Alcalóides Indólicos
↪ As moléculas de base simples possuem
Características estruturais
↪ Derivados do L-triptofano
↪ Conhecidas + de 4.000 moléculas conhecidas
↪ Apresentam em comum o núcleo indólico,
derivado do triptofano
↪ Efeito alucinógeno, indólicos de menor
tamanho
Subdivididos em dois grupos:
1. Alcalóides indólicos monoterpênicos (10C)
● Grande diversidade estrutural – mais de
2.500 moléculas
● Grande número de centros assimétricos
● Restritos a algumas famílias
2. Outros alcalóides indólicos
● Grupo heterogêneo: derivados simples do
triptofano, derivados do harmano,
fisostigmina, alcalóides do ergot
Classificação e biossíntese:
1) Bases simples: perda do ac. caroxilico
liberando amina → derivados da triptamina
↳ não apresentam uniformidade
estrutural, podendo ser bastante diferentes entre
si e têm distribuição ampla nas plantas
↳ são originados por reações de
desaminação, descarboxilação, metilação e/ou
hidroxilação do L-triptofano
OBS: por ser um processo mais simples, está
presente em uma gama de plantas / processos
mais complexos está relacionado com o
processo evolutivo
semelhança estrutural com a serotonina, pode
se ligar a receptores podendo mimetizar os
efeitos da serotonina → efeito alucinógenos
OBS: enteógeno (uso não recreativo) é usado
para se conectar a natureza e outra dimensão
Exemplos de drogas vegetais de bases simples
↪ Psilocibina e a psilocina são encontrados em
cogumelos do gênero psilocybe. são
considerados cogumelos mágicos pelo caráter
alucinógeno
Psilocibina: resultado positivo contra a
depressão e reprogramação neural com
processamento do medo e ansiedade.
2) B-carbolinas (ou do tipo harmano): anel
de seis membros adicional
Exemplos de drogas vegetais de B-carbonilas
↪ São mais restritas na natureza
1. Passiflora: alguns autores atribuíram a
esses alcalóides o efeito calmante do
maracujá (efeito se deve ao flavonóide
crisina que se liga a receptores GABA
adrenérgicos)
2. Ayahuasca o Santo Daime:
a. folha ( Psychotria viridis): contém
a N,N-dimetiltriptamina (DMT) →
responsáveis pelo efeitos
alucinógenos
b. cipó (ou casca do tronco) da
Banisteriopsis caapi): contém as
B-carbonilas tetrahidroharmina
(THH)
 ↳ ação farmacológica:
I. se liga ao receptor receptor de
serotonina 5-HT2 e vário
receptores a-adrenérgicos nos
vasos sanguíneos e musculatura
lisa
II. principal alcalóides ergonílicos
utilizados no tratamento das
enxaquecas 5-HT1B/1D
III. contração uterina
OBS: É necessário o consumo da mistura, pois o
↪ O meio de ação principal constrição dos vasos
DMT quando chega ao intestino para ser
intracranianos vasos da musculatura lisa
absorvido, é degradado pela enzima
↪ efeitos colaterais: náusea e vômito, fraqueza
monoaminoxidase (MAO-A e MAO-B), não
muscular, fadiga, aperto no peito, diarreia
produzindo o efeito alucinógeno no SNC. No
entanto, as THH do cipó são substância que
2. Ácido dietilamida lisérgico (LSD)
inibe temporariamente da MAO e o DMT pode
ser absorvido, ligando aos receptores
serotoninérgicos, e gerando efeito após 30 min
da ingestão

3) alcalóides do esporão/ergot-do-centeio:
sistema de anéis ergolínicos produzido pelos
fungos Claviceps sp que parasitam
monocotiledôneas (Poaceae, Juncaceae,
Cyperaceae) ↪ É uma substância sintética, mas é uma droga
↳ Sistema ergolínicos sintetizados a partir de abuso mais utilizado da atualidade
do L-triptofano + DMAPP (isopreno ativo), ↪ Foi descoberta por Sandz através da tentativa
formando o ácido lisérgico que é um de encontrar substâncias ocitócicas. dentre as
intermediário para a formação de todos moléculas sintetizadas, o LSD foi derivado
os outros alcalóides ergolínicos menos ativo, mas apresentou efeitos
alucinógenos consideráveis
↳ ação farmacológica: se liga receptores
serotonínicos com fatores de transcrição
ECR possibilitando a neurogênese e
neuroplasticidade (reposicionamento de
novos neurônios)
Superdosagem: bad trips (intensa ansiedade,
combatividade, pânico confusão)

4) alcalóides indólicos monoterpênicos:

Exemplos de drogas vegetais de Ergot/ esporão
1. Ergotamina: produção indústria através
da Sanzon em 1921 onde contém 0,15 a
0,5% de alcalóides
derivados a partir da condensação da
triptamina e do monoterpeno (iridoide)
secologanina
 ↳ princípio ativo: vincristina e
Biogênese vimblastina responsável pela ação antitumoral
C A estrictosidina sofre clivagem do açúcar por ↳ mecanismo de ação: inibição da
via enzimática e se liga a diversas outras polimerização de microtúbulos
estruturas dando origem a diferente alcalóides ↳ medicamento: Vindesina e vinorelbina
indólicos monoterpênicos

Exemplos de drogas vegetais monoterpênicos

↪ A maioria dos alcalóides indólicos,
principalmente os monoterpênicos, são
encontrados em 3 famílias da ordem
Gentianales: Loganiaceae, Apocynaceae e
Rubiaceae
_________________________________________________________________
Família Apocynaceae
↪ Rauvolfia (Rauvolfia serpentina L.)
↳ número de alcalóides totais: 0,15% do
grupo reserpina-rescinamina,
↳ farmacógeno: raiz
↳ utilização: picada de cobra e fabricação ↪ Agoniada (Himatanthus lancifolius)
de reserpina ↳ farmacógeno: cascas do caule
↳ ação farmacológica (reserpina): ↳ ação farmacológica: distúrbios
anti-hipertensivo e distúrbios mentais femininos: cólicas, menstruação, menopausa,
OBS: A reserpina atualmente nunca é usada anticolinesterásico, Mal de Alzheimer
como primeiro no tratamento hipertensão e seu
uso na esquizofrenia tornou se obsoleto
↳ mecanismo de ação: bloqueio da
dopamina, norepinefrina e serotonina dentro
das vesículas transmissoras e a queda dos
estoques periféricos de catecolaminas acarreta
nos efeitos anti-hipertensivos. Essa queda é
responsável efeitos colaterais, incluindo
sedação, depressão e hipotermia Família Loganiaceae
Noz-Vômica (Strychnos nux-vomica)
↳ número de alcalóides totais: 2,6–3%,
sendo estricnina o principal alcalóide
↳ farmacógeno: sementes secas
↳ princípio ativo: estricnina e brucina
↳ ação farmacológica: atividade
antitumoral, analgésico e anti-inflamatório
OBS: altamente tóxica e torrar as sementes na
areia do mar e ferver em água reduz toxicidade
↳ mecanismo de ação: antagonista de
receptores glicínicos do SNC e bloqueador de
váriostipos de receptores nicotínicos neuronal e
muscular
↳ uso: veneno de rato

↪ Vinca (Catharanthus roseus)

↳ número de alcalóides totais: 0,2% a
1,0%
↳ farmacógeno: folhas
Alcalóides Pirrolindólicos
Essa atividade anticolinesterásica possuem três
pontos:
1. Porção carbamato: essencial para a ação
do alcalóide, onde este é transferido para
Características estruturais o grupo hidroxila da serina no sítio ativo
↪ Oriundo do triptofano que forma o núcleo da enzima colinesterase
indólico 2. Anel piridínico possui um nitrogênio que
sofre uma ionização pelo pH sanguíneo,
gerando uma amônia quaternária que se
liga ao sítio aniônico da enzima
3. Anel benzênico: sofre interaç~s
hidrofóbicas com sítio ativo da enzima o
que auxilia na estabilização da ligação

Propriedade anticolinesterásica
Origem biossintética ↪ Melhora cognitiva no tratamento de doença
↪ Durante a reação da síntese, do triptofano de alzheimer:
sofre uma descarboxilação dando origem a ● Usado para reverter efeitos de
triptamina que possui um caráter nucleofílico intoxicação grave por anticolinérgicos foi
forte usados na contração da pupilas
↪ O terceiro anel formando após a formação do glaucoma
íon imínio ↪ A fisostigmina é usualmente, comercializada
na forma de salicilato
↪ Rivastigmina, por não ser tóxico, vem sendo
utilizada para o tratamento da doença de
Alzheimer
↳ apresenta uma metilação no nitrogênio
que estabiliza mais essa molécula
↪ Neostigmina e piridostigmina: derivados da
fisostigmina, são alcalóides quaternário, não
atravessam a BHE tendo uma maior ação
periférica → utilizado no tratamento da
miastenia gravis

Exemplos de drogas vegetais

Fisostigmina/Eserina
Fava de Calabar (Physostigma venenosum Balf)
↳ número de alcalóides totais: 1,5% com
0,3% de fisostigmina
↳ farmacógeno: sementes
↳ Propriedades farmacológicas:
↪ A fisostigmina é inibidor reversível da
colinesterase, prevenindo destruição normal da
acetilcolina e aumentando atividade colinérgica