ANALGSICOS OPIIDES

ANALGSICOS OPIIDES

Terminologia : Opiide refere-se aos

compostos relacionados ao pio (termo
grego para suco) da Papaver somniferum,
como a morfina, codeina e tebaina (todos
naturais) alm dos derivados semi-
sintticos.
 PEPTDEOS ENDGENOS
Compostos naturais que se ligam a
receptores opiides : beta endorfinas.
Narcticos = estupor
antigamente : tudo que leva ao sono
hoje : associado ao trmo opiide, e
substancias que levam ao abuso
 HISTRICO
300 A C -rabes introduziram
1806 foi isolada a morfina (Morfeus)
1832/1848 isolaram codeina e papaverina
1972 naloxano reverte analgesia
1973 stios de ligao no crebro
1976 endorfinas foram isoladas
 RECEPTORES OPIIDES
: tem sido estudados exaustivamente.
maioria dos frmacos em baixas doses tem
ao preferencial .
estudos foram utilizados c/ antagonistas
especficos: somatostatina ( ) ; natrindol
( ) ; binaltorfimina ( ).
CLASSIFICAO DOS OPIIDES

I Anlogos da Morfina:

Agonistas : Morfina, Heroina, Codeina.

Agonistas Parciais: Nalorfina e Levalorfan
Antagonistas : Naloxona
CLASSIFICAO DOS OPIIDES

II Derivados Sintticos

Fenilpiperidinas ( Meperidina e Fentanil)

Metadona ( Metadona e Dextropropoxifeno)
Benzomorfan ( Pentazocina )
Tebaina ( Etorfina)
CLASSIFICAO DOS OPIIDES

III Antagonistas

Nalorfina:
Naloxona
naltrexona
 OPIIDES
MECANISMO DE AO
receptores opiides pertencem a famlia dos
acoplados a protena G.
inibem adenilciclase e reduzem cAMP (?)
provocam abertura dos canais de K e inibem
os de Ca na membrana : diminuem assim
atividade neuronal ou aumentam quando
inibir sistemas inibitrios.
diminuem liberao de neurotransmissores
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
analgesia: dores agudas e crnicas,exceto
as neuropaticas (ex: neuralgia do trigmio)
efeito antinoceptivo e no componente
afetivo ( sistema limbico : euforia )
nalorfina e pentazocina possuem efeito
antinoceptivo porm pouco psicolgico
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Euforia : poderosa sensao de bem-estar
e contentamento, dependendo da situao
do paciente, mediada por receptores .
Disforia: mediada por receptores K

estes efeitos no ocorrem com codeina e

pentazocina e com nalorfina ocorre disforia
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Depresso respiratria : receptor
doses teraputicas diminuem a sensibilidade
do CR ao > pCO2
no ocorre depresso concomitante da
funo cardiovascular.
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Depresso do reflexo da tosse
substituio no grupo fenlico = codeina
doses sub-teraputicas para dor
sem correlao com efeito analgsico ou
depressor. Outro receptor?
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Nusea e vmito
ocorre em 40% dos pacientes
ao na rea postrema (ZQR) na medula
apomorfina agonista dopaminrgico
naloxone bloqueia morfina e no bloqueia
apomorfina
inversamente antagonistas dopaminrgicos
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Constrio pupilar
receptores e K estimulam nucleo culo-
motor.
no ocorre tolerncia
importante sinal para diagnstico
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Trato gastrintestinal :
aumenta o tonus e diminue a motilidade
constipao
aumenta presso sobre o trato biliar
efeitos viscerais por ao sobre os plexos
intramurais ( abolido pela atropina)
ao sobre receptores : k .
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Outras aes:
libera histamina nos mastcitos:
efeito local = coceira
efeito sistmico = broncoconstrio e
hipotenso......... asmticos ?
outros opiides no relacionados no
liberam histamina
 AES FARMACOLGICAS
(ex.: morfina)
Outras aes:
hipotenso em altas doses por efeito na
medula
cauda Straub : espasmo da musculatura
imunosupresso aps uso crnico
 TOLERNCIA
desenvolvimento rpido ( 12 a 24hs )
tolerncia:analgesia, euforia, depresso
respiratria-menor para miose e constipao
efeito agudo = reduz AMPc
efeito crnico= reduo do AMPc= diminui
fosforilao de fatores especficos = aumenta
expresso gnica para AMPc (aumenta
adenilatociclase ?)
 DEPENDNCIA
responsvel : receptores .
efeitos reforadores da euforia.
raramente ocorre em pacientes
fatores psicolgicos, scio-econmicos
esto envolvidos.
sistema mesolmbico dopaminrgico
 SNDROME DE ABSTINNCIA

morfina aguda inibe atividade do LC.

tolerncia reverte inibio.
retirada de morfina aumenta atividade.
naloxona aumenta ainda mais.
irritabilidade, perda de peso,febre,midrase
nuseas, diarria, insonia, convulses...
mximo em 2 dias ...desaparece 8 dias.
 ASPECTOS
FARMACOCINTICOS
absoro oral irregular, codeina melhor
que a morfina.
sofrem efeitos da primeira passagem
meia-vida plasmtica de 3 6 horas
principais metablitos: glicuronados ativos?
neonato tem dificil metabolismo, o que
aumenta depresso respiratria.
 PRINCIPAIS OPIIDES
Diacetilmorfina (heroina) :obtida partir da
morfina, mais lipossolvel (rush), menor
durao , > dependncia.
Codeina : obtida da morfina, bem absorvida
por vo, antitussgeno, baixa potncia
analgsica + aspirina (dores de cabea,
costas, etc.), no induz euforia,constipao
intensa.
 PRINCIPAIS OPIIDES
Dextropropoxifeno : similar a codeina ,com
durao mais longa ,dependncia discutivel.

Meperidina :similar a morfina c/ agitao e

no sedao , antimuscarnica, euforia e
dependncia,< durao efeito , dependencia,
til anestsico no parto, associada a iMAO:
hipertermia e convulses
 PRINCIPAIS OPIIDES
Fentanil : derivados da fenilpiperidina,
ao similar a morfina de curta durao.
Usos em anestesia

Etorfina : anlogo de grande potncia

(1000 vezes) ;utilizado para imobilizar
grandes animais .
 PRINCIPAIS OPIIDES
Metadona : Semelhante a morfina com
menor efeito sedativo; longa durao (1/2
vida >24hs) ; menor dependencia; sndrome
de abstinncia menos severa.
Na presena de metadona injees de
morfina causam menos euforia e abstinncia
 PRINCIPAIS OPIIDES
Pentazocina : misto agonista-antagonista.
Em baixas doses potncia similar a morfina,
sem correspondente aumento com altas doses
causando : depresso respiratria e disforia.
Maior afinidade por receptores K do que
Administrada junto com morfina reduz seus
efeitos, com tendencia a causar dependencia
 ANTAGONISTAS OPIIDES
Nalorfina : estrutura semelhante a morfina
antagonista ;agonista parcial , k(disforia)
antagonisa analgesia,depresso respiratria.
altas doses mimetisa morfina e produz
dependencia, baixas doses sndrome de
abstinncia em dependendes.
antdoto substitudo pela naloxona.
 ANTAGONISTAS OPIIDES
Naloxona : antagonista puro , , k. para
todos agonistas.
Isoladamente efeito insignificante =
hiperalgesia em condies de liberao de
opiides endgenos.
Antagonista da analgesia por acupuntura.
Reverte depresso respiratria por opiides
Efeito curto (i.v. 1-2hs.)
 ANTAGONISTAS OPIIDES
Naltrexona: similar ao Naloxona, porm
com durao mais longa( 1/2 vida = 10hs ).
Uso experimental , no clnico.
Neutraliza os efeitos dos opiceos
 PRINCIPAIS USOS
Dores agudas severas origem traumtica
(fentanil, morfina).
Dores mdias origem inflamatria (codeina,
pentazocina, propoxifeno)
Dores severas crnicas( morfina ).
Dores crnicas neuropticas no respondem
( amitriptilina).
 OUTROS FRMACOS
ANALGSICOS
Principalmente para dores neuropticas:
Tramadol( metablito da trazodona)
Agonista fraco nos receptores mu.
Inibidores da captura de NE .
Triciclicos(imipramina e amitriptilina)
Inibidores da captura de NE
Carbamazepina e Gabapentina