Farmacologia de Doenças Pulmonares

Fundamentos de Medicina 3- MinhoMD

Diogo Nunes de Sousa

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Agonistas 2-seletivos
Os recetores 2 no musculo liso brônquico quando ativados provocam, via cAMP, relaxamento muscular e broncodilatação.
Para alem disto, na células inflamatórias, a ativação do 2 provoca, também via cAMP, inibição da libertação de citoquinas e mediadores inflamatórios.
Dentro dos agonistas 2 podemos diferenciá-los entre curta duração (SABA) e os de longa duração (LABA).
Os de longa duração permite a 1 ou 2 tomas diárias para manutenção de doenças cronicas.
Via de Administração Duração Indicação Efeitos adversos
Salbutamol Inalação; Endovenoso 3-4h Crises agudas de Broncoconstrição
Oral liq e sólida Medicação SOS. Trémulo, ansiedade, apreensão, taquicardia
Terbutalina Inalação 3-6h Hipocaliémia
Formoterol Inalação 12h Tratamento de manutenção da Asma Tolerância?
Asma noturna Aumento das necessidades de insulina
Salmeterol Inalação >12h
Indacaterol Inalação >12h Profilaxia asma induzida pelo exercício
DPOC. Longa duração: Maior efeito tolerância! E por isso
Procaterol Inalação/Oral 12h Hiper-reactividade e descontrolo da doença
Olodateril Inalação >12h

Anticolinérgicos
Os recetores muscarínicos tem diferentes ações.
M1→ Produção de secreção e muco
M3→ Contração musculo brônquico
Deste modo, é possível a redução de produção de muco e relaxamento muscular usando estes fármacos. Há uma redução muito ligeira de produção de outras substâncias
broncoconstritores.
Inibem a transdução do sinal do recetor, inibindo a ação do mesmo. Podemos dvidir em de ação rápida e ação lenta (SAMA e LAMA).
O único SAMA é o Iatrópico→ pensar que é mais Intenso
Via Duração Ação Uso terapêutico
Brometo de Ipratrópio 4-6h M1,M2 e M3 Exacerbações Asma e DPOC (emergência)
Brometo de Tiotróprio 24h M1 e M3 Tratamento e manutenção da DPOC
Brometo de glicopirrónio Inalação 24h M3 e M2 Não tão importantes, não tem ação M1
Brometo de umeclidínio 24h M3 e M2 Não tão importantes, não tem ação M1
Brometo de aclidínio 24h M3 e M2 Não tão importantes, não tem ação M1
Anti leucotrienos
Há 2 tipos: inibidores da 5-Lipoxigenase (Zileuton) e os Agonistas do recetor CysLT1.
O zileuton atua diretamente na inibição da síntese de Leucotrienos através de ácido araquidónico.
Os -lukast atuam por inibição do recetor dos leucotrienos na membrana das células.
Tem poucos efeitos uteis no dia à dia. Tem algum efeito na redução do edema. Usados para poupar o uso de corticosteroides num efeito cronico.
Via Duração Ação Indicação Efeitos adversos
Zileuton Semi vida 3h Inibidor da 5-lipoxigenase Asma ligeira, alternativa Hepatite transitória rara
Oral aos corticosteroides Interfere com Warfarina
Montelukast Semi vida 3-6h Antagonista recetor Pouco indicados Vasculites, Eosinofilia
Zafirlucast Semi vida 10h leucotrienos CystLT1 Interfere com Warfarina

Cromolinas
Cromoglicato de sódio é o mais usado.
Mecanismo de ação passa por:
• Ligeira imunomodelação: inibição de desgranulação dos mastócitos, menor ativação leucócitos, etc.
• Inibição reflexo tosse
Broncodilatador ligeiro a moderado. Usado mais como profilaxia, impedir a desgranulação.
Via de Adminstração Duração Indicação
Cromoglicato dissódico Inalação Muito curto, semi vida de PREVENÇÃO crises
45-100minutos Útil na asma induzida pelo exercício (não é considerado doping ao contrário dos
corticosteroides)
Nedocromil Inalação Uso prolongado leva a hiper-reactividade brônquica

Xantinas
Inibem a fosfidiesterase, impedindo o cAMP. Além disso bloqueiam a ação da adenosina como constritor. Potencia o uso dos efeitos corticoides.
Ação semelhante, mas muito limitada, aos do beta agonistas. Pouco uteis.
Via PK Uso Efeitos adversos
Teofilina Oral Metabolização hepática, pode ser Pouco suadas. Margem de tratamento Cefaleias, ansiedade, agitação, convulsões.
Aminofilina Oral/EV influenciado por patologias hepáticas estreita, Aumento Débito Cardíaco
Semi vida cerca de 8-9h Necessita doseamento... Palpitações, bradicardia, arritmias...
Diprofilina Oral liq Mais seguro, efeitos GI. Pouco estudado. Papel secundario.
Corticoides
Efeitos sistémicos são sempre algo a ter em conta. Tem efeitos adversos diversos a ter em conta, por via inalatória atuam menos de forma sistémica.
Atua por modelação do sistema imunitário:citocinas, basófilos, eosinófilos, permeabilidade vascular

Indicação Efeitos adversos

Beclometasona Tratamento crónico da Asma (moderada), DPOC. Candidose orofaríngea→ da imunossupressão
Budesonido Dose depende da gravidade do quadro. Disfonia
Fluticasona Pode levar semanas até atingir o efeito terapêutico máximo. Supressão do eixo Hipotalamo-Hipofise -SR (síndrome Cushing)
Mometasona Osteopenia/osteoporose
Alterações no metabolismo lipídico e dos hidratos de carbono
Atraso de crescimento→ importante porque asma é doença da infancia !

Prednisolona Crises agudas de asma NUNCA MANTER A LONGO PRAZO!

Via sistémica Exacerbação de DPOC Alteração do humor
Aumento do apetite
Descontrolo metabólico em diabéticos
Candidose

Podemos associar os corticosteroides com agonistas beta2.

Terapia anti-IgE
Atua por anti-corpo (IgG1K) anti-IgE. Impede assim a ligação da IgE aos mastócitos e basófilos.
De todos, o omalizumab é o mais usado. Embora já existam outros disponíveis.
Usamos a via subcutânea a cada 2-4 semanas.
Poucos efeitos adversos conhecidos.
Usados em asma grave não responsiva a outro tratamento. Não é broncodilatador (algumas limitações).

Formulação de administração
A via inalatória é um aspeto essencial da terapêutica destas doenças. O tipo de aparelho a usar é algo que deve ser adaptado a cada doente.