FARMACOLOGIA – CICLO II
Inibidores da bomba de prótons
→ Ação da bomba de prótons para jogar ácido no lúmen do
estômago -> inibir a bomba = inibe secreção de ácido
→ IBP - se liga à bomba quando ela está hipofuncionante ->
por isso a orientação de ingerir IBP em jejum
 Jejum
o Início do dia para ter controle 24 horas
o Indicação de 2x/dia = na segunda dose -> tomar
entre 2 refeições (período que não está em
digestão)
o Quando bomba está funcionante mais difícil de se
ligar
o Manutenção do medicamento durante 24 horas
pois o IBP mantém os níveis de ácido basais
o Se for necessário mais de uma dose (casos mais
graves ou mais frequencia) - tomar entre duas
refeições (perído que não está no processo de
digestão)
→ Ligação irreversível
 Deve-se tomar os IBPs de forma contínua por causa da
formação de novas bombas pela renovação celular e
para atingir concentração do fármaco que consiga
inibir todas as bomba
o Orienta tomar todos os dias para inibição total
→ Cessa o uso de IBP
 Bomba inibida de forma irreversível -> renovação
celular = o efeito de resposta do organismo quando
para de tomar IBP não é imediato (efeito rebote não é
mediato)- pode demorar até 15 dias
o Gastrina estimulada -> ao diminuir os níveis de IBP
o paciente pode ter crise = tempo para ativar as
bombas
 Bomba é proteína = tem vida útil (é renovada)
→ PROTEÍNA DE MEMBRANA
 HCO3 – Ácido Carbônico + Bicarbonato
→ PRÓ FÁRMACOS - ENCAPSULADOS
 Considerados pró fármaco
 Metabolização de primeira passagem
→ LIBERAÇÃO ENTÉRICA
 Ativa no intestino e liberação entérica
 Pellets = vem dentro da cápsula que permite passar
pelo TGI e não ser agredida pelo ácido do estômago
 Comprimido também vem revestido para não sofrer
ação do ácido
→ INATIVADOS EM MEIO ÁCIDO – CÉLULA PARIETAIS
→ OMEPRAZOL: “desnudo”
 Associação com Bicarbonato
 Ativado em pH básico (alcalino)
 Absorção é intestinal
 Omeprazol + antiácido = anti ácido aumenta o pH do
estômago (alcalino) -> omeprazol fica desprotegido =
interfere no local que o omeprazol vai ser ativado
(absorção pode ocorrer no estômago)
o Absorção e eficácio interferidos
o Dessa forma é eficaz para reduz dor epigástrica
o Uso irracional = interfere no local de ação -> IBP
não é resolutivo pela associação
→ Inibição da secreção de ácido clorídrico basal e a secreção
estimulada (alimentos)
 IBP não deixa secreção aumentar = deixa somente
secreção basal -> boa efetividade
→ Sal de Magnésio
Mecanismo de ação
→ Esses fármacos são pró-fármacos com um revestimento
entérico ácido-resistente para protegê-los da degradação
prematura pelo ácido gástrico.
→ O revestimento é removido no meio alcalino do duodeno, e
o pró-fármaco, uma base fraca, é absorvido e transportado
à célula parietal.
→ Ali, ele é convertido no fármaco ativo e forma uma ligação
estável covalente com a enzima H+ /K+ -ATPase.
→ São necessárias cerca de 18 horas para ressintetizar a
enzima, e a secreção ácida é interrompida durante esse
período.
→ Em dosagem padrão, os IBPs inibem a secreção gástrica
basal e a estimulada em mais de 90%.
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→ Existem produtos disponíveis de uso oral, de venda livre e
sujeitos à prescrição, contendo omeprazol associado com
bicarbonato de sódio para absorção mais rápida.
→ Inativação ácida e ligação as células parietais
→ Mantém pka de aproximadamente 4 ligação irreversível
→ Tempo de ação = tempo de vida da proteína (bomba)
→ Ativação da bomba de prótons: necessário gastrina,
acetilcolina e histamina (desloca o inibidor) independente
da intensidade de estímulo
 Não consegue deslocar ligação de inibição mesmo com
aumento da contração de gastrina, Ach e histamina =
inibição irreversível
→ Uso crônico
 Risco de hiperplasia das célula gástrica pelo aumento
da concentração de gastrina = não tem evidência que a
hiperplasia aumenta chance de câncer gástrico
 Redução da acidez interfere na produção da proteína
beta amiloide (relacionada com Alzheimer) = não tem
explicação clara
→ 80% DE INIBIÇÃO
Farmacocinética
→ Todos esses fármacos são eficazes por via oral.
→ Para obter o efeito máximo, os IBPs devem ser ingeridos de
30 a 60 minutos antes do desjejum ou da principal (maior)
refeição do dia.
 Dexlansoprazol tem uma formulação de liberação
postergada dupla e pode ser ingerido sem relação com
refeições.
→ Esomeprazol, lansoprazol e pantoprazol também estão
disponíveis em formulações de uso IV.
→ Embora a meia-vida desses fármacos no plasma seja de
poucas horas, eles têm duração de longa ação devido à
fixação covalente à enzima H+ /K+ -ATPase.
→ Os metabólitos são excretados na urina e nas fezes.
Usos terapêuticos
→ Os IBPs são superiores aos antagonistas H2 no bloqueio da
produção de ácido e na cicatrização das úlceras.
→ Assim, eles são os fármacos preferidos no tratamento e na
profilaxia de úlceras de estresse e para o tratamento de
DRGE, esofagite erosiva, úlcera duodenal ativa e condições
hipersecretoras patológicas (p. ex., na síndrome de
Zollinger-Ellison, na qual um tumor produtor de gastrina
causa hipersecreção de HCl).
→ Se o IBP diário só é parcialmente eficaz contra os sintomas
da DRGE, melhora-se o controle com o aumento da
dosagem para duas vezes ao dia ou com a administração do
IBP pela manhã e de um antagonista H2 à tarde.
→ Se o antagonista H2 é necessário, ele deve ser tomado bem
depois do IBP.
→ Os antagonistas H2 diminuem a atividade da bomba de
prótons, e os IBPs exigem bomba ativa para serem eficazes.
→ Os IBPs também diminuem o risco de sangramento das
úlceras causadas por ácido acetilsalicílico e outros AINEs e
podem ser usados para prevenção ou tratamento das
úlceras induzidas por AINEs.
→ Finalmente, eles também são usados como antibacterianos,
para erradicar H. pylori.
Fármacos
→ Os IBPs disponíveis incluem Dexlansoprazol, Esomeprazol,
Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol e Rabeprazol.
 Omeprazol, esomeprazol e lansoprazol estão
disponíveis em formulações de venda livre para
tratamento de curto prazo da DRGE
→ Inovação tecnológica
o Omeprazol = protótipo
o Lansoprazol: mistura racêmica isômeros R e S do
omeprazol
o Esomeprazol: isômero S do omeprazol
o Dexlansoprazol: isômero R do lansoprazol
 Não muda mecanismo de ação = muda tempo de meia
vida e tempo para atingir concentração máxima - altera
perfil farmacocinético e potência do medicamento
(dose menor com mesmo resultado de inibição da
bomba de prótons)
→ Metabolismo de primeira passagem
→ Interação com alimentos (Omeprazol 50% - efeito mínimo)
→ Excreção renal
Rabeprazol = mais potente (20mg/dia)
Todos tem adminsitração por 1x/dia
→ ESOMEPRAZOL + PANTOPRAZOL + OMEPRAZOL:
SUSPENSÃO ORAL
 Depende de PH básico para absorção e ativação
 Ingestão com alimento ácidos = reduz eficácia de
absorção e efeito do IBP - pois o alimento deixa o meio
mais ácido e desfavorece absorção de IBP
o Suco de maçã, laranja, abacaxi ou alimentos moles
FARMACOLOGIA – CICLO II
o Dar intervalo entre refeição e fármaco de 30 a 40 → Efeitos adversos adicionais podem incluir hipomagnesemia
minutos e maior incidência de pneumonia.
→ Lanzoprazol: oro dispersível Cefaléia, rash cutâneo, sonolência, confusão mental e dores
→ Rabeprazol: polvilhado no alimento musculares
→ Meia-vida curta mas com duração de inibição da
→ Secreção de ácido por 24 horas
→ 18 horas para síntese de novas bombas de prótons infusão
contínua
→ 3 a 4 dias para alcançar potencial inibidor - suspensão
→ Vantagem: potentes e específicos
→ Desvantagem: interação com alimentos e fármacos
Precaução
→ Hepatopata (metabolismo de primeira passagem)
Interação medicamentosa
→ Redução da absorção: Cetoconazol e Digoxina
 Reduz absorção por causa da alcalinização do meio
→ Inibidores da P450: aumento T1/2 – Varfarina, Fenitoína,
Benzodiazepínicos - Diazepan;
→ Clopidogrel: redução da ativação, aumento do risco
cardiovascular
 Problema: alcalinidade do meio (não é o P450) → Redução absorção de vitamina b12 e minerais de alimentos
 Precisa de meio ácido para ser efetivo (ferro, cálcio e magnésio)
 Perda da capacidade de transformação por ser pró → Absorção de vitamina precisa de fator intrínseco intestinal
fármaco = menos ativo - reduz efetividade do (preciso de meio ácido) - meio menos ácido - ativa menos o
Clopidogrel = deixa de exercer com plenitude a ação fator intrínseco = capacidade de absorção de vitaminas
antiagregante -> maior exposição ao risco trombótico diminuída
(aumenta risco cardiovascular)  Principalmente vitamina B12 e cálcio
Uso terapêutico → Risco de fraturas (cálcio e osteoclastos, uso prolongado,
→ DRGE, doença ulcerosa péptica (associadas a h. pylori, osteoporose);
úlcera associada aos aines, prevenção da recorrência de  Risco de osteoporose (principalmente(principalmente
sangramento de úlceras pépticas), dispepsia não ulcerosa, mulher, > 60 anos, branca)
prevenção de sangramento da mucosa relacionada com → Aumento do risco de pneumonia hospitalar, infecção por
estresse, gastrinoma ou distúrbios de hipersecreção. clostridium difficile e infecções entéricas (salmonella e
Efeitos adversos shigella, e.coli e campylobacter)
 Paciente mais suscetível a infecção
→ Os IBPs geralmente são bem tolerados.
o Principalmente em crianças -> proteção reduzida
→ Omeprazol e esomeprazol podem diminuir a eficácia do
(não tem todas as vacinas, sistema imunológico
clopidogrel porque inibem a CYP2C19 e impedem a sua
não está totalmente formado) + meio alcalino por
conversão no metabólito ativo.
IBP -> risco de infecções gastrointestinais =
 Embora o efeito nos resultados clínicos seja
Clostridium (causa disenteria)
questionável, o uso concomitante desses IBPs com
clopidogrel não é recomendado devido aos possíveis
riscos de eventos cardiovasculares. → Inibição da retroalimentação
→ Os IBPs podem aumentar o risco de fraturas, → Hiperplasia das células ECL e parietais
particularmente se a duração do uso for de 1 ano ou mais.  Não há evidências de que a hiperplasia da gastrina
→ A supressão prolongada do ácido gástrico com os IBPs (e os aumenta o risco de desenvolver câncer intestinal
antagonistas H2) pode resultar em carência de vitamina → Hipersecreção de rebote transitória de ácido (pirose e
B12, porque o ácido é necessário para a sua absorção em → dispepsia)
complexo com o fator intrínseco. → Regressão 3 a 4 semanas – normalização gastrina e ácido
→ O pH gástrico elevado também pode prejudicar a absorção  *Carcinoma – gastrina, nutrição de células anormais
de carbonato de cálcio.
 O citrato de cálcio é uma opção eficaz para
suplementar cálcio em pacientes sob tratamento de
supressão de ácido, pois sua absorção não é afetada
pelo pH gástrico.
→ Pode ocorrer diarreia e colite por Clostridium difficile em
pacientes que recebem IBP.
 Os pacientes devem ser aconselhados a interromper o
tratamento com IBP e contatar seu médico se tiverem → H. pylori -> tratamento com antibióticos
diarreia por vários dias