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Osteoporose
Curso de Medicina
Endocrinologia e Metabologia
Professor: Jos Alex Carneiro de Sousa
Metabolismo do Clcio
Clcio
Evoluo das formas primitivas
Papel principal na fisiologia celular de praticamente todos os
organismos
99% do clcio corporal Esqueleto/ossos
Corresponde a 2% do peso corporal
1% fica livre para realizao de trocas
Depsito na forma de hidroxiapatita
Calcio srico: 8,5 a 11mg/dl
Clcio Inico:4,5 a 5,5mg/dl
Metabolismo do Clcio
Manuteno de nveis diferentes no intra e extracelular
Formas do clcio no organismo:
Ligado albumina (40%)
Ligado outros nions citrato, fosfato (10%)
Ionizado Ca2+ (50%)
Funes diferentes em cada tecido
Permeabilidade das membranas celulares
Contrao e relaxamento muscular
Excitabilidade nervosa
Ativao de enzimas
Coagulao sangunea
Metabolismo do Clcio
Regulao do metabolismo envolve alguns hormnios
Vitamina D
Paratormonio (PTH)
Calcitonina
Absoro ao longo do intestino delgado duodeno e jejuno
Influncia de vrios fatores
pH
Quantidade ingerida
Ingesta de gordura
Aminocidos
Motilidade intestinal
Desordens do clcio
Hipocalcemia
Dficit de clcio
Sinais e Sintomas
Hipercalcemia
Aumento do Clcio
Sinais e Sintomas
Metabolismo do Fsforo
Funes
Papel importante na mineralizao ssea
Deficit osteomalacia e raquitismo
Componente essencial das membranas celulares
Sintese de 2,3-DPG (hemoglobina)
Formao da Adenosina Trifosfato
Metabolismo do Fsforo
Assim como o clcio abundante no nosso organismo
1% do peso corpreo aproximadamente 600 g
Distribuio
85% esqueleto/ ossos
15% fluido extracelular
Concentrao normal
3,0 a 4,5 mg/dl
Absoro intestinal 800 a 1850mg/dl
65% absorvidos duodeno e jejuno
Dependente de vitamina D
Osteoporose
Definio
um distrbio osteometablico caracterizado pela
diminuio da densidade mineral ssea (DMO)
Deteriorao da microarquitetura ssea, levando a um
aumento da fragilidade esqueltica e do risco de fraturas
Epidemiologia
Osteoporose e fraturas sexo e a raa.
Mulheres brancas
Fratura por osteoporose aps 50 anos
30% das mulheres
13% dos homens
Endocrine Pratice Vol 16. Nov/Dez 2010
Rev. Bras. Reumatol. Vol 42 n 6 Nov/Dez 2002
Osteoporose
Nos EUA 8 milhes de mulheres
Mortalidade 10 a 20% aumento com fratura de Fmur
No Brasil sem dados epidemiolgicos
Fisiopatologia
Baixo pico de massa ssea no inicio da idade adulta
Excesso de perda de massa ssea na vida adulta
Pico de massa ssea
Cerca de 70% a 80% geneticamente determinado.
Muitos fatores no genticos contribuem
Clcio, fosfato, protenas e vitamina D
Hormnios envolvidos no crescimento e puberdade.
Remodelao
Osso velho substitudo por osso novo
A remodelao regida pela ao de:
Osteoclastos: reabsorvem osso velho
Osteoblastos: produzem osso novo.
Osteoporose Secundria
Osteoporose Secundria
Osteoporose Secundria
Osteoporose Secundria
Osteoporose Secundria
Osteoporose Secundria
Nos homenscausa secundaria de
30% a 60%)
Uso de glicocorticoide, hipogonadismo e o alcoolismo
Nas mulheres menos frequente
Embora tambm deva ser sempre considerada.
Bandeira et al. Endocrinologia e Diabetes,Cap 35 ,2 Edio 2009
The Endocrine Society. Clinical Management of the
Patient with Osteoporosis 2010
Osteoporose Gravidez e Lactao
Gravidez e lactao normais
Gravidez associada a perda de massa ssea de +/- 5% na coluna e
fmur
Lactao perda de 3-10% em 3-6 meses de lactao
Requerimento de clcio para produo de leite
Deficincia estrognica pela amenorreia associada a lactao
Aumento de PTH-rP (secretado pela gland. mamaria)
antiendomisio e Bx de intestino
Sumario de urina.
delgado
Bx ssea
Special report on the official positions of the Int. Society for Clinical Densitometry -
Osteoporos Int (2004) 15: 779784
OMS - 2011
Diagnstico Imagens Densitometria ssea
Monitoramento de longo prazo
DXA deve ser repetido a cada 2-3 anos, se os resultados
do teste de linha de base so normais.
DXA deve ser realizada a cada 1-2 anos em pacientes que
esto em tratamento da osteoporose.
Special report on the official positions of the Int. Society for Clinical Densitometry -
Osteoporos Int (2004) 15: 779784
Diagnstico Marcadores de remodelao ssea
Fornecem uma avaliao dinmica da atividade do esqueleto.
Marcadores de formao:
Fosfatase alcalina ssea especfica
Osteocalcina
Pro-peptdeos do colgeno tipo I
Marcadores de reabsoro:
NTX (N-telopeptdeo)
CTX (C-telopeptdeo)
Piridinolinas
Hidroxiprolina
Fosfatase cida trtaro-resistente
Watts N.B, Diab D.L. Long-term use of bisphosphonates in Endocrine Society. Clinical Management of
osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2010; the Patient with Osteoporosis 2010
Tratamento
Calcitonina (calcitonina de salmo)
Atua como a forma endgena do hormnio no receptor de
calcitonina nos osteoclastos para diminuir sua atividade
Dose de 200 UI/dia
No se demonstrou qualquer efeito consistente em fraturas no
vertebrais ou do quadril
Reduz a dor de fraturas vertebrais clinicas
MedScape - 2013
Tratamento
Anlogo do Paratormnio Teriparatida (Forteo)
A teriparatida (Estimulador da formao ssea)
Fragmento recombinante amino terminal do PTH
Produzem a maioria dos principais efeitos biolgicos
Dose diria: 20 g/dia SC por um ano e meio dois
Atua regulando o metabolismo do clcio e fosfato nos ossos e rins
Aumenta o nmero e atividade dos osteoblastos
Aumenta a DMO da coluna lombar por 9-13% e o quadril em 3-6%
Ele reduz o risco de fraturas vertebrais em 65% e fraturas no
vertebrais de 54% em pacientes aps uma mdia de 18 meses de
terapia
Promove a formao ssea, indicada pelos marcadores de turnover
sseo
MedScape - 2014
The Endocrine Society. Clinical Management of the
Patient with Osteoporosis 2010
Tratamento
Denosumabe (Inibidor da sinalizao RANK) Prolia
Liga-se com grande afinidade ao ligando RANK
Impede a interao desse ligando com seu receptor, RANK,
presente na superfcie dos osteoclastos e seus precursores
Inibe a atividade osteoclstica
Reduzindo a reabsoro no osso trabecular e cortical
Independe da funo renal
Dose 60mg a cada 6 meses
MedScape - 2013
Tratamento
Medicamentos em desenvolvimento clnico
Catepsina K
Fundamental para a reabsoro ssea osteoclstica normal
Inibidores da Src quinase
uma tirosina quinase (no receptor) membro da famlia Src de proteina
quinases
Tem papel importante na atividade e sobrevida dos osteoclastos
Terapias emergentes
A via de sinalizao Wnt/-catenina regula a transcrio gnica de protenas
importantes para o funcionamento do osteoblasto
Incluem esclerostina e protena Dickkopf 1 (DKK1), que bloqueiam a ligao
de Wnt a protena 5 relacionada a receptor de lipoproteina (LRP5), inibindo,
portanto, a estimulao osteoblstica
Anticorpos monoclonais projetados para bloquear a ao inibidora tanto da
esclerostina quanto da DKK1
Rev Bras Reumatol 2011
MedScape 2014
Tratamento
MedScape - 2014
Obrigado...
ANATOMIA
Possuem dois tipos de clulas:
principais produtoras de PTH
oxfilas possuem funo desconhecida
FISIOLOGIA
O PTH essencial para a concentrao extracelular de
clcio:
Uma atividade excessiva da glndula, leva a uma
maior absoro de clcio a partir do osso, levando
a hipercalcemia
Uma atividade deficiente da glndula, leva a uma
menor absoro de clcio a partir do osso, levando
a hipocalcemia
O PTH tem ao sobre a excreo de clcio, diminuindo
sua concentrao na urina e aumentando sua absoro
no intestino, em condies fisiolgicas
O que Hipoparatireoidismo?
uma doena caracterizada pelo diminuio do
funcionamento das glndulas paratireides
Osteopatias
Fraturas sseas
Depresso do SNC e perifrico
Fraqueza muscular
Constipao
Dor abdominal
lcera pptica
Falta de apetite
Clculo renal
Epidemiologia
O hipoparatireoidismo afeta tanto homens
quanto mulheres e mais comum em crianas
abaixo dos 16 anos e adultos com mais de 40
Laboratorial:
dosagem srica de clcio
dosagem srica de fosfatase alcalina (FA)
Por imagem:
radiografia dos ossos procura de reas de
descalcificaes
Tratamento
Hipo:
PTH
Ingesto de grande volumes de vitamina D
Administrao de suplementos base de clcio
Hiper:
Hidratao VO e EV
Uso de diurticos
Remoo cirrgica em caso de tumores malgnos
Obrigado...