Álcoois

Sumário

15. Álcoois
15.5 - Preparação de álcoois
Química Orgânica I

15.5.1 - Por reações de substituição (SN1 e SN2)

15.5.2 - Por reações de adição a alcenos
15.5.3 - Por redução de compostos carbonílicos
15.5.4 - Via reagentes de Grignard
15.6 – Fenóis: Propriedades e formação

1
 Álcoois: Formação
Álcoois: Importância na interconversão de grupos funcionais

O
R R' O

R' OH alceno
R' R´´
ácido
Química Orgânica I

carboxílico cetona
O O

R' OR'' R' H

éster aldeído

O
R OH R R'
R' X
Álcool Éter
halogeneto
2 de alquilo
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por substituição nucleofílica

-X -H

X OH OH HO X

R R' H2O R R' R R' R R'

SN2
Química Orgânica I

X = Bom grupo Carbocatião Racemização Inversão X = Bom grupo

abandonante mais estável abandonante
SN1

Partindo de halogenetos de alquilo (veja sff cap. 7 do livro do Klein)

3
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição a alcenos: Exemplo de hidratação
(veja sff cap. 9 do livro do Klein)

R H+, H2O R

R' R' OH

R, R' = grupos alquilo

Química Orgânica I

H+
R R H R R R
-H+

R' R' R' R' O H R' OH

H2O mais instável H

Maior reactividade

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A obtenção do álcool mais substituído é determinada pela formação do carbocatião mais estável, incluindo a
possibilidade de ocorrência de rearranjos moleculares.
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição a alcenos: Comparação (veja sff cap. 9 do livro do Klein)
Química Orgânica I

• Por protonação do alceno em meio aquoso origina-se o catião mais estável que pode ainda sofrer rearranjo
molecular através da migração 1,2- de um substituinte (ex. H, metilo, alquilo) para formar um carbocatião
ainda mais estável, seguido de ataque nucleofílico de uma molécula de água. A adição ocorre segundo a
regra de Markovnikov;
• Por ataque do catião Hg2+ ocorre a formação de um intermediário de 3 centros que impede a ocorrência da
rearranjo molecular, e em que a molécula de água (nucleófilo) vai ocorrer pelo lado mais substituído (mais
electrodeficiente) originando também o produto resultante de adição segundo a regra de Markovnikov;
• Por ataque concertado do BH3 (como diborano) o átomo de boro liga-se ao carbono menos substituído, que
após oxidação da ligação C-B com o anião peróxido, formação o álcool menos substituído, pelo que esta
5
adição ocorre formalmente como anti-Markovnikov.
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição a alcenos usando Hg(OAc)2: Proposta de mecanismo

carbono mais electrodificiente

O O O
Química Orgânica I

O O δ O H H
O O O
Hg δ Hg + Hg
O O
δ

OAc = OCOCH3
H2O

O
OH NaBH4 OH O
Hg
redução da
ligação C-Hg
O
HO

6
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição a alcenos via hidroboração-oxidação
Química Orgânica I

Diminuição
da
reactividade
na formação

7
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição a alcenos via hidroboração-oxidação
Hidroboração
Química Orgânica I

Adição Syn Adição anti Markovnikov

Oxidação

Exemplo • Introdução de quiralidade usando

borano quiral;
• Adição syn do borano anti-
Markovnikov;
• Retenção de configuração no passo
de oxidação.
8
https://www.khanacademy.org/science/organic-chemistry/alkenes-alkynes/alkene-reactions-tutorial/v/hydroboration-oxidation-
regio-stereo
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por reacções de oxidação e de redução
Notas sobre estados de oxidação de grupos funcionais
Como determinar o estado de oxidação?
Química Orgânica I

Estados de oxidação do átomo de carbono de diferentes grupos funcionais

(não esquecer para o futuro)

9
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

R
O

R'
? R
OH
H
Alquilo
ou
R
OH
H
H
Química Orgânica I

R´= Alquilo, H, OH, OR, Cl

O O O O O

H Cl OH O

cetona aldeído cloreto de ácido ácido carboxílico éster

A Desenvolver em Química Orgânica - II

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Reagentes redutores por transferência formal de hidreto mais usuais no contexto laboratorial
Química Orgânica I

NaBH3CN NaBH4 LiAlH4 (LAH)

Aumento de reactividade

• Instável em meio ácido; • Instável em meio ácido;

• Estável em meio ácido;
• Meio reaccional aquoso ou • Meio reaccional anidro (ex. éter
• Meio reaccional aquoso ou
solventes próticos (ex. etanol); solventes próticos (ex. etanol); etílico);
• Não reduz cetonas ou aldeídos • Reduz cetonas ou aldeídos; • Redutor poderoso
• Reduz iminas (QO-II)
• Reduz iminas (QO-II).

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Nota: Uma mole de agente redutor pode reduzir mais do que uma mole de substrato
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Exemplos representativos
Química Orgânica I

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Mecanismos de redução de reagentes envolvendo a transferência de hidreto

NaBH4
Química Orgânica I

LiAlH4 (LAH)

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https://www.khanacademy.org/science/organic-chemistry/aldehydes-ketones/reactions-aldehydes-ketones-jay/v/formation-of-
alcohols-using-hydride-reducing-agents
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Mecanismo mais completo para a redução com borohidreto de sódio (NaBH4)
O NaBH4 reage com o solvente prótico (ex. metanol usado nas aulas laboratoriais para formar uma
espécie menos reactiva com libertação de hidrogénio)
redução da reactividade da espécie redutora
Química Orgânica I

H OMe OMe
Na+ BH4- CH3OH H B OMe CH3OH H B OMe CH3OH H B OMe
H H OMe

H2 H2 H2

O H
H H
H O O
O B B
H H H
H
2 3

O O H O
B H H
O B
O O
O O
H H H
H

5
4

Reactividade na redução ao grupo carbonilo: NaBH4 > 2 > 3 >4

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H2O (H+)
OH
2, 3, 4 ou 5
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Trabalho de Laboratório nº7: Síntese do difenilmetanol por redução da difenilcetona com
boro-hidreto de sódio
Química Orgânica I

O H OH
NaBH4

CH3OH

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Método biológico de redução do grupo carbonilo
Química Orgânica I

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https://www.khanacademy.org/science/organic-chemistry/alcohols-ethers-epoxides-sulfides/reactions-alcohols-
tutorial/v/biological-redox-reactions
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por redução de compostos carbonílicos

Reatividade do grupo carbonilo (a desenvolver em Química Orgânica II)

Método biológico de redução do grupo carbonilo
Química Orgânica I

Comparação com a preparação laboratorial do ácido láctico

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois (syn- e anti-1,2-dióis) por di-hidroxilação de alcenos
(veja sff cap. 9 do Klein)
Química Orgânica I

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https://www.khanacademy.org/science/organic-chemistry/alkenes-alkynes/alkene-reactions-tutorial/v/syn-
dihydroxylation
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por di-hidroxilação anti de alcenos (veja sff cap. 9)
Química Orgânica I

• A formação do epóxido ocorre por um processo concertado, mantendo por isso a geometria original do
alceno;
• Por protonação do epóxido, fica enfraquecida preferencialmente a ligação C-O correspondente ao carbono
mais substituído que sofre ataque por uma molécula de água com inversão de configuração, originando o
diol anti.
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https://www.khanacademy.org/science/organic-chemistry/alkenes-alkynes/alkene-reactions-tutorial/v/epoxide-
formation-and-anti-dihydroxylation
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por di-hidroxilação syn de alcenos (veja sff cap. 9)
Nucleófilo
Química Orgânica I

Electrófilo

• A di-hidroxilação com tetróxido de ósmio ocorre também por um processo concertado em que um dos
átomos de oxigénio do tetróxido de ósmio funciona como electrófilo e o outro como nucleófilo e
simultaneamente o ósmio é reduzido de Os(VIII) a Os (VI);
• O ósmio pode ser usado como catalisador, necessitando do N-óxido de N-metilmorfolina (NMO) como
agente de re-oxidação do Os.
20
https://www.youtube.com/watch?v=VkiFJ0IIxG0
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos

• Obtêm-se por reação do magnésio metálico com halogeneto de

alquilo;
• A ordem de reatividade para halogenetos de alquilo é: R-I > R-Br >
R-Cl;
• A nova ligação C-Mg é parcialmente metálica, tendo o átomo de C
densidade de carga negativa, pelo que atua como nucleófilo;
A formação do Grignard tem de ser realizada na ausência de água
Química Orgânica I

•
(solventes anidros e em atmosfera anidra) em virtude de o
Grignard reagir rapidamente com água para originar o respetivo
alcano. O mesmo sucede para álcoois.

Exemplos de formação de Grignards

https://pt.khanacademy.org/science/organic-chemistry/alcohols-ethers-epoxides-sulfides/synthesis-alcohols-
tutorial/v/synthesis-of-alcohols-using-grignard-reagents-i
21 https://www.youtube.com/watch?v=YsrB0wPmnVM
https://www.youtube.com/watch?v=ZeHD7GcPNck
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos

Mecanismo de reação de Grignards ao grupo carbonilo

Química Orgânica I

Nota: Este intermediário existe como alcóxido de magnésio (ROMgX)

H OH H OH
22
R O MgX R O H HOMgX
R O MgX
 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos: Álcoois
primários, secundários e terciários
Reação com aldeídos e com cetonas
Química Orgânica I

Reação com aldeídos e com ésteres

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos: Necessidade
de protecção de álcoois

Exemplos de grupos funcionais incompatíveis com os reagentes de Grignard

Química Orgânica I

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos: Necessidade
de protecção de álcoois

Desafio: Síntese do diol representado por reacção de Grignard

Problema: Grupo hidroxilo presente no Grignard é incompatível com a reação de formação do

Grignard
Química Orgânica I

Solução: Necessidade de proteção do grupo hidroxilo

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos: Necessidade
de protecção de álcoois

Desafio: Síntese do diol representado por reacção de Grignard

Passo de protecção
Química Orgânica I

Reação de
proteção

Passo de de-protecção

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 Álcoois: Formação
Preparação de álcoois por adição de reagentes de Grignard a compostos carbonílicos: Necessidade
de protecção de álcoois

Desafio: Síntese do diol representado por reacção de Grignard

Química Orgânica I

Para moléculas mais complexas, nomeadamente fármacos, a sua síntese total envolve um elevado número de
passos de proteção e de de-proteção. Para resolver este problema, existem diversos grupos de proteção
27 estruturalmente diversificados para diferentes grupos funcionais e com condições de proteção, estabilidade e
de de-proteção distintas (a desenvolver na UC de opção de Síntese de Fármacos).
 Álcoois: Formação
Fenóis: Propriedades, importância e preparação

Nomenclatura:
• Caso seja o grupo funcional principal, o nome será
atribuído como um derivado do fenol;
• Caso seja um substituinte de um anel aromático será
usado o nome “hidroxi” como substituinte.

Comparação da acidez de fenóis com álcoois

Química Orgânica I

• O fenol é 100 000 000 de vezes mais acídico do que o ciclohexanol (análogo saturado) em virtude de o anião
fenóxido poder ser estabilizado por ressonância. Devido à sua acidez, o correspondente fenóxido pode ser
formado por neutralização com o anião hidróxido;
• Outras características específicas de reatividade dos fenóis serão estudadas em QO-II no âmbito da
reatividade do anel aromático

28

https://www.youtube.com/watch?v=h-dXz6E-kBw
 Álcoois: Formação
Fenóis: Propriedades, importância e preparação

Aditivos usado nos alimentos como antioxidantes

Química Orgânica I

(E 321)

Mecanismo de ação

• O BHT reage rapidamente com os radicais peróxido

formado um radical fenóxido muito estável em
virtude de ser estabilizado pelo anel aromático;
• O radical fenóxido é designado por um radical
persistente, em virtude de ser pouco reativo devido
à presença dos dois grupos volumosos t-butilo em
posições adjacentes;
• O radical persistente pode ainda reagir com outro
radical alcóxido formando uma molécula estável;
• O BHT consegue “apanhar” dois radicais peróxido,
reduzindo assim a reação de degradação do
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alimento resultante da formação de peróxidos por
ação do oxigénio.
 Álcoois: Formação
Fenóis: Propriedades, importância e preparação

Grupo funcional presente em fármacos usados como anti-fungícos

Química Orgânica I

Processo industrial de produção de fenol

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 Álcoois

Conceitos a reter

15. Álcoois
15.5 - Preparação de álcoois
Química Orgânica I

15.5.1 - Por reações de substituição (SN1 e SN2):

• A estrutura do substrato é determinante para o mecanismo viável, sendo ainda necessário condições experimentais
adequadas (catálise ácida para SN1 e usando anião hidróxido para SN2)
15.5.2 - Por reações de adição a alcenos
• A formação do álcool mais ou menos substituído é possível consoante o método usado (água em meioi ácido, diacetato de
mercúrio/redutor, diborano/peróxido de hidrogénio em meio básico)
• A di-hidroxilação de alcenos é possível com formação do diol syn e anti usando respetivamente OsO4/co-oxidante e
perácido/abertura;
15.5.3 - Por redução de compostos carbonílicos;
15.5.4 - Via reagentes de Grignard;
15.6 – Fenóis: Propriedades e formação.

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