PRODUO DE VITAMINAS : PRODUO DE VITAMINAS Universidade Federal de Pernambuco Centro de Cincias da Sade Dep.

de Cincias Farmacuticas Enzimologia GRUPO: Ana Flvia Pessanha, Larissa Nogueira, Maria Raquel Cunha, Mariana Lacerda. Recife, 2008 Introduo : Introduo As vitaminas formam um grupo de substncias qumicas que so essenciais em pequenas quantidades para a regulao do metabolismo, crescimento e funes normais do ser humano. Nem todas as vitaminas podem ser sintetizadas no organismo, de modo que algumas precisam ser obtidas de uma fonte externa dieta ou suplementos dietticos. A denominao genrica vitamina dada a substncias orgnicas complexas de diferente classificao qumica encontradas em alimentos, geralmente em quantidades pequenas, e indispensveis no metabolismo animal ou vegetal. Fundamentao Terica : Fundamentao Terica Inicialmente, eram obtidas por extrao desses alimentos, hoje, so, em sua maioria por razes econmicas, obtidas por sntese. Quase todas elas so formadas do metabolismo de microorganismos. Fundamentao Terica : Fundamentao Terica As vitaminas atualmente consideradas essenciais aos humanos so as seguintes: Hidrossolveis Tiamina (vitamina B1) Riboflavina (vitamina B2) cido pantennico (vitamina B5) Piridoxina, Piridoxamina e piridoxal (Vitamina B6) cido Flico Cobalamina (vitamina B12) cido ascrbico (vitamina C) Biotina Niacina (vitamina PP) Lipossolveis Vitamina A (5000 UI) Vitamina D (400 UI) Vitamina E (30 UI) Vitamina K (80 mcg) Vitaminas x Corpo Humano : Vitaminas x Corpo Humano Fundamentao Terica : Fundamentao Terica Fundamentao Terica : Fundamentao Terica Vitaminas Hidrossolveis : Vitaminas Hidrossolveis Vitaminas do Complexo B As vitaminas do complexo B so encontradas nos mesmo alimentos, razo pela qual durante muito tempo se pensou que fosse uma s. A deficincia de ingesto de uma das vitaminas do complexo B pode alterar a utilizao das demais. B1 (Tiamina) : B1 (Tiamina) Funo Interfere diretamente no metabolismo dos carboidratos, como integrante de uma enzima essencial para a degradao da glicose e para produo de energia. A vitamina B1 conhecida como vitamina antiberibrica. Fontes Carnes em geral, vsceras, leite, queijos, pescados, gema de ovo, cereais integrais, amendoim, levedura de cerveja. Carncia Leva ao bloqueio do metabolismo dos carboidratos e clinicamente resulta na doena Beribri por reduo da funo do sistema nervoso central, que depende

exclusivamente de glicose para obteno de energia. O beribri pode se apresentar em crianas e alcolatras. Seus principais sintomas so anorexia, vmitos, insnia, palidez, agitao edema da face e extremidades. Grande fraqueza muscular devido as leses no SNC (as vezes doem tanto que no possvel fica em p e isso leva atrofia dos membros inferiores). B2 (Riboflavina) : B2 (Riboflavina) Funo Fundamental para o crescimento, a B2 combinada com protenas forma grupos de coenzimas conhecidas como flavoprotenas, essncias para oxidao dos carboidratos e pra o transporte do hidrognio. importante para conservao dos tecidos e para o tecido ocular. Fontes Carnes vermelhas, vsceras, leite, queijos, gema de ovo, vegetais folhosos e cereais integrais. Carncia Manifest-se por leses na lngua, lbio, nariz e olhos, devido ao impedimento da oxidao celular. Tais sintomas como pele rachada nos cantos da boca (estomatite angular), fissura nos lbios(queilose), alterao na lngua(glossite), acmulo seborrico ao redor do nariz e dos olhos (arriboflavinose). Artigo - Riboflavina : Artigo - Riboflavina Riboflavina : Riboflavina Caractersticas: um slido microcristalino de cor amarelo-laranja, amargo e inodoro. Pouco solvel em gua e etanol, higroscpica e praticamente insolvel em solventes orgnicos. A soluo aquosa tem fluorecncia verde. Resistente aos cidos, mas se decompe em meio alcalino e na luz. resistente ao calor. Riboflavina : Riboflavina Alm do processo sintetico, a riboflavina pode ser obtida na transformao de glicose em D-Ribose por microorganismos, e posterior passagem quimica desta para riboflavina ou pela fermentao total. Calcula-se que 20% da vitamina B2 obtida por sintese total, 50% por processo misto e 30% por fermentao exclusiva. Riboflavina : Riboflavina Metodologia: No procedimento misto usam-se na converso de glicose para DRibose, mutantes de Bacillus pumilus ou em menor escala B. subtilis Para a fermentao total so mais empregados os ascomicetos Ashbya gossypii e Eremothecium ashbyii, por darem maior rendimento e no serem sensiveis ao ion ferro. Outros microorganismos de menor rendimento so: Mycocandida riboflavina, Mycobacterium smegmatis, Candida flareri e Clostridium acetobutylicum Pichia guilliermondii e P. miso formam a riboflavina tendo hidrocarbonetos alifticos como fontes de carbono. Riboflavina : Riboflavina Emprego de raas mutantes de Bacillus pumilus Utilizando uma cepa de B. pumilus obtida de uma raa selvagem irradiada por ultravioleta, consegue-se sintetizar, a partir da glicose, quantidades apreciaveis de D-ribose. Aps a fermentao as celulas so separadas por filtrao; em seguida concentra-se o filtrado at a metade e adiciona-se etanol. O precipitado que se forma eliminado e aps concentrar a soluo adicona-se 4 vezes o seu volume de etanol para cristalizao da D-ribose com rendimento de 70%. Slide 16:

Eficiente produo de vitamina B2 com B. subtillis a partir de glicose tem sido obtida utilizando-se o sistema de batelada alimentada, possibilitando que a produo seja competitiva ao processo qumico em termos de custos de produo. Aps as fermentaes, so utilizados mtodos de filtrao, centrifugao e cristalizao para a separao e purificao da riboflavina. Riboflavina Riboflavina : Riboflavina Emprego de raas de Ashbya gossypii O fungo filamentoso Ashbya gossypii biotecnologicamente um importante produtor da vitamina B2. O uso da Ashbya gossypii sobrepujou o de Eremothecium ashbyii, pelo maior rendimento de cepas obtidas por tratamento adequado com radiaes ultravioleta da raa Ashbya gossypii. Microrganismos como A. gossypii produzem 40.000 vezes mais riboflavina do que necessrio para o seu prprio crescimento. Slide 18: Algumas cepas utilizadas para a produo comercial de riboflavina produzem acima de 15g/L. A chave bioqumica para esta superproduo da riboflavina parece envolver a insensibilidade aos efeitos repressivos do ferro. Riboflavina Slide 19: A via biossinttica apresentada na Figura 2 postulada com base em experimentos realizados primeiramente com leveduras e tambm com A. gossypii. Riboflavina Riboflavina : Riboflavina Produo da riboflavina a partir de hidrocarbonetos ou com cepas DNA recombinante Hidrocarbonetos alifticos podem ser usados, desde que se empregue uma Pichia (P. miso e P. guilhermondii), dando um rendimento elevado. Com P. miso e um meio com n-hexadecano, uria e gua de milho, d um rendimento de 51g de riboflavina por litro de meio. Obs: Quanto produo partindo de uma cepa de DNA recombinante de Bacillus subtilis, embora o tempo de fermentao seja muito menor (48 horas), o rendimento ainda pequeno (cerca de 3 a 6g de riboflavina por litro de meio). Riboflavina : Riboflavina Separao Para uso humano (farmacutico) a purificao desenvolve-se acertando o pH para 4,5 e aquecendo a 121C por uma hora; centrifuga-se e despreza-se a frao insolvel Tratando-se a seguir a soluo com cloreto de titnio ou outro agente redutor; a vitamina B2 reduzida precipita e separada para novamente reoxid-la ao ar e dissolv-la em cido cloridrico 10% a 60C. Aps esfriar e neutralizar, d-se a cristalizao da riboflavina. Por ano so produzidas mais de 2.000 toneladas de riboflavina, que tem sido bastante usada no enriquecimento nutricional de alimentos e raes animais B6 (Piridoxina) : B6 (Piridoxina) Funo indispensvel em muitos processos bioqumicos complexos, mediante os quais os nutrientes so metabolizados no organismo. Entre esses nutrientes, destacam-se as protenas. Fontes Carne de porco, vsceras, pescados, leite, ovos, batata, aveia, banana, germe de trigo. Carncia Os problemas mais comuns so de pele, SNC, alm de leses seborricas nos olhos, nariz, boca e olhos, acompanhada de glossite e estomatite. Produo de Piridoxina :

Produo de Piridoxina O processo compreende: Incubar 1-desxi-D-treo-pentulose e 4hidrxi-L-treonina com um sistema de reao de enzima preparado a partir de clulas de um microorganismo que pertence ao gnero Rhizobium, Sinorhizobium, Flavobacterium, Chryseobacterium, Lactobacillus, Arthrobacter, Bacillus, Klebsiella, Escherichia, Pseudomonas, Stenotrophomonas, Enterobacter, Serratia, Corynebacterium, Brevibacterium, Exiguobacterium, Saccharomyces, Yamadazma, Pichia e Candida na presena de NADP^ +^, NAD^ +^ e ATP. ons de mangans e de magnsio estimulam a reao acima. Este processo fornece altos rendimentos de vitamina B~ 6~, uma vitamina essencial para a nutrio de animais, plantas e microorganismos, e til como um medicamento ou um aditivo alimentar. B12 (Cianocobalamina) : B12 (Cianocobalamina) Funo Importante sua presena na medula ssea para produo de hemcias. Indispensveis no metabolismo de todas as clulas, principalmente as do trato intestinal e tecido nervoso, tambm est relacionado com o crescimento. Fontes Alimentos ricos em protenas como, leite, ovos, peixes, queijos, carnes, especialmente msculo. A B12 s encontrada em alimentos de origem animal. Carncia Indivduos com esta carncia desenvolvem anemia perniciosa, motivo pelo qual ela conhecida como antianmica. Sua carncia mais comum em pessoas idosas. B12 (Cianocobalamina) : B12 (Cianocobalamina) Caractersticas um slido cristalino vermelho intenso, inodoro e inspido. Higroscpico, muito solvel em gua e etanol e insolvel em solventes orgnicos. Decompe-se em meio alcalino e em solues com valores de pH inferiores a 4,5. pH ideal para o aquecimento dessa enzima de 5,5. Artigo - Cianocobalamina : Artigo - Cianocobalamina Cianocobalamina : Cianocobalamina Atualmente, a produo industrial de vitamina B12 feita, exclusivamente, por processos microbiolgicos. Durante as duas ltimas dcadas, vrios microrganismos tm sido investigados e apontados como bons produtores de vitamina B12, incluindo-se entre eles as propionibactrias. As bactrias do gnero Propionibacterium tm sido indicadas como ideais para a produo simultnea de vitamina B12 e cido propinico, atravs de diferentes tipos de conduo de processos fermentativos. As espcies P. shermanii e P. freudenreichii so as mais utilizadas. Cianocobalamina : Cianocobalamina Metodologia: Microrganismo Propionibacterium freudenreichii, recebido na forma liofilizada e mantido em cultivo de profundidade em tubos de ensaio a 37C, durante 72 horas, com posterior acondicionamento em refrigerador a 4 C. Obs:Mensalmente, o microrganismo foi reativado, atravs do cultivo em meio lquido e, a partir desta cultura, repiques semanais em novo meio lquido foram realizados visando o seu uso corrente. Cianocobalamina : Cianocobalamina Meios de cultivo - para a manuteno e reativao do microrganismo, a seguinte composio de meio de cultivo foi empregada (em g.L-1): glicose, extrato de levedura, gar evrios compostos inorgnicos para o caso de meio slido. Para a

manuteno do microrganismo em cultura lquida, produo de inculo e ensaios de fermentao, foram utilizamos os mesmos constituintes descritos anteriormente, com exceo do gar e com a substituio do extrato de levedura por gua de macerao de milho (milhocina). Cianocobalamina : Cianocobalamina Ensaio de fermentao foi empregado o cultivo em batelada. O processo foi conduzido em fermentador de bancada. A temperatura foi controlada em 37 C e o pH em 6,5 atravs da adio automtica de NaOH. A freqncia de agitao empregada foi de 150 min-1. Como inculo empregou-se uma suspenso microbiana obtida aps cultivo em frascos Erlenmeyers de 500 ml, durante 36 horas, a 37 C. O processo foi repetido oito vezes, nas mesmas condies experimentais, e interrompido nos seguintes tempos de cultivo: ensaio 1, 12 horas; ensaio 2, 18 horas; ensaio 3, 24 horas; ensaio 4, 30 horas; ensaio 5, 36 horas; ensaio 6, 42 horas; ensaio 7, 48 horas; ensaio 8, 54 horas. Cianocobalamina : Cianocobalamina Mtodos analticos todas as anlises foram realizadas em duplicata. A determinao da concentrao celular foi feita por turbidimetria utilizando-se a curva de calibrao previamente determinada. A determinao da concentrao de vitamina B12 foi realizada de acordo com o mtodo proposto por QUESADA-CHANTO. O mtodo consiste na complexao e converso da cobalamina intracelular em cianocobalamina, na presena de NaCN, seguido do rompimento celular atravs do aquecimento da mistura a 120C. Cianocobalamina : Cianocobalamina A Figura 1 apresenta os perfis cinticos obtidos nos experimentos de fermentao. A Figura 2 representa a formao de vitamina B12 ( B12) em funo do tempo de cultivo em processo fermentativo descontnuo. Cianocobalamina : Cianocobalamina Produo Industrial: Microorganismos utilizados na indstria so sobretudo, Propionibacterium freundenreichii e P. shermanii e os Pseudomonas, principalmente, P. denitrificans, pois so os que produzem mais cepas especiais. Separao: O isolamento da cianocobalamina consiste em solubilizar as cobalaminas e convert-las com CIANETO e retir-la at 95% de pureza (80% quando para uso animal). Outros autores sugerem extrair a massa fermentada com uma aquosa de etanol 0,01% de CIANETO de potssio a 100C na presena de c. Sulfrico e a vitamina separada por centrifugao. Vitamina C (cido Ascrbico) : Vitamina C (cido Ascrbico) O cido L-ascrbico, tambm conhecido por vitamina C, indispensvel para diversas funes fisiolgicas como: Controla a produo de substncias intercelulares responsveis pela integridade das estruturas celulares que impedem sangramentos. Combate a fraqueza muscular e a formao de gengivas esponjosas que podem levar a perda dos dentes. Ajuda o organismo a manter a defesa contra infeces, pois fortalece o sistema imunolgico. bastante usado na indstria farmacutica como suplemento vitamnico e como aditivo em produtos de cosmtica, na indstria de alimentos e de bebidas, devido s suas propriedades antioxidantes, e na indstria de raes como suplemento alimentar. A sua produo mundial anual est estimada em cerca de 110 000 ton. Vitamina C (cido Ascrbico) :

Vitamina C (cido Ascrbico) Fontes Vegetais crus, principalmente, acerola, caju, frutas ctricas, laranja, tangerina, limo, pimento, repolho. Carncia A doena tpica da falta de Vit. C o escorbuto, cujos principais sintomas so aumento das articulaes, diminuio da excreo urinria, anemia, reduo do apetite e crescimento, frouxido dos dentes, inflamao da gengiva e articulaes, dificuldade na respirao, hemorragias e dores na realizao dos movimentos corporais. Artigo Vitamina C : Artigo Vitamina C Produo de Vitamina C : Produo de Vitamina C Atualmente, a maior parte da vitamina C comercializada produzida atravs do processo Reichstein, a partir de glicose. Porm, fatores econmicos tm gerado substancial interesse na explorao da biotransformao microbiana para a obteno desta vitamina, atravs do desenvolvimento de cepas capazes de fermentar acares simples diretamente em cido ascrbico. Muitas leveduras acumulam cido ascrbico quando crescem em presena de L-gulonolactona, L-galactonolactona ou Lgalactose. Produo de Vitamina C : Produo de Vitamina C Processo industrial tradicional (processo de Reichstein) Reduo da D-glucose a D-sorbitol por hidrogenao qumica; A reaco biolgica catalizada por Gluconobacter. oxydans, que oxida regioselectivamente o D-sorbitol a L-sorbose; A Lsorbose depois cristalizada e condensada com acetona para formar diacetona L - sorbose; Oxidao a cido 2-ceto-L-gulnico usando platina como catalizador. O produto final formado aps enolizao e lactonizao. O cido ascrbico tem vrios ismeros devido assimetria dos carbonos C4 e C5 mas, apenas o ismero L biologicamente activo. cido Flico (B9) : cido Flico (B9) Funo Atua como uma coenzima no metabolismo dos aminocidos, na formao dos cidos nuclicos, das hemcias e do tecido nervoso.Ele tem uma ao especfica na regenerao e na maturidade das hemcias. , pois, um fator indispensvel do equilbrio na constituio do sangue e de seu bom funcionamento. Recentemente, pesquisadores da Universidade da Califrnia descobriram que o cido flico ajuda a combater o desenvolvimento do Mal de Alzheimer. Alm disso, a partir de 1999 empresas alimentcias passaram a utiliz-lo como um acidulante. cido Flico (B9) : cido Flico (B9) Fontes Hortalias verdes (espinafre, couve, couve flor);cogumelos; em quantidade significativa , nos rins, nos msculos, nos ovos, frangos, queijos, alm de outros vegetais como cenoura, ervilhas, batata e germe de trigo e levedura de cerveja. Est presente em fracas doses no leite e praticamente ausente no leite de cabra (da o perigo de se alimentar os beb exclusivamente com esse leite). Carncia A deficincia provoca a anemia megaloblstica e vrias as sndromes hemorrgicas. Biotina : Biotina Funo Importante no metabolismo dos carboidratos e protenas. Fontes A Biotina pode ser encontrada em levedura, arroz integral, frutas, nozes, ovos, carnes, leite. Tambm

produzida por bactrias do intestino. Carncia Pode causar furunculose, seborria do couro cabeludo e eczema. Artigo - Biotina : Artigo - Biotina Produo de Biotina : Produo de Biotina A biotina (vitamina H) sintetizada por microrganismos e plantas, atuando como cofator essencial para reaes catalisadas por carboxilases. Esta vitamina comercializada como alimento ou aditivo alimentar, aditivo cosmtico ou produto farmacutico. Tradicionalmente, a biotina sintetizada quimicamente em escala industrial, em processo de mltiplos passos. A via biossinttica da biotina em bactrias tem sido investigada, especialmente em: Bacillus sphaericus, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Shingomonas sp. A produo de biotina por processo fermentativo tem recebido muita ateno devido ao seu potencial de baixos custos de produo. Produo de Biotina : Produo de Biotina Via biossinttica: Cepas de Serratia marcescens obtidas por mutagnese, selecionadas para resistncia a antimetablitos de biotina produziram 600mg/L de biotina na presena de altas concentraes de enxofre e ferro. Este resultado considerado alto suficiente para competir economicamente com o processo qumico tradicional. Cepas de Agrobacterium/ Rhizobium HK4 carregando genes de E. coli produziram cerca de 110mg/L de biotina. Entre os mtodos usados para a purificao da biotina do caldo fermentado esto a separao dos microrganismos por filtrao e absoro da biotina com carvo vegetal ativo. Aps eluio, a purificao feita por cromatografia com resina de troca inica seguida de cristalizao. cido Pantotnico (B5) : cido Pantotnico (B5) Funes Ajuda a controlar a capacidade de resposta do corpo ao stress, atua na produo dos hormnios supra-renais, na formao de anticorpos, ajuda no metabolismo das protenas, gorduras e acares, auxilia a converso de lipdeos, carboidratos e protenas em energia, necessria para produzir esterides vitais e cortisona na glndula supra-renal. um elemento essencial da coenzima A. Fontes encontrada no fgado, cogumelos cozidos, milho, abacate e carne de galinha, ovos, leite, vegetais, legumes e gros de cereais. Os vegetarianos, apesar de no ingerirem alimentos de origem animal, tm suas necessidades supridas, em caso de praticarem dieta balanceada, orientada por um profissional da Nutrio. Carncia Fadiga, m produo de anticorpos, cibras musculares, dores e clicas abdominais, insnia e mal-estar geral. Colina : Colina Funes Mobiliza as gorduras do fgado (ao lipotrpica) e importante na formao do neurotransmissor acetilcolina alm de agir com ativador de plaquetas. ainda importante como componente de fosfolipdeos. A colina fornecedora de radicais metila, essenciais para trocas metablicas. Atua em combinao com a vitamina B12. Fontes Principais fontes: gema de ovos, fgado e amendoim. Carncia Provoca acmulo de gorduras no fgado, cirrose, aumento na incidncia de cncer de fgado, leses hemorrgicas dos rins e falta de coordenao motora. Vitaminas Lipossolveis :

Vitaminas Lipossolveis No possuem valor energtico. O organismo no as sintetiza e quando o faz de maneira insuficiente. So absorvidas no trato intestinal junto com as gorduras, importante a presena dos cidos biliares para sua digesto e so transportados na forma de quilomicrons atravs do sistema linftico e corrente sangunea. As vitaminas D e E , circulam ligadas a lipoprotenas. O armazenamento se d de forma diferente a A se armazenada no fgado, a D e E, no tecido adiposo e muscular, enquanto a K no armazenada por no ter essa capacidade. Megadoses de vitaminas lipossolveis so txicas ao organismo e so eliminadas pelas fezes e urina, mais pelas fezes. Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Foi a primeira a ser identificada, uma das mais importantes para a sade humana, pois sua deficincia pode causar srios problemas de sade, morbidade e mortalidade infantil. A carncia de Vit. A a principal causa de cegueira no acidental. Calcul-se que nos pases em desenvolvimento como na frica e sia, h cerca de 250.000 casos por ano deste tipo de cegueira em crianas so devido carncia na dieta. Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Fontes A Vit. A se origina de dois grupos de compostos: o Retinol (prformada) obtidos dos alimentos de origem animal (gema de ovo, leite integral, derivados do leite destacando-se a manteiga, fgado bovino e em menor proporo nas carnes) e dos carotenides (pr-Vit. A), obtidos dos vegetais. O termo Vit. A refere-se a todos os retinides com atividade vitamnica, envolve compostos naturais e sintticos. Existem 3 formas ativas de Vit. A no organismo retinol (lcool), retinaldedo (aldedo) e ac. retinico (cido). Nos vegetais as principais fontes so leos extrados das palmceas: dend, buriti, cenoura, abbora, mamo e frutos e hortalias como manga, couve, agrio, almeiro, os tomates possuem pequeno teor de Beta-caroteno (pigmentos lipossolveis e poliinsaturados). Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) 3 formas de Vit. A importantes para a sade: Retinal cido Retinico Retinol (produto chave, pode ser convertido em outras formas). -caroteno em alimentos amarelos/laranja um potente provitamina A. Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Atividade Vitamnica Para um composto ter atividade vitamnica ele necessita ter um anel -ionona em sua estrutura. Nem todos vegetais vermelhos e alaranjados so ricos em -caroteno, milho (xantofilas), beterraba (betanina, betalana), tomate (licopeno pouco beta-caroteno). Cada 6g de -caroteno ou 12g de outro carotenides, equivalem a 1g de Atividade de Vitamina A. Apenas metade ou menos do caroteno ingerido absorvido. Deste total 50 a 40% armazenada no fgado (rgo responsvel por 90% das reservas orgnicas), 40% so excretados. A margarina fonte de Vit. A devido a obrigatoriedade da adio na sua fabricao (15.000 a 50.000 UI/Kg). Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Funo um antioxidante, que retira do organismo os radicais livres diminuindo a incidncia de doenas crnicos degenerativas (cncer), doenas cardiovasculares e catarata. Sua principal funo participar do processo visual, embora atue na manuteno das clulas da pele e das mucosas, bem como no crescimento e reproduo. Influncia o sistema imunolgico, sendo essencial na manuteno de resistncia

s infeces, tanto que, crianas desnutridas tm mais predisposio as infeces, diarrias, sarampo e etc. Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Carncia A desfavorece a regenerao da rodopsina resultando na dificuldade de enxergar a noite ocasionado a cegueira noturna e ainda a xeroftalmia. Falhas no crescimento so comuns em crianas com deficincia em Vit. A. Excesso A hipervitaminose causar hipertenso intracraniana, desordens gastrointestinais, cutneas, secura de pele e mucosas, irritabilidade, perda de cabelos, unhas quebradias, dores sseas, mialgia, dores abdominais e anemia. O uso em excesso de carotenides provoca a hipercarotemia, tornando, mos e ps ligeiramente amarelados. Vitamina A (Retinol) : Vitamina A (Retinol) Transformao Artigo - -caroteno : Artigo - -caroteno Produo de -caroteno : Produo de -caroteno O gnero Dunaliella compreende duas das mais importantes espcies de microalgas alvo da atual curiosidade cientfica, industrial e comercial: Dunaliella salina e Dunaliella bardawil. Este fato deve-se sua extraordinria capacidade de sintetizarem e acumularem enormes quantidades de beta-caroteno. Produo de -caroteno : Produo de -caroteno Em 1831, Wackenroder isolou pela primeira vez, a partir da cenoura, molculas s quais deu o nome de carotenos, e em 1837, Berzelius denominou de xantfilas os pigmentos amarelados que encontrou em folhas de rvore, durante o Outono. Estes dois fatos marcam o incio da pesquisa sobre carotenides. Das vrias classes de pigmentos existentes na natureza, os carotenides encontram-se entre as mais abundantes e importantes, dada a diversidade e relevncia das funes que assumem, podendo ser encontrados nas trs principais linhas evolutivas (archaebacteria, eubacteria e eucarya; Armstrong & Hearst, 1996). Produo de -caroteno : Produo de -caroteno Os -carotenos possuem: Atividade anticancergena Propriedades benficas para o sistema cardio-vascular e imunitrio. Previnem desordens de natureza fotossensvel. Produo de -caroteno : Produo de -caroteno O beta-caroteno sintetizado industrialmente consiste apenas na forma isomrica trans-beta-caroteno. Por seu lado, nas preparaes de beta-caroteno de origem natural (extrados de microalgas) co-existem dois ismeros: o trans-(linear) e cisbeta-caroteno em propores iguais. A produo total de carotenides na natureza foi estimada em 100.000.000 toneladas / ano, tendo a procura de beta- caroteno atingido um valor comercial que ronda os 40.000.000 USD / ano (Falkowski & Raven, 1997). Produo de -caroteno :

Produo de -caroteno Todas as algas produzem pequenas quantidades de betacaroteno de modo a assegurarem a manuteno da sua integridade durante a fotosntese. A microalga volvocale Dunaliella, acumula elevadas quantidades de beta caroteno. Dunaliella salina, produz cerca de 10 a 100 vezes mais beta-caroteno do que a sua segunda fonte mais importante, a cenoura. Porm, muito difcil efetuar a separao do beta-caroteno a partir das fibras de cenoura. Esta situao desenrola-se igualmente no corpo humano, j que apenas 20 a 25% do beta- caroteno proveniente de cenoura absorvido como nutriente. Produo de -caroteno : Produo de -caroteno Cultivo no indutoras de carotenognese: Dunaliella salina apresenta - colorao verde, 0,3% de beta-caroteno (percentagem semelhante ao seu contedo noutras algas e folhas de plantas) Aps se ministrarem os necessrios estmulos indutores da carotenognese: Dunaliella salina acumula o o beta-caroteno no interior de vesculas lipdicas no cloroplasto, podendo atingir, em percentagem, cerca de 10% do peso seco da microalga, o qual representa o mais elevado contedo em betacaroteno de qualquer alga, planta ou qualquer outro organismo j estudado. Produo de -caroteno : Produo de -caroteno A acumulao e o ritmo da biossntese dependem de: Intensidade luminosa Concentrao salina Temperatura e deficincia em alguns nutrientes (sulfato e nitrato) A maioria dos parmetros que retardam o crescimento induzem a acumulao de beta-caroteno em condies de forte intensidade luminosa. Produo de -caroteno : Produo de -caroteno Em Dunaliella, o processo de biossntese do beta- caroteno pode ser dividido em 4 etapas: Formao de geranilgeranilpirofosfato (GGDP) desde cido mevalnico; 2. Condensao de GGDP para formar fitoeno; 3. Desaturao de fitoeno em licopeno; 4. Ciclizao da molcula de licopeno dando origem a beta-caroteno. Vitamina D (Calciferol) : Vitamina D (Calciferol) Funo Essencial ao crescimento e desenvolvimento geral, importante para formao de ossos e dentes. necessria para prevenir e curar o raquitismo. Fontes Na alimentao pode ser obtida de ovos, leite e alguns peixes como bacalhau, atum e sardinha. Mas a principal fonte de Vit. D o sol, que a sintetiza a partir do ergosterol o precursor da vitamina D (pr-vitamina) depositada na pele. Um dos tratamentos do raquitismo a administrao de leo de fgado de bacalhau e banhos de sol. Carncia Na infncia a carncia de Vit. D causa raquitismo, cujos primeiros sinais so: desassossego, irritabilidade e suor na cabea. Nos ossos m formao da caixa torcica e coluna, vrtebras assume aspecto de um sino, chamado peito-de-pombo, ndulos , pulso e tornozelos alargados, pernas arqueadas, em adultos pode provocar a osteomalcia, propenso a formao de cries dentrias. Vitamina E (Tocoferol) : Vitamina E (Tocoferol) Funo conhecida como fator antiesterilidade ou vitamina da descendncia (o termo vem do grego tokos = descendncia). No entanto seu modo de ao ainda no esta bem definido, existindo vrias teorias para explicar sua atividade. Destac-se sua funo antioxidante. No sistema de reproduo, existem vrias evidencias que apontam a vitamina como essencial para reproduo de vrias espcies de mamferos. Fontes Germe de trigo, leos vegetais, folhas verdes, gema, manteiga, fgado e nozes. Carncia A deficincia

de Vit. E nos humanos rara, seus sintomas variam, esterilidade em ratos, distrofia muscular, anemia em macacos. Vitamina K (Menaquinona) : Vitamina K (Menaquinona) Funo indispensvel no fgado para sntese da protombina e de vrias protenas relacionadas com a coagulao do sangue. Por isso conhecida como vitamina anti-hemorrgica. Sua absoro esta diretamente ligada a absoro das gorduras. Fontes Esta amplamente distribuda pela natureza, encontrada em abundncia nas folhas verdes (espinafre, couve), repolho, ervilha, soja, tomate e em alimentos de origem animal. Carncia Reduo na capacidade de coagulao sangunea, aumentando a tendncia as hemorragias