Erros inatos de metabolismo

(Garrod, 1900)

• Incapacidade hereditária de realizar

uma determinada tarefa metabólica

• Produzidas por mutações recessivas

 Hipótese “um gene - uma enzima” (Beadle
e Tatum, 1946)
Trabalhos com Neurospora; mutantes dependentes
da adição de arginina:

1. Os processos bioquímicos que ocorrem no

organismo são geneticamente determinados
2. As vias bioquímicas podem ser analisadas como
um conjunto de passos discretos, cada um
mediado por uma enzima
3. Cada enzima é normalmente codificada por um
gene

“um gene – um polipeptídeo”

Estrutura das proteínas

Diferentes níveis da
estrutura de uma proteína:

a) Estrutura primária:
sequência linear de
aminoácidos.

b) Estrutura secundária:
formação de cadeias alfa e
beta através de pontes de
hidrogénio.

c) Estrutura terciária:
estrutura tridimensional.

d) Estrutura quaternária:
ligação de várias cadeias
polipetídicas.
 Modelo da relação genótipo-fenótipo

• As características de um organismo são determinadas pelo fenótipo

das suas partes, que por sua vez são determinadas pelo fenótipo
das células que o constituem;

• O fenótipo de uma célula é determinado pelos processos

bioquímicos controlados por enzimas que catalizam as reacções
metabólicas;

• As funções de uma enzima dependem da sua estrutura

tridimensional que por sua vez depende da sequência linear dos
aminoácidos;

• As enzimas presentes numa célula, bem como as proteínas

estruturais, são determinadas pelo genótipo dessa célula;

• Os genes determinam a sequência linear de aminoácidos na cadeia

polipeptídica e, consequentemente, da proteína.

Assim, os genes determinam os fenótipos.

 Hemoglobina

4 cadeias polipeptídicas
[2α (141 aa) e 2β(146 aa)] codificadas por loci
diferentes (α no cr 16; β no cr11)

HbA: na posição 6 da cadeia β -> ac. Glutâmico

HbS: na posição 6 da cadeia β -> Valina (anemia
falciforme)
Alteração aminoacídica
envolvida na formação da
hemoglobina S, no homem,
responsável pela anemia
falciforme (posição 6 da cadeia
beta)

Algumas substituições
aminoacídicas encontradas na
hemoglobina humana. Cada
mutação, que resulta na
mudança do aminoácido
indicado, provoca uma doença.
Arquitectura das proteínas – chave da
função
do gene
Proteína não funcional

Mutação – substituição
de 1 ou + aa
Proteína funcional
 Colinearidade do gene e proteína
A estrutura das proteínas está codificada na
sequência linear de nucleotídeos no DNA.

De facto,
a alteração de um par de nucleotídeos é
responsável pela modificação de um aa na proteína

a recombinação intragénica pode também levar à

modificação da estrutura da proteína
Interpretação molecular de uma doença
condicionada por um gene dominante
Interpretação molecular de uma doença
condicionada por um gene recessivo