Pontifícia Universidade Católica do Paraná

Escola de Medicina e Ciência da Vida

Disciplina: Relação Parasitas e Hospedeiros
Profa. Dra. Michelle Susin

ESTUDO DE CASO - IMUNIDADE INATA

Instruções:
1- Leitura do caso e do tema de estudo, com atenção também para a figura.
2- Na sequência tente responder as questões, porém você NÃO precisa ter certeza de suas respostas e não
precisará entregar formalmente essa atividade.
3- Anote também as suas dúvidas para discussão em aula.

Paciente M.V, 12 anos de idade, apresenta histórico infecções bacterianas e fúngicas recorrentes, sendo os órgãos
mais comumente envolvidos aqueles que atuam como barreiras contra a entrada de micro-organismos (p.ex.: pele,
pulmões, trato gastrintestinal, linfonodos, fígado e baço). Essas infecções foram causadas por Pseudomonas cepacia,
Aspergillus fumigatus e Aspergillus nidulans, todos catalase positivos. Em sua última internação, o paciente
apresentava abscesso hepático por Staphylococcus aureus, infecção considerada rara em crianças. O hemograma
revelou uma contagem de leucócitos de 11.500/ml (referência 5000 – 10000/ml). Apresentou 65% de neutrófilos, 30%
de linfócitos e 5% de monócitos (normal). Verificou-se um pequeno aumento nos níveis de imunoglobulinas (IgG, IgM
e IgA) e, portanto, como não foi observado defeito na imunidade humoral, investigou-se a função de neutrófilos
através do teste do NBT. Essas células, provenientes do paciente, foram tratadas com uma substância ativadora da
oxidase e falharam em reduzir o NBT (nitroblue tetrazolium).

P.S.Teste do metabolismo dos fagócitos: O sangue total é tratado com um ativador da NADPH oxidase – PMA (phorbol
12-myristate 13-acetate) dos fagócitos e desta forma o radical ânion superóxido produzido irá reduzir o corante NBT
(nitroblue tetrazolium). O NBT é um corante amarelo claro que reduzido torna-se insolúvel de coloração azul púrpura
conhecido como formazan. Os neutrófilos são analisados em microscópio óptico quanto a presença ou ausência do
precipitado azulado.

TEMA DE ESTUDO:

AÇÕES MICROBICIDAS DOS FAGÓCITOS

A ação microbicida dos fagócitos ocorre através de vários mecanismos. Um dos mais importantes mecanismos
é o que envolve a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem ser diretamente tóxicas aos micro-
organimos. Porém, acredita-se que ROS causam um influxo de íons K+ ao vacúolo fagocítico, levando o pH ao nível
ótimo para a ação das proteínas microbicidas que são agentes-chave na eliminação do invasor.
O complexo enzimático, NADPH oxidase, catalisa a reação inicial para formação de ROS: NADPH + 2 O2 → NADP+ +
2 O2- + H+

NADPH oxidase- complexo enzimático presente na membrana dos fagossomos (componentes na membrana e
citoplasma). Os genes que codificam p47, p67, e p21 estão nos cromossomos autossômicos, enquanto p91 é localizado
no braço curto do cromossomo X.
Imunobiologia do Janeway, 7ª edição

Em fagócitos não estimulados esse complexo enzimático encontra-se inativo, pois não está completamente
montado. Um grupo de subunidades, o complexo citocromo b558, está localizado na membrana dos grânulos
secundários dos neutrófilos e na membrana dos lisossomos dos macrófagos, e outros componentes são
citoplasmáticos. A ativação dos fagócitos induz a adição dos componentes citoplasmáticos ao complexo citocromo b558
para formar o complexo NADPH oxidase funcional na membrana de fagolisossomos.

QUESTÕES:

1) Qual é a doença em questão? Qual foi o defeito verificado e o que ele causa?
2) Por que a redução de NBT é analisada nos neutrófilos do paciente?
3) Nos indivíduos normais, os pneumococcus são menos resistentes a morte nos vacúolos fagocíticos do que as
bactérias produtoras de catalase (p. ex. Staphylococcus aureus)?
4) Nas crianças com a doença em questão a incidência de infecções pneumocócicas é a mesma da população normal.
Qual poderia ser uma hipótese que explicaria essa observação?