LIsil oxidase (LOX)
É uma amina oxidase dependente de cobre.
Inicia a ligação cruzada e , consequentemente
estabiliza as fibras de elastina e colágeno.
Está envolvida na formação de tecido conjuntivo:
ossos, vasos sanguíneos, pele, pulmões e dentes.
Possui um alto potencial terapêutico em processos
patológicos como a: fibrose, progressão tumoral e
metástases, doenças neurodegenerativas e
cardiovasculares.
Foi identificada uma familia de pelo menos 4 genes de
LOX
Ceruloplasmina Cp
Abundante glicoproteína circulante
Fabricada e secretada pelo fígado
a oxidação do ferro ferroso libera ferro a partir de
alguns tecidos -> ligação à transferrina e distribuição
no sangue
Isoforma (GPI)-ligada associada a membrana celular
que está presente nos hepatócitos, encéfalo e
macrófagos
A GPI-ligada pode ser importante no efluxo de ferro
dos macrófagos e de outros tipos celulares com a
interação com a ferroportina 1 que é a única proteina
transportadora de ferro
HefaEstina (HEPH
Proteína relacionada à CP
é uma ferroxidase intestinal ligada a membrana
Está presente no estômago, sistema nervoso entérico
e nas células beta do pâncreas.
Se modula de acordo com os níveis de cobre e,
consequetemente altera o ritmo da absorção de ferro
da dieta
Cobre
Citocromo c oxidase CCO
Formado por 13 unidade subproteícas, sois grupos
heme, zinco, magnésio e três íons de cobre.
Encontrada na mitocôndria
Membro terminal da cadeia transportadora de
elétrons
Atua na redução do oxigênio molecular para formar
água e permitir a produção de trifosfato de adenosina
Sua atividade depende da ingestão de cobre
Mutações ou atividade que afetem a sua configuração
podem ser letais
 Dopamina B-monoxigenase
Tirosinase TyR
Catalisa a conversão de dopamina em noradrenalina
Necessita de cobre em cada uma de suas
Atua na biossíntese de melanina sendo necessária à
subunidades que são 4, além do cobre utiliza o
pigmentação normal
ascorbato como co-substrato
Catalisa a conversão de tirosina em dopamina ->
Sua expressão é máxima na medula suprarrenal, nos
oxidação da dopamina em dopaquinona.
neurônios do sistema nervoso periférico e nos
A perda de sua atividade causa o albinismo
neurônios noradrenérgicos e adrenérgicos encefálicos
é uma enzima dependente de cobre

Cobre
Superóxido dismutase Monoamina oxidase a e b
(maoa e maob)
Proteínas SOD1 E SOD3
Sua função é expulsar os radicais livres superóxido
duas isoformas com localização tecidual distinta
para proteger contra o dano oxidativo.
Ambas envolvidas no catabolismo da catecolaminas
Duas delas requer cobre e zinco para funcionar
Essa enzima na presença do cobre reage com a
SOD1 é encontrada no citoplasma
serotonina, noradrenalina, tiramina e dopamina.
SOD3 é encontrada na linfa, no liquido sinovial e no
Regulação anormal das MAO no corpo está
plasma, ou seja, é extracelular.
relacionada à depressão, abuso de substâncias,
SOD3 tem um papel no desenvolvimento na doença
transtorno de déficit de atenção e maturação sexual
pulmonar obstrutiva crônica em seres humanos.
irregular
 Doença de Menkes
Distúrbio ligado ao X do metabolismo do cobre
Afeta múltiplos sistemas orgânicos
A maioria dos pacientes são do sexo masculino
Manifestações clinicas como a neurodegeneração progressiva,
perturbação do tecido conjuntivo e cabelo incomumente
encaracolado.
A doença é fatal ao redor dos 3 anos de idade e não há cura.
O tratamento de indivíduos com cobre histidina durante as
primeiras fases de vida tem tido sucesso na promoção de
melhora nos sintomas neurológicos
O defeito genético subjacente está relacionado ao gene ATP7A
que é codificador de uma ATPase translocadora de cobre
necessária à distribuição do metal para cuproenzimas da via
secretória e à exportação do cobre celular.
A pertubação fisiologia básica é a eliminação defeituosa do
cobre pelas células havendo, assim, acumulação de cobre em
excesso.
O cobbre também não é acumulado em níveis extremos, pois
há um defeito na absorção de cobre pela dieta, o que induz a
manifestação de sinais de deficiência como baixos niveis da
ativdade de CP, comprometimento da síntese de SOD e CCO,
ativida da LOX também é comprometida
Tirosinase TyR
Doença autossômica, na qual os indivíduos que possuem
apresentam armazenamento de cobre.
O defeito subjacente envolve o gene ATP7B que codifica uma
ATOase transportadora de cobre
Acúmulo de cobre no fígado, no encéfalo e na córnea, oq ue
resulta em dano a múltiplos órgãos dentre eles no encéfalo e
no fígado.
Pode causar: cirrose, hepatite aguda, crise hemolítica,
insuficiência hepática e danos neurológicos.
Há excreção na urina de cobre em alta quantidade, alám de
baixas quantidades de CP
Tratamento empregado é a terapia de quelação de
decobreamento com penicilamina ou trientina pro resto da
vida ou administração de altas doses de zinco, pois ele
interfere na absorção do cobre.