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TOXICIDADE, GENOTOXICIDADE E

CARCINOGENICIDADE DO BENZOPIRENO

CONCEITOS
TXICO Qualquer substncia que cause morte ou dano CARCINOGNICOS - Capazes de induzir um carcinoma, tumor

maligno com tendncia a produzir metstase


MUTAGNICOS - Capazes de induzir ou aumentar a frequncia

de mutao no cromossomo de um organismo


GENOTXICOS - So aqueles com capacidade de induzir

alteraes no material gentico de organismos a eles expostos. Podem se unir diretamente ao DNA ou atuar indiretamente afetando as enzimas ligadas a sua replicao, levando a mutaes que podem levar ao cncer
Substncias genotxicas no so necessariamente cancergenas

O potencial txico do BP Evidenciado em 1951, quando foi

aplicado na pele de ratos, produzindo compostos intermedirios carcinognicos que se ligavam a protenas, DNA e RNA, mostrando ser um potente carcingeno em modelos de cncer em animais
(BaP) considerado um dos mais potentes compostos

carcinognicos e, como tal, o mais estudado de todos


capaz de produzir tumores em cobaias quando administrado

via oral, por aplicaes diretas na pele, inalao ou aplicao intra-traqueal,subcutnea e/ou intramuscular, intraperitoneal, intra-bronquial ou atravs da placenta

Estudos in vitro mostram que o Benzopireno induz

danos em clulas procariticas, eucariticas e clulas de mamferos produzindo efeitos genotxicos variados, incluindo:
Mutaes genticas em clulas somticas Formao de adutos de DNA Sntese de DNA no programada, entre outros

Representao esquemtica do aduto formado pela interao de Benzopireno com DNA

Por ser altamente lipossolvel Uma vez ingerido,

absorvido rapidamente por diversos rgos do organismo humano


FGADO o rgo que apresenta os nveis +

glndula mamria e tecido adiposo tambm poderiam ser considerados significativos depsitos para o Benzo(a)Pireno, mas pela rpida degradao por processos metablicos so demonstrados nveis no significativos
relativamente altas dos metablitos formados ficam concentradas no trato gastrointestinal como resultado da excreo hepatobiliar

Quantidades

Formou-se um aduto... E agora????


H vrias possibilidades:
O sistema de reparao de DNA pode detectar e reparar

este DNA e voltamos a ter uma clula normal


Este aducto far com que a clula entre em apoptose

Leso no DNA passe a ser permanente, e isto significa

que ser transmitida descendncia passamos a ter uma clula iniciada

... Tendo uma clula iniciada, pode haver um aumento da proliferao celular com expanso clonal daquela clula formando-se um clone pr-neoplsico. Se esse clone acumular mutaes e outras alteraes em genes supressores tumorais e oncogenes teremos ento uma populao celular que poder vir a dar origem a uma neoplasia

De acordo com o grau de exposio, a toxicidade do BP pode ser:


AGUDA (exposio em curto perodo de tempo, mas em CRNICA (exposio longa, e com

[ ])

[ ])

Esses dois tipos de toxicidade geram respostas diferentes nos

organismos e na comunidade como um todo. Isso depender tambm da:


concentrao absorvida na alimentao hbitos de fumar poluio do ar, dentre outros fatores

...E AT A PRXIMA PESSOAL!!!