Padrões de Herança Monogênica

Kyria Bortoleti
Colegiado Ciências Farmacêuticas
Universidade Federal do Vale do São Francisco
Pierce (20016)
 Mendelismo
▪ Base cromossômica dos princípios de Segregação e Distribuição
Independente (1ª lei de Mendel)

Lei da segregação igual

✓ Um organismo diploide tem dois alelos
para uma característica, e cada um está
localizado na mesma posição, ou locus,
em cada um dos dois cromossomos
homólogos. Esses cromossomos se
separam na meiose, com cada gameta
recebendo um homólogo.

Snustad e Simmons, 2017

 Mendelismo
▪ Base cromossômica dos princípios de Segregação e Distribuição
Independente (1 e 2ª lei de Mendel)

Lei da distribuição independente

✓ Afirma que, na meiose, cada par de
cromossomos homólogos se separa de
forma independente dos outros pares de
homólogos.

Snustad e Simmons, 2017

 Mendelismo
▪ Base cromossômica dos princípios de Segregação e Distribuição
Independente (1 e 2ª lei de Mendel)

Lei da distribuição independente

✓ Afirma que, na meiose, cada par de
cromossomos homólogos se separa de
forma independente dos outros pares de
homólogos.

Snustad e Simmons, 2017

Teoria cromossômica da hereditariedade

Os genes estão
localizados ao longo dos
cromossomos!

Ofereceram a primeira
evidência de que o
comportamento meiótico
dos cromossomos é a
base dos princípios de
segregação e distribuição
independente de
Mendel.
Snustad e Simmons, 2017
Cromossomos humanos
▪ Cariótipo

⮚ Número cromossômico
✔ Autossomos
✔ Sexuais (alossomos)

Cariograma humano
Guerra, Citogenética Geral, 1988. Foto: Renato Flores, UFSMa
Diferenciação sexual e Regulação gênica

▪ Ação de um ou poucos genes → início do desenvolvimento

embrionário;

▪ Principal gene desencadeador da sexualidade M e F (alossomo);

▪ Caracteres sexuais (primários e secundários) → os quais são

ativados após a ação do gene desencadeador.
Determinação sexual em humanos

Snustad e Simmons, 2017

 Tipos de herança

Fenótipo
Dominância x Recessividade

Localização cromossômica
Tipos de herança
Herança monogênica

▪ Autossômica
✓ Dominante
✓ Recessiva

▪ Ligada ao X
✓ Dominante
✓ Recessiva
 hereditário.
Heredogramas
Construção de genealogias

transmissão familiar de um traço

▪ Diagrama usado para mostrar a

(De Bennett RL, Steinhaus KA, Ulrich SB, et al: Recommendations for standardized pedigree nomemclature. J Genet Counsel
4:267-279, 1995.)
 Heredogramas

Termos
▪ Kindred
▪ Probando, propósito ou caso índice
▪ Consulente
▪ Prole/Parentesco
▪ Parentes em 1º grau, 2º grau e 3º grau

(Thompsom & Thompsom, 201

 Heredogramas

Informações sobre a família

▪ Maior número de gerações.
▪ Maior número de indivíduos.
▪ Probando, indivíduos normais, abortos
e natimortos.
▪ Dados da doença (início; evolução).
▪ Histórico familiar
✓ Outros parentes afetados;
✓ Caso isolado;
✓ Caso esporádico;
✓ Consanguinidade.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Há saltos de geração.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Há saltos de geração.
▪Ambos os genitores de um
afetado são heterozigotos
(portadores assintomáticos).
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Há saltos de geração.
▪Ambos os genitores de um
afetado são heterozigotos
(portadores assintomáticos).
▪Indivíduos heterozigotos
são normais.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Há saltos de geração.
▪Ambos os genitores de um
afetado são heterozigotos
(portadores assintomáticos).
▪Indivíduos heterozigotos
são normais.
▪ O probando pode ser o
único membro da família
afetado, mas se outros
forem afetados, eles em
geral estarão entre seus
irmãos e não em outra parte
da família.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Em geral, há número igual

de homens e mulheres
afetados.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Em geral, há número igual

de homens e mulheres
afetado.
▪Consanguinidade pode
estar presente.
 Tipos de herança

Autossômica recessiva

▪ Em geral, há número igual

de homens e mulheres
afetado.
▪Consanguinidade pode
estar presente.
▪O risco de recorrência para
cada irmão do probando é
de 1 em 4.
Autossômica recessiva

Distúrbio Prevalência Genética Descrição fenotípica

Fibrose Cística 1/2.500 7q31 Doença pulmonar crônica; insuficiência

Gene CFTR pancreática; aumento da concentração
400 mutações de cloreto no suor; infertilidade

Doença de Tay-Sachs 1/3.600 judeus* 15q23-24 Deficiência da enzima -

1/360.000 outras Gene HEXA hexosaminidase A; Deterioração mental
pop. e física intensa desde a infância; morte
entre 2 e 3 anos.

Fenilcetonúria 1/10.000 Deficiência da enzima hepática

fenilalanina hidroxilase; dano cerebral;
retardo mental.

-talassemia 1/20.000 Depleção grave das hemáceas

(anemia); esplenomegalia;
deformidades ósseas.

Hemocromatose hereditária 1/200 a 1/400 6p Acúmulo de ferro; fadiga; diabete;

homozigotos gene HFE cirrose.
 Autossômica recessiva

Doença de Tay-Sachs

1. Gene HEXA (15q23-24)

2. Deficiência enzimática (lisossômica,
hexosaminidase A) levando ao acúmulo de
gangliosídeos nos neurônios.
3. Deterioração mental e física desde a lactância.
4. Mancha vermelha no olho, seguida de cegueira,
surdez, incapacidade de engolir, atrofia dos
músculos e paralisia.
5. Óbito entre 2 a 3 anos.
 Tipos de herança

Autossômica dominante

▪Ocorre em todas as
gerações (transmissão
vertical).
I

II

III

IV
 Tipos de herança

Autossômica dominante

▪Ocorre em todas as
gerações (transmissão
vertical).
I

▪ Cada pessoa afetada em

um heredograma tem um II

genitor afetado, que

também tem um genitor
III
afetado.

IV
 Tipos de herança

Autossômica dominante

▪Ocorre em todas as
gerações (transmissão
vertical).
I

▪ Cada pessoa afetada em

um heredograma tem um II

genitor afetado, que

também tem um genitor
III
afetado;
▪Indivíduos heterozigotos
são afetados. IV
 Tipos de herança

Autossômica dominante
▪ Homens e mulheres têm
igual probabilidade de
I
transmitir o fenótipo para
seus filhos de ambos os
II sexos.

III

IV
 Tipos de herança

Autossômica dominante
▪ Homens e mulheres têm
igual probabilidade de
I
transmitir o fenótipo para
seus filhos de ambos os
II sexos.
▪Transmissão homem a
homem.
III

IV
 Tipos de herança

Autossômica dominante
▪ Homens e mulheres têm
igual probabilidade de
I
transmitir o fenótipo para
seus filhos de ambos os
II sexos.
▪Transmissão homem a
homem.
III

▪ Qualquer filho de um
genitor afetado tem um
IV
risco de 50% de herdar a
característica.
Autossômica dominante

Distúrbio Prevalência Genética Descrição fenotípica

Acondroplasia 1/10.000 4p16 Nanismo acentuado, membros curtos e

a 1/12.000 Gene FGFR3 tronco de tamanho normal; inteligência
normal.

Distrofia Miotônica 1/8.000 19q13.3 Doença neuromuscular; fraqueza e perda

Códon CTG-3’ do gene DMPK muscular lentamente progressiva,
contração muscular prolongada (miotonia);
catarata; defeitos no músculo cardíaco.

Doença de 1/10.000 4p16.3 Doença neurológica progressiva;

Huntington Repetição do códon CAG-5’ → manifestação tardia (40 anos); movimentos
huntingtina. involuntários dos membros (coréia);
Gene = 10 a 35 demência. Expressão clínica semelhante
Alterado= 36 a 121 para homo e heterozigotos

Neurofibromatose 1/3.000 a 1/5.000 17q11.2 Múltiplos neurofibromas nos nervos da

(NF1 e NF2) 1/35.000 a 1/50.000 Gene NF1 → neurofibromina cabeça, pescoço e corpo, manchas café-
22q com-leite
NF2 → merlina
 Autossômica dominante

Acondroplasia

1. Gene FGFR3 (4p16.3).

https://www.geneticanapratica.ufscar.br/temas/acondroplasia
2. Defeito na ossificação endocondral.
3. Baixa estatura, macrocefalia, lordose acentuada,
entre outras.

Peter Dinklage (Game of Thrones)

 Tipos de herança

Recessiva ligada ao X

▪ É expressa em todos os homens que a

recebem, mas apenas nas mulheres
homozigotas (incidência mais alta nos
homens).
 Tipos de herança

Recessiva ligada ao X

▪ É expressa em todos os homens que a

recebem, mas apenas nas mulheres
homozigotas (incidência mais alta nos
homens).
▪ Mulheres homozigotas são raras.
 Tipos de herança

Recessiva ligada ao X

▪ É expressa em todos os homens que a

recebem, mas apenas nas mulheres
homozigotas (incidência mais alta nos
homens).
▪ Mulheres homozigotas são raras.
▪ As filhas de um homem afetado são
portadoras  a partir delas é
transmitida para 50% dos seus netos.
 Tipos de herança

Recessiva ligada ao X

▪ É expressa em todos os homens que a

recebem, mas apenas nas mulheres
homozigotas (incidência mais alta nos
homens).
▪ Mulheres homozigotas são raras.
▪ As filhas de um homem afetado são
portadoras  a partir delas é
transmitida para 50% dos seus netos.
▪Uma filha de uma portadora tem 50%
de chance de ser uma portadora.
 Tipos de herança

Recessiva ligada ao X

▪ É expressa em todos os homens que a

recebem, mas apenas nas mulheres
homozigotas (incidência mais alta nos
homens).
▪ Mulheres homozigotas são raras.
▪ As filhas de um homem afetado são
portadoras  a partir delas é
transmitida para 50% dos seus netos.
▪Uma filha de uma portadora tem 50%
de chance de ser uma portadora.
▪ Homens afetados, em geral, tem
filhos de ambos os sexos normais.
Recessiva ligada ao X

Distúrbio Prevalência Genética Descrição fenotípica

Distrofia Muscular de 1/3.500 (H) Xp21 Manifestação precoce; fraqueza muscular

Duchenne Rara (M) DMD c/ 2,3 progressiva; degeneração grave do músculo
milhões de pb → esquelético
1% do X

Daltonismo 8/100 (H) Xq Deficiência na visão das cores vermelha

1/100 (M) (protanopia), verde (deuteranopia) e azul
(tritanopia)

Hemofilia A 1/5.000 (H) Xq28 Deficiência do fator VIII da coagulação

Rara (M) sanguínea; sangramento excessivo por
pequenos traumatismos; hemorragia interna
 Recessiva ligada ao X

Hemofilia

1. Gene Fator VIII (A) ou IX (B) (Xp28).

2. Ausência de fator de coagulação.

https://www.preparaenem.com/biologia/hemofilia.htm
3. Sangramentos internos e externos, edemas
 Recessiva ligada ao X

Fenótipos Genótipos
Hemofilia
Mulher normal X HX H
Mulher portadora X HX h
1. Gene Fator VIII (A) ou IX (B) (Xp28). Mulher hemofílica XhXh
2. Ausência de fator de coagulação. Homem normal X HY

3. Sangramentos internos e externos, edemas e Homem hemofílico XhY

https://www.preparaenem.com/biologia/hemofilia.htm
hemorragias.
 Tipos de herança

Dominante ligada ao X

▪ Há mais mulheres afetadas do que

homens.
 Tipos de herança

Dominante ligada ao X

▪ Há mais mulheres afetadas do que

homens.
▪ Os homens afetados têm 100% das
filhas afetadas e 100% dos filhos normais.
 Tipos de herança

Dominante ligada ao X

▪ Há mais mulheres afetadas do que

homens.
▪ Os homens afetados têm 100% das
filhas afetadas e 100% dos filhos normais.
▪ As mulheres afetadas têm 50% dos
filhos de ambos os sexos afetados.
 Tipos de herança

Dominante ligada ao X

▪ Há mais mulheres afetadas do que

homens.
▪ Os homens afetados têm 100% das
filhas afetadas e 100% dos filhos normais.
▪ As mulheres afetadas têm 50% dos
filhos de ambos os sexos afetados.
▪Para os fenótipos raros, as mulheres
afetadas são cerca de duas vezes mais
comuns que os homens afetados.
 Tipos de herança

Dominante ligada ao X

▪ Há mais mulheres afetadas do que

homens.
▪ Os homens afetados têm 100% das
filhas afetadas e 100% dos filhos normais.
▪ As mulheres afetadas têm 50% dos
filhos de ambos os sexos afetados.
▪Para os fenótipos raros, as mulheres
afetadas são cerca de duas vezes mais
comuns que os homens afetados.
▪ As mulheres afetadas têm uma
expressão mais branda.
Dominante ligada ao X

Distúrbio Prevalência Genética Descrição

Síndrome do X-frágil 1/1.500 (H) Xq27.3 Retardo mental; cabeça comprida; testa e
1/2.500 (M) mandíbula proeminentes; orelhas
compridas; articulações frouxas.

Incontinência pigmentar 1/50.000 (M) IKBKG (Xq28) Lesões de peles vesiculares eritematosas
tipo 2 inflamatórias ao nascer  meninas
afetadas (heterozigotas); perda de cabelos;
anomalias dentárias. Letal nos homens

Síndrome de Rett 1/10.000 (M) MECP2 Retardo mental acentuado; letal em

meninos hemizigóticos; impede reprodução
em mulheres afetadas heterozigóticas.
 Dominante ligada ao X

https://www.20minutos.es/noticia/3651371/0/muere-sophia-ejemplo-lucha-odio-personas-
Síndrome de Rett

https://opas.org.br/sindrome-de-rett-tratamento-expectativa-de-vida-sintomas-e-mais/
1. Gene MECP2.
2. Formação e desenvolvimento dos neurônios.
3. Neurológica progressiva, perda de aquisições
motoras e cognitivas, escoliose, problemas
respiratórios e cardíacos, convulsões, entre outros.

malformaciones/
 Tipos de herança

Herança restrita ao sexo ou ligada ao Y

▪ Herança holândrica.
▪ Somente homens são afetados.
▪Transmissão de características  pai
para filho (homem para homem).
▪Associados aos 78 genes codificadores
de proteínas do cromossomo Y.
▪Genes DFNY1 (surdez)/HEY
(Hipertricose auricular).
 Tipos de herança

Herança influenciada pelo sexo

▪ Genes localizados nos autossomos. Genótipo Fenótipo

▪ Mais frequente em um sexo. Masculino Feminino
CC Calvo Calva
▪ Calvície pré-senil, hemocromatose
(sexo masculino) Cc Calvo Normal
cc Normal Normal