueles contidos no trato gastrointestinal, ajudando na
quebra de moléculas mais complexas e disponibilizando
para o hospedeiro nutrientes, como vitaminas que não
são produzidas, degradação de celulose nos humanos.
Essa função já é bastante reconhecida, vários animais,
inclusive, têm essa função bastante estudada.
Proteção contra a invasão de patógenos
Outra função muito importante é a função de proteção
contra a invasão de patógenos. Para entendermos isso
corpo tem a presença de receptores específicos, que
vão ser ao longo do tempo (início: após o nascimento)
preenchido por membros naturais da microbiota.
Isso explica o fato de termos uma certa estabilidade
dessa microbiota. A pele. Como um todo tem
receptores específicos que vão atrair esses
microrganismos de forma definitiva e duradoura
formando o que chamamos de , ou
natural.
Essa ligação é uma fundamental porque se a pele
estiver em equilíbrio com os membros da microbiota
normal aderidos aos receptores vai ficar difícil que um
patógeno se estabeleça, porque os receptores já estão
ocupados, gerando uma disputa.
Mas, se houver desequilíbrio, a coisa muda de figura. Se
usarmos um agente antibacteriano que tenha eliminado
parcialmente a microbiota normal, aqueles receptores
que antes estavam ocupados por microrganismos
residentes passam a ficar livre, facilitando que um
patógeno se estabeleça naquele local.
O patógeno pode se estabelecer de forma temporária,
porque o receptor é específico para aquele membro
natural, mas isso pode gerar um dano.
É o que acontece quando ficamos doentes e tratamos
com um antimicrobiano que não é seletivo, atuando em
uma grande quantidade de agentes e causando um
desequilíbrio, favorecendo que um patógeno se
estabeleça.
Chamamos a microbiota natural de microbiota residente,
são “as donas da casa”, cada local do nosso corpo tem
uma composição específica, determinada pelos:
Tipo de Receptores
Marcella Ricardo
Condições do Ambiente: O microrganismo só se
desenvolve se estiver no ambiente propício. Se temos
um fungo que precisa de umidade para se estabelecer,
ele não fará se estiver em um local seco.
Uma bactéria que necessita de nutrientes químicos
diversos, não se estabelece em um local que não
proporcione essas condições.
Quando pensamos no trato intestinal, ele é, sem dúvida
nenhuma o local mais povoado do nosso organismo e
não é à toa, ali encontramos um local propício para
desenvolvimentos de microrganismos.
Essa bactéria residente do intestino pode chegar a
outros locais, como o pulmão, por exemplo, mas ela
não terá a mesma adaptação, portanto, a tendência é
sempre o retorno ao equilíbrio.
Essa microbiota potencialmente patogênica é chamada
de Na maioria das vezes temos
uma facilidade de transferência dessa microbiota
transitória, porque o microrganismo que não está
estabelecido é facilmente disseminado, é o que
acontece, muitas vezes, na microbiota da mão, que são
mais fáceis de serem transmitidas por contato.
Estimulação antigênica- aumenta a infecção de garganta causada por um Streptococcus30,
resposta imune
Os microrganismos também têm um papel
importantíssimo na questão da estimulação antigênica.
COMO ASSIM?
Quando um bebê está no útero ele é estéril, a mãe
passa uma série de anticorpos pré-formados, mas, em
situações normais, não há a entrada de microrganismos.
Quando o bebê nasce ele ainda não teve contato com
nenhum desafio, cada microrganismo que se estabelece
na microbiota residente vai ajudando nessa estimulação
antigênica, formando todo um processo de memória
fundamental para que o desenvolvimento ocorra.
É importante que isso aconteça de forma equilibrada e
gradual. Se pegarmos um recém-nascido e colocarmos
em um ambiente contaminado há uma grande chance
que ele desenvolva um processo infeccioso importante
porque a memória não foi estimulada. Ao longo do
tempo, com o desenvolvimento da criança, teremos a
formação da microbiota e o estímulo imunogênico
acontecendo, até que ele se encontra preparada para
ter os desafios do ambiente, quando a sua memória
imunológica está mais estruturada.
Produção de vitaminas e fatores de
crescimento
Vários microrganismos, principalmente aqueles
localizados no trato intestinal, são capazes de produzir
uma série de vitaminas importantes, por exemplo,
vitaminas do complexo B.
Quase todas as vitaminas do complexo B são
produzidas a partir de microrganismos que vivem no
intestino, inclusive é recomendado, se o indivíduo está
hospitalizado sobre o uso de drogas microbianas de
largo espectro, com grande potencial de desequilibrar a
microbiota intestinal, pode ser que tenha a reutilização
de suplementos de vitaminas do complexo B, porque
aquelas bactérias que normalmente produzem podem
estar temporariamente ausentes daquele ambiente.
Um dos fatores que mais altera a microbiota normal é
justamente o uso de antimicrobianos, pois não temos a
especificidade adequada. Se o indivíduo tem uma
dificilmente será usada uma droga que tenha atuação
apenas local, e isso gera um desequilíbrio que causa
uma série de possibilidades e quadros clínicos
secundários importantes.
Por tudo isso, o equilíbrio da microbiota é muito
importante. Hoje, mais do que nunca, existem estudos
diversos que mostram papéis cada dia mais relevantes
em relação à saúde da microbiota interferindo
diretamente na saúde geral do indivíduo.
Microbiota Normal
Basicamente, temos o princípio inicial de adesão dos
receptores, a colonização que pode acontecee de
forma definitiva, formando o que chamamos de
microbiota normal.
Essa microbiota normal é dividida em microbiota
residente e microbiota transitória.
30 Streptococcus ou estreptococos (do grego στρεπτό
κοκκος, traços de grãos) são um gênero de bactérias com
forma de coco gram-positivas que podem causar doenças no ser
humano. A maioria das espécies no entanto é inofensiva.
Marcella Ricardo
A microbiota residente se estabelece de uma forma
mais fixa. Se compararmos a microbiota da pele de
cada um dos indivíduos é bastante possível que
encontremos uma grande similaridade, o que mais varia
é a microbiota transitória.
A colonização pode gerar infecção, várias formas de
colonização podem funcionar como início do processo
de Infecção. A pele lesionada é uma porta de entrada e
pode favorecer a colonização, entrada, desenvolvimento
e evolução inclusive da microbiota residente.
Por conta disso, temos que tirar da nossa cabeça a
história de que as infecções são todas adquiridas de
forma externa, 80% das infecções hospitalares, por
exemplo, são ocasionadas por membros da própria
microbiota em equilíbrio que consegue se estabelecer
por algum motivo.
Um cirurgião, todas as vezes que entra em um bloco
cirúrgico tem que higienizar as mãos de maneira
correta, o objetivo disso é matar a microbiota?
Inicialmente sim, porque naquele momento é necessário
eliminar tanto a microbiota transitória quanto a
microbiota residente, porque, a presença daquela
microbiota residente ou transitória entrando em contato
com o paciente traz perigo. A mesma coisa
esterilização é feita no local da cirurgia.
A mão desse cirurgião, ou o local da cirurgia, não vai
ficar estéril para sempre, isso dura 2/3 horas no
máximo, mas profissionais que precisam remover a
microbiota residente constantemente precisam tomar
mais cuidado.
Na figura abaixo encontramos quais são os locais
colonizados com presença de microbiota normal no
organismo.

Um corte na pele abre uma porta de entrada, tanto os

microrganismos transitórios quanto os residentes podem
se desenvolver nesse local. Inclusive é mais fácil para os
microrganismos residentes, uma vez que eles já estão
adaptados ao local. Muitas vezes, as doenças infecciosas
mais clássicas são causadas por meio da própria
microbiota residente.
As situações de desequilíbrio, nem sempre são
causadas por fatores externos, uma alteração hormonal
ou sistêmica e metabólica, podem colaborar para que
esses membros da microbiota residente se tornem
“patógenos”.
O potencial de patogenicidade existe nesses
microrganismos que carregamos ao longo da vida, mas
eles, em equilíbrio, nos beneficiam muito mais do que
nos trazem prejuízos.
Nenhum organismo vai buscar um local de desequilíbrio
se está em equilíbrio no local onde ele vive, mas, se ele Observamos que praticamente todas as regiões do
tiver que competir e vê em outro espaço muito mais nosso corpo tem uma população microbiana
oportunidades de alimento, de crescimento e importante.
reprodução a coisa muda de figura.
Marcella Ricardo
Começamos pela parte externa, pele e mucosas
externas, que são praticamente todas colonizadas.
Obviamente existe variação, de acordo com a condição
do ambiente.
Um tecido mais úmido, com a presença de mais
glândulas sebáceas, por exemplo, favorece o
crescimento de certos microrganismos. No couro
cabeludo, que tem uma taxa de oleosidade maior há
uma certa alteração da microbiota normal, mas de
forma geral, conseguimos elencar os principais
microrganismos no trato respiratório, na conjuntiva dos
olhos, a parte toda do trato respiratório e da cavidade
nasal.
Na orofaringe e na boca temos uma quantidade
expressiva de microrganismos, é um local onde a
quantidade de microrganismos é interessante. Dessa
população existem microrganismos predominantes, o
Streptococcus, são exemplos de bactérias que
integram a microbiota normal.
DÁ PARA PENSAR EM INFECÇÃO RELACIONADA A
BACTÉRIAS QUE VIVEM NA MUCOSA ORAL?
Sim! Cárie! A cárie é uma infecção que é ocasionada,
muitas vezes pelo próprio membro da microbiota
normal, que se estabeleceu de uma forma aumentada
por conta das condições oferecidas.
Se temos um consumo exagerado de carboidratos, não
fazemos uma higienização adequada e não vamos ao
dentista com a regularidade correta, temos a formação
de placas que, nada mais é, do que um acúmulo de
resíduos e substratos que permitem que a bactéria se
aloje e se estabeleça, quando esse carboidrato é
fermentado há produção de um ácido que faz uma
abertura, formando a cárie.
Um tratamento bucal adequado não elimina
microrganismos, até porque eliminar a microbiota
normal não é benéfico, além de ser temporária, mas
conseguimos estabelecer uma relação de equilíbrio.
Em quadros inflamatórios é diferente. Usar anticépticos
se há pessoa tem um abcesso dentário é necessário
para inibir/reduzir o crescimento microbiano para que
infecção seja sanada, mas, de forma corriqueira é
prejudicial.
Não existe necessidade de tomarmos banho com
sabonete anticéptico todos os dias, porque isso, com o
tempo, acaba gerando desequilíbrio.
Portanto, não é necessário, nem é bom que
eliminemos todo os microrganismos, porque isso causa
um desequilíbrio e o desequilíbrio pode causar dano.
Existe uma série de quadros de desequilíbrio que são
causados por questões naturais do indivíduo. O idoso,
por exemplo, perde a própria estruturação da pele (ph,
nutrição, umidade) isso tudo altera naturalmente a
microbiota.
Importa mencionar que existem várias áreas do nosso
corpo que são áreas estéreis, destacamos a corrente
sanguínea, o liquor, a urina dentro da bexiga, os órgãos
sólidos (fígado, rim, pâncreas, coração, pulmão,
intestino).
Por serem estéreis são muito mais susceptíveis a
infecções mais graves. Quando pensamos em uma
bactéria que consegue sair do trato respiratório e
migrar para as meninges, ao chegar na região que não
tem competidor ela tem uma vantagem, além disso,
aquele local, por ser estéril não tem uma ativação
imunológica imediata.
Dentro da bexiga, por exemplo, a urina que é produzida
e reservado, teoricamente não tem microrganismo,
agora, se o indivíduo tiver que fazer uma sondagem
vesical, essa sonda faz o contato do meio externo com
o meio interno, portanto, há chances de levar o
microrganismo principalmente da mucosa para dentro
da bexiga.
A e.coli31é um dos principais agentes etiológicos de
infecções urinárias, na mulher principalmente por conta
da proximidade da saída do trato geniturinário com o
trato gastrointestinal, portanto, essa migração é algo
que acontece rotineiramente.
Dificilmente uma bactéria causa danos longe do local
onde ela vive, isso é economia de energia, é muito mais
comum termos uma infecção urinária ou intestinal por
e.coli do que uma infecção do trato respiratório e vice-
versa, dificilmente veremos uma infecção por
31Escherichia coli, é uma bactéria bacilar Gram-negativa que se
encontra normalmente no trato gastrointestinal inferior dos
organismos de sangue quente.
Marcella Ricardo
pneumococo32 no intestino, é muito mais fácil essa
bactéria migrar do trato respiratório para o pulmão, por
exemplo, até porque esses ambientes são mais
semelhantes entre si e, portanto, mais propícios.
Mas carregados esses microrganismos podem chegar
onde eles derem conta. Uma cirurgia intestinal tem 40%
de chance de infecção associada, quando temos uma
cirurgia em trato intestinal é necessário tomar
antibióticos preventivos porque há grande chance de
infecção por disseminação, já que é uma área
altamente irrigada e colonizada, sendo fácil para aquela
bactéria ganhar a corrente sanguínea e ali se
estabelecer.
Teoricamente qualquer microrganismo pode
causar danos em qualquer local se forem
carregados, mas naturalmente a tendência, se
eles forem causar algum tipo de dano é que
seja em locais próximos.
Trato Gastrointestinal
32 Streptococcus pneumoniae ou informalmente Pneumococo é
uma espécie de bactérias Gram-positivas, pertencentes ao género
Streptococcus, com forma de cocos que são uma das principais
causas de pneumonia e meningite em adultos, e causam outras
doenças no ser humano.
A figura mostra tanto a densidade quanto a frequência
de microrganismos nas principais áreas do trato
gastrointestinal. Observamos que, quando comparamos
a microbiota do estômago e do esôfago, vemos uma
densidade baixa com um predomínio quase que total
dos lactobacilos.
O h.pylori33, por exemplo, não é microbiota natural do
estômago e esôfago, a microbiota natural nesses locais
são lactobacilos, que preferem PH ácidos (em torno de
1,5 a 3). É por isso que os probióticos são formados,
grande parte, por lactobacilos. Ao ingerirmos os
probióticos, através de um alimento ou um suplemento
precisa chegar vivo ao intestino.
Se temos uma bactéria que é usada como probióticos,
mas é sensível a acidez ela não chegará viva no local
onde precisa chegar, por isso, utilizamos como
probióticos principalmente lactobacilos (não só eles, mas
principalmente eles).
O h.pylori consegue, mesmo não sendo membro da
microbiota normal se estabelecer, porque ele possui um
controle genético onde ativa genes regulação ácida.
Quando ele entra na mucosa e no estômago ele se
reproduz e esses genes são ativados de forma que ele
transforma o ph da região onde ele está vivendo em
um ph neutro, sendo esse, um ótimo recurso evolutivo.
A partir do momento em que vamos chegando
próximo do intestino grosso aumentamos não só os
tipos de microrganismos, mas a densidade. A densidade
de microrganismos no intestino grosso que é de dez
elevado a dez microrganismos por grama de fezes.
Contaminação fecal de água, por exemplo, é uma
contaminação que gera riscos absurdos, ainda temos
muitos casos de gastroenterites e outras doenças
causadas por consumo de água e alimentos
contaminados, sendo inclusive responsável por mortes
em locais com que não possuem água encanada e
saneamento básico.
Comprometimento do Equilíbrio
Como falamos a colonização acontece após o
nascimento, o feto é estéril e vai sendo colonizado a
medida que vai vivendo.
33Helicobacter pylori — também conhecida apenas como H. pylori
— é uma espécie de bactéria que coloniza naturalmente a mucosa
do estômago do ser humano.
Marcella Ricardo
Temos as áreas que são colonizadas, quais sejam: Pele,
orofaringe, TGI e outras superfícies mucosas que
devem estar em equilíbrio para a saúde do indivíduo.
Existem alterações que podem corromper o equilíbrio.
Um indivíduo hospitalizado, está em um ambiente
amplamente colonizado, temos ali diversos pacientes,
cada um com sua microbiota, podendo existir várias
alterações importantes.
No trato respiratório temos o predomínio de bactérias
Staphylococcus e Streptococcus, em ambiente
hospitalar, principalmente quando relacionado em
processos invasivos, como traqueostomia, ventilação
mecânica, enfim medidas invasivas de suporte
respiratório, o advento de mudanças da microbiota do
trato respiratório. Portanto, é comum a ocorrência de
infecções respiratórias por Klebsiella e Pseudomonas
que, normalmente não acometem o trato respiratório.
Em ambiente de hospitalização, os mecanismos de
sobrevida podem gerar portas de entrada que
favorecem que esses microrganismos se estabeleçam.
A Klebsiella e Pseudomonas são bactérias que gostam
de ambientes úmidos, o aumento de muco nos
pulmões, ou uma fisiologia alterada propicia o
estabelecimento desses microrganismos. Em função
disso, existe uma série de sintomas e síndromes
respiratórias comuns, por isso, o auxílio da fisioterapia
com exercícios respiratórios, mudança de decúbito, etc
é importante para evitar essas infecções secundárias.
Vivemos um momento importante de multirresistência,
várias espécies de Klebsiella e Pseudomonas
apresentam essa resistência, portanto, o caminho é
impedir que essas infecções secundárias aconteçam
para evitar grandes prejuízos ao paciente.
Existe uma série de bactérias endógenas no trato
gastrointestinal que impedem a colonização de outros
agentes que também vivem no trato gastrointestinal. A
gente bactéria anaeróbia Clostridium difficile34, que vive
no trato gastrointestinal junto a milhares de outros
presentes na microbiota natural, em equilíbrio essa
microbiota intestinal dificulta a proliferação desenfreada
do Clostridium, porque apesar de presente ele não é
dominante naquele local. Se há um desequilíbrio daquela
34 Clostridium difficile é um bacilo Gram-positivo comensal do trato
gastrointestinal responsável por doenças gastrointestinais associadas
a antibióticos, que variam desde uma diarreia até uma Colite
pseudomembranosa.
microbiota normal, e isso acontece muitas das vezes
pelo uso de antibacterianos, observamos uma redução
da microbiota natural do TGI e o Clostridium, que pode
estar inclusive em forma de esporo35, consegue ter
mais espaço e ambiente para proliferação. Quando ele
se prolifera, geralmente libera uma série de ácidos
levando a uma alteração de mucoso do TGI, levando a
pessoa a um quadro de colite pseudomembranosa36.
A colite pseudomembranosa é uma destruição do trato
gastrointestinal ocasionada pela proliferação da bactéria
Clostridium difficile, que é membro da microbiota
normal, mas, por conta do desequilíbrio proliferou-se
mais que o normal.
Para reduzir esse quadro de desequilíbrio é necessário
reduzir o uso de antibacterianos, porque só é possível
retomar a equilíbrio se a bactéria voltar a seu normal.
35 Os esporos bacterianos ou endósporos atuam como estruturas
de sobrevivência quando a bactéria se encontra em condições
ambientais desfavoráveis. Eles são produzidos pela própria bactéria
e encontram-se livremente em seu interior. Inclusive, a posição do
endósporo é usada como forma de identificação das espécies.
A esporulação é o processo pelo qual as bactérias produzem
esporos quando estão em um ambiente desfavorável à sua
sobrevivência.
Na fase de esporo, a bactéria pode permanecer dormente por um
longo tempo, até que as condições voltem a ser favoráveis. Nesse
período, há redução do metabolismo e não ocorre multiplicação e
crescimento.
Os esporos podem permanecer viáveis por séculos. Eles são
resistentes ao calor, desidratação, radiação e mudanças de pH.
Quando as condições ambientais são favoráveis, o esporo absorve
água até inchar e romper-se. Assim, ocorre a germinação,
produzindo uma célula idêntica a célula parental.
36 A colite pseudomembranosa é uma inflamação do cólon que se
produz quando, em determinadas circunstâncias, a bactéria
chamada Clostridium difficile lesiona o órgão mediante a sua toxina
e produz diarreia e aparição no interior do cólon de placas
esbranquiçadas chamadas pseudomembranas.
Marcella Ricardo
Nesse ambiente de bactérias multirresistentes, para se
retomar o equilíbrio da microbiota, existe uma nova
opção, o transplante fecal.
O TGI tem uma microbiota complexa, a morte
indiscriminada desses microrganismos gera morte de
bactérias capazes de manter esse equilíbrio, os esporos
do Clostridium podem resistir ao uso dos antibióticos,
porque a forma de esporo é uma forma de resistência
e, se mantendo ileso ele se desenvolve causando danos.
Em um indivíduo debilitado, esse quadro é muito grave.
O transplante fecal, em que pese ser contraditório
ainda, por ser uma tecnologia nova e não ter achados
extremamente relevantes, pode ser uma alternativa
benéfica em vários quadros.
No transplante fecal, através de tubos nasogástricos
diretamente ligados ao intestino são introduzidas
comunidades bacterianas de um doador saudável, que
tem uma microbiota equilibrada. Esse conteúdo
microbiano, por obvio é testado e avaliado de forma
que essas bactérias cheguem à mucosa intestinal do
transplantado recolonizando aquele local de maneira
adequada.
Essa recolonização gera uma competição e,
naturalmente, aquele Clostridium que conseguiu se
desenvolver vai sendo eliminado, evitando o uso de
novos antibacterianos que pode trazer mais problemas.
Outro quadro também no TGI, é o de Disbiose37.
Normalmente no indivíduo que não sofre de disbiose
temos populações de microbactéria, e.coli, lactobacilos,
37 Disbiose é o desequilíbrio da microbiota intestinal, ou seja, o
reservatório de micro-organismos que vive no trato digestivo e
auxilia em variados processos do organismo, desde a digestão até
o controle de agentes causadores de doenças e a absorção de
nutrientes.
que são os componentes mais comuns da microbiota
do TGI, algumas mudanças de estrutura e alguns
desequilíbrios podem causar alterações nessa
população, gerando a colonização por Enterococcus38,
aumento da incidência de Clostridium, o que aumenta o
potencial de danos, porque saímos de um grupo de
bactérias benéficas e equilibrantes para um grupo
permanente de bactérias nocivas.
Essa mudança de microbiota é conhecida como disbiose
e é ocasionado por uma série de fatores.
No desenho acima temos a microbiota variando dentro
da fisiologia normal, quadros de simbiose39 que são
fundamentais e a passagem da microbiota em todas as
fases da vida.
Várias alterações durante os estágios da vida levam a
alteração da microbiota, por exemplo, a alimentação do
indivíduo, alterações fisiológicas, alterações endócrinas,
consumo de alimentos diferenciados, intolerâncias que
geram respostas inflamatórias efetivas.
38 Enterococcus são um gênero de bactérias do grupo D de
Lancefield. São bactérias gram-positivas, comensal do aparelho
digestivo e urinário. É bastante resistente à bílis e à soluções com
elevadas concentrações de sal. Possui gelatinase que permite
invadir o epitélio e a corrente sanguínea.
39 A simbiose pode ser definida como uma associação a longo
prazo entre dois organismos de espécies diferentes seja essa
relação benéfica para ambos os indivíduos envolvidos ou não. No
meio científico ainda não há um consenso sobre a definição
correta do termo simbiose.
Marcella Ricardo
O que conseguimos ver é que a microbiota interfere
em todos os patamares da vida do indivíduo.
A não reposição da microbiota natural do
indivíduo pode causar recidivas de infecções,
por isso, os probióticos são tão benéficos.
Promoção em saúde significa não deixar que a infecção
aconteça, depois que a infecção está instalada,
dificilmente conseguimos fugir do uso de
antibacterianos, o que é cada vez mais delicado, devido
a multirresistência bacteriana.
Exposição do indivíduo aos
microrganismos
Quando o indivíduo se expõe ao microrganismo,
normalmente acontecem três coisas principais:
Colonização transitória: microbiota transitória
Temos a microbiota residente, que faz a colonização
permanente, mas em um contato com paciente sem o
uso adequado de EPI, eu vou carregar agentes
transitórios que vivem naquele indivíduo, podendo
inclusive serem agentes infecciosos relacionados a ferida
que o paciente tem, por exemplo. Se eu levo isso para
um outro paciente, estou servindo de veículo de
transmissão.
Uma coisa bem comum nessa transmissão cruzada40 é
o estetoscópio, que geralmente não é higienizado da
maneira correta, nem de paciente para paciente.
. Colonização permanente: microbiota residente
Doença
Geralmente, essas são as principais formas de contato.
Colonização X Infecção
Entre colonização e infecção existe uma diferença no
dano, nem tudo que coloniza gera dano, mas,
normalmente, para acontecer a infecção é necessária
40 A transmissão cruzada de infecções pode ocorrer
principalmente pelas mãos dos profissionais de saúde ou por
artigos/equipamentos recentemente contaminados pelo paciente,
principalmente pelo contato com sangue, secreções ou excreções.
uma fase inicial de colonização. A colonização é mais
sutil, já a infecção é a invasão de tecidos corporais de
um organismo hospedeiro por parte de organismos
capazes de provocar doenças; a multiplicação destes
organismos; e a reação dos tecidos do hospedeiro a
estes organismos e às toxinas por eles produzidas
Na figura acima está demonstrado o processo de
passagem de cateter, há várias formas de colonização
no desenho, por exemplo, a pele do paciente que tem
vários coccus gram positivos, basicamente
staphylococcus aureus.
Podemos ter uma colonização do fluido que será
infundido junto ao cateter, pode ter uma colonização do
conector, ou mesmo das mãos do profissional de saúde
que faz a conexão desse cateter.
Se eu tenho esse cateter sendo passado rompendo a
via de acesso de pele, abrindo uma porta, é de suma
importância que seja feita a antissepsia de todos os
locais com de possível colonização. É necessário retirar,
temporariamente, todos os microrganismos, ainda que
residentes, caso contrários temos um veículo de
transporte de bactérias.
Existem bactérias na pele que formam o que
chamamos de biofilme41.
41 Biofilmes bacterianos são comunidades de bactérias envoltas por
substâncias, principalmente açúcares, produzidas pelas próprias
bactéria, que conferem a comunidade proteção contra diversos
tipos de agressões que ela pode vir a sofrer como, por exemplo, a
falta de nutrientes, o uso de um antibiótico ou algum agente
químico utilizado para combater bactérias.
O biofilme pode se aderir a superfícies abióticas (a= negação, Bio=
vida; abiótico = “superfície sem vida”), como cateteres utilizados em
tratamentos médicos ou bióticas (“bio = vida) como em dentes ou
ainda tecidos e células. São estruturas dinâmicas que apresentam
etapas de formação, como pode ser observado na figura abaixo.
Marcella Ricardo
Esse biofilme permite que a bactéria se estabeleça em
qualquer local em que ela se adere de forma mais
duradoura e, quando a infecção associada ao cateter se
estabelece não adianta simplesmente se usar o
medicamento, é necessário retirar o foco daquela
infecção, que no caso pode ser o cateter, onde a
bactéria se aderiu, após antissepsia inadequada da pele
do paciente.
Portanto, precisamos tomar cuidado, porque depois que
a bactéria cai na corrente sanguínea ela pode se
disseminar e se estabelecer.
Hospedeiro
Agora vamos começar a falar um pouco sobre o
hospedeiro.
Respostas imunes aos agentes infecciosos
Em imunologia estudamos que há três linhas básicas de
proteção contra invasão, para que possamos nos
desenvolver com saúde e vencer os grandes desafios
que enfrentamos com o contato ao meio externo.
Basicamente temos:
Barreiras naturais
Defesas imune inatas inespecíficas: respostas locais
rápidas febre, interferon, inflamação, fagocitose,
células NK, complemento
Respostas imunes adaptativas específicas: atacam e
eliminam os invasores que passam pelas barreiras
iniciais anticorpos e linfócitos T
Quando pensamos no indivíduo como um todo temos
uma série de barreiras naturais que funcionam
independente da nossa vontade.
Os olhos, por exemplo, permanecem abertos por muito
tempo, e isso faz com que eles fiquem expostos a
muitos microrganismos, no entanto, temos mecanismos
de proteção natural, como as lágrimas, dentro das
lágrimas temos enzimas responsáveis pela remoção do
excesso de microrganismos que se proliferam naquela
região.
Quando temos uma baixa produção de lágrimas as
infecções podem se tornar mais frequentes, portanto, a
hidratação é fundamental.
Em tempos mais secos muitos médicos indicam o uso
de soro fisiológico para a reposição da umidade e da
fisiologia daquele ambiente.
Nos períodos mais secos há uma grande incidência de
infecções, parte delas pela baixa hidratação. A lisozima
presente na lágrima e na saliva é importantíssima para
essa proteção natural.
A pele, além de ser uma barreira anatômica, física, pois
uma pele intacta é difícil de ser invadida, ainda tem uma
série de secreções antimicrobianas associadas a
glândulas sudoríparas e sebáceas. O
funcionamento/integridade da pele é fundamental para
que tenhamos uma barreira anatômica efetiva. Uma pele
desidratada é uma pele mais susceptível, porque pode
ter pequenas aberturas por onde os microrganismos
conseguem penetrar e se estabelecer.
Quando temos uma queimadura temos um desequilíbrio
na pele, porque aquele tecido antes protegido se
tornou exposto e susceptível a infecções.
A pele rompida por um cateter, por exemplo, deixa de
ser protegida e passa a ter uma porta de entrada.
No trato respiratório temos a presença de muco, que é
muito importante dentro de um limite. O muco do trato
respiratório é importante para a expulsão de partículas
estranhas, mas o excesso de muco e acúmulo de muco
geram no pulmão um ambiente propício para a
proliferação de microrganismos. Na fibrose cística42, o
paciente tem tanto muco que tem dificuldade de
expulsa-lo. As infecções por bactérias em pacientes
com fibrose cística são muito frequentes,
principalmente por pseudomonas43, que vivem no trato
respiratório e, ao ver uma quantidade de muco
expressiva encontra um ambiente propício para um
crescimento ideal.
As glândulas sebáceas, da mesma forma, são muito
importantes para a nutrição da pele, mas o excesso de
42 Fibrose cística é uma doença genética que compromete o
funcionamento das glândulas exócrinas que produzem muco, suor
ou enzimas pancreáticas. Fibrose cística, ou mucoviscidose, é uma
doença genética que se manifesta em ambos os sexos.
43 Pseudomonas é um gênero de bactérias gram-negativas,
bacilares, ubíquas (amplamente encontradas em diversos
ambientes) da família Pseudomonadaceae.
Marcella Ricardo
glândulas sebáceas serve de ambiente propício para a
proliferação de microrganismos.
No trato gastrointestinal temos uma série de fatores
considerados barreiras naturais de defesa. A primeira é
a acidez do estômago, que ajuda muito no controle
microbiano. Se comemos um alimento contaminado por
bactérias, dificilmente essas bactérias conseguem
chegar ao intestino porque elas vão ser eliminadas pela
acidez do estômago (Óbvio que depende da quantidade
de microrganismos presentes ali).
A microbiota do TGI também é considerada uma
barreira natural, porque uma microbiota equilibrada,
dificilmente abre espaço para que um patógeno se
estabeleça, isso acaba sendo uma barreira de defesa
importante.
A bile, que é responsável, algumas vezes, por destruir a
parede celular de alguns microrganismos, também
funciona como um mecanismo natural inespecífico.
No trato gênito urinário, temos o fluxo da urina, 80%
dos indivíduos com infecção urinária, são indivíduos com
baixa ingesta de água e baixa taxa miccional.
O aumento do fluxo urinário faz uma limpeza na
mucosa, evitando que essas bactérias possam se
proliferar, se aderir, e chegar até a bexiga, portanto,
esses fluxos naturais são importantes. A urina também
tem uma acidez importante, que funciona como
mecanismo de proteção, assim como o ácido lácteo
presente na vagina, que faz seu ph ser mais ácido.
No TGI, na vagina, principalmente, encontramos
também um predomínio de lactobacilos, é a microbiota
dominante do local, parte do fato dessa dominância está
relacionado ao ph ácido. Como microbiota subdominante
temos cândida, que está em número controlado. Essa é
a relação de equilíbrio.
Vamos pensar em alguns fatores que alteram esse ph,
por exemplo a menarca, gravidez, uso de pílulas
anticoncepcionais por um longo período, todas essas
alterações tendem a elevar um pouco o ph vaginal. Se
ph eleva, a cândida que gosta de um ph ácido, mas não
muito ácido acaba tendo uma vantagem e se prolifera e
ganhando espaço dentro da microbiota normal.
Se a paciente faz uso de antibióticos que elimina a
população de lactobacilos, a cândida acha espaço para
se reproduzir. Esse desequilíbrio causa uma doença, a
candidíase.
Hoje em dia, para infecções com cândida, não se usa
antiungícos porque quando tomamos um leite
fermentado ou um suplemento de lactobacilos eles
conseguem recolonizar não só estômago e o intestino
mais também a vagina, que será recolonizada por
migração. Essa recolonização é muito importante e
estudada para o tratamento de cândida recidiva,
principalmente.
Mecanismos
Nos quadros acima temos alguns exemplos onde
observamos o quanto os mecanismos de defesa são
importantes.
ç
Em algumas infecções respiratórias temos interferências
de atividade ciliar. Bactérias como a pseudomonas,
afetam a atividade ciliar do hospedeiro através da
produção de algumas substâncias cioliostáticas
(citotoxinas, por exemplo) e isso facilita que o
microrganismo se instale. É justamente por isso que
alguns patógenos são mais comuns do que outros, por
terem mecanismos que facilitam que eles se instaurem
nesse local.
A e.coli é o microrganismo predominante no TGI, entre
vários motivos adaptativos importantes, mecanismos
que ela utiliza, ela produz uma substância chamada
policina, que é uma substância antibacteriana, ou seja, a
e.coli tem a capacidade de produzir essa toxina que
mata bactérias de espécies diferentes da dela, de modo
que ela se mantenha dominando aquele ambiente.
Hoje a indústria farmacêutica já produz, em laboratório,
policina, como uma droga antibacteriana, para o
combate de microrganismos.
Marcella Ricardo
Veja que, o predomínio dos microrganismos em certos
ambientes, se deve, muitas das vezes pela produção de
substâncias inibitórias (que matam outros “concorrentes”
ou que inibem funções celulares do hospedeiro), por
isso que esse predomínio acontece.
ç
Normalmente, em infecções virais, também
encontramos alguns vírus causando disfunção de células
ciliadas, como a influenza e o sarampo, que alteram o
trato respiratório.

A poluição que causa uma deficiência aguda na função

mucociliar em períodos agudos. São questões
independestes de microrganismos, mas auxiliam para
que esses se instaurem.

Sucesso Microbiano no Tgi

Nesse quadro temos os mecanismos específicos de

microrganismos no TGI, que fazem com ele se
instaurem com mais facilidade nesse local causando um
quadro infecioso.
Muitas das bactérias gram negativas do TGI, possuem
uma membrana lipídica, o LPS, que protege contra a
ação da bile.
Existem bactérias anaeróbias no TGI, que vivem em
pequenos locais do corpo com ausência de oxigênio.
Marcella Ricardo
Microbiota comensal e patogênica de seres
humanos
Aula 04
Introdução
Já falamos um pouquinho sobre as respostas do
hospedeiro frente aos microrganismos. Começamos
falando sobre as barreiras naturais que, independente da
nossa vontade ou do tipo de microrganismos que
estabelecem elas vão funcionar, garantido que
tenhamos uma boa qualidade de vida e que
enfrentemos desafios constantes frente a presença de
microrganismos. Essas defesas naturais, facilitam muito o
processo de proteção do organismo.
A defesa inata, que acabamos de falar, é um dos
mecanismos do nosso corpo. Existem outras defesas,
mais articuladas, como a defesa específica, que está
diretamente ligada com a defesa inata/inespecífica.
Ativação da Resposta
A resposta imune, que é a resposta inespecífica, é
ativada, normalmente por alguns tipos de estruturas que
existem no microrganismo. Quando pensamos, por
exemplo, em uma bactéria, temos uma série de
componentes bacterianos que são bons ativadores de
reposta.
Ao entrar em contato com o nosso corpo, esses
componentes são reconhecidos por ele, que monta
uma resposta. Parte do controle microbiano que
fazemos no dia a dia, inclusive o da própria microbiota, é
feita pela ativação constante, só que isso é um equilíbrio
importante que vamos estabelecendo ao longo da vida.
Alguns componentes, como as paredes celulares das
bactérias são pontos importantes de ativação de
resposta.
Nas encontramos os peptidoglicanos44,
no meio deles temos Ácido teicóico, e essa estrutura
44 O peptidoglicano, por vezes denominado mureína, é um
heteropolissacarídeo ligado a péptidos presente na parede celular
de parede (peptidoglicanos + Ácido teicóico) ajuda na
ativação da resposta.
Quando entramos em contato com essas bactérias
nosso organismo responde baseado no reconhecimento
desses componentes.
Nas bactérias , temos estruturas
diferentes, temos o citoplasma interno, um pouco de
peptidoglicanos (uma quantidade quase que irrelevante)
e, na parte externa da parede celular (membrana
externa) lipídios, principalmente um lipopolissacarídeo
que chamamos de LPS.
Esse LPS é um ótimo indutor de resposta, inclusive
para produção de citocinas45, de fatores de necrose
tumoral46. Portanto, entrar em contato com uma
bactéria gram positiva ou gram negativa induz uma
resposta, relacionada a própria estrutura da bactéria.
ATENÇÃO
Uma coisa é termos um contato com um
microrganismo que gera a produção de uma
resposta para combate-lo diretamente, outra
coisa é a estrutura intrínseca a esse
microrganismo fazer parte da ativação dessa
resposta.
A maioria das infecções induz uma resposta não por
aquilo que a bactéria produz, mas por sua estrutura, são
de procariontes. É formado por dois tipos de açúcares (o ácido N-
acetilmurâmico e a N-acetilglucosamina) e alguns aminoácidos
45 Citocina é um termo genérico empregado para designar um
extenso grupo de moléculas envolvidas na emissão de sinais entre
as células durante o desencadeamento das respostas imunes.
46 atores de Necrose Tumoral Alfa (sigla em inglês: TNF-α)
refere-se a um grupo de citocinas capaz de provocar a morte de
células (apoptose) tumorais e que possuem uma vasta gama de
ações pró-inflamatórias. O TNF-α é secretado principalmente por
macrófagos.
Marcella Ricardo
estruturas repetitivas que funcionam como ativadoras
para a liberação de uma série de citocinas,
principalmente IL-1, IL-6 e TNF.
Algumas infecções, por exemplo, são moldadas de
acordo com estrutura bacteriana. O LPS, que é uma
estrutura presente nas bactérias gram negativas ativa
fortemente várias células de defesa como, células
dendrítcas47, macrófagos, células B48,dentre outras.
Algumas infecções vão ter efeitos muito graves de
acordo com a ativação dessa resposta ao LPS. Um
quadro clássico é o de meningite meningocócica, o
meningococo é uma bactéria gram negativa, que
possuiu vários fatores de virulência relacionados (pelos,
capsulas); ao se reproduz, além das toxinas que essa
bactéria libera o aumento de número de células faz
com que aumentemos também o número de
componentes de estruturais (LPS, por exemplo), nosso
corpo responde de forma tão ativa, por conta dessas
estruturas, que temos danos colaterais.
Portanto, muitas vezes, os sintomas de algumas
doenças são interespecíficos porque estão relacionados
à ativação de uma resposta relacionada a estrutura do
microrganismo.
A Inflamação é um processo inespecífico muito
importante, que independe da nossa vontade e, não
necessariamente, está ligado à contaminação
microbiana. Se nós formos na academia e fizer muita
atividade com a mesma intensidade teremos uma
resposta inflamatória e sentiremos dor, nesse caso não
há relação nenhuma com bactéria, o intuito da
inflamação é recuperar o tecido lesado.
Mas se tivermos um tecido infectado teremos uma
série de processos biológicos com o objetivo não de
recuperar o tecido, mas também de eliminar os
microrganismos infectantes, principalmente com o
objetivo de evitar a entrada desse microrganismo na
47 Embora as células dendríticas constituam parte do sistema
imunitário inato, sendo capazes de fagocitar patógenos, a sua
principal função é processar material antigénico, devolve-lo à sua
superfície e apresentá-lo às células especializadas do sistema
imunitário
48 Linfócito B ou célula B é um tipo de linfócito que constitui o
sistema imunitário. Ele tem um importante papel na imunidade
humoral e é um essencial componente do Sistema imune
adaptativo. A principal função das células B é a produção de
anticorpos contra antígenos
corrente sanguínea, porque esse tipo de contaminação
é mais complicada de se tratar.
Uma das coisas que mais gera acidentes ocupacionais
na área da saúde é o reencape da agulha (agulhas não
podem ser reencapadas), quando a agulha não está
contaminada não há problemas, no entanto, se for uma
fonte de infecção é necessário tratar e acompanhar os
profissionais que sofreram esse tipo de acidente.
Se a pessoa apresenta uma resposta muito ativa do
sistema imune é necessário, inclusive, a supressão
dessa resposta inflamatória. Muitas infecções virais,
como veremos posteriormente na patogênese viral,
são ocasionadas muito mais pela resposta inflamatória
do que pelo potencial ofensivo do microrganismo. Ora, a
resposta que ao mesmo tempo é benéfica e não
conseguimos viver sem ela, também causa efeitos
extremos que podem nos prejudicar.
No desenho abaixo, estamos mostrando o processo de
vasodilatação, lembrando que a lesão do tecido pode
acontecer por agentes químicos, físicos ou pela
presença de microrganismos patogênicos.
O processo de dilatação facilita a chegada de mais
células de defesa ao local acometido, com o aumento
do fluxo sanguíneo, o que gera calor. A permeabilidade
dos capilares aumenta, com a liberação de fluidos
(principalmente plasma), o que gera edema. O processo
de quimiotaxia49 dos fagócitos, que é uma resposta
49 Quimiotaxia é a locomoção orientada e unidirecional ao longo de
um gradiente químico, causado pela diferença de concentração de
determinadas substâncias denominadas quimiotratores ou agentes
quimiotáticos, que podem ser liberadas por tecidos lesados, geradas
por sistemas enzimáticos presentes no plasma, formadas durante
reações imunes ou liberadas por microrganismos.[1]
Para a sua locomoção, é preciso que a célula reconheça e interaja
com as substancias, de forma com que diversos estudos indicam a
presença de especificidade dos receptores para os quimiotratores.
Marcella Ricardo
sistêmica ativada capaz de gerar vários efeitos como a
febre e a dor, a proliferação, migração de leucócitos.
Portanto, calor, edema e febre e dor são sinais de
resposta inflamatória ativa.
Esses processos são articulados, apesar de inespecífico
age juntamente com a resposta especifica que está
sendo elaborada para o patógeno. Muitas vezes esse
contato e essa resposta inflamatória inespecífica já é
suficiente para se ter a remissão do processo
infeccioso.
A fagocitose é um processo de defesa inespecífica
bastante importante:
Como verificamos no desenho acima, a célula entra em
contato com o microrganismo, o engloba, digere (com
a formação do fagossomo) e libera os resíduos.
Quando temos uma secreção com pus, o que
aconteceu foi esse processo de fagocitose e o pus é
esse resíduo. Por isso, o pus não é um material de
coleta adequado.
A reação dos elementos quimiotáticos aos receptores ocorre
quando cerca de 20% destes está ocupada, sendo então
caracterizada como rápida.
Vamos imaginar que, um paciente fez uma cirurgia,
com assepsia correta de todo o material e do local, o
processo de assepsia de pele é temporário, dura, no
máximo três horas. Dependendo do processo de
cicatrização pode ficar um local exposto (ou até
mesmo uma rejeição à linha do ponto) que gera uma
inflamação, com uma infecção que pode até ser por
microrganismos da própria microbiota natural, esse
processo vai gerar pus, quando coletamos esse
material, o pus é o menos importante porque nele
encontraremos mais células mortas do que vivas,
portanto, a coleta do material adequado será aquela
onde está a fonte de crescimento do microrganismos.
A coleta do material é um aspecto muito importante
para se fazer a análise, porque dependendo do que é
coletado fica difícil analisar.
Temos macrófagos em vários tecidos, no baço, temos
a presença desses macrófagos esplênicos que são
fundamentais para a remoção de bactérias
encapsuladas. Várias bactérias têm capsula como fator
de virulência, algumas delas usam essas capsulas para
fugir do Sistema imune, se proteger, etc.
Estudos mostram que pacientes asplênicos, que
sofreram a retirada do baço (congênita ou
cirurgicamente) são altamente suscetíveis as infecções
por bactérias encapsuladas, porque a função dos
macrófagos esplênicos é muito forte em relação as
bactérias encapsuladas.
Portanto, essas pessoas, não raro apresentam
pneumonia, meningite e outras manifestações de
Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis e
outras bactérias encapsuladas.
ATENÇÃO
Perda do baço = Perda do potencial de defesa
contra bactérias encapsuladas.
No baço acontecem um dos processos mais ativos de
limpeza orgânica, portanto, é importantíssimo para o
sistema imune
Marcella Ricardo
ç fagocitose é importante para a atividade microbiana e
A febre é muito importante no processo inflamatório,
porque esse aumento de temperatura faz com que
tenhamos ativação de células específicas.
Algumas bactérias tem um potencial de pirogênese
maior e uma das estruturas mais importantes para a
indução de febre, do ponto de vista microbiano é o
LPS, portanto, temos mais febres em infecções por
bactérias gram negativas, dificilmente teremos febre em
infecções por bactérias gram positivas. Não existe
um padrão para febre, e ela sempre é um indício
importante em qualquer situação, mas principalmente
em indivíduos com alguma doença ou
imunocomprometidos.
Na febre há liberação de prostaglandinas, fatores do
complemento e fatores de coagulação. As IL são
importantes, e são ativadas pelas células T. Algumas
bactérias consideradas como superantígenos, são
capazes de induzir uma formação e ativação gigantesca
de células T, o que pode gerar um dano grande ao
indivíduo. O ideal é que a resposta seja sempre
equilibrada.
A reorganização tecidual se dá através da produção de
uma série de enzimas importantes, algumas bactérias
liberam enzimas importantes no processo de
disseminação, o staphylococcus aureus, por exemplo,
secreta uma série de colagenases e hialuronidases, que
faz com que ela consiga sair da pele e entrar em
tecidos mais profundos, inclusive chegando a corrente
sanguínea e causando processos inflamatório graves.
Várias vezes o dano tecidual se dá por conta da
produção de hidrolases e peróxido de oxigênio. A
existem várias secreções de respostas inespecíficas
importantes (TNF, IF), não só no processo
antibacteriano, mas também nas respostas antivirais.
Essa resposta é ativa funcional e importante, mas como
falamos, em excesso ela libera mediadores químicos
além daqueles necessários, gerando um processo com
alterações fisiológicas muito grande.
As citocinas são muito importantes para o processo
antimicrobiano, mas alguns fatores celulares bacterianos
auxiliam nesse processo, principalmente o LPS, que
estimulam as células dendríticas e macrófagos a
liberarem IL.
Estas citocinas são pirogênios endógenos porque
promovem a produção de febre e acentuam a
resposta inflamatória ao ativarem os macrófagos e
promoverem a resposta de fase aguda.
Portanto, se eu tenho uma infecção por grande
quantidade de bactérias gram negativas, Meningite
meningocócica, por exemplo. A bactéria migra, se
estabelece no trato respiratório superior, libera uma
série de enzimas, fazendo com que aquele ambiente
seja propício para a sua proliferação, ao se reproduzir o
LPS produzido induz resposta, por isso, muitas vezes a
gravidade da doença está no tempo em que a bactéria
se estabeleceu, quanto mais rápido consegue-se
interromper esse processo infeccioso, além de ter
menos proliferação há menos resposta e menos efeitos
deletérios.
Temos que ter em mente, que muitas vezes os
sintomas iniciais não estão diretamente relacionados ao
patógeno, mas sim a resposta imune.
-
Dentro desse processo inflamatório temos a proteína
C-reativa50, usada para diagnóstico. Geralmente a
presença de proteína C-reativa é resultado de um
complexo que temos, de alguns polissacarídeos e
componentes de parede celular fungíca, principalmente,
com ativação de vias de complemento.
50 Proteína C reativa, também conhecida como PCR, é uma
proteína produzida no fígado que está presente em pequenas
quantidades no sangue de pessoas saudáveis. Em casos de
inflamações ou infecções agudas, os seus níveis no sangue podem
aumentar até 1.000 vezes.
Marcella Ricardo
Essa proteína é importante no processo de defesa do
organismo e a presença dela no exame de sangue, em
DÁ PARA TRATAR UMA INFECÇÃO MACIÇAMENTE?
taxas elevadas, representa uma infecção, que pode até
estar em fase assintomática. Se matarmos todas as bactérias que causam uma
infecção na mesma hora, teremos uma morte
bacteriana tão grande que teremos excesso de toxinas
NO SLIDE circulante.
Na sepse, por exemplo, temos uma disseminação
A proteína C-reativa forma um complexo com os
sanguínea onde o sistema imune atua tentando matar
polissacarídeos das muitas bactérias e fungos e ativa a
essas bactérias circulantes, se o sistema imune matar
via do complemento, facilitando a remoção desses
todos esses microrganismos ao mesmo tempo,
organismos do corpo através da maior fagocitose.
teremos tanta endotoxina circulante que teremos um
As proteínas da fase aguda reforçam as defesas inatas choque séptico.
contra a infecção, mas sua produção excessiva durante
O choque séptico não é causado pela reprodução
a sepse (induzida pelo endotoxina) pode causar
bacteriana e sim pelos produtos eliminados, sejam esses
problemas graves como o choque
produtos endo ou exotoxinas, portanto, para que não
haja um excesso de reposta imune, que gere dano ao
hospedeiro, é necessária cautela no tratamento.
A maioria dos danos ligados a sepse está relacionado a
presença de toxinas e, principalmente, a resposta
induzida por essas toxinas ou pela própria estrutura do ATENÇÃO
microrganismo.
O LPS, é conhecido como endotoxina. Existem dois ENDOTOXINAS SÃO ESPECÍFICAS DE
tipos básicos de toxinas liberadas pelos microrganismos: BACTÉRIA GRAM NEGATIVA.
o tipo exo onde a bactéria produz a toxina As exotoxinas aparecem tanto em
internamente, como parte do seu metabolismo e libera bactérias gram positivas tanto nas gram
no meio externo, para a funcionar a bactéria negativas, endtoxinas estão presentes
tem que estar se reproduzindo, é o que acontece no apenas nas bactérias gram negativas.
botulismo, enquanto o microrganismo estiver ativo e se
reproduzindo ele estará liberando a toxina, mesmo que
ela morra depois, a toxina já foi produzida. Na
é diferente, porque elas são parte
integrante da parede celular, a membrana externa das
bactérias gram negativas é composta por LPS. Quando
falamos de endotoxina estamos falando de uma toxina
interna, estrutural, o LPS, por exemplo, faz parte da
parede da célula, enquanto a bactéria está ativa ele
será liberado, a bactéria só mostra essa endotoxina se
ela é quebrada.

Durante o tratamento de infecções urinárias, por
exemplo, as vezes a pessoa está assintomática e ao
tratar começa a ter picos febris, isso acontece porque
ao matar a bactéria o LPS dela vai sendo exposto e
circula, induzindo uma resposta, inclusive a resposta de
febre.
Acima temos o processo de ativação da cascata do
complemento. Se formos pensar, existem várias frentes
até chegar na ativação de anticorpos específicos que
podem passar despercebido, mas todo esse sistema é
muito importante para nossa sobrevivência e proteção.
Marcella Ricardo
O sistema complemento é ativado diretamente pelas
bactérias e pelos produtos bacterianos, portanto, tanto
o microrganismo pode induzir uma resposta de cascata
de complemento, porque ele tem uma proteína de
parede que induz essa resposta, como também,
podemos ter a ligação da lectina a açucares na
superfície celular bacteriana ou por complexos de
anticorpo e antígeno
NO LIVRO
O sistema do complemento consiste em proteínas
séricas (inativas na circulação) e de superfície celular.
Quando ativadas, interagem entre si, formando
complexos com atividade proteolítica que amplificam a
fagocitose e a resposta inflamatória, visando à
eliminação de agentes infecciosos. As proteínas do
sistema do complemento correspondem a via alternativa, o qual é estabilizado pela properdina. Esse
aproximadamente 5% das globulinas do soro, sendo
sintetizadas prioritariamente por células do fígado e
macrófagos teciduais.
Existem 3 vias de ativação: (1) Clássica, dependente de
anticorpo; (2) Lectinas e (3) Alternativa, ambas
independentes de anticorpo. De modo geral, os
componentes clivados originam dois fragmentos, um
maior (b) que permanece no local de ativação e um
menor (a) que segue para a fase fluida.
1. Via clássica
Os domínios CH2 (IgG1, 2 e 3) ou CH3 (IgM) dessas
imunoglobulinas interagem com C1q, um hexâmero no
qual estão ligadas as proteases C1r e C1s. Após a ligação
do anticorpo a um antígeno multivalente, o complexo
antígeno-anticorpo-C1q promove a ativação enzimática
dos dímeros C1r e C1s. A protease C1s cliva as moléculas
subsequentes da cascata, C4 e C2, em C4a e C4b e
C2a e C2b respectivamente. O fragmento C4b liga-se
à parede de patógenos ou à membrana celular e, em
seguida, o C2b, formando uma nova enzima, a C3
convertase (C4b2b). Esse complexo proteolítico cliva a
molécula C3 (C3a e C3b). O C3b formado pode ligar-se
ao complexo C4bC2b, formando a C5 convertase
(C4bC2bC3b), clivando C5 (C5a e C5b) que atua na
fase tardia do sistema (C5b-C9).
2. Via das Lectinas
A proteína ligadora de manose (MBL- Mannose binding
lectin) inicia a ativação do complemento por meio da
ligação à manose presente na parede de algumas
bactérias (ex. Escherichia coli, Candida albicans). Essa
proteína é estruturalmente semelhante ao C1q da via
clássica e tem as proteases MASP1 e MASP2 acopladas
à MBL, análogas ao C1r e C1s, respectivamente. Assim, a
MASP2 cliva C4 (C4a e C4b) e C2 (C2a e C2b) e o
restante da cascata é semelhante ao da via clássica.
3. Via alternativa
Fisiologicamente, ocorre clivagem espontânea em
baixas taxas de C3 em C3a e C3b. O C3b é instável
em fase fluida e pode ser hidrolisado se permanecer
solúvel. Por outro lado, o C3b pode ligar-se à parede de
patógenos e iniciar a ativação da via, com subsequente
incorporação e clivagem do fator B (Ba e Bb) pelo fator
D. O complexo formado é a C3 convertase (C3bBb) da
complexo cliva C3 (C3a e C3b) promovendo elevada
produção de C3b, que pode ligar-se à parede de
patógenos ou ainda formar a C5 convertase
(C3bBbC3b) da via alternativa, que cliva C5 (C5a e
C5b).
Mesmo sendo ativadas por diferentes maneiras, as 3
vias levam a ativação do C3 e geração da C5
convertase, moléculas indispensáveis para a formação
do complexo de ataque à membrana (MAC –
“Membrane Attack Complex”).
As NK, normalmente também estão ligadas ao sistema
inato e estão muito mais ativas frente a infecções virais.
Temos que lembrar que 80% ou mais das infecções
virais são autolimitadas, ou seja, possuem início, meio e
Marcella Ricardo
fim, sem que haja necessidade de intervenção por NO LIVRO
medicamento, as células NK são importantes nesse
processo. O Interferon é uma proteína produzida pelas leucócitos
e fibroblastos para interferir na replicação de fungos,
As células NK constituem uma parte importante do
vírus, bactérias e células de tumores e estimular a
sistema imune natural (inato). As células NK
atividade de defesa de outras células. Existem três tipos
proporcionam uma resposta celular precoce a uma
de interferon, classificados de acordo com o receptor
infecção viral, possuem atividade antitumoral e
celular e resposta que ativam.
amplificam as reações inflamatórias após uma infecção
bacteriana.
Um tumor, nada mais é do que uma célula que entra
em reprodução acelerada, as células NK também
possuem essa função de controle tumoral. Elas não
identificam se a reprodução acelerada é ligada a algum
vírus ou à tumores, de toda forma ela ataca essas
células.

Um exemplo importante que temos de mediador, como

fator de proteção é o interferon. O vírus ataca a célula
hospedeira, essa célula infectada produz interferon
(principalmente alfa e beta) e esse interferon, após ser
liberado gera receptores importantes, de forma que as
outras células ficam mais protegidas.
Marcella Ricardo
Microbiota comensal e patogênica de seres
humanos
Aula 05
Introdução
Na última aula falamos sobre as células NK, bem como
sobre a importância do sistema do complemento51 no
controle microbiano, tanto na via alternativa, quanto na
via clássica.
Na verdade, no sistema do complemento, temos a
deposição das células, principalmente da C3 sobre o
microrganismo proporcionando a fagócitos e a lise
microbiana, o que ajuda no combate a infecções
fungícas e bacterianas.
Falamos também sobre o interferon, que é uma
substância celular importante. Normalmente, nas células
infectadas por vírus temos a liberação do interferon
(principalmente o interferon alfa) e isso gera um estado
antiviral, já que o interferon tem a capacidade de
estimular a ação de outras células de defesa, fazendo
com que a infecção seja combatida (através da
eliminação da célula infectada ou da limitação do
crescimento dos vírus).
Parte da questão de autolimitação das infecções virais
estão relacionadas a ação do interferon.
Hoje, com a engenharia genética, é possível sequenciar
e produzir o interferon em longa escala, de forma que
ele já é usado no tratamento de algumas infecções (A
Herpes pode ser tratada com esse interferon produzido
pela indústria farmacêutica e existem pesquisas
viabilizando o tratamento da Hepatite C com esse
composto), portanto, existe um grande avanço e
investimento na produção de interferon industrial, uma
51O sistema complemento (SC) é o principal mediador humoral do
processo inflamatório junto aos anticorpos. Está constituído por um
conjunto de proteínas, tanto solúveis no plasma como expressas
na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por
duas vias, a clássica e a alternativa.
vez que essa substância, por ser uma secreção celular
natural, tem efeitos colaterais muito pequenos.
Cada dia que passa temos mais necessidade da indução
de uma resposta imune efetiva, para vencer uma série
de barreiras e desafios, já que os medicamentos nem
sempre conseguem fazer àquilo que se propõe,
principalmente por conta da resistência a eles e das
taxas de mutações dos microrganismos que é cada vez
maior e aumenta a sua capacidade de sobrevivência.
Hoje, encontramos a questão da resistência microbiana
bem esclarecida nos três grupos (bactérias, fungos e
vírus.), de forma que essa questão é tratada como
muito grave e levanta a necessidade de se trabalhar
com a promoção de saúde, evitando que a doença se
estabeleça (isso é feito proporcionando condições de
saúde para eliminar o patógeno – principalmente
através de imunomodelardores52).
Resumidamente, temos na figura abaixo, um gráfico
mostrando o desenvolvimento das infecções:
Normalmente a infecção aguda se desenvolvem e são
terminadas de forma mais rápida (ex: Resfriado causado
por rinovírus, que é bem típico e bem localizados,
começando e terminando rapidamente) enquanto as
52 Imunomoduladores são substâncias que atuam no sistema
imunológico conferindo aumento da resposta orgânica contra
determinados microorganismos, incluindo vírus, bactéria, fungos e
protozoários, mediante à produção de interferon e seus indutores.
Marcella Ricardo
infecções crônicas levam mais tempo para serem
sanadas.
Com o passar do tempo teremos a imunidade
adaptativa sendo desenvolvida, através da ativação de
Linfócitos B, formação de anticorpos, células efetoras e
assim por diante. Algumas vezes, a depender da eficácia
da imunidade inata, a imunidade adaptativa nem é
estabelecida.
Quanto maior a capacidade do hospedeiro em vencer
os desafios, menor será a gravidade da infecção. Isso
fica claro quando comparamos o que chamamos de
extremos de idade: Um Rescém-nascido que não tem a
imunidade totalmente completa e um idoso, em que
essa imunidade está deteriorada, as infecções tendem a
ser pioradas e por isso mesmo essas faixas etárias são
priorizadas nas campanhas de vacinação e programas
de promoção de saúde.
Teremos alteração de imunidade, principalmente de
linfócitos, como acontece no vírus HIV, que acaba
gerando um grau de imunossupressão importante,
fazendo com que todo esse processo de ativação de
resposta que é relativamente simples acabe não
acontecendo.
Portanto, temos quadros de infecções em indivíduos
imunodebilitdos (por questões de idade, ou por fazer
uso de drogas imunossupressoras) mais exuberante,
por conta do próprio hospedeiro.
ATENÇÃO
Dentro da microbiologia, um dos pontos
mais importantes é justamente esse
papel do hospedeiro humano como
regulador da ocorrência ou não da
doença infecciosa.
Por óbvio, em algumas situações, mesmo que o
hospedeiro esteja em situações normais de saúde o
patógeno é capaz de estabelecer. A dengue é um
ótimo exemplo, mesmo que a pessoa esteja bem se
ela for infectada pelo vírus ela vai adoecer, mas a
recuperação da doença é melhorada quando o
hospedeiro é capaz de vencer esses desafios.
Em função disso precisamos, cada vez mais, estimular o
nosso sistema imune a funcionar de forma mais ativa.
Ação Antimicrobiana dos Anticorpos
Os anticorpos são considerados opsônicos53, capazes
de neutralizar (por bloqueio da fixação) as toxinas e os
vírus. Isso é importante, porque estamos
constantemente expostos a microrganismos.
Além disso, os anticorpos têm um papel importante na
aglutinação de bactérias e na imobilização de bactérias
móveis (aquelas que possuem flagelo)
Os anticporpos também são capazes de combinar-se
com os antígenos na superfície microbiana e ativam a
cascata do complemento, induzindo dessa forma uma
resposta inflamatória, trazendo fagócitos novos e
anticorpos séricos para o local, fazendo a sua
estimulação de forma que que o local inflamado seja
limpo (remoção das partículas estranhas) e recuperado,
até para prevenir a entrada de novo agentes. A
casquinha do machucado tem exatamente essa função.
Normalmente as proteínas e carboidratos estão
associados a estrutura do microrganismo são agentes
indutores de resposta. As bactérias gram positivas, por
exemplo, que tem toda a parte de parede (que é a
porção que entra em contato com um indivíduo em
um primeiro momento), ativam respostas construídas
pelo nosso organismo.
Quase todas as proteínas e carboidratos associados a
um agente infeccioso, seja uma bactéria, fungo, vírus
ou parasita, são consideradas estranhas ao hospedeiro
humano, tendo o potencial de induzir uma resposta
imune ►imunógeno
Geralmente essa imunogenicidade está intimamente
relacionada a questão da estrutura, dos componentes.
Principalmente quando comparamos os três grupos
principais (proteínas, carboidratos e lipídios.). As
proteínas são estruturas mais imunogênicas, uma vez
que são capazes de induzir resposta mais forte, ao
passo que os carboidratos e lipídios não tem toda essa
capacidade.
53 tem a propriedade de atuar sobre os micróbios de forma a que
eles possam ser absorvidos pela fagocitose.
Marcella Ricardo
Temos que manter essa informação em mente
sempre que falarmos em toxinas. Existem dois tipos de
toxinas principais: 1. Aquelas produzidas no interior do
microrganismo – Chamadas exógenas: São as toxinas
produzidas no interior do microrganismo e liberadas
para o meio externo,
. – Bactérias Gram Positivas.
2. Endotoxinas: Que são a membrana externa das
bactérias gram negativas, principalmente o LPS e
outros componentes lipídicos.
A endotoxina é um tijolinho da parede celular, só vai ser
apresentado se a parede for quebrada,
.
QUAL DAS DUAS BACTÉRIAS É MAIS
IMUNOGÊNICA?
Teoricamente, nesse contexto, as bactérias Gram
positivas são mais imunogênicas pois produzem
componentes proteicos. No entanto, nem sempre essa
afirmativa é verdadeira, porque os gram negativos
também produzem exotoxinas
Na verdade, bactérias gram negativas tem dois tipos de
imunogênicos.
Podemos dizer que as gram negativas são mais tóxicas?
Se pensarmos apenas do ponto de vista de toxina sim,
mas nem sempre essa informação é verdadeira porque
pensamos em um contexto de vários fatores.
Dependendo da toxina temos uma ação muito
poderosa, o clostridium botulinum, por exemplo, é um
bacilo gram-positivo, que libera neurotoxinas (atua em
conexões nervosas), pequenas “doses” dessa toxina
causam grandes problemas.
Por isso tudo, além de levarmos em consideração a
constituição da toxina temos que verificar também o
seu processo de ação, de acordo com o tipo de toxina
liberado.
Existem também os superantígenos54, são toxinas, que
independente da sua constituição, quando liberadas
causam uma resposta imune exacerbada.
54
Superantígenos(SAgs) são uma classe de antígenos capaz de
causar ativação inespecífica de um grande número de células T
que se multiplicam e liberam grandes quantidades de citocinas.
Temos que levar em consideração também, que nem
sempre a patogenicidade e a virulência estão ligadas ao
fator do microrganismo, muitas vezes temos o excesso
da resposta como fator primordial nos danos que são
causados na gente.
Exotoxinas e endotoxinas são expressões comuns de
bactérias, fungos possuem micotoxinas e vírus nãio
produzem toxinas. ► Isso não significa que a estrutura
viral não é imunogênica, ela é. Os capsídeos, por
exemplo (estruturas que recobrem os vírus) são
proteínas e induzem resposta, por sinal, muitos dos
efeitos das infecções virais estão relacionados ao
potencial de imunogenicidade.
IgM produzidos logo no início da resposta
antibacteriana. Ativa a cascata clássica do complemento,
promovendo não apenas a eliminação direta das
bactérias como também a ativação das respostas
inflamatórias.
IgG são predominantes na reincidência do desafio,
fixam o complemento e promovem a absorção
fagocítica das bactérias através dos receptores nos
macrófagos. – ANTICORPO DE MEMÓRIO
IgA neutraliza a ligação das bactérias e suas toxinas
nas superfícies celulares epiteliais
A formação de imunoglobulinas de resposta é
importante principalmente nos processos de
reincidência, a imunização faz exatamente isso, estimula
a produção de anticorpos protetivos para que na
segunda vez que entrarmos em contato com a doença
não desenvolvamos.
Alguns agentes são pouco protetores, pouco
imunógenos, o agente não induz uma resposta
duradoura.
Quanto mais transmissível for o agente maior a
facilidade dele sofrer mutações, porque, se eu tenho
muitas pessoas acometidas transmitindo para muitas
outras pessoas, eu terei muitos vírus se multiplicando
em hospedeiros diferentes. Cada vez que ele se
multiplica em um hospedeiro diferente sofre novas
mutações que vão se traduzindo em características
diferentes do vírus. Isso faz com que tenhamos
dificuldade de produzir vacinas.
Marcella Ricardo
Vias de Acesso do Microrganismo
Dentro daquele triangulo que falamos bastante durante
a primeira aula, uma das coisas que faz toda a diferença
são as vias de acesso do mecanismo ao hospedeiro.
No triangulo temos o hospedeiro, o agente infeccioso e
a via de acesso, que é a forma que o microrganismo
chega até o hospedeiro.
Passaremos a falar sobre essa questão:
Mecanismos de transmissão microbiana
Como já discutimos anteriormente, alguns agentes
possuem maior capacidade de gerar doenças do que
outros, dependendo do tipo de mecanismo de
transmissão é dificílimo contrair aquela doença.
Contrair tétano, nos tempos atuais, por exemplo, é
muito difícil, porque é necessário um indivíduo não
imunizado entrar em contato com o objeto capaz de
levar o esporo do bacilo para um lugar que ele tem
condição de crescer, isso é muito difícil (acontece! Mas
não é algo frequente). Totalmente diferente de uma
doença que se estabelece por via respiratória, ou por
via sexual (ISTs).
Portanto, dentro dos mecanismos de transmissão
microbiana dividimos alguns tipos de transmissão e
controle.
Esse contato por via respiratória é de difícil controle,
porque não existe uma forma de impedir a pessoa de
respirar, tossir, espirrar . .
Dentro desse processo, existem dois tipos principais:
Doenças transmitidas via aerossol: Aerossol são
gotículas muito leves. Normalmente as transmissões por
aerossol estão relacionadas à organismos muito leves,
capazes de pegar carona na corrente aérea. A partícula
pesada dificilmente consegue fazer isso
A transmissibilidade das doenças propagadas por
aerossol é maior. No caso da pessoa com tuberculose,
por exemplo, o simples fato da pessoa tossir já
pulveriza as partículas que pegam carona na corrente
aérea e podem ser transmitidas por distâncias maiores.
Normalmente essas transmissões por aerossol podem
alcançar quatro metros.
O Sarampo, além de ser uma doença grave por conta
da sua sintomatologia, também é transmitida por via
aerossol, o que aumenta bastante a transmissibilidade.
Por isso as pessoas contaminadas permanecem em
isolamento e com o uso de máscaras (com capacidade
de filtração –M95)
Doenças transmitidas via saliva: O contato com a saliva
é mais próximo, ele pode acontecer através do beijo,
de relações de contatos mais diretas, onde temos a fala,
o espirro e a tosse favorecendo um contato mais
direto.
ç -
Essa é uma transmissão muito comum em países
subdesenvolvidos que não tem saneamento básico e
água encanada.
Nesse tipo de transmissão há uma facilidade de que os
microrganismos das fezes de um indivíduo alcancem
outro indivíduo através da transmissão fecal-oral. A
Hepatite A é um exemplo clássico de doença
transmitida por essa via.
Esse é o tipo de doença mais facilmente sanada, mas é
necessária toda essa estrutura.
Marcella Ricardo
ç
É o tipo de doença de difícil controle por depender da A raiva e a salmonella são exemplos de doença a
conscientização da população. Hoje, pensando em serem citadas nesse tópico.
saúde pública percebemos, um aumento exponencial
A salmonella é uma bactéria que vive no trato intestinal
dessas infecções.
de aves, portanto, quando o ovo passa pelo intestino da
Hoje vemos o aumento do número de infecções de galinha, se aquele local estiver contaminado o ovo fica
HIV, que se deve principalmente pela forma como susceptível. Se ele for consumido sem o cuidado
lidamos com a doença. térmico adequado há chances de estabelecimento da
doença.
Nos anos 80 tivemos uma epidemia de HIV, muitas
pessoas morreram por infecções causadas pela Outra doença que se enquadra nesse tópico da matéria
imunossupressão, mas hoje temos um avanço no é a febre maculosa também pode ser considerada uma
tratamento que levam as pessoas a crer que “é só doença esporádica transmitida pelo carrapato, que passa
tratar. ”. Além disso, há o aumento da incidência em para o animal e depois para o homem. Como as
indivíduos idosos, que são resistentes ao uso de capivaras são reservatórios, é importante fazer o
camisinha, mudar esse quadro é difícil por todo controle desse animal.
contexto social e mental envolvido no processo.
Transmissão Horizontal
Mas nós, como profissionais de saúde temos que
reforçar a prevenção e promoção à saúde, falando
sobre todos os assuntos, ainda que julguemos que a
pessoa já sabe, porque nem sempre esse
conhecimento realmente existe.
ç
Hoje existem doenças muito frequentes, transmitidas
por artrópodes, como a febre amarela, a dengue,
Chikungunya e Zika.
O aumento do número dessas doenças chama atenção
e são, muitas vezes, reflexo das alterações ambientais e
do próprio território.
NO LIVRO
A febre amarela, por exemplo, sempre foi uma doença
endêmica da região amazônica, por ser uma área de Na transmissão horizontal, ocorre a transmissão do
mata/floresta, hoje essa doença está muito mais agente de um indivíduo para outro, de mesma espécie
próxima da gente, porque o vetor conseguiu se ou não. Este tipo de transmissão pode ser:
adaptar, o vírus é transmitido pelo vetor e é difícil fazer
Transmissão direta ou contágio - ocorre a
o controle.
transferência do agente etiológico, sem a interferência
No início de 2019 aconteceu uma epidemia gigantesca de veículos (ser animado ou inanimado que transporta
de dengue em Betim, várias pessoas ficaram doentes e um agente etiológico).
a solução, no caso, foi tratar, porque o combate ao
Transmissão direta imediata - é a transmissão direta
vetor ainda é algo muito difícil
em que há um contato físico entre a fonte primária de
Por isso, muitas vezes, a disseminação do vetor leva, infecção e o novo hospedeiro.
consequentemente, a disseminação e possibilidade da
Transmissão direta mediata - transmissão direta em
doença se estabelecer.
que não há contato físico entre a fonte primária de
infecção e o novo hospedeiro; a transmissão se faz por
meio das secreções oronasais (gotículas de flügge).
Marcella Ricardo
Transmissão indireta - a transferência do agente
etiológico ocorre por meio de veículos animados ou
inanimados (água, ar, alimentos, solo e fômites – objetos
de uso pessoal do portador).
Nesse caso temos, por exemplo, um indivíduo infectado
pelo vírus influenza que consegue, através da corrente
aérea infectar um número grande de pessoas.
Transmissão Vertical
NO LIVRO
A transmissão vertical ocorre através da passagem do
patógeno da mãe para o bebê durante a gestação, o
trabalho de parto, o parto propriamente dito (contato
com as secreções cérvico-vaginais e sangue materno)
ou a amamentação. O vírus HIV é um dos que podem
ser transmitidos dessa forma, possibilitando que o bebê
desenvolva AIDS.
Doenças verticais, segundo a professora, são aquelas
transmitidas por via sexual, como HIV, o
citomegalovírus55 e a Rubéola que podem ser
transmitidos pela gestação, a Hepatite B que é
transmitida pelo ato sexual
Nesse caso há uma troca mais direta
Reservatório animal
Já conversamos um pouco sobre essas doenças,
portanto, agora vamos apenas falar que elas podem ser
transmitidas por mordidas e arranhões, vetores que
transmitem o patógeno, o contato com o anima e com
suas fezes.
Os fungos aparecem aqui de forma importante porque
os animais que vivem dentro de caso e aparecem com
uma dermatomicose, por exemplo, podem transmitir
esporos para o ser humano. Inclusive, nesse caso, o
tratamento tem que ser feito no animal e no ser
humano, para que ele seja efetivo.
Existe uma teoria, relacionada a humanização dos
animais, essa nova relação entre humanos e animais
trazem para dentro de casa novos tipos de doença.
Transmissão Hospitalar
Nesse tipo de transmissão, patógenos, que no passado
não eram muito importantes hoje se tornam difíceis de
serem tratados.
A partir do momento em que aumentamos a
hospitalização aumentamos também os fatores de risco.
O indivíduo que está internado com uma doença
infeccioso, pode contaminar, através de suas fezes, os
cuidadores. Essa transmissão pode ocorrer através das
mãos principalmente, mas há outros meios de
contaminação como estetoscópio.
Esse é o tipo de coisa que nós, como profissionais de
saúde temos que tomar muito cuidado, porque
aumentar o fluxo de possibilidades de transmissão em
um local onde os indivíduos estão debilitados é muito
ruim.
Cuidados como lavar as mãos, higienizar os
equipamentos, não levar flores ou comidas para
indivíduos hospitalizados são essenciais.

55
Conceitos epidemiológicos
Citomegalovírus são Herpes-vírus com alta especificidade com
relação ao hospedeiro e que pode causar infecção no homem, no Vamos falar sobre alguns conceitos epidemiológicos que
macaco e em roedores, levando à aparição de células grandes, precisamos saber acerca do controle de
que apresentam inclusões intranucleares. No caso específico do
homem, produz a doença de inclusão citomegálica.
transmitibilidade:
Marcella Ricardo
Endemia: Em epidemiologia, uma infeção diz-se
endêmica quando atinge uma população de uma região
geográfica específica. Por exemplo: a febre amarela
sempre foi uma doença endêmica do norte do país,
pelo próprio contexto da região (úmida, com mata
fechada – ambiente propício para o vetor).
Uma doença endêmica, normalmente permanece
estável ao longo do tempo.
UMA DOEÇA ENDÊMICA PODE SE TORNAR
EPIDÊMICA?
Pode, quando há um aumento do número de casos.
Epidemia: Uma epidemia é a concentração de
determinados casos de uma doença em um mesmo
local e época, claramente em excesso em relação ao
que seria teoricamente esperado.
Para sabermos qual é o número esperado precisamos
da notificação e, por isso, ela é tão importante.
A primeira vez que foi registrada uma epidemia de
febre amarela em Minas Gerais foram relatados quatro
casos. É estranho pensarmos em epidemia com um
número tão pequeno de casos, mas epidemia não
depende diretamente do número, sendo assim, se
durante 20 anos não houve nenhum caso de febre
amarela e em um ano temos 4 casos, isso já é dado
como epidemia.
Portanto, epidemia é um termo que temos que ter
atenção, porque algumas doenças se tornam epidemia
mesmo com um número pequeno de casos.
ATENÇÃO
Uma doença não endêmica é aquela que era
“comum”, mas foi controlada. O sarampo estava
nesse grupo, mas hoje já surge com uma cara de
epidemia, porque já tivemos em Belo Horizonte
20 anos sem nenhuma notificação e hoje temos
relatos aumentados.
Surto: Surto é um termo usado na epidemiologia
para identificar quantidades acima do normal de doenças
contagiosas ou de ordem sanitária.
ATENÇÃO
SURTO X EPIDEMIA
Quando falamos que há o aumento de casos
de infecção por uma bactéria multirresistente
dentro de um hospital é um SURTO.
Pandemia: Uma pandemia é uma epidemia de doença
infecciosa que se espalha entre a população localizada
em uma grande região geográfica como, por exemplo,
um continente, ou mesmo o Planeta Terra.
A Aids começou na década de 80, como uma doença
localizada, primeiramente nos EUA, com um número
menor de pessoas, logo depois virou uma epidemia e
um pouco mais tarde se tornou uma pandemia.
A gripe também pode ser considerada uma doença
pandêmica, pois temos o vírus influenza (de vários tipos,
HIN1 é só um exemplo) causando infecções em pessoas
do mundo inteiro (é mais restrita à época do ano,
dificilmente temos casos de gripe durante o verão, por
exemplo, porque as condições climáticas desfavorecem
o crescimento do vírus – que gostam de temperaturas
mais baixas. Além disso, no frio ficamos mais próximos
uns dos outros o que facilita o contágio.)
Obviamente algumas pandemias/epidemias são mais
drásticas, de acordo com o público onde se estabelece.
Doença Emergente: Doenças emergentes são
doenças cuja incidência em humanos aumentou durante
as últimas décadas. . . No Brasil, as doenças emergentes
mais evidentes são: febre amarela, cólera, tuberculose,
dengue, hantavirose, leishmaniose, filariose, a AIDS
(quando surgiu) e malária.
São doenças novas, que ganharam uma relevância com
sua alta disseminação.
Doença Reemergentes: São doenças que foram
controladas e depois voltou. Se pensarmos na história
do Sarampo no Brasil, podemos considera-lo uma
doença reemergente.
Durante um longo período o Sarampo esteve como
meta de erradicação no Brasil, porque não eram
relatados casos. A meta de erradicação é estabelecida
Marcella Ricardo
pelo governo quando se consegue fazer o controle,
principalmente o controle vacinal. Hoje, devido ao
aparecimento de casos novos o sarampo é uma
doença reemergente.
Quando a doença pode ser controlada por vacinação é
mais fácil o seu controle, desde que seja feita uma
campanha adequada de imunização para que ela não
volte a ser epidêmica.
Erradicação: erradicar uma doença é aniquilar
completamente o micróbio ou vírus, e que aparecem muito pouco. O tétano é considerado
consequentemente parar a propagação da doença em
um país ou continente e, evitar que as pessoas
contraiam a doença, enquanto o transmissor continuar
vivo na natureza.
Para que a doença seja considerada erradica é
necessário que não tenham casos da doença durante
um período de 25 a 30 anos.
Diz-se que uma doença foi erradicada, quando depois
de várias vacinações coletivas, não for mais verificada a
ocorrência da doença na população de uma
determinada região. A varíola foi uma doença viral que
mais causou mortes no mundo todo mas, desde o ano
de 1977, foi considerada erradicada.
ATENÇÃO
A paralisia e a poliomielite não podem ser
consideradas doenças erradicadas.
O Ministério da saúde, há muitos anos fala
sobre o termo erradicação para a poliomielite,
todavia, esse é um termo muito definitivo
porque é necessário pensar no território
mundial
CONTROLE é diferente de erradicação! A
única doença erradicada no mundo é a varíola.
Quando não há casos de indivíduos susceptíveis para
um vírus, por exemplo, durante um período muito
grande, esse vírus “some”, ele pode voltar? Sim, a
maioria das crianças hoje em dia não tiveram contato
com o vírus da varíola e nem foram imunizadas,
portanto existem muitos hospedeiros susceptíveis hoje
em dia.
Conceituar a poliomielite como doença erradicada é
perigoso porque erradicação significa não ter mais o
vírus circulando na natureza, e, em relação a
poliomielite isso não é verdade.
Se falamos que a poliomielite está erradicada não
conseguimos sequer justificar a necessidade da vacina.
Por isso a poliomielite tem o status de “controlada”, não
de erradicada.
Doenças Esporádicas: São doenças mais pontuais,
uma doença esporádica, porque raramente acontece, a
raiva também é considerada uma doença esporádica.
(porque como há vacinação dos animais domésticos há
uma dificuldade de transmissão do vírus.).
No caso da raiva a imunização só é indicada para
indivíduos com maior risco de contato com o vírus, por
conta dos efeitos colaterais.
Outra doença esporádica, que está em meta de
erradicação é o tétano neonatal56, no passado essa
doença era chamada de mal dos sete dias e era muito
comum. Durante muitos anos as pessoas tratavam o
coto umbilical de muitas formas, colocando moedas,
fumo, etc. O coto é um ambiente propício para
Clostridium tetani, que é uma bactéria anaeróbia e
muitas crianças acabavam contraindo a doença por
meio dos objetos que eram colocados no coto.
Como temos no pré-natal a vacinação contra o tétano
para a mãe (vacinação em três doses ao longo da
gravidez), essa doença tornou-se esporádica, porque o
bebe se torna protegido pelos anticorpos passados pela
mãe.
ATENÇÃO
As doenças esporádicas não são doenças contagiosas,
ou seja, não é uma doença fácil de ser transmitida (isso
está altamente relacionado às formas de transmissão).
56 O tétano neonatal não é transmitido de pessoa a pessoa e sim
pela contaminação do coto umbilical com os esporos da bactéria,
que podem estar presentes em instrumentos não esterilizados e
utilizados para secção do cordão umbilical, como tesoura e fios
para laqueadura do cordão.
Os esporos da bactéria também podem estar presentes em
produtos do hábito cultural das populações, utilizados no curativo
umbilical, como ervas, chás, pós e pomadas, entre outros.
Marcella Ricardo
Doenças não endêmicas: São aquelas que foram
controladas. Mesmo aquelas que não tenham vacinação
disponível, por exemplo, a hanseníase, que é uma
doença classificada pelo Ministério da Saúde como não
endêmica.
Apesar de ainda existirem casos ela deixou de ser uma
endemia para o status de controlada, pelo tratamento
que hoje é mais viável, pelo preconceito acerca da
doença que diminui ao longo dos anos e uma série de
outros fatores.
A mesma coisa aconteceu com o Sarampo. Durante
muitos anos o sarampo foi considerado como uma
doença não endêmica, esteve em meta de erradicação
em 2005, e, por descuido, hoje está em pauta
novamente.

Biossegurança
Existem os equipamentos de proteção individual (EPI),
esses equipamentos devem ser adequadamente usados
para não expor o profissional de saúde a risco
desnecessários.
Não adianta o profissional usar apenas luvas se estamos
diante de uma transmissão por via aérea, porque a luva
protege contra infecções por contato.
Por isso, conhecer as vias de transmissão é essencial
até para que saibamos qual o EPI deve ser utilizado.
Marcella Ricardo
Patogênese microbiana
Aula 06
Introdução
Vamos começar a falar de patogênese bacteriana. Essa
é uma parte importante da matéria, porque
começaremos a entender a razão de algumas
condições melhoradas de uns microrganismos em
relação aos outros para causar danos.
Já conversamos anteriormente sobre a diferença de
patogenicidade e virulência, esse conceito deve ficar
bem claro para nós.
Dentro de um contexto onde existem milhões de
microrganismos, alguns deles podem ser classificados
como patógenos, ou seja, microrganismos com poderes
reais de causar doenças. Existem poucos
microrganismos com essa capacidade de ser patógeno.
Em que pese hoje trabalharmos mais com o termo
“oportunista”, o que faz cair um pouco por terra essa
definição de patogenicidade, ainda trataremos o
conceito de patogenicidade como sendo um termo
mais definitivo.
Um microrganismo que teoricamente não tem uma
relevância em termos de causar doença, pode ter uma
patogenicidade importante, desde que ele encontre
oportunidade para se estabelecer.
Dentro dessa questão de patogenicidade o que é mais
variável é a virulência, é como se ela pudesse ser
medida.
ATENÇÃO
Podemos falar que o microrganismo é mais ou menos
virulento, mas não podemos falar que ele é mais ou
menos patogênico.
A virulência é definida como o grau da capacidade de
causar danos. Algumas vezes conseguimos transformar
o microrganismo em uma cepa avirulenta. É o caso
da produção de vacinas, onde induzimos uma resposta
sem causar dano.
Existe uma série de princípios importantes dentro da
patogênese bacteriana (que será o nosso ponto inicial
do estudo da patogênese microbiana), que ajudam a
entender porque o staphylococcus aureus e a e.coli, por
exemplo, são bactérias extremamente comums em
quadros infecciosos. Vamos conseguir entender que
vários fatores vão se somando ao longo desse
processo.
As vezes a bactéria não consegue invadir nem criar
toxinas naquele meio, mas algumas vezes elas são
extremamente potentes, tudo isso nos explica que a
doença está relacionada à ação fatores de virulência.
Os sintomas ligados a intoxicação alimentar, por
exemplo, tem relação com ação da toxina naquele local.
Da mesma forma, o processo de invasão de uma
bactéria está ligado às enzimas liberadas que auxiliam
nessa invasão.
Começaremos falando da patogênese microbiana,
depois falaremos da patogênese viral e por último da
patogênese fungica..
Patogênese Bacteriana
Fatores de virulência aumentam a habilidade de causar
doença. Temos que lembrar que nem sempre esse
dano causado é extravagante, podemos ter uma
infecção local (foliculite e furúnculos, por exemplo).
Vários dos aspectos relacionados à essa lesão estão
relacionados com os fatores de virulência.
Uma infecção sistêmica disseminada por um mecanismo
com alta virulência, via de regra, não vai evoluir bem,
mas o processo, como um todo é comum, seja uma
infecção localizada, seja uma infecção mais disseminada.
Destruição do tecido – enzimas invasivas: Alguns
microrganismos são capazes de liberar enzimas que
vão invadir o tecido. Quando eles crescem na pele
podem liberar hialuronidase que agem no ácido
hialurônico, responsável por “juntar” as células.
Marcella Ricardo
A secreção da hialuronidase faz com a bactéria consiga
quebrar essa junção e a bactéria consiga chegar na
derme.
A liberação da cologenase, ou lipase, ela consegue ir se
aprofundando no tecido ainda mais. Quando ela cai na
corrente sanguínea o dano pode ser irreparável,
justamente porque o potencial disseminativo e invasivo
existe de maneira muito forte em alguns
microrganismos.
Liberação de toxinas: Algumas bactérias são boas
produtoras de toxinas e essas toxinas, às vezes,
juntamente com enzimas, ajudam na disseminação, ou
pode ser uma toxina de ação localizada, como é o caso
da toxina botulínica, direcionada a regiões específicas.
Estruturas de superfície das bactérias: Já
conversamos anteriormente sobre essas estruturas, são
justamente o LPS, a cápsula, o flagelo, que ajudam a
proteger o microrganismo e, em excesso, no
organismo humano, podem gerar dano.
Vários dos efeitos sistêmicos dos microrganismos não
são causados pelas toxinas e sim pelo excesso de
resposta imune do hospedeiro (veremos isso melhor
nas viroses, porque 80% da sintomatologia, nesse caso
está ligada ao excesso de resposta) ]
Resposta em excesso geram danos → causas mais
comuns dos sintomas das doenças bacterianas
Quando elencamos os principais fatores bacterianos
percebemos uma grande quantidade de fatores que
são importantes, algumas bactérias são capazes de
somar esses fatores de virulência, outras nem
apresentam.
Nesse caso, se vamos escolher um probiótico para
colocar em um alimento, a primeira coisa que temos
que observar nessa escolha é o fator de virulência,
ninguém vai usar um probiótico que seja capaz de
causar dano.
É claro que, em excesso, ainda que ele não seja um
organismo capaz de causar danos, podemos perceber
alterações. Dores de barriga, em caso de excesso do
microrganismo.
Em contrapartida temos aqueles microrganismos com
grande poder de virulência, o staphylococcus aureus,
por exemplo.
Fatores de Virulência
Os fatores de virulência bacteriano são:
Aderência: é o princípio inicial de qualquer
processo infeccioso porque proporciona o
encontro do microrganismo com o hospedeiro.
Uma bactéria que vive no trato intestinal, por
exemplo, tem que ter, necessariamente
aderência para sobreviver aos microrganismos
peristálticos.
Invasão:
Produtos metabolitos (gases e ácidos): Alguns
Clostridiums, que são anaeróbicos, ao crescer no
tecido podem liberar ácidos e gases, colaborando
para que aquele ambiente se torne mais
desejado.
Quando uma bactéria anaeróbia entra, por
exemplo, no pé diabético, que é um local com
contexto favorável, quando ela consegue se
aderir e liberar ácidos dos mais variados tipos ela
cria um bom ambiente, se proliferando com
maior efetividade.
Toxinas
Enzimas degradativas: Ligadas à invasão na
maioria das vezes, mas também relacionada a
degradação de células para liberação de um
nutriente específico para a bactéria, de forma
que ela tenha uma melhor condição de
crescimento.
Uma bactéria hemolítica lisa hemácias para poder
usar o ferro.
O staphylococcus aureus tem uma enzima
degradativa importante, chamada staphylokinase.
Quando uma infecção acontece pode ser
formado um coagulo próximo daquela região,
como estratégia do sistema imune para evitar
que haja um extravasamento do microrganismo,
essa staphylokinase possibilita a “quebra” desse
coagulo, de forma que o microrganismo se
dissemine. Essa estratégia colabora para maior
adaptação do microrganismo.
Ao mesmo tempo que falamos do
staphylococcus aureus como modelo de
virulência temos que entender que ele faz parte
Marcella Ricardo
da microbiota, e muitos dos microrganismos que
são patógenos importantes também fazem parte
da nossa microbiota, por isso, consideremos 80%
das infecções como sendo endógenas porque
são causadas por membros da nossa microbiota
que, por algum motivo, entraram em
desequilíbrio.
Não podemos tratar apenas o agente, temos que
pensar em todo o contexto.
Superantigenos: São microrganismos capazes
de induzir altas respostas no sistema imune, é o
caso dos choques sépticos.
Indução de excesso de inflamação:
Principalmente causado por estruturas da própria
morfologia da bactéria.
Evasão dos fagócitos: A capsula ajuda muito
nesse processo. Microrganismos com capsula são
capazes de “enganar” o fagócito, isso faz com
que a bactéria condiga se manter mais ativa.
Capsula
Resistencia aos antibacterianos: Que é um dos
fatores mais importantes de virulência bacteriano,
as vezes a bactérias tem pouquíssimos fatores
de virulência, mas, em contrapartida carrega
genes de resistência. Assim, ela se estabelece e
continua o processo patológico simplesmente
porque não conseguimos tratar e reduzir a
população dessas bactérias.
Uma bactéria bem comum no ambiente
hospitalar é do gênero acinetobacter57, que
quando analisamos separadamente não tem
quase nenhum fator de virulência (não tem
enzimas importantes, não tem boa aderência),
mas carrega genes de resistência recolhidos ao
longo de sua evolução.
Hoje essas bactérias são de difícil controle no
ambiente hospitalar e o mais perigoso é que elas
servem de fonte para que novos processos de
recombinação possam acontecer.
57 Acinetobacter é um gênero de bactéria Gram-negativa que
pertence ao filo Proteobacteria. Não-móveis, as espécies de
Acinetobacter são oxidase-negativas, e se apresentam em pares.
São importantes organismos no solo, onde contribuem na
mineralização de, por exemplo, compostos aromáticos.
Quando falamos de resistência, todos os outros
fatores de virulência se tornam irrelevantes.
Crescimento intracelular: As bactérias capazes
de crescer dentro da célula estão, via de regra,
muito mais protegidas. A Mycobacterium
tuberculosis, por exemplo, quase não tem fatores
de virulência, mas o fato de conseguir crescer
dentro das células, protegida no alvéolo pulmonar,
aproveitado uma baixa de imunidade do
hospedeiro, faz com ela possa se desenvolver.
Para ilustrar tudo que falamos acima, temos uma figura
que mostra uma bactéria com peptídioglicano58, com
liberação de citotoxinas, enzimas e produtos tóxicos
(produzidos no interior da bactéria e liberados para o
meio), fimbrias, cápsula e flagelo, que são estruturas
importantes para a virulência.
FATORES DE VIRULÊNCIA
BACTERIANOS
Cápsula
Endotoxina
Peptidioglicano
Fímbrias
Enzimas e
produtos
Citotoxinas tóxicos
Uma bactéria que tem fímbria, se adere melhor ao
substrato, o Meningococo é uma bactéria que causa a
meningite bacteriana, e parte da habilidade que ela tem
de sobreviver no trato respiratório está ligado à
capacidade de aderência das fímbrias.
As Fimbrias também ajudam diretamente na aderência
entre uma bactéria e outra, no processo de conjugação
(importante para recombinação), ajudando no processo
de compartilhamento de material genético.
Hoje existem bactérias capazes de conjugar com outras
bactérias de gêneros e espécies diferentes. Se
pensarmos na fímbria no processo de conjugação
podemos considera-la como um grande fator de
virulência.
58 O peptidoglicano, por vezes denominado mureína, é um
heteropolissacarídeo ligado a péptidos presente na parede celular
de procariontes. É formado por dois tipos de açúcares (o ácido N-
acetilmurâmico e a N-acetilglucosamina) e alguns aminoácidos.
Marcella Ricardo
A Cinetobacter é um exemplo clássico de uma bactéria
que ao longo do tempo foi conjugando informações.
Algumas bactérias fazem conjugação mais facilmente
do que outras, as bactérias gram negativas são mais
capazes de conjugar, porque em fímbrias mais
evidenciadas.
Na figura abaixo temos o exemplo de uma bactéria
gram negativa apresentando ainda mais fatores de
virulência.
A salmonella é um exemplo de bactéria gram negativa,
relacionada a intoxicações alimentares, não só via
alimentos, mas em quadro de desequilíbrio, em que o
indivíduo se infecta a partir de um microrganismo que
vive no trato intestinal.
Se pegarmos a salmonella para análise, notamos a
presença de fímbrias, que colabora para a aderência, a
liberação de enterotoxinas59, que atuam no trato
intestinal, sideróforos60 (receptores para ferro presentes
em algumas bactérias – aumenta a capacidade de
absorção de ferro e, consequentemente a capacidade
de sobrevivência/adaptação ao meio).
O Sideróforo está presente na salmonella, nas
pseudômonas, e.coli, essas bactérias são capazes de
absorver todo o ferro, deixando-o indisponível para
outros microrganismos (isso acaba funcionando como
fator de controle biológico e ajuda no processo de
competição.
59 Enterotoxinas são toxinas produzidas por diversos
microrganismos que agem no intestino causando principalmente
dores abdominais, diarreias e vômitos. É uma das causas de
intoxicação alimentar.
60 Sideróforo é um composto orgânico que atua na captação de
ferro pelos organismos como bactérias. De maneira geral, os
sideróforos são moléculas orgânicas de, relativamente, baixo peso
molecular e que formam ligações estáveis com o ferro do solo,
solubilizando-o e transportando-o..
Temos também o LPS (toxina presente nas gram
negativas), antígenos associados à própria estrutura,
como por exemplo o antígeno O, que inibe a
fagocitose, o antígeno ligado ao flagelo, que é um fator
de virulência importante, dando motilidade e inibindo
fagocitose.
O antígeno Vi, presente na cápsula, capaz de inibir uma
resposta mais ativa frente as bactérias. Além de toxinas
que são capazes de alterar o fluxo celular.
Os fatores supramencionados podem ser ativados ao
mesmo tempo ou ativado aos poucos. O potencial de
virulência, normalmente está ligado ao plasmídeo de
virulência, que são estruturas extra cromossômicas
presentes em vários microrganismos.
Já foi descoberto que todos esses fatores de virulência
estão presentes nos plasmídeos dos microrganismos, e
sabemos que eles podem ser
conjugados/compartilhados, auxiliando no processo
resistência bacteriano.
Produção da doença Bacteriana
Na figura acima temos um resumo do que pode
acontecer na doença Bacteriana. Precisamos ter
atenção a esses três pontos:
A doença é causada pelo dano que foi produzido,
esse dado pode estra relacionada à enzima que a
bactéria liberou, à toxina liberada, juntamente com a
resposta imune.
Via de regra, o que varia, são os sinais sintomas da
lesão. A gravidade se dá de acordo com a função e a
importância do tecido afetado. Uma infecção de pele é
diferente de uma infecção de pulmão. A gravidade e a
forma de acometimento de uma infecção no pulmão é
superior, dependendo do tipo de microrganismo.
No período de incubação, que é o período inicial,
temos microrganismos entrando em contato com o
Marcella Ricardo
hospedeiro, conseguindo se aderir e se multiplicar.
Antes que os sinais e sintomas apareçam a bactéria
está presente, mas os danos ainda não foram
estabelecidos, esse período precede uma proliferação
mais ativa, é o tempo de adaptação da bactéria.
ATENÇÃO
Só falamos de período de incubação com a bactéria já
está estabelecida, é o período inicial da doença, onde
ela já venceu as barreiras iniciais e vai começar a se
proliferar até chegar ao período prodromico61, que é o
período de início dos sinais e sintomas inespecíficos da
doença.
Podemos citar como exemplo o sarampo, no período
prodromico do sarampo, onde o vírus está ativo, se
reproduzindo e sendo transmitido, mas não há os sinais
e sintomas clássicos da doença.
Os períodos da doença são:
Incubação
Prodromo/ Prodrômico
Sintomas Típicos
Recuperação (ou não, dependendo
evolução)
Obvio, que, quando falamos dessas fases estamos
pensando em processos autolimitados.
Cada microrganismo possui um período de incubação
diferenciado, os períodos de incubação longos e
assintomáticos são muito complicados. No HIV, por
exemplo, há um período longo de incubação, onde a
doença pode ser transmitida.
Outros pontos importantes para análise são:
Cepa: A cepa é como se fosse o indivíduo dentro de
uma espécie, trata-se de uma mesma espécie, mas
cada bactéria é de um tipo, e dependendo da cepa é
mais fácil ou mais difícil do microrganismo se
estabelecer
61Na medicina, pródromo é um sinal ou grupo de sintomas que
pode indicar o início de uma doença antes que sintomas
específicos surjam
Tamanho do inócuo: Trata-se da quantidade, é
diferente comer um alimento com 5 salmonelas e um
alimento com 100.000 salmonelas. A quantidade faz
diferença, o excesso, até mesmo de microrganismos
benéficos, pode ser prejudicial
Tempo de ação: Doença crônicas se desenvolvem
mais lentamente e a recuperação é mais lenta também,
tem relação com a biologia do microrganismo, por isso,
é importante é conhecer esse microrganismo.
Não tem necessidade de tomarmos um antiviral em
uma infecção que o próprio sistema imune dá conta de
resolver.
Ilhas de Patogenicidade
Dentro do processo de doença, já foi descoberto, que
alguns microrganismos (e.coli e pseudômonas) são
capazes de ter o que chamamos de ilhas de
patogenicidade, são locais específicos no cromossos
com vários genes que codificam fatores de virulência,
juntos.
É como um bloco de virulência. Dificilmente
encontramos uma bactéria apenas com um fator de
virulência, via de regra, elas têm vários, isso se deve à
essa ilha de patogenicidade.
da A virulência ligada a esses genes podem ser transferidas
para outros microrganismos, por recombinação. Essa
transferência está diretamente ligada ao fator de
multirresistência, porque, se uma bactéria tem alta
virulência e consegue ser tratada, várias drogas podem
ser utilizadas para sanar o processo, e isso se torna
uma bola de neve, gerando bactérias multirresistentes.
Interromper o processo de transmissibilidade e fazer
com que a pessoa tenha um controle mais específico e
individual é o único meio de impedir esse fenômeno de
virulência e resistência.
Marcella Ricardo

Patogênese microbiana
Aula 07

Introdução Por exemplo, quando falamos de bactérias Gram

Negativas, a parte da membrana externa é uma forma
Continuaremos falando sobre patogênese, para de proteção contra ácidos e bile, liberados no trato
entendermos os fatores que vão colaborar para o gastro intestinal.
sucesso microbiano dentro do contexto da doença
infecciosa.
Se temos uma população dominante de bactérias gram
Entrada no corpo humano negativas no intestino, não é só por conta dos alimentos
Quando falamos sobre infecção precisamos lembrar da disponíveis, mas também por conta da estrutura
necessidade de uma porta de entrada, não daqueles microrganismos.
necessariamente uma lesão ou uma fissura, mas
Se a bactéria gram negativa tem uma forma de
qualquer porta colabora para entrada do microrganismo
proteção contra ácidos e bile que circulam naquela
e é um fator indispensável para que a doença se
região, ela terá um ataque muito menor do que temos
estabeleça.
pelas bactérias gram positivas.
Várias barreiras mecânicas são capazes de dificultar a
Portanto, o predomínio das bactérias em determinadas
entrada, a pele íntegra é um exemplo clássico de uma
regiões, depende de algumas características, não só
barreira. Agora, se as barreiras são rompidas, temos
características estruturais, mas também características
uma entrada facilitada que ajuda na disseminação do
relacionadas aos fatores de virulência.
microrganismo.
Existem várias portas de entrada para as bactérias, tal
O staphylococcus aureus, por exemplo, possui várias
como demonstrado no quadro abaixo, vejamos:
enzimas que, além de colaborar para a entrada do
microrganismo no meio, ajudam na disseminação pelos
tecidos superficiais, até conseguir ganhar a corrente
sanguínea.
O staphylococcus epidermidis62, é a principal bactéria
presente na pele, os cateteres são vias de entrada para
esses microrganismos, principalmente se não fazemos a
assepsia correta da pele.
Outro ponto importe é o Biofilme, um tipo de matriz
celular liberada por alguns microrganismos, capaz de
ajudar na aderência.
Temos que entender que determinados locais são
colonizados porque oferecem condições de
crescimentos, mas existem microrganismos que vivem
preferencialmente naquele lugar porque conseguem se
manter e se estabelecer.

62 Staphylococcus epidermidis é uma espécie de bactéria firmicute, Se o alimento está contaminado por uma grande
caracterizada por ser coagulase negativa. Pertence ao gênero quantidade de microrganismos, a via de ingestão acaba
Staphylococcus. É uma bactéria gram-positiva arranjada em cachos sendo uma via fácil.
e tétrades.
Marcella Ricardo
Não quer dizer que os microrganismos consigam se
estabelecer, eles precisam romper nossas barreiras
naturais, se não fosse assim, estaríamos diante de um
grande perigo pois estamos expostos a microrganismos
o tempo inteiro.
Os nossos mecanismos básicos de defesa auxiliam na
nossa proteção. O microrganismo pode conseguir
chegar até o estômago, por exemplo, e por conta da
acidez daquele local ele conseguir ser destruído.
Agora, se temos um alimento com muitas bactérias,
algumas são eliminadas pela acidez, mas outras várias
vão conseguir chegar ao intestino, onde vão competir
com outros microrganismos presentes.
Alguns agentes são mais graves do que outros, essa
gravidade da doença está intimamente ligada aos
fatores de virulência.
A toxina botulínica, por exemplo, é extremamente
potente, porque o alvo da ação dela é impedir a ligação
de neurotransmissores paralisando a musculatura, no
tecido em que ela se estabelecer.
ç na bactéria que facilitam a aderência desses agentes à
Outra via comum é a de inalação é uma das formas
mais comuns também. Vários microrganismos, como
streptococcus, Mycobacterium tuberculosis e
Mycoplasma, são capazes de disseminar pela via
respiratória.
Observaremos que os vírus são mais facilmente
transmitidos pela via de inalação. As bactérias são mais
restritas nessa via de transmissão, porque precisam ser
mais leves para serem transmitidas dessa forma.
Por trauma, como acontece com o Clostridium tetani.
ATENÇÃO
Temos que diferenciar a entrada da possibilidade de
desenvolvimento do microrganismo. O Clostridium tetani
pode entrar no organismo humano, mas para crescer e
se estabelecer ele precisa chegar em um tecido
favorável, sem oxigênio, que propicie o seu
crescimento.
Quando falamos de trauma não estamos nos referindo
apenas a acidentes com perfurocortantes, mas
acidentes e procedimentos invasivos também são
veículos de entrada para o microrganismo.
ç
Os perfurocortantes são vias fáceis de transmissão de
vários microrganismos, temos vários exemplos de vírus
transmitidos dessa forma (HIV, Hepatites virais, etc), mas
as bactérias também podem ser transmitidas por essa
via.
Várias são os microrganismos transmitidos por essa via.
Pulgas e carrapatos podem estar colonizadas e serem
transmitidas por essa via.
Também é uma via muito frequente. O contato
mucoso acaba favorecendo a transmissão de vários
microrganismos, como exemplificado no quadro acima.
Colonização, Adesão e Invasão
A colonização é uma etapa importante para o processo
de patogênese porque existem vários tipos de recursos
determinados tecidos.
A e.coli, por exemplo, tem uma série de adesinas na
sua parede, que colaboram para que essa bactéria se
ligue a mucosa.
Quando falamos de infecção urinária, por exemplo, em
90% dos casos, essa infecção é causada pela e.coli.,
justamente por ser uma bactéria presente no TGI63 e
ter uma alta capacidade de adesão na mucosa..
Se pensarmos, o Enterobacter e a salmonela também
vivem no intestino, mas não são agentes comuns de
infecção urinária, porque falta neles adesina e o fluxo
urinário consegue eliminá-los.
Quando falamos de prevenção de infecção urinária, o
fluxo urinário é muito importante. Indivíduos que tenham
uma maior predisposição a infecções urinárias,
geralmente tem uma ingesta menor de água e um
fluxo urinário menor.
O fluxo urinário tem a capacidade de ajudar na
eliminação do excesso de microrganismos presentes
naquele local, que já tem, por natureza, uma capacidade
maior de aderência.
63 trato gastrointestinal
Marcella Ricardo
Abaixo, temos a figura com o processo de produção
Outro ponto relevante na questão da aderência são os da placa dentária, que formam através dos substratos
biofilmes, que são matrizes de polissacarídeos, liberados encontrados na superfície dentária.
por algumas células bacterianas formando uma teia de
ligação.
Dentro do biofilme existe uma série de bactérias
alojadas, é a formação de uma comunidade, tendo um
papel importante para a evolução microbiana.
Os biofilmes não são estruturas produzidas apenas na
pele ou em objetos hospitalares, são mecanismos de
proteção encontrados na natureza. Várias bactérias, na
natureza, produzem o biofilme para proteger-se contra
os raios solares (prevenindo a desidratação.) Portanto, o tártaro/placa dentária é uma base, com
formação de biofilme que ajuda na colonização de
Do ponto de vista químico, temos as bactérias da pele
outros agentes. (parte da questão ligada à cárie está
produzindo biofilme como alternativa de adesão àquela
relacionada a formação do biofilme.)
região. O staphylococcus epidermidis, tem uma
população dominante na pele justamente por conta da Existe uma colonização primária, onde são formadas
sua produção de biofilme. microcolonias, que vão se proliferando e vamos
observando o processo de coadesão e coagregação
Esse microrganismo é capaz de produzir o biofilme
com outros agentes. No final, termos um biofilme
tanto na pele quanto no cateter, esse biofilme pode
maduro formado por uma grande diversidade de
“atrair” outras bactérias que podem se aderir e se
microrganismos, tal como representado abaixo:
desenvolver naquele local. Por isso, é necessário tomar
muito cuidado com a assepsia e o tempo de uso do
cateter, que pode ser o foco infeccioso.

Entender esse processo é de essencial, porque

Na figura acima temos o início da colonização do
cateter e a produção de biofilme. Se esse cateter é de
longa permanência, todos esses microrganismos estão
sendo “jogados” na corrente sanguínea. O tratamento
nesse caso é pouco efetivo, é necessária a retirada do
cateter.
geralmente as bactérias formam colônias únicas, com o
biofilme não, ele permite uma população, que se
protege através da produção de substratos e enzimas.
É um tipo de cooperativismo que, se não removido,
dificilmente conseguiremos dar fim ao processo
infeccioso.
Marcella Ricardo
Na figura acima temos o biofilme dentro do cateter,
com a colonização do tecido disponível, multiplicação do
microrganismo, produção do biofilme (que acontece
geralmente na superfície – interna ou externa – do
cateter), estabilização do microrganismo e, por fim, uma
possível disseminação pela corrente sanguínea.
Em laboratórios de microbiologia, quando há suspeita de
infecção associada ao cateter ele é enviado ao
laboratório, passado em um meio e encubado para
melhor visualização da colônia estabelecida.
Existem alguns estudos mostrando que o biofilme é mil
vezes mais resistente a antibióticos. O sistema imune
também funciona muito melhor para atacar uma única
célula do que para atacar o conjunto formado no
biofilme (existem milhões de bactérias de tipos
diferentes no biofilme, cada uma induz uma resposta, o
que dificulta a ação do sistema imune.).
No ambiente o biofilme confere à bactéria resistência a
radiação, a desidratação, a agentes bactericidas,
desinfetantes (que estão inclusive sendo substituídos,
por não agir no biofilme, não servindo, portanto, para a
desinfecção de aparelhos hospitalares) e flutuação de
Ph.
Como falamos anteriormente a e.coli possui várias
fimbrias, em cada uma dessas fimbrias encontramos
adesinas, que se ligam à receptores celulares nos
hospedeiros fazendo com que a multiplicação possa
acontecer, porque, a partir do momento que ela está
adaptada, ligada e aderida, a multiplicação fica muito
mais fácil.
Parte da questão ligada à aderência de e.coli e outras
bactérias que possuem fimbrias é justamente a
presença de adesina.
A fimbria também é importante para a conjugação, que
nada mais é do que a aderência de entre duas células.
Teoricamente não existem muitos patógenos
importante, mas sim microrganismos com fatores de
virulência importantes.
ATENÇÃO
Teoricamente não existem muitos patógenos
importante, mas sim microrganismos com fatores
de virulência importantes.
No TGI existem duas bactérias de patogenicidade
relevante a Shigella64 (via de transmissão fecal-oral
muito comum, mas também transmitida através da
64 Na criança a shigella é capaz de causar uma disenteria grave.
Marcella Ricardo
infestação de alimentos contaminados) e a Salmonella65, Isso acontece frequentemente com outras espécies. A
presentes em pequena quantidade nesse local. e.coli, possui cinco/seis subtipos, a mais comum é a e.coli
de quadros gástricos, só que existem tipos diferente,
Normalmente essas bactérias usam as fímbrias que
com fatores de virulência diferentes capazes de causar
possuem para injetar proteínas no interior das células
quadros com gravidades diferenciadas (E.coli
do TGI, quando elas fazem essa ligação, elas se aderem
hemorrágica, comum nos E.UA, que causa um quadro
à superfície, fazem a penetração e liberam substâncias
gravíssimo podendo levar à óbito).
que ajudam no engolfamento dessas bactérias. Isso
ajuda no processo de digestão e na manutenção A Escherichia coli Uropatogênica, produz uma proteína,
dessas células ativas dentro das células epiteliais e capaz de gerar um sistema de ancoramento, capaz de
intestinais, causando um desequilíbrio com quadro de fazer com que a célula do hospedeiro a englobe. As
diarreia típica. vezes ela vai ser eliminada e outras vezes ela vai se
proliferar de uma forma ativa causando manifestaçãoes
A entrada mais clássica da Salmonella e da Shigella, gera
mais graves (a depender das condições do hospedeiro.).
um quadro de aderência, invasão e proliferação, que
tem como sequencia uma diarreia, se o indivíduo tiver
um quadro mais grave é relacionado a patogênese da
bactéria.
Elas possuem fímbrias, mas não possuem adesinas,
quando elas sinalizam a permanência dentro das
microvilosidades à célula do hospedeiro faz com que a
bactéria seja englobada, protegendo-a das células de
defesa e proporcionando um melhor ambiente para
crescimento/proliferação.

Acima temos demonstrado o mecanismo de ação da

Existem vários tipos de salmonella, a Salmonella typhi,
por exemplo, está relacionada à febre tifoide, é
diferente na sua patogênese. Quando ela entra no
organismo pela via oral, se adere a superfície, penetra e
se estabelece, existe uma chance maior de essa
bactéria conseguir migrar para corrente sanguínea e se
disseminar por linfonodos, passando a ser uma doença
sistêmica.
65 A salmonella está muito presente no TGI das aves, por isso está
relacionada ao ovo (mesma via de passagem).
Escherichia coli Uropatogênica. Conseguimos ver que ela
tem as fímbrias e os pelos, consegue se aderir a
superfície celular, é englobada pela célula, se reproduz
dentro dela, depois se dissemina pelo tecido, faz a
exfoliação e liberação de novos agentes.
Muitas vezes essas infecções são reincidentes porque o
agente pode se manter protegido dentro da célula. Esse
fato de se estabelecer, se disseminar e se manter pode
estar ligado à resistência também, por isso, é necessário
melhorar o tratamento de infecções urinárias,
principalmente com medidas protetivas de maior ingesta
de água, por exemplo.
Streptococcus pyogenes
O Streptococcus pyogenes é um exemplo de bactéria
relacionada a infecções na orofaringe e a doenças
Marcella Ricardo
como erisipela66, escarlatina67. Ela também está
associada a quadros de febre reumática.68
O Streptococcus pyogenes usa o ácido lipoteicoico,
presente em sua parede, e a proteína F, para se ligar
às células epiteliais, isso confere a ele uma garantia de
sobrevivência.
O indivíduo portador de Streptococcus pyogenes na
região das amigdalas acaba sendo um portador quase
que permanente, em parte pela sua facilidade de
aderência. Essa bactéria não tem fímbrias nem
estruturas de adesina, a adesão se dá devido a
presença do ácido lipoteicoico e da proteína F.
no hospedeiro pode criar um ambiente favorável para a
proliferação e liberação de enzimas (proteases,
colagenases, hialuronidades); toxinas e gases que afetam
o tecido levando a destruição deste.
Algumas vezes é necessário, inclusive a retirada do
membro, para evitar a proliferação do microrganismo
com potencial destrutivo.
A gangrena típica é chamada de gangrena gasosa. O
clostridium pode se desenvolver em uma ferida,
causando esse inchaço e a liberação de gases (ligado ao
metabolismo do microrganismo).

Patogenicidade das Bactérias

Algo importante que temos que lembrar, relacionado

aos fatores de virulência é a capacidade de alguns
microrganismos de destruir tecido, isso está relacionado
a enzimas liberadas (resultantes do próprio metabolismo
microbiano).
Um exemplo clássico de bactéria destrutiva é o
Clostridium perfringens, que é uma bactéria do gênero Hoje existem câmaras de oxigênio (oxigenioterapia)
clostridium, portanto, é uma bactéria anaeróbia destinadas ao tratamento desse tipo de ferida, auxiliando
obrigatória, que, quando cresce fora da microbiota do na irrigação do tecido e usando o oxigênio como
TGI pode entra em uma proliferação acelerada, agente de morte e vitalização do tecido acometido
gerando um quadro tecidual destrutivo, levando a O efeito ivasivo e destrutivo dessas bactérias estão
gangrena69.(morte tecidual com perda de função). ligadas as enzimas liberadas como fonte do crescimento
Normalmente essa colonização se dá por meio do natural.
contato. Em época de guerra as infecções por
Clostridium perfringens foram muito frequentes, porque,
O Streptococcus beta hemolítico, tem a capacidade de
encontramos um ambiente sem higienização adequada
liberação de uma enzima chamada hemolisina, capaz de
para o controle microbiano, qualquer porta de entrada
promover lise na hemácia.
66 Erisipela é um tipo de celulite superficial com acometimento dos O objetivo básico do microrganismo hemolítico é obter
linfáticos dérmicos. (Ver também Visão geral das infecções
o ferro que está dentro da hemácia, isso acontece no
bacterianas da pele.) Não se deve confundir erisipela com
erisipeloide, que é uma infecção de pele causada por Erysipelothrix meio de cultura, tal como demonstrado na figura abaixo.
( Erisipelotricose).
67 Doença bacteriana que se desenvolve em algumas pessoas que

têm faringite estreptocócica.

68 A febre reumática, também chamada de reumatismo infeccioso,

é uma doença inflamatória que se desenvolve após uma infecção

anterior provocada pela bactéria do estreptococo. A febre
reumática pode afetar as articulações, a pele e até mesmo órgãos
vitais, como o coração e o cérebro.
69 Gangrena é a morte de um tecido do corpo devido à

insuficiência de irrigação sanguínea em uma determinada região ou

à uma infecção bacteriana. A doença é mais comum nas
extremidades do corpo, incluindo pés, dedos, braços e pernas, mas
também pode ocorrer em músculos e órgãos internos.
Marcella Ricardo
Toda a parte branca do meio é a “zona de hemólise”.
Da mesma forma que ele faz no meio de cultura, ele
também faz no nosso corpo.
Várias bactérias são capazes de usar esse mecanismo
de ação, o ferro é uma molécula muito requisitada
pelos microrganismos para proliferação.
Dentro do grupo dos Streptococcus (que é um gênero
grande), temos o Streptococcus agalactiae. Existem
vários tipos de hemólises promovidas por esses
microrganismos como: Essa manifestação é tão rápida que as vezes a pessoa
Beta Hemólise Hemólise Total tem lesão de osso.

Alfa Hemólise Hemólise Parcial
O Streptococcus agalactiae está relacionado à uma
síndrome importante chamada de Febre puerperal70.
Essa manifestação foi responsável, inclusive, pelo início
de parte do controle microbiano.
A transmissão dessa bactéria está ligada à mordida
humana. Alguns indivíduos são portadores dessa
bactéria na microbiota normal, em quadros de surtos
psicóticos ele pode morder uma pessoa e, nessa
mordida (dependendo da força), inocula no tecido a
bactéria, causando manifestações destrutivas, como a da
foto.

Um médico da época percebeu que várias mulheres
morriam após dar à luz, sem causas aparentes. Foi
observado uma relação com microrganismos quando
um dos médicos foi ferido com uma agulha
contaminada e morreu.
Obviamente, dependendo das condições do hospedeiro
essa manifestação pode ser mais destrutiva.
O quadro de celulite, ou Erisipela, também é causado
pelo Streptococcus, só que não há ferida, toda lesão é
interna, tal como na foto abaixo:

Algumas mulheres são portadoras sadias de

Streptococcus agalactiae, na região vaginal, vivem boa
parte da vida com essa bactéria, sem ter problema
nenhum, até o parto. Como o aporte de sangue é
grande no momento do parto essa bactéria consegue
se disseminar rapidamente. Isso pode causar uma
síndrome hemolítica na mãe e no bebê.
Para evitar esse tipo de manifestação, durante o pré- Esse tipo de lesão é comum em pessoas que ficam
natal as mulheres fazem o teste de Swab vaginal muito tempo em pé, com problemas de circulação.
Abaixo temos a foto de um quadro de Fasceíte Os Streptococcus hemoliticos possuem uma grande
necrotizante, causando pela bactéria Streptococcus variedade de quadros associados, a grande maioria
beta-hemolítico. desses quadros estão ligados à toxinas e à enzimas que
são disseminadas destruindo o tecido.
A evolução do quadro demonstrado na foto foi de 24
horas:
Toxinas
Agora vamos falar um pouco sobre os dois tipos de
70 Infeção pós-parto ou infeção puerperal é qualquer infeção toxinas associados aos fatores de virulência bacteriano.
bacteriana do aparelho reprodutor feminino seguintes a um parto
ou aborto espontâneo. Os sinais e sintomas geralmente incluem Na figura abaixo, encontramos ilustradas as toxinas do
febre superior a 38,0 °C (100 4 °F<), calafrios, dor no abdômen
inferior, e possivelmente mau odor do corrimento vaginal tipo exo (produzidas dentro da célula e liberadas
Marcella Ricardo
durante o crescimento da célula – Bactérias Gram
negativas e Gram Positivas produzem esse tipo de
bactéria) e as toxinas do tipo endo (são toxinas
específicas de bactérias Gram Negativas, porque são
partes estruturais dessas bactérias – LPS, por exemplo.
A ação da endotoxina só acontece com a destruição da
parede da bactéria.).
Nesses casos o tratamento deve ser direcionado para
neutralizar a ação da toxina, dar antibióticos, nesse caso,
não tem eficiência alguma porque inexistem bactérias
no local, há apenas a ação da toxina.
Precisamos fazer a seguinte distinção:
Infecção
Intoxicação
Toxinfecção Toxinfecção alimentar é um
tipo de Doença Transmitida por Alimentos
adquirida através da ingestão de alimentos
contaminados por microrganismos patogênicos
que produzirão toxinas no trato gastrointestinal.

Exotoxinas
Existem dois tipos principais de subunidades de toxinas:
Lembrando que a composição das exotoxinas e das
endotoxinas são diferentes: Toxina Diftérica
ENDOTOXINAS – COMPONETES LIPÍDICOS Toxina Colérica
EXOTOXINAS – COMPONETES PROTEICOS Na figura abaixo temos a demonstração da ação dessas
subunidades. Geralmente a toxina B se liga ao receptor
As toxinas podem atuar de duas formas diferentes, ou
da superfície celular para que a toxina A possa ser
danificando diretamente o tecido ou promovendo
transferida para dentro da célula fazendo o efeito tóxico
atividades biológicas destrutivas.
esperado. Uma abre o caminho para que a outra
Geralmente ou a bactéria cresce e libera a toxina, é o funcione.
caso da toxina botulínica, que é produzida pelo
Depois que ela entra na célula as ações são muito
clostridium botulinum, que em condições adequadas, ao
variadas, pode existir ações em alvos lisossomais,
se proliferar produz essa toxina. Se alguém consome
mecanismo de transporte, dentre outros efeitos.
esse alimento, pode consumir a bactéria viva ou apena
a toxina.
Algumas vezes a doença está ligada somente à ação
da toxina pré-formada, como é o caso do tétano e do
botulismo. Nem o Clostridium tetani nem o Clostridium
botulinum são microrganismos com tendências de ação
diferentes da liberação da toxina.
Essas toxinas podem se disseminar pela corrente
sanguínea causando sintomas em sítios distantes como
no tétano (Clostridium tetani – A Tetanospasmina, que
é a toxina, bloqueia a ação do neurotransmissor
inibitório, por isso causa uma hiperestimulação contínua.
Os efeitos da doença são todos relacionados a essa
ação da toxina) ou no botulismo (Clostridium botulinum-
A toxina bloqueia a ação da acetilcolina e a estimulação
é bloqueada causando a paralisação)
É importante sabermos que, diferente das
endotoxinas (com ações sistêmicas), toda exotoxina tem
Marcella Ricardo
uma função mais direcionada. A toxina Tetânica e
Botulínica são neurotoxinas, elas atuam em
neurotransmissores, não atuam no TGI.
Basicamente termos efeitos:
Citotóxicos
Enterotóxicos
Neurotoxicos
NO SLIDE
Muitas toxinas são diméricas com sub unidades A e B
(toxinas A-B)
A porção B das toxinas se liga a receptores específicos
da superfície das células e a subunidade A é transferida
para o interior da célula onde induzindo danos
Os alvos bioquímicos das toxinas A-B incluem os
ribossomos e os mecanismos de transporte e
sinalização intracelular, com efeitos que variam desde
diarreia até perda da função neuronal e morte.
NO LIVRO
toxinas A-B se liga a um receptor específico na
superfície da célula e então a subunidade A é
transferida para o interior da célula, onde induz dano à
mesma. Os tecidos-alvo destas toxinas são bem
definidos e limitados (Fig. 18-2 e Tab. 18-3).
Os alvos bioquímicos das toxinas A-B incluem os
ribossomas, os mecanismos de transporte e sinalização
intracelular (produção de monofosfato cíclico de
adenosina [cAMP], função da proteína G), com efeitos
que variam desde diarreia até a perda da função
neuronal e morte. As propriedades funcionais das
toxinas citolíticas e outras exotoxinas são discutidas com
mais detalhes nos capítulos que tratam da doença
específica envolvida.
Superantígenos
Algumas toxinas funcionam como superantígenos, ou
seja, são toxinas específicas, que se ligam em
receptores das células T, fazendo com que haja uma
superexpressão da resposta imune.
Os superantígenos não são toxinas muito potentes,
mas são capazes de induzir uma resposta imunológica
exacerbada. Os efeitos tóxicos são todos relacionados a
esse excesso.

As exotoxinas são proteínas que podem ser produzidas

pelas bactérias Gram positivas ou Gram negativas e
incluem enzimas citolíticas e proteínas, que se ligam a
receptores que alteram a função ou destroem as
células. Em muitos casos, o gene que codifica a toxina
está em um plasmídio (toxina tetânica do C. tetani,
toxinas LT e ST de E. coli enteropatogênica) ou em
um fago lisogênico (Corynebacterium diphtheriae e C.
botulinum).
As toxinas citolíticas incluem as enzimas que rompem a
membrana como a toxina α (fosfolipase C) produzida
Acima temos um desenho do que acontece em uma
por C. perfringens, que decompõe a esfingomielina e
Síndrome chamada “Choque tóxico”. O S. aureus é um
outros fosfolipídios de membrana. As hemolisinas se
dos microrganismos com maior fator de virulência,
inserem e destroem as membranas de eritrócitos e de
dentre eles, esse fator de superantígeno, que induz
outras células. As toxinas formadoras de poros, incluindo
uma tempestade de citocina muito ativa, gerando uma
a estreptolisina
série de processos semelhantes aos que encontramos
O, podem promover o escape de íons e de água da em doenças autoimunes.
célula e destruir as funções celulares ou causar a lise
A síndrome do choque tóxico foi descrita pela primeira
das células. Muitas toxinas são diméricas com
vez nos EUA, onde várias mulheres deram entrada no
subunidades A e B (toxinas A-B). A porção B das
Marcella Ricardo
sistema de saúde apresentando uma síndrome de
falência de órgãos, dificuldades respiratórias, manchas no
corpo e confusão mental sem muita explicação
aparente.
Em pesquisa, descobriram que todas essas mulheres
tinham os mesmos sintomas associados ao uso
frequente de absorventes íntimos, um lote específico As fotos acima demonstram um quadro clássico da
estava contaminado por S. aureus causando todos esses meningite.
sintomas.
A neisseria meningitidis se liga ao epitélio capilar,
O que aconteceu foi que o microrganismo chegou à atravessa a barreira hematocefálica, alcança o liquor
um ambiente propício para seu desenvolvimento e (que é uma área precipuamente estéril, portanto, tem
conseguiu produzir essa toxina que funciona como poucas células de defesa e qualquer bactéria com
superantígeno causando esse choque tóxico. estruturas de LPS bastante evidenciada pode causar
uma resposta muito ativa.).
Isso gerou a constatação de que os absorventes
íntimos devem ser usados com cautela e trocados em São características da Meningite:
períodos curtos (a orientação é que não se passe mais
de 4 horas com ele).
O S. pyogenes também pode ser relacionado à
liberação de superantígenos em quadros específicos,
como erisipela e a Fasciíte necrosante, onde são
liberadas grandes quantidades de superantígenos
causando grandes estragos.

Endotoxinas
Nas endotoxinas temos a ação de membrana externa,
principalmente, vários componentes dessa parede
celular são ativadores de resposta quando rompidos
(liberação de citosinas) e o excesso dessa resposta
pode ser bastante nocivo para o organismo. É o que
acontece, normalmente, na meningite.
Se compararmos componentes celulares como agentes
reguladores de resposta, vamos ver porção do LPS
composta pelo lipídio A, responsável pela atividade da
endotoxina (exclusiva de gram negativas), causando
estímulos de resposta pirogênicos (febre) dentre outros
estímulos.
As endotoxinas ligam-se a receptores específicos nos
macrófagos, nas células B e em outras células e
estimulam a liberação de citocinas na fase aguda.
Esse tipo de manifestação é muito comum na
Meningite meningocócica, geralmente causada por uma
bactéria gram negativa (neisseria meningitidis), capaz de Em baixas concentrações as endotoxinas estimulam as
induzir uma resposta muito alta no sistema imune (por respostas protetoras como febre, vasodilatação e
isso é necessário seu rápido tratamento.) ativação de respostas inflamatórias e imunes
Marcella Ricardo
Patogênese microbiana
Aula 08
Imunopatogênese
Sintomas das infecções bacterianas podem ser
produzidos pelas respostas inatas, imunes e inflamatórias
excessivas disparadas pela infecção
Precisamos entende que, muitas vezes, não é
simplesmente o fator de virulência do microrganismo
que está associado à patogênese, mas o grau de
acometimento que está ligado a resposta imunológica
que vem desse desafio.
Um exemplo clássico que podemos citar é o da
formação do granuloma com o Mycobacterium
tuberculosis. Na forma clássica de entrada da M.
tuberculosis a bactéria pode se estabelecer dentro dos
macrófagos alveolares e, a presença deles naquele
induz uma resposta, com uma grande presença de
células CD4 formando o que chamamos de granuloma..
Isso acontece porque o patógeno entra no pulmão, na
maioria das vezes é eliminado, mas, quando ele se
estabelece, as defesas são ativadas, o acúmulo de
linfócitos vai se perpetuando formando o granuloma,
portanto, o granuloma é formado pelas células de
defesa do nosso organismo.
Se formamos pensar no M. tuberculosis., temos um
microrganismo com poucos fatores de virulência. (não
tem toxinas, não tem enzimas disseminativas) e, por
isso mesmo, está muito associado a essa dobradinha
com a resposta imune.
O indivíduo tem um contato com o patógeno que se
estabelece, essa resposta acontece, de uma hora para
outra o indivíduo tem um quadro de imunossupressão e
a partir daí ele apresenta o granuloma e a proliferação
do microrganismo, que está em um ambiente propício.
(Muitas das vezes o indivíduo com HIV que apresenta
tuberculose, já tinha o microrganismo estabelecido
antes de entrar em contato com o vírus do HIV.)
Outro exemplo importante é Streptococcus pyogenes71
que é um microrganismo que não faz parte da
microbiota normal, que pode se estabelecer,
principalmente na orofaringe. Ele possui vários fatores
de virulência importantes (hemólise, enzimas de invasão,
proteína M, etc), podendo causar uma série de
possíveis danos, desde que estabeleça seus fatores de
virulência.
No caso da imunopatogênese vemos o Streptococcus
pyogenes bastante ligado à febre reumática72, não em
seu estágio inicial, mas como uma consequência ligada à
várias lesões causadas pelas infecções causados pela
bactéria. Ao longo do tempo. Por isso, muitas das vezes
o indivíduo só descobre quando é mais velho (muita
gente descobre que os quadros cardíacos que
desenvolveram, por exemplo, estão associados a
infecções que tiveram durante a infância e
adolescência.).
Na verdade, quando pensamos de Streptococcus
pyogenes, já sabemos como funcionam as estruturas,
além da capsula o S. pyogenes possui uma série de
outros compostos na sua estrutura, um exemplo é a
71 Streptococcus pyogenes é uma espécie de bactérias Gram-
positivas com morfologia de coco, pertencentes ao género
Streptococcus beta-hemolítico do grupo A de Lancefield. Elas
causam uma variedade de doenças, desde uma faringite bacteriana
comum até doenças mais graves como a escarlatina.
72 Febre reumática é uma doença inflamatória que afeta o
coração, articulações, pele e cérebro. A doença tem geralmente
início duas a quatro semanas após um episódio de faringite
estreptocócica.
Marcella Ricardo
proteína M, capaz de fazer uma série de reações
cruzadas com a miosina do miocárdio, isso faz com que,
toda vez eu a bactéria se reproduz as proteínas M
façam reações cruzadas que ativam respostas cardíacas
ativa, tentando destruir aquela proteína que é parecida
com a proteína do tecido cardíaco, indiretamente
destruindo o próprio tecido cardíaco.
Isso gera uma séria de alterações, tendo como reflexo
danos articulares e alterações cardíacas graves que
muitas vezes não está associada apenas ao processo
invasivo do microrganismo, mas ao acúmulo de reações
cruzadas.
Existe uma diferença entre febre reumática e
endocardite73. Vamos pensar em uma cirurgia de ATENÇÃO
extração dentária em um local em que um
microrganismo estava estabelecido, após a cirurgia Endocardite por Streptococcus pyogenes é invasão do
aquele microrganismo migrou para a corrente microrganismo no tecido cardíaco, a escarlatina é um
sanguínea e se estabeleceu no coração, isso pode efeito tóxico, a toxina que foi liberada como
gerar um dano, uma infecção no endocárdio, ou seja, consequência do crescimento da bactéria na orofaringe
uma endocardite que pode ser causada por uma série causou esse quadro de escarlatina na pele, já a febre
de microrganismos, inclusive pelo Streptococcus. A reumática é um mecanismo imune. Complexos que são
febre reumática é diferente, ao longo do tempo a formados pela similaridade da proteína M com a
proteína M (principalmente) vai se estabelecendo à proteína do coração, levando a reações cruzadas que
medida que a bactéria cresce, o coração vai tentar levam a danos cardíacos importantes.
destruir a proteína o que leva a uma lesão com o Dentro desses danos imunes causados, podemos citar
passar do tempo, comprometendo o funcionamento também a glomerulonefrite, onde observamos
ardíaco. depósitos de antígenos e anticorpos que são filtrados e
Na febre reumática temos um quadro imunológico acabam permanecendo nos glomérulos levando a
relacionado com as reações cruzadas ligadas à proteína resposta imune, ao longo do tempo, a lesões
M, ou seja, não é a bactéria que está estabelecida glomerulares importantes. (São espécies de depósitos
naquele local causando danos. Por isso, é importante o de complexos imunes.)
tratamento, se eu sei que o indivíduo é portador de Perceba como temos uma mesma bactéria causando
Streptococcus pyogenes, nas amigdalas eu tenho que inúmeros quadros clínicos importantes, por isso, é
tratar para impedir a reprodução do microrganismo que necessário fazer o tratamento assim que identificamos a
causa danos mesmo em tecidos em que não está presença da bactéria na orofaringe.
estabelecida.
Entendermos que os patógenos causam danos não só
No caso da febre reumática e do portador de ao tecido em que estão presentes é muito importante.
Streptococcus pyogenes, a presença de erisipela74 e
escarlatina75 são indicativos da presença da bactéria.

73 Endocardite é uma infecção no endocárdio (revestimento

interno do coração). Normalmente a doença acontece quando uma bacterianas da pele.) Não se deve confundir erisipela com
bactéria ou germes de outra parte do corpo, como os da boca, se erisipeloide, que é uma infecção de pele causada por Erysipelothrix
espalham pelo sistema sanguíneo se ligando a áreas afetadas do ( Erisipelotricose).
coração. A endocardite é incomum em pessoas com coração 75 doença infectocontagiosa provocada por um tipo de

saudável. estreptococo hemolítico ( Streptococus scarlatinae ) e

74 Erisipela é um tipo de celulite superficial com acometimento dos caracterizada por febre alta, exantema, erupção escarlate e
linfáticos dérmicos. (Ver também Visão geral das infecções descamação.
Marcella Ricardo
Acima temos a imagem esquematizada de quadros que
chamamos de cardiopatias reumáticas 76, com os
anticorpos antiestrptococcos circulando na corrente
sanguínea, gerando ações os quadros de cardiopatias
reumáticas com a presença de vegetações, nódulos e
alguns quadros de pericardite. Esses quadros hoje são
muito mais fáceis de serem detectados e prevenidos.
É importante também, lembramos da higiene bucal. O
acúmulo de bactérias, principalmente na região dos
dentes, com excesso de crescimento e placas são
focos infecciosos importantes:
76 A cardiopatia reumática - importante causa de cirurgia cardíaca
para troca valvar. A febre reumática e a subsequente cardiopatia
reumática é uma doença inflamatória desencadeada pela
faringoamigdalite causada pela bactéria Streptococcus pyogenes.
Em geral ocorre em crianças e adolescentes entre os 5 e 15 anos
de idade
Se temos uma pessoa com o abcesso dentário, ao
passar fio dental naquele local causando algum tipo de
lesão, pode levar esses microrganismos para a corrente
sanguínea. Isso pode gerar um quadro disseminativo que
leva a um quadro de endocardite, porque essas
bactérias migraram e conseguiram se disseminar
através da corrente sanguínea.
Lembrando que a endocardite pode ser causada por
qualquer microrganismos, tem aqueles que são mais
comuns, como o estafilococos aureus, mas, uma e.coli
também pode causar esse quadro infeccioso.
ATENÇÃO
Hoje, um indivíduo comum não faz profilaxia com
antibióticos em caso de extração dentária, porque isso
não é uma medida preventiva adequada.
Mecanismos de escape das defesas do
hospedeiro
A evasão das respostas protetoras do hospedeiro é
uma vantagem seletiva para algumas bactérias que
podem evitar ou incapacitar a ação das defesas do
hospedeiro apresentando um maior potencial para
causar doença
Existem várias formas de fazer com que a resposta
imune não funcione. Algumas bactérias podem ou
dificultar a ação do sistema imunológico, ou incapacitar a
ação das defesas, isso melhora muito as condições
dessas bactérias.
Quanto mais ausente ele tiver menos reconhecimento
ele terá, isso é um mecanismo muito importante dentro
da patogênese.
Já falamos um pouco sobre cápsula afirmando que ela
é um mecanismo de proteção, capaz de proteger
contra respostas imunes e fagocitárias. Isso acontece
principalmente porque as capsulas são formadas por
polissacarídeos que são imunógenos fracos.
Vejamos o exemplo de uma bactéria de uma bactéria
gram positiva, que tem uma cápsula cheia de peptídeos
glicanos e Ácido teicóico, que são grandes indutores de
resposta. Se colocamos uma capsula em cima dessas
Marcella Ricardo
substâncias estamos tornando aquele microrganismo
menos visível para o sistema imune, se, por acaso ela
perde a capsula ela pode se tornar mais visível, sendo
alvo das células de defesa..
A capsula do S. pyogenes é formada de ácido
hialurônico, que uma substância ricamente presente na
epiderme, sendo assim, essa bactéria consegue passar
desapercebida naquele local, por isso, muitas vezes ela
pode viver na nossa microbiota de forma provisória e
não ser reconhecida.
Quando ela se multiplica é diferente, porque ela vai
liberando estruturas e substâncias metabólicas que
fazem com que ela seja reconhecida, mas enquanto ela
está quietinha ela passa desapercebido.
Temos a capsula envolvendo a parede bacteriana, onde
estão as ligações de complemento, por exemplo. Por
isso, quando há uma ligação para o sistema do
complemento, essa capsula ajuda a impedir que essa
ação aconteça efetivamente e a resposta fica mais
atrasada, mais difícil de acontecer.
A capsula, principalmente aquelas que são mais
mucoides, ajudam na aderência da bactéria ao meio.
Sobre a questão de evitar a resposta do hospedeiro,
existem ações além da capsula, como as infra-
mencionadas, vejamos:
Crescimento intracelular: Uma bactéria que cresce
dentro da célula se protege com a célula. É muito difícil
termos o sistema imune ativo contra aquela bactéria
intracelular, ela usa a proteção da célula hospedeira para
se estabelecer, se mantendo intactos por muito mais
tempo.
Várias bactérias têm essa característica, a
Mycobacterium tuberculosis e a Mycobacterium leprae
são exemplos.
Muitas dessas bactérias causam doenças de curso
crônico, justamente porque para não piorar a situação
do doente é necessário esperar que a bactéria se
reproduza para então tentar atingi-la, sem matar todas
as outras células.
Variações antigênicas (produção de proteases que
degradam as Imunoglobulinas); esse é um mecanismo
genético de produção de antígenos variados. Algumas
bactérias tem vários tipos de antígenos diferentes e,
quando elas ativam esses antígenos ela acabam
enganando o sistema imune que acabam não a
reconhecendo, fazendo com que a resposta seja muito
menos ativa.
Produção de enzimas que lisam as células
fagocitárias: O estreptococos por exemplo possui
estreptolisina, que lisa linfócitos e Clostridium que possui
a toxina α que atua e células de defesa.
A bactéria ao crescer e se multiplicar libera toxinas que
atuam diretamente em células de defesa, dando a elas
mais tempo para sobreviver ao meio.
Bloqueio da fusão fagolisossoma está muito associada
a presença de capsula. Muitos microrganismos
conseguem invadir tecidos e evitar que haja fusão de
fagolissoma e a fagocitose reduzida dá a bactéria uma
condição melhor de sobrevivência.
O Ag O do LPS previne o acesso do complemento a
membrana das bactérias Gram negativas. No LPS temos
o antígeno O, que é capaz de prevenir o acesso do
complemento às bactérias gram negativas. Por isso, o
sistema do complemento não é muito efetivo para
bactérias gram negativas.
As gram positivas podem sofrer os efeitos desse
sistema.
O desenvolvimento de granuloma por M. tuberculosis,
onde a bactéria pode residir por toda a vida do
indivíduo infectado, as vezes o indivíduo não tem
manifestações dos sintomas mas tem o granuloma
presente na bactéria.
Marcella Ricardo
A BCG não previne a entrada da Mycobacterium
tuberculosis., mas impede, muita das vezes, a
transformação da tuberculose clássica em tuberculose
extrapulmonar.
Produção de coagulase por S. aureus (converte o
fibrinogênio em fibrina, com formação de coágulo –
proteção contra fagocitose); O S. aureus é tão esperto
que, quando ele está mantido em um ambiente com
fibrinogênio e plasma, principalmente, ele usa uma
enzima que ele produz, chamada coagulase, ele coagula
esse plasma, transforma o fibrinogênio em fibrina e fica
quietinho naquele coagulo. Esse é um dos mecanismos
mais interessantes presentes no mundo microbiano, o
próprio microrganismo produz o coagulo e quando o
ambiente está mais propício ele sai de dentro do
coagulo.
Os furúnculos profundos, com respostas inflamatórias
muito ativas, geralmente são S. aureus, que conseguiu
migrar pelos poros, as vezes por um folículo piloso, se
desenvolveu, liberou coagulase, coagulou e ficou ali.
Tanto que, quando a pessoa não tira aquele furúnculo
de forma correta há risco de lesões em outros locais
pois a bactéria se dissemina. Por isso, é necessário o
uso de extração e medicação adequada para que a
bactéria morra e não consiga ficar formando processos
inflamatórios constantes.
Acima temos fotos do teste da coagulase, onde é
colocado plasma (de coelho, normalmente), inocula a
bactéria dentro do plasma e coloca à temperatura de
37ºC, geralmente por 3 horas, em banho maria,
formando o coagulo.
Além de conseguir formar o coagulo o S. aureus
também consegue romper o coagula a partir da
produção de estafilocnase (a enzima que faz essa
ruptura.)
ATENÇÃO
O S. aureus é a única espécie do gênero que produz
coagulase, por isso, esse mecanismo é uma
característica de diferenciação desse microrganismo. Se
eu quiser confirmar se uma bactéria X é mesmo um S.
aureus eu posso fazer o teste da coagulase.
Abaixo temos a figura de formação do coagulo. A
bactéria vai liberando as enzimas que vão ser usadas
para coagular o plasma ao redor dela. O coagula vai
mantê-lo protegido. O coagulo será quebrado, quando o
microrganismo achar necessário, para romper esse
coagulo.
De todas as bactérias da nossa microbiota normal o S.
aureus é o mais completo porque produz uma série de
fatores de virulência que permitem que ele se
estabeleça., sendo capaz de causar desde uma foliculite
autolimitada até uma sepse.
Patogênese Viral
Patogênese viral é um assunto bastante novo, porque
tem muito pouco tempo que os vírus são estudados de
forma mais profunda e esse assunto começou a ser
estudado a partir de vírus que promovem uma
alteração mais consistente no hospedeiro, como o vírus
HIV.
O que ajudou muito a esclarecer os mecanismos desse
microrganismo foi a biologia molecular e os recursos
genéticos e moleculares, que ajudam a entender como
essa patogênese pode acontecer.
Marcella Ricardo
Além disso, a possibilidade que temos de fazer o cultivo
dos vírus em células e tecidos nos ajuda a entender
melhor a forma de ação desses microrganismos.
Em função disso, nos últimos 30 anos houve um
grande avanço no estudo de patogênese viral
Todo vírus é um patógeno/parasito, se ele destrói a
célula e insere seu conteúdo genético dentro dela, ele
passa a dominar aquela célula.
O QUE PODE GERAR?
Podemos ter uma situação provisória ou podemos ter o
prolongamento de todo esse processo, incluindo
mecanismos imunes que são importantes.
Mas o que temos que lembrar é que, a maioria das
infecções virais (viroses) induzem uma resposta
imunológica. Parte dos sintomas, que muitas vezes são
inespecíficos estão mais ligados a fatores do sistema
imune do que a própria ação do vírus, por isso é tão
difícil estabelecer um diagnóstico.
Mecanismos de patogênese viral
Os vírus causam doença quando atravessam barreiras
de proteção, escapam do controle imune e matam as
células de um tecido ou desencadeiam resposta imune
inflamatória destruidora. Vários vírus são capazes de
induzir uma resposta tão forte, que acabam destruindo
o tecido.
Vários vírus induzem mutações inclusive, portanto,
temos uma grande variedade de ações virais, desde
aqueles casos pontuais, como o caso do rinovírus que
causa infecções brandas nas vias aéreas, causando
sintomas como cefaleia, coriza, mas que, em pouco
tempo o já cura, até aqueles que causam doenças
crônicas causando danos muito mais severos.
As consequências da infecção são determinadas pela
interação vírus-hospedeiro e pela resposta do
hospedeiro a infecção. Elas são muito mais importantes
quando o alvo são células de tecidos vitais, mais
importantes, consequentemente, esses vírus são mais
estudados.
Determinantes da doença viral
Os determinantes da doença viral estão ligados:
ç
ATENÇÃO
A natureza da doença, ou seja, o tecido alvo daquele
vírus, o que é muito importante, já que a maioria dos
vírus age em células específicas, diferentemente do
que falamos nas bactérias (que teoricamente consegue
se estabelecer em qualquer ambiente, desde que tenha
condições para isso – S. aureus que pode causar de
foliculite a meningite.)
Os vírus podem se disseminar na corrente sanguínea,
podem chegar a uma série de ambientes mas só
sobrevivem se tiverem a sua célula alvo. Cada vírus tem
filia, uma atração, por sua célula tecidual. Ele só
consegue se estabelecer se tiver aquela célula que
ofereça aquilo que ele precisa, por isso, os vírus são
muito mais específicos e teoricamente, muito mais difícil
de se estabelecer.
As portas de entrada dos vírus podem ser várias,
muitos deles entram por via respiratória, mas se
estabelecem em outros lugares (um vírus que atua no
intestino pode entrar por via respiratória), a via fecal-oral
também é uma possibilidade, da mesma forma, vírus
que atuam em sítios distantes podem ser adquiridos
dessa forma, um exemplo é o vírus da poliomielite, por
exemplo, atua no sistema nervoso, mas é adquirido pela
via fecal-oral.
Parte do sucesso da imunização da poliomielite se deve
ao fato da transmissão ser fecal-oral, porque quando a
pessoa toma a vacina ela pode libera os vírus nas fezes,
como em países subdesenvolvidos a chance de
contaminação da água é grande, acredita-se que houve
uma imunização cruzada.
Permissividade celular é um ponto relevante porque,
nem todas as células são permissivas, as vezes a célula
não tem nenhum receptor específico para aquele vírus
e, as vezes existem indivíduos com células permissivas
e outros que não tem, é o caso das populações
resistentes a certos vírus, tudo isso tem um cunho
genético e hereditário importante, mostrando uma
adaptação (maior ou menor) aos microrganismos
presentes no organismo.
O tipo de cepa viral também e importante. Com vírus
não trabalhamos com espécies e sim com tipos/grupos
Marcella Ricardo
e, dentro de um mesmo grupo existem tipos e cepas
diferentes.
Na dengue, por exemplo, temos pelo menos quatro
tipos de dengue, cada um desses tipos possui
determinantes virais/genéticas parecidas, porém com
uma série de características próprias.
O próprio H1N1, quando começou a aparecer, não se
sabia exatamente qual o grupo pertencente desse vírus
e aí, com o isolamento genético, descobriu-se que ele é
da família da influenza, mas que tem características
diferentes que foram adquiridos através da
adaptação/mutações sofridas.
ç
A intensidade da doença viral depende da habilidade
citopática, que é o efeito da destruição celular. Existem
vários vírus que causam efeitos citopáticos importantes,
inclusive com a destruição de alguns tecidos.
O estado imune do indivíduo e a condição geral do
hospedeiro que é muito importante, pois depende do
hospedeiro. Uma infecção viral em uma criança, em um
idoso, em um recém-nascido e em indivíduos
imunossuprimidos é muito mais grave do que em um
indivíduo asudável
A imunidade anterior ao vírus, porque se o indivíduo já
teve contato com o vírus, por vacina ou por já ter tido
a doença, ou a pessoa não apresentará mais a doença
ou apresentará em lesões muito brandas.
Recentemente foi observado recidivas de catapora em
pacientes imunizados, mas de forma branda. A vacina da
catapora foi muito pouco efetiva durante um tempo,
pela pouca adesão e por ser uma vacina nova, hoje
vemos esses quadros de minimização da doenças., mas
via de regra as doenças com controle vacinal são
doenças mais equilibradas.
O tamanho do inoculo viral é relevante porque uma
coisa é ter contato com uma quantidade grande do
vírus, outra coisa é ter contato com uma quantidade
pequena.
Antes de falarmos sobre as fases, temos que ter em
mente que 80% das viroses são autolimitadas, ou seja,
em 80% dos casos a infecção tem início, meio e fim.
O tratamento para virose é algo novo, há 20/30 anos
nem se cogitava um tratamento, até porque não se
justificava, já que elas são autolimitadas, em sua maioria.
A partir do momento que começaram a surgir viroses
mais crônicas que geram alterações significativas surgiu
a necessidade de um controle mais efetivo.
Sem dúvida nenhuma, um grande marco no controle
das viroses foi o vírus HIV, não só ante a necessidade
de tratamento, pois é necessária a redução da carga
viral, caso contrário o indivíduo evolui de forma negativa
clinicamente e do ponto de vista social, pois um
indivíduo com alta carga viral espalha o vírus mais
facilmente.
Questões ligadas a biossegurança vieram a tônica com
muito mais força depois do HIV, até meados dos anos
80 não se tinha todos os cuidados que se tem hoje.
A resposta imune, geralmente é o mais importante
para a cura das infecções virais, mas não podemos
esquecer que o excesso dessa resposta também é o
responsável uma série de danos.
A patogênese do vírus está, inclusive, mais ligada ao
que ela induz de reposta do que a sua própria ação
sobre o indivíduo.
Temos ainda, a possibilidade de um vírus causar várias
doenças diferentes, ou ser um vírus assintomático. O
HSV I – herpes simples labial, do tipo I é o mais comum
e muitas vezes ele fica “dormente” nas raízes sensoriais
e o indivíduo portador pode ter diversas manifestações
ao longo da vida (inclusive encefalite) ou nuca ter nada.
O que determina se o vírus vai se estabelecer ou não
é muito intrínseco do indivíduo e depende muito do
hospedeiro. Existem hospedeiros que apresentam
manifestações quando tem episódios de estresse, ou
quando tem alguma outra infecção e isso vai depender
de inúmeros fatores.
Fatores de virulência viral:
Os fatores de virulência virais são muito diferentes,
porque vírus não tem toxina, não tem enzima
disseminativa, etc.. Geralmente eles promovem a
eficiência da replicação viral, transmissão, o acesso e
adesão do vírus ou a fuga das defesas do hospedeiro.
Dificilmente existem outros fatores específicos que
fazem com que ele se torne um bom ou mau
Marcella Ricardo
patógeno, tudo vai depender de um contexto e do
tanto que ele estimula a resposta. O ideal é que a
resposta seja estimulada dentro de um limite,
ultrapassado esse limite ela será prejudicial.
O mais difícil de dosar nas infecções virais é
exatamente isso, porque o limite do que é benéfico e
do que não é benéfico na resposta imune é muito
tênue e é muito individual.
Marcella Ricardo

Patogênese microbiana
Aula 09

Patogênese Viral própria característica do vírus e o potencial destrutivo

dessas células do tecido alvo.
Quando falamos de patogênese viral é importante falar
um pouco sobre a progressão das doenças virais, Respostas imunes (limitam e/ou contribuem para a
existe uma grande quantidade de vírus, cada um doença): A resposta imune geralmente é ativada após a
atuando de uma forma diferente, sempre como replicação.
parasitos obrigatórios, mas o curso da doença vai Produção do vírus no tecido liberando-os (contágio):
depender da progressão. Pode existir a forma de contágio, após o período de
incubação.
Progressão das doenças virais
Resolução ou infecção persistente (doença crônica):
Aquisição (entrada): Normalmente a primeira fase é a
E por fim, temos a resolução da infecção, ou nos casos
fase de aquisição do vírus que varia de acordo com a
das doenças crônicas a persistência da multiplicação que
via de transmissão. Sabemos que a maioria dos vírus se
as vezes não é tão ativa (inclusive, uma das formas de
transmite por via respiratória.
escape dos vírus é justamente reduzir a taxa de
Início da infecção no sítio primário: Temos aqueles infecção para passar desapercebidos frente ao sistema
vírus que atuam em sítios primários. Infecções agudas imune.).
geralmente, são produzidas por entrada e aquisição do
No quadro abaixo temos representativamente o que
vírus com sítio primário próximo ao local por onde
acabamos de falar:
aquele vírus entrou, mas existe também aqueles vírus
que fazem a replicação do tecido alvo (cada vírus tem
seu tecido alvo específico – ISSO É MUITO
IMPORTANTE)
Ativação da imunidade inata: Normalmente a
imunidade inata é ativada logo após a aquisição do vírus.
Período de incubação (o vírus pode se disseminar
para um sítio secundário). A incubação, normalmente
está ligada ao período onde o vírus está presente, se
multiplicando muito devagar, normalmente. Algumas
doenças virais possuem períodos longos de incubação,
esses períodos, muitas vezes são assintomáticos, isso
ajuda muito no processo de disseminação (é o que
acontece com o vírus HIV, que é adquirido, se multiplica
de forma lenta, mas pode existir nesse período a
transmissão.)
Replicação no tecido-alvo (sinais característicos da
doença): Alguns vírus conseguem chegar em seu
tecido alvo e é normalmente nesse momento que
temos a fase dos sinais e características da doença. Temos inicialmente a forma de contágio e aquisição
dos vírus, muitos vírus têm seus efeitos ligados a
O vírus da hepatite atua no hepatócito, a forma como
infecção de sítios primários (é o caso de vírus
ele chega e a gravidade da doença tem relação com a
Marcella Ricardo
respiratórios, entéricos, vírus de herpes, etc. Onde há
replicação e estabelecimento da doença no sítio
primário.)
Em termos temporais, temos a evolução em dias, o
curso da doença em períodos, com início no período
prodromico, que é o início do processo de replicação,
os sintomas, que são o início da fase de contágio e a,
por fim, a fase de cura, na maioria dos casos de viroses
que são autolimitadas, evoluindo, via de regra de forma
benéfica para a cura
A resposta do hospedeiro depende do processo.
Normalmente replicações de sítio primário levam a
liberação de interferon (IF), que é uma secreção celular
importante que produzimos para fazer esse controle do
crescimento do vírus (independente do vírus,
normalmente o interferon é produzido.).
As defesas não imunes são ativadas nesse momento e
a partir do tempo existem outros sítios sendo
infectados e as defesas imunes sendo ativadas. Às
vezes a infecção viral fica com o crescimento pequeno,
porém presente, isso vai gerando uma resposta imune,
o excesso dessa resposta pode gerar quadros
inflamatórios e de imunopatogênese importantes. (Vírus
oncogênicos apresentam muito essa característica. Eles
induzem indiretamente a formação de tumores. Eles se
estabelecem, se multiplicam e cada vez que essa
multiplicação acontece o sistema imune tenta combater
até que gera um descontrole celular. Não é vírus que
causa o tumor e sim a necessidade de recuperar o
tecido que faz com que exista um excesso de resposta
imune que culmina em um descontrole celular, por isso
a prevenção é importante: conhecer, prevenir e tratar
são estratégias que podem evitar uma série de
complicações relacionadas aos agentes virais.).
Viremia são quadros onde, a partir dos sítios primários,
se tem o vírus na corrente sanguínea e a partir da
corrente sanguínea eles chegando em outras regiões
do corpo. É o que acontece com o vírus do HIV,
hepatite B, citomegalovírus, dentre outros.
Os vírus podem estar livres no plasma ou associados a
linfócitos ou macrófagos (podem estar inativados,
podem se replicar ou podem ser enviados a outros
tecidos). As vezes, para se estabelecer o vírus já
precisa ter essa associação na corrente sanguínea, é o
caso do vírus da Hepatite C. Ele age no fígado e chega
até o fígado por via sanguínea, por isso, os acidentes
ocupacionais com perfuro cortantes, transfusões
sanguíneas são formas de acesso do vírus.
O vírus da Hepatite A é adquirido através da Ingestão,
através de água contaminada e cheg ao fígado pela via
digestiva. As vias, normalmente, são diferenciadas e os
alvos são específicos para cada um desses vírus.
As viremias nem sempre se estabelecem em infecções
virais, pode ser que o vírus consiga circular na corrente
sanguínea mas chegue em uma célula não permissiva,
isso inibe a proliferação viral, por isso, nem sempre
viremias traduzem-se em infecções. Agora, se a partir
da corrente sanguínea o vírus consegue atingir seu
tecido alvo e se estabelecer, teremos uma infecção
viral.
Viremia secundária: As viremias secundárias geralmente
temos um quadro mais estabelecido. O vírus deixa de
circular de forma livre e vai circular e fazer a replicação
do vírus em macrófagos, no revestimento endotelial dos
vasos sanguíneos ou no fígado com aumento da
infecção viral. Isso pode gerar a possibilidade de uma
infecção viral mais ativa. Nem todos os vírus geram
viramias secundárias, a maioria deles chega até o tecido
alvo sem passar pela corrente sanguínea, mas muitos
usam essa via de acesso, inclusive os vírus que
conseguem chegar ao SNC.
Acesso ao SNC ou ao cérebro é sempre muito difícil
pela própria proteção natural. A partir da entrada pela
corrente sanguínea, pelos macrófagos infectados e pela
via neuronal os vírus conseguem se estabelecer no
sistema nervoso e ficam ali de forma inativa. O vírus do
herpes, por exemplo, consegue se estabelecer de
forma latente no sistema nervoso central e ficar ali
quietinho, até que ele encontre um ambiente propício
de replicação e a infecção acaba apresentando esse
caráter recidivo.
Quando o vírus de herpes se estabelece no SNC ele
não está causando danos ali, mas ele está usando
aquele espaço para se proteger. Esse é um mecanismo
importante de evolução.
A partir disso conseguimos entender que cada vírus
tem seu caminho próprio e o que tentamos fazer, do
ponto de vista preventivo é interromper as vias desse
caminho, evitando o alcance dos tecidos secundários,
onde ele tem maior chance de se estabelecer,
principalmente de forma crônica.
Marcella Ricardo
O vírus que causa infecção aguda geralmente é muito
autolimitado, já o vírus que se estabelece de forma
crônica, normalmente, ele vai gerando danos
significativos ao longo do tempo.
A mulher faz o exame de Papanicolau para observar se
ela é portadora do vírus HPV, não é ele que causa o
câncer do colo de útero, mas a presença dele gera
uma predisposição, por isso a prevenção e conhecer o
estado do portador é muito importante.
Não conseguimos prever se a infecção vai se
estabelecer, mas sabendo alguns fatores importantes
podemos tratar quando a infecção se estabelece.
O agente causador do herpes-zóster é um vírus
chamado varicela-zóster, todo indivíduo que já teve
catapora ou que já teve contato com o vírus (inclusive
com a vacina) pode desenvolver herpes zoster, mas
não conseguimos prever SE isso vai acontecer, nem
QUANDO vai acontecer.
A vacina para herpes-zóster tem a função de
relembrar o sistema imune, estimulando a memória mais
nova. Como o idoso é mais predisposto, relembra e
estimular o sistema imune pode ser uma alternativa
preventiva interessante. Isso não significa uma
prevenção 100% efetiva, portanto, é uma medida mais
profilática do que efetiva.
Sem dúvida nenhuma, todo o estudo sobre patogênese
viral é bastante novo, inclusive porque até algum tempo
atrás não era possível nem visualizar esses vírus,
apenas a partir do desenvolvimento genético molecular
foi possível um diagnóstico mais rápido e entender
melhor sobre essa patogênese, principalmente no que
concerne aos ciclos de transmissão que possibilitaram
meios de interromper os ciclos de disseminação além
de promover medidas preventivas importantes.
Período de incubação pode ser assintomático e, muitas
vezes ele é assintomático mesmo, ou produzir sintomas
precoces indefinidos como: febre, dor de cabeça e no
corpo, calafrios PRÓDROMO ou período prodrômico.
Parte desses efeitos estão ligados a liberação de
citocinas e, por isso, são mais inespecíficos. Geralmente
os sintomas podem persistir durante
CONVALESCENÇA, que é o período de recuperação,
enquanto o corpo repara os danos da infecção
Geralmente o indivíduo desenvolve uma memória
imunológica para proteção futura
Quanto mais grave a doença maior é a necessidade de
controle e, quanto mais importante o órgão acometido
maior o dano causado. Essa lógica viral é uma lógica de
controle, só conseguimos “ficar livres” dos vírus se
tivermos condições de imunização.
A memória imunológica é super importante e ela pode
acontecer quando o indivíduo tem a doença ou através
de imunização vacinal.
Temos sempre que ressaltar que o hospedeiro é muito
importante nesse processo, se pensarmos na influenza
como um vírus de risco, ele é um vírus facilmente
disseminado, as pessoas passam uma para outra via
aerossóis e partículas respiratórias, no indivíduo
susceptível, que tem os mesmos contatos que o
indivíduo saudável a chance de ter uma resposta muito
mais grave é maior, seja pela debilidade do órgão
atingido, ou por uma resposta mais ou menos ativa.
Consequências da infecção viral
Quando pensamos no processo de infecção viral
podemos definir 3 consequências principais relacionadas
a reprodução do vírus e ao desenvolvimento dele.
1. Falha da infecção (infecção abortiva)
Podemos chamar também de infecção abortiva
(uma infecção que não foi continuada, não
conseguiu se estabelecer), entramos em
contato com o vírus mas ele não se estabelece
por algum motivo (pode ser vírus se
estabelecendo em célula que não tem receptor
para ele, .alguma alteração celular que não
permite o estabelecimento do vírus, etc.).
2. Morte da célula atacada (infecção lítica)
Geralmente a célula ataca morre, é o exemplo
clássico de infecção lítica. A célula do
hospedeiro é lisada porque as estruturas
celulares são necessárias para a reprodução
viral. Muitas infecções entram na fase lítica, há
uma destruição celular e quanto mais
importante o tecido maior a gravidade da
doença.
a 3. Replicação sem morte da célula (infecção
persistente) Pode acontecer a infecção sem
morte celular, o que chamamos de infecção
Marcella Ricardo
persistente. Essa persistência é, sem dúvida
nenhuma um mecanismo evolutivo. Quando o
vírus do HIV usa as células de defesa para se
estabelecer tem vários momentos que ele
destrói esses linfócitos, mas se ele destruir
sempre as células não tem como ele continuar
se replicando, então ele tem um mecanismo
evolutivo onde ele se mantém constante
dentro da célula, garantindo também a sua
sobrevivência.
As infecções persistentes podem ser crônicas
(são infecções permanentes, se estabelecem e
conseguem se manter), latentes (são infecções
em que há uma fase específica onde o vírus
se reproduz e para de reproduzir.), recorrentes
(quando essas infecções latentes se
estabelecem e permanecem são chamadas de
infecções permanentes, ou seja, eu tenho o
vírus, eu mantenho uma relação com ele, mas
há situações de desequilíbrio onde ele pode se
sobrepor) ou de transformação (são aquelas
ligadas ao potencial evolutivo do vírus que pode
causar transformações e perda de função –
além de alguns tumores.)
ATENÇÃO
NENHUM VÍRUS FAZ PARTE DA MICROBIOTA
NORMAL! Porque a microbiota normal estabelece
relação de simbiose e vírus são parasitas, a apesar de
conseguirem viver em harmonia com o hospedeiro
porque para eles isso é importante.
A natureza da infecção é determinada pelas
características dos vírus e da célula-alvo e isso se
reflete na gravidade da doença, como já falamos, um
tecido vital destruído tem um potencial de gravidade
maior. Isso é muito particular de cada vírus, de cada
hospedeiro e de cada célula-alvo.
Classificação das Células
Quando classificamos as células, do ponto de vista de
capacidade viral podemos classifica-las em não
permissivas e permissivas:
Células não permissivas podem não ter um receptor,
uma via enzimática, um ativador de transcrição ou
expressar um mecanismo antiviral que não permitirá a
replicação de um tipo ou cepa especial de vírus.. Essas
células podem ter algumas pequenas alterações, como
por exemplo, não possuir o receptor adequadro para
que o vírus se estabeleça.
Esse conhecimento de células não permissivas vem
abrindo uma nova possibilidade de tratamento, porque
se existe uma célula “resistente” ao ataque viral, vamos
entender o que ela possui que causa essa resistência e
vamos tentar reproduzir essa característica para que
possamos tratar.
O controle de crescimento viral funciona quando
impedimos que a célula seja permissiva e isso é
individual, teoricamente todos nós somos susceptíveis,
mas se a vamos ter ou não a doença é algo individual,
que não está relacionado apenas a ação do sistema
imune ou do hospedeiro, mas também com a existência
de células não permissivas.
Às vezes, pequenas mutações que sofremos ao longo
do tempo podem gerar não permissividade para que o
vírus se estabeleça, se ele não se estabelece, não há
processo infeccioso, porque uma célula não permissiva
não garante, não favorece para aquele vírus uma
possibilidade de reprodução.
O grande problema de tratar a maioria das infecções
virais é o fato dos vírus serem intracelulares, para
chegar no vírus é necessário destruir a célula e algumas
células não podem ser destruída, por isso precisamos
de encontrar um meio de cercar as células-alvo,
tornando-as não permissivas.
Células permissivas fornecem o maquinário
biossintético para dar suporte ao ciclo de replicação
viral. Quando o vírus se estabelece é necessário que a
célula tenha toda a maquinaria biossintética para que ele
consiga se multiplicar, portanto, as células permissivas
são aquelas que possuem a maquinaria para que vírus
consiga se multiplicar.
Replicação Viral
Durante o processo de replicação viral existem várias
alterações celulares, essas alterações são, geralmente,
quadros de citolise (lise celular), em microscopia é
Marcella Ricardo
possível observarmos também alterações liberação do vírus da célula mas também limitando a
citopatológicas (alterações na aparência e nas quantidade de vírus por destruir a “fábrica viral”
propriedades funcionais.) e, dependendo da célula
Muitos vírus codificam métodos para inibir a apoptose
acometida a alteração de função leva a um dano
permanente. Corpos de inclusão: alterações induzidas por vírus na
membrana ou estrutura cromossômica que podem
representar os sítios de replicação viral ou acúmulos de
O vírus da Raiva é tão letal porque acomete de forma capsídeos virais ► a natureza e localização são
direta o sistema nervoso e ao chegar ali ele destrói características de algumas infecções virais e podem
aquele tecido, sendo quase impossível reverter as facilitar o diagnóstico laboratorial
lesões causadas.
O controle também é difícil, porque uma vacina, ainda
que com vírus atenuado causa um problema enorme.
Por isso, só se vacina contra raiva aquelas pessoas que
tem risco direto, dado aos efeitos colaterais da vacina.
Mas prevenções voltada ao animal que transmite é uma
precaução importante.
Os efeitos sobre a célula infectada podem resultar do
controle da síntese macromolecular (ajuda muito nas
infecções persistentes, porque o vírus passa a controla
a célula do ponto de vista metabólico), do acúmulo de
proteínas ou partículas virais (isso acontece muito em
infecções virais, o próprio vírus da raiva promove um
acumulo de partículas virais – chamados de corpúsculo
de Negri – que são importantes inclusive para o
diagnóstico da doença) ; de modificações ou Infecções não líticas
rompimento das estruturas celulares importantes para a
célula alvo ou manipulação de funções celulares Das infecções que não causam lise celular temos como
causando, inclusive um descontrole dessas estruturas. exemplo as infecções persistentes.
Infecções persistentes: Nas infecções persistentes o
vírus entra, infecta a células mas ele não mata essa
Corpúsculo de Negri célula. Geralmente, esse vírus fazem um processo de
crescimento muito lento e vão sendo liberados dessa
célula infectado por exocitose ou brotamento.
Isso tem relação com a formação de membranas
dentro da célula, essas células vão expulsando os vírus
quase que não reconhecendo a presença deles. Esse
mecanismo ajuda na permanência do vírus dentro da
célula, sem que ela seja lisada, com uma garantia de
permanência da fábrica viral.
Infecção latente: resulta da infecção com vírus DNA em
uma célula que restringe a transcrição de todos os
Infecções líticas: Infecções virais que geram apoptose genes virais.
(suicídio celular) na célula infectada, podendo facilitar a
Marcella Ricardo
Esse é o caso do HSV (Herpes simples). Ele faz com um crescimento normal. Quando ele estimula
que essa latência aconteça a partir do momento em esses genes de crescimento ele tem o intuito
que ele restringe as transcrições dos genes virais, esses de aumentar o sinal de possibilidades infectivas.
vírus agem na célula, a célula restringe a transcrição
Removendo os mecanismos de interrupção
dos genes e isso faz com que ele fique imortalizado ali
que limitam a síntese de DNA e o crescimento
naquela célula, sempre presente.
celular. Quando esses mecanismos são
No caso do herpes do tipo I, que é o herpes simples, interrompidos percebemos o aumento de
temos essas infecções latentes em neurônios. Esses síntese de DNA e do crescimento celular.
neurônios infectados perdem fatores nucleares para a
Evitando a apoptose, que é um processo de
transcrição de genes virais e os vírus ficam ali até que
morte celular natural. Muitos desses vírus
exista uma oportunidade (geralmente ligada a fatores
impedem esse processo, como forma de
externos ou emocionais – com uma redução do nível
imortalizar essa célula. Além de usar aquela
de controle ou aumento do nível de cortisol.) onde o
célula para se multiplicar ele também controla o
vírus começa a se multiplicar de forma ativa e as
funcionamento da célula.
infecções são aparentadas.
Alguns retrovirus codificam proteínas
Vírus oncogênicos: Existem vários vírus classificados
oncogênicas que são quase idênticas as
dessa forma e eles podem ser tanto vírus de DNA
proteínas celulares envolvidas no controle do
quanto retrovírus. Nesse caso a formação dos tumores
crescimento celular. O vírus se estabelece,
se dá ante a persistência das infecções que estimulam a
libera proteínas semelhantes, que faz com que
célula a ter um crescimento maior para repor os
o crescimento celular seja maior, cada vez que
constituintes perdidos, isso pode gerar um crescimento
ele faz isso ele tem mais arsenal de
descontrolado levando tanto a fase de imortalização
reprodução aumentando, inclusive o número
celular ou a fase de transformação.
de células transformadas.
Quanto maior a atividade celular maior a chance
de formação de tumores, inclusive por conta
ATENÇÃO das possíveis mutações que podem acontecer
com essa taxa e multiplicação elevada.
Não é o vírus que causa o tumor de forma direta, na
Alguns tumores são mais lentos, justamente
verdade eles acabam estimulando o crescimento celular
por conta dessa relação com o metabolismo
que quando sai do controle acaba levando a formação
celular.
do tumor. Por isso, conhecer o vírus oncogênco,
A produção exagerada ou a função alterada
prevenir a entrada e o estabelecimento desses vírus é
desses produtos de oncogene estimulam o
uma medida preventiva difícil de ser feita, mas de
crescimento celular ►formação rápida de
grande eficácia. (Os vírus oncogênicos mais conhecidos
tumores.
são o HPV e HCV –Vírus da hepatite C.)
Vários vírus DNA oncogênicos se integram ao
Geralmente as células transformadas pelos vírus
cromossomo da célula hospedeira.. Isso garante
oncogênicos apresentam crescimento contínuo sem
uma ativação quando necessário.
envelhecimento, alterações na morfologia e no
metabolismo celular, são células que se comportam de
forma diferente por conta da ação dos vírus
Um exemplo clássico é o Papilomavirus (HPV),
oncogênicos.
adenovírus codificam proteínas que inativam as
A imortalização celular pode acontecer a partir dos proteínas reguladoras do crescimento celular -
seguintes mecanismos: crescimento desenfreado. Nos papilomas e nos
adenovírus conseguimos identificar a presença
Ativando ou fornecendo genes de crescimento de decodificação de proteínas capazes de
para que ele tenha mais células hospedeiras, inativar a proteína controladora de crescimento
isso faz com que o crescimento seja acima de
Marcella Ricardo
e o crescimento desenfreado explica o
desenvolvimento e evolução desses tumores,
Defesas do hospedeiro contra infecção
de forma relativamente rápida, inclusive. viral
O Papanicolau deve ser feito anualmente Em relação as defesas dos hospedeiros temos que,
justamente porque o HPV é um vírus de quando o vírus ultrapassa as barreiras naturais ele
crescimento rápido. aciona as defesas não específicas para antígenos (febre,
interferon, macrófaqgos, células NK) tentando limitar e
Hoje temos a vacina contra o HPV, o que é
controlar a replicação e disseminação local do vírus.
bastante interessante, não adianta vacinarmos a
Quanto mais ativa for essa resposta inicial menor a
pessoa depois que ela já teve contato com o
chance de disseminação viral, isso não significa que o
vírus, por isso é importante que a vacina seja
vírus não vá se desenvolver, mas em indivíduo capaz
feita antes da iniciação sexual.
de promover essa defesa, temos um efeito lesivo muito
O Vírus linfotrófico de células T humanas do tipo I menor.
(HTLV-1) é único retrovírus, até hoje conhecido, como
Hoje o interferon é sintetizado por engenharia genética
sendo um retrovvírus oncogênico, porque a maioria dos
e já é comercializado como um medicamento
vírus oncogênicos são vírus de DNA. Esse vírus codifica
importantíssimo, capaz de fazer esse controle da
proteínas que estimulam a expressão de genes para IL-
disseminação de forma artificial. Importa mencionar, que
2 (citocina de estimulação de crescimento), temos
por ser uma substância natural, os efeitos lesivos ao
portanto, uma função oncogênica indireta. Nesse caso,
organismo são muito menores. Dependendo do grau de
esse processo de liberação de citocinas não é um
acometimento do hospedeiro o interferon pode ser
processo rápido, por isso, são vírus normalmente
usado como medicamento para auxílio nas infecções de
associados a leucemias que desenvolvem-se de forma
hepatite B e C.
muito lenta., em média de 20 a 30 anos após o
processo de contato. As repostas imunes específicas ao antígeno levam
vários dias para serem ativadas e se tornarem eficazes.
Tudo isso tem relação com a própria biologia do vírus
O objetivo dessa resposta imune específica é resolver a
e com as relações que ele acaba fazendo, traduzindo-se
infecção eliminando todos os agentes infecciosos e
em uma evolução mais rápida ou mais lenta dentro
todas as células infectadas (porque as células infectadas
daquele universo.
contêm vírus). Essa é a proposta inicial.
Alguns vírus podem iniciar a formação de tumores de
Os Anticorpos são essenciais para controlar a
forma indireta
disseminação do vírus para tecidos alvo por meio da
No vírus da Hepatite B e C (HBV e HCV) encontramos corrente sanguínea (viremia). A produção de anticorpos
a formação de tumores de forma indireta. Esses vírus é fundamental não para impedir que o vírus se
não são vírus oncogênicos clássicos, mas estabelecem estabeleça, porque na maioria das vezes ele se
infecções persistentes no fígado, essas infecções estabelece, mas para impedir que ele vá adiante, por
exigem o reparo tecidual significativo e constante, se isso, a imunização vacinal é uma atitude coletiva tão
esse crescimento e reparo de células hepáticas importante.
acontece de forma ativa podem acontecer mutações
A proteção por imunidade prévia é fornecida por
que levam a formação do tumor. Por isso, quanto antes
células de memória B e T. As respostas precoces
se detectar a presença do vírus, menores são as
podem não evitar os estágios iniciais da infecção mas
chances de desenvolvimento de tumores.
previne a progressão da doença
Herpervirus humano 8 ► Sarcoma de Kaposi é
Muitas vezes a segunda infecção pelo mesmo agente
determinado pela ação de citocinas de promoção de
as respostas são mais eficazes em limitar a
crescimento codificadas pelo vírus
disseminação local do vírus e os anticorpos do soro
podem impedir a disseminação.
Marcella Ricardo
Geralmente, quando há imunização prévia no segundo
contato com vírus temos um potencial menos ofensivo
do vírus. Muitas crianças que se imunizaram contra
catapora (Varicela), apresentaram manifestações da
doença, todavia, de uma forma bem mais branda.
As respostas secundárias se desenvolvem mais
rapidamente e são mais eficazes que a resposta
primária – base para o desenvolvimento das vacinas.
Quando o bebê está na barriga da mãe e a mãe é
imunizada ela passa para o bebê os anticorpos, isso, em
um primeiro momento ajuda muito (ao longo do tempo
não é tão eficaz).

Mecanismos de Escape dos Vírus

Muitos vírus possuem meios de escapar do controle
imune. Isso é feito através, por exemplo da
disseminação de célula a célula, porque o vírus infecta
uma célula e parte para outra de forma sucessiva,
causando uma infecção em cadeia, isso dificulta a ação
de anticorpos.
O vírus de herpes, HSV, impede as consequências do O Bloqueio de transportador TAP e a inibição de
estado viral induzido pelos Interferons conseguindo processamento antigênico é um mecanismo que faz
manter sua replicação. O herpes simples não ativa a com que o vírus se mantenha no sistema nervoso.
liberação de interferon, isso faz com que ele consiga
ficar viável na raiz dos nervos sensoriais, ficando ali Um dos grandes mecanismos de escape que o HIV tem
durante anos, sem causar dano algum, ou pode voltar a é justamente o fato dele atuar nas células de defesa.
se reproduzir dependendo de alguma circustância do
hospedeiro. Quando ele está impedindo a consequência Imunopatologia
do estado viral ele está vivo, no enano, não está se A hipersensibilidade e as reações inflamatórias estão
reproduzindo de forma ativa. muito ligadas aos sintomas das infecções virais, que tem
início inespecíficos e estão ligados a liberação de
No vírus da influenza, assim como o vírus do HIv sofre
citocinas e interferon, que liberados de forma mais ativa
muitas mutações. Os vírus de RNA se multiplicam com
podem causar sintomas inespecíficos.
muita facilidade, porque o RNA é uma molécula instável
que aumenta a chance de mutações.
Esses vírus se multiplicam de forma disseminada e
quanto maior a disseminação, maior a chance dele se
reproduzir, sofrer mutações e ter pequenas variações
antigênicas. Justamente por isso é difícil a produção
de uma vacina específica para ele.
No quadro a seguir temos os mecanismos de evasão
imunológica que são mais usados pelos vírus:

ATENÇÃO
Marcella Ricardo
Os sintomas clássicos do sarampo e da caxumba
resultam de respostas inflamatórias e de
hipersensibilidade induzidas por células T e não dos
efeitos citopatológicos dos vírus, mas esses sintomas
mais específicos demoram um pouco mais a aparecer,
inicialmente teremos, no período prodrômico
justamente essa inespecificidade sintomática. Isso é
inclusive um problema para identificação inicial da
doença..
Sarampo e caxumba, geralmente, são duas doenças
que os efeitos de hipersensibilidade são grandes, u seja,
os efeitos dessas doenças estão muito mais
relacionados a ação da resposta imune do que a ação
do vírus propriamente dito
As crianças apresentam reposta imune celular menos
ativa que a dos adultos e geralmente apresentam
sintomas mais leves durante infecções por alguns vírus
(sarampo, rubéola, caxumba, varicela-zóster), essas
doenças são muito menos graves nas crianças do que
no adulto.
No vírus da dengue e do sarampo a imunidade parcial a
um vírus relacionado pode resultar em resposta mais
intensa do hospedeiro no desafio subsequente com um
vírus relacionado. As vezes a pessoa teve dengue do
tipo I, com resposta específica e anticorpos formados,
depois ela teve a dengue do tipo II, a resposta imune a
essa segunda infecção é mais alta, porque existem
compatibilidades gênicas entre esses vírus. Quanto
maior o número de vezes que o indivíduo tiver contato
com o vírus maior será a chance dessa resposta ser
mais exacerbada.
As respostas das células T especificas e dos anticorpos
são intensificadas e induzem danos inflamatórios e de
hipersensibilidade as células endoteliais infectadas
(dengue hemorrágica- causada pelo excesso de
resposta imune) ou a pele e ao pulmão (sarampo
atípico)
Depósitos de imunocomplexos, como é o caso da
Hepatite B, que podem causar danos.
Doença viral
A susceptibilidade de um indivíduo e a intensidade da
doença dependem dos seguintes fatores:
1. Mecanismo de exposição Alguns vírus são
transmitidos de forma muito específicas,
exemplo, a dengue, que precisa de um inseto
para ser transmitido, sem ele, não há
transmissão do vírus. Vírus que se transmite
por vias respiratórias são muito mais fáceis de
acometer mais pessoa.
2. Sítio de infecção Quanto maior o sítio de
infecção maior a gravidade da doença.
3. Estado do sistema imune, idade e saúde geral
4. Dose viral A quantidade de vírus que
entramos em contato é importante, porque
uma coisa é entramos em contato com
indivíduo com alta carga parasitária, outra coisa
é entramos em contato com um indivíduo de
carga parasitária reduzida.
5. Genética do vírus e do hospedeiro
Pequenas alterações em células permissivas
que podem tornar o indivíduo “imune” àquela
doença e alterações e mutações no próprio
vírus que podem influenciar.
Período de Incubação
No período de incubação o vírus está se replicando,
mas ainda não atingiu o tecido alvo nem induziu dano
suficiente para causar a doença.. Normalmente, quando
o período de incubação é curto o sítio primário é o
tecido alvo, o vírus entra e já logo alcança o seu tecido
alvo. Já no período longo ele precisa ter a partir do sítio
primário uma disseminação até chegar ao tecido alvo e,
geralmente, os danos estão relacionados a chega do
vírus ao tecido alvo junto com a resposta
imunopatológica., não só pela ação do vírus mas
também porque o sistema imune está mais ativado para
fazer o controle desse desafio.
Período de Incubação curto – o sitio primário de
infecção é o tecido-alvo e produzirá os sintomas
clássicos da doença
Período de Incubação longo – o vírus precisa se
disseminar para outros sítios antes de atingir o tecido-
alvo ou quando os sintomas são causados por respostas
imunopatológicas
Marcella Ricardo
O quadro acima é muito importante para entendermos
isso.
Infecções Agudas
Em um quadro de infecção comum temos um estágio
inicial de incubação, prodrômico, o Estágio patológico
(sintoma), em verde e, por fim, o período de
convalescência. Doenças agudas possuem início meio o
fim curto.
Episódios Secundário.
Em um episódio patológico em que o vírus se esconde
no organismo, mantendo-se vivo, ele pode ter um
quadro mais sistêmico. É o caso do sarampo. Os
episódios patológicos secundários podem ser mais
graves, porque geralmente induzem uma resposta
patológica mais ativa.
Infecções Latentes
A pessoa teve catapora na infância, se recuperou mas
o vírus continuou latente no organismo. Em algum
momento esse vírus pode ser reativado mas ele não é
o vírus da varicela, ele é vírus do herpes zoster.
Diferente do quadro anterior temos um vírus
transformado, no caso do sarampo a recidiva se dá pelo
mesmo vírus do sarampo.
A catapora só acontece uma vez, mas o herpes zoster,
depois de estabelecido pode causar vários quadros.
Infecção Crônica
Nesse caso o vírus permanece presente no organismo,
por isso que a pessoa não pode doar sangue. Apenas
se a pessoa teve o episódio de hepatite antes de 10
anos de idade, porque nesse caso a chance de
contaminação é muito pequena.
Infecção crônica 02
As infecções crônicas que geram doenças tardias, que
demoram a se estabelecer, onde há um episódio agudo
diferente da doença e muito tempo depois o episódio
patológico aparece.
Infecção Lenta
Marcella Ricardo

Epidemiologia viral
Exposição – a exposição ocorre durante toda a vida
A exposição a vírus entéricos e respiratórios pode ser
detectada na maioria das crianças pela presença de
anticorpos
Hábitos de higiene, condições de superpopulação,
escola e trabalho promovem a exposição aos vírus
Viagens e atividades profissionais que mantém as
pessoas com contatos com vetores, promiscuidade
sexual, profissionais da saúde que tem contato com
sangue contaminado

Transmissão viral
Contato direto, injeções com fluidos ou sangue
contaminado, transplante de órgãos, vias respiratória e
fecal-oral
Presença ou ausência de envelope pode determinar a
resistência do vírus – os vírus envelopados são mais
frágeis (seu envelope deve estar intacto para que
sejam infecciosos) – Influenza H1N1
Marcella Ricardo
Práticas de Microbiologia
Aula 10
Meios de Cultura
(Prática de Isolamento dos microrganismos do corpo e
do meio ambiente)
O ciclo artificial (meio de cultura) é o modo que
empregamos em laboratório para cultivarmos os
microrganismos. Chamamos de meio de cultura ao
conjunto de substâncias necessárias ao crescimento e
multiplicação dos microrganismos. No ciclo artificial
tentamos reproduzir as condições naturais fornecendo:
Substâncias nutritivas em concentrações adequadas,
que devem servir como:
Condições Favoráveis
Os meios de cultura são utilizados em três diferentes
tipos de consistência:
Sob a forma líquida (denominados de meios líquidos
ou caldos): utilizados para crescimento em massa (não
promovem a formação de colônias, mas sim,
crescimento por dispersão)
Sob a forma sólida (denominados de meios sólidos
ou solidificados, obtidos pela adição de ágar ao meio):
propiciam a formação de colônias sobre ou dentro do
substrato sólido. Ideal para realização de isolamento de
colônias (1,5 % a 2% de ágar)
Sob a forma semissólida (denominados de meios
semissólidos, obtidos pela adição de pequena quantidade
de ágar ao meio): para verificação de motilidade (0,5%
a 0,75% de ágar)
ATENÇÃO
Meios complexos são usados na rotina laboratorial.
Podem ser utilizados produtos naturais como sangue,
leite, carne, sempre com o objetivo de simular ou
melhor o ambiente dos microrganismos
( ); : -
O caldo BHI é um meio de cultura utilizado para cultivo
de estreptococcos, pneumococos, meningococos,
enterobactérias, não fermentadores, leveduras e fungos.
De coloração original amarela e límpida a turvação é
indicativo de crescimento bacteriano de Streptococcus
pneumoniae e Candida albicans. O BHI é o meio utilizado
principalmente para bactérias, é um meio rico, por isso
utilizamos ele no corpo. (As placas oriundas do nosso
corpo são encubadas geralmente a 37ºC com o fito de
manter aquele microrganismo o mais próximo possível
do ambiente que ele vive.)
Marcella Ricardo
:-
É, geralmente o meio mais útil para o crescimento de
bactérias.
Favorece o crescimento de bactérias gram-negativas
(enterobacterias e não fermentadoras).
Favorece o crescimento de bactérias estafilococos,
sendo muito utilizado para isolamento de
Staphylococcus aureus.
É importante observar a mudança do meio a Placa
amarela - indica portador de S. aureus a placa vermelho
ou laranja – portador de S. epidermidis ou outras
espécies do gênero Staphylococcus .
Na prática de isolamento de Staphylococcus da cavidade
nasal usamos esse meio de cultivo, que inicialmente tem
coloração avermelhada, mas quando temos
Staphylococcus aureus o meio fica amarelo.
O meio possui um açúcar que é o manitol, o S. aureus
fermenta esse manitol, acidifica o meio (deixando o Ph
mais baixo), o que gera a mudança de cor.
Ele é um meio seletivo, tem uma concentração de sal
um pouco mais alta, por isso, nele só cresce
Staphylococcus, por isso conseguimos verificar a
presença específica desse microrganismo mesmo em
meio que tem outras diversas bactérias.
--Martin Chocolate
Isolamento de Neisseria gonorrhoeae e N. meningitidis.
Inibe coliformes e outras espécies da flora intestinal,
como estreptococos; favorece crescimento da
Salmonella spp e Shigella spp.
Favorece o crescimento da maioria dos
microrganismos, sendo utilizado para identificação
presuntiva de Haemophilus spp.
É um meio que nos ajuda a observar hemólise. A zona
clara ao redor da colônia é o local onde as hemácias
são quebradas.
A partir desse meio temos a condição de diferenciar
uma bactéria hemolítica de uma outra não hemolítica.
ATENÇÃO
O ágar sangue é um meio diferencial, mas não é um
meio seletivo. Ele não seleciona, várias bactérias e
fungos crescem bem nesse meio, mas ele diferencia
bactérias hemolíticas de bactérias não hemolíticas.
Marcella Ricardo
Isolamento primário das micobactérias.
O ágar Sabouraud é um tipo de ágar que contém
peptonas. Ele é utilizado para cultivo de dermatophytes
e outros tipos de fungo.
Esse tipo de meio é propício para fungos porque tem
PH ácido, tem alta concentração de açúcar e é
enriquecido com uma droga chamada nosplaxacina que
é um antibacteriano
O objetivo do ágar Sabouraud é selecionar (é um meio
seletivo) os fungos e ele faz isso através das
propriedades do meio.
bactérias gram positivas) - Deixar atuar por 1 minuto e
lavar com água corrente.
Cobrir o esfregaço com Lugol (tem o objetivo
apenas de fixar o corante dentro das células.
Lembrando que as células estão mortas, porque são
fixadas pelo calor e o Lugol ajuda a formar os
complexos de Cristal Violeta na célula) - Deixar atuar
por 1minuto e lavar com água corrente.
Descorar o esfregaço rapidamente com solução de
éter-acetona (que tem a função de descorar as
bactérias gram negativas que tem a membrana lipídica.
O álcool-cetona dissolve a membrana externa das gram
negativas que perdem o corante inicial) , por 5 a 10
segundos – Lavar o esfregaço com água corrente.
Cobrir o esfregaço com solução de safranina (cora
as bactérias gram negativas que perderam a capsula e
a cor. Por isso que enxergamos as bactérias gram
negativas, como a e.coli de vermelho) e deixar atuar por
20 a 30 segundos.

Lavar o esfregaço com água e secá-lo próximo ao

Bico de Bunsen . (NÃO PASSAR A LÂMINA SOBRE O
FOGO)
Colocar 1 gota de óleo de imersão sobre o esfregaço
e observar ao microscópio de imersão ( AUMENTO DE
1000X)
Na lâmina temos a presença de fungos filamentosos
que possuem uma textura de algodão.

Coloração de Gram
Fazer o esfregaço em lâmina secá-lo próximo ao
Bico de Bunsen e fixá-lo passando a lâmina sobre a
chama
Colocar a lâmina sobre o suporte e cobrir o
esfregaço com solução de Cristal Violeta (que é o
corante principal da coloração de Gram, ele que cora
de roxo tanto as bactérias gram negativas quanto as
Marcella Ricardo
Instrumentos Utilizados no
Laboratório
Autoclave: é um aparelho utilizado para esterilizar
materiais e artigos médico-hospitalares por meio do
calor úmido sob pressão inventado por Charles
Chamberland, inventor e auxiliar de Louis Pasteur.
Alcool 70% : Desinfecção e antissepsia - O álcool
etílico e o isopropílico possuem atividade contra
bactérias na forma vegetativa, vírus envelopados (Ex.:
Vírus Influenza, HBV, HCV, HIV), micobactérias e fungos..
Porém, não apresentam ação contra esporos e vírus
não-envelopados (Ex.: HAV e rinovírus). São
caracterizados então como desinfetantes e
antissépticos, porém sem propriedade esterilizante. Em
geral, o álcool isopropílico é considerado mais eficaz
contra bactérias, enquanto o álcool etílico é mais
potente contra vírus. Sua atividade ocorre
provavelmente pela desnaturação de proteínas e
remoção de lipídios, inclusive dos envelopes de alguns
vírus.
Para apresentar sua atividade germicida máxima, o
álcool deve ser hidratado (diluído em água), o que
possibilita a desnaturação das proteínas. A concentração
recomendada para atingir maior rapidez microbicida é
de :Etanol: 70% em peso; Isopropanol: entre 60 e 95%
em peso.
O álcool comum, que geralmente é vendido a 96%, é
capaz de fixar a bactéria na superfície que foi limpa,
mas não a destrói. Já o álcool a 70% (30 mL de água
em 100 mL de álcool) é capaz de destruir bactérias.
PVPI – Antisséptico - Indicado como antisséptico para
curativos em geral e em musosas. * É um produto a
base de polivinil pirrolidona iodo (PVP-I) em solução
aquosa, contendo 1% de iodo ativo, um complexo
estável e ativo que libera iodo progressivamente. * É
ativo contra todas as formas de bactérias não
esporuladas, fungos e vírus.
Óleo de Imersão : Geralmente ele é mais utilizado na
microbiologia, em que os microrganismos são melhores
vistos na objetiva de 100x. Também é bastante utilizado
na hematologia, para a contagem diferencial.
O óleo de imersão é um líquido oleoso, transparente e
incolor. A partir da objetiva de 40x deve ser utilizado
uma interface líquida entre a objetiva e o material na
lâmina. Essa interface líquida deve ter o mesmo índice
de refração da objetiva.
Na objetiva de 100x, que é chamada de objetiva de
imersão, deve ser utilizado o óleo de imersão para que
o índice de refração seja igual para a lâmina de vidro e
o óleo.
Isto faz com que os raios luminosos não se dispersem
ao atravessarem o conjunto lâmina-óleo, permitindo a
entrada de um grande cone de luz na objetiva. E assim
permite uma melhor resolução.
Estufa: A estufa de laboratório é utilizada em diversos
tipos de laboratórios das mais variadas áreas. Sua função
é eliminar qualquer existência microbiológica que possa
estar nos instrumentos laboratoriais. Para garantir o
resultado das pesquisas e a segurança das pessoas e do
Marcella Ricardo
ambiente, diversos equipamentos exigem uma
esterilização rigorosa, como os instrumentos
Bactérias
odontológicos, hospitalares e cirúrgicos. Streptococcus: (Bactéria)
Independentemente do tipo de laboratório e de sua Meio de cultura: - BHI (Brain Heart Infuson);Ágar
localização, que pode ser dentro de um hospital, uma simples; etc.
universidade ou uma empresa, a esterilização, e
consequentemente a estufa de laboratório, são Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus. -
essenciais. Por 24 a 48 horas.

A estufa de laboratório utiliza a alta temperatura para o Características da Colônia: - Cremosa

extermínio de possíveis agentes contaminantes. Para Bactérias são Procariotas
isso, trabalha em altas temperaturas que podem
alcançar mais de 200 graus Celsius. Geralmente feita de Morfologia: -Cocos em cadeias.
metais resistentes e com uma câmara superprotegida,
Coloração pelo método de Gram: Gram + (positivo).
esse equipamento é facilmente utilizado pelos
operadores e requer manutenção de tempos em Espécies: - S. Agalactiae; S. pneumenie; S. ubens.
tempos para que seu funcionamento continue eficaz e
seguro.
Quando a estufa de laboratório não funciona
corretamente, ela pode colocar os experimentos e
procedimentos laboratoriais em risco, o que afetaria
todos os resultados saídos dali. Por isso, o ideal na hora
de adquirir uma estufa de laboratório é procurar a ajuda
de uma empresa especializada no segmento de
instrumentos para laboratório. Dessa forma há a certeza
da qualidade dos produtos, assim como de sua eficácia
e segurança.

Swab: O swab trata-se de um cotonete estéril que

serve para coleta de exames microbiológicos com a
finalidade de estudos clínicos ou pesquisa.. A técnica de
coleta com o swab consiste em utilizar as luvas e
delicadamente deslizar o swab no local afetado ou no
local onde se deseja coletar a amostra.

Escherichia coli: ( Bactéria )

Meio de cultura: - BHI (Brain Heart Infuson); Ágar
simples; etc.
Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus. -
Por 24 a 48 horas.
Características da Colônia: - Cremosa.
Marcella Ricardo
Bactérias são Procariotas
Morfologia: - Bastonete.
Coloração pelo método de Gram: Gram - (negativo).
Espécies: - E. coli Enteropatogênica (EPEC); E. coli
Enterotoxinogênica (ETEC); E. coli Entero-hemorrágica
(EHEC).

Staphylococcus: (Bactéria)
Meio de cultura: - BHI (Brain Heart Infuson);Ágar
simples; etc.
Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus.-
Por 24 a 48 horas.
Bacillus: (Bactéria) Características da Colônia: - Cremosa
Meio de cultura: - BHI (Brain Heart Infuson);Ágar Bactérias são Procariotas
simples; etc.
Morfologia: -Cocos em cachos.
Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus.-
Por 24 a 48 horas. Coloração pelo método de Gram: Gram + (positivo).

Características da Colônia: - Cremosa Espécies: - S. aureus; S. epidermidis; S. intermedium.

Bactérias são Procariotas

Morfologia: - Bacilo.
Coloração pelo método de Gram: Gram + (positivo).
Espécies: - Bacillus anthracis; Bacillus cereus.
Marcella Ricardo
Estrutura: - Hifa septada.
1 = Esporangióforo.
2 = Esporângio.
3 = Esporangiósporos.
4 = Rizóides.

Clostridium: (Bactéria)
Meio de cultura: Tarozzi: constiruído de carne, caldo
de carne e parafina ( função de impedir a entrada de
oxigênio, pois o Clostridium é uma bactéria anaeróbica).
Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus.
Por 24 a 48 horas.
Bactérias são Procariotas Aspergillus: ( Fungo )

Morfologia: - Bacilo esporulado. Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol

Coloração pelo método de Gram: Gram + (positivo).
Espécies: - Clostridium tetani; Clostridium botulinum;
Clostridium perfringens
( tem função deinibir o crescimento de bactérias).
Temperatura e tempo para incubação: - 28º Graus. -
De 3 a 5 dias.
Características da colônia: - Pulverulenta ou granular.
Estrutura: - Hifa septada 1 = Conidióforo.
2 = Vesícular, 3 = Microconídia ( exógena ).

Fungos
Rhizopus: ( Fungo )
Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol
( tem função deinibir o crescimento de bactérias).
Aspergillus niger: ( Fungo )
Temperatura e tempo para incubação: - 28º Graus. -
De 3 a 5 dias. Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol
( tem função deinibir o crescimento de bactérias).
Características da colônia: - Cotonosa.
Marcella Ricardo
Temperatura e tempo para incubação: - 28º Graus. - Temperatura e tempo para incubação: - 28º Graus. -
De 3 a 5 dias. De 3 a 5 dias.
Características da colônia: - Pulverulenta e Características da colônia: - Acamurçada.
pigmentação escura.
Estrutura: - Hifa septada. Cg = Célula conidiogênica.
Estrutura: - Hifa septada. 1 = Conidióforo. Cf = Conidióforo., Rc = Ramoconídio, C = Conídio.
2 = Vesícula., 3 = Esterigma., 4 = Microconídia
(exógena).

Candida albicans: ( Fungo leveduriforme )

Penicillium sp. : ( Fungo )
Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol
Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol (tem função deinibir o crescimento de bactérias).
(tem função deinibir o crescimento de bactérias). - De 3
a 5 dias. Temperatura e tempo para incubação: - 37º Graus.-
Características da colônia: - Cremosas e
Características da colônia: - Granulosa ou aveludada. esbranquiçadas .
Estrutura: - Hifa septada. 1 = Conidióforo. Leveduras são fungos unicelulares (Eucariotas).
2 = Vesícula. 3 = Microconídia (exógena).
Morfologia: De forma globulosa ou esférica, que se
multiplicam por brotamento.

Cladosporium sp. : ( Fungo )

Meio de cultura: - Ágar Sobouroud com Cloranfenicol
( tem função deinibir o crescimento de bactérias).
Marcella Ricardo

Antibiograma
O antibiograma é um teste laboratorial realizado para
detectar com mais precisão a bactéria a ser eliminada,
dizendo em melhores palavras e mais simples, é um
exame que irá verificar por meios de técnicas
especificas a bactéria que esta hospedada no paciente e
causando sintomas específicos.