LABORATÓRIO

DE BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

Ins=tuto de Ciências Biomédicas
Universidade de São Paulo

Imunidade Natural e Imunidade

Adquirida
Prof. Dr. Gustavo P. Amarante-Mendes
Nutrição 2020
 Imunidade = Proteção
Imunodeficiência = Suscep=bilidade à infecções

Vacinação/Imunização = Resistência à infecções

Edward Jenner (1798)

Pústula da vaccínia

Proteção contra a varíola
Erradicada em 1979 (OMS)
Proteção requer reconhecimento,
especificidade e especialização
Fases do processo infeccioso

ADESÃO Infecção
Local
PENETRAÇÃO

Infecção
DISSEMINAÇÃO Sistêmica
 Diferentes Classes
Diferentes Fases

Diferentes Estratégias
Patógenos
Imunidade Natural
•  1a linha de defesa:
•  Pele
Barreiras naturais
•  Mucosas
(imediata)
•  Secreções
• Microbiota

•  2a linha de defesa:
•  Fagocitose, febre Resposta imune Inata
•  An=-microbianos, células (min/horas)
•  Resposta Inflamatória

Imunidade Adquirida
•  3a linha de defesa:
Resposta imune adaptaUva
•  Imunidade celular
(dias)
•  Imunidade humoral
Imunidade Inata e Imunidade Adapta=va
 Imunidade Natural
Barreiras naturais
Infecção Impedimento
(Adesão) Remoção

Físicas
Barreiras Epiteliais Químicas
Microbiológicas
Barreiras Naturais
Pele
Barreira bsica
descamação

Barreira biológica
microorganismos

Barreiras químicas
pH ácido
ácido lá=co
lisozima
ácidos graxos insat.

Barreiras Naturais
Trato Respiratório

Barreiras Físicas
Cílios e muco
Barreiras Naturais
Trato Diges=vo
Barreiras bsicas
Fluxo constante da Saliva
Camada de muco
Peristal=smo
Barreira biológica
microorganismos

Barreiras químicas
Subst. bactericidas
Saliva
pH ácido Estômago
Barreiras Naturais
Trato Geniturinário
Barreiras bsicas
Fluxo da Urina
Menstruação

Barreira biológica
microorganismos

Barreiras químicas
pH ácido (Urina)
pH ácido (vagina)
Barreiras Naturais
Conjun=va Ocular

Barreira bsica
Fluxo das lágrimas

Barreira química
Lisozima (lágrimas)
 Imunidade Natural
Resposta Imune Inata
Infecção Reconhecimento Reconhecimento
(penetração) (Pré-formado)
Recrutamento

(AUvação)

Macrófagos e
mastócitos
INFLAMAÇÃO Remoção

Fagocitose “não-imune” – Macrófagos e Neutrófilos

Células NK - IFN-γ
Linfócitos T γδ
Linfócitos B CD5 + (B-1) - An=corpos “Naturais”
Sistema Complemento - Via Alterna=va
Sen=nelas Imunológicas

Mastócitos Macrófagos

Células dendríUcas
 Estratégia de reconhecimento pela
Imunidade Inata
•  Especificidade limitada - reconhece padrões moleculares (PRR –
Paqern recogni=on receptors)
•  DAMPs (damage/danger-associated molecular paqern e PAMP
(pathogen-associated molecular paqern)
•  Distribuição “ubíqua” (não clonal)
TLR
DecUna-1

Receptor
“scavenger”
Receptor de
glicana
Receptor de
manose
 Classes de receptores da Imunidade
Inata
•  Solúveis – Complemento, família pentraxinas,
colec=nas.
•  Membrana – Lec=nas (manose, Dec=n-1,
DEC-205, DC-SIGN), “Scavengers” (MARCO, SRA,
CD36), Receptores do =po Toll (TLR)
•  Citosol – PKR, Helicases CARD (RIG-I e MDA-S),
Receptores do =po NOD (NLR), família PYHIN,
S=ng

Patógenos intracelulares e extracelulares

Reconhecimento pelos receptores do =po
Toll (TLR)
Reconhecimento bacteriano

Lipoproteinas
Lipoarabinomanana
Acidos Lipoteicoicos Bactérias CpG DNA
Zymosan (Fungo) LPS Flagellin Uropatogenicas Não-me=lado dsRNA ssRNA

CD14
TLR6 TLR2 TLR1 TLR4 TLR5 TLR11 TLR9 TLR3 TLR7
MD2
Reconhecimento pelos receptores do =po
Toll (TLR)
Reconhecimento Viral

Lipoproteinas
Lipoarabinomanana
Acidos Lipoteicoicos Bactérias CpG DNA
Zymosan (Fungo) LPS Flagellin Uropatogenicas Não-me=lado dsRNA ssRNA

CD14
TLR6 TLR2 TLR1 TLR4 TLR5 TLR11 TLR9 TLR3 TLR7
MD2
Receptores do =po Toll
 Interações Moleculares da Resposta Inata
Microorganismo Hospedeiro
Componente Fonte Receptor Resposta Principal

Vírus em replicação TLR-3

dsRNA Produção de IFN-α e -β

Bactérias gram LBP/CD14/

LPS AUvação de macrófagos
negaUvas TLR-2 e TLR-4

Nucleo^dios CpG TLR-9

DNA bacterial AUvação de macrófagos
não-meUlados

Receptores para
Pep^dios N- Proteínas AUvação de macrófagos
pep^dios N- e neutrófilos
formilmeUonil bacteriais
formilmeUonil

Glicoproteínas e 1)Receptor de manose 1)Fagocitose

Glicanas ricas em
glicolipídios de 2)lecUna ligante de manose 2)Opsonização e aUvação do
manose
microorganismos Complemento

Membranas de Proteína C-reaUva Opsonização e aUvação do

Fosforilcolina
microorganismos Complemento
O superóxido (O2-) e o óxido nítrico (NO) são
capazes de destruir patógenos intracelulares.
Leishmania Trypanosoma
+ IFN-γ - IFN-γ

- IFN-γ + IFN-γ + IFN-γ + IFN-γ

-NO -NO
-
- O 2
 Papel da INFLAMAÇÃO

Recuperação do tecido lesado

Eliminação ou Contenção da infecção

Diluição de produtos tóxicos

Transporte de anygenos

Modulação da Resposta Imune Adapta=va

 Imunidade Adquirida
Resposta Imune AdaptaUva
Apresentação
Infecção Reconhecimento Transporte
(reconhecimento)
Local (Pré-formado) Migração
“linfócitos virgens”

Reconhecimento
Remoção Recrutamento Expansão clonal
“efetoras”
 A Resposta
Imune
Adapta=va
inicia-se nos
órgãos linfóides
secundários
 Resposta Imune Adapta=va
Linfócitos T αβ – linfocinas, citotoxicidade
Linfócitos B - produção de An=corpos, apresentação de
anygenos

Células dendrí=cas - apresentação de anygenos

Macrófagos (fagocitose imune, apresentação de anygeno)
Células NK (ADCC)
Mastócitos, Eosinófilos e Basófilos: degranulação imune
Sistema Complemento - Via Clássica
 Estratégia de reconhecimento pela
Imunidade Adapta=va
•  Alyssima especificidade – reconhece
“par=cularidades”
•  Distribuição clonal
TCR BCR
Resposta Imune Adapta=va
Humoral Celular

A=vação Macrófagos
An=corpos
Linfócitos B
Citotoxicidade
Linfócitos T

Patógenos Patógenos extra e

extracelulares intracelulares
 Postulados da Seleção Clonal
Cada linfócito carrega apenas um =po de receptor com uma única
especificidade

A interação de alta afinidade entre uma molécula estranha

(anygeno) e seu receptor específico na membrana dos linfócitos
resulta em a=vação celular

As células efetoras diferenciadas de um linfócito a=vado por

um determinado anygeno apresentarão receptores com a
mesma especificidade da célula da qual ela foi derivada

Linfócitos que apresentarem, durante o seu desenvolvimento,

receptores capazes de reconhecer anygenos próprios serão
eliminados antes de completarem a sua maturação e, portanto,
estarão ausentes do repertório de linfócitos maduros
 RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA
Caracterís=ca Significado funcional para imunidade

Especificidade Resposta dirigida apenas contra o patógeno em questão

Capacita o Sistema Imune a reagir contra uma imensa

Diversidade
variedade de microorganismos

Permite respostas mais rápidas e maiores à exposição repeUda

Memória
do mesmo microorganismo

Gera respostas oUmizadas contra cada Upo de

Especialização
microorganismo

Auto-tolerância Previne danos ao organismo durante uma resposta imune

Permite a indução “focada” de novas respostas imunes e

Auto-Limitação
protege contra o aparecimento de imunopatologias