20/02/2024
Danos Celulares
Principais definições:
 Patologia – compreende as causas das
doenças e quais alterações nas células,
tecidos e órgãos que estão associadas a
doença e dão origem aos sinais e sintomas
apresentados pelos pacientes. Foco na
origem das doenças.
 Etiologia – causas subjacentes e aos fatores
modificadores responsáveis pelo início e
progressão da doença. Motivo/ o que
causou/ um microrganismo (agentes
etiológicos)? – dengue : vírus da dengue
 Patogênese – refere-se aos mecanismos de
desenvolvimento e progressão da doença,
que são responsáveis pelas alterações
celulares e moleculares que dão origem às
anormalidades funcionais e estruturais
específicas que caracterizam qualquer
doença específica. Como ela
desenvolve? Quais alterações bioquímicas e
estruturais estão acontecendo?
Anormalidades celulares:
Produzida tanto por processos internos (#
genéticos) e externos pelo estresse (#
ambientais).
Homeostasia – funcionamento normal e
regulado da célula: as células interagem ativamente
com o seu ambiente, ajustando constantemente sua
estrutura e função para acomodar mudanças nas
demandas e estresses extracelulares, sendo isso
pequenas alterações. Consegue manter o meio
interno em um equilíbrio quase constante,
independente das alterações que ocorram no
ambiente externo.
Adaptação – à medida que as células enfrentam
tensões fisiológicas (#aumento da carga de trabalho
do coração) ou condições potencialmente
prejudiciais (# privação de nutrientes) podem sofrer
se
adaptação alcançando um novo estado estacionário
e preservando a viabilidade e a função.
Se a capacidade adaptativa for excedida ou se o
estresse externo for prejudicial ou excessivo, a
célula se ALTERA ...
 Danos celulares: base de todas as
doenças:
Causas da lesão celular:
 Hipóxia (deficiência de O2 com
interrupção do fornecimento de
nutrientes) e Isquemia (redução do
suprimento sanguíneo, deficiência de
nutrientes e acúmulo de metabólitos
tóxicos): uma das causas mais comuns de
lesão celular. Ambos privam os tecidos de
O2.
- Causas: obstrução arterial, oxigenação
inadequada do sangue (doenças/ anemias),
envenenamento por CO.
 Agentes tóxicos: poluentes atmosféricos,
inseticida, CO, amianto, medicamentos
usados de forma incorreta/ excessiva,
excesso de substâncias inócuas (#glicose,
sal, água, oxigênio) ...
 Agentes infecciosos: todos os tipos de
patógenos (vírus, bactérias, fungos,
protozoários), mesmo que com diferentes
mecanismos de lesão.
 Reações imunológicas: mesmo o sistema
imunológico defendendo o corpo de
patógenos, as reações imunológicas podem
resultar em lesões celulares e teciduais:
reações autoimunes contra os próprios
tecidos, reações alérgicas contra substâncias
ambientais, respostas imunes excessivas ou
crônicas a microrganismos. (Nessas
situações as respostas imunes provocam
reações amatórias, que são frequentemente
a causa de danos às células e tecidos)
Citocinas liberadas por células de defesa
podem fazer mal para o próprio organismo.
 Anormalidades genéticas: proteínas com
erros, excesso de DNA danificado e
proteínas mal dobradas.
 Desequilíbrios nutricionais: insuficiência
proteico-calórica e ingestão excessiva de
alimentos (obesidade importante fator
subjacente em muitas doenças, como
diabetes mellitus tipo 2 e aterosclerose).
 Agentes físicos: trauma, temperaturas
extremas, radiação, choque elétrico,
mudanças repentinas na pressão
atmosférica.
 Envelhecimento: senescência celular resulta
em menor capacidade celular de responder
ao stress e causa a morte celular e do
organismo.
Lesão reversível: células lesionadas podem
retornar ao normal se o estímulo prejudicial
for removido.
 Células e organelas intracelulares:
Inchadas: absorvem íons pela falha da bomba
de íons, levando a incapacidade de manter a
homeostase iônica, aumento da
permeabilidade da membrana plasmática,
palidez do órgão, vacúolos pequenos e
claros. Também conhecido como: alteração
hidrópica ou degeneração vacuolar.
Alterações lipídicas: se manifesta pelo
aparecimento de vacúolos lipídicos contendo
triglicerídeos no citoplasma. É encontrada
principalmente em órgãos envolvidos no
metabolismo lipídico, como o fígado.
Citoplasma mais vermelhos (eosinofílico).
 Hipertrofia do retículo endoplasmático. Mecanismo – Necrose: forma de morte
celular em que desencadeia inflamação
Membrana plasmática diferente com bolhas,
(reação local no hospedeiro) – induzida por
distorção.
Aglomeração de creatina.
Alterações mitocondriais.
Citoplasma pode conter figuras de mielina
(grandes precipitados de fosfolípidos (da
membrana danificada), que são fagocitosos
ou degradados em ácidos gordos).

Lesão irreversível – morte celular:

necrose ou apoptose :estímulos intensos e
progressivos.
Morte celular: crucial / evento fundamental na
evolução de doença em qualquer tecido ou
órgão.
Causas:
substâncias liberadas pelas células mortas e
• Isquemia (falta de fluxo sanguíneo), que serve para eliminar os detritos e iniciar
• Infecções (bacterianas, virais e fungicas), o processo de reparo.

• Toxinas  Pode ocorrer por:

• Reações imunológicas exageradas Falha na produção de ATP (energia) por

falta de O2.
*também é um processo normal e essencial na
embriogênese, no desenvolvimento de órgãos e Danos a membranas que resultam no
na manutenção da homeostase dos tecidos. vazamento de conteúdo celular (#enzimas).

DANO CELULAR É A BASE DE TODAS AS Danos irreversíveis aos lipídios, proteínas,

DOENÇAS! ácidos nucleicos que podem ser causados
por ROS e outros.

 Necrose: acontece acidentalmente, gera

inflamação, sempre patológica. Processo se
espalha pelo tecido, não apenas a célula.
Ocorre de forma acidental, lesão é
demasiado grave para ser reparada (muitos
constituintes celulares falham ou
desintegram-se). Resultado final inevitável
de danos graves.
Ex: isquemia, exposição a toxinas, diversas
infecções e trauma. *Células necróticas mostram o aumento de
Necrose é sempre uma indicação de um eosinofilia (corados vermelhos) e após as enzimas
processo patológico. digerirem as organelas citoplasmáticas o
citoplasma torna-se vacuolizado.
 Destino das células necróticas:
 o Podem persistir por algum tempo
ou serem digeridas por enzimas e
desaparecer.
o Células mortas podem ser
substituídas por mielina, que são
fagocitados por outras células ou
degradadas por ácidos graxos.
o Esses ácidos graxos podem se unir
a sais de cálcio, o que pode resultar
na calcificação de células mortas.
 Apoptose: lesão é menos grave ou as células
precisam ser eliminadas durante processos
normais, elas ativam um conjunto preciso de
vias moleculares que culminam na morte.
Geralmente sem processo inflamatório. Morte
celular programada.
Regulada por genes identificáveis e vias de
sinalização podendo ser um processo controlado.
Possibilitam que vias específicas moleculares
possam ser direcionadas terapeuticamente para
prevenir a perda de células em condições
patológicas.
 Processo limpo não deixa restos.
 Suicídio celular ocorre quando o DNA
ou proteínas de uma célula são
danificados sem possibilidade de reparo.
 Ao contrário da necrose a apoptose
também pode ocorrer em tecido
saudável.
 Elimina células indesejadas para manter
o número de células constante.
 NÃO ESTÁ NECESSARIAMENTE
LIGADA A LESÃO CELULAR
PATOLÓGICA.
 GARANTE A HOMEOSTASE
Apoptose =A apoptose é uma via de morte celular
na qual as células ativam enzimas que degradam o
DNA nuclear e as proteínas nucleares e
citoplasmáticas das próprias células. Não tem
vazamento do conteúdo celular ou quase nenhum =
sem inflamação.
A membrana plasmática da célula apoptótica é
alterada de formando os fragmentos, chamados
corpos apoptóticos que são fagocitados.
Apoptose sinal intracelular ou extracelular (por um
receptor)
MECANISMOS DA APOPTOSE
Via Caspases – vias bioquímicas que controlam o
equilíbrio dos sinais indutores de morte e
sobrevivência - culmina na morte celular.

Via mitocondrial – intrínseca: danos ao DNA/
proteínas mal dobradas/ retirada de fatores de
crescimento – célula entende que precisa entrar em
apoptose – uma alteração que é detectada pelo
sensor BH3, esse estimula o aumento do número de
proteínas pró-apoptóticas (Bak e Bax) e com isso
há a diminuição das proteínas anti-apoptóticas. As
proteínas Bak e Bax dimerizam-se e inserem-se na
membrana mitocondrial fazendo que haja o
extravasamento do citocromo c. O citrocomo c e
outras proteínas pró-apoptóticas (ativadas pelo
citrocomo c) ativam as caspases levando a
fragmentação nuclear e a formação de corpos
apoptóticos.
Fragmentação nuclear / condensação da cromatina/
núcleos fragmentados– característico de apoptose/
formação de corpos apoptóticos
Via do receptor de morte – extrínseca: ligação de
um composto (linfócito T citotóxico (fasL), um
antígeno que “passeia pelo organismos”
procurando defeitos como: células infectadas e de
células tumorais) no receptor de morte celular (a
maioria deles são receptores do fator de necrose
tumoral TNF E Fas), esse receptor vai levar a
ativação de proteínas adaptadoras e essas a ativação
das capazes desencadeantes que ativarão as capazes
executoras, as quais farão com que ocorra a
ativação de endonucleases ( elas vão degradas o
conteúdo celular) e a degradação do citoesqueleto
fazendo com que haja a formação de bolhas
citoplasmáticas que formarão os corpos
apoptóticos, os quais tem receptores para fagócitos.
 Células apoptóticas e seus fragmento: sinais
para atrair fagócitos.
o Presença de fosfadilserina na
camada externa da membrana
plasmática (em células normais está
dentro) que é reconhecida pelos
macrófagos.
o Secreção de fatores solúveis pelas
células apoptóticas (recrutam
fagócitos).
o Alterações prévias da membrana
plasmática e secreção de proteínas
(facilitam a eliminação imediata das
células mortas antes da liberação de
conteúdo: o que pode induzir à
inflamação).
Necroptose- características tanto de necrose quanto
de apoptose.
Piroptose - morte quando a célula está infectada
por um microrganismo, apoptose e inflamação
coexistem.
Autofagia- Digestão lisossomal dos próprios
componentes da célula
27/02/2024
Sistema Imune
Função fisiológica do sistema imune: defesa
contra microrganismos infecciosos. Entretanto,
mesmo substâncias estranhas não infecciosas
podem elicitar respostas imunes. Mesmos
moléculas do nosso próprio organismo podem
elicitar respostas imunes (doenças autoimunes) e
causar lesão tecidual.
Imunopatologia é o estudo das alterações da
imunidade.
Resposta imune: reação a microrganismos que são
reconhecidos como estranhos, independentemente
da consequência fisiológica ou patológica de tal
reação.
*imunoterapia- visa conter o avanço do câncer pela
ativação do próprio sistema imunológico.
No século 5 ac temos o primeiro relato sobre a
imunidade contra uma infecção denominada praga,
onde falava que ninguém adquiria a mesma doença
duas vezes e se adquiria ela não era mais mortal.
As explicações dos fenômenos imunológicos são
baseadas na observação experimental e nas
conclusões tiradas a partir dela.
Vacinação:
Um médico inglês (Edward Jenner) constatou que vacas
que tinham se recuperado da varíola bovina nunca mais
contraiam a forma mais grave da doença, baseado nisso
ele injetou o material de uma pústula de varíola no
braço de um menino de 8 anos. Quando o menino foi
inoculado com varíola, a doença não se desenvolveu.
O tratado de Jenner, um marco na vacinação (do latim
vaccinus, ou a partir de vacas) foi publicado em 1798.
Após isso houve a diminuição da incidência de doenças
infecciosas selecionadas para as quais foram
desenvolvidas vacinas eficazes, sendo que em 1979 foi
declarada erradicada a varíola.
Imunidade natural e adquirida:
A defesa contra microrganismos é mediada pelas
reações iniciais da imunidade inata e pelas
respostas tardias da imunidade adaptativa.
Imunidade inata/ natural/ nativa:
 Fornece a primeira linha de defesa contra
microrganismos.
 Já nascemos com ela.
 Consiste em mecanismos de defesa
celulares e bioquímicos que estão em vigor
mesmo antes da infecção e são preparados
para responder rapidamente a infecções e
respondem da mesma forma para
exposições repetidas.
 São específicos para estruturas que são
comuns a grupos de microrganismos
relacionados e podem não distinguir
pequenas diferenças entre os
microrganismos.
 Principais componentes:
1- Barreiras físicas e químicas (epitélios e
substâncias antimicrobianas)
Barreiras naturais: pele, saliva, ácido
clorídrico do estômago, pH da vagina,
cera da orelha externa, muco presente
nas mucosas, cílios do epitélio
respiratório, peristaltismo, flora normal
etc.
2- Células fagocíticas (neutrófilos e
macrófagos), células dendríticas e NK
(Natural killer), eosinófilos, basófilos,
mastócitos.
3- Proteínas do sangue (sistema
complemento e outros mediadores da
inflamação)
4- Citocinas (regulam e coordenam
atividadas das células).
Imunidade Adaptativa/ Adquirida:
 O sistema imune adaptativo reconhece e
reage a um grande número de substâncias
microbianas e não microbianas.
 Especificidade: a habilidade de distinguir
entre diferentes substâncias.
 Memória: habilidade de responder mais
vigorosamente a exposições repetidas ao
mesmo microrganismo.
 Os componentes exclusivos da imunidade
adaptativa são células denominadas
LINFÓCITOS e seus produtos secretados
(anticorpos).
 Substâncias estranhas que induzem as
respostas imunes específicas ou são
reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos
chamam-se ANTÍGENOS.
Características principais:
1- Especificidade antigênica (antígenos diferentes,
respostas diferentes)
2- Diversidade (responde a uma grande variedade
de antígenos)
3- Memória imunológica (conduz respostas
intensificadas a exposições repetidas do mesmo
antígeno)
4- Reconhecimento do próprio e do não-próprio
(evita lesões ao hospedeiro durante respostas a
antígenos)
Propriedade de reconhecimento de padrões -
receptores semelhantes a Toll (TLRs)
COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE
PRINCIPAL (MHC)
MHC classe I:
 Expressão celular: São expressas na
superfície de todas as células nucleadas do
corpo, exceto nos eritrócitos (glóbulos
vermelhos).
 Função: Apresentam peptídeos derivados de
proteínas endógenas (proteínas produzidas
dentro da célula hospedeira) aos linfócitos
T CD8+ (que se transformaram em T
citotóxicos). Isso geralmente ocorre quando
as células estão infectadas por vírus ou
possuem mutações neoplásicas. As células
T CD8+ reconhecem esses peptídeos como
"estranhos" e destroem as células
hospedeiras infectadas ou cancerosas.
 Papel na imunidade antiviral e antitumoral:
A apresentação de antígenos por MHC
classe I desencadeia uma resposta imune
específica contra células infectadas por
vírus ou cancerosas.
MHC classe II:
 Expressão celular: São expressas
principalmente em células apresentadoras
de antígenos (como células dendríticas,
macrófagos e células B), que desempenham
um papel central na ativação de respostas
imunes adaptativas.
 Função: Apresentam peptídeos derivados de
proteínas exógenas (proteínas ingeridas ou
fagocitadas do meio ambiente) aos
linfócitos T CD4+. Isso desencadeia uma
resposta imune coordenada envolvendo
células B, células T e outros componentes
do sistema imune adaptativo.
 Papel na imunidade contra patógenos
extracelulares: A apresentação de antígenos
por MHC classe II é crucial na ativação de
linfócitos T auxiliares (CD4+), que
coordenam a resposta imune contra
patógenos extracelulares, como bactérias e
fungos.
Tipos de Imunidade Adquirida:
o Humoral:
Os linfócitos B são células produzidas na
medula óssea, pré-processadas no fígado
que vão para a corrente sanguínea até
atingir os tecidos linfóides.
Os linfócitos B são responsáveis por
eliminar antígenos extracelulares, esses
reagem por contato direto ou através de Geram memória imunológica. Ocorre,
uma célula apresentadora de antígeno que já por exemplo, através da vacinação.
identificou e fagocitou o intruso e colocou o Imunidade passiva: é conferida pela
fragmentos seus na própria célula para resposta do hospedeiro a um
mostrar que tem um intruso na corrente microrganismo ou antígeno microbiano.
sanguínea. Ocorre durante a gravidez, na
amamentação, através de soro.
Quando o linfócito B entra em contato com
o antígeno ou com o apresentador de
antígenos ele dilata-se, divide-se formando
o plasmócito maduro que secreta anticorpos
(imunoglobulinas). Esses anticorpos podem
fazer o ataque direto do antígeno levando a
sua lise ou ativar o sistema complemento.
o Celular:
O linfócito T é produzido na medula óssea,
depois vai pro timo onde é pré-processado,
cai na corrente sanguínea e é encaminhado
para os tecidos linfóides.
O linfócito T reage principalmente com
antígenos intracelulares, mas somente
através de uma célula apresentadora de
antígeno. A célula apresentadora de
antígeno possui uma proteína chamada
MHC que apresenta os fragmentos de
antígenos.
Existem dois tipos, a MHC I (expressa em
todas as células nucleadas) que apresenta os
microrganismos aos linfócitos T citotóxicas,
que fazem um ataque direto, capaz de matar
o microrganismo. Aos linfócitos T Fases da resposta imunológica:
citotóxicos possuem receptores que 1. Reconhecimento de antígeno
identificam e se ligam fortemente ao
antígeno, liberando substâncias que fazem 2. Ativação de linfócitos
poros e liberam citotóxicos que fazem a 3. Eliminação do antígeno
dissolução dele.
4. Declínio
O MHC II (expressa somente nas células
APCs) apresenta o antígeno para os 5. Memória
linfócitos T auxiliares, esses liberam
citocinas que estimulam o crescimento dos
linfócitos T citotóxicos e supressores,
estimulam o crescimento e maturação dos
linfócitos B em plasmócitos e fazem a
ativação dos macrófagos.

o Imunidade ativa: é conferida pela

resposta do hospedeiro a um
microrganismo ou antígeno microbiano.
 Linfócito B:
Teoria da seleção clonal:
1. Linfócitos T e B de diferentes especificades
existem antes do contato com o antígeno.
2. Presença de receptores específicos.
3. Cada linfócito apresenta receptor contra um
antígeno específico.
4. Após ligação com antígeno, o linfócito entra
num processo de ativação.
5. Linfócito autoreativos são eliminados.
 A maturação dos linfócitos B ocorre na
medula óssea.
 na sua liberação, cada linfócito expressa um
único receptor de ligação de antígeno em
sua membrana (é uma molécula de
anticorpo ligada à membrana).
 Os anticorpos são glicoproteínas que
consistem de duas cadeias polipeptídicas
pesadas idênticas e duas cadeias
polipeptídicas leves idênticas.
 Todas as moléculas de anticorpo de uma
determinada célula B (aproximadamente 10
^5 moléculas) possuem a mesma
especificidade antigênica e podem interagir
diretamente com o antígeno.
 A maturação que ocorre na ausência de
antígeno produz células B antigenicamente
comprometidas, cada uma expressando o
anticorpo com especificidade antigênica
única.
 A expansão clonal de uma célula B ativada
por antígeno (o número 2 neste exemplo)
conduz a um clone de células B de memória
e de células B efetoras, denominadas
células
Plasmáticas.
 Todas as células no clone expandido são
específicas para o antígeno original.
 As células plasmáticas secretam os
anticorpos reativos com o antígeno ativador.
 Processos semelhantes ocorrem na
população de linfócitos T, resultando em
clones de células T de memória e de células
T efetoras.

Linfócitos T
 Os linfócitos T se originam na medula
óssea.
 Diferentemente das células B, que
maturam na medula, as células T
migram para a glândula do timo para
maturar.
 As células T em maturação expressam
uma molécula ligadora de antígeno
exclusiva nas suas membranas, o
receptor de células T (T-cell receptor –
TCR – ponto chave para o
funcionamento das células T).
 Ambos os tipos de células T expressam
aproximadamente 105 moléculas
idênticas TCR ligadoras de antígeno por
célula, todas com a mesma
especificidade antigênica.
 Existem duas subpopulações bem-
definidas de células T: as células T
auxiliares (TH) e as células T
citotóxicas (TC).
 As células T auxiliares e as células T
citotóxicas podem ser distinguidas uma
da outra pela presença das
glicoproteínas de membrana CD4
(linfócitos t auxiliares) ou CD8
(linfócitos T citotóxicos) na sua
superfície.
 As células TH respondem ao antígeno
pela produção de citocinas.
 As células TC respondem ao antígeno
desenvolvendo-se em CTLs, que
medeiam a eliminação de células
próprias alteradas (p. ex., células
infectadas por vírus).
05/03/2024
Imunidade inata e
sistema
complemento
Imunidade Inata: age bloqueando a invasão
microbiana, destruindo muitos microrganismos,
sendo capaz de controlar/ erradicar os processos
infecciosos, papel chave na depuração dos tecidos
mortos e reparação dos tecidos lesados.
Reconhecimento dos patógenos:
 O sistema imune inato é capaz de
reconhecer estruturas compartilhadas por
vários microrganismos (bactérias, vírus,
fungos...) e que não estão presentes nas
células dos mamíferos (hospedeiros).
As moléculas microbianas que estimulam a
imunidade inata são chamadas padrões
moleculares associados ao patógeno
(PAMPs)).
 PAMPs - são compartilhados pelos
microrganismos, estão ausentes nas células
dos mamíferos e frequentemente são
essenciais para a sobrevivência dos
microrganismos, limitando assim a
capacidade destes de escaparem da
detecção por meio de mutação ou da perda
de expressão dessas moléculas.
 Os mecanismos da imunidade inata
reconhecem e respondem a um número
limitado de moléculas microbianas.
 O sistema imune inato é capaz de
reconhecer moléculas liberadas das células
hospedeiras danificadas ou necróticas - os
chamados padrões moleculares associados
a danos (DAMPs).
 Os receptores usados pelo sistema imune
inato e que estão expressos em fagócitos,
células dendríticas, entre outros, são
chamados de receptores de reconhecimento
de padrões (PRRs).
o Células dendríticas – fagocitam e
apresentam o antígeno (APM –
molécula apresentadora de antígeo).
 Os PRRs presentes em diferentes
compartimentos celulares irão interagir
com as moléculas presentes nos
microrganismos, ou seja, os PAMPs e nas
células danificadas, os DAMPs.
 De um lado nós temos os PAMPs e
DAMPs unidos aos antígenos e do outro os
PRRs ligados as células do sistema imune.
 Os PRRs estão presentes na superfície da
célula em que poderão detectar os
microrganismos extracelulares, em
vesículas ou endossomos no qual os
produtos microbianos são ingeridos, e no
citosol que funcionam como sensores de
microrganismo citoplasmáticos.
Existem 5 grandes famílias de receptores de
reconhecimento de padrão associados a célula:
 Receptores do tipo Toll (TLR) ou
semelhante a Toll ficam na célula.
São específicos para diferentes
componentes de microrganismos. Tem
vários tipos TLR 1,2,3,4,..
Os sinais gerados pelo envolvimento dos
TLR ativam os fatores de transcrição que
estimulam e expressão de genes que
codificam as citocinas, enzimas e outras
proteínas envolvidas nas funções
antimicrobianas dos fagócitos ativados e
outras células.
 Receptores de lectina tipo C ou CLR
 Receptores do tipo NOD ou NLR
 Receptores do tipo RIG ou RLR
 Sensores de DNA citosólico ou CDS
Solúveis (localizadas no plasma): Atuam ligando-
se aos microrganismos, quando então atuam como
OPSONINAS (anticorpos ou fragmentos de
complemento que se ligam ao antígeno que são
essenciais para o processo de opsonização, para o
nosso sistema reconhecer que é “lixo”).
Opsonização – liga tudo (antígeno + anticorpo)
para os macrófagos fagocitarem
Promovem respostas pró-inflamatórias que trazem
mais fagócitos para os sítios de infecção.
 Pentraxinas (Proteína C reativa...)
 Colectinas
 Ficolinas
 Complemento.
SISTEMA
COMPLMENTO
 Proteínas inativadas que circulam na corrente
sanguínea.
 É um PRR
 É composto de proteínas séricas (plasmáticas)
que interagem umas com as outras de maneira
altamente regulada para gerar produtos que
funcionam para eliminar os microrganismos.
 Na ativação do complemento ocorrem
clivagens sequenciais de proteínas as quais
irão dar origem a COMPLEXOS
ENZIMÁTICOS (enzimas grudadinhas) com
atividade proteolítica (atividade enzimática).
 Parte da imunidade inata (não faz diferença
entre o patógeno que já tem memória pronta ou
patógeno de primeira infecção), mas às vezes
precisa da reação antígeno – anticorpo (parte
da imunidade adaptativa) para ser ativado.
Função: lise de células infectadas e patógenos e
potencializa respostas inflamatórias.
Destrói diretamente células infectadas e patógenos,
produz quimiocinas que que potencializam muito a
resposta imune (recrutando fagócitos para o sítio de
infecção) e fazem uma opsonização potente
(parecido com o que os anticorpos fazem).
C1, C6, C7, C8, C9 não é quebrado / hidrolisado

Como o sistema complemento ataca o patógeno?

Uma cascata de reações que leva ao MAC
(complexo de ataque à membrana): fazem furos
na membrana plasmática do patógeno, que fazem
entrar água, levando a lise osmótica.
No sistema complemento tudo é reaproveitado: no
processo para formar o MAC algumas proteínas
são clivadas e não são usadas diretamente no MAC,
elas são utilizado para opsonizar, fagocitar e fazer
quimiotaxia (chamar células do sistema imune).
Existem 3 vias: clássica, alternativa e via das
lectinas.
Parte a e parte b:
Parte a: liberada para causar inflamação e recrutar
outras células e parte b opsoniza.
C1, C6, C7, C8, C9 não são clivadas.
As diferenças entre as 3 vias de
aQvação do sistema complemento
ocorrem até a formaçào da C5
convertase
Via clássica:
 Precisa da interação dos anticorpos (IgM ou
IgG – primeiros a serem produzidos em
uma resposta imune) com o antígeno.
 Início da reação com o fragmento C1.
 C1 é formado por um conjunto de
moléculas de C1q, 2 moléculas de C1s e
duas moléculas de C1r.
 C1q se liga à no anticorpo (IgM ou IgG)
que está ligado ao PAMP na bicamada
lipídica do antígeno.
 Isso gera a ativação dos fragmentos C1r e
esse ativa C1s, que clivam os fragmentos
C2 e C4.
 C4 é clivada em C4a (que volta para a
corrente sanguínea para inflamar) e C4b
(que se liga a superfície do antígeno para
opsonizar).
 C2 é clivada em C2a (que se liga também a
superfície do antígeno para opsozinar) e
C2b (que volta para a corrente sanguínea
para inflamar).
 União da C4b e da C4a formando o
complexo C4bC2a.
 A junção do C4BC2a equivale a C3
convertase enzima que serve para
amplificar o processo(como se fosse uma
máquina de clivar C3 ).
 A C3 convertase cliva as proteínas C3
(várias) em C3a (volta para a corrente
sanguínea para inflamar – uma importante
anafiloxina: atrai mastócitos e basófilos
para eles liberarem estamilas (causa vaso
dilatação que permite que mais células
cheguem)) e C3b (se liga a superfície do
antígeno para opsonizar) - amplifica.
 O C3b se junta à C4bC2a formando o
complexo C4bC2aC3b que equivale C5
convertase (clivam proteínas C5).
o Alguns C3b não se juntam ao
C4bC2a se espalham em cima da
membrana plasmática do patógeno
pois é uma potente opsonina
(responsável por opsonizar o
patógeno para facilitar a fagocitose).
 C5 convertase cliva a C5 em C5a (que vai
para corrente sanguínea inflamar-
anafilotaxia mais potente e quimiotaxia) e
C5b (fica na membrana plasmática para
opsonizar – sua função é chamar outras
proteínas para formar o MAC).
 C5b se junta a C6, C7, C8 e vários
segmentos de C9 (forma um tubinho) para
formar o MAC.
Existe alguma maneira de iniciar a ativação da
via clássica na ausência de IgM (infecção ativa,
primeira que vem) e IgG (infecção mais tardia)?
As proteínas solúveis do sistema imune inato
chamadas pentraxinas (reconhecem membranas
bacterianas e células apoptóticas) que ligam nas
bactérias e também podem se ligar ao C1q e iniciar
a via clássica. Pentraxina (proteína c reativa PCR)
alta no sangue: infecção.
Via Alternativa
 Ocorre na ausência de interação antígeno-
anticorpo.
 C3 é clivada naturalmente na circulação (via
basal), em C3a (vai pra corrente sanguínea para
inflamar) e C3b (inicia o processo de
opsonização e se associa ao fator B) resultando
em:
 o Hidrólise do C3b (se não usado é
destruído se unindo a uma molécula de
água – não tem nenhum processo
inflamatório).
o Ligação em superfície bacteriana com
Fator B (na presença de patógeno)
 Fator B é clivado pelo fator D em Ba (corrente
sanguínea para inflamar) e Bb (fica associado a
C3b, formando a C3bBb = C3 convertase da
via alternativa (estabilizado pela
properdina)).
 Mais uma C3b se associa, formando
C3bBbC3b = é a C5 convertase da via
alternativa, as reações são iguais.
 C5 convertase cliva a C5 em C5a (que vai para
corrente sanguínea -anafilotaxia mais potente e
quimiotaxia) e C5b (fica na membrana
plasmática – sua função é chamar outras
proteínas para formar o MAC).
 C5b se junta a C6, C7, C8 e vários segmentos
de C9 (polimeriza forma um tubinho) para
formar o MAC.
Via das lectinas do complemento
 É iniciada pela ligação da lectina ligadora de
manose (proteína do sistema complemento) na
própria manose, um açúcar que se encontra na
superfície de fungos e bactérias, ativa MASP-1
que ativa o MASP-2 (enzimas).
 Assim que a lectina ligadora de manose se liga
a manose ela cliva C2 e C4.
 C4 é clivada em C4a (que volta para a corrente
sanguínea inflamar) e C4b (que se liga a
superfície do antígeno para opsonizar).
 C2 é clivada em C2a (que se liga também a
superfície do antígeno para opsonizar) e C2b
(que volta para a corrente sanguínea para
inflamar).
 União da C4b e da C4a formando o complexo
C4bC2a.
 A junção do C4BC2a equivale a C3 convertase
(enzima que amplifica o processo) (como se
fosse uma máquina de clivar C3).
 A C3 convertase cliva as proteínas C3 em C3a
(volta para a corrente sanguínea – uma
importante anafiloxina: atrai mastócitos e
basófilos para eles liberarem estamilas (causa
vaso dilatação que permite que mais células
cheguem)) e C3b (se liga a superfície do
antígeno).
 O C3b se junta à C4bC2a formando o
complexo C4bC2aC3b que equivale C5
convertase (clivam proteínas C5).
o Alguns C3b não se juntam ao C4bC2a se
espalham em cima da membrana plasmática
do patógeno pois é uma potente opsonina
(responsável por opsonizar o patógeno para
facilitar a fagocitose).
 C5 convertase cliva a C5 em C5a (que vai para
corrente sanguínea -anafilotaxia mais potente e
quimiotaxia) e C5b (fica na membrana
plasmática – sua função é chamar outras
proteínas para formar o MAC).
 C5b se junta a C6, C7, C8 e vários segmentos
de C9 (forma um tubinho) para formar o MAC.
 B- Estimulação de reações inflamatórias (c3a,
c5a, c2b...) recruta e ativa os leucócitos para
destruir os microrganismos.
C- Citólise mediada pelo sistema
complemento.

REGULAÇÃO DO
SISTEMA
Funções do sistema complemento: COMPLEMENTO
A- Opsoniza para lisar: fagócitos tem anticorpo Se não regulasse iria ficar ativando o sistema o
para reconhecer c3b, c4b. tempo todo e limitar a duração da ativação:
proteínas reguladoras da atividade complemento
(RCA) pode ser circulantes ou membranáceas.
Evitar a ativação do complemento em células
normais do hospedeiro.
o a ativação do complemento ocorre contínua
e espontaneamente em um nível baixo e, se
for permitido que tal ativação prossiga, o
resultado pode ser danoso para as células e
tecidos normais.
Limitar a duração da ativação do complemento,
mesmo em células microbianas e complexos
antígeno-anticorpo.
o mesmo quando o complemento é ativado
onde é realmente necessário, como sobre
células microbianas ou complexos
antígeno-anticorpo, ele precisa ser
controlado porque os produtos da
degradação de proteínas do complemento
podem se difundir para as células
adjacentes e produzir lesão.
Quando ativa no lugar errado existem proteínas que
impede e inativa o sistema complemento.
C1-INH (solúvel)- inibe C1 serve de substrato para
a C1r e C1s e as dissocia.
Doença: em uma alteração da C1-INH: angiodema
hereditário:
Edema agudo intermitente na pele e mucosa,
diarreia, dor abdominal, vômito, níveis plasmáticos
de C1inh reduzido, fazendo que a ativação de C1
por imuno complexos (antígeno e anticorpo) não
seja regulada.
Inibidores de C3b e C4b: só preciso saber que se
elas caírem na célula errada existem proteínas que
não vão deixar a cascata de reações começarem.
Se C3b for depositado sobre as superfícies de
células normais de mamífero, ele pode se ligar a
várias proteínas de membrana.
Presentes nas membranas de nossas células:
• Proteína de cofator de membrana (MCP)
• Receptor do complemento do Tipo 1 (CR1)
• Fator de aceleração do decaimento (DAF)
Fatores solúveis
• Fator H: Inibe somente C3b
• Proteína ligadora de C4 (C4BP) – inibe somente
C4b
MCP, CR1 e DAF (principalmente em eritrócitos -
hemácias) são produzidas por células de
mamíferos, mas não por microrganismos. Dessa
maneira, esses reguladores do complemento inibem
seletivamente a ativação dessa cascata sobre
células hospedeiras e permitem que a ativação do
complemento prossiga em microrganismos.
Deficiência de DAF:
• Hemoglobinúria paroxística noturna
• caracterizada por episódios recorrentes de
hemólise (quebra das células sanguíneas)
intravascular, pelo menos parcialmente
atribuíveis à ativação desregulada do
complemento na superfície de eritrócitos.
• anemia hemolítica
– Fator regulador: Fator I
Se liga No C5b logo depois da ligação da C8 e
MCP, Fator H, C4BP e CR1: antes da ligação C9.
• Essas proteínas reguladoras das células
hospedeiras promovem a degradação proteolítica
das proteínas do complemento (cliva e inativa);
• Todos esses fatores servem como cofatores para Deficiências:
clivagem de C3b (e C4b) – convertases: mediada
por Fator I.
RESUMO PROVA
Sistema Imunológico

Imunodeficiência de fator I infecções

Tipos de defesa do corpo Inatos ou não específicos
meningocócicas e piogênicas recorrentes
(IMUNIDADE INATA):
• Deficiência hereditárias de C3, fator D,
Proteção da pele
properdina, fator H, fator I e componentes da via
terminal do complemento estão fortemente Acidez gástrica
associadas a um aumento de infecções
Células fagocitárias
meningocócicas invasivas.
Secreção de lágrimas;
– Fator regulador: CD59

Pele (física) / mudança de PH

Mastócitos – cheios de grânulos: reconhecem o
patógeno e libera grânulos.
Sistema imune adaptativo (IMUNIDADE
ADQUIRIDA): ação direcionada dos linfócitos e a
sua produção de anticorpos específicos.