01 de Dezembro de 2021.
Documento Científico
Nilza Maria Medeiros Perin
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
INTRODUÇÃO
DO FÍGADO
Aminotransferases rases maiores que 1000 U/L são vistas
O uso de testes bioquímicos séricos tem
um papel importante no diagnóstico e
tratamento das doenças hepáticas. No
entanto, um teste isolado fornece infor-
mações limitadas, as quais devem ser
avaliadas no contexto da história e do
quadro clínico do paciente.
Os testes bioquímicos do fígado consis-
tem em marcadores de lesão hepatoce-
lular (aminotransferases e fosfatase
alcalina [FA]), testes de metabolismo
hepático (bilirrubinas) e testes de função
sintética hepática (albumina sérica e
tempo de protrombina [TP]).
MARCADORES DE LESÃO
HEPATOCELU- LAR
O fígado contém uma alta concentração
de enzimas, algumas das quais estão
presentes no soro em concentrações
muito baixas. A ocorrência de lesão na
membrana do hepatócito leva ao extra-
vasamento dessas enzimas no soro, o
que resulta em aumento da concentra-
ção sérica dentro de algumas horas após
o dano hepático.
Os testes de enzimas séricas podem ser
categorizados em dois grupos: enzimas
cuja elevação reflete dano generalizado
dos hepatócitos (aminotransferases) e
enzimas cuja elevação reflete principal-
mente colestase (FA,
gamaglutamiltrans- ferase ou
gamaglutamiltranspeptidase [GGT], 5
´nucleotidase [5´-NT]).
Departamento Científico de Hepatologia
Presidente do Departamento Científico de Hepatologia
em distúrbios associados a doenças
As aminotransferases (anteriormente
chamadas de transaminases) são indica-
dores sensíveis de lesão dos hepatóci-
tos. Consistem em aspartato amino-
transferase (AST) e alanina aminotrans-
ferase (ALT).
Em adultos, os níveis normais de ALT
variam de 29 a 33 U/L nos homens e de
19 a 25 U/L nas mulheres. Em crianças,
os níveis médios de ALT variam de 17 a
21 U/L em meninos e de 14 a 20 U/L
em meninas, com o percentil 97
(comumente utilizado como valor de
corte) de 29 a 38 e de 24 a 32 U/L, res-
pectivamente.
A AST é encontrada, em ordem decres-
cente de concentração, no fígado, mús-
culo cardíaco, músculo esquelético, rins,
cérebro, pâncreas, pulmões, leucócitos
e eritrócitos. Já a ALT está presente em
maior concentração no fígado, sendo
assim, um marcador mais específico
para lesão hepática.
Uma relação de AST/ALT maior que
cin- co, especialmente se ALT é normal
ou ligeiramente elevada, é sugestiva de
lesão dos tecidos extra-hepáticos, como
hemólise, rabdomiólise, miopatias, ativi-
dade física vigorosa recente e doenças
do miocárdio.
Embora os valores de ALT e AST
inferio- res a oito vezes o limite superior
da nor- malidade (LSN) possam ser
observados na doença hepática
hepatocelular ou colestática, valores
maiores que 25 ve- zes o LSN são vistos
principalmente nas doenças
hepatocelulares. Aminotransfe-
com extensa lesão hepatocelular, mais
comumente causada por lesão hepática
induzida por toxinas ou drogas, lesão
isquêmica aguda do fígado ou hepatite
viral aguda. Hepatite autoimune grave
ou doença de Wilson também podem
cau- sar elevação acentuada das
aminotrans- ferases. Níveis de ALT e
AST podem estar normais em pacientes
com cirrose hepática.
Fosfatase alcalina
A FA representa um grupo de enzimas
presentes em praticamente todos os
tecidos. Apresenta quatro subtipos de
acordo com sua localização (intestinal,
placentária, células germinativas e
fíga-
do/osso/rim).
Os níveis de FA no sangue variam com
a idade. São geralmente mais elevados
em crianças e adolescentes devido à
ativida- de osteoblástica fisiológica. Os
níveis podem ser até três vezes maiores
do que em adultos saudáveis, sendo
mais elevados na infância e
adolescência, coincidindo com períodos
de velocidade máxima de crescimento
ósseo (Tabela 1). Em adultos, os níveis
normais variam de 40 a 129 U/L nos
homens e de 35 a 104 U/L nas mulheres.
Como a FA está presente em diferentes
tecidos, elevações isoladas nem sempre
significam doenças do fígado. Doenças
ósseas, do intestino delgado e até mes-
mo a gestação podem causar aumento
isolado.
Sociedade Catarinense de Pediatria
Documento Científico 01
 Avaliação Laboratorial do Fígado

Tabela 1. Valores de referência para a 7 meses de idade. No fígado, está ligada à membrana sinu-
fosfa- soidal canalicular dos hepatócitos. Sua
tase alcalina. Um aumento gradual ocorre nas meni-
atividade é paralela a da FA, o que é
nas até os 10 anos e nos meninos du-
Idade Sexo U/L provavelmente um reflexo de sua locali-
rante a adolescência (Tabela 2).
Masculino e zação semelhante no hepatócito.
0 - 14 dias 63-251
feminino Níveis elevados de GGT sérica foram
Masculino e
Tal como a GGT, seu valor clínico está
15 dias - < 1 ano 102-464 relatados em uma ampla variedade de
feminino em sua capacidade de determinar a
condições clínicas, incluindo doença
Masculino e origem da FA sérica elevada.
1 - 9 anos 121-334 pancreática, infarto do miocárdio,
feminino
insufi- ciência renal, doença pulmonar
10 - 12 anos
Masculino e
108-414 obstruti- va crônica, diabetes mellitus e Desidrogenase láctica
feminino
alcoolis- mo. Valores elevados de GGT A desidrogenase láctica (LDH) é uma
Masculino 109-449
13 - 14 anos sérico também são encontrados em enzima citoplasmática presente nos
Feminino 52-243 pacientes que tomam medicamentos tecidos de todo o corpo. Cinco formas
Masculino 77-317 como fenitoí- na e barbitúricos, e nos isoenzimáticas de LDH estão presentes
15 - 16 anos
Feminino 46-110 que recebem nutrição parenteral. no soro e podem ser incluídas por vá-
Masculino 50-142 rias técnicas eletroforéticas. A banda de
17 - 19 anos É particularmente útil em crianças para
Feminino 41-82 estabelecer a probabilidade de doença migração mais lenta predomina no fíga-
Fonte: Estey MP et al.5
biliar, já que a FA não é um indicador do.
confiável. Elevações muito acentuadas Este teste não é tão sensível quanto as
O método mais preciso para determinar de GGT podem ser encontradas em aminotransferases séricas na doença
a fonte de FA é fracionar as isoenzimas doenças obstrutivas do trato biliar, co- hepática e tem baixa especificidade di-
por eletroforese; entretanto, isso não é mo na atresia de vias biliares, no cisto agnóstica. É mais útil como marcador de
amplamente disponível na maioria dos de colédoco, na colestase intra-hepática hemólise. Encontra-se elevada em casos
laboratórios. Na prática, uma fonte he- (síndrome de Alagille), na deficiência de hepatite isquêmica e, quando acom-
pática geralmente é confirmada pela de alfa-1-antitripsina e colangite panhada de elevação de FA, sugere
elevação simultânea de outras medidas esclero- sante. infil- tração maligna do fígado.
de colestase como, por exemplo, GGT. Tabela 2. Valores de referência para ga-
maglutamiltransferase TESTES DE METABOLISMO HEPÁTICO
O principal valor da FA sérica no diag-
nóstico de doenças hepáticas está no Idade Sexo U/L

reconhecimento da doença colestática. Masculino e Bilirrubinas

0 - 5 dias 34-243
feminino
Em pacientes com colestase, a FA é A ruptura das hemácias libera a hemo-
Masculino e
tipicamente elevada em pelo menos 1 - 3 anos
feminino
6-19 globina, que é captada pelo sistema
quatro vezes o limite superior da norma- Masculino e retículo-endotelial do fígado, baço e
lidade. A magnitude da FA sérica não 4 - 6 anos 10-22
feminino medula óssea, sendo transformada pe- la
distingue a colestase extra-hepática da Masculino e hemeoxigenase em
7 - 9 anos 13-25
colestase intra-hepática. Graus menores feminino
de elevação são inespecíficos e podem Masculino 17-30 biliverdina. A biliverdina-redutase
10 - 11 anos
ser vistos em muitos outros tipos de Feminino 17-28 converte a biliver- dina em bilirrubina
doença hepática, como hepatite viral, Masculino 17-44 livre. Essa forma de bilirrubina é
12 - 13 anos
doenças infiltrativas do fígado e hepato- Feminino 14-25 denominada não conjugada ou indireta
patia congestiva. Masculino 12-33 (BI) e é lipossolúvel. A BI liga
14 - 15 anos
Feminino 14 - 26 -se à albumina, forma pela qual é trans-
Gamaglutamiltransferase Masculino
portada no plasma, captada pelo hepató-
11-34
16 - 19 anos
11-28 cito e transportada ao retículo endoplas-
A GGT é uma enzima presente nos he- Feminino
mático, onde é convertida pela ação da
patócitos e nas células epiteliais biliares, Fonte: Bussler Set et al.4
enzima uridina difosfataseglicuronosil-
bem como nos rins, próstata, pâncreas,
5´nucleotidase transferase em bilirrubina conjugada ou
baço, coração e cérebro.
direta (BD). A BD é transportada
Em adultos, os níveis normais de GGT A 5'-NT é encontrada no fígado, intesti-
através da membrana canalicular para a
variam de 29 a 42 U/L nos homens e de no, cérebro, coração, vasos sanguíneos e
bile, sendo uma das etapas mais
19 a 73 U/L nas mulheres. Em neonatos pâncreas, mas só é liberada no soro pelo
susceptí- veis de comprometimento na
a termo saudáveis, a atividade sérica de tecido hepatobiliar. Embora sua função
vigência de lesão hepática.
GGT é de seis a sete vezes o limite su- fisiológica seja desconhecida, sabe-se
que catalisa especificamente a hidrólise Uma vez excretada do hepatócito para o
perior da faixa de referência para adul-
de nucleotídeos, como adeno- sina 5'- canalículo biliar, a BD é transportada por
tos; posteriormente, os níveis diminuem
fosfato e inosina 5'-fosfato, meio da bile, pelas vias biliares, para o
e atingem níveis baixos por volta dos 5
duodeno.

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Documento Científico 02
 Avaliação Laboratorial do Fígado

Aumentos da BI podem ser decorrentes
do aumento de sua produção, diminui-
ção da sua captação e/ou conjugação
pelo hepatócito, enquanto que aumentos
da BD são geralmente devido a disfun-
ção hepatocelular ou biliar.
No período neonatal, pode haver aumen-
to fisiológico da BI. Entretanto,
recomen- da-se dosar as bilirrubinas
totais e fra- ções em todas as crianças
que perma- necem ictéricas após a
segunda semana de vida.
De modo diferente da hiperbilirrubine-
mia indireta, que pode ser fisiológica, a
elevação da BD correlaciona-se sempre
com estados patológicos e traduz a di-
minuição da secreção biliar por doença
hepatocelular ou biliar, ou seja, coles-
tase.
Todo recém-nascido ou lactente que
apresente BD > 1,0 mg/d Lmerece in-
vestigação diagnóstica. Este é um qua-
dro que representa uma urgência e deve
ser identificado precocemente pelo pedi-
atra.
A concentração normal de bilirrubina
sérica total é menor que 1 mg/dL. A
fração direta corresponde até 30% do
total, ou, 0,3 mg/dL.
TESTES DE FUNÇÃO SINTÉTICA
DO FÍ- GADO
Albumina
A albumina é a mais abundante proteína
plasmática, sendo responsável por 80% dor sensível nas doenças hepáticas crô-
da pressão osmótica do plasma. Devido nicas, pois mesmo em casos de cirrose
a sua meia-vida longa, de cerca de 21 severa, os níveis podem ser normais ou
dias, seus níveis podem não ser afeta- discretamente alargados.
dos nas doenças agudas hepáticas, co-
A deficiência de vitamina K também
mo hepatite viral ou insuficiência
cau- sa prolongamento no TP, podendo
hepáti- ca de qualquer etiologia. Na
ser decorrente de desnutrição, má
cirrose ou doença hepática crônica, a
absorção e colestase grave com
albumina sérica baixa pode ser um sinal
incapacidade de absorver vitaminas
de doen- ça hepática avançada.
lipossolúveis. A ad- ministração de
No entanto, a albumina sérica baixa não vitamina K pode ajudar a distinguir a
é específica para doença hepática e po- deficiência de vitamina K da disfunção
de ocorrer em outras condições, como dos hepatócitos, pois a repo- sição
desnutrição, infecções, síndrome nefró- resulta na correção do PT no caso da
tica ou enteropatia perdedora de proteí- deficiência de vitamina K, mas não na
na. disfunção hepática.
As concentrações séricas normais de Os valores normais do PT estão entre
albumina encontram-se entre 3,5 g/dL e 11,1 e 13,2 segundos e são comparados
5,0 g/dL. a plasma controle, analisando-se o tem-
po de atraso em relação ao controle ou
Tempo de protrombina através do RNI, que normalmente en-
contra-se entre 0,9 e 1,1.
O PT e o RNI (relação normatizada
inter- nacional) medem a atividade dos
fatores de coagulação I, II, V, VII e X,
que são todos sintetizados no fígado e
depen- dentes da vitamina K para
síntese. Os fatores de coagulação tem
meia-vida muito mais curta do que a
albumina. Por isso, o PT/RNI é a melhor
medida da função sintética do fígado em
quadros agudos. Prolongamento do TP
de mais de 5 segundos acima do valor
de con- trole (RNI > 1,5) é sinal de mau
prog- nóstico da doença hepática e um
fator importante para definir prioridade
do transplante hepático. Não é um
indica-

REFERÊNCIAS

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