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Insumos Farmacuticos, Materias primas de origem vegetal, Cpsulas Vazias, gua, Preparaes Magistrais e Oficinais, e Material de Embalagem
OBJETIVO
Capacitar os participantes a implantar ou implementar as atividades de Controle de Qualidade em suas farmcias magistrais. Fornecer subsdios para realizao das anlises de controle de qualidade de insumos farmacuticos, preparaes magistrais, material de embalagem, cpsulas vazias e gua, dentro do prprio laboratrio. Fornecer subsdios para interpretao das anlises de controle de qualidade, realizadas pelo fornecedor ou prestador de servios.
No objetivo
Abordagem (aprofundamento) de fundamentos qumicos ou fsicos de substncias determinadas;
VANTAGENS
Cumprir a legislao (RDC 67/07; RDC 87/08) Obter maior segurana sobre os insumos adquiridos Qualificar fornecedores Obter maior segurana sobre as frmulas manipuladas Assegurar a qualidade do produto final Aumentar a eficincia nos processos de manipulao Controlar o desempenho da empresa Aumentar a credibilidade do mercado
Insumo farmacutico
1 Estabelecer uma Ficha de especificao 2 Qualificar o fornecedor 3 Comprar 4 Receber 5 Deixar em Quarentena 6 Anlise do laudo do fornecedor 7 Ensaios 8 Aprovao ou Reprovao
Insumos (matrias-primas)
Insumos farmacuticos (sinttico, origem vegetal: fitoterpicos) Cpsulas vazias Insumos cosmticos (ativos, veculos) Material de embalagem gua
Insumos farmacuticos
Ficha de Especificao o que ? para que serve? como definir? de onde so tiradas?
FONTES BIBLIOGRFICAS
Compndios oficiais (RDC 79/03) Farmacopia Brasileira IV Farmacopia Alem Farmacopia Americana (USP) e seu Formulrio Nacional Farmacopia Britnica Farmacopia Europia Farmacopia Francesa Farmacopia Japonesa Farmacopia Mexicana Farmacopia Portuguesa (169/06) Mantindale; Merck Index
Logo Empresa
Nome: Alprazolam Sinonmia: No referenciado Frmula molecular: C17H13ClN4 Forma qumica: Base Fator de equivalncia: 1,00 Usos: Ansioltico Fator de correo: Consultar o certificado de anlise da matria-prima para verificar a necessidade de aplicar o fator de correo. Grau de pureza / aplicao: Grau farmacutico Especificao Geral Teor ou Potncia: Mnimo de 99,0% e mximo de 101,0%
(2) -
Testes Bsicos de Identificao Caractersticas organolpticas: P branco, cristalino (2) Solubilidade: Praticamente insolvel em gua, facilmente solvel em cloreto de metileno e ligeiramente solvel em acetona e em lcool. Apresenta polimorfismo Ponto de fuso: Entre 228 e 288,5 C (6) Densidade: No aplicvel Identificao Espectrofotometria de absoro no infravermelho, espectro da amostra semelhante ao obtido com a anlise da substncia padro(2) Cromatografia em camada delgada, com obteno de mancha principal de posio e tamanho similar a obtida com a substncia padro. O teste s ser vlido se o cromatograma obtido com a soluo padro da substncia analisada mais midazolam padro apresentar duas manchas separadas(2) Ponto de fuso de uma mistura pode diferir em no mximo 2o C da amostra(2) Ensaios de Pureza pH: No aplicvel Perda por dessecao: No mximo 0,5%
(2) (2) (2)
No mximo 0,5%
(4)
Embalagem e Armazenamento Armazenar em recipientes bem fechados, e em ambientes com controle de temperatura. Proteger da luz Amostragem Verificar procedimento geral e/ou especfico de amostragem. Precaues Observar descrito na FISPQ. Referncias 2. European Pharmacopoeia, 2004. v.2, p.950, 5a.ed; 4. USP 29, 2006. p.77; 6. The Merck Index, 2001. p.57, item.310, 13a.ed
Ficha de Especificao
Deve conter (RDC 67/07, Anexo I; 7.1.3) Nome da matria prima, DCB, DCI ou CAS No caso de matria prima vegetal nome popular, nome cientfico, parte da planta utilizada Nome e cdigo interno, quando houver No caso de insumos farmacuticos ativos e adjuvantes referncia de monografia Requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitao Orientaes sobre amostragem, ensaios de qualidade, metodologias de anlise e referncias utilizadas nos procedimentos de controle Condies de armazenamento e precaues Periodicidade, quando couber, com que devem ser feitos novos ensaios de cada matria-prima para confirmao das especificaes farmacopias
MATRIA PRIMA ESPECIFICAES TCNICAS CDIGO 10580 FRMULA C17H13ClN4 PESO MOLECULAR 308,77 CATEGORIA ANSIOLTICO
ALPRAZOLAM (B1)
N DCB: 00597
TESTE 01. ASPECTO FISICO Cor Odor 02. SOLUBILIDADE
ESPECIFICAO
Praticamente Insolvel
gua
I.R. e U.V. Positivo. Max. 0,5% Max. 0,5% Max. 20PPM 98,0% a 102,0% (base anidra)
ESPECIFICAO N
ESP - 006
REVISO
00
DATA
05/08/2002
Qualificao de fornecedores
As matrias primas devem ser adquiridas de fornecedores qualificados POP Critrios
Comprovao de regularidade perante as autoridades sanitrias Avaliao por meio de anlise de CQ Auditorias para verificao do cumprimento das normas de Boas Prticas Avaliao do histrico dos fornecimentos anteriores
Recebimento e Conferncia
Cada matria prima/material de embalagem deve ser submetido, lote a lote, inspeo no recebimento
Identificao Integridade e condies de limpeza da embalagem Certificado de anlise Correspondncia entre o pedido, a Nota Fiscal, os rtulos do material e o certificado de anlise. Aprovado ou Reprovado POP
Registro Quarentena
POP
Resultados das anlises do fornecedor esto dentro de suas especificaes?? Registrar Certificado de anlise de matria prima
Certificado de anlise
MATRIA PRIMA CDIGO 10580 FRMULA C17H13ClN4 PESO MOLECULAR 308,77 CATEGORIA ANSIOLTICO
ALPRAZOLAM (B1)
N DCB: 00597
TESTE 01. ASPECTO FISICO Cor Odor 02. SOLUBILIDADE
ESPECIFICAO
RESULTADO
Praticamente Insolvel
gua
I.R. e U.V. Positivo. Max. 0,5% Max. 0,5% Max. 20PPM 98,0% a 102,0% (base anidra)
( ) APROVADO
Vidraria
Bquer
Utilizado para preparao de solues a frio ou a quente. Deve ser protegido da chama direta, por ex. por tela de amianto ou banho-maria. No deve ser utilizado para medidas precisas de volume. Podem ser utilizados para anlise fsico qumica da gua, por exemplo.
Vidraria
Vidro de relgio Esptulas Bastes de vidro So utilizados como material de apoio, para retirar amostras, prepar-las para inser-las nos capilares para o teste de ponto de fuso. Os bastes auxiliam a homogenizao de ps em lquidos. Deve-se tomar cuidado, pois pode danificar o bquer.
Vidraria
Proveta
Usada para medidas no rigorosas de volumes lquidos. As provetas apresentam capacidade que variam de 10 a 2000 ml. As provetas so graduadas, espaando-se a graduao a partir que a capacidade aumenta.
Vidraria
Pipeta
empregada na medida de volume de lquido que exija preciso e exatido rigorosas. Deve ser evitado seu uso em contato com lquidos viscosos que no escoam facilmente e, especialmente, extratos vegetais, pois esses podem ser resinosos e impregnam as paredes da pipeta dificultando sua limpeza. Esses lquidos devem ser medidos em clices e copos graduados ou, preferencialmente, pesados com auxlio de bquer ou papel impermevel. A pipeta nunca deve ser esvaziada por sopro, a menos que tenha sido aferida para tal.
Vidraria
Pipetador tipo Pra
O utenslio acoplado na extremidade da pipeta para sugar o lquido necessrio. As peras so de borracha e possuem 3 bolinhas contendo as letras A, S e E. A primeira serve para retirar todo o ar da pra antes desta ser acoplada pipeta; a segunda serve para fazer o lquido subir e a ltima para expulsar o lquido. Alm disso, para expulsar a ltima gota, quando se est trabalhando com pipetas totais, s apertar o orifcio na extremidade lateral da pra (ao lado da bolinha E).
Vidraria
Tubos de ensaio
Empregados para fazer reaes em pequena escala, notadamente em testes de reao, como por exemplo reaes para identificao de insumos farmacuticos, anlises fsico qumicas de gua. Podem ser aquecidos cuidadosamente em bico de bunsen. Podem ser colocado em estantes, preferencialmente de metal.
Vidraria
Bales volumtricos
Possui um trao de aferio no gargalo que longo e usado no preparo de solues que precisam ter concentraes definidas. Existem bales cuja capacidade varia de 50 mL a 2.000 mL
Vidraria
Buretas
Consistem de um tubo cilndrico graduado e apresenta na parte inferior uma torneira controladora de vazo. empregada especificamente nas titulaes. * Esta vidraria deve ser calibrada.
Vidraria
Erlenmeyers
Empregados na dissoluo de substncias, nas reaes qumicas, no aquecimento de lquidos e nas titulaes. Sua capacidade varivel. Em geral, nas titulaes so utilizados os de 250 ml
Vidraria Acessrios
Estante para tubos Garra para bureta Papel de filtro Escova para tubos Pisseta
Vidraria
Pesa filtro
Recipiente usado para pesagem de slidos
Vidraria
Picnmetro Utilizado para ensaio de densidade de substncias lquidas
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AMOSTRAGEM
Matria prima POP Obedecer os mesmos critrios para manipulao: Sistema de exausto adequado para ps, subst. custicas Paramentao do manipulador Utilizao de utenslios (esptulas) limpas e higienizadas No deixar os recipientes abertos, expostos ao ar Coletar a quantidade suficiente para realizar todas as anlises Quantos recipientes amostrar?? Todas? Vn + 1 Identificar ao enviar para terceirizao
Caracteres organolpticos
Cor, odor, caractersticas fsicas (forma e tamanho de cristais) 1 anlise, Anlise bsica Avalia integridade fsica e esttica do produto Subjetiva e no conclusiva
POP
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Constantes Fsico-Qumicas
Ponto ou Faixa de Fuso Temperatura na qual uma substncia passa do estado slido para lquido. Cada substncia, por sua estrutura qumica, apresenta uma faixa de fuso caracterstica. Logo, a presena de qualquer outra substncia altera esta faixa.
Constantes Fsico-Qumicas
Ponto ou Faixa de Fuso Simples, rpido Baixo custo
POP
Constantes Fsico-Qumicas
Ponto ou Faixa de Fuso 1cm altura dentro do tubo capilar previamente soldado,compactar levemente o tubo na bancada O equipamento deve ser aquecido at 10C abaixo do Ponto de Fuso esperado. Introduzir o(s) capilar(es) no(s) orifcio(s) e observar o comportamento da amostra; 1 a 2C por minuto temperatura na qual a coluna de amostra da substncia comea a se dissolver nas paredes do tubo: incio do ponto de fuso, temperatura na qual a substncia se torna lquida final da fuso ou o ponto de fuso. As duas temperaturas caem dentro dos limites da faixa de fuso;
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Constantes Fsico-Qumicas
Ponto ou Faixa de Fuso
Matria prima Bromazepam Clindamicina Hidroclorotiazida Ranitidina Tinidazol 237-238C 141-143C 273-275C 130C 127-128C The Merck Index The Merck Index The Merck Index Clarkes The Merck Index Ponto/Faixa Fuso Referncia
Desvantagem
Algumas substncias possuem temperaturas de fuso semelhantes e at mesmo faixas que se sobrepoem, tornando difcil distingu-las.
Solubilidade
Segundo a FB IV: A solubilidade no deve ser
tomada no sentido de constante fsica, mas como simples informao
POP
Solubilidade
Rpido, baixo custo, fcil visualizao Solventes: gua, etanol, metanol, cido actico, solues de hidroxicidos. Partes: g ou ml de soluto por ml do solvente
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Solubilidade
Termo descritivo Muito solvel Facilmente solvel Solvel Ligeiramente solvel Pouco solvel Muito pouco solvel Solvente Menos de 1 parte De 1 a 10 partes De 10 a 30 partes De 30 a 100 partes De 100 a 1.000 partes De 1.000 a 10.000 partes
pH
Identificao de matrias primas de carter cido ou bsico Preparaes magistrais: emulses, solues, suspenses Fcil, rpido Baixo custo do equipamento Varia de 1 a 14. * Calibrao do eletrodo com solues padro de referncia
POP
pH
Ex: Captopril (FB IV) pH (V.2.19). 2,0 a 2,6. Determinar na soluo obtida em Limpidez da soluo. Limpidez da soluo (IV-3). A soluo a 2% (p/V) em gua isenta de dixido de carbono lmpida e incolor
Outros: L cistena: 1,5 2,0 Citrato potssio: 7,0 8,6
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Densidade
Densidade d=m V
Onde: m = massa em g; V = volume em ml
Densidade da gua = 1,0 g/ml POP Densidade aparente para ps Identificao da amostra Viabilizar o mtodo de enchimento volumtrico de cpsulas Densidade relativa para lquidos (mtodo do picnmetro) d(rel)20C = massa da amostra lquida massa da gua
Ensaios de Identificao
Reaes qumicas Espectrofotometria de ultravioleta (UV) Espectrofotometro de infravermelho (IV ou IR) CCD HPLC (High Performance Liquid Cromatografy)
Ensaios de Identificao
Reaes qumicas
Ex.: Fluconazol (FB IV; mtodos B e C) B. Dissolver 50 mg em 20 gts de acetona. Adicionar sob agitao, cinco a oito gts de cido crmico a 5% (p/V). Produz-se ppt verde em 5s. C. Adicionar a 50 mg de amostra, 3ml de cloreto frrico a 1% (p/V) em cido actico glacial e agitar. Adicionar cido sulfrico cuidadosamente pelas paredes do tubo. A colorao deve passar de laranja a amarelo.
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Identificao
Espectrofotometria Ultravioleta (UV)
Baseia-se na obteno de um grfico absoro X faixa de comprimento de onda (espectro), no qual visualiza-se a resposta de uma amostra em relao a um espectro de um padro.
Identificao
Espectrofotometria Ultravioleta (UV)
Ex.: Tretinona (c. Retinico) (BP 2003) Dissolva 75mg em 5ml de cloreto de metileno R e dilua imediatamente para 100 ml de propanol 2 acidificado. Dilua 5 ml desta soluo para 100 ml com propanol 2 acidificado. Dilua 5 ml desta soluo para 100 ml com propanol 2 acidificado. Examine entre 300 nm e 400 nm, a soluo mostra um pico mximo em 353 nm. A absorbncia especfica em 353 nm 1455 a 1545.
Identificao
Espectrofotometria Infravemelho (IR)
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Identificao
Cromatografia de Camada Delgada (CCD)
Identificao
Rf = fator de reteno Rf = D1 D2 D1 = Distancia percorrida pela substncia em questo D2 = Distancia percorrida pela fase mvel
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Teor de Cinzas
Visa determinar resduos de slidos inorgnicos Desprendimento de vapores Pesar 3g amostra em cadinho previamente tarado, inciner-la em mufla at peso constante. Temperatura no ultrapassa 450C. % = Pr Pc Pa
Pr = Peso do cadinho + cinzas Pc = Peso do cadinho Pa = Peso da amostra
Cinzas insolveis em cido Determinar resduos de slidos inorgnicos. Adio de H2SO4, confere maior poder oxidante e o HCl elimina interferncia de metais como sdio e potssio.
Ferver a cinza do ensaio anterior 5min em 25ml HCl 500C at peso constante
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Doseamento
HPLC (cromatografia) Titulao Espectrofotometria
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Titulao
Simples Relativamente preciso Baixo custo Trata a substncia com um reagente adequado, determina-se o volume necessrio para completar a reao
Titulao
Ex: Metildopa (BP 2003) Doseamento: Dissolva 0,2g em 25 mL de cido actico glacial, aquecendo se necessrio. Adicione 2 gotas de Violeta Cristal SI e 50 mL de acetonitrila. Titule com cido Perclrico 0,1 M at viragem para azul. Realize ensaio em branco e faa as correes se necessrio. Cada mL de cido perclrico 0,1 M equivale a 21,122mg de C10H13NO4.
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Espectrofotometria
Ex.: Cloridrato de Ranitidina (FB IV)
Amostra: pesar quantidade de amostra equivalente a 50mg de cloridrato de ranitidina, em 100ml gua. Diluir at 0,00125% Padro: 0,00125% Medir absorvncias em 314 nm Calcular o teor de C13H22N4O3S.HCl na amostra, a partir das leituras obtidas.
Doseamento
Fator de correo (Fc) Caso 1: Teor = 97% Fc = 100 Fc = 1,03 97 Caso 2: Umidade = 6,0% Teor = 100 6 = 94% Fc = 100 Fc = 1,06 94 Caso 3: Fator de equivalncia Cloridrato de fluoxetina (C17H18F3NO.HCl) PM = 345,79 Fluoxetina (C17H18F3NO.HCl) PM = 309,33 Fc = 345,79 309,33 Fc = 1,12
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Laudo de anlise:
Nome popular, Nome cientfico, parte da planta utilizada Ex.: Centela (Centella asiatica (L.) Urban) folhas
Quarteamento
Quando aplicveis Caracteres macroscpicos (ntegras ou rasuradas) Caracteres microscpicos Densidade (lquidas)
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POP
O teste
Separar o material estranho, pesar, calcular a porcentagem em relao ao peso total da amostra
Exemplos (FB IV) Centela (Centella asiatica (L.) Urban folhas) - Mx 2% Anis-doce (Pimpinella anisum L. frutos) - Mx 2% Malva (Malva sylvestris L. folhas) Mx 5% de talos e outras partes do vegetal; Mx 3% outros materiais estranhos Beladona folhas (Atropa belladona) Mx 3% de caules com dimetro superior a 5mm
Cpsulas vazias
Caractersticas
Tamanho: 000, 00; 0; 1; 2; 3 e 4 Cores: azul/branca; escarlate/branca; incolores; verde/branca; branca/branca, entre outros Origem: animal, vegetal
Nmero Volume (ml) 4 3 2 1 0 00 000 Peso (mg) 0,20 a 0,21 36 a 44 0,27 a 0,30 45 a 55 0,37 58 a 68
0,48 a 0,50 70 a 82 0,67 a 0,68 90 a 109 0,92 a 0,95 110 a 136 1,36 a 1,37 148 a 168
Cpsulas vazias
Desintegrao (37C, mx 15 min) Contagem total de bactrias: Mx 1000 UFC/g Contagem total de fungos e leveduras: Mx 100
UFC/g
Patgenos
Salmonela E. coli S. Aureus Pseudomonas
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= X
= X
Reprovao
7.3.14. A reprovao de insumos deve ser notificada Autoridade Sanitria (...)
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gua
Amostragem
Para anlise microbiolgica:
sanitizar rea externa da torneira, recipiente estril com lcool 70% esperar a gua escoar 3 minutos antes de iniciar a coleta. 200ml
Pontos de amostragem:
Todos os pontos de gua potvel que abastecem sistemas de purificao. Sada de gua purificada do sistema de purificao e sada do armazenamento de gua purificada, quando houver. (at 24 horas de armazenamento)
gua Potvel
Periodicidade: semestral
pH Cor aparente Turbidez Cloro residual livre Slidos totais dissolvidos Contagem total de bactrias Coliformes totais E.Coli Coliformes termorresistentes 6,0 9,5 Mx 15uH 5 mg/l Mx 2,0 mg/l Mx 1000 mg/l Mx 500 UFC/placa Ausncia em 100 ml Ausncia em 100 ml Ausente
RDC 67/07, ANVISA; Portaria 518; American Public Health Association. Standard Methods for Examination of Water and Wastewater. 21th ed
gua Potvel
Cor aparente (Mx 15uH)
Padro de cor: 8mg de Bicromato de Potssio e 170mg de Cloreto de cobalto em100ml gua purificada (500 ppm). Solues Padro de Comparao: 1,2,3,4 e 5mL do Padro de Cor em 50 ml gua purificada (tubos de nessler) (10, 20, 30, 40 e 50ppm). Anlise: Comparar 50 ml da amostra com as solues de padro.
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gua Potvel
Cloro residual livre (Mx 2,0 mg/l)
Soluo padro: Bicromato de potssio 0,25 g/l. 10 ml para 50 ml gua purificada (0,2 mg/l). Comparar 50 ml amostra
gua Purificada
Periodicidade: mensal
Caracteres Fsicos Acidez ou alcalinidade Substncias oxidveis Condutividade Amnio Clcio e Magnsio Cloretos Nitratos Sulfatos Metais pesados Cont. Total microorg. Resduo evaporao Lmpida, incolor, inspida e inodora Cumpre o teste Cumpre o teste Cumpre o teste Mx 0,2 ppm Cumpre o teste Cumpre o teste Mx 0,2 ppm Cumpre o teste Mx 0,1 ppm Mx 100 UFC/ml Mx 1mg/100ml
Referncia: FB IV (263)
Controle de Qualidade
Preparaes Magistrais e Oficinais
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Preparaes Slidas Semi-slidas Lquidas noestreis Descrio, aspecto, caracteres organolpticos, peso mdio. Descrio, aspecto, caracteres organolpticos, pH (quando aplicvel), peso. Descrio, aspecto, caracteres organolpticos, pH (quando aplicvel), peso ou volume antes do envase
Ensaios
POP
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( ) CAPSULAS
( ) SUPOSITRIOS
( ) VULOS
( ) CAPS LIMPAS, INTEGRAS, FECHADAS __________________ PESADO POR: COR: _____________ QDE: ___________ INSPEC. POR: APROV POR:
MANIP POR:
ROTUL POR:
ROTUL POR:
APROV POR:
Lquido
Slido
Semi-slido
Cpsula: tamanho da cpsula, integridade. Supositrio: adulto/infantil. Ps: granular, homogneo, cristalino, amorfo, fino, leve, cristais cbicos. vulos: ovide, duro, liso
Caracteres organolpticos
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Volume
Vidraria No pode ser inferior ao declarado
Volume
Vidraria No pode ser inferior ao declarado
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Peso
Peso
Volume
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Viscosidade
Medida do tempo de escoamento de um lquido em condies determinadas. Mais viscosos escoam mais lentamente Unidade coeficiente de viscosidade: poise gua 20C = 1 centipoise (cp) Viscosmetro Copo Ford; viscosmetro brookfield
POP
Peso Mdio
Forma Farmacutica
Comprimidos em geral e pastilhas At 80mg Entre 80 e 250mg Acima de 250mg Drgeas e comprimidos revestidos At 25mg Entre 25 e 150mg Entre 150 e 300mg Acima de 300mg Cpsulas duras, moles e vaginais Supositrios e vulos Cremes, pomadas, ps e granulados Ps estreis e liofilizados At 300mg Acima de 300mg Para todos os pesos At 60g Entre 60 e 150g Acima de 40mg Abaixo de 40mg 10,0% 7,5% 5,0% 15,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 7,5% 5,0% 10,0% 5,0% 15,0% 10,0%
Faixa de Peso
Limites
POP
Ref.: FB IV
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Determinao de Volume
Produtos lquidos com dose mltipla
Diferena da pesagem = recipiente cheio vazio Nenhuma unidade pode estar com volume menor do que o declarado. Desvio entre as unidades
Volume declarado (ml) At 10 ml Entre 10ml e 30ml Entre 30ml e 100ml Entre 100ml e 250ml Acima de 250 ml Unidades a serem testadas 12 10 6 3 2 Desvio mximo tolerado 3,0% 2,5% 2,0% 1,5% 1,0%
* Relatrio de No Conformidade
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Bases Galnicas
Pureza Microbiolgica
Introduo Fungos e bactrias Testes:
Contagem total de microorganismos Bactrias: 4 dias gar casena-soja, 30 35C Fungos: 7 dias sabouraud-dextrose, 20 25C Pesquisa e identificao de patgenos Salmonella sp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Sthaphylococcus aureus Esterilidade: Ausncia de microorganismos Pirognio
Pureza Microbiolgica
Exemplos
Pureza Microbiolgica
Matrias primas de origem sinttica, cpsulas (FB IV) Contagem total: Mx 1000 UFC/g Fungos e leveduras: Mx 100 UFC/g Patgenos:
E. coli: Ausente S.aureus: Ausente Pseudomonas: Ausente Salmonella: Ausente
Bases galnicas (resoluo 481, ANVISA/1999; USP 30) Contagem total de bactrias: Mx 5000 UFC/g Patgenos:
Coliformes totais: Ausente E. coli: Ausente Pseudomonas: Ausente S.aureus: Ausente
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Pureza Microbiolgica
Matrias primas de origem vegetal Varivel
Material de embalagem
Potes para cpsulas (diversos tamanhos) Potes para cremes Frascos para loes, emulses, solues, xampus, xaropes Bisnagas de plstico Bisnagas de alumnio Frascos de vidro para florais, homeopatia Vidro de esmalte Talqueira Sachs e flaconetes Material impresso: rtulos, caixas. Recebimento (Registro) Inspeo visual
Especificao
Aprovado ou Reprovado
POP
Material de embalagem
Defeitos em frascos de vidro
Defeitos crticos: quebras, trincas ou lascas, rebarbas cortantes,
bolha de grande dimenso, deformaes ou estrangulamento no corpo, mal fechamento por deformaes na boca do frasco
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Material de embalagem
Defeitos em tampas de plstico
Defeitos crticos: medidas diferentes do padro, tampas quebradas, rachadas e que se quebram no fechamento ou no fecham direito; batoque mal embutido; defeitos de fabricao Defeitos maiores: sujeira, estrangulamento, presena de lascas e rebarbas, vrias tonalidades de cor, falhas na impresso, manchas acetuadas Defeitos menores: pequenas manchas e arranhes
Material de Embalagem
Tamanho do lote Tamanho da Amostra
28 9 15 16 25 26 50 51 - 90 91 150 151 280 281 500 501 1200 1201 3200 3201 10000 10001 35000 35001 - 150000 2 2 2 3 5 8 13 20 32 50 80 125 200 0
Re
1 1 1 1 1 1 2 2 3 4 5 6 8
Re
1 1 1 1 2 2 3 4 5 6 8 10 13
Teor
POP
Avalia se a preparao contm a quantidade de frmaco declarada Critrio: geralmente 90,0 a 110% Uma frmula a cada 2 meses manipuladores, frmacos, dosagens Remoo do contedo de 10 a 20 cpsulas. HPLC, Espectrofotometria, Titulao (semelhante ao ensaio para insumos farmacuticos). Farmacopias, conforme a forma farmacutica
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* Relatrio de No Conformidade
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www.anvisa.gov.br/Institucional/editora/formulario_nacional.pdf
Realizar anlise lote a lote Bases galnicas Pureza microbiolgica: monitoramento mensal
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Caracteres organolpticos pH Peso mdio Viscosidade Grau ou teor alcolico Densidade Volume Teor do princpio ativo Dissoluo Pureza microbiolgica
Produto
Sulfato ferroso, xarope
CDIGO 508 LOTE: XYZ
TESTE
Certificado de anlise
INDICAO TERAPEUTICA Tratamento e profilaxia anemia ferropriva
ESPECIFICAO
Caracteres organolpticos pH Peso mdio Viscosidade Grau ou teor alcoolico Densidade Volume Teor
( ) APROVADO
Teor Alcolico
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Entrar no site
www.anvisa.gov.br/Institucional/editora/fo rmulario_nacional.pdf e mostrar a
Temperatura e umidade compatvel Identificao dos materiais a serem analisados, bem como das amostras Organizao: evitar misturas Gerenciamento de resduos gua Purificada
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Manipulados em capelas com exausto Armazenados em armrios com respiro No usar bico de bunsen ou outra chama para fechar os capilares prximo a estes reagentes
INFLAMVEL
CORROSIVO
EXPLOSIVO
NOCIVO
TXICO
41
Segurana
Laboratrio
Em caso de derramamento de produtos txicos: isolar a rea, efetuar a limpeza aps consultar a ficha de segurana Usar pinas e materiais de tamanho adequado No utilizar materiais de vidro trincados ou com bordas quebradas Utilizar chapas ou mantas de aquecimento para evaporao de inflamveis, dentro da capela No utilize a capela sem que o sistema de exausto esteja funcionando Desligar o sistema de exausto somente aps 10 a 15 min do trmino do trabalho Em caso de incndio, no utilizar gua ou extintor de espuma No manipule inflamveis com fontes de ignio nas proximidades.
Documentao
Ficha de Especificao Tcnica Insumo farmacutico gua Potvel gua Purificada Estoque Mnimo Especificao ou Procedimento para anlise das frmulas magistrais e oficinais Procedimento (POP) para cada anlise/teste POP amostragem; aprovao e reprovao de insumos, materiais de embalagem e produto acabado; POP Monitoramento Processo Magistral Registros: certificados dos fornecedores, certificados com resultados dos testes realizados na farmcia, certificados do (s) laboratrio terceirizado (s).
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Documentao
Documentao de apoio: Fichas de Segurana dos Reagentes Procedimentos: Lavagem de vidraria, Manuteno e calibrao de equipamentos, Monitoramento de temperatura e umidade do laboratrio, Limpeza do laboratrio Registros: Temperatura e umidade, calibrao de equipamentos e limpeza do laboratrio
Muito obrigada!!
cyfaria@hotmail.com
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