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HEMATOLOGIA
Hematopoese e Células Sanguíneas
Sumário
Pollyana Lyra
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Hematopoese e Células Sanguíneas
Pollyana Lyra
1. Hematopoese
O sangue é formado por células e fragmentos celulares:
• Plaquetas (trombócitos): participam do processo de coagulação;
• Leucócitos: função de defesa contra agentes estranhos ao organismo;
• Hemácias: responsável, principalmente, por levar oxigênio para os tecidos;
• Plasma: é líquido amarelo claro que representa 55% do volume total de sangue. Atua
como um veículo no sangue. Nele, são dissolvidos proteínas, fatores de coagulação e
outras substâncias.
Elementos do sangue
Fonte: Malena Silva
O SORO é o PLASMA após sofrer processamento para a retirada de fatores de coagulação, tor-
nando-se, assim, mais límpido e livre de componentes que interferem nos exames. Em razão
disso, o soro é muito utilizado na prática laboratorial.
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Hematopoese e Células Sanguíneas
Pollyana Lyra
Bom, vamos seguir… As células possuem características específicas e têm diferentes ori-
gens (o que chamamos de LINHAGEM).
Lá no início, comecei falando que o sangue é formado por células e fragmentos celulares.
Realmente, quando os componentes estão PRONTOS, já em circulação, apenas os leucócitos
são células completas (contendo citoplasma e núcleo), pois as plaquetas são fragmentos ci-
toplasmáticos de células da medula óssea (megacariócitos), e os eritrócitos perdem o núcleo
antes de entrar em circulação.
Nós chamamos de LINHAGEM a origem das células porque, apesar de serem células dife-
rentes, quando estão maduras, elas apresentam algumas características semelhantes, como a
vida-média curta (horas a dias), mas a origem delas é a mesma: o que chamamos de células-
-tronco hematopoéticas (CTHs), presentes na medula óssea (MO).
As tão faladas células-tronco originam, então, durante a embriogênese, as demais células
do nosso organismo, e podem salvar vidas quando utilizadas no tratamento de doenças, sobre-
tudo oncológicas. Justamente por isso, são alvos de armazenamento quando o bebê nasce. O
que não sabemos, muitas vezes, é que elas são de dois tipos: MESENQUIMAIS e HEMATOPOI-
ÉTICAS. Ambas podem ser armazenadas, mas cada uma com um objetivo diferente.
As células-tronco mesenquimais são as responsáveis por formar os tecidos sólidos do
corpo, como ossos, músculos, pele, cartilagem, tecido nervoso, células de órgãos, vasos san-
guíneos e muitos outros.
As células-tronco hematopoiéticas são as responsáveis por formar as células sanguíneas
e de defesa do nosso corpo, como os linfócitos e as plaquetas.
Mas vamos voltar à origem das células sanguíneas. Foco nas células-tronco hema-
topoiéticas!
Essas células são as “células-mãe” do sangue, portanto são a alternativa terapêutica para
diversas patologias onco hematológicas. Por isso, tanto o transplante como o armazenamento
de CTH (células-tronco hematopoéticas) são estratégias de resolução para essas doenças.
A fonte dessas células pode ser a medula óssea, o sangue periférico ou o sangue do cor-
dão umbilical, e, dependendo do interesse (armazenamento, transplante, exames), são feitas
coletas nesses locais específicos.
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Apesar de todas essas fontes fornecerem células-tronco hematopoéticas, existe, sim, di-
ferença entre elas. Por exemplo, o sangue do cordão umbilical é considerado fonte alternativa
de CTH; ele proporciona células mais imaturas do que o sangue periférico e a medula. Porém,
existe a vantagem de a obtenção ser feita de forma indolor ao doador e não haver a necessida-
de de aplicação de medicamentos para mobilização das células. Sim, isso porque normalmen-
te não temos células-tronco circulando no sangue periférico, então, para obter essas células
nesse local, é necessária administração de medicamentos para que elas se desloquem (por
isso o nome MOBILIZAÇÃO) da medula para a circulação periférica.
Por ser uma célula mais imatura, não é necessária uma compatibilidade completa entre
doador e receptor; isso dá ao sangue coletado de cordão umbilical menor chance de provocar
“rejeição”. Outra vantagem desse tipo de material é que ele está armazenado, então sempre
estará disponível prontamente, além, claro, de ser um material que normalmente é descartado
durante o parto.
O armazenamento dessas células é feito por meio de CRIOGENIA (processo de refrigera-
ção no nitrogênio líquido que mantém o material a uma temperatura de -196ºC). Interessante,
né? Eu acho! Rsrs… Bom, vamos seguir no estudo dessas células…
Elas são classificadas em duas subpopulações: a LT-HSC e a ST-HSC.
A LT-HSC (Long Term Hematopoietic Stem Cell) faz a manutenção da mistura de células
ainda imatura. Essas células, chamadas de vida-longa (long term), geralmente estão na fase
G0 do ciclo celular, de forma que se mantêm relativamente constantes e presentes ao longo de
toda a vida, sofrendo poucos ciclos de divisões mitóticas.
Ótimo! Mas pergunto: você ainda lembra do ciclo celular? Sabe o que significa “fase G0”?
Talvez não… Então, vou recordar aqui!
O ciclo celular é formado por duas fases: INTERFASE e MITOSE. A interfase corresponde à
maior parte do ciclo, sendo um momento de grande atividade metabólica e, também, de cres-
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cimento celular. A mitose, por sua vez, é mais curta, quando se observa a divisão da célula em
duas células-filhas.
Como você pôde observar na imagem, na fase G0 (G-zero), a célula permanece na interfa-
se, não está em divisão.
Continuando nosso estudo sobre as subpopulações das células-tronco hematopoéticas,
a ST-HSC (Short Term Hematopoietic Stem Cell) normalmente também está em fase de baixo
metabolismo, mas ela se origina de divisões celulares assimétricas da LT-HSC, resultando em
célula-filha LT-HSC e outra ST-HSC, com potencial maior de proliferação, o que é condição favo-
rável para gerar os precursores das diferentes linhagens sanguíneas.
Os últimos são conhecidos como unidades formadoras de colônias (CFU; em inglês, Colony-Form-
ing Unit) e podem dar origem a uma ou mais linhagens hematopoéticas. Por exemplo, o precursor
CFU-G (em inglês, Colony-Forming Unit – Granulocyte) produz apenas granulócitos, enquanto o
CFU-GM (em inglês, Colony-Forming Unit – Granulocyte/Monocyte) produz granulócitos e mo-
nócitos. Quanto mais diferenciado o precursor, menor é o número de tipo celular a que pode
dar origem.
Veja no esquema abaixo a hematopoese, em que CFU é unidade formadora de colônia e
BFU é unidade formadora de explosão.
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Fonte: Enade
A medula óssea é o local hematopoético mais importante a partir de 6 a 7 meses de vida fetal,
e durante a infância e a vida adulta é a única fonte de células sanguíneas!
É ela!!!!!
Bom, mas a Hematopoese não tem apenas a função de renovação do sangue. Essa função
de desdobra em três funções essenciais:
1) Automanutenção do pool indiferenciado de CTHs; ou seja, temos que MANTER AS CÉLU-
LAS-TRONCO HEMATOPOÉTICAS existindo; caso contrário, o sangue acaba!
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A hematopoese inicia-se trinta dias após a formação do embrião. Nesta fase, chamada
primitiva, as CTHs estão localizadas no saco vitelínico e são capazes de dar origem apenas
a eritrócitos. A capacidade de gerar todas as linhagens hematopoéticas e de autorrenovação
das CTHs (fase definitiva ou adulta) começa na quarta semana de gestação.
Ainda na vida intrauterina, a hematopoese migra para a placenta e o fígado fetal em tor-
no da quinta semana e, definitivamente, para a medula óssea na décima segunda semana
de gestação.
Esse processo ocorre principalmente em ossos longos e inicia-se nas diáfases, restringin-
do gradualmente o tecido hematopoético ativo às epífises, além de ossos chatos como pélvis,
crânio, vértebras, costelas e esterno.
Sabia que na criança existe medula em quase todos os ossos, mas ao longo dos anos essa
distribuição vai se alterando? Pois é, no adulto existe, quase exclusivamente, nos ossos da
bacia, nas costelas e no esterno.
A hematopoese necessita de alguns requisitos para que aconteça. Eles fornecem elemen-
tos necessários à sobrevivência das células progenitoras, favorecendo as interações entre cé-
lulas de diferentes tipos e acomodando as células em desenvolvimento.
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Assim, temos diferentes grupos de elementos sanguíneos. Sim, existem, além dos pre-
cursores hematopoéticos, outras células que constituem o estroma, formado por componen-
te celular (fibroblastos, osteoblastos, osteoclastos, células-tronco mesenquimais, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos sinusoides medulares), e um componente ace-
lular, composto por substâncias que modulam as atividades celulares, chamadas fatores de
crescimento, citocinas e proteínas de matriz extracelular, as quais favorecem a organização e a
estrutura da MO. A regulação de CTH compreende, portanto, um processo multifatorial, incluin-
do também sinais químicos, físicos e mecânicos, como temperatura, força de cisalhamento,
tensão de O2 constituintes de matrix e presença de íons (p. ex.: Ca+2).
Acho que já entendemos quem são e de onde vêm os componentes sanguíneos. Agora,
vamos estudá-los?
2. Células Sanguíneas
2.1. Hemácias
As hemácias são unidades morfológicas da série vermelha do sangue, também designa-
das por eritrócitos ou glóbulos vermelhos, que estão presentes no sangue em número de cerca
de 4,5 a 6,0 × 106/mm3, em condições normais.
Seu volume, sua quantidade e outros parâmetros são dados de grande valor laboratorial,
já que sinalizam disfunções hematológicas diversas, tanto benignas como de curso maligno.
São células arredondadas, com forma de um disco bicôncavo, que apresentam cerca de
7,5µm de diâmetro e 2,6µm de espessura na região periférica e cerca de 0,8µm na região cen-
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tral. A forma da hemácia aumenta a superfície de contato, garantindo uma troca gasosa mais
eficiente.
Hemácias
Fonte: Biologia Net
Linda demais, né? Sou Farmacêutica de Hemocentro, então sou MUITO SUSPEITA quando
se trata de hemácia, hematologia e afins… rsrs
Mas, tá, FOCO! Sigamos…
Então, essas maravilhosas 12 têm origem na medula óssea pela proliferação e maturação
dos eritroblastos, fenômeno chamado eritropoese, regulado pela eritropoetina.
Essa eritropoetina é um hormônio de glicoproteína. É uma citocina (molécula de sinaliza-
ção de proteína) para eritrócitos (glóbulos vermelhos) precursores da medula óssea. É sinte-
tizada pelo rim, mais especificamente pelas células adjacentes aos túbulos proximais renais
(90%), e pelo fígado também, porém em menor quantidade (10%).
Ela é utilizada também na clínica, como medicamento, para estimular a produção de san-
gue em pacientes com doenças hematológicas.
Além da capacidade multiplicativa, os precursores do sangue caracterizam-se pela in-
tensa síntese proteica. A principal proteína sintetizada e acumulada pelos eritroblastos é a
hemoglobina.
A hemoglobina é uma proteína globular de estrutura quaternária, sendo formada por quatro
subunidades. É o que confere a cor vermelha típica do sangue.
Cada subunidade é formada por uma porção proteica (globina) e um grupo prostético
(heme). Existem diferentes tipos de globinas, sendo a hemoglobina formada por duas globinas
alfa e duas globinas não alfa. O grupo heme, por sua vez, apresenta um átomo de ferro, que
está geralmente na forma ferrosa.
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Estrutura da Hemoglobina
Fonte: Brasil Escola
Diferencie:
• PORÇÃO PROTEICA: GLOBINA;
• GRUPO PROSTÉTICO: HEME.
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Pollyana Lyra
Veremos agora!
Alguns eventos, como a perda de volume de sangue, a queda na oxigenação em razão de
problemas pulmonares ou anemias “startam” o aumento da liberação de eritropoetina para que
sejam aumentados os processos responsáveis por produção de hemácias.
Abaixo, vemos a mudança que ocorre desde a célula-tronco até a hemácia madura. Obser-
ve que, na última etapa, ela se mostra anucleada.
Maturação de eritrócitos
Fonte: Química Fisiológica
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EPOR — RECEPTOR DA
RECEPTOR DA TRANSFERRINA
ERITROPOETINA
O eritroblasto ortocromático perde o núcleo transformando-se em reticulócito, que é uma
“célula” anucleada que ainda conserva no citoplasma alguns resquícios de organelas: retículo
endoplasmático, ribossomas (com RNA mensageiro) e mitocôndrias.
• ORTOCROMÁTICO: significa que o material é sensível a todas as cores, com exceção do
vermelho.
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Representação esquemática de vários estágios de maturação eritroide Fonte: ZAGO et al., 2014.
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DICA
Para provas de concurso, especialmente de bancas mais mo-
dernas, como IADES, é imprescindível que você treine o olhar
para essas lâminas. Vez ou outra, há questões para identificar
essas alterações. Dê uma treinada!
Linfócitos, plasmócitos e
MONONUCLEARES (1 NÚCLEO)
monócitos.
POLIMORFONUCLEARES ou
Neutrófilos, eosinófilos e
GRANULÓCITOS
basófilos.
(+ de 1 núcleo/segmentado)
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Tipos de leucócitos
Fonte: Mundo Educação
Neutrófilos e a Granulocitopoese
Neutrófilos
Eles saem da medula, onde são produzidos, e atingem os vasos sanguíneos. Eles têm
capacidade de atravessar o epitélio vascular; então, chegam aos tecidos e conseguem atuar
como defensores.
Agem, portanto, na defesa do organismo, especialmente realizando a fagocitose e a des-
truição de agentes patogênicos. Os monócitos (que não são granulócitos, são mononucleares,
lembra? Olha lá na tabelinha que acabamos de ver) também possuem essa propriedade… de
atravessar a parede dos vasos e atingir os tecidos para defesa. Quando saem da corrente san-
guínea, não retornam mais à medula.
Uma diferença entre granulócitos e monócitos (e os seus derivados, os macrófagos) é que
os neutrófilos e outros granulócitos têm vida muito curta nos tecidos, de apenas alguns dias.
PERCEBEU? FALEI DE MACRÓFAGO! Lembre-se de que o macrófago é o derivado do mo-
nócito (quando ele está atuando na defesa imunológica, nos tecidos).
Esclarecido isso, vou esquecer os monócitos e voltar a falar dos granulócitos e de seu pro-
cesso de formação… Bora, bora!
Mediadores importantes da formação dos granulócitos: G-CSF e GM-CSF.
Veja abaixo a ordem de maturação dos granulócitos:
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DICA
Já que a vergonha é de graça, a gente esbanja! Segura esse
macete para lembrar dessa sequência: MEU PAI e MINHA
MÃE BEBERAM SUCO!
Eosinófilos
São caracterizados pelo seu núcleo bilobulado e pela presença de grânulos no citoplasma.
São associados à defesa contra doenças alérgicas, parasitárias e neoplásicas. Ou seja, lá na
interpretação do leucograma, veremos que uma elevação do nível de eosinófilos sinaliza uma
reação alérgica ou parasitária.
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Eosinófilos
Fonte: Tua saúde
Basófilos
Monócitos e Monocitopoiese
Chegou a hora de estudar os glóbulos brancos que contêm apenas um núcleo e têm como
principal função a fagocitose! Essas células possuem lisossomas no seu interior, elementos
primordiais na defesa contra microrganismos, na eliminação de restos celulares e de tecidos
lesados e na participação na resposta imunológica adquirida. Mas calma, não se preocupe! Va-
mos relembrar tudo isso nas aulas de imuno. Por enquanto, vamos nos limitar a preocuparmos
apenas com o estudo das células brancas que atuam na fagocitose.
A origem dessas células é na medula óssea, mas abaixo podemos observar a transforma-
ção morfológica que ocorre durante sua maturação.
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Monocitopoiese
Fonte: Brasil Escola
• Tempo de vida: cerca de 8 horas, depois vai para a circulação sanguínea.
Depois que atingem os tecidos, podem ter períodos de vida longos (vai depender do tecido
em que ele está), que chegam a meses. Dependendo do tecido em que ele se encontra, assume
uma nova nomenclatura.
Osteoclastos Ossos
Fixando…
MACRÓFAGO = MONÓCITO NOS TECIDOS
Os macrófagos são a linha de frente na defesa do organismo contra parasitas intracelula-
res. Eles participam da resposta imune tanto como CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGE-
NO (APC; em inglês, Antigen Presenting Cells) quanto como CÉLULAS EFETORAS modificadas
ou estimuladas pelos linfócitos ou substâncias derivadas destes (como, por exemplo, as inter-
leucinas IL-4 e IL-13).
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providenciada resposta específica contra ele. Massa, né? Antes de fechar o parêntese, vou re-
cordar aqui as principais células apresentadoras de antígenos:
• MACRÓFAGOS.
• CÉLULAS DENDRÍTICAS (DC).
• CÉLULAS B.
Monócito
Fonte: Hematologia Online
Células Dendríticas
Célula dendrítica
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Fonte: Atlas Corpo Humano
Continuando a falar das células brancas e já partindo para o final da nossa aula, vamos
para os linfócitos!
Eles têm o núcleo ocupando cerca de 90% da área da célula, citoplasma escasso e basófilo,
núcleo regular e esférico, de tonalidade azul-arroxeada e com cromatina sem nucléolo evidente.
A estimulação ou ativação dos linfócitos leva a alterações fisiológicas que culminam
também na alteração da sua morfologia, assumindo uma forma mais imatura (linfoblasto)
ou mesmo linfoplasmocitoide. O citoplasma torna-se mais abundante. Veja a transformação
morfológica:
Linfopoese
Fonte: Caderno de Farmácia
Existem 3 subtipos:
• Linfócitos T.
• Linfócitos B.
• Linfócitos NK.
O tecido linfoide encontra-se distribuído pelo organismo e pode ser encontrado na forma
de órgãos (discretamente encapsulados) ou difuso em outros tecidos (acúmulo de tecido lin-
foide). Os órgãos e tecidos linfoides são classificados em órgãos linfoides primários e órgãos
ou tecidos linfoides secundários.
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TIPO DE
NOMES FUNÇÃO
ÓRGÃOS
Produzem os componentes
PRIMÁRIOS Medula óssea e timo. celulares do sistema
imunológico.
Diferenciação NK
As células NK originam-se na medula óssea, mas as etapas posteriores de maturação não estão
esclarecidas, embora, por expressarem CD2, CD7 e CD8, uma possível origem em comum com os
linfócitos T tenha sido aventada. As células NK maduras estão presentes no baço e no sangue, mas
são raros nos linfonodos, placas de Peyer e medula óssea (ZAGO et al., 2014).
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EXERCÍCIOS
001. (UFPR/ASSOCIAÇÃO PARANAENSE DE REABILITAÇÃO/FARMACÊUTICO-BIOQUÍMI-
CO/2008) Sobre a hematopoiese, é correto afirmar:
a) O eritrócito é produzido na medula óssea por estímulo da eritropoietina produzida principal-
mente no fígado ou administrada exogenamente.
b) A ordem de maturação dos neutrófilos é mieloblasto, promielócito, metamielócito, mielócito,
bastonete e segmentado.
c) As plaquetas são formadas a partir do megacariócito, cuja formação ocorre na seguinte
ordem: célula-tronco pluripotente, CFU-GEMM, BFUEMeg, CFUMeg, megacarioblasto, prome-
gacariócito, megacariócito.
d) A hematopoiese só inicia após a formação da medula óssea no feto e segue por toda a vida
do indivíduo.
e) O estágio final da eritropoiese é a perda do núcleo pelos reticulócitos, com formação do
eritrócito maduro.
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principais órgãos hematopoéticos. Continuam a produzir células sanguíneas até cerca de duas
semanas depois do nascimento. A placenta também contribui para a hematopoiese fetal. Do
sexto ou sétimo mês da vida intrauterina, a medula óssea é o sítio hematopoiético mais im-
portante, assim como durante a infância, em praticamente todos os ossos. No adulto, ocorre
predominantemente no esterno, ossos da bacia, costelas e nas vértebras.
e) Errada. A perda do núcleo acontece na fase de eritroblasto ortocromático, dando origem ao
reticulócito, que tem uma certa capacidade de produção de hemoglobina.
Letra c.
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Hematopoese e Células Sanguíneas
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d) Errada. Os fatores de crescimento podem causar não só a proliferação celular, mas também
estimular a diferenciação, maturação, prevenir apoptose e afetar as funções de células madu-
ras. As células do estroma da medula óssea são as principais fontes de fatores de crescimen-
to, inclusive pela produção de G-CSF, que participa da regulação da hematopoiese. A eritropoe-
tina tem 90% de sua síntese realizada pelo rim, já a trombopoetina é sintetizada principalmente
no fígado e induz a proliferação, diferenciação e maturação dos precursores sanguíneos.
e) Errada. As células-tronco hematopoiéticas sofrem apoptose, não se renovando infinitamen-
te. Na ausência da ativação do Receptor de Eritropoetina (EpoR), os precursores eritroides
sofrem apoptose, interrompendo a hematopoiese.
Letra c.
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III – Falsa. Nos dois primeiros anos, toda a medula óssea é hematopoiética, porém, durante
o resto da infância, há substituição progressiva da medula dos ossos longos por gordura. No
adulto, a medula hematopoiética é confinada ao esqueleto central e às extremidades proximais
do fêmur e do úmero. Mesmo nessas regiões hematopoiéticas, 50% da medula é composta
de gordura.
Obs.: Considero correta a afirmativa I, por isso seria possível recorrer (para letra d).
Letra c.
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Letra b.
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e) A medula óssea, órgão hematopoiético, é o tecido encontrado no interior dos ossos, de as-
pecto gelatinoso e relacionado com a produção de células sanguíneas.
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Os derivados precursores mais primitivos, que não podem ser reconhecidos morfologicamen-
te, são a unidade formadora de crescimento rápido-eritroide (BFU-E; em inglês, Burst-Forming
Unit-Erythroid) e a unidade formadora de colônia-eritroide (CFU-E; em inglês, Colony-Forming
Unit-Erythroid). As BFU-E compreendem a fase da eritropoese eritropoetina-independente e
dão origem às CFU-E. O proeritroblasto é o tipo celular mais imaturo que pode ser identificado;
o processo de maturação dá origem ao eritroblasto basófilo, seguido do eritroblasto policro-
mático, depois do eritroblasto ortocromático, reticulócitos e, por fim, dos eritrócitos.
Letra b.
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Na eritropoiese, o proeritroblasto é o tipo celular mais imaturo que pode ser identificado, o pro-
cesso de maturação dá origem ao eritroblasto basófilo, seguido do eritroblasto policromático,
depois do eritroblasto ortocromático, reticulócitos e, por fim, dos eritrócitos.
Letra b.
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Os precursores eritroides têm capacidade multiplicativa, e a célula mais primitiva tem o núcleo
mais imaturo, volumoso e cromatina fina. À medida que amadurece, o núcleo vai diminuindo
de volume e a cromatina fica mais condensada até o núcleo se tornar picnótico, corresponden-
do à célula que perdeu a capacidade de se dividir. O eritroblasto ortocromático é uma célula
que já possui o núcleo picnótico lateralizado, e é nessa fase que ela perde o núcleo dando
origem ao reticulócito.
Letra d.
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e) Eritroadrenalina
a) Certa. A glicoforina A é uma das mais abundantes proteínas da membrana dos eritroblastos
e eritrócitos. As repetidas agressões durante a vida da plaqueta fazem surgir alterações com o
envelhecimento, como a redução no seu conteúdo de ácido siálico.
b) Errada. As hemácias envelhecidas, após cerca de 120 dias, têm especial redução ou esgota-
mento da atividade metabólica.
d) Certa. A concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM), avalia a quantidade de
hemoglobina nas hemácias. No processo de envelhecimento dessas células, há perda de es-
truturas da membrana, diminuindo sua área e, por isso, o CHCM será maior.
Letra c.
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a) Certa. Após a secagem da lâmina corada com o azul de cresil brilhante, é feita a contagem
dos reticulócitos em cinco campos com aproximadamente 200 hemácias por campo, dividindo
o valor por dez. O valor é dado em porcentagem.
b) Certa. Nos esfregaços sanguíneos corados por corantes do tipo Romanowsky, são descritos
como macrócitos policromatófilos por causa da presença de RNA.
c) Certa. O azul brilhante cresil revela restos de organelas no interior dos reticulócitos, precipi-
tando-se sobre as organelas.
d) Certa. A medula está hiperproliferativa nas anemias regenerativas, como ocorre na ane-
mia hemolítica, na hemorragia interna, por exemplo, havendo maior número de reticulócitos na
circulação.
e) Errada. O corante azul de cresil brilhante precipita-se sobre as organelas, formando estrutu-
ras reticuladas no citoplasma; daí o nome “reticulócito”.
Letra e.
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Nos esfregaços de sangue corados pelo Leishman, os reticulócitos são descritos como macró-
citos policromatófilos.
Os eritroblastos que não chegam a completar o seu desenvolvimento são destruídos na pró-
pria medula óssea e representam a fração “ineficaz” da eritropoiese. A hemoglobina sintetiza-
da nessas células nunca chega a circular e é destruída na própria medula óssea. Estima-se que
esse valor seja de 4 a 12%, correspondendo à “eritropoiese ineficaz” em condições normais.
Certo.
A vida média das hemácias é de 120 dias e, devido ao esgotamento metabólico e a altera-
ções degenerativas, elas são removidas e destruídas por células do sistema monocítico-
-macrofágico.
Certo.
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b) Os órgãos linfoides primários são a medula óssea, onde são gerados os linfócitos B e o timo,
onde são gerados os linfócitos T; os órgãos secundários são os linfonodos, o baço, o sistema
imune cutâneo e o sistema imune associado às mucosas.
c) Os órgãos linfoides primários são a medula óssea, onde são gerados os linfócitos B e T, e o
timo, onde os linfócitos T se desenvolvem; os órgãos linfoides secundários são os linfonodos,
o baço, o sistema imune cutâneo e o sistema mucoso.
d) Os órgãos linfoides primários são a medula óssea, o timo e o baço, que produzem e ama-
durecem os linfócitos; os órgãos linfoides secundários são os linfonodos, o sistema imune
cutâneo e o sistema imune mucoso.
e) Não há esta classificação entre órgãos linfoides primários e secundários.
O timo e a medula óssea são os órgãos linfoides primários onde os linfócitos T e B completam
sua maturação. Depois, essas células migram para órgãos linfoides secundários, como os lin-
fonodos e baço, ficando em sítios específicos onde se dá a estimulação antigênica.
Letra c.
026. (FADESP) Assinale a opção que apresenta a sequência de maturação de células hemato-
lógicas CORRETA:
I – Pró-eritroblastos, eritroblastos ortocromáticos, eritroblastos policromáticos, eritroblastos
basófilos, reticulócitos e hemácias.
II – Monoblasto, pró-monócitos e monócitos.
III – Linfoblastos, pró-linfócitos e linfócitos.
IV – Pró-megacariócitos, megacariócitos e plaquetas.
a) Somente I está correta.
b) Somente II e III estão corretas.
c) Somente III está correta.
d) Somente IV está correta.
e) Somente III e IV estão corretas.
I – Falsa. Na eritropoiese, o proeritroblasto é o tipo celular mais imaturo que pode morfologi-
camente ser identificado; o processo de maturação dá origem ao eritroblasto basófilo, seguido
do eritroblasto policromático, depois do eritroblasto ortocromático, reticulócitos e, por fim, dos
eritrócitos.
II – Verdadeira. As células do sistema de fagócitos mononucleares têm como precursores
mais imaturos e morfologicamente identificáveis os monoblastos e promonócitos. Segue a
maturação para monócitos que circulam no sangue periférico, em seguida migram para os te-
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cidos onde sobrevivem por longos períodos como macrófagos. Em muitos tecidos, assumem
aspectos e denominações especiais (células de Langerhans, de Kupffer, osteoclastos).
III – Verdadeira. Na linfopoiese, as células precursoras são os linfoblastos e prolinfócitos. A
seguir, tem-se os linfócitos (células B, células T, células NK). A linfopoiese de células B é com-
pletada na medula óssea, enquanto a linfopoiese de células T ocorre no timo.
IV – Falsa. O precursor mais imaturo da megacariocitopoiese é o megacarioblato, seguido do
megacariócito, que dá origem às plaquetas.
Letra b.
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Complete o quadro assinalando a alternativa que define o termo correto, de acordo com a lo-
calização dos números.
a) (1) metamielócito; (2) bastonete; (3) mieloblasto; (4) fator indutor de granulopoiese; (5) 6
a 10 dias.
b) (1) mieloblasto; (2) metamielócito; (3) bastonete; (4) fator indutor de leucocitose; (5) 6
a 10 horas.
c) (1) metamielócito; (2) mieloblasto; (3) bastonete; (4) fator indutor de leucocitose; (5) 1 a 2 dias.
d) (1) mieloblasto; (2) metamielócito; (3) bastonete; (4) fator indutor de granulopoiese; (5) 1
a 3 horas.
e) (1) mieloblasto; (2) bastonete; (3) metamielócito; (4) fator indutor de leucocitose; (5) 20
a 30 dias.
O curso da granulopoiese dura em torno de dez dias, tendo o mieloblasto como a primeira
célula precursora, seguida do promieloblasto, mielócito, metamielócito, bastão e segmentado.
A partir do mielócito é que dá para identificar se pertence à linhagem neutrofílica, eosinofílica
ou da linhagem dos basófilos, uma vez que é nesse estágio de maturação que aparecem os
grânulos secundários.
Letra b.
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A massa de neutrófilos maduros disponíveis como reserva na medula óssea é maior do que
no compartimento intravascular em determinado momento. Pode ser mobilizada rapidamente
em reposta a agressões variadas, como a lesão tissular com invasão de bactérias. O sangue
é a via de ligação entre a produção e o armazenamento (medula óssea) e o local de consumo
(tecidos). Nos tecidos, executam a fagocitose ou entram em apoptose.
Certo.
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Os tecidos linfoides primários são a medula óssea e o baço, sendo que neles há proliferação
linfoide estimulada por antígenos. Os órgãos linfoides secundários são os locais onde ocor-
rem as respostas imunes aos antígenos.
A medula óssea e o timo são os tecidos linfoides primários, também chamados de órgãos ge-
nerativos. Esses são os tecidos onde os linfócitos expressam, pela primeira vez, os receptores
antigênicos e adquirem a maturidade fenotípica e funcional. A medula óssea, além de originar
todos os linfócitos, é o local onde ocorre a maturação das células B, enquanto a diferenciação
dos linfócitos T ocorre no timo. Nos tecidos linfoides primários, a maturação é contínua inde-
pendente da exposição prévia aos antígenos. Os órgãos linfoides secundários ou periféricos
incluem os linfonodos, o baço, o tecido linfoide associado às mucosas e à pele, locais onde
ocorrem as respostas imunes aos antígenos.
Errado.
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Letra e.
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a) Errada. Basófilo: A célula madura se encontra em sangue periférico; o núcleo é meio bizarro,
mas dificilmente se visualiza por causa das granulações grosseiras. Tem o tamanho seme-
lhante ao do neutrófilo, e seu valor de referência é de zero a um. Não é visto no sangue perifé-
rico com facilidade.
b) Errada. Neutrófilo: O núcleo é segmentado, possuindo três a quatro lóbulos conectados por
filamento de cromatina, citoplasma é acidófilo e os grânulos são rosados.
c) Certa. Eosinófilo: Normalmente, o núcleo é bilobado, podendo-se ter mais lóbulos. O cito-
plasma é mais azulado quando tem degranulação. São um pouco maiores que os neutrófilos.
d) Errada. No sangue periférico, os leucócitos são células completas (com citoplasma e nú-
cleo), divididos em polimorfonucleares (neutrófilos segmentados, eosinófilos, basófilos) e mo-
nonucleares (monócitos, linfócitos).
Letra c.
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a) Errada. Eosinófilo: Normalmente o núcleo é bilobado, podendo-se ter mais lóbulos. O cito-
plasma é mais azulado quando tem degranulação. São um pouco maiores que os neutrófilos.
b) Certa. Monócito: É a célula maior e a mais irregular do sangue periférico, tendo o núcleo
irregular com cromatina levemente condensada. O citoplasma também é irregular, podendo
apresentar vacúolos, tem cor azul-acinzentado e com grânulos finos. O citoplasma tem a ca-
racterística de empoeirado ou sujo.
c) Errada. Linfócito: É uma célula pequena, com a cromatina densa, apresentando, por isso,
coloração mais escura com menor passagem de luz. O núcleo é irregular, e o citoplasma
é escasso.
d) Errada. Basófilo: A célula madura se encontra em sangue periférico, o núcleo é meio bizarro,
mas dificilmente se visualiza por causa das granulações grosseiras. Tem o tamanho seme-
lhante ao do neutrófilo, e seu valor de referência é de zero a um. Não é visto no sangue perifé-
rico com facilidade.
Letra b.
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monócitos recebem denominações especiais, como, por exemplo, células de Kupffer do fíga-
do. Os neutrófilos também exercem a função de fagocitose, mas pertencem à linhagem dos
leucócitos polimorfonucleares, sofrendo a granulopoiese.
b) Errada. A distinção entre imunidade inata e adquirida tem se tornado cada vez menos nítida.
Entretanto, os livros didáticos apresentavam, anteriormente, as respostas imunológicas inatas,
mediadas principalmente por células fagocitárias, linfócitos NK e o sistema do complemento,
enquanto as adquiridas, mediadas por linfócitos T e B.
c) Certa. Os neutrófilos são, sim, os leucócitos mais abundantes no sangue periférico, e são
células altamente especializadas no exercício da fagocitose e destruição intracelular de bacté-
rias, principalmente por mecanismos que envolvem a ativação de peroxidação e digestão por
enzimas de seus grânulos e citoplasma.
Os monócitos são células do sistema de fagócitos monucleares que deixam a circulação peri-
férica, distribuindo-se pelos tecidos sob a forma de macrófagos por todos os órgãos. Também
podem dar origem às células gigantes polinucleadas observadas em focos de infecção crôni-
ca. Essas são resultantes da fusão de macrófagos ativados por interleucinas.
Errado.
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Uma resposta imunológica eficiente exige que células especializadas apresentem os antíge-
nos de maneira adequada. Assim, promove a diferenciação e expansão das linhagens especí-
ficas dos linfócitos T. As células dendríticas exercem esse papel, e a origem, a diferenciação e
a diversidade das células dendríticas são conhecidas apenas parcialmente.
Errado.
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048. (IBFC/EBSERH/BIÓLOGO/2017)
I – Eosinófilo.
II – Neutrófilo.
III – Linfócito.
IV – Monócito.
V – Basófilo.
a) São células que apresentam grânulos maiores que os dos neutrófilos e eosinófilos e núcleo
grande e de formato irregular que lembra a letra “S”. Sua função é liberar histamina e heparina,
funcionando, respectivamente, em respostas alérgicas e evitando a coagulação do sangue.
b) São pequenos e apresentam um grande núcleo circular e importante papel na resposta imu-
ne. Essas células podem ser classificadas em dois tipos principais.
c) São glóbulos brancos que apresentam núcleos constituídos por dois a cinco lóbulos e pos-
suem dois tipos de grânulos no citoplasma: grânulos específicos e azurófilos. Apresentam a
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capacidade de sair do interior de vasos sanguíneos intactos (diapedese) e invadir tecidos para
defender nosso organismo. São responsáveis por fagocitar organismos invasores, como bac-
térias, sendo importantes para a resposta inata
d) São células que apresentam grânulos que se coram ao utilizar eosina e um núcleo com dois
lobos conectados por um filamento. Apresentam como principal função fagocitar o complexo
antígeno-anticorpo. Essas células aumentam quando o paciente apresenta reações alérgicas
ou infecções parasitárias.
e) São células grandes que possuem um único núcleo com formato de rim. Essas células re-
alizam diapedese e caem no tecido conjuntivo, onde se desenvolvem em macrófagos, células
de alto poder fagocitário.
a) I-D; II-C; III-A; IV-B; V-E
b) I-D; II-C; III-B; IV-A; V-E
c) I-D; II-C; III-B; IV-E; V-A
d) I-A; II-D; III-E; IV-B; V-C
e) I-A; II-C; III-E; IV-B; V-D
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tecido conjuntivo que não entram em circulação, provavelmente amadurecem a partir de pre-
cursores locais. Os mastócitos apresentam grânulos menores e mais abundantes do que os
dos basófilos.
Letra a.
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GABARITO
1. c 37. C
2. c 38. b
3. c 39. c
4. b 40. d
5. d 41. d
6. E 42. E
7. e 43. C
8. b 44. E
9. e 45. C
10. E 46. C
11. c 47. b
12. C 48. c
13. b 49. e
14. C 50. a
15. b
16. d
17. d
18. c
19. c
20. e
21. e
22. C
23. C
24. C
25. c
26. b
27. d
28. b
29. E
30. C
31. E
32. E
33. e
34. a
35. c
36. c
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HEMATOLOGIA
Hematopoese e Células Sanguíneas
Pollyana Lyra
REFERÊNCIAS
ZAGO, M. A.; FALCÃO, R. P.; PASQUINI, R. Tratado de Hematologia. São Paulo: Atheneu, 2013.
Pollyana Lyra
Farmacêutica, Especialista em Farmacologia, Professora Universitária e Analista da Fundação Hemocentro
de Brasília.
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