Imunologia Médica – Reações de hipersensibilidade

 Autoimunidade (falha na tolerância imunológica)

 Reações contra microrganismos (patógenos existentes)
 Reações contra antígenos ambientais

CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM O TIPO DE RESPOSTA IMUNE E SEUS MECANISMOS

EFETORES
Sangue= plasma + leucócitos + eritrócitos
HIPERSENSIBILIDADE TIPO 1 - ALERGIA

 Mecanismo efetor: mediada por anticorpo  resposta humoral

 Imediata
 Produção de IgE
 Resultante da ativação exacerbada de linfócitos TCD4 Th2
 Células de memória  medula óssea ou baço
 1 linfócito reconhece apenas 1 antígeno
 Desafio = introdução do alérgeno
 Mastócitos  pele e mucosa

FASES

 Imediata  primeiro contato  de a 7 dias  sem alergia  fase de sensibilização de mastócitos 

IgE
Contato com o antígeno  ativação de Th2 pela conexão com a porção FAB, Th2 é produtor de IL-4 e
células B que libera anticorpo  produção de IgE  ligação do IgE aos receptores FC de mastócitos 
degranulação através da histamina (dependendo do local, vasodilatação ou broncoconstricção ou
peristaltismo ou vermelhidão da pele) que tem proteases  diapedese  edema  liberação de eosinófilos
(tem proteínas catiônicas) = sensibilização

 Obs: numa crise asmática não adianta dar anti-histamínico, pois nesse caso não é a histamina que
está agindo, é a prostaglandina e leucotrieno  vasodilatação/edema/broncoconstricção
 Asma brônquica  libera Th9 (responsável pela produção de muco e pelo mau recrutamento de
eosinófilo para o tecido)
 Produção de citocinas (IL-4  ativa + Th2) (IL-5  recrutamento de eosinófilo  perfurar
tegumentos de parasitas)  regeneração: no pulmão  fibrose
 Protease: quebra de matriz extracelular
 Reação de fase tardia  mais lenta  recrutamento de neutrófilos, eosinófilos e macrófagos

ANAFILAXIA

 Sistêmico: picada de insetos, alimentos, medicamentos de ação sistêmica

 Edema em muitos tecidos
 Diminuição do tônus muscular e extravasamento de plasma  diminuição da PA  choque
 Efeitos cardiovasculares: vasoconstricção das vias aéreas, hipermotilidade do intestino,
extravasamento de muco do intestino e trato respiratório e lesão de urticária
  Tratamento: epinefrina sistêmica  reverte os efeitos vasoconstrictores e vasodilatadores

ALÉRGENO

 São antígenos que provocam hipersensibilidade imediata

 Proteínas ?  para ser apresentado precisa ser proteína, pois somente proteínas são apresentados via
MHC 2
 Liberação de IL 4  produção de Th2  IgM para IgE (linfócito B)
 Aparelho respiratório e pele são os mais afetados
 Baixo peso molecular, estável e solúvel  proteína

EVENTO
Exposição  ativação de Th2 e THF (célula T folicular) produção de IL-4  produção e IgE  ligação
de IgE aos receptores FC de mastócitos  sensibilização

MASTÓCITOS
  Mastócitos na mucosa  pouca histamina nos grânulos, encontram-se nos espaços alveolares e
mucosa intestinal, precisam de células T para seu desenvolvimento
 Mastócitos teciduais  heparina abundante e proteínas neutras, encontram-se na pele e na
submucosa intestinal, não precisam de células T para seu desenvolvimento
RESPOSTAS DA ATIVAÇÃO DE MASTÓCITOS
1. Liberação de grânulos
2. Síntese de secreção de mediadores lipídicos  prostaglandina (vasodilatação e broncoconstricção) e
leucotrienos (vasodilatação e broncoconstricção prolongada = asma)
3. Síntese de citocinas
a) IL-4  recrutam mais Th2
b) IL-5  recruta eosinófilo
c) IL-6  recruta macrófago
d) IL-13  peristaltismo no intestino e contrição dos brônquios
FUNÇÕES DA HISTAMINA

 Aminas bioativas de mastócitos são mediadas pela histamina

 Peristaltismo e broncoespasmo
 Extravasamento de líquidos  edema

FUNÇÕES DAS ENZIMAS E PROTEOGLICANAS

 Proteínas mais abundantes dos grânulos citoplasmáticos

 Contribuem para dano tecidual em reações de hipersensibilidade
 Estimula produção de muco
RECRUTAMENTO DE EOSINÓFILOS

 Fase tardia
 Recrutados pelos mediadores lipídicos para o local da reação
 Possuem proteínas e grânulos tóxicos para helmintos
 Produzem mediadores lipídicos

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 2

 Mecanismo efetor: mediada por anticorpo  resposta humoral

 IgM, IgG e raramente IgA

 Reconhecimento do autoantígeno de uma célula pelos anticorpos  ativação do sistema

complemento

 Lesão contra tecido por recrutar sistema complemento  recrutamento de fagócitos, liberação de
enzimas lisossomais e espécies reativas a oxigênio  levam a lesão tecidual  perda de função das
células que foram mortas  preenchimento do espaço por fibras

 Anticorpo específico á antígenos celulares ou à matriz extracelular  complexo de ataque a

membrana
HIPERSENBILIDADE TIPO 3

 Mecanismo efetor: mediada por anticorpo  resposta humoral

 Sistêmico (diferente do tipo 2) EX: picada de cobra/escorpião e lúpus

 IgM, IgG, e raramente IgA

 Formação de imunocomplexo na circulação  depositam no sangue e rins

 Ativação do sistema complemento  lesão tecidual

HIPERSENSIBILIDADE TIPO 4 Th1  Produção de interferon Gama

 Mecanismo efetor: celular 

 Tardia (24 a 48 horas (segunda vez, primeira demora de 6 a 7 dias)

Linfócito TCD8 (citotóxico – degranulação) e TCD4  Th1ou Th17

TCD4  liberação de citocinas que irão recrutar os neutrófilos
Papel da Th1  inflamatório
Papel da Th17  aumenta a função de barreira

 Risco de complicação ocorre quando o patógeno é algo muito grande  isolamento  granuloma
 Recrutamento de macrófagos e neutrófilos
 Tipo 1 Tipo 2 Tipo 3 Tipo 4
Mecanismo efetor Anticorpos Anticorpos (humoral) Anticorpos (humoral) Linfócito TCD4 e
(humoral) TCD8 (celular)
Sensibilização e Morte celular e perda Sistema
memória no segundo de função por complemento –
Ativação contato ativação do sistema imunocomplexo
complemento (lesão
ao tecido)
Imediata Local Sistêmico Tardia

Exemplo Alergia Rejeição a Picadas de Tuberculose

transplante cobra/escorpião,
lúpus, doença do
soro...