4 - Fotobiomodulação e Mucosite Oral

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revista de odontologia
Análise
Fotobiomodulação e Mucosite Oral:

Uma revisão sistemática
1
Mark Cronshaw 1.2,*, Steven , Eugênia Anagnostaki1 , Valin Mylon 1 ,
Eduardo LynchParker 1.3 e Martin Grootveld 1.3
1
Escola de Farmácia de Leicester, Universidade De Montfort, Leicester LE1 9BH, Reino Unido;
thewholetooth@easynet.co.uk (SP); eanagnostaki@densindente.de (EA); val.mylona@yahoo.com (VM); edward.lynch@hotmail.com
(EL); mgrootveld@dmu.ac.uk (MG)
2
Faculdade de Odontologia, Faculdade de Ciências Médicas e Odontológicas, Universidade de Birmingham,
Birmingham B5 7EG, Reino Unido
3 Faculdade de Medicina Dentária, Universidade de Nevada, Las Vegas, NV 89106, EUA *
Correspondência: Drmarkcronshaw@outlook.com
Recebido: 12 de julho de 2020; Aceito: 30 de julho de 2020; Publicado: 5 de agosto de 2020
Resumo: A mucosite oral (MO) é uma complicação debilitante da quimioterapia e da radioterapia de cabeça e
pescoço. Num esforço para oferecer o melhor aconselhamento possível dentro das limitações da investigação
publicada, é apresentada uma revisão sistemática com uma discussão alargada e comentários sobre dosimetria
e administração de doses . Utilizando as palavras-chave listadas, foram pesquisadas as bases de dados Pubmed,
Google Scholar e Cochrane durante um período que se estendeu de 1995 a 2019. Foram identificados 782
resumos. Foram analisados 50 artigos e, destes, 29 satisfizeram os critérios exigidos para revisão sistemática de
acordo com uma declaração PRISMA otimizada. O resultado clínico relatado foi sujeito a análise em relação ao
tempo de intervenção, incidência e gravidade da mucosite oral e melhora da dor, e foi realizada uma análise
estatística abrangente, univariada e multivariada combinada dos métodos empregados . São feitas recomendações
com relação ao momento da intervenção. Além disso, há uma ampla discussão disponível sobre a lógica do
tratamento da fotobiomodulação (PBM) e sua associação adjuvante com OM. Concluindo, a aplicação profilática
precoce oferece vantagens claras no manejo clínico. Os muitos estudos e variáveis e covariáveis associadas
aqui avaliadas revelaram uma escolha de técnicas de entrega, comprimentos de onda associados e muitos
outros índices a serem considerados no que diz respeito ao cumprimento dos parâmetros ópticos. É, portanto,
nossa recomendação que os médicos utilizem o PBM como uma terapia com compreensão e treinamento
completos e adequados, a fim de otimizar os efeitos clínicos alcançáveis.
Palavras-chave: câncer; quimioterapia; LIDERADO; laser; LBI; terapia com laser de baixa intensidade;
mucosite oral; fotobiomodulação; estomatite; radioterapia
1. Introdução
A mucosite oral (MO) é uma consequência comum da infusão de quimioterápicos, bem como da radioterapia
de cabeça e pescoço (TRH). Poucos dias após o início do tratamento, o paciente queixa-se de dor e os tecidos
orais ficam vermelhos e lisos. Rapidamente, a integridade da mucosa se rompe e ocorre ulceração que afeta a
mucosa bucal, a mucosa lingual ventral, o palato mole e a face interna dos lábios e o assoalho da boca [1].
Infelizmente, a dor associada é intensa e a OM pode prejudicar gravemente as funções orais, incluindo a fala e a
alimentação. Isto pode levar à necessidade de descontinuar a terapia contra o câncer, apesar do risco aumentado
de falha do tratamento. As estratégias de tratamento podem incluir conceitos de pré-quimio-radioterapia e a
prescrição de medidas locais e sistêmicas direcionadas; no entanto, tais estratégias podem ser vistas como
equívocas e muitas vezes imprevisíveis.
Dente. J. 2020, 8, 87; doi:10.3390/dj8030087 www.mdpi.com/journal/dentistry

Dente. J. 2020, 8, 87 2 de 19
Assim, o desenvolvimento da fotobiomodulação subablativa (PBM) como uma possível terapia tem sido uma
sucessão de aplicações elementares iniciais, com maior sofisticação levando a uma maior ênfase na escolha
do comprimento de onda e na especificação da dose.
A grave morbilidade que pode surgir deste problema clínico está associada a necessidades prolongadas
de cuidados hospitalares, juntamente com um elevado grau de dor do paciente. No ano passado, após extensos
ensaios clínicos multicêntricos e múltiplas revisões sistemáticas, o grupo de trabalho conjunto da Associação
Multinacional para Cuidados de Suporte no Cancro (MASCC) e da Sociedade Internacional de Cancro Oral e
Oncologia (ISOO) acordaram novas directrizes actualizadas [ 2].
A OM ocorre em mais de 80% dos pacientes submetidos à terapia com células-tronco hematopoéticas (TCTH),
além de uma alta incidência na radioterapia de cabeça e pescoço (TRN). A OM também está associada como uma
complicação comum (40%) do manejo de muitos outros tipos de tratamento quimioterápico contra o câncer [3,4]. A
patologia da OM está associada a vias pró-inflamatórias consequentes à ruptura das células basais do epitélio da
superfície oral induzida por quimioterapia e radioterapia. A infecção subsequente das camadas dérmicas expostas
provoca uma resposta inflamatória aguda através do aumento da produção de ciclo-oxigenase de prostaglandina E2,
uma regulação positiva do fator nuclear kappa B e interleucina 6, liberação de histamina e aumento na produção de
bradicinina e substância P [5]. Isso resulta em dor intensa e inchaço, que pode ser difícil de controlar em pacientes já
debilitados.
2. Terapia de Fotobiomodulação
A terapia de fotobiomodulação (PBM), anteriormente conhecida como terapia a laser de baixa intensidade, é a
aplicação de lasers ou fontes de luz não coerentes, como LEDs, para influenciar beneficamente o metabolismo celular.
Representa um tratamento não térmico, e os níveis de energia e potência associados a este regime
terapêutico estão abaixo do limiar associado a efeitos adversos de aquecimento ou danos celulares mecânicos.
Após muitos anos de pesquisa conduzida in vitro, estudos em animais e, mais recentemente, ensaios
clínicos em humanos, ofereceram uma quantidade considerável de informações sobre os mecanismos
associados ao PBM e os benefícios que podem ser obtidos na prática clínica [6,7]. O princípio de operação
é a transferência de energia fotônica incidente para um alvo celular, que então afeta o metabolismo das
organelas intracelulares . Considera-se que um dos alvos primários para esta forma de terapia são as
mitocôndrias, que respondem à absorção dos comprimentos de onda da luz vermelha ao infravermelho
próximo (IR) por um aumento na atividade da cadeia respiratória de transporte de elétrons. Isto resulta num
aumento na produção de ATP, bem como de óxido nítrico (NO ), e há efeitos complexos a jusante na
expressão genética, que dão origem a muitas alterações benéficas para o metabolismo celular [8]. Por
exemplo, tendo em vista a mudança no estado redox da célula para um ciclo de atividade aeróbica, as
células são menos suscetíveis à apoptose induzida por estresse [9]. Além disso, há captação seletiva de
citocinas pró-inflamatórias e inibição da atividade da COX-2 [10–12]. NO• é um vasodilatador associado ao
aumento da perfusão dos tecidos com sangue oxigenado; os linfáticos também ficam dilatados e menos
porosos, o que resulta em uma resolução satisfatória do inchaço [5,6]. Além disso, há um aumento na
produção de pró-colágeno e fatores de crescimento, incluindo, por exemplo, crescimento endotelial vascular e fatores de cresci
Há um aumento na motilidade celular e na taxa de divisão, o que promove ainda mais a resolução da ferida.
Um benefício adicional pode ser a redução acentuada da nocicepção consequente à eliminação dos mediadores
inflamatórios agudos associados ao aumento da atividade axonal, bem como alguns efeitos inibitórios seletivos
na transmissão axonal [17,18]. Finalmente, os pesquisadores consideram que o PBM pode influenciar os níveis
de espécies reativas de oxigênio citoplasmáticas (ROS), que estão normalmente associadas aos ciclos
anaeróbicos glicolíticos do metabolismo [19], e parece haver uma resposta imune aprimorada na região local
do OM. No entanto, a ciência associada aos mecanismos do PBM ainda está sob investigação. Embora muito
se saiba sobre as vias de atividade celular extraordinariamente complexas, o PBM parece exercer efeitos de
longo alcance em muitos subsistemas e organelas celulares, incluindo o retículo endoplasmático, as membranas
celulares e o núcleo [5,20,21].
Dente. J. 2020, 8, 87 3 de 19
O objetivo desta revisão sistemática é analisar as muitas variáveis dos parâmetros aplicados e o momento da
intervenção, a fim de oferecer aos médicos uma indicação das técnicas e parâmetros ideais mais prováveis
necessários para alcançar o sucesso clínico.
3. Materiais e Métodos
Nas bases de dados Pubmed, Google Scholar e Cochrane foram pesquisadas as palavras-chave
“Photobiomodulation”, “PBM”, “Low level”, “LLLT”, “LED”; "Câncer"; "Estomatite"; "Quimioterapia"; “Radioterapia” AND
“Mucosite Oral” por um período que se estende de 1995 a 2019. Foram identificados 782 resumos de janeiro de 1995
a dezembro de 2019.
Nossos critérios de inclusão foram estudos clínicos randomizados controlados em humanos e análises
retrospectivas de casos. A extração detalhada de dados do escopo ampliado de artigos incluídos foi submetida à
análise de dados conforme descrito abaixo, a fim de identificar tendências significativas, e 50 estudos foram lidos em
texto completo e selecionados de acordo com os protocolos PRISMA. Um total de 29 estudos foram incluídos para
fins de uma revisão sistemática atualizada [22]. Os critérios de exclusão para esta subfaixa mais restrita de estudos
incluíram a ausência de cegamento, nenhuma randomização ou o uso de um grupo de controle. Além disso,
publicações e relatórios em idiomas diferentes do inglês que não foram submetidos a periódicos revisados por pares
baseados em evidências também foram excluídos. Além das bases de dados descritas acima, os autores também
realizaram uma busca manual nas principais referências apresentadas nos artigos incluídos para identificar quaisquer
referências perdidas pela metodologia de busca primária.
Foram feitas pontuações de resultados para reduções na incidência e gravidade da OM e uma pontuação
separada para redução da dor . Um efeito nulo foi pontuado como zero, e uma pontuação estatisticamente significativa
na faixa de até 20% do grupo de controle correspondente foi pontuada como 1. Uma melhoria de 20–40% foi pontuada
como 2, e uma melhoria ÿ 40% observada foi pontuada como 3 (Figura 1).
Os critérios de elegibilidade de acordo com o processo PICOS foram interpretados da seguinte forma:
• População = pacientes com mucosite oral; •

Intervenção = medidas quimioterápicas e paliativas + laserterapia PBM; • Comparado com =
apenas quimioterápico e paliativo; • Desfecho de interesse = dor; função
QV; • Tipo de estudo = ensaios clínicos randomizados.
Além disso, para a seleção dos artigos elegíveis, foi aplicada uma escala de notas para avaliação da qualidade
com base nos seguintes critérios:
• Randomização e cegamento; •
Comparabilidade dos grupos no início do estudo (por exemplo, gravidade da
doença); • Descrição do protocolo de tratamento e irradiação; •
Avaliação clínica no início e no acompanhamento – VAS, avaliação visual de melhoria da função.
Os artigos selecionados estavam sujeitos a um risco de viés usando uma análise Cochrane ROB modificada.
A análise foi feita por três dos autores considerando aleatoriamente os artigos e chegando a consenso quanto ao nível de rigor
científico dos dados publicados. Após este ensaio, todos os artigos selecionados foram considerados de médio a baixo risco,
pontuando entre 7 e 10 em relação à série de critérios de risco selecionados.
O desenho experimental para a análise univariada das capacidades de todas as possíveis variáveis preditoras,
tanto qualitativas quanto quantitativas, de exercer um efeito significativo no resultado do tratamento a laser (pontuação
de 0 a 3 conforme detalhado acima), envolveu principalmente uma análise univariada de covariância ( modelo
ANCOVA) , que incorporou 2 variáveis preditoras qualitativas e 13 quantitativas. Nenhum efeito de interação foi
explorado tendo em vista as limitações do tamanho da amostra (n = 27 apenas) e, portanto, dos graus de liberdade
disponíveis para testes de hipóteses. As fontes qualitativas de variação foram as opções de aplicação pré e pós-
tratamento e a classe de tratamento, enquanto as quantitativas compreenderam comprimentos de onda, potências,
tempos de aplicação, números de locais e pontos, número de dias envolvidos e frequência
Dente. J. 2020, 8, 87 4 de 19
de aplicação, joules (J) entregues e total de J entregue, J/cm2 , W/cm2 ,diâmetro do feixe (mm) e área
(cm2 ), sendo todos efeitos fixos. A ANCOVA foi conduzida com o software XLSTAT2016 com
cada uma das possíveis variáveis preditoras acima analisadas individualmente. Variáveis de dados foram ponderadas
com o número
Dente. totalREVISÃO
J. 2020, 8, x PARA de participantes
POR PARES incluídos em cada estudo explorado. Para significância estatística,4 de 18
Foi estabelecido como nível de significância o valor de p corrigido por Bonferroni, que neste caso foi 0,05/15 = 0,0033.
Registros provenientes de: PubMed, Google
Acadêmico, Cochrane usando palavras-chave

Fotobiomodulação, PBM, Baixo nível,
LLLT, LED; Câncer; Estomatite;
Quimioterapia; Radioterapia E
Mucosite oral.
Registros excluídos
Artigos de texto completo avaliados para inclusão.
Número total de artigos:

(língua não inglesa; não peer
(n = 782)
revisado; estudos com animais; caso
relatórios; série de casos)
(n = 732)
Artigos em inglês publicados em periódicos Artigos de texto completo excluídos, com

revisados por pares com referência específica razões (in vitro; não randomizado;
a palavras-chave.
não cego; dados não estatísticos
Leia o texto completo:
análise; sem controles; insuficiente
(n = 50)
parâmetros.
Artigos rejeitados:
(n = 21)
Publicado com revisão por pares

estudos que atendem acima
critérios incluídos
(n = 29)
Figura 1. Fluxograma PRISMA dos critérios selecionados para os relatórios dos artigos incluídos. (de [22]).
Figura 1. Fluxograma PRISMA dos critérios selecionados para os relatórios dos artigos incluídos. (de [22]).
Posteriormente, foi realizada análise estatística multivariada (MV) com os mínimos quadrados parciais
técnicaOsde
critérios de elegibilidade de acordo com o processo PICOS foram interpretados da seguinte forma:
regressão (PLS-R), onde a variável dependente foi o resultado do tratamento, e o potencial
os•explicativos foram os
População = pacientes 2 qualitativos
com mucosite oral; e os 13 quantitativos especificados acima. Variáveis quantitativas
• Intervenção
foram centrados= na
medidas
médiaquimioterápicas
e escalonadoseautomaticamente
paliativas + laserterapia
antesPBM;
da análise, incluindo a pontuação do resultado clínico dependente
• Comparado
um. com = de
Essa estratégia apenas quimioterápico
VM também e paliativo;
foi realizada utilizando o software XLSTAT2016.
• Desfecho de interesse = dor; função QV;
Para ambos os tipos de análise, os valores faltantes foram estimados para variáveis preditoras selecionadas por
• Tipo de estudo = ensaios clínicos randomizados.
substituindo-os pelos valores médios das variáveis da coluna e, em seguida, reduzindo automaticamente a estatística
Além disso,graus
(e correspondentes para a
deseleção dosnoartigos
liberdade elegíveis,
caso da análise uma escalaunivariada).
ANCOVA de notas para avaliação da qualidade foi o poder do modelo
emaplicado com base

conformidade nos seguintes critérios:
[23,24].
• Randomização e cegamento;
• Comparabilidade dos grupos no início do estudo (por exemplo, gravidade da doença);
• Descrição do protocolo de tratamento e irradiação;
Dente. J. 2020, 8, 87 5 de 19
4. Resultados
A maioria dos estudos identificados e incluídos nesta revisão aplicaram comprimentos de onda vermelhos visíveis na faixa de
632,5–660 nm. Além disso, outros estudos aplicaram comprimentos de onda na faixa de 780–970 nm. A maioria dos estudos incluídos
empregou um sistema de laser, enquanto um pequeno número utilizou um LED com alguns resultados positivos relatados. A maioria
dos estudos utilizou um pequeno tamanho de ponto óptico de apenas 0,04 cm2 com uma sonda em contato ou quase em contato com
os tecidos alvo. O número de pontos de aplicação desses estudos variou de 15 a 80, com fluência declarada em cada ponto de 1 a 83 J/
cm2 e irradiância de 0,024 a 13,8 W/cm2 .
Os resultados incluíram reduções na EVA, juntamente com a incidência e o grau de gravidade da OM. Os
resultados mais positivos foram relatados nos estudos que ofereceram pré-tratamento seguido de apoio simultâneo
às modalidades de tratamento do câncer de quimioterapia e/ou radioterapia.
A análise VM desses dados por regressão PLS, que foi ponderada pelo tamanho dos participantes, revelou que
essa abordagem pré/pós-tratamento foi a única que determinou significativamente o resultado do tratamento
(parâmetro de importância variável 2,51 ± 0,75 (média ± intervalos de confiança de 95%)) ), o regime de pré-
tratamento proporcionando um alto nível de melhora (Figura 2a). Da mesma forma, a análise univariada usando
ANCOVA também realizada no conjunto de dados ponderados pelo tamanho dos participantes confirmou um alto
nível de distinção entre esses critérios pré e pós-tratamento, novamente com a seleção pré-tratamento fornecendo
um resultado muito mais satisfatório (p = 3,19 × 10 ÿ7 ). Entretanto, a variável área do feixe também foi
estatisticamente significativa de forma univariada, com p = 7,35 × 10ÿ4 . Os parâmetros de resultado clínico médio
± erro padrão (SEM) para as aplicações pré e pós-tratamento foram 2,54 ± 0,15 e apenas 0,47 ± 0,40,
respectivamente, valores também determinados no conjunto de dados ponderados pelo tamanho da amostra do
estudo (Figura 2b). Todas as outras variáveis explicativas potenciais não foram consideradas estatisticamente
6 de 18
significativas
Dente. J. 2020, 8, x quando avaliadas
PARA REVISÃO neste modelo de análise univariada.
POR PARES
(a)
Figura 2. Cont.
Meios (Resultado S: 0-3) - Tratamento
2,5
2
S
Dente. J. 2020, 8, 87 6 de 19
(a)
Meios (Resultado S: 0-3) - Tratamento
2,5
1,5
Resultado
0,5
0
1 2
Opção de tratamento
(b)
Figura 2. (a), Média estimada ± intervalos de confiança (IC) de 95% para a importância da variável do componente 1
Figura 2. (a), Média estimada ± intervalos de confiança (ICs) de 95% para os valores do parâmetro de importância variável (VIP)
do componente 1 para cada variável “preditora” potencial incluída no PLS-R multivariado
valores de parâmetro (VIP) para cada variável “preditora” potencial incluída no modelo de análise multivariada PLS-R aplicado
ao conjunto de dados de revisão sistemática ponderado pelo tamanho da amostra. Valores VIP são considerados
modelo de análise aplicado ao conjunto de dados da revisão sistemática ponderado pelo tamanho da amostra. Os valores VIP
são estatisticamente significativos se o IC de 95% inferior for >1,00 e, portanto, apenas a opção de tratamento (1 ou 2) foi
considerado estatisticamente significativo se o IC de 95% inferior for> 1,00 e, portanto, apenas a opção de tratamento
(1 considerada uma variável contributiva significativa para a pontuação do resultado clínico. (b) Gráfico da média ± 95%
ou 2) foi considerado uma variável contributiva significativa para a pontuação do resultado clínico. (b) Gráfico dos valores de IC
para as duas opções de tratamento obtidas da ANCOVA univariada do conjunto de dados completo.
os valores médios ± 95% do IC para as duas opções de tratamento obtidos a partir da ANCOVA univariada dos Tratamentos 1 e
2 correspondem às opções de tratamento pré e pós-laser, respectivamente.
conjunto de dados completo. Os tratamentos 1 e 2 correspondem às opções de tratamento pré e pós-laser, respectivamente.
Em estudos que combinam a análise de conjuntos de dados através de técnicas univariadas e de VM, é
é bastante conhecido que variáveis preditoras/explicativas que são significativas em um teste univariado
O modelo também pode permanecer insignificante em um contexto de VM [1]. Notavelmente, no modelo MV PLS-R aplicado
aqui, a variável área do feixe foi considerada insignificante, mas o foi quando testada univariadamente em
nosso modelo ANCOVA. Tal observação pode ser explicada pelo “mascaramento” de tais
informações desta variável pelo número bastante grande de informações restantes, embora pouco informativas (mal
variáveis preditivas), ou seja, 13 neste caso. Tais complicações estatísticas, que são bastante encontradas
frequentemente, estão ligados à disponibilidade de estimativas confiáveis de covariâncias, especialmente quando há
há um grande número de possíveis variáveis preditoras e tamanhos de amostra relativamente pequenos e/ou uma má
correspondência entre as estratégias de testes univariados e de VM envolvidas aqui.
Uma descrição detalhada do conjunto completo de extrações de dados e parâmetros aplicados, além de um
O resumo das informações associadas está compilado na Tabela 1. Conforme observado acima, 29 artigos atenderam aos
limites definidos desta revisão sistemática.
Dente. J. 2020, 8, 87 7 de 19
Tabela 1. Artigos publicados por nome e referência com dados associados.
Teste T/Controle Grupo C Comentários

Autor Tipo de estudo pré ou Parâmetros de fototerapia (ÿ = Resultado VAS/S (sig.) (ÿ
Tratamento Tx entregue TR = Radioterapia
[ref] pós-tratamento valor desconhecido) = Valor Desconhecido)
(ÿ = valor desconhecido) CT = Quimioterapia
ÿ632,8, CW, quase contato, 25 mW, fluência 1,0 J/

BD ECR 20 pacientes. Boca dividida. TR + TC
Barasch, 1995 cm2 , Irrad. 0,04 W/cm2 , energia total 28 J, diâmetro
Tx entregue 1 x dia x 5 1/2
[25] Pós tratamento do feixe 10 mm, 0,8 cm2 40 s Área tratada 28 cm2
dias. 5 locais @ pontos ÿ.
,
30 pacientes. T-15, C-15. ÿ632,8, CW, Spot 1 cm, 60 mW, fluência 1,5 J/
Cowen, 1997 BD ECR TR + TC
Tx entregue 1 x dia x 5 cm2 , Irrad 0,06 W/cm2 , energia total 45 J, diâmetro 1/3
[26] Pré-tratamento Área tratada 75 cm2
dias. 5 sites @15 pontos. do feixe 1,2 mm, 1,0 cm2 10 s/ponto
,
30 pacientes. T-15, C-15. ÿ632,8, CW, Spot 1 cm, 60 mW, fluência 2 J/

Bensadoun, 1999 BD ECR TR
Tx entregue 1 x dia x 35 cm2 , Irrad 0,06 W/cm2 , energia total 17,8 J, Diâmetro 1/3
[27] Pré-tratamento Área tratada 9 cm2
dias. ÿ sites @9 pontos. do feixe 1,2 mm, 1,0 cm2 33 s/ponto ÿ660,
38 pacientes. T-19, C-19. CW, Spot 1 cm, 46,7 mW, fluência 8,9 J/cm2 ,
Antunes, 2007 ECR B Tx entregue 1 x dia x ÿ Irrad 0,0042 W/cm2 , energia total 33,75 J, diâmetro
1/3 TC
[28] Pré-tratamento dias. 9 sites do feixe 1,6 mm, 0,028 cm2 16,7 s/ponto ,
@135 pontos. ÿ632,8, CW,
50 pacientes. T-25, C-25. 10 mW, fluência 1,8 J/cm2 , ÿ W/cm2 , energia Rádio.
Doença, 2006 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 5 total 5,4 J, diâmetro do feixe ÿ, ÿ cm2 T(i) ÿ660, 2/3 TR
[29] Pré-tratamento
dias. 3 locais @ pontos ÿ. CW, , 180s
Spot 1 cm, 40 mW, fluência 71 J/cm2 , Irrad. 0,04 W/

cm2 , energia total ÿ J, diâmetro do feixe 1,6 mm, 0,028
70 pacientes. T(i)—23, T(ii) cm2 T(ii) ÿ780, CW,
TC
Schubert, 2007 BD ECR 23 C-24. Tx entregue 1 x dia x 10 Spot 1 cm, , anos 50
2/2 TC + RT
[30] Pré-tratamento dias. 6 locais @ pontos ÿ. contato próximo, 60 mW, fluência 107,1 J/cm2 , 660 > 780
Irrad.
0,06 W/cm2 , energia total 28 J, diâmetro do
feixe 1,6 mm, 0,028 cm2
, 33 segundos
14 pacientes. T-7, C-7.

ÿ685, CW, em contato, 35 mW, fluência 72 J/
Abramoff, 2008 [31] ECR B Tx entregue 0,5 x dia x 44
cm2 , irradiância 11,67 W/cm2 , energia total ÿ J, 54 s 1/3 TC
Pré-tratamento dias. 7 sites @ 126
Diâmetro da viga 0,6 mm, 0,003 cm2,
pontos.
Dente. J. 2020, 8, 87 8 de 19
Tabela 1. Cont.

21 pacientes. T-9, C-12. ÿ830, 100 mW, fluência 4 J/cm2 , ÿ Rádio.

Kuhn, 2009 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 5 W/cm2 , energia total ÿ J, diâmetro do feixe ÿ, ÿ cm2 , x/1 TC
[32] Pós tratamento
dias. ÿ sites @ ÿ pontos. x-s
ÿ660 + 780, CW, em contato, 25 mW, fluência 6,9 J/

22 pacientes. T—12, C—10 Tx
Khouri, 2009 ECR cm2 , Irrad. 0,69 W/cm2 , energia total 5,4 J, TC
entregue ÿ x dia x ÿ dias. ÿ x/3
[33] Pré-tratamento diâmetro do feixe 2 mm, TC + RT
sites @ ÿ pontos. 0,036 cm2 , 10s

ÿ660, CW, em contato, 40 mW, fluência 11,1 J/
Silva, 2011 ECR B Tx entregue 1 x dia x 9 TC
cm2 , Irrad 1 W/cm2 , energia total 12,8 J, diâmetro do x/3
[34] Pré-tratamento dias. 10 sites a 80 TC + RT
feixe 2 mm, 0,036 cm2 10 s ,
pontos.
75 pacientes. T-37, C-38. ÿ660, CW, contato, 10 mW, fluência 2,8 J/cm2 ,
Lima, 2012 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x ÿ irrad. 0,25 W/cm2 , energia total ÿ J, diâmetro do feixe ÿ, 0/2 TR
dias. 9 locais @ pontos ÿ. 0,036 cm2 10 s ,
60 pacientes. T-30, C-30. ÿ685, CW, em contato, 35 mW, fluência 2 J/cm2 ,

Oton-Leite, 2012 ECR Tx entregue 1 x dia x ÿ
Irrad x W/cm2 , energia total x J, diâmetro do feixe x mm, x/3 TR
[36] Pré-tratamento dias. 11 sites com 55
x cm2 , x s
pontos.
80 pacientes. T-40, C-40. ÿ670, CW, em contato, x mW, fluência 4 J/cm2 , Irrad. 0,05
Hodgson, 2012 BD ECR TC
Tx entregue 1 x dia x 14 W/cm2 , energia total x J, diâmetro do feixe x, x cm2 80 s 1/0
[37] Pós tratamento LED extraoral
dias. 3 locais @ pontos ÿ . ,
T(i) ÿ660, CW, em contato, 5 mW, fluência 1,4 J/

70 pacientes. T(i)—35, T(ii) cm2 , Irrad. 0,125 W/cm2 , energia total ÿ J, diâmetro
Carvalho, 2011 ECR 35°C—0. Tx entregue 1 x dia x do feixe 2 mm, 0,036 cm2 T(ii) ÿ660, , 10s TR
1/1
[38] Pré-tratamento ÿ dias. 7 locais @ pontos ÿ. CW, em contato, 15 mW, fluência 4,2 J/cm2 , Irrad. TR + TC
0,375 W/cm2 , energia total ÿ J, diâmetro do feixe 2
mm, 0,036 cm2 10 s ,
Arbabi-Kalati, 48 pacientes. T-24, C-24. ÿ630, modo x, contato x, 30 mW, fluência

BD ECR
2012 Tx entregue ÿ x dia x ÿ dias. 5 J/cm2 , Irrad x W/cm2 , energia total x J, 3/2 TC
Pré-tratamento
[39] ÿ sites @10 pontos. Diâmetro do feixe x mm, x cm2, xs
Dente. J. 2020, 8, 87 9 de 19
Tabela 1. Cont.

94 pacientes. T-47, C-47. ÿ660, CW, em contato, 100 mW, fluência 4,2 J/
Antunes, 2013 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 5 dias. cm2 , Irrad 0,417 W/cm2 , energia total 10 s 2/3 TC + RT
8 sites @ 72 pontos. 72 J, diâmetro da viga 5 mm, 0,24 cm2 ,

ÿ685, CW, distância de 2 mm, 35 mW, fluência 23,9
Oton-Leite, 2013 [41] BD ECR Tx entregue 1 x dia x 30
J/cm2 , Irrad 1,25 W/cm2 , energia total 46,4 J, 2/2 TR
Pré-tratamento dias. 11 locais com 54
diâmetro do feixe 2 mm, 0,036 cm2 , 25 segundos
pontos.

ÿ660, CW, em contato, 25 mW, fluência 6,9 J/
Oton-Leite, 2015 [42] BD ECR Tx entregue 3 x dia x 21
cm2 , Irrad 0,625 W/cm2 , energia total 10,75 J, x/3 TR + TC
Pré-tratamento dias. 5 sites @ 43 pontos.
diâmetro do feixe 2 mm, 0,036 cm2 10 s ,
Ferreira, 2016 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 5 dias. cm2 , Irrad 1,46 W/cm2 , energia total 54 J, diâmetro 1/2 TC
9 sites @ 27 pontos. do feixe 2 mm, 0,028 cm2 , 20s
123 pacientes. T-62,

ÿ830, 150 mW, modo ÿ, contato ÿ, 100 mW, fluência
Amadori, 2016 [44] BD ECR C-61. Tx entregue 1 x dia x 4
4,5 J/cm2 , irrad 0,15 W/cm2 , energia total ÿ J, 1/0 TC
Pós tratamento dias. ÿ sites @ ÿ pontos.
diâmetro do feixe ÿ mm, 1 cm2 , 30 segundos
19 pacientes. T-10, C-9. ÿ650, modo x, contato x, x mW, fluência x J/cm2 , TC

Elad, 2011 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 25 Irrad 0,2 W/cm2 , energia total x J, diâmetro do feixe x 1/2 TC + RT
dias. ÿ sites @ ÿ pontos. mm, x cm2 68 s , LIDERADO
220 pacientes. T-110,

BD ECR C-110. Tx entregue 1 x dia x 32 ÿ632,8, CW, Spot 1 cm, 24 mW, fluência 3,5 J/
Gautama, 2013
cm2 , Irrad 0,024 W/cm2 , energia total 38 J, diâmetro 3/3 TC+RT
[46] Pré-tratamento dias. 6 locais @ pontos ÿ.
do feixe 0,6 mm, 1 cm2 125 s ,
46 pacientes. T-22, C-24. ÿ632,8, CW, Spot 1 cm, 24 mW, fluência 3 J/cm2 ,
Gautama, 2015 BD ECR
Tx entregue 1 x dia x 5 dias. Irrad 0,024 W/cm2 , energia total 36 J, diâmetro do feixe 2/3 TR
[3] Pré-tratamento
12 locais @ pontos ÿ . 0,6 mm, 1 cm2 125 s ,
Dente. J. 2020, 8, 87 10 de 19
Tabela 1. Cont.


Garçom, 2007 ECR B TR
Tx entregue ÿ x dia x ÿ dias. cm2 , Irrad x W/cm2 , energia total x J, diâmetro do x/1
[47] Pré-tratamento TR + TC
ÿ sites @ ÿ pontos. feixe x mm, x cm2 , 32 segundos
Marín-Conde, BD ECR
Tx entregue ÿ x dia x ÿ dias. cm2 , Irrad 13,88 W/cm2 , energia total 216 J, diâmetro x/3 TR + TC
2019 [48] Pré-tratamento
ÿ sites @ 72 pontos. do feixe 2 mm, 0,036 cm2 , 6s
16 pacientes. T—8, C—8 Tx ÿ970, CW, varredura desfocada, 1600 mW, fluência ÿ J/
Vitale, 2017 ECR B TC
entregue 1 x dia x ÿ dias. ÿ sites cm2 , irrad 1,6 W/cm2 , energia total ÿ J, diâmetro do feixe 1/2
[49] Pós tratamento Boca cheia
@ ÿ pontos. 2 mm, 1 cm2 240 s ,
51 pacientes. T-27, C-24. ÿ660, CW, em contato, 40 mW, fluência 4 J/cm2 , Irrad 1
Salvador, 2017 ECR B
Tx entregue 1 x dia x ÿ dias. W/cm2 , energia total 12,8 J, diâmetro do feixe 2 mm, ?/3 TC
ÿ sites @ 80 pontos. 0,04 cm2 4 s ,
101 pacientes. T-51, ÿ660 + 970, ciclo de trabalho fechado de 50%, varredura
Gobo, 2018 [51] ECR C-50. Tx entregue 1 x desfocada, 320 mW, fluência 36,8 J/cm2 , Irrad 0,32 TC/RT
1/3
BPós-tratamento dia x 4 dias. 9 locais @ W/cm2 , energia total 144 J, diâmetro do feixe Boca cheia
pontos ÿ. ÿ mm, 1 cm2 450 s ,
Dente. J. 2020, 8, 87 11 de 19
5. Discussão
O resultado ideal definido encontrado pela nossa análise de um resultado por pré-tratamento e pela aplicação
de um tamanho de mancha maior tem implicações importantes para os médicos. A redução da incidência e
gravidade da OM reduz a morbidade do paciente e simplifica consideravelmente o manejo do paciente. A OM é
uma condição dolorosa e angustiante para os pacientes e qualquer redução desta condição aumenta muito o
conforto do paciente e reduz a necessidade de analgésicos concomitantes e tratamento de feridas. A descoberta
de que uma área de feixe superficial maior alcança um resultado ideal é uma indicação clara de que este método
é preferido em oposição às técnicas de contato que utilizam uma pequena guia óptica.
No que diz respeito aos benefícios oferecidos pelo PBM no tratamento da OM, a questão pode ser
considerada como uma série de problemas separados: em primeiro lugar, o da prevenção da ruptura
celular que resulta nos principais problemas clínicos causados por úlceras orofaríngeas dolorosas
associadas a a resposta inflamatória; em segundo lugar, que na presença de vários graus de gravidade
de úlceras ou radiodermatite associada à quimioterapia/radioterapia combinada, a cicatrização é
impedida em consequência da debilitação sistémica associada à intervenção, infecção secundária das
feridas expostas e/ou danos nos tecidos locais induzidos pela radiação ; em terceiro lugar, que a
consequência da ulceração perioral e faríngea resultante pode gerar dor e inflamação significativas.
Além do desconforto imediato acentuado, isso também pode interferir nas atividades e congruências de
alimentação e fala, o que complica e amplia ainda mais os requisitos de atendimento ao paciente.
A revisão sistemática mais recente do Grupo de Estudo de Mucosite da Associação Multinacional de
Cuidados de Suporte em Câncer/Sociedade Internacional de Oncologia Oral (MASCC/ISOO) revisou e ampliou o
leque de aplicações clínicas de PBM na prevenção de OM. Com base na literatura ampliada, é evidente que o
PBM pode oferecer benefícios a muitos pacientes.
Após a reunião do WALT de 2018 (Nice, França), houve um acordo geral, de acordo com o
consenso atual em muitas aplicações clínicas, incluindo o tratamento da OM, de que a dose ideal
para muitas modalidades de tratamento era ca. 5 J/cm2 no nível celular, com uma baixa taxa
recomendada de fornecimento de energia (irradiância) entre 10 e 150 mW/cm2 [6–8,52,53]. Na
verdade, um limite superior sugerido de 6 J/cm2 no nível do tecido alvo no manejo da OM já havia
sido proposto com base na necessidade de evitar fototoxicidade conseqüente à hipertermia [54,55].
De acordo com as opiniões de Elad et al., a nossa análise apoia a opinião expressa de que estes
intervalos de parâmetros foram baseados em eficácias clínicas relatadas na literatura, e não em dados de segurança cl
Nesta análise, descobriu-se que a escolha da faixa de comprimento de onda aplicada para obter um efeito
positivo é de 632,8 a 970 nm. Esta escolha do comprimento de onda parece ser um reflexo daqueles escolhidos
para os estudos conduzidos até o momento, e é opinião dos autores que, com base na pesquisa mais geral
publicada sobre PBM, comprimentos de onda na faixa de 600–1064 nm podem ser eficaz. Quanto à escolha da
fonte, há evidências de que, para algumas condições superficiais, uma fonte de luz não coerente, como um LED,
pode ser eficaz como alternativa a um sistema de distribuição de laser [57].
Na verdade, é digno de nota que 14 dos 29 estudos aqui incluídos empregaram um pequeno
tamanho de ponto óptico de 0,028 a 0,04 cm2 . Além disso, a faixa do número de pontos de aplicação
utilizados nesses estudos foi de 15 a 80, com um tempo de tratamento total de 320 a 1350 s. A exposição
radiante (fluência) ficou na faixa de 1,4 a 107 J/cm2 , com irradiância de 0,0042 a 13,88 W/cm2 . A
energia total entregue foi de 10,75 a 216 J. Uma abordagem alternativa é usar uma “pegada” óptica
maior, e isso pode oferecer vários benefícios. Os dispositivos de fonte pontual limitam a área e o volume
dos tecidos tratados e aumentam a complexidade da terapia como uma habilidade transferível. Embora
seja simples identificar e tratar lesões, cobrir grandes áreas para profilaxia é mais fácil praticamente
usando um grande feixe óptico. Dado o advento de peças manuais colimadas sem contato para PBM,
estas parecem oferecer vantagens distintas ao operador em relação à colocação de contato de sondas ópticas de diâmetro
Nesse sentido, vale ressaltar que a constatação de evidências estatísticas para o tratamento de uma área maior é
muito interessante. Nossa opinião é que é aconselhável o uso de um foco de feixe óptico de grande tamanho e a
aplicação do mesmo em uma área extensa cobrindo toda a orofaringe visível.
Dente. J. 2020, 8, 87 12 de 19
Dent. J. 2020, 8, x PARA REVISÃO POR PARES 11 de 18
No entanto, dados estes parâmetros altamente variáveis, é inteiramente compreensível que os sistemas não- laser
os médicos especialistas podem não conseguir compreender o significado disto no que diz respeito à administração do tratamento.
Os médicos especialistas podem não conseguir compreender o significado disto no que diz respeito às opções de fornecimento do tratamento.
opções.
Portanto,
Portanto, ééessencial
essencial terampla
ter uma umaapreciação
ampla compreensão da interação
da interação laser-tecido para poder laser-tecido para poder
fazer deduções relevantes a fazer
partir de pesquisas publicadas anteriormente. Em termos gerais, para modelar com sucesso um
deduções relevantes de pesquisas publicadas anteriormente. Em termos gerais, para modelar com sucesso um protocolo
protocolo
otimizado, seráotimizado,
necessária será necessária
uma árvore uma árvore
de decisão, de decisão,
especificamente umaespecificamente uma que determine a potência
que determine a saída
de saída,
Figura o tempo
3). potência, de aplicação
tempo e a frequência
de aplicação da da
e frequência terapia (uma
terapia árvore
(uma de de
árvore decisão proposta
decisão é mostrada
proposta na na Figura 3).
é mostrada
Profilaxia:
Comprimentos de onda: 650–980 nm
Dose de energia: 2–5 J/cm2
Área de Tratamento: toda a orofaringe acessível
Início: antes ou sincronizado à quimiorradioterapia
Frequência: rec. diariamente, mínimo de 2x por semana
Tratamento da OM existente:
Cura
Comprimentos de onda: 650–980 nm

Tratamento da OM existente:
Dose de energia curativa: 2–5 J/cm2
Alívio da dor
Área de tratamento: lesão mais tudo
outras áreas se coincidir com Comprimentos de onda: 650–980 nm
quimiorradioterapia Dose de energia: 10–15 J/cm2
Área de Tratamento: apenas área afetada
Use outra terapia adjuvante
(desinfetantes, analgésicos de preferência não

AINEs ou esteróides, a menos que sejam essenciais),
Depois que a dor diminuir, volte à cura como

acima.
Figura 3. Árvore de decisão de tratamento proposta – dor ou cura? Esboço da fotobiomodulação aplicada
(PBM) parâmetros de dose para atender às necessidades de alívio e cura da dor.
Figura 3. Árvore de decisão de tratamento proposta – dor ou cura? Esboço da fotobiomodulação aplicada
Consistente com o artigo
(PBM) parâmetros de de consenso
dose de especialistas
para atender de Zadik
às necessidades et al. [2],
de alívio descobrimos
e cura da dor. que o mais eficaz
e uma estratégia consistente na gestão da MO é a prevenção e não a mitigação e a correcção.
Consistente
opinião que este é um com o importante
ponto artigo de consenso
digno dede especialistas
ênfase, de Zadik que
especificamente et al.o[2], achamos
momento que
ideal o mais eficaz É nossa
para
e uma estratégia consistente na gestão da MO é a prevenção
administração de QT e/ou RT, com seguimento coincidente com o do e não a mitigação e a correcção. intervir é anterior à
Em nossa opinião, este é um ponto importante que merece destaque, especificamente o momento ideal para ativar
terapias contra o câncer.
intervir é anterior à administração de QT e/ou RT, com seguimento coincidente com o da OM. Os processos associados
na profilaxia da OM também merecem discussão. O pré-condicionamento
terapias ativas contra o
câncer. de tecidos e órgãos antes da intervenção médica tem um longo pedigree, e os processos ligados a
esses fenômenos têm sido objeto de consideráveis debates na literatura [9]. Em virtude do pré-esforço
tecidos, é possível aumentar a sua capacidade de sobreviver ao insulto cirúrgico associado, além de
suas suscetibilidades a episódios de estresse oxidativo. Descobriu-se também que as células são mais resistentes e
mais capaz de resistir a insultos químicos e de radiação pré ou pós-exposição à luz. Na verdade, é
Dente. J. 2020, 8, 87 13 de 19
reconheceram que o PBM pode ter efeitos relacionados à dose, de modo que, na faixa de 2 a 8 J/cm2 , haja uma potencialização
ideal da cadeia de transporte de elétrons (ETC) para operar em um ciclo altamente produtivo do metabolismo aeróbio. Uma
,
consequência importante do PBM é a biossíntese ideal de ATP e NO• que ocorre em células que são fisiologicamente mais
resilientes e mais capazes de tolerar o estresse induzido pela exposição a antimetabólitos celulares (quimioterapia) ou à radiação
forte. Além disso, em níveis mais elevados de exposição fotônica, os sistemas de proteção celular induzidos pela luz podem ser
ativados, o que pode novamente conferir alguns benefícios de sobrevivência às células subsequentemente expostas a sistemas
estressantes [6,58,59].
A produção elevada de ERO está associada a níveis baixos e altos de ativação da ETC. Em níveis de produção médio a
mais altos, as ERO estão associadas à ativação de NFkB e Nrf2KEAP e também estimulam o ligante do HIF-1alfa [19,21]. No
entanto, os efeitos a jusante incluem o desencadeamento da mitose, juntamente com a produção de importantes factores de
crescimento, tais como VEGF e TGF-B. Isto está, no entanto, também associado à ativação de fatores de transcrição nuclear
associados a uma via pró-inflamatória. Além disso, altos níveis de ERO ativam a resposta protéica desacoplada, o que resulta
no desacoplamento da ETC, na redução do potencial da membrana mitocondrial interna e no refluxo do espaço mitocondrial
interno de prótons para a matriz mitocondrial (60-62). Isto resulta na perda da força eletromotriz e de fluxo de prótons necessária
para acionar a turbina ligada à membrana na unidade 5 do ETC e, portanto, há uma redução progressiva na produção de ATP
mitocondrial.
Num elegante estudo in vitro de fototoxicidade, os efeitos de altos níveis de energia fotônica recebida e
temperatura elevada foram investigados por Khan et al. [58]. Altos níveis citoplasmáticos de ERO foram
identificados como um ativador de uma resposta hormonal ao estresse via ATF-4 e HSP70, que pode servir
para proteger as células contra danos. Os níveis de ERO podem, no entanto, aumentar além da capacidade
de proteção imediata dos sistemas celulares, e isso dá origem à formação de níveis elevados no citosol e na
matriz mitocondrial. Se os níveis de ERO continuarem a aumentar, estes podem revelar-se altamente tóxicos.
Os reguladores naturais da atividade mitocondrial são centrais para muitos processos de doenças, e
há um conjunto considerável de pesquisas que investigaram isso em relação à saúde e à doença.
Muitos aspectos da fisiologia celular são passíveis de manipulação em virtude de interações fotônicas com o
aparelho celular. Além dos processos descritos acima associados ao ETC, o PBM também afeta importantes
canais iônicos ligados à membrana, conhecidos como TRPVs [24]. Além disso, é altamente provável que
existam muitos outros alvos fotorreativos para o PBM, que no total podem exercer efeitos profundos na
atividade celular. Existe, no entanto, um resultado relacionado com a dose, uma vez que em níveis mais
baixos de exposição fotónica, a fotobioestimulação pode ser induzida, enquanto que em níveis mais elevados
pode haver inibição celular foto-induzida. Na literatura científica, isto é referido como resposta bifásica;
entretanto, como a inibição fotoativada está associada à analgesia, foi proposto que pode ser mais útil
clinicamente considerar isso como um processo de resposta multifásico [62,63].
Em relação à MO, a dosimetria recomendada para profilaxia enquadra-se na faixa associada à
fotobioestimulação, ou seja, 2–8 J/cm2 . Em níveis mais elevados de dosimetria, de acordo com o princípio do
estresse de pré-condicionamento, é em princípio possível que, como prequela da TC ou da HNRT, possa de
fato haver algum ganho clínico. No entanto, até à data, esta possibilidade não foi adequadamente explorada.
Com a cicatrização, o PBM é claramente uma medida eficaz na resolução de feridas associadas à OM.
Os mecanismos associados a este processo incluem a inibição selectiva de citocinas pró-inflamatórias, um
melhor fornecimento de sangue aeróbio à base da ferida, uma melhor drenagem do exsudado inflamatório
através da cadeia linfática e a promoção e estimulação do sistema imunitário [5]. Novamente, a dosimetria
associada à promoção da cicatrização de feridas utilizando PBM é bem conhecida. Uma complicação
adicional da OM é a infecção da ferida exposta e, neste sentido, as investigações que exploram o potencial
para terapias fotodinâmicas antibacterianas e o uso adjuvante de agentes antibacterianos são aspectos
claramente importantes de um regime global controlado de tratamento de feridas.
Atualmente não há consenso sobre protocolos de PBM para o manejo da dor na OM. Nossa análise
aqui de pesquisas publicadas sobre a melhora da dor após PBM com OM revelou um acordo geral na
literatura de que este era um resultado baseado em evidências. No entanto, a dimensão do efeito foi relativamente
Dente. J. 2020, 8, x PARA REVISÃO POR PARES 13 de 18
Atualmente não há consenso sobre protocolos de PBM para o manejo da dor na OM. Nossa análise
Dente. J. 2020, 8, 14 de 19
87 aqui de pesquisas publicadas sobre a melhora da dor após PBM com OM revelou um efeito geral
acordo na literatura de que este foi um resultado baseado em evidências. No entanto, o tamanho do efeito foi relativamente pequeno
e ofereceu, na melhor das hipóteses, um ganho clínico moderado. Além do manejo da OM, pequeno e ofereceu, na melhor das
hipóteses, um ganho clínico moderado. Além da gestão da OM, existe uma extensa
há uma ampla gama de aplicações no tratamento da dor que alcançaram aceitação para uma gama de aplicações no tratamento da
dor que alcançaram aceitação nos níveis de múltiplos
os níveis de múltiplas revisões sistemáticas, por exemplo, em relação a algumas doenças músculo-esqueléticas
revisões sistemáticas, por exemplo, em relação a algumas doenças músculo-esqueléticas [64,65]. Depois de uma
[64,65]. Após uma revisão sistemática de Kate et al. sobre parâmetros de PBM associados à dor revisão sistemática de Kate et al.
nos parâmetros PBM associados ao manejo da dor, uma série
gestão, foram identificadas várias faixas de dose, todas as quais estavam fora do intervalo de faixas de dose foram identificadas,
todas as quais estavam fora do intervalo de doses terapêuticas normalmente
doses terapêuticas normalmente aplicadas no manejo da OM [66]. Isto foi claramente apreciado por
Simões aplicado na gestão de MO [66]. Isto foi claramente apreciado por Simões et al. que aplicou 10 J/cm2
e outros. que aplicou 10 J/cm2 a uma potência de fornecimento de 1,0 W como uma dose de PBM para alívio da dor, que foi
registrada em uma potência de fornecimento de 1,0 W como uma dose de PBM para alívio da dor, que foi registrada como benéfica, embora
como benéfico, embora a cura associada ao OM tenha sido posteriormente considerada mais lenta do que a cura associada ao OM
foi posteriormente considerada mais lenta do que aquela encontrada em um nível mais baixo
aquela encontrada em uma dose aplicada mais baixa [67]. No que diz respeito ao manejo clínico prático aplicado
dose aplicada [67]. No que diz respeito aos protocolos práticos de manejo clínico aplicados, o criterioso
protocolos, a aplicação criteriosa de doses mais altas de PBM para obter analgesia pode oferecer alguns
aplicação de doses mais altas de PBM para obter analgesia pode oferecer alguma melhora temporária do
melhoria temporária da dor intensa associada à doença. Em combinação com outras dores intensas associadas à doença. Em
combinação com outros meios de tratamento da ferida
meios de tratamento da ferida, como medicação tópica e sistêmica, a analgesia induzida por PBM pode
como medicamentos tópicos e sistêmicos, a analgesia induzida por PBM pode oferecer algum ganho paliativo, pois
oferecem algum ganho paliativo como medida de curto prazo. Em nossa opinião, a decisão de adoptar o mesmo
uma medida de curto prazo. Na nossa opinião, a decisão de adoptar a mesma estratégia deve ser equilibrada
estratégia deve ser equilibrada pelo conhecimento de que a cicatrização de feridas é melhor servida com doses baixas
pelo conhecimento de que a cicatrização de feridas é melhor atendida com baixas doses de PBM como acompanhamento além do
PBM como acompanhamento além do episódio agudo imediato. Com base nos achados de Kate et al., um episódio agudo imediato.
Com base nas descobertas de Kate et al., é feita aqui uma sugestão de uma dose
sugere-se aqui uma dose de 10–20 J/cm2 na área da lesão. Mais estudos devem,
de 10–20 J/cm2 para a área da lesão. Mais estudos devem, no entanto, ser realizados antes desta
no entanto, ser conduzido antes que esta proposta possa ser aceita como um estudo clínico validado e baseado em evidências.
proposta pode ser aceita como um protocolo clínico validado e baseado em evidências para esta condição. Celular
protocolo para esta condição. Os sistemas celulares são muito sensíveis à sobredosagem ou à subdosagem, uma vez que os sistemas
também são muito sensíveis à sobredosagem ou à subdosagem, uma vez que muito pouco resulta num efeito nulo, tal como o faz demasiado
pouco resulta em um efeito nulo, assim como muito, embora com maior fornecimento de energia, dentro do período de 10-30
muito, embora com maior fornecimento de energia, dentro da faixa de 10–30 J/cm2, o que, no entanto, parece
Faixa de J/cm2 , que, no entanto, parece representar um nível ideal para analgesia. Isto representa, no entanto, um nível óptimo
para analgesia. Esta é, no entanto, uma área com uma base de evidências emergente,
uma área com uma base de evidências emergente e, na opinião dos autores, é de suma importância e na opinião dos autores, é de
suma importância não submeter os tecidos a uma termoclina em
não submeter os tecidos a uma termoclina superior a 43 °C por medo de fototoxicidade ascendente[58] (Figura
acima de 43 ÿC por medo de fototoxicidade ascendente [58] (Figura 4).
4).
Figura 4. Resposta multifásica à dose.

Figura 4. Resposta multifásica à dose.
Os lasers têm um potencial inerente de penetração profunda nos tecidos, tendo em vista a propriedade física do
Os lasers
coerência, uma têm
vez um
quepotencial
são uma inerente
fonte de de
luzpenetração profunda
mais intensa [67–71].nos tecidos
Além disso,devido à propriedade
pode haver físicabenéfico
um aumento de
coerência,
tecidos uma
mais vez queusando
profundos são uma fonteem
lasers, de consequência
luz mais intensa
da[67–71].
colisão eAlém disso, pode
amplificação haver um
de fótons nosaumento benéfico na energia em
tecidos profundos.
em energia em tecidos mais profundos usando lasers resultantes da colisão de fótons
Outro ponto digno de nota diz respeito ao formato do feixe óptico, uma vez que existe a nos tecidos profundos e (“manchas”) [72,73].
amplificação (“speckle”)
reconhecimento de que o[72,73]. Um
perfil de outro
feixe ponto a ser
gaussiano observado
inerente diz respeito
associado ao formato
aos sistemas do feixe
de laser óptico,por
fornecidos uma vezpode
fibra que o
há o distribuição
uma reconhecimento de queque
de energia o perfil
atingede ofeixe
terçogaussiano
médio doinerente associado ao laser fornecido por fibra resulta em
feixe [74].
sistemas
Os podem resultar
acessórios em uma
de peças de distribuição
mão a laserde energia
com perfil que atingesuperior
de “parte o pico no terçomais
plana” médio do feixe(fluência
recentes [74]. transversal uniforme) são
estão se tornando disponíveis, e estes parecem oferecer alguns benefícios potenciais significativos para o operador: além de
retificar o feixe para permitir uma entrega de energia mais uniforme; na verdade, um perfil superior plano de superfície
Dente. J. 2020, 8, 87 15 de 19
o fornecimento de energia é mais eficiente na penetração mais profunda nos tecidos nas regiões de comprimento de onda do vermelho
ao infravermelho próximo usando um sistema de laser [75].
6. conclusões
Levando em consideração a extensa base de evidências de suporte, o PBM para OM é uma medida
segura e eficaz para mitigar a OM associada à quimioterapia e à HNRT. No entanto, a ciência e as bases de
evidências ainda não forneceram um conjunto consistente de determinações baseadas em meta-análises de
múltiplos estudos para fornecer uma ampla gama de protocolos clínicos otimizados. O pré-condicionamento e
a terapia profilática concomitante apresentam ótimos resultados. A cobertura por uma área de feixe maior dos
tecidos é suportada. Recomenda -se que, no tratamento da dor, seja feita uma escolha entre a melhoria da
dor e a otimização da cura, e os protocolos sugeridos são aqui apresentados para avaliações contínuas com
base nas melhores pesquisas atuais apoiadas. Há uma necessidade evidente de investigação continuada e,
como auxílio para a mesma, espera-se que este estudo, com a sua extensa extracção de dados, possa revelar-se útil.
Contribuições dos Autores: Conceituação, MC e SP; metodologia, MC; validação, EA, VM e SP; análise formal, MC e EA; investigação,
MC; recursos, MC; curadoria de dados, MC, EA, SP e VM; análise estatística, MG; redação – preparação do rascunho original, MC; redação
– revisão e edição, EA, VM, SP, MG e EL; supervisão, SP, EA, VM e EL e MG; administração do projeto, SP Todos os autores leram e
concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Conflitos de interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
1. Sonis, ST A patobiologia da mucosite oral. Nat. Rev. Câncer 2004, 4, 277–284. [RefCruz]
2. Zadik, Y.; Arany, PR; Fregnani, ER; Bossi, P.; Antunes, H.; Bensadoun, R.; Gueiros, L.; Majorana, A.; Nair, R.; Ranna, V.; e outros.
Revisão sistemática da fotobiomodulação para o manejo da mucosite oral em pacientes com câncer e diretrizes de prática clínica.
Apoiar. Cuidados com o Câncer 2019, 27, 3969–3983. [RefCruz]
3. Gautama, AP; Fernandes, D. Terapia a laser de baixa potência contra mucosite oral induzida por radiação em pacientes idosos com
câncer de cabeça e pescoço - um ensaio randomizado controlado por placebo. J. Fotocherm. Fotobiol. B Biol. 2015, 144, 51–56.
[RefCruz]
4. Lalla, RV; Brennan, M.; Schubert, M. Complicações orais da terapia do câncer. Em Farmacologia e
Terapêutica para Odontologia, 6ª ed.; Yagiela, J., Ed.; Mosby Elsevier: St Louis, MI, EUA, 2011; Volume III, pp.
ISBN 978-0-323-05593-2.
5.Hahm , E.; Kulhari, S.; Arany, P. Visando o eixo dor, inflamação e sistema imunológico (P11): justificativa plausível
para PBM. Fóton. Lasers Med. 2012, 1, 241–254. [RefCruz]
6. Hamblin, MR; Ferraresi, C.; Huang, YY Mecanismos Celulares Ch. 4. Na Terapia de Luz de Baixa Intensidade: Fotobiomodulação;
SPIE Press: Washington, DC, EUA, 2018; ISBN 9781510614178.
7. Romagnoli, E.; Carfaro, A. PBM. Conceitos teóricos e aplicados de uso adjuvante de LLLT/PBM na clínica odontológica. CH. 7. Em
Lasers em Odontologia – Conceitos Atuais; Coluzzi, DJ, Parker, SPA, Eds.; Springer Nature: Cham, Suíça, 2017; pp. 131–155. ISBN
978-3-319-51943-2. [RefCruz]
8. Chung, H.; Dai, T.; Sharma, S.; Huang, YY; Carrol, J.; Hamblin, M. Os detalhes básicos do laser de baixo nível
terapia. Ana. Biomédica. Eng. 2012, 40, 516–533. [RefCruz]
9. Agrawal, T.; Gupta, G.; Carroll, J. Pré-condicionamento com terapia a laser de baixa intensidade: Luz antes da tempestade.
Resposta à Dose 2014, 12, 619–649. [RefCruz]
10. Pesevska, S.; Gjorgoski, I.; Ivanoski, K. Os efeitos do laser de diodo de baixo nível na expressão do gene COX-2 em pacientes com
periodontite crônica. Lasers Med. Ciência. 2017, 32, 1463–1468. [RefCruz]
11. Choi, H.; Lim, W.; Kim, eu.; Kim, J.; Ko, Y.; Kwon, H.; Kim, S.; Ahsan Kabir, K.; Li, X.; Kim, O.; e outros.
As citocinas inflamatórias são suprimidas pela irradiação com diodo emissor de luz de fibroblastos gengivais humanos tratados com
LPS de P. Gingivalis : alterações inflamatórias nas citocinas pela irradiação com LED. Lasers Med. Ciência. 2012, 27, 459–467.
[RefCruz]
Dente. J. 2020, 8, 87 16 de 19
12. Lopes, N.; Plapler, H.; Chavantes, M.; Lalla, R.; Yoshimura, E.; Alves, M. Expressão da ciclooxigenase-2 e do fator de crescimento
endotelial vascular na mucosite oral induzida por 5-fluorouracil em hamsters: avaliação de dois protocolos de laser de baixa intensidade.
13. Lopes, N.; Plapler, H.; Lalla, R.; Chavantes, M.; Yoshimura, E.; Bastos da Silva, M. Efeitos da terapia com laser de baixa potência na
expressão de colágeno e infiltrado de neutrófilos na mucosite oral induzida por 5-fluoruracil em hamsters.
Cirurgia de Lasers. Med. 2010, 42, 546–552. [RefCruz]
14. Pourreau-Schneider, N.; Ahmed, A.; Soudry, M.; Jacquemier, J.; Kopp, F.; Franquin, C.; Martin, P. Hélio
o tratamento com laser neon transforma fibroblastos em miofibroblastos. Sou. J. Pathol. 1990, 137, 171–178.
15. Basso, F.; Oliveira, C.; Kurachi, C.; Hebling, J.; de Souza Costa, C. Efeito bioestimulador da terapia com laser de baixa intensidade em
queratinócitos in vitro. Lasers Med. Ciência. 2013, 28, 367–374. [RefCruz]
16. Frigo, L.; Fávero, G.; Lima, H.; Maria, A.; Bjordal, J.; Joensen, J.; Iversen, V.; Marcos, R.; Parizzoto, N.; Lopes-Martins, R.;
e outros. A irradiação com laser de baixo nível (InGaAlP 660 nm) aumenta a proliferação de células fibroblásticas e
reduz a morte celular de maneira dependente da dose. Fotomado. Cirurgia a Laser. 2010, 28 (Suplemento 1), S151–S156.
[RefCruz] [Pub Med]
17. Chow, R.; Armati, P. Fotobiomodulação: Implicações para anestesia e alívio da dor. Fotomado. Cirurgia a Laser.
2016, 34, 599–609. [RefCruz] [Pub Med]
18. Chow, R.; David, M.; Armati, P. A irradiação com laser de 830 nm induz a formação de varicosidade, reduz o potencial da membrana
mitocondrial e bloqueia o fluxo axonal rápido em neurônios ganglionares da raiz dorsal de ratos de pequeno e médio diâmetro:
Implicações para os efeitos analgésicos do laser de 830 nm. J. Periferia. Nerv. Sist. 2007, 12, 28–39.
[RefCruz] [Pub Med]
19.Chen , A.; Huang, Y.; Arany, P.; Hamblin, M. Papel das espécies reativas de oxigênio na terapia com luz de baixo nível em mecanismos
para terapia com luz baixa IV.; Sociedade Internacional de Óptica e Fotônica, SPIE: Bellingham, WA, EUA, 2009; Volume 7165, pág.
716502. [RefCruz]
20. Ottaviani, G.; Martinelli, V.; Rupel, K.; Ottaviani, G.; Martinelli, V.; Rupel, K.; Perinetti, G.; Gobo, M.; Di Lenarda, R.; Bussani, R.; e outros.
A terapia a laser inibe o crescimento tumoral em camundongos, promovendo a vigilância imunológica e a normalização dos vasos.
EBioMedicine 2016, 11, 165–172. [RefCruz] [Pub Med]
21. De Freitas, L.; Hamblin, M. Mecanismos propostos de fotobiomodulação ou terapia de luz de baixo nível. IEEE J.
Sel. Principal. Quântico. Elétron. 2016, 22, 7000417. [Ref Cruzada]
22. Moher, D.; Liberati, A.; Tetzlaff, J.; Altman, D.; Group, T. Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises: a
declaração PRISMA. PLOS Med. 2009, 6, e1000097. [RefCruz]
23. Saccenti, E.; Hoefsloot, H.; Smilde, A.; Westerhuis, J. Reflexões sobre análise univariada e multivariada de
dados metabolômicos. Metabolômica 2014, 10, 361–374. [RefCruz]
24. Grootveld, M. Perfil Metabólico: Doenças e Xenobióticos; Série de questões de toxicologia; Sociedade Real de
Química: Cambridge, Reino Unido, 2014; ISBN 1849731632.
25. Barasch, A.; Peterson, D.; Tanzer, J.; D'Ambrose, J.; Nuki, K.; Schubert, M.; Frankin, J.; Clive, J.; Tutschka, P. (1999).
Efeitos do laser de hélio-neon na mucosite oral induzida por condicionamento em pacientes transplantados de medula óssea.
Câncer 1995, 76, 2550–2556. [RefCruz]
26. Cowen, D.; Tardieu, C.; Schubert, M.; Peterson, D.; Resbeut, M.; Faucher, C.; Franquin, J.; Franquin, J.
Laser de hélio-néon de baixa energia na prevenção de mucosite oral em pacientes submetidos a transplante de medula
óssea: resultados de um estudo duplo-cego randomizado. Internacional J. Radiato. Oncol. Biol. Física. 1997, 38, 697–703.
[RefCruz]
27. Bensadoun, R.; Franquin, J.; Ciais, G.; Darcourt, V.; Schubert, M.; Viot, M.; Dejou, J.; Tardieu, C.; Benezéry, K.; Nguyen, T.; e outros.
Laser He/Ne de baixa energia na prevenção da mucosite induzida por radiação.
28. Antunes, H.; de Azevedo, A.; da Silva Bouzas, L.; Esteves Adão, C.; Pinheiro, C.; Mayhe, R.; Pinheiro, L.; Azevedo, R.; D’Aiuto de Matos,
V.; Carvalho Rodrigues, P.; et al. Low power laser in the prevention of induced oral mucositis in bone marrow patients: A randomized
trial. Blood 2007, 109, 2250–2255. [CrossRef]
29. Arun Maiya, G.; Sagar, M.; Fernandes, D. Efeito da terapia com laser de hélio neon de baixa intensidade na prevenção e tratamento da
mucosite induzida por radiação em pacientes de cabeça e pescoço. Indiano J. Med. Res. 2006, 124, 399–402.
30. Schubert, M.; Eduardo, F.; Guthrie, K.; Franquin, J.; Bensadoun, R.; Migliorati, C.; Lloid, C.; Eduardo, C.; Valter, N.; Marques, M.; e outros.
Um ensaio clínico de fase 111, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para determinar a eficácia da terapia a laser de
baixa intensidade para a prevenção da mucosite oral em pacientes submetidos a transplante de células hematopoiéticas. Apoiar.
Cuidados com o Câncer 2007, 15, 1145–1154. [RefCruz]
Dente. J. 2020, 8, 87 17 de 19
31. Abramoff, M.; Lopes, N.; Almeida Lopes, L.; Dib, L.; Guilherme, A.; Caran, E.; Delboni Barreto, A.; Martinho Lee, M.; Petrilli, AS
Laserterapia de baixa potência na prevenção da mucosite oral induzida por quimioterapia em pacientes jovens. Fotomado.
Cirurgia a Laser. 2008, 26, 393–400. [RefCruz]
32.Kuhn , A.; Porto de.; Miraglia, P.; Lunardi Brunetto, A. Terapia com laser infravermelho de baixo nível em mucosite oral induzida
por quimioterapia: um ensaio randomizado controlado por placebo em crianças. J. Pediatr. Hematol. Oncol.
2009, 31, 33–37. [RefCruz]
33. Khouri, V.; Stracieri, A.; Rodrigues, M.; Aparecida de Moraes, D.; Pieroni, F.; Pinto Simões, B.; Voltarelli, J.
Uso do laser terapêutico para prevenção e tratamento da mucosite oral. Braz. Dente. J. 2009, 30, 215–220.
[RefCruz]
34. Silva, G.; Mendonça, E.; Bariani, C.; Espíndola Antunes, H.; Silva, M. A prevenção da mucosite oral induzida com laserterapia
de baixa intensidade em pacientes transplantados de medula óssea: Um ensaio clínico randomizado.
Fotomado. Cirurgia a Laser. 2011, 29, 27–31. [RefCruz]
35. Lima, A.; Villar, R.; de Castro, G., Jr.; Antequera, R.; Gil, E.; Cabral Rosalmeida, M.; Snitcovsky, E.
Prevenção da mucosite oral por terapia com laser de baixa potência em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à
quimiorradioterapia concomitante: um estudo randomizado de fase 111. Internacional J. Radiato. Oncol. Biol. Física. 2012, 82, 270–275.
[RefCruz]
36. Oton-Leite, A.; De Castro, A.; Oliveira Morais, M.; Dourado Pinezi, J.; Rodrigues Leles, C.; Mendonça, E.
Efeito da laserterapia intraoral de baixa potência na qualidade de vida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço
submetidos à radioterapia. Pescoço. 2012, 34, 398–404. [RefCruz] [Pub Med]
37. Hodgson, B.; Margolis, D.; Salzman, D.; Eastwood, D.; Tarima, S.; Willians, L.; Sande, J.; Vaughan, W.; Whelan, H. Melhoria da
dor da mucosite oral pela NASA perto de diodos emissores de luz infravermelha em pacientes com transplante de medula
óssea. Apoiar. Cuidados com o Câncer 2012, 20, 1405–1415. [RefCruz] [Pub Med]
38. Carvalho, P.; Jaguar, G.; Pellizzon, A.; Prado, J.; Lopes, R.; Alves, F. Avaliação da terapia com laser de baixa potência na
prevenção e tratamento da mucosite induzida por radiação: Um estudo duplo-cego randomizado em pacientes de cabeça e
pescoço. Oncol Oral. 2011, 47, 1176–1181. [RefCruz] [Pub Med]
39. Arbabi-Kalati, F.; ArabaiKalati, F.; Moreidi, T. Avaliação do efeito da terapia com laser de baixa potência na prevenção
de mucosite induzida por quimioterapia. ACTA Med. Irã. 2012, 51, 157–162.
40. Antunes, H.; Herchenhorn, D.; Pequeno, eu.; Araújo, C.; Pais Viégas, C.; Cabral, E.; Rampini, M.; Rodrigues, P.; Silva, T.;
Ferreira, E.; e outros. Ensaio de fase 111 de terapia a laser de baixo nível para prevenir mucosite oral em pacientes com
câncer de cabeça e pescoço tratados com quimiorradiação concomitante. Radiother. Oncol. 2013, 109, 297–302.
[RefCruz]
41. Oton-Leite, A.; Elias, L.; Oliveira Morais, M.; Dourado Pinezi, J.; Leles, C.; Santos Silva, M.; Mendonça, M.; Mendonça, E. Efeito
da laserterapia de baixa potência na redução de complicações bucais em pacientes com câncer de cabeça e pescoço
submetidos à radioterapia. Especificações. Cuidado Dente. 2013, 33, 294–300. [RefCruz]
42. Oton-Leite, A.; Silva, G.; Morais, M.; Silva, T.; Leles, C.; Campos Valadares, M.; Pinezi, J.; Batista, A.; Mendonça, E. Efeito da
terapia com laser de baixa intensidade na mucosite oral indicada por quimiorradioterapia e mediadores inflamatórios salivares
em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Cirurgia de Lasers. Med. 2015, 47, 296–305. [RefCruz]
43. Ferreira, B.; Silveira, F.; de Orange, F. A terapia com laser de baixa potência previne a mucopsite oral grave em pacientes
submetidos ao transplante de células-tronco hematopoiéticas: um ensaio clínico randomizado. Apoiar. Cuidados com o
Câncer 2016, 24, 1035–1042. [RefCruz]
44. Amadori, F.; Bardelini, E.; Conti, G.; Pedrini, N.; Schumacher, R.; Majorana, A. Terapia a laser de baixa potência para tratamento
de mucosite oral induzida por quimioterapia na infância: um estudo randomizado duplo-cego controlado. Lasers Med. Ciência.
2016, 31, 1231–1236. [RefCruz]
45. Elad, S.; Luboshitz-Shon, N.; Cohen, T.; Wainchwaig, E.; Shapira, M.; Resnick, I.; Radiano, R.; Lubart, R.; Ou R. Um ensaio
clínico randomizado de terapia com luz visível para a prevenção da mucosite oral. Oncol Oral.
2011, 47, 125–130. [RefCruz]
46. Gautam, A.; Fernandes, D.; Vidyasagar, M.; Maia, A.; Nigudgi, S. Efeito da terapia a laser de baixa intensidade nas medidas
relatadas pelo paciente de mucosite oral e qualidade de vida em pacientes com câncer de cabeça e pescoço recebendo
quimiorradioterapia - um ensaio clínico randomizado. Apoiar. Cuidados com o Câncer 2013, 21, 1421–1428. [RefCruz]
47. Kelner, N.; de Castro, J. Laser de baixa energia na prevenção da mucosite oral em pacientes submetidos a radioterapia e/ou
quimioterapia no Hospital do Câncer de Pernambuco. Apl. Câncer Res. 2007, 27, 182–187.
Dente. J. 2020, 8, 87 18 de 19
48. Marin-Conde, F.; Castellanos-Cosano, L.; Pachón-Ibañez, J.; Serrera-Figallo, M.; Gutiérrez-Pérez, J.; Torres-Lagares,
D. A fotobiomodulação com terapia a laser de baixa potência reduziu a mucosite oral causada por radioterapia de
cabeça e pescoço: um ensaio prospectivo randomizado controlado. Internacional J. Oral Maxilofac. Surg. 2019,
48, 917–923. [RefCruz]
49. Vitale, M.; Modaffari, C.; Vitale, M.; Modaffari, C.; Decembrino, N.; XiaoZhou, F.; Zecca, M.; Defabianis, P.
Estudo preliminar de um novo protocolo para tratamento de mucosite oral em pacientes pediátricos submetidos a
transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e quimioterapia (TC). Lasers Med. Ciência. 2017, 32, 1423–1428.
[RefCruz]
50.Salvador , D.; Soave, D.; Tomoko Sacono, N.; de Castro, E.; Silva, G.; Silva, L.; Silva, T.; Valadares, M.; Mendonça, E.; Batista, A.; e
outros. Efeito da terapia de fotobiomodulação na redução da gravidade da mucosite oral quimioinduzida e nos níveis salivares de
CXCL8/interleucina 8, nitrito e mieloperoxidase em patinetes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas: um ensaio
clínico randomizado. Lasers Med. Ciência. 2017, 32, 1801–1810. [RefCruz]
51. Gobo, M.; Verzegassi, F.; Ronfani, L.; Zanon, D.; Melchionda, F.; Bagattoni, S.; Majorana, A.; Bardelini, E.; Mura, R.; Piras, A.; e outros.
Trilha multicêntrica randomizada duplo-cega controlada para avaliar a eficácia da terapia a laser no tratamento de mucosite oral
grave induzida por quimioterapia em crianças: IaMPO RCT.
Pediatr. Câncer de Sangue 2018, 65, e27098. [RefCruz]
52. Fekrazad, R.; Arany, P. Special Dental Issue Terapia de fotobiomodulação em odontologia clínica.
Fotobiomódulo. Fotomado. Cirurgia a Laser. 2019, 37, 737–886. [RefCruz]
53. Cronshaw, M.; Parker, S. Declaração de posição sobre gerenciamento de tratamento ortodôntico e fotobiomodulação.
In Proceedings of the World Association of Photobiomodulation Therapy (WALT), Nice, França, 3–6 de outubro de 2018.
54. Bjordal, J.; Bensadoun, R.; Tuner, J.; Frigo, L.; Gjerde, K.; Lopes-Martins, R. Uma revisão sistemática com meta-análise do efeito da
terapia com laser de baixa intensidade (LLLT) na mucosite oral induzida por terapia oncológica.
55. Elad, S.; Arany, P.; Bensadoun, R.; Epstein, J. Terapia de fotobiomodulação no tratamento da mucosite oral: Busca pelos parâmetros
de tratamento clínico ideais. Apoiar. Cuidados com o Câncer 2018, 26, 3319–3321.
[RefCruz]
56. Kim, W.; Calderhead, R. A fototerapia com diodo emissor de luz (LED-LLLT) é realmente eficaz? Laser Ter. 2011, 20, 205–215. [RefCruz]
57. Khan, I.; Tang, E.; Arany, P. A via molecular da fototoxicidade do laser infravermelho próximo envolve ATF-4
estresse orquestrado no ER. Ciência. Rep. 2015, 5, srep10581. [RefCruz] [Pub Med]
58. Sonis, S.; Hashemi, S.; Epstein, J.; Nair, R.; Raber-Durlacher, J. A robustez da terapia a laser de baixa intensidade (fotobiomodulação)
poderia impactar seu uso no tratamento da mucosite em pacientes com câncer de cabeça e pescoço.
Oncol Oral. 2016, 54, 7–14. [RefCruz] [Pub Med]
59. Esteves, T.; Brand, M. As reações catalisadas pelas proteínas desacopladoras mitocondriais UCP2 e UCP3.
BioChim. Biofísica. Acta 2005, 1709, 35–44. [RefCruz] [Pub Med]
60. Busiello, R.; Savarese, S.; Lombardi, A. Proteínas de desacoplamento mitocondrial e metabolismo energético.
Frente. Fisiol. 2015, 6, 1–7. [RefCruz]
61. Huang, Y.; Chen, A.; Carrol, J.; Hamblin, M. Resposta à dose bifásica em terapia com laser de baixa intensidade. Resposta à dose
2009, 7, 358–383. [RefCruz]
62. Huang, Y.; Sharma, S.; Carrol, J.; Hamblin, M. Resposta à dose bifásica em terapia a laser de baixa intensidade - uma atualização.
Resposta à Dose 2011, 9, 602–618. [RefCruz]
63. Cronshaw, M.; Parker, S.; Arany, P. Sentindo o calor: Base evolutiva e microbiana para os mecanismos analgésicos da terapia de
fotobiomodulação. Fotobiomódulo. Fotomado. Cirurgia a Laser. 2019, 37, 517–526. [RefCruz]
64. Ryu, J.; Ei, S.; Kim, K.; Parque, J.; Franja.; Lee, H.; Yang, T.; Cho, H.; Hwang, SW A modulação a laser do
receptor de calor e capsaicina TRPV1 leva à antinocicepção térmica. J. Dente. Res. 2010, 89, 1455–1460. [RefCruz]
65. Cassale, R.; Damiaiani, C.; Maestra, R.; Wells, C. A dor e os parâmetros eletrofisiológicos são melhorados pelo laser combinado de alta
intensidade 830–1064 na síndrome do túnel do carpo sintomática versus estimulação elétrica nervosa transcutânea. EUR. J. Física.
Med. 2013, 49, 205–211.
66.Kate , R.; Rubatt, S.; Enwemeka, C.; Huddleston, W. Parâmetros ideais de fototerapia a laser para alívio da dor.
Fotomado. Cirurgia a Laser. 2018, 36, 354–362. [RefCruz]
Dente. J. 2020, 8, 87 19 de 19
67. Simões, A.; Eduardo, F.; Luís, A.; Campos, L.; Henrique, P.; Sá, R.; Marques, M.; Eduardo, C. Fototerapia a
laser como profilaxia tópica contra mucosite oral induzida por radioterapia de câncer de cabeça e pescoço:
Comparação entre lasers de baixa e alta/baixa potência. Cirurgia de Lasers. Med. 2009, 41, 264–270. [RefCruz]
[Pub Med]
68. Steiner, R. Interações de tecidos com laser. Em Tecnologia Laser e IPL em Dermatologia e Medicina Estética; Springer:
Nova York, NY, EUA, 2011.
69. Bashkatov, A.; Genina, E.; Kochubey, V.; Tuchin, V. Propriedades ópticas da pele humana, tecidos subcutâneos e mucosos na faixa
de comprimento de onda de 400 a 2.000 nm. J. Física. D Appl. Física. 2005, 38, 2543–2555.
[RefCruz]
70. Bashkatov, A.; Genina, E.; Tuchin, V. Propriedades ópticas da pele, tecidos subcutâneos e musculares: uma revisão.
J. Innov. Optar. Ciências da Saúde. 2011, 4, 9–38. [RefCruz]
71. Jacques, S. Propriedades ópticas de tecidos biológicos: uma revisão. Física. Med. Biol. 2013, 58, 5007–5008. [RefCruz]
72. Lihong, W. Dispersão e suas origens biológicas. CH. 1,5 pp 8. Em Óptica Biomédica; Wiley: Hoboken, NJ, EUA, 2007; ISBN 978-0-471-74304-0.
73. Hode, T.; Duncan, D.; Kirkpatrick, S.; Jenjins, P.; Hode, L. A importância da coerência na fototerapia.
Processo. SPIE 2009, 7165, 716507. [CrossRef]
74. Selting, W. Parâmetros operacionais do laser para parâmetros cirúrgicos de tecidos duros e moles e PBM. CH. 4. Em Lasers em
Odontologia – Conceitos Atuais; Coluzzi, D., Parker, S., Eds.; Springer Nature: Cham, Suíça, 2017; pp. 59–85. ISBN
978-3-319-51943-2. [RefCruz]
75. Amaroli, A.; Ravera, S.; Parker, S.; Panfoli, I.; Benedicenti, A.; Benedicenti, S. Um laser de diodo de 808 nm com uma peça de mão de
topo plano fotobiomodula positivamente a atividade das mitocôndrias. Fotomado. Cirurgia a Laser. 2016, 34, 564–571. [RefCruz]
© 2020 pelos autores. Licenciado MDPI, Basileia, Suíça. Este artigo é um artigo de acesso aberto distribuído sob
os termos e condições da Creative Commons Attribution
(CC BY) licença (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

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Fotobiomodulação e Mucosite Oral:

Recebido: 12 de julho de 2020; Aceito: 30 de julho de 2020; Publicado: 5 de agosto de 2020

Dente. J. 2020, 8, 87; doi:10.3390/dj8030087 www.mdpi.com/journal/dentistry

• População = pacientes com mucosite oral; •

Registros provenientes de: PubMed, Google

Acadêmico, Cochrane usando palavras-chave

LLLT, LED; Câncer; Estomatite;

Número total de artigos:

relatórios; série de casos)

Artigos em inglês publicados em periódicos Artigos de texto completo excluídos, com

Publicado com revisão por pares

emaplicado com base

Meios (Resultado S: 0-3) - Tratamento

Tabela 1. Artigos publicados por nome e referência com dados associados.

Teste T/Controle Grupo C Comentários

ÿ632,8, CW, quase contato, 25 mW, fluência 1,0 J/

30 pacientes. T-15, C-15. ÿ632,8, CW, Spot 1 cm, 60 mW, fluência 2 J/

Spot 1 cm, 40 mW, fluência 71 J/cm2 , Irrad. 0,04 W/

14 pacientes. T-7, C-7.

Teste T/Controle Grupo C Comentários

21 pacientes. T-9, C-12. ÿ830, 100 mW, fluência 4 J/cm2 , ÿ Rádio.

ÿ660 + 780, CW, em contato, 25 mW, fluência 6,9 J/

42 pacientes. T-21, C-21.

60 pacientes. T-30, C-30. ÿ685, CW, em contato, 35 mW, fluência 2 J/cm2 ,

T(i) ÿ660, CW, em contato, 5 mW, fluência 1,4 J/

Arbabi-Kalati, 48 pacientes. T-24, C-24. ÿ630, modo x, contato x, 30 mW, fluência

Teste T/Controle Grupo C Comentários

60 pacientes. T-30, C-30.

30 pacientes. T-15, C-15.

123 pacientes. T-62,

19 pacientes. T-10, C-9. ÿ650, modo x, contato x, x mW, fluência x J/cm2 , TC

220 pacientes. T-110,

Teste T/Controle Grupo C Comentários

49 pacientes. T-24, C-25. ÿ685, CW, em contato, 35 mW, fluência 1,1 J/

Comprimentos de onda: 650–980 nm

Dose de energia: 2–5 J/cm2

Área de Tratamento: toda a orofaringe acessível

Início: antes ou sincronizado à quimiorradioterapia

Frequência: rec. diariamente, mínimo de 2x por semana

Comprimentos de onda: 650–980 nm

quimiorradioterapia Dose de energia: 10–15 J/cm2

Área de Tratamento: apenas área afetada

Use outra terapia adjuvante

(desinfetantes, analgésicos de preferência não

Depois que a dor diminuir, volte à cura como

Figura 4. Resposta multifásica à dose.

Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

(CC BY) licença (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).

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