Introdução

Neste trabalho abordaremos sobre Otimização da dose, Dose de ataque, Dose de

manutenção e Dose de ajuste.

Para iniciar o tratamento medicamentoso, o clínico deve selecionar a via de

administração, a dosagem e o intervalo das dosificações apropriado.

A escolha do regime terapêutico depende de vários fatores do paciente e do

fármaco, incluindo quão rápido este deve alcançar os níveis terapêuticos. O regime
então é refinado ou otimizado para maximizar as vantagens e minimizar os efeitos
adversos.
 Otimização da dose

O objetivo do tratamento com fármacos é alcançar e manter a concentração

dentro da janela terapêutica e minimizar os efeitos adversos. Com titulação cuidadosa, a
maioria dos fármacos permite alcançar esse objetivo.

Se a janela terapêutica do fármaco é estreita, deve-se ter cautela extra na seleção do

regime de dosagem, e monitorar os níveis do fármaco pode ajudar a manter a faixa
terapêutica. Regimes de fármacos são administrados como doses de manutenção. Se for
desejado efeito rápido, pode ser necessária dose de carga. Para fármacos com faixa
terapêutica definida, a concentração é mensurada para ajustar a dosagem e a frequência,
de modo a obter e manter os níveis desejados.

Dose de ataque:

Às vezes, é necessário alcançar os níveis no plasma rapidamente.

ex., em infecções graves ou arritmias.

Portanto, uma dose de ataque (ou dose de carga) do fármaco é administrada para
alcançar com rapidez os níveis plasmáticos desejados, seguida de uma dose de
manutenção para manter o estado de equilíbrio. Em geral, a dose de ataque pode ser
calculada da seguinte maneira:

Dose de ataque = (Vd) × (concentração plasmática de equilíbrio desejada) / F

Para infusão IV, cuja biodisponibilidade é 100%, a equação é:

Dose de ataque = (Vd) × (concentração plasmática de equilíbrio desejada)

Doses de ataque podem ser administradas como dose única ou em uma série de
doses.
As desvantagens das doses de ataque são o aumento do risco de toxicidade e a
necessidade de um tempo maior para a concentração no plasma diminuir caso se alcance
uma concentração excessiva.

A dose de ataque é mais útil para fármacos que têm meia-vida relativamente
longa. Sem uma dose de ataque inicial, esses fármacos precisam de maior tempo para
atingir o valor terapêutico que corresponde ao nível de equilíbrio.

Dose de manutenção:

Os fármacos em geral são administrados para manter a Css na janela terapêutica.

São necessárias 4-5 meias vidas para um fármaco alcançar a Css. Para alcançar uma
dada concentração, são importantes a velocidade de administração e a velocidade de
eliminação do fármaco. A velocidade de dosificação pode ser determinada conhecendo-
se a concentração desejada no plasma (Cplasma), a depuração (CL) do fármaco da
circulação sistêmica e a fração (F) absorvida (biodisponibilidade):

Velocidade de dosificação =
Dose de ajuste:

A quantidade de fármaco administrada em uma dada condição é estimada com

base em um “paciente médio”.

Essa conduta negligencia a variabilidade entre pacientes nas variáveis

farmacocinéticas, como depuração e Vd, que são muito significativas em alguns casos.
O conhecimento dos princípios farmacocinéticos é útil para ajustar dosagens e otimizar
o tratamento em certos pacientes. Monitorar o tratamento farmacológico e correlacioná-
lo com os benefícios clínicos constitui outra ferramenta para individualizar o
tratamento.

Ao determinar o ajuste da dosagem, o Vd pode ser usado para calcular a

quantidade de fármaco necessária para obter a concentração plasmática desejada.
Por exemplo, admita que a insuficiência cardíaca do paciente não esteja bem controlada
devido ao nível plasmático inadequado de digoxina. Suponha que a concentração de
digoxina no plasma é C1, e a concentração desejada é C2, uma concentração maior.

O cálculo seguinte pode ser usado para determinar quanta digoxina deverá ser
administrada para levar o nível de C1 até C2.

(Vd)(C1) = quantidade de fármaco inicialmente presente no organismo

(Vd)(C2) = quantidade de fármaco necessária no organismo para obter a

concentração plasmática desejada.

A diferença entre os dois valores é a dose necessária para igualar Vd (C2 – C1).