IMUNOLOGIA RESUMO I INTRODUO

Reconhecer o prprio e no prprio. O sistema imune primariamente o sistema de reconhecimento de agentes estranhos que se apresentem no organismo. BARREIRAS FSICAS A pele possui a queratina que impermeabilizante e descama constantemente, retirando uma provvel carga de patgenos. As mucosas possuem uma flora especfica que se desenvolve sem danos e mantem, por j estar estabelecida e competir melhor, outros patgenos longe. IMUNIDADE INATA No especfica e no apresenta memria. a imunidade que possumos ao nascer. Ex: pele, enzima da saliva ou lgrimas a lisosina, o pH do estmago, o ato-reflexo do espirro, os pelos e o muco da cavidade nasal. So chamados os fatores solveis. Participam as trs vias de ativao do complemento: via clssica, MB-leticina e via alternativa. Todas finalizam na ativao dos fagcitos que vo opsonizar e/ou fagocitar o patgeno. Inflamao um elemento da imunidade inata. Trata-se da resposta a qualquer nvel ou espcie de leso tecidual, seja interna externa, fsica, qumica, causada por patgeno ou leso externa. IMUNIDADE ADIQUIRIDA S encontrada nos VERTEBRADOS. altamente especfica, tem memria e precisa de uma primeira sensibilizao (contato com o agente) para ser ativada. Imunidade ativa: Houve um contato com o agente infeccioso. Imunidade passiva: repassada de um organismo que a produziu, como o colostro ou o soro anti-ofdico. Imunidade adotiva: transferncia de clulas imunes de um indivduo imunizado para um no imunizado. Caractersticas da resposta imune adquirida #especificidade: discernir entre molculas diversas e responder apenas contra a requerida #adaptao: capacidade de reconhecer molculas no vistas. #discernir o prprio do no prprio (doenas auto-imunes) #memria: capacidade de manter a resposta contra um patgeno conhecido. Clulas envolvidas na resposta adquirida: So os linfcitos T, B e as clulas apresentadoras de antgenos. #Ambos os sistemas funcionam integrados.# PAMPS PADRES MOLECULARES ASSOCIADOS PATGENOS So molculas de antgenos presentes nos patgenos e que as clulas do sistema imune vo reconhecer.

Ex: os componentes da parede bacteriana, as molculas caractersticas de vrus, protenas de protozorios, fungos, etc... Os Tl so as molculas que fazem esse reconhecimento, cerca de 1 a 14 AA. CLULAS NATURAL KILLER (NK) Capazes de detectar clulas tumorais, cancergenas, infectadas por vrus/bactrias.. As funes das clulas NK podem ser classificadas em trs categorias: #Citotoxicidade (destroem clulas prprias infectadas/doentes) #Secreo de Citosinas e quimiocinas (participam na inflamao e resposta imune) #Co-estimulao (amplificao da cascata imunolgica) TEORIA DA SELEO CLONAL Postulados da teoria: 1. Linfcitos T e B possuem enorme variedade em suas especificidades antes de encontrarem o antgeno. 2. Os linfcitos possuem receptores em sua superfcie que reconhecem o antgeno. 3. Cada linfcito possui receptores especficos para somente reconhecer o seu antgeno especifico. 4. Cada linfcito responde contra o antgeno com seus produtos especficos. 5. Os linfcitos reconhecem antgenos prprios e no montam uma resposta. RESPOSTA IMUNE HUMORAL E CELULAR So duas respostas distintas, a humoral e a celular. Os humores so os fluidos, a resposta no plasma e lquidos corpreos mediada principalmente pelos linfcitos B, que produzem anticorpos. Os aticorpos so molculas sricas com a capacidade de se ligarem individualmente a antgenos especficos. A resposta celular ocorre principalmente a nvel tecidual, mediada pelos linfcitos T. A ao dos linfcitos T feita por diversos mecanismos: cooperao com os linfcitos B; efeitos citotxicos (Tc); inflamao (TDTH); efeitos regulatrios (Ts); sinalizao via citosinas. DE ONDE VEM A DIVERSIDADE QUE A RESPOSTA IMUNE CONSEGUE ATINGIR? O numero de antgenos os quais podem gerar uma resposta imune e de 106 a 107

RGOS LINFIDES E ANTGENOS

RGOS LINFIDES
PRIMRIOS OU CENTRAIS: onde ocorre a maturao das clulas (clula tronco -> clula progenitora de linfcitos). So eles: timo, bura de Fabrcio e medula ssea. SECUNDRIOS: acontecem a proliferao e diferenciao funcional a partir das clulas progenitora. So eles: linfonodos, bao, agregados linfides isolados (tonsilas e placas de peyer), tecido linfide associado s mucosas (MALT), sistema imune cutneo, outros.
* os rgos secundrios se desenvolvem mais ou menos, atravs dos estmulos externos que recebem. * o bao que realiza a filtragem sangunea.

As clulas deixam a medula e vo colonizar o timo onde so maturadas, em linfcitos T, para reconhecer as molculas de MHC e no reconhecer molculas prprias.

TIMO

GNGLIOS LINFTICOS
Distribudos ao longo do sitema circulatrio, apresentam linfcitos T e B e clulas apresentadoras de antgenos, as clulas dendrticas. ZONA CORTICAL: linfcitos B, originam-se nos folculos. ZONA PARA CORTICAL: linfcitos T e T auxiliador ZONA MEDULAR: clulas dendrticas (as apresentadoras de antgenos), nessa rea que as clulas so conduzidas para a linfa. As clulas prontas so atrdas pelo epitlio dos vasos que adentram nos gnglios. Eles passam para dentro do linfonodo. L chegam os antgenos que so digeridos pelas clulas dendrticas, elas passam essas molculas (os polopeptdeos restantes da digesto do agente invasor) para o reconhecimento dos linfcitos T e B ao mesmo tempo. Quando as duas clulas so estimuladas elas so liberadas para a linfa ou sangue e vo tacar seu alvo.

BAO
Ele filtra antgenos na corrente sangunea. Sua constituio em mais de 50% linfcitos T. Divide-se em duas partes, a parte vermelha onde passam os eritrcitos, recebe o nome de polpa vermelha. A poro branca onde fica o centro germinativo e a parte intermadiria o encontro das clulas.

ANTGENO
um conjunto de eptopes (as partes do agente invasor digeridas e apresentadas aos linfcitos).

A ESTRUTURA DOS VRUS composta por cido nucleico (AN), DNA ou RNA, recoberto por uma camada protica denominada de capsdeo. Este composto por capsmeros, constitudos de subunidades proticas. O conjunto AN + capsdeo forma o ncleo-capsdeo. Em algumas famlias de vrus, esta estrutura est completa e em outras existe ainda um envelope, cuja composio similar membrana da clula que lhe deu origem. Uma estrutura completa de vrus recebe a denominao de virion. Os componentes qumicos dos antgenos virais so basicamente, protenas, glicdeos, glicoprotenas e lipoprotenas, sendo esta ltima presente no envelope. As estruturas envelopadas geralmente possuem projees cuja composio predominante so sacardeos, cido neuramnico e hemaglutininas. Estes antgenos, assessveis, so responsveis pela aderncia da partcula viral aos receptores das clulas hospedeiras e quando neutralizadas por anticorpos, perdem a capacidade de infecta-las. AS BACTRIAS, assim como outros agentes corpusculares e vrus grandes, possuem uma diversidade razovel de antgenos. Muitos deles esto na superfcie do corpo bacteriano, como flagelos e pili. So os denominados antgenos acessveis, pois as clulas do sistema imune atravs de seus receptores especficos assim como os anticorpos, tem acesso direto, reagindo com eles imediatamente. Outros antgenos so os denominados inacessveis, ou seja, esto localizados no interior do corpo bacteriano. Para que se tornem acessveis, necessrio a interveno do macrfago que uma das clulas apresentadoras de antgeno (CAA). Aps o processamento, estes antgenos sero apresentados pela molcula do sistema de histocompatibilidade principal classe II (MHC II). Geralmente os antgenos acessveis so os de maior importncia, pois esto geralmente associados com os mecanismos de aderncia s clulas para possibilitar posterior colonizao. Nos vrus, so responsveis pela aderncia a receptores da superfcie celular, para a penetrao, infeco e multiplicao nas clulas. E por estarem acessveis, so os que primeiro induzem a resposta imune. Sero tambm os primeiros a serem atacados pelos anticorpos.

CARACTERSTICAS DE UM ANTGENO
IMUNOGENICIDADE: capacidade de gerar uma resposta imune. A imunogenicidade a caracterstica por excelncia dos antgenos. Sempre que um Antgeno for imunognico, automaticamente tambm antignico, ou seja, sempre que houver resposta imune, esta resposta reage com o Antgeno que lhe deu origem. So os antgenos completos. ANTIGENICIDADE: tem que ser reconhecido pelo sistema imune. HAPTENOS: so molculas pequenas demais de pouco peso molecular para que gerem uma resposta imune. Quando associados molculas maiores so reconhecidos por resposta imune prformada, no entanto se associarem-se outra molcula, no sero reconhecidos e o processo recomea. So os antgenos incompletos. O baixo peso molecular est relacionado com a falta de imunogenicidade destas substncias. Em algumas situaes elas podem se ligar a outras molculas

maiores, geralmente protenas. Nesta forma, adquirem capacidade imunognica. Num segundo contato, os anticorpos gerados reagem com a substncia, mesmo estando purificada. A penicilina um exemplo tpico. O fungo que a produz, o faz na forma impura que pode existir no ambiente (ambientes e alimentos mofados). Qualquer organismo que entrar em contato, acabar reagindo imunologicamente com este produto. Caso haja necessidade de tratamento com penicilina, mesmo purificada, esta provocar reao com a resposta formada, geralmente IgE, e um processo alrgico poder ser observado, desde reaes leves ao choque anafiltico.

CONCEITOS DE ANTGENO
DETERMINANTE ANTIGNICO OU EPTOPE: a menor molcula/poro capaz de gerar uma resposta imune contra ela. MOSAICO ANTIGNICO : o nmero de determinantes antignicos que formam antgeno contra o agente invasor (quanto mais melhor). DETERMINANTE ANTIGNICO DOMINANTE: o que se apresenta em maior quantidade.

FATORES DE IMUNOGENICIDADE
RELAO FILOGENTICA: quanto mais afastada a espcie em questo mais facilmente montada a resposta imune. A estrutura dos antgenos se tornam mais variadas e diferenciadas na medida em que as espcies se distanciam geneticamente. Quanto mais distante estiver um indivduo de um outro, mais estranho ser considerado seus antgenos e, portanto, mais imunognico ser ao seu receptor. PESO MOLECULAR: Antgenos de baixo peso molecular no possuem a capacidade de induzir uma resposta imune e para que isso acontea devero estarem associados a molculas de PM maior (Haptenos). Em regra geral, os Ag. devero ter pesos moleculares acima de 10 mil Daltons. COMPLEXIDADE MOLECULAR: o nmero de componentes diferentes. ACESSIBILIDADE: o loca em que se encontram deve ser acessvel (ex: no pode ser no citoplasma ou no ncleo). Como regra geral, os Ag. acessveis so mais imunognicos e geralmente so tambm imunodominantes. ESTRUTURA FSICO-QUMICA: a composio qumica (protenas, polissacardeos, lipdeos ou combinaes) e a estrutura fsica (a rigidez e a configuraoespacial) alteram a resposta. Por exemplo, a rigidez e a estrutura da protena (secundria, terciria e quaternria), fazem da protena um antgeno mais reativo.

ANTGENO LIVRE E PROCESSADO

D.A. CONFORMACIONAL (ANTG. LIVRE): Formado por aminocidos de pores separadas justapostos aps dobramento da molcula. *quando o anticorpo formado direto do antgeno, assim so miores as chances de ser efetivo. D.A. LINEAR (ANTG. PROCESSADO): Formado por uma seqncia linear de aminocidos adjacentes. *o anticorpo formado aps a digesto do antgeno, as chances da seqncia apresentadas serem inacessveis ao anticorpo so maiores.

REAES CRUZADAS
Epitopos idnticos ou semelhantes podem as vezes serem encontrados em molculas aparentemente no relacionadas. Como resultado, anticorpos dirigidos contra um antgeno, podem reagir com um outro antgeno no relacionado, fenmeno conhecido como reao cruzada. Reaes cruzadas ocorrem por exemplo entre Brucella abortus e Iersinia enterocolitica, um microorganismo relativamente sem importncia. Desde que se detecte animais infectados por B. abortus atravs da presena de anticorpos no soro, animais infectados por I. enterocolitica podem ser falsamente considerados positivos para B. abortus .Tambm observa-se entre carboidratos de grupos sangneos. Neste caso, o Pneumococus 14, compartilha dos mesmos antgenos que as hemceas. Os Ags. A, B e O destas bactrias sensibilizam os recm-nascidos, no havendo resposta para o Ag do qual o recmnascido portador. Porm monta uma resposta contra os outros Ags, e aos 6 meses de idade, j capaz de aglutinar hemceas dos outros grupos. Outros microorganismos no patognicos promovem igualmente respostas semelhantes. Este fato pode ocasionar problemas de diagnstico sorolgico.

ANTICORPOS, IMUNOGLOBULINA, GAMAGLOBULINA

*Soro o que resta do processo de coagulao sangunea, ou seja, o plasma sem os fatores de coagulao (soro tem principalmente albulmina , e ). * Plasma o que resta do sangue com anticoagulante centrifugado.

IGG

As Igs. so clivadas pelas enzimas proteolticas, papana e pepsina. A papana cliva na altura das pontes dissulfdicas, dando origem a trs fragmentos: duas molculas de Fab no ligados e um Fc ligado pelas pontes dissulfdicas. Como as cadeias leves esto ligadas s pesadas, as duas molculas do Fab permanecem ativas e so capazes de reagir com o Ag. A pepsina cliva abaixo das ligaes dissulfdicas, dando origem a um Fab ligado pelas pontes. Entretanto o fragmento Fc. fica totalmente danificado, perdendo sua funcionalidade. Este tratamento, principalmente com o uso da pepsina, visa diminuir o tamanho da molcula da Ig. reduzindo assim as respostas imunes contra elas, nos casos de uso de Anticorpos para tratamento (soroterapia). Estes tratamentos so muito comuns por mordidas de serpentes venenosas, ttano e raiva. O desenho mostra uma representao grfica da estrutura molecular de uma Ig. composta de duas cadeias pesadas e por duas cadeias leves ligadas entre si por pontes dissulfdicas. Um fragmento possui quatro domnios, dois nas pores variveis e dois nas constantes, tanto das cadeias pesadas como das cadeias leves, localizadas aps s ligaes dissulfidicas. Este fragmento da Ig, conhecido por Fab (Fragment antigen-binding: Fragmento de ligao com o Antgeno).

Um outro fragmento, abaixo das ligaes dissulfdicas, conhecido por Fc. (Fragment crystalline: Fragmento cristalizvel). O domnio 2 tem por funo receber a primeira molcula do complemento, enquanto o domnio 3 responsvel pela ligao com receptores em clulas. Tanto as cadeias pesadas como as cadeias leves, formam pequenas alas ligadas por pontes dissulfdicas, conhecidas por Domnios. Existem dois domnios nas pores variveis em todas Igs., um em cada cadeia. A IgG e IgA possuem trs domnios nas pores constantes de cada cadeia pesada, enquanto que a IgM e IgE possuem quatro domnios. PROPRIEDADES DA IMUNOGLOBULINAG: FAB (FRAO QUE ADERE AO ANTGENO): poro que reconhece o antgeno, a parte especfica que se liga ao antgeno. FC(FRAO CRISTALIZVEL): a propriedade biolgica , o que define a caracterstica transplacentria. Essa imunoglobulina capaz de passar pela membrana da placenta e varia nos diferentes grupos (mamferos, primatas, aves). Alm da propriedade de opsonizao (amplifica o sinal para a fagocitose) e caracterstica das alergias. COMPOSIO: A imunoglobulina tem 4 cadeias, 2L (leves) e 2H (pesadas). As cadeias unidas por uma ponte de hidrognio e as unidas por ligao covalente de enxofre (S:S). Os domnios so formaes globulares e projetadas na molcula que protegem contra enzimas. O primeiro domnio da molcula varia conforme a especificidade, so 10Aas. A ligao das cadeias leves com as pesadas formada por ponte de hidrognio, confere flexibilidade nas dobradias da molcula, que permite um ajuste ao antgeno.

A molcula de IgG tem sido a Ig. mais estudada, por ter sido muito abundante, em funo dos estudos com linfoma mltiplo, um tumor do tecido linfide (LB), onde as clulas produzem enormes quantidades de IgG. As Igs. de uma forma geral, pousem os mesmos componentes: *Duas cadeias pesadas ligadas por duas pontes dissulfdicas; *Duas cadeias leves ligadas s cadeias pesadas, tambm por pontes dissulfdicas. Nesta regio esto situadas duas molculas de cistena, que fornecem o enxofre (S) para essas ligaes. *Um fragmento cristalizvel (Fc), constitudo somente por cadeias pesadas, na regio do terminal corboxlica (COOH); *Dois fragmentos de ligao com o Antgeno (Fab),compostos de dois domnios constantes das cadeias pesadas e leves e dois domnios da cadeia pesada e leve variveis. Nesta regio situam-se os stios combinatrios compostos por um domnio terminal aminado (NH2) da cadeia pesada e cadeia leve (poro varivel HV e LV) . *As IgG e IgM, possuem uma regio, denominada de regio da dobradia, com prevalncia de prolina, que como o nome indica confere flexibilidade para estas duas classes de Igs. Igualmente estas Igs.

possuem carbohidratos nos domnios CH2 , local de reao da primeira molcula do complemento (C1q). O Fab constitudo por duas pores das cadeias pesadas e de toda cadeia leve, ligadas por pontes dissulfdicas. Tanto a cadeia leve como a pesada contribuem com um domnio constante e um varivel. Os domnios variveis constituem o local de reconhecimento e de reao com o antgeno. Ou seja, sua sntese depende de genes selecionados na idade fetal, e com especificidade para cada antgeno. Isto quer dizer que cada linfcito produz uma Ig. especfica para um nico antgeno. As pores constantes, como o nome diz, para a mesma Ig. a estrutura a mesma para cada indivduo. A PORO VARIVEL: Existem reas na poro varivel, em 3 locais especficamente, onde ocorre um variao de Aas. O encaixe antgeno-anticorpo tem que ser adequado pois a ligao de baixa energia e no covalente.

IMUNOGLOBULINA DE MEMBRANA
A imunoglobulina o receptor que est na membrana dos linfcitos B. uma imunoglobulina monomrica, M ou D. Existem imunoglobulinas , as e que esto ancoradas na membrana, ligadas imunoglobulinas formam o complexo de ativao do linfcito.

A CLASSE DAS IMUNOGLOBULINAS

a poro Fc da cadeia pesada. As imunoglobulinas (Ig) so classificadas segundo a estrutura dos polipeptdeos de sua cadeia pesada. So conhecidas cinco classes: Alfa (IgA), Delta (IgD), psilon (IgE), Gama (IgG) e M (IgM). Todas elas so constitudas de duas cadeias pesadas (CH) e de duas cadeias leves (CL), ligadas entre si por pontes dissulfdicas. As cadeias leves podem ainda ter a estrutura kapa ou lambda. Somente uma delas pode participar da estrutura completa da Ig. A IgM e a IgA, so as nicas Igs. capazes de polimerizar. A IgM, geralmente um pentmero ligado por uma cadeia J. A IgA secretora (IgAs.) a mais importante IgA. Secretada como um dmero ligado por uma cadeia J e aps recebe uma pea secretora. *A presena de Ig diz-se que o linfcito maduro.

TRADUO DA PORO VARIVEL

Os pseudogenes, so aleatriamente seqenciados e combinados, formando uma gama quase infinita de combinaes polipeptdicas, o que d a capacidade de reconhecer um nmero incrvel de antgenos.

IMUNOGLOBULINAS
IGM Baixa especificidade e interao fraca com antgeno. a primeira a ser produzida em fetos e por excelncia a imunoglobulina da resposta primria. Apresenta-se na forma de pentmero por causa da protena J (junction), que liga os monmeros. Devido a essa estrutura a mais pesada. Sua forma de disco, plana. Por possuir um alto peso molecular, forma com o Ag. macromolculas, que tendem a precipitar, facilitando ainda mais a fixao do complemento e fagocitose. Portanto, como a IgG., promove a opsonizao dos antgenos, principalmente bactrias. Por ser um pentmero, tem 10 stios de ligao com o antgeno, mas por ser rgida faz apenas 2 ou 3 ligaes. Embora tenha especificidade para o antgeno, no possui, entretanto muita avidez por ele, pois seus pontos de ligao com o antgeno no so muito eficientes. Assim sendo, esta Ig. quando reage com o Ag., tem baixa capacidade de neutralizao. Entretanto promove o estmulo de outros mecanismos de defesa, que iro potencializar sua ao. A aglutinao favorece a fagocitose assim como a fixao de complemento mais eficiente, considerando os dez domnios (CH2) das cadeias pesadas, responsveis pela fixao de C1q. Em diagnsticos, altas doses de IgM, indicam a fase inicial da infeco. Encontrada principalmente circulante no sangue e em mucosas (difcil cirulao por sua forma e peso molecular). IGG A IgG a imunoglobulina de maior concentrao no soro, em todas espcies animais ( em mdia 75% sobre todas Igs.). Est classificada em 4 sub classes: a IgG1; IgG2; IgG3 e IgG4. Destas a IgG1 a mais abundante na corrente circulatria e nos lquidos intersticiais e a que fixa complemento, pela via clssica com mais eficincia, sendo necessrio para isso, a proximidade de no mnimo duas molculas prximas uma da outra. Nos bovinos e ovinos tambm atua nas superfcies das mucosas, conferindo proteo local, juntamente com a IgAs. a imunoglobulina da resposta secundria (em relao liberao da IgM) e sua presena fundamental para neutralizao de toxinas e para precipitao de antgenos alrgenos, evitando que estes cheguem s IgEs. fixadas em mastcitos. Na medida em que a maturidade da resposta imune evolui, maior ser a avidez da IgG pelo antgeno. Isto ocorre aps a resposta secundria. Apresenta uma vida til de 23 dias. Tem alta especificidade. necessria uma dupla para ativao do complemento. Ela responsvel pela imunidade passiva. Tem mobilidade e apresenta importante papel na opsonizao (ativao do sinal pra fagocitose). Na defesa contra as toxicoses e viroses de grande eficincia na neutralizao das toxinas e partculas virais, no necessitando do auxlio de outros mecanismos de auxlio de defesa. IGA Dentre as IgA, a IgA secretora (IgAs.) a de maior importncia. Sua estrutura molecular se assemelha IgG, pois tambm composta de duas cadeias pesadas e duas leves, ligadas por pontes dissulfdicas. Possui tambm trs domnios na poro constante da cadeia pesada. A IgAs. a principal imunoglobulina das mucosas. Porm sua atuao maior ocorre a nvel intestinal e respiratrio. Tambm atua nas mucosas do trato genital, ocular e naso-farngeo. A IgAs., no entanto composta de duas unidades monomricas (dmero) ligadas por uma cadeia J e pontes sulfdicas. Como esta imunoglobulina est em maiores concentraes a nvel intestinal, ela precisa estar estabilizada e resistir ao das enzimas proteolticas intestinais. Para tanto possui uma Pea Secretora ou protena S, que lhe confere tal estabilidade, ela secretada pelas clulas epiteliais das mucosas. Os stios combinatrios permanecem livres para interagir com seu antgeno especfico.

Baixa ativao do complemento, mas atua em conjunto com a enzima lizosima (proteoltica de parede bacteriana). Linfcitos B que geralmente circulam nas regies da submucosa pulmonar ou intestinal, ou outra mucosa, so ativados por seus antgenos especficos. Quando nos gnglios da rede mesentrica, proliferam e formam os clones sintetizadores da IgAs. Esta liberada pelo plasmcito j com as duas unidades monomricas ligadas por uma cadeia J e pontes dissulfdicas. Esta estrutura ultrapassa ento as clulas epiteliais glandulares que lhe conferem uma glico-protena conhecida como Pea Secretora. Quando estiver na luz intestinal, resistir ao ataque das enzimas proteolticas. IGE Encontrada normalmente em baixa concentrao. A IgE possui um domnio a mais na cadeia pesada (CH4) que tem por funo ligar-se clulas (mastcitos, bascitos e eosinfilos) sobrevivendo por dias e ativando-o. estimulada por antgenos especficos e nesse caso so os denominados alrgenos. A IgE, assim como a IgAs no possui capacidade de fixar complemento.No mais, mantm a mesma estrutura geral das imunoglobulinas. Participa do processo de degranulao dos mastcitos; Ativa nas parasitoses e antgenos alergenos em geral; Principal anticorpo envolvido na reao de hipersensibilidade tipo I , a alergia (reposta anafiltica).

RGOS LINFIDES
TIMO
o local de seleo das clulas: a clula passa pelo processo estimulativo para tornar-se funcional (educao celular).

Quando a clula entra no timo, pouco ativa, tem poucas protenas especficas na membrana. Ela expressa CD4 (cluster diferenciador), CD8, TCR e CD3. A educao da clula se inicia com o reconhecimento do seu MHC (cada ser tem seu prprio). Um reconhecimento mediano que no pode ser extremo nem fraco. O linfcito T s reconhece o antgeno ligado ao seu MHC, MHC restrito. Se elas no reconhecem antgeno, ou a ligao fraca/forte demais, so descartadas ou sofrem apoptose. Da mesma forma se elas reconhecerem molculas prprias como antgenos. Durante esse processo elas recebem o estmulo e sero formadas CD4+ ou CD8+, ocorre um bloqueio na produo de um dos fatores e o gene no traduz uma das duas protenas. As CD4+ sero os linfcitos T-auxiliadores. Existem aquelas que se diferenciam em (gama delta) globulinas, elas reconhecem poucos estmulos. No so muito conhecidas. So as primeiras a serem formadas e colonizam as mucosas. Reconhecem de forma diferente certos antgenos. As que sero globulinas, tero uma molcula semelhantes s imunoglobulinas, sendo um dmero co m4 domnios, uma parte constante e uma varivel que reconhece o antgeno. Ela est ancorada de forma fraca na bicamada lipdicae possui associao ao complexo CD3() e a (zeta) e (eta). As clulas globulinas, podem ter tambm a molcula CD8 ao invez de CD4. A CD8+ liga-se ao MHC-I, so ditas citotxicas. As CD4+ ligam-se ao MHC-II.

MHC
O MHC-I, todas as clulas nucleadas expressam esta molcula. Ela uma cadeia com 3 domnios 1,2 e 3 sendo o 3 constante, onde ligado o CD8. E composto tambm por uma molcula de 2 microglobulina. O tipo MH-II est presente na membrana de forma constitutiva (ta sempre l) em algumas clulas como epiteliais ou por estmulo externo, das molculas chamadas interferon . As duas molculas de MHC formam fendas, que onde vai se encaixar o antgeno. So 6 genes diferentes, 6 molculas de MHC-I e 10 a 20 molculas diferentes tipos de MHC-II. Elas so nicas em cada indivduo, como uma impresso digital. A parte varivel inserida na fenda do MHC formda no interior da clula: Em caso de parasitas intracelelares, ou protenas estranhas, eles so clivados por enzimas especficas, restando pedaos polipetptdicos de cerca de 8 a 9 AA. So os anticorpos endgenos, pois se formam no citoplasma e vo ser externados na membrana pelo MHC-I, conforme sua afinidade pelos Aas. No caso de antgenos exgenos, ocorre a fagocitose e a digesto pelos cidos dos lisossomos. Os polipeptdeos gerados tem afinidade com o MHC-II.

CLULAS DO SISTEMA IMUNE

LINFCITO T - MATURAO
As clulas provenientes do fgado fetal, ilhotas sangneas e medula ssea so dotadas da pluripotencialidade. Ao migrarem para o timo, o processo de mitose ser intenso (10 5,0 por dia). Neste perodo, estas clulas precisam de mutaes e recombinaes genticas suficientes para atender a diversidade necessria (10 8,0) de RCT para os respectivos antgenos existentes na natureza. Paralelamente, dever haver a expresso de CD4 e CD8 para LT aux. e LT cit.. Inicialmente essas

molculas no so expressadas. Quando as clulas atingem a regio cortical tmica, se inicia a expresso simultnea dos CDs. e RCTs. na membrana. Ao atingirem a camada mais profunda da regio cortical as CAA - interdigitantes - passam a apresentar Ag. prprios s clulas atravs de MHC I e II. Da diversidade dos RCTs. produzidos, mais que 96%, reconhecem e reagem com estes Ag. prprios. A morte das clulas que assim reagirem ocorre por programao gentica (degenerao do DNA), fenmeno este chamado de apoptose. As clulas que no reconhecerem os Ags prprios sero selecionadas e sobrevivero. a seleo negativa. (Reatividade negativa dos RCTs com Ags prprios). Ao expressarem as molculas CD4 e CD8 na membrana, uma delas ir reconhecer o MHC I ou MHC II. Quando houver mediana afinidade entre estas molculas e os respectivos CDs. e no tendo o RCT reagido contra os Ags. prprios, estas clulas sero selecionadas. A partir deste momento o CD no selecionado ser deletado e s haver clulas portadoras de CD4 ou CD8 com o seu RCT para Ags. no prprios. a seleo positiva. (Reatividade positiva entre os CDs e os MHCs respectivos)

RECEPTOR DE CLULAS T (RCT) : Molcula constituda por cadeias alfa e beta. Possui uma poro intra-membrana, uma citoplasmtica e duas extra celulares. Estas so constitudas pelos domnios constante e varivel, com ligaes dissulfdicas intra-cadeias. O domnio varivel responsvel pelo reconhecimento de um nico antgeno. A especificidade determinada geneticamente e selecionada negativamente em relao aos Ags prprios, no timo. Os sinais de reconhecimento, so transmitidos pelas cadeias s pores intramembrana e citoplasmtica. Ocorrem ento as transformaes necessrias, visando a resposta ao Ag. reconhecido. Est presente nos linfcitos T auxiliares e T citotxicos. CD 4 : Molcula dos linfcitos T auxiliares, de uma s cadeia, com dois domnios variveis e dois outros, provavelmente constantes. Possui uma poro intramembrana e outra citoplasmtica, responsveis pela recepo dos sinais de reconhecimento do MHC II das clulas apresentadoras de antgeno. Ocorrem pela seleo positiva a nvel de timo, ainda na idade fetal. CD 8 : Molcula dos linfcitos T citotxicos. Possui duas cadeias, alfa e beta com pores intramembrana, citoplasmtica e extra celular. Esta dotada de dois domnios variveis para reconhecimento do MHC I, presente em todas as clulas nucleadas do organismo, selecionadas da mesma forma que CD4.

CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENO

As mais importantes so as clulas dendrticas, pois so especializadas nessa funo. Apresentam muitas molculas estimuladoras.

LINFCITO O linfcito B reconhece o antgeno e j endocita a molcula, apresentando o MHC pronto. Ele atua como amplificador da resposta imune, sendo til na resposta secundria. As clulas de langerhans fagocitam uma nica vez e so fechadas, sendo levadas pelos ductos eferentes at o rgo linftico. So essas clulas que vo produzir MHC II. Os linfcitos T possuem cerca de 30.000 molculas de MHC, pelo menos 1.000 tem de ser ligados ao antgeno para ativar a clula. As clulas T e efetoras vo produzir interleucina quando estimuladas pelo B7 (da clula apresentadora de antgeno) e o CD28. As citocinas (a principal a interleucina) ativam as outras clulas do sistema imune.
* As clulas Lt efetoras quando so ativadas passam a ser chamadas de Lt efetoras, pois comeam a secretar as citocinas.

Dentro do complexo de protenas da membrana, da clula apresentadora de antgeno e do linfcito, que vo interagir: o primeiro a ser ligado o TCR e ao redor dessa protena, as outras que so co-sinalizadoras. Quando a ligao entre todos os co-sinalizadores das duas clulas realizada, ento ativa no linfcito a produo das citocinas. Logo aps essa ativao, a clula se divide, criando clones que vo produzir a mesma citocina, essas clulas filhas so chamadas clulas de memria. Conforme as citocinas produzidas, pode alterar a produo das imunoglobulinas, aumentando ou trocando.
* Todas as imunoglobulinas so compostas pelo mesmo monmero (2 cadeias leves variveis e duas cadeias pesas que so sempre iguais), o que varia sua forma de apresentao: monmero, dmero ou pentmero (IgM), esse ajuste feito para aumentar sua efetividade.

SISTEMA COMPLEMENTO
O sistema complemento formado por uma cascata enzimtica formada por grande quantidade de protenas plasmticas. Essas enzimas que compem o Sistema Complemento so proteases chamadas de zimgenos que se autoativam por clivagem proteoltica. Ao todo so ter vias de ativao que vo induzir a proteo do organismo: a via clssica, a via da leticina e a via alternativa. ZIMGENOS: protenas que se auto-ativam por protelise (quebra). OPSONIZAO: envolver o patgeno para facilitar a fagocitose. C3: uma protena inativa encontrada circulando no plasma. Para ser ativada, clivada em C3a (molcula pequena) e C3b (molcula grande). As molculas pequenas, C3a so sinalizadores para o incio do processo de inflamao. Esses fragmentos se ligam de maneira covalente aos antgenos, ativando outras protenas.

VIA CLSSICA
Desencadeada depois que os anticorpos se ligam a microorganismos ou outros antgenos. Ela inicia com a ativao do complexo protico C1 C1q: as cabeas da protena so ligadas superfcie do patgeno ou aos anticorpos e sofrem mudana conformacional, ativando (quebrando) C1r. C1r: ativa (quebra) C1s. C1s: consegue ligar as protenas C4 e C2, que juntas e aderidas ao patgeno, formam a convertase e vo formar os fragmentos de C4. C4b e C2b: formam a primeira convertase do complemento. Elas vo clivar C3 em C3be C3a.
* Todo a via de ativao do complemento altamente destrutiva e por isso, as enzimas atuam aderidas superfcie do patgeno, para que no prejudiquem o prrpio organismo.

VIA LETICINA LIGADORA DE MANOSE

Lectina ligadora de Manose (MBL) se liga manose terminal das glicoprotenas dos microorganismos. Ativa protenas presentes na via clssica MLB: protena se liga ao patgeno e ativa MASP2. MASP: cliva C4.

VIA ALTERNATIVA
Desencadeada pela hidrlise espontnea do C3 (no plasma sanguneo), no dependendo da ligao de protenas superfcie do patgeno (as otras duas vias s ocorrem na superfcie do patgeno). Essa via pode acabar atingindo clulas do organismo. Regulao da via alternativa -No patgeno: o fator positivo chamado de fator P, estabiliza o complexo de C3b, que instvel, ativando ela. -No organismo: os reguladores negativos impedem que o C3b seja estabilizado nas nossas clulas, e a molcula instvel se desliga.

EVENTOS TARDIOS Desencadeados pela formao de C5 pela ligao de C3b s Convertases. C3b + C4b2 ou C3b+C3bBb : clivam a C5 em C5a e C5b. C5a: atrai clulas fagocitrias. C5b: inicia ataque membrana, ela se liga ao C6. C5b+C6: ligam-se ao C7, que vais interagir com a membrana. C5bC6+C7: ligam-se ao C8, que possui uma cadeia hidrofbica e introduz ela na membrana inserindo a protena. C5bC6C7C8: aps a insero na membrana inicia a polimerizao de C9, um monmero que se insere e atravessa a membrana da clula formando um poro, por onde pode escapar o citoplasma.

OPSONIZAO As trs vias de ativao do complemento vo produzir C3a e atrair macrfagos. necessrio mais que a presena apenas da C3b ligado ao patgeno para que o macrfago fagocite. a C5 que sinaliza ligando-se ao receptor do macrfago. INFLAMAO Desencadeada pelos fragmentos pequenos do complemento: C3a, C5a e C4a.

LISE CELULAR Desencadeada atravs da formao do Complexo de ataque membrana.

*Deficincias aumentam suscetibilidade a espcies de Neisseria.

CONTROLE DAS VIAS Devido aos efeitos destrutivos e pela facilidade de amplificao de ao do Complemento, existem vrios mecanismos de controle, evitando danos ao hospedeiro. Ocorre controle: de C1 quando ativamse C1s e C1r; Quando C4bC2b clivam C3, uma protena pode remover C2b e desfazer a convertase, alm de clivar os fragmentos de C4 inativando-os; No momento em que as convertases ativam C5; Durante a formao do poro um complexo presente nas nossas clulas, o CD59 impede a polimerizao dos monmeros que formam o poro.
* muito raro ocorrer a formao do poro clula ocorre em escala pequena.