ESTRATÉGIAS NUTRICIONAIS PARA OTIMIZAR A

BIOGÊNESE
MITOCONDRIAL
AS MITOCÔNDRIAS SÃO IMPORTANTES ORGANELAS PRESENTES EM QUASE TODAS AS
EUCARIÓTICAS. NESSE CONTEXTO, PRECISAMOS PRIORIZAR SUA SAÚDE, ADOTANDO
ESTRATÉGIAS QUE OTIMIZEM SUA “BIOGÊNESE”. ANTES DE VOCÊ SE PERGUNTAR O
QUE SIGNIFICA ESSE TERMO, FIQUE TRANQUILO POIS, AO LONGO DESSE E-BOOK VOCÊ
IRÁ COMPREENDER SOBRE A MITOCÔNDRIA COMO UM TODO.

Apresentando primeiramente sobre a morfologia

DNA Membrana
das mitocôndrias, essas consistem em uma Mitocondrial externa
membrana externa e interna, separadas por um
espaço intermediário. A membrana externa contém Matriz
porinas, que regulam a troca de pequenas moléculas
e informações entre a organela e o meio celular,
enquanto a membrana interna é enriquecida de
Membrana
proteínas envolvidas em diversas funções, além interna
disso essa membrana envolve o espaço da matriz.
Nesse espaço, encontramos o genoma da organela,
sendo uma pequena molécula de DNA. Figura 1. Estrutura mitocondrial

01.
FUNÇÕES GERAIS RELACIONADAS A MITOCÔNDRIA

O principal papel das mitocôndrias está
relacionado à respiração celular, levando a
produção de energia (ATP). Esse processo, também
denominado como síntese bioenergética, ocorre
através da oxidação de moléculas, convertendo
a energia gerada dessa ação para a formação de
ATP, por meio dos complexos proteicos da cadeia
de transporte de elétrons. Nessa mesma via, existe
a formação de um subproduto, as espécies reativas
de oxigênio (EROs) que, em níveis baixos, atuam
beneficamente em vias de sinalização celular.
De fato, essa função mitocondrial na
respiração celular é bem conhecida pelos
profissionais, contudo essa organela não se resume
a apenas isso. Nesse contexto, a mitocôndria
também apresenta um potencial biossintético,
sendo uma importante fonte de metabólitos
intracelulares usados para a produção de certas
moléculas.
Por exemplo, o α-cetoglutarato encontrado no Ciclo
de Krebs é um precursor do glutamato, glutamina,
prolina e arginina, enquanto o oxaloacetato produz
lisina, asparagina, metionina, treonina e isoleucina.
Esses aminoácidos, por sua vez, são precursores
de outras moléculas bioativas, como nucleotídeos,
óxido nítrico, glutationa e porfirinas.
Finalizando as funções gerais, a mitocôndria
também desempenha um papel na morte celular por
apoptose. Logo, frente a certos sinais relacionados
à morte células, como acúmulo de espécies
reativas de oxigênio e danos no DNA, a membrana
externa mitocondrial se torna permeável, levando
a liberação de substâncias relacionadas a ativação
irreversivelmente das caspases, a jusante para
realizar o processo de apoptose.
02.
A RELAÇÃO DAS MITOCÔNDRIAS
NO COMBATE À INFLAMAÇÃO
Além das funções gerais citadas acima, podemos
especificar a importância da mitocôndria no processo
inflamatório. Nesse cenário, uma vez que as células
do sistema imunológico são ativas, suas funções se
alteram, assim há uma maior demanda energética, logo
a mitocôndria se torna vital nessa situação. Além disso,
falando especificamente do sistema imune adaptativo
nesse contexto de diferenciação celular, a segunda linha
de defesa contra infecções e a maior produção de EROs
pelas mitocôndrias, leva a uma sinalização de ativação
e diferenciação, assim, células como os linfócitos T,
podem se tornar efetoras madura.
Ademais, essa organela é alvo de muitos
patógenos, sendo essencial que o sistema imunológico
seja responsivo ao estado da mitocôndria. Nesse
cenário, as células desse sistema imune inato
reconhecem moléculas específicas das próprias
células, como padrões moleculares associados a danos
(DAMPS), no qual encontramos o DNA mitocondrial.
Assim, com o reconhecimento do genoma da organela,
é desencadeada uma resposta inflamatória, logo a
mitocôndria atua como uma sinalizadora de danos
frente a um patógeno. Além disso, a produção de EROs
como subproduto no contexto da inflamação, é crucial
para a defesa do hospedeiro, levando a quebra de
bactérias fagocitadas.

03.
A INFLUÊNCIA DA MITOCÔNDRIA
NA LONGEVIDADE

Podemos associar também a influência da saúde
mitocondrial sobre a longevidade. Como citado
anteriormente, existe a produção de EROs como um
subproduto da via de cadeia de transportes de elétrons
que, em níveis baixos, apresenta sua função como
sinalizadora. Por outro lado, nossas células apresentam
enzimas que têm o papel de neutralizar os EROs, como
a superóxido dismutase (SOD). Para contextualizar,
espécies reativas são moléculas instáveis e
extremamente reativas capazes de transformar outras
moléculas com as quais colidem, como proteínas,
lipídios, entre outras. Assim, o acúmulo de EROs quando
superior a capacidade de defesa natural do organismo
frente a essa situação, levará a um quadro conhecido
como estresse oxidativo, lesionando a célula por
três formas: peroxidação lipídica das membranas,
modificação oxidativa de proteínas e danos ao DNA.
Falando do envelhecimento, esse é um
processo aleatório devido ao acúmulo de danos
moleculares e celulares ao longo do tempo,
com aumento de mutações ou arranjos de DNA,
instabilidade genômica, comprometimento de
funções de proteínas, vias metabólicas e de sinal
alteradas. Todo esse processo é induzido por
estresse oxidativo, levando a menor longevidade.
Assim, a saúde mitocondrial com um equilíbrio
entre a produção e neutralização de EROs é um dos
pilares do envelhecimento.
04.
CONCEITOS MORFOLÓGICOS DA MITOCÔNDRIA

LEGAL, PODEMOS NOTAR QUE A

MITOCÔNDRIA DESEMPENHA DIVERSAS
FUNÇÕES, MAS COMO SERÁ QUE PODEMOS
TORNÁ-LA MAIS SAUDÁVEL?

Primeiro, precisamos entender um pouco sobre Após esse processo, é realizada a síntese, importação
os conceitos morfológicos mitocondriais. Apesar e montagem de proteínas que compõem essa
dessa organela estar envolvida em uma série de organela. Como desfecho, teremos o crescimento e
vias metabólicas, sua eficiência está relacionada divisão, com a formação de novas mitocôndrias.
ao volume de mitocôndrias celulares. Durante
a vida dessa organela, ocorrem diversos ciclos Por outro lado, para as mitocôndrias que passaram
frequentes de fusão, que permitem gerar pelo processo de fissão por serem desnecessárias ou
múltiplas mitocôndrias heterogêneas, e de estarem danificadas, acabam tendo como desfecho a
fissão, direcionado principalmente a organelas mitofagia que é a morte mitocondrial, sendo essencial
disfuncionais para serem degradadas pelo para o controle da função da mitocôndria. Para isso,
processo de mitofagia. é desencadeada a via PINK1, sendo ativada pela
Para o processo de aumento do número e do volume despolarização da membrana, um sinal de disfunção
mitocondrial, damos o conceito de biogênese mitocondrial causada por hipóxia, falta de NADH e/
mitocondrial, sendo regulado principalmente pela ou um número limitado de complexos respiratórios
proteína PGC-1α. Nesse cenário, após a ativação disfuncionais. Para finalizar esse processo, a
dessa via, há estimulação de uma série de fatores estabilização da PINK1 na membrana mitocondrial
de transcrição nucleares, resultando na transcrição externa leva à fosforilação de proteínas responsáveis
e replicação do DNA mitocondrial. pela degradação da organela.

Lysosome

P2
LAM TOM
LC3II

p62 TIM

Mitofagia
P Ub
arkin HSP60
PAR
K1 ClpP
ROS
LC3II
p62
Ub

Park
BNII in
PAR
NIX K1
LC3II ++
+

E TC

Tfam
mtDNA

Fusão
Mfn2
ROS Fissão Mfn1
2
fn

Mfn2
M
fn
M

Mfn1
Fis 1

Drp1

Mff

Figura 2. Processo de fissão, fusão e mitofagia mitocondrial.

Retirado e adaptado do artigo de Memme et al. 2019.
05.
MITOCÔNDRIAS E O CONCEITO DE
FLEXIBILIDADE METABÓLICA

O último conceito que precisamos entender para

otimizar a saúde mitocondrial é a flexibilidade metabólica,
que descreve a capacidade de um organismo de responder
ou se adaptar de acordo com mudanças na demanda
energética. Nesse cenário, precisamos pensar em qual
substrato energético será utilizado e como promover a
biogênese mitocondrial. Por outro lado, temos a inflexibilidade
metabólica, onde o organismo não consegue se adaptar
a diferentes substratos. Como exemplo, podemos pensar
naquele indivíduo que come a cada três horas e que, quando
fica horas sem comer, acaba sentindo muita fome, ficando
estressado, desfocado e ansioso. Nesse sentido, esse
organismo só está sabendo utilizar um tipo de substrato,
provavelmente o carboidrato, não conseguindo trabalhar
em jejum. Além disso, quando presente por muito tempo, a
inflexibilidade metabólica gera um excesso de EROs e provoca
um quadro de síndrome metabólica, trazendo diversas
consequências como: aumento da resistência à insulina,
maior risco para doenças cardiovasculares, aumento de peso
e obesidade.
Dessa maneira, para alcançarmos a flexibilidade
metabólica, precisamos estimular a biogênese mitocondrial
e, para isso, temos a PGC-1α que desempenha um papel
central nesse processo. Assim, precisamos buscar a adoção
de estratégias que levem a maior expressão dessa proteína,
como a prática de exercício físico e estratégias nutricionais.

06.
O EXERCÍCIO FÍSICO E
BIOGÊNESE MITOCONDRIAL
Hoje em dia já está bem conhecida a influência do exercício
físico sobre as vias de sinalizações citadas anteriormente.
Contudo, para que o treinamento promova adaptações
mitocondriais, como a biogênese, é necessário que exista
uma frequência, intensidade e duração suficientes, por um
período de tempo adequado. Nesse cenário, por muitos anos
o treinamento de resistência prolongado foi considerado o
principal meio de alcançar as adaptações, aumentando as
proteínas mitocondriais totais, incluindo aquelas envolvidas
na β-oxidação e na cadeia de transporte de elétrons,
melhorando assim a capacidade de fornecimento de energia
ao músculo em exercício.
Entretanto, hoje já sabemos que, para a adaptação
mitocondrial ocorrer, é necessário que exista a
ativação das fibras musculares e, nesse sentido,
exercícios com elevado consumo de VO2 (volume
de oxigênio máximo é a capacidade máxima do
corpo de um indivíduo de transportar e metabolizar
oxigênio durante um exercício físico) geram o
recrutamento de uma maior variedade de tipos
de fibras. Assim, as abordagens de treinamento
evoluíram do tradicional exercício de resistência
de longa distância para modalidades alternativas
que economizam tempo, como o treinamento
intervalado de sprint e o treinamento intervalado
de alta intensidade.
Ca2+
Ca2+Ca2+
P P
CaMK
Figura 3. Sinalizações celulares durante o exercício físico.
Retirado e adaptado do artigo de Memme et al. 2019.
07.
VITAMINAS E MINERAIS PARA A SAÚDE MITOCONDRIAL
Além do exercício físico, o impacto da dieta tem sido
amplamente estudado na promoção da biogênese.
Nesse cenário, as vitaminas são micronutrientes
essenciais para o bom funcionamento do
metabolismo mitocondrial. Começando pelas
vitaminas do complexo B, essas atuam na geração
de energia, principalmente do ciclo de Krebs e a
carência dessas pode estar ligada ao aumento da
produção de EROs. Assim, podemos começar falando
sobre a vitamina B1 (tiamina), um cofator de várias
enzimas, como a piruvato desidrogenase citosólica e
a cetoglutarato desidrogenase mitocondrial. Já a B2
(riboflavina), é essencial como um grupo prostético
para várias enzimas que catalisam as reações redox.
A vitamina B3 (niacina) é um cofator importante
envolvido nas reações de respiração mitocondrial,
glicólise ou oxidação lipídica.
Para entendermos melhor o processo que associa
o exercício com a biogênese mitocondrial, podemos
falar um pouco sobre as vias envolvidas. Com o
exercício, inicia-se uma infinidade de sinais que
convergem para PGC-1α: ativação da proteína
quinase dependente de cálcio / calmodulina (CaMK),
através do aumento da concentração intracelular de
Ca2+; ativação da proteína quinase ativada por p38
mitogênio (p38 MAPK), que é sensível a múltiplos
estressores, como os EROs; fosforilação de proteína
quinase ativada por AMP (AMPK), ativada pela
hidrólise de ATP por miosina, além das ATPases e
o aumento resultante na razão AMP: ATP; e o cAMP
induzido por meio de sinalização adrenérgica. Logo,
todas essas vias irão convergir para a estimulação
da biogênese mitocondrial.
AMP:ATP EpiNE
P
P38 MAPK AMPK cAMP
Por fim, poderíamos citar todas as vitaminas desse
complexo, logo, para um bom funcionamento
mitocondrial, precisamos adequar a ingestão dessas
na dieta. Além das vitaminas do complexo B, o ácido
ascórbico (vitamina C) é considerado um potente
antioxidante que ativa a Sirt1, desencadeando uma
cascada de sinalização, reduzindo a expressão de
EROs, além de estimular a PGC-1α. Ademais, a
vitamina A, encontrada principalmente na cenoura,
está relacionada com o aumento dos níveis do fator
de transcrição mitocondrial, uma peça fundamental
para o bom desempenho da organela. Para finalizar,
podemos citar a vitamina E por ser considerada
uma grande antioxidante, protegendo a estrutura e
função mitocondrial, mantendo sua integridade.
Agora falando dos minerais, alguns deles são nutricionalmente essenciais e, portanto, precisam
ser incorporados por meio da dieta. Dentre esses, o selênio apresenta propriedades antioxidantes e
mitocondriogênicas, promovendo a biogênese por meio da estimulação da PGC-1α. Já o zinco também
exerce propriedades antioxidantes, promovendo a ativação de enzimas como a SOD e CAT, responsáveis por
neutralizar radicais livres. Além disso, esse mineral também inibe enzimas pro-oxidantes, como a NADPH
oxidase.

Nucleous

NRF2

AMPK SIRT1 ARE

TFAM Antioxidant
response
PGC-A SIRT3

ROS
I II III IV
Mitogenesis UC pro-oxidant
Ps enzmes
ATPsyn

DRP1
KREBS ATP
Fission CYCLE
Mitochondrial
structure
Ca+2
Ca+2

ER Inflammation
CytC

Apoptosis

Figura 4. Efeito de vitaminas e minerais sobre as vias mitocondriais.

Retirado e adaptado do artigo de García et al. 2020

08.
SUPLEMENTAÇÃO PARA SAÚDE MITOCONDRIAL
Quando falamos sobre a suplementação
visando a saúde mitocondrial, precisamos lembrar
do estresse oxidativo gerado pelo desequilíbrio
entre a produção e a proteção contra radicais livres.
Assim, podemos considerar os polifenóis como uns
dos principais compostos que podem beneficiar essa
organela, graças a sua propriedade antioxidante.
Nesse contexto, podemos citar o resveratrol que,
através da ativação do Sirt1, há um desencadeamento
de diferentes vias de sinalização que promovem
efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios.
Paralelamente, também há ativação da PGC-
1α, regulando a biogênese mitocondrial. Além do
resveratrol, há outros polifenóis como as catequinas,
no qual foi demonstrado que esse composto pode
atuar diretamente como neutralizante de EROs, além
de ativar algumas
enzimas antioxidantes, como a CAT e SOD. Ademais,
as catequinas podem inibir algumas enzimas pró-
oxidantes, como a NADPH oxidase, suprimindo as vias
relacionadas ao estresse. Para finalizar o grupo dos
polifenóis, trazemos um pouco sobre os compostos
presentes no azeite de oliva, como oleuropeína,
hidroxitirosol e pinoresinol, apresentando
propriedades antioxidantes. Falando em particular
sobre o hidroxitirosol, este demonstrou ser capaz de
induzir a ativação do Sirt1, aumentando a expressão
da PGC-1α. Além disso, tanto o hidroxitirosol quanto
a oleuropeína também podem neutralizar EROs e
podem ativar enzimas antioxidantes, como a GPx e
CAT.Saindo dos polifenóis, podemos incluir os ácidos
graxos poliinsaturados ômega-3, como compostos
benéficos na saúde mitocondrial. Nesse cenário, foi
demonstrado sua relação com a ativação da AMPK,
que por sua vez ativa a PGC-1α, levando a biogênese.
 Além disso, esse ácido graxo também pode atenuar
o estresse oxidativo, diminuindo a expressão de
citocinas pró-inflamatórias. Ademais, o equilíbrio entre
o ômega-6 e ômega-3 influencia a viscosidade nas
membranas mitocôndrias, melhorando sua função.
Finalizando os suplementos nutricionais,
não poderíamos deixar de fora a ação da coenzima
Q10 (CoQ10). Para compreendermos melhor, esse
composto é um componente integral da cadeia
transportadora de elétrons, via essencial para a
formação de ATP. No entanto, a disfunção da cadeia
respiratória leva a várias doenças mitocôndrias, com
excesso de espécies reativas de oxigênio. Assim,
o consenso da Mitochondrial Medicine Society
recomenda a suplementação de CoQ10 em pacientes
que apresentam doenças mitocondriais primárias.

09.
O PAPEL DO TCM NA SAÚDE
MITOCONDRIAL

Falando agora sobre dietas alimentares, precisamos

buscar estratégias que levam ao aumento da ativação da
PGC-1α, no qual encontramos a dieta cetogênica, onde
mudamos o substrato energético que será utilizado,
que nesse caso será os corpos cetônicos, resultando na
flexibilidade metabólica. Nesse cenário, podemos abordar
especificamente sobre os triglicerídeos de cadeia média
(TCM), moléculas formadas por uma cadeia de ácidos
graxos compostos por 6 a 12 átomos de carbono. A
principal característica dos TCM é a sua rápida absorção,
sendo utilizado para a síntese corpos cetônicos de forma
mais eficiente.
Entretanto, alguns pesquisadores estão explorando
a estimulação de vias relacionadas com a biogênese
mitocondrial em resposta ao tratamento do TCM. Assim,
alguns estudos relataram que o ácido decanóico (C10),
está relacionado com a melhora da função mitocondrial e
do metabolismo energético em pacientes com distúrbios
dessa organela. Mais especificamente, os autores
mostram que o tratamento deste TCM pode induzir a
atividade da SIRT1. Essa proteína, junto com a PGC-1α, é
responsável pela manutenção da biogênese mitocondrial.
Além disso, a SIRT1 também demonstrou regular os
mecanismos antioxidantes. Além disso, o C10 participa do
mecanismo de ação que envolve a ativação de um outro
fator de transcrição gênica, o PPAR-gama, que também
está relacionado com a melhora da função mitocondrial.
Entretanto, alguns pesquisadores estão explorando
a estimulação de vias relacionadas com a biogênese
mitocondrial em resposta ao tratamento do TCM.
Assim, alguns estudos relataram que o ácido
decanóico (C10), está relacionado com a melhora da
função mitocondrial e do metabolismo energético
em pacientes com distúrbios dessa organela.
Mais especificamente, os autores mostram que o
tratamento deste TCM pode induzir a atividade da
SIRT1.
Essa proteína, junto com a PGC-1α, é responsável pela
manutenção da biogênese mitocondrial. Além disso,
a SIRT1 também demonstrou regular os mecanismos
antioxidantes. Além disso, o C10 participa do
mecanismo de ação que envolve a ativação de um
outro fator de transcrição gênica, o PPAR-gama, que
também está relacionado com a melhora da função
mitocondrial.

Contudo, além do
C10, outros TCM estão sendo
Desintoxicação de EROS
associados a melhora da saúde
mitocondrial. Assim, podemos SIRT1

citar também o papel do ácido Biogênese

mitocondrial
caprílico (C8), influenciando a
250 µM
função dessa organela. Dentre C
C10
MR
todos os ácidos graxos, o C8 é o
que apresenta maior atividade M
CS
SIRT3
OM
de desacoplamento, graças KREBS
Metabolismo
IMM lipídico
a estimulação das proteínas CYCLE

UCP3, melhorando os complexos

respiratórios, resultando na
biogênese mitocondrial. Figura 5. Efeito do ácido decanóico sobre a biogênese mitocondrial.
Retirado e adaptado do artigo de Dabke e Das. 2020.

Finalizando esse e-book, agora que você entendeu a importância da saúde mitocondrial e como promover
sua biogênese, precisamos por tudo na prática. Assim, avalie todas as queixas do paciente e procure sempre
entender como a flexibilidade metabólica, com uma boa biossíntese energética, pode colaborar para sua
melhora clínica e com o intuito de que desse modo, você não escute queixas como a seguinte de pacientes
mais por dentro desse processo.

EU NÃO SOU PREGUIÇOSO,

MINHA MITOCÔNDRIA QUE
NÃO É EFICIENTE.
 REFERÊNCIAS

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