ENTENDENDO OS GENES

CRÍTICOS PARA O CÂNCER

Integrantes
Participação em Preocupações
pesquisas pessoais com o
científicas Por que uma pessoa câncer
pode fazer uma busca
por genes críticos
Decisões de para o câncer?
Saúde e Predisposição
Prevenção hereditária
 A determinação da função de um gene
específico no organismo não é uma
tarefa fácil, pois:

É preciso considerar diversas

A maioria dos genes não possuem
informações adicionais, como a
um efeito isolado, sendo que seus
sua função no crescimento, no
produtos interagem com outras
desenvolvimento e na fisiologia do
proteínas.
organismo.
 Padrões de ligação de
uma proteína

Coimunoprecipitação
A técnica denominada - um anticorpo é usado
coimunoprecipitação para capturar e
é bastante utilizada precipitar uma proteína O produto do gene APC
para identificar alvo e, se ela estiver foi caracterizado
proteínas que se ligam fortemente associada a dessa forma.
fortemente a outra. outra proteína, ela
também irá precipitar.
Pontos de contato

Isolamento do Primeiramente Porém Afinal

gene APC
Foi analisado que ele Os cientistas pensaram, Beta-catenina Eles mediavam o
estava ligado a uma erroneamente, que o desempenha uma outra controle da expressão
outra proteína, a APC podia estar função que foi relevante gênica por meio da via
beta-catenina. envolvido com a adesão para a compreensão da de sinalização Wnt.
celular. função do APC no câncer.
Mosca-da-
fruta

Trabalhando com a mosca-

da-fruta em uma pesquisa,
foi observado que a beta-
catenina humana era muito
semelhante à proteína
Armadillo.
Proteína
armadillo * Proteína Armadillo - importante para o
desenvolvimento normal das moscas e
ativada pela via família Wnt de
proteínas.

* Mutações em qualquer das proteínas

dessa via provocam erros no
desenvolvimento das moscas, sendo o
menos danoso a não formação das asas.

Proteína
Papel
armadillo Importa
desenvo nte no Manutenção da
é homóloga crucial em integridade
e na ho lvimento muitos dos tecidos
à proteína meos
beta- celular tase processos em organismos
catenina biológicos adultos
Como esse controle da expressão gênica ocorre:
1 A Wnt promove o acúmulo de beta-
catenina livre, ou seja, b-cateninas que não
estão ligadas â junções celulares.

2 A proteína livre migra para o citoplasma,

onde se liga a outra proteína: a TCF, que é
uma proteína reguladora de transcrição.

3 Esse complexo que é criado ativa a

transcrição de vários genes responsivos a
Wnt, incluindo genes que estimulam a
proliferação celular.

4 Entretanto, o APC regula a atividade dessa

via, impedindo a ativação de TCF nas
células que não receberem sinais da via
Wnt. Porém, a perda de APC permite a
elevada ativação de TCF, fazendo com que
os genes responsivos a Wnt sejam
ativados mesmo na ausência de sinal.
Como saber o que um Analisando o que acontece no
organismo quando esse gene
gene faz normalmente? -
está ausente.

Migração celular, adesão,

segregação
cromossômica, apoptose e
diferenciação neuronal

1 Quando o APC não está presente, ocorre um acúmulo

excessivo de beta-catenina, que se liga a TCF4
superativando genes responsivos.

2 Isso promove a formação de pólipos em decorrência

da proliferação inadequada das células-tronco
intestinais.
 Mais de 60% dos cânceres colorretais humanos

Câncer colorretal possuem mutação no gene APC e na minoria dos

casos, que mantêm o APC funcional, há mutações
que produzem beta-cateninas mais resistentes à
degradação, produzindo o mesmo efeito que a
ausência de APC.

1 Mutações em ambas as cópias do gene supressor

tumoral APC levam à formação de agrupamentos de
células epiteliais que se multiplicam muito
rapidamente (adenoma em estágio inicial).

2 O APC é um regulador negativo importante de B-

catenina, um componente da via de sinalização WNT.
O gene APC normalmente se liga à degradação de B-
catenina e a promove.

3 Com a perda da função do APC, a B-catenina se

acumula e transloca para o núcleo, onde ativa a
transcrição de genes, como os que codificam MYC e
ciclina DI, que promovem a proliferação
Obrigado!