Alcalóides Quinolínicos
● QUINA-AMARELA: Calisaya Weddelll
Características estruturais
↪ Derivados do aminoácido triptofano, mas
apresenta um núcleo
↪ O núcleo quinolínico se caracteriza pela
presença de um anel nitrogenado de seis
membros (CSN), enquanto que no indólico cinco
membros (C4N).
↪ Os alcaloides estão presentes como sais do
ácido quínico e cinchotanico
↪ Os alcalóides quinolínicos são encontrados
principalmente no gênero Cinchona da família
rubiaceae
↪ Os principais alcalóides quinolínicos são
quinina, quinidina, cinchonina e cinchonidina
↪ Utilizadas no tratamento da malária (quinina)
e como aditivos amargos das bebidas e
alimentos, auxiliando na digestão
↪ 2a Guerra Mundial gerou escassez de quina
nos países asiáticos e levou a utilizar
cloroquina, primaquina → aumento da
resistência
↪ A obtenção dos alcalóides é proveniente das
cascas das árvores de oito a doze anos e o
principal alcalóide quinolínico produzido pela
árvore é quinina (70%)
Exemplos de quina verdadeira
(casca marrom a amarela)
↪ A droga vegetal consiste de cascas secas da
C.calisaya e de suas variantes, contendo, no
mínimo, 6% de alcalóides totais, onde 30 a 60%
são do grupo quinina.
↪ As quinas verdadeiras apresentam células
gigantes no parênquima cortical e fibras apenas
no parênquima floemático
● QUINA-VERMELHA: Cinchona pubescens
C. pubescens cresce bem em altitudes baixas,
porém não produz alcalóides
**C. calisaya produz mais alcaloides quando
a árvore está exposta ao sol que na
sombra
Caracterização
Reação de Grahe:
↪ Aquecer a amostra pulverizada em um tubo
de ensaio e aquecer diretamente na chama.
Quinina:
Fluorescência azul com H2SO4 1%
↪ 1 g da droga pulverizada em tubo de ensaio,
adicionar 8 ml de H2SO4 (1%) → ferver por 2
min → filtrar por algodão → resfriar o filtrado,
alcalinizar com NH4OH diluído → acrescentar 7
ml de CHCl3 → extrair cautelosamente por 10
min → decantar a camada clorofórmica para
duas cápsulas de porcelana → uma das
cápsulas, juntar 3 ml de H2SO4 (1%) e misturar
→ observar sob luz ultravioleta.
Falsas quinas do Brasil
↪ No Brasil, espécies de famílias botânicas
partes: diferentes são usadas por séculos como
substitutas da quina verdadeira, devido ao sabor
amargo das suas cascas e o uso medicinal como
febrífugo, sendo elas à Remija ferruginea ↪ Era utilizada como antiarrítmico, pois inibe a
Strychnos sp. fibrilação (contrações descoordenada das fibras
musculares do coração), bloqueando os canais
● REMIJIA FERRUGINEA: de sódio e potássio
↪ É uma quina falsa, que contém alcalóides
quinolínicos (cinchona), porém não produz a
quinina
↪ possui atividade antimalárica moderada
↪ altas doses de extratos das cascas reduzem a
parasitemia e mortalidade em camundongos
infectados com Plasmodium berghei

↪ Essa molécula é rapidamente absorvida pelo

TGI, havendo um risco de superdosagem,
podendo levar a morte → comprimidos de
liberação retardada

Efeitos colaterais dos derivados da quina:

1. Zumbido
2. Cefaleia
3. Tontura
Atividade antimalárica 4. Rubor
↪ Quinina: possui um grupo ligado por um anel 5. Perturbações visuais
álcool secundário a um anel quinuclidino.
↪ Quinidina: apresenta estrutura semelhante
Camptotecina
exceto pela configuração estérica do grupo
↪ Isolada da Camptotheca acuminata
álcool secundário
(Nyssaceae)
Quinidina é mais potente como antimalárico,
↪ Primeiro inibidor seletivo de topoisomerase I:
porém mais tóxico que quinina!
estabilização do complexo DNA-topoisomerase
com interrupção da ligação da fita → morte
celular

Mecanismo de ação:
1. Inibe a polimerização da hematina tóxica
formada pela degradação da ↪ Estrutura quinolínica pentacíclica planar com
hemoglobina nos eritrócitos em um anel α-hidroxi-lactônico com configuração S
hemozoína (beta-hematina). (anel E)
2. O bloqueio desse processo de ↳ Quando em solução, o Anel E existe em
desintoxicação não enzimática resulta equilíbrio entre lactona (não solúvel em H2O) e
em toxicidade da hematina não carboxilato (solúvel em H2O)
polimerizada. ↳ No pH fisiológico do soro humano,
3. Quinolina se liga inicialmente ao heme e equilíbrio tende a favor do carboxilato → menos
o complexo heme-quinina resultante se que 10% da potência da lactona
liga e satura as cadeias poliméricas anel lactônico é fundamental para atividade
heme. anticâncer e porção monoterpênica detém
atividade da molécula
Quinidina