CONFERENCIA 13.

TÍTULO: COFACTORES
ENZIMÁTICOS.
 SUMARIO

• Cofatores enzimáticos.

• Vitaminas.

Bibliografía: Cardellá Tomo I Capítulo : 19

Morfofisiología Capítulo: 2
 Objetivos:
Explicar as funções dos cofatores enzimáticos
e sua relação com as vitaminas, com base
em suas características estruturais,
relacionando-os com problemas de saúde
da comunidade.

Tudo isso será possível com a ajuda da

bibliografia básica e complementar
dependendo da formação do clínico geral..
 CLASSIFICAÇÃO DE ENZIMAS DE
ACORDO COM SUA COMPOSIÇÃO
QUÍMICA
• Simples. quando são formados apenas
pela proteína enzimática.
• Composto ou conjugado. quando eles
estão ligados a outra substância
chamada cofator
• Sistema biocatalítico = Holoenzima =
(Apoenzima + Cofator)
 COFATORES
Moléculas ou íons necessários para a
ação catalítica de muitas enzimas.
de natureza não protéica
 baixo peso molecular
 estão localizados no centro ativo
 são modificados durante a catálise
 Sem o cofator, a enzima não tem um
sítio ativo útil.
Comparação entre enzimas e cofatores

Aspecto Enzimas Cofactores

Natureza química. Proteica não proteico

Peso molecular. Alto Baixo

Termoestabilidade Termolábiles Termoestables
Especificidade Maior Menor
Caraterísticas cinéticas Não são Mudam
modificados estruturalmente
durante a durante a
catálise catálise.
FORMAS DE AÇÃO DOS COFATORES
• Eles contribuem para a ligação entre a
enzima e o substrato. Ex de Mg2+ em
quinases atua como uma ponte iônica.
• Eles estabilizam a enzima em sua
conformação mais ativa. Exemplo de Ca2+
em lipases.
• Frequentemente constituem o principal
grupo catalítico. Exemplo de Fe2+ no grupo
heme da hemoglobina e citocromos.
• Eles são transportadores intraenzimáticos
ou interenzimáticos na reação catalisada.
 TIPOS DE COFATORES
Inororgânico Orgânico

Grupos
Mg2+ Zn2+ Ca2+ Coenzimas Prostéticos
Fe2+ Mn2+ K+
Se unen
estão frouxamente vinculados covalentemente
para a enzima, apenas a la enzima.
durante a catálise. Ej. Biotina (B8),
Por exemplo, NAD+, NADP+, FMN (B2), FAD (B2),
ácido fólico, CoASH,
Fosfato de piridoxal (B6) el grupo hemo .
O grupo heme.
Molécula de Hb y su coenzima (el grupo hemo)
Exemplo de proteína conjugada .

Citocromo c
 COFATORES
Redução-oxidação :
NAD+ / NADH + H+
NADP+ / NADPH
FAD /FADH2
FMN / FMNH2

Transferência de grupo acilo.

Coenzima A: CoASH
ATP (Transferência de grupos fosfato,
pirofosfato, adenilato e adenosil)
COFATOR DE TRANSFERÊNCIA DE
GRUPO ACIL (ATIVAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOS). COENZIMA A: CoASH
COFATOR DE TRANSFERÊNCIA DE
GRUPO ACIL (ATIVAÇÃO DE ÁCIDOS
GRAXOS). COENZIMA A: CoASH
FMN / FMNH2
 ATP
Profundizar
en páginas
347-349
Tomo I BQM
O ATP serve como fonte de energia para muitas
reações, quebrando ligações de anidrido fosfórico,
que são ligações de alta energia.
O ATP participa de reações de transferência de
grupo (fosfato e pirofosfato).
Uma molécula de ATP é bastante instável,
pois possui duas cargas negativas bastante
próximas que produzem uma tensão devido a
forças repulsivas, como consequência da
hidrólise, quebra-se uma ligação química e,
como resultado, são produzidos ADP e Pi,
moléculas com menor conteúdo energético. A
energia obtida pelo elo rompido pode ser
utilizada pela célula para os processos que
dela necessitarem.
 TRANSFERÊNCIA DE GRUPO DE FOSFATO

CHOH
2
CH2 O P
ADP
O O
OH + ATP OH +
OH OH HO OH
OH
OH
Glucosa Glucosa-6-fosfato
 RELAÇÃO ENTRE COFATORES E
VITAMINAS
Alguns cofatores são ou contêm vitaminas do
complexo B, razão pela qual são chamados de
formas coenzimáticas das vitaminas.
Vitaminas: Substâncias de vital importância para
o organismo e que não podem ser sintetizadas
nele, por isso devem ser obtidas através da
alimentação.
Quando as vitaminas não estão presentes na
dieta ou sua absorção é deficiente, ocorrem
doenças.
Avitaminose: ausência total de vitaminas

Hipovitaminose: deficiências vitamínicas,

geralmente devido à desnutrição, e dá origem
a certas doenças carenciais

Hipervitaminose: excesso de vitaminas na

dieta, podendo também causar distúrbios
muito mais graves nas vitaminas
lipossolúveis que tendem a se acumular, mas
não nas hidrossolúveis que são facilmente
eliminadas.
 VITAMINAS:
Substâncias orgânicas de natureza e composição
variáveis, essenciais para o bom funcionamento do
organismo.

Moléculas muito lábeis que não suportam

armazenamento prolongado e calor.
 Eles são impossíveis de sintetizar por certos
organismos e, portanto, devemos ingeri-los com a
dieta.
De acordo com sua solubilidade em água,
eles são classificados como:Hidrosolubles:
•Vitamina C

•Vitaminas del complejo B.

B1 B2 B3 B6 B12

Liposolubles:
Vit A Vit D Vit E Vit K
Vitamina Função biológica Hipovitaminosis

C ( ácido Coenzima de enzimas peptidases ESCORBUTO

ascórbico) intracelulares.
Participa da síntese de colágeno
E no da substância intercelular cimentante
nos capilares sanguíneos
Estimula as defesas contra infecções.
Indispensável para o bom funcionamento dos
hormônios antiestresse (das glândulas
adrenais)

B1 o Tiamina •enzimas descarboxilase coenzima BERIBERI(degeneraçã

(Antiberibérica) • Fundamental no metabolismo oxidativo dos o neural e problemas
Carboidratos cardíacos)

B2( Rivoflavina) •Faz parte das coenzimas FAD e FMN

•Participa do transporte de elétrons, reações
redox
•Indispensável na respiração celular
•Manutenção da pele e mucosas
Vitamina Función biológica Hipovitaminosis

B3 (niacina, ác. •Constituinte das coenzimas NAD, NADP PELAGRA

Nicotínico o fator PP) • Envolvido no transporte eletrônico,
Antipelagra
reações redox
• Essencial para o funcionamento normal
do SN, pele, língua e sistema digestivo

B5 (ác. Pantoténico) •É um dos componentes do CoA SINDROME DE LOS

• Necessário para a síntese de PIES ARDOROSOS.
hormônios antiestresse a partir do (Dor, queimação e
colesterol. palpitação nos pés)
• Síntese e degradação de ácidos graxos.
• Ac formação
• Síntese do neurotransmissor
acetilcolina
• Biotransformação e desintoxicação de
substâncias tóxicas

B6 • Coenzima de enzimas transferasas

Vitamina Función biológica Hipovitaminosis

B9 (Ác. Fólico) • Enzimas transferase coenzima ANEMIA

• Está envolvido na síntese de purinas e PERNICIOSA
pirimidinas, portanto na síntese de DNA,
RNA e proteínas
• Fator necessário para a hematopoiese

B12 • Coenzima das enzimas do grupo ANEMIA

(Cobalamina) transferase –CH3 PERNICIOSA
• DNA, RNA e síntese de proteínas
• Eritropoiese
•Síntese de neurotransmissores
Por que Popeye come espinafre?

Popeye "o marinheiro" não

consome espinafre para obter
força sobrenatural, não não
não, o que acontece é que
seu consumo está associado
ao rico teor de vitamina c.

A deficiência de vitamina C causa o escorbuto, que foi

reconhecido pela primeira vez nos séculos 15 e 16 como uma
doença grave dos marinheiros em longas viagens marítimas,
pois eles não tinham acesso a alimentos frescos, incluindo
frutas e vegetais.
Escorbuto: doença
caracterizada por
inchaço das gengivas,
sangramento e perda
dos dentes, além de
distúrbios ósseos e
sensibilidade a
infecções. Em estágios
avançados de
a doença, as
hemorragias se
espalharam
para outros órgãos e
segue-se a morte.
Lesões de pele no escorbuto.
Sintomas BERIBERI (devido à
Dor deficiência de vitamina B1)
Formigar
Perda de sensação (sentimentos)
nas mãos e pés
Dano muscular com perda de
função muscular ou paralisia nas extremidades
inferiores
vômito
movimentos oculares estranhos
(nistagmo)
Confusão mental/dificuldades com a fala
Dificuldade para andar
Comer
Morte
Pelagra: Doença
endêmica em alguns
países, caracterizada
principalmente por um
eritema róseo da pele,
distúrbios digestivos
(vômitos e diarréia),
fraqueza geral e
alterações do Sistema
Nervoso Central. Em
casos graves, ocorre
paralisia e distúrbios
mentais.
 EXEMPLOS DE ENZIMAS E SEUS COFACORES
Enzima Cofactor Classificação

Piruvato deshidrogenasa NAD+ Coenzima

Transaminasas Fosfato de Coenzima

piridoxal
Acil CoA sintetasa o CoASH Coenzima
Tioquinasa
Fosfofructoquinasa I ATP Coenzima

Metilasas Ácido Coenzima

fólico
Succinato deshidrogenasa FAD Grupo prostético

Piruvato carboxilasa Biotina Grupo prostético

 Conclusões
1. As enzimas compostas ou conjugadas
requerem a ligação ao seu sítio ativo de
substâncias chamadas cofatores.
2. Os cofatores enzimáticos são
principalmente de natureza não protéica e
podem ser orgânicos ou inorgânicos.
3. Os cofatores orgânicos, dependendo da
força com que se ligam ao sítio ativo da
enzima, são classificados em grupos
coenzimáticos (fracamente) ou prostéticos
(fortemente).
4. Os cofatores enzimáticos mudam
estruturalmente durante a catálise, as
enzimas não.
5. Os cofatores enzimáticos estão envolvidos
em reações redox, transferência de grupos
acil, transferência de grupos fosfato, etc.
6. Alguns cofatores são ou contêm vitaminas
do complexo B em sua estrutura.
7. Quando as vitaminas não estão presentes
na dieta ou sua absorção é deficiente,
ocorrem doenças como escorbuto,
beribéri, pelagra, etc..