Herança multifatorial

• Herança monogênica dominante

Herança multifatorial

Prof. Fabrício Alves de Oliveira

Atenção:
* Esse material não deve ser utilizado sozinho como fonte de seus estudos, ele deverá
apenas servir como um roteiro para auxiliá-lo. Utilize as bibliografias recomendadas para
melhor aproveitamento da disciplina.

* O professor reserva-se o direito de não autorizar qualquer tipo de gravação de suas

aulas seja por meio de áudio ou vídeo. A infração dessa regra está sujeita á penalidades.

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Modelo Básico
• Herança monogênica recessiva

Herança multifatorial: genes + ambiente

-Efeitos aditivos dos genes + ambiente

-Distribuição fenotípica = Distribuição normal

Quanto maior o número de genes controlando o caráter,

menor o valor que cada um possui sobre o fenótipo e mais
próxima o fenótipo se aproxima da distribuição normal

Todos os genes seguem os princípios de transmissão

mendeliana, no entanto com ampla influência ambiental.

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- Um gene com 2 alelos - 2 gene com 4 alelos

AAbb
AaBb
aaBB
Aa
AABb
aa AA Aabb AaBB
aaBb

AABB
aabb

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Calculo da contribuição do alelo efetivo (C)
Calculo da contribuição do alelo efetivo (C)

-Alelo efetivo é aquele que contribui para o aumento no valor -Ex: Altura de uma população.
fenotípico da característica. -Valor máximo: 2,10 m
Quanto maior o número
-Valor mínimo 1,50 m
de genes controlando uma
A) Considerando 1 gene (2 alelos) característica menor será a
contribuição do alelo
C = Maior valor fenotípico – Menor valor fenotípico
efetivo.
número de alelos totais C = 2,10 – 1,50 = 0,30 m
2

B) Considerando 2 genes (4 alelos)

C = 2,10 – 1,50 = 0,15 m
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Calculo o valor fenotípico (VF) Herança multifatorial

Calculo o valor fenotípico (VF)
B) Considerando 2 genes (4 alelos) – C = 0,15 (alelo dominante)
- VF = valor fenotípico mínimo + (número de alelos efetivos x C)
Valores fenotípicos:
- Assim: AABB VF = 1,50 + 4 x 0,15 = 2,10 m (4 alelos efetivos)

A) Considerando 1 gene (2 alelos) – C= 0,30 (alelo dominante) AaBB VF = 1,50 + 3 x 0,15 = 1,95 m (3 alelos efetivos)
VF: AABb
AA = 1,50 + 2 x 0,30 = 2,10 m (2 alelos efetivos)
Aa = 1,50 + 1 x 0,30 = 1,80 m (1 alelo efetivo) AAbb VF = 1,50 + 2 x 0,15 = 1,80 m (2 alelos efetivos)
aa = 1,50 m (nenhum alelo efetivo) AaBb
aaBB

Aabb VF = 1,50 + 1 x 0,15 = 1,65 m (1 alelo efetivo)

aaBb

aabb VF = 1,50 m ( nenhum alelo efetivo)

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Distúrbios multifatoriais
Modelo de limiar para doenças
O Modelo de Limiar
• Doenças que não seguem distribuição normal
• Presente ou ausente – mas não seguem padrões
esperados nas doenças monogênicas
• Limiar de susceptibilidade
• Estenose pilórica – 1/200 homens,
• 1/1.000 mulheres

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Risco – Recorrência (%)

Ex: Estenose pilórica
• Limiar masculino mais baixo
Estenose Pilórica
Parentes Probandos Probandos
• Menos fatores causadores da doença são necessários
masculinos femininos
par gerar o distúrbio nos homens
Irmãos 3,8 9,2
• Homens são mais facilmente afetados do que as
mulheres, pois precisarão de menos fatores causadores
da doença para superar o limiar de suscetibilidade Irmãs 2,7 3,8

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Riscos de recorrência Riscos de recorrência

•Em doenças multifatoriais os riscos e as
• Riscos empíricos probabilidades de ocorrência podem mudar de
• Na Inglaterra 5% dos irmãos de casos com acordo com características da população:
defeitos de tubo neural também o tem
• Nos EUA é de 2-3% - Freqüências alélicas
• Os riscos de recorrência para doenças
multifatoriais podem mudar
substancialmente de uma população para - Fatores ambientais
outra

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Critérios para identificar a Critérios para identificar a

herança multifatorial herança multifatorial
1- O risco aumenta se mais de um membro da 2 - Se a expressão no probando é mais grave, o risco de
família for afetado recorrência é maior
• Exemplo: risco de recorrência de um irmão • Indica que a pessoa afetada está em um extremo da
distribuição de suscetibilidade
para um defeito de septo ventricular (VSD)
• Se a expressão é muito grave, possivelmente existem
• 3% se tiver um irmão com VSD fatores causadores da doença mais acentuados naquela
• 10% se tiver dois irmãos. família
• O risco para doenças monogênicas não • Ultrapassa o limiar de suscetibilidade mais facilmente
muda • Exemplo – ocorrência bilateral de fenda labial/palatina

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Modelo de limiar para Critérios para identificar a

doenças herança multifatorial
3 - O risco de recorrência é maior se o
probando é do sexo menos comumente
afetado

• Se existem indivíduos afetados do sexo com menor

chance de ser afetado (maior limiar) possivelmente os
fatores causadores da doença (genético ou ambiental)
estão presentes em maiores proporções.

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Critérios para identificar a Riscos de recorrência

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Doença Risco
4 - O risco de recorrência para a doença diminui em
geral rapidamente nos parentes mais distantes
entre si. 1 grau 2 grau 3 grau
• Nos monogênicos 50% a cada grau de parentesco.
50% irmãos, 25% para tio-sobrinho, 12,5% primos Fenda labial 4.0 0.7 0.3
em primeiro grau
• Risco diminui mais rápido em herança Pé torto 2.5 0.5 0.2
multifatorial, pois é pouco provável que os fatores
de risco estejam presentes em todos os membros Autismo 4.5 0.1 0.05
da família infantil

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Dissociação do efeito ambiental Estudo de Gêmeos

• Auxilia em estratégias de saúde pública

• Monozigóticos

• Efeito hereditário pequeno: controle ambiental • Dizigóticos

– medicina preventiva
• Concordância: quando ambos membros de um par de gêmeos
apresentam tal características

• Características exclusivamente genéticas

- Monozigóticas: sempre concordantes
- Dizigóticas: menos freqüentemente concordantes

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Taxa de Concordancia entre gêmeos

A herdabilidade
Doença Concordância (%)
MZ DZ • Indica se o papel dos genes na determinação
Epilepsia 70 6 de um fenótipo é grande ou pequeno
Esclerose múltipla 17.8 2
DIabetes 40 4.8
Esquizofrenia 53 15 • Porcentagem de variação fenotípica que é
Artrite 32 16 de origem genética
Reumatismo 12.3 3.5

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Dificuldades encontradas para o

Calculo de herdabilidade
estudo de gêmeos:
• Ambientes de gêmeos monozigóticos são muito
semelhantes, o que pode superestimar a influência dos
H = 2 (CMZ – CDZ) genes.

• Mutações somáticas podem surgir durante as

multiplicações mitóticas da formação do embrião fazendo
que esses gêmeos monozigóticos não sejam totalmente
idênticos.

• Ambientes uterinos podem ser mais ou menos similares.

Herança multifatorial

Estudos de Adoção
• Crianças de um genitor com uma doença
• Separar efeito do ambiente
• 8-10% dos filhos adotados de um genitor
esquizofrênico desenvolvem esquizofrenia
• Apenas 1% dos filhos adotados de genitores
não afetados tornam se esquizofrênicos