R1 12/05/2020

Agência Nacional de Vigilância Sanitária – ANVISA

Gerência-Geral de Medicamentos e Produtos Biológicos – GGMED

PARECER PÚBLICO DE AVALIAÇÃO DO

MEDICAMENTO –APROVAÇÃO

1. Sumário das características do medicamento

Categoria: Biológico.

1.1. Nome do medicamento, composição e apresentações comerciais registradas

A empresa Eli Lilly do Brasil Ltda. solicitou registro do produto EMGALITY® (galcanezumabe)
solução injetável, na concentração de 120mg na vigência da RDC 55/2010.

Cada 1 mL contém 120 mg de galcanezumabe.

Excipientes: histidina, cloridrato de histidina monoidratado, polissorbato 80, cloreto de sódio em
água para injetáveis.

Apresentações registradas: Embalagem contendo 1, 2 ou 3 auto-injetores pré-preenchidos, para dose

única, com 1 mL de solução contendo 120 mg de galcanezumabe. Embalagem contendo 1, 2 ou 3
seringas pré-preenchidas, para dose única, com 1 mL de solução contendo 120 mg de
galcanezumabe.

1.2. Informações gerais do medicamento

O medicamento é de venda sob prescrição médica e de uso adulto.

a) Indicações terapêuticas
É indicado para a profilaxia da enxaqueca em adultos que apresentam pelo menos quatro dias de
enxaqueca por mês.

b) Modo de administração e posologia

O medicamento deve ser administrado por via subcutânea. A dose recomendada é de 120 mg,
injetada pela via subcutânea uma vez por mês, com uma dose de ataque de 240 mg como dose
inicial.
1.3. Locais de fabricação do medicamento
Os locais envolvidos na fabricação do medicamento estão descritos a seguir.

Razão Social Endereço País Responsabilidade

ImClone Systems LLC 33 ImClone Drive Estados Unidos (EUA) Fabricação do IFA
Branchburg, Nova Jersey
(NJ) 08876
Eli Lilly and Company Lilly Corporate Center Estados Unidos (EUA) Fabricação do medicamento
Indianápolis, Indiana
(IN) 46285
Eli Lilly do Brasil Ltda. Av. Morumbi, 8264 Brasil Importação
São Paulo/SP

O Certificado de Boas Práticas de Fabricação para a linha/ forma farmacêutica do medicamento,

emitido pela Anvisa, estava válido no momento da concessão do registro.

2. Dados de tecnologia farmacêutica

2.1. Caracterização, controle de qualidade e estabilidade do insumo farmacêutico ativo

(IFA)
Para verificação da estrutura e de outras características do IFA, o fabricante de fármaco realizou
uma bateria de técnicas físico-químicas e biofísicas. Os dados são consistentes com a estrutura
química designada.

O controle de qualidade do IFA atende às especificações internas para os testes de identidade,

quantidade, potência, pureza entre outros testes (descrição, heterogeneidade de carga, pH,
endotoxinas bacterianas, biocarga, osmolalidade e polissorbato 80).

Os testes, especificações e métodos analíticos do controle de qualidade foram considerados

adequados para garantir a qualidade do IFA.

As validações dos métodos analíticos do IFA foram realizadas pela empresa fabricante e
consideradas satisfatórias, em linha com a norma vigente.

A substância ativa é estável à -65°C por 36 meses, conforme estudos de estabilidade apresentados.

Quanto à sensibilidade à luz, o ativo se mostrou sensível.

2.2. Processo de fabricação do medicamento e controles em processo

A empresa apresentou dados de produção e controle de qualidade dos lotes que demonstraram
adequadamente a consistência do processo de fabricação.

2.3. Controle de qualidade do produto acabado

O controle de qualidade do produto acabado atende à monografia da Farmacopeia Europeia e/ou
Americana, para os testes de cor, clareza, material particulado, pH, osmolalidade, volume de
injeção, endotoxinas bacterianas e esterilidade. O controle de qualidade do produto acabado atende
às especificações internas para os testes de identidade, quantidade, potência, pureza, descrição,
heterogeneidade de carga, polissorbato 80, força de soltura/deslizamento, exatidão de dose e tempo
de processo de injeção.

Os testes, especificações e métodos do controle de qualidade foram considerados adequados para

garantir a qualidade do medicamento.

As validações dos métodos analíticos do medicamento foram realizadas pela empresa fabricante do
medicamento e consideradas satisfatórias, em linha com a norma vigente.

Estabilidade e compatibilidade do medicamento

O produto é acondicionado em um tambor de seringa de 1 mL de vidro transparente Tipo I.
Os dados do estudo de estabilidade acelerado e de longa duração forneceram suporte ao prazo de
validade para o produto, de 24 meses quando armazenado na condição de armazenamento de longo
prazo de 2º a 8ºC. O produto deve ser protegido da luz até sua utilização.

Os dados do estudo de fotoestabilidade comprovam que a embalagem secundária oferece

proteção ao produto em relação à luz.

3. Dados de segurança e eficácia

3.1. Mecanismo de ação
Galcanezumabe é um anticorpo monoclonal humanizado de IgG4, que se liga ao peptídeo
relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e impede sua atividade biológica, sem bloquear o
receptor do CGRP. Concentrações séricas elevadas de CGRP foram associadas à enxaqueca.
Além disso, infusões de CGRP podem induzir ataques semelhantes à enxaqueca em alguns
indivíduos com histórico de enxaqueca. Galcanezumabe tem como alvo o CGRP e se liga com
alta afinidade (KD= 31 pM) e elevada especificidade (> 10.000 vezes versus os peptídeos
relacionados adrenomedulina, amilina, calcitonina e intermedina).

3.2. Estudos não clínicos

3.2.1 - Introdução
A estratégia de teste não clínico para galcanezumabe foi desenhada para avaliar a eficácia
potencial e caracterizar o perfil de segurança de galcanezumabe para permitir o teste de segurança
para este anticorpo terapêutico seletivo, de grande peso molecular em estudos clínicos e para
auxiliar na sua administração a longo prazo a pacientes com enxaqueca.

3.2.2 - Farmacologia
Vários estudos in vitro foram realizados para caracterizar a farmacologia não clínica de
galcanezumabe, incluindo sua ligação e seletividade ao receptor de CGRP e sua inibição
funcional na geração de monofosfato cíclico de adenosina 3’,5’ (cAMP) induzida por CGRP.

Farmacodinâmica primária e secundária

A farmacodinâmica in vivo de galcanezumabe foi avaliada em um modelo bem caracterizado que
pode ser usado para avaliar a modulação dos efeitos de CGRP, o modelo de fluxo sanguíneo
dérmico elevado induzido por capsaicina em ratos e macacos. No total, os relatos de literatura
confirmam o papel de CGRP na enxaqueca e os estudos de farmacologia pré-clínica ilustram que o
galcanezumabe potencial e seletivamente bloqueia os efeitos in vitro e in vivo de CGRP.

Farmacologia de segurança
As avaliações de farmacologia de segurança incorporadas nos estudos de toxicidade de dose
repetida de 6 semanas e 6 meses em macacos, indicaram que galcanezumabe não afeta as funções
do sistema cardiovascular, respiratório ou sistema nervoso central.

Interações medicamentosas farmacodinâmicas

Devido à alta especificidade de EMGALITY, estudos de interação farmacodinâmica, não foram
realizados.

3.2.3 - Farmacocinética
As avaliações farmacocinéticas após as doses intravenosas (IV) únicas de galcanezumabe em
macacos forneceu informações, particularmente a meia vida (t½) de eliminação sérica, para
estabelecer uma frequência de dose apropriada nos estudos de toxicologia de dose repetida.

Interações medicamentosas farmacocinéticas in vitro e outros Estudos Farmacocinéticos

Não foram realizados estudos relacionados à ligação com proteínas, uma vez que a ocorrência de
interações específicas ou inespecíficas de galcanezumabe com as proteínas plasmáticas não são
esperadas. Galcanezumabe é um anticorpo monoclonal que presume-se ser degradado em
pequenos peptídeos e aminoácidos por vias catabólicas da mesma maneira que uma IgG
endógena. Como tal, não há inibição metabólica ou indução de vias enzimáticas. O tamanho físico
do galcanezumab (144.084 kDa) o exclui da capacidade de filtração glomerular efetiva e,
portanto, não se espera a eliminação de galcanezumabe intacto pela urina. A secreção biliar não é
uma via importante de eliminação de anticorpos IgG. Prevê-se que galcanezumabe não seja
metabolizado pelas enzimas CYP450 e é improvável que tenha qualquer efeito sobre
transportadores ou enzimas metabolizadoras de medicamentos, pois possui alta especificidade
para o ligante-alvo CGRP. Não são esperadas interações farmacocinéticas com outros
medicamentos que dependem de mecanismos renais ou hepáticos para sua depuração, e não foram
realizados estudos de interação medicamentosa.

3.2.4 – Toxicologia
Os dados toxicocinéticos de galcanezumabe de administração repetida em ratos e macacos foram
gerados nos estudos de toxicologia. A exposição fetal ao galcanezumabe foi avaliada em estudos
de desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos. Em todos os estudos de toxicidade,
galcanezumabe foi administrado pela via subcutânea, que é a via clínica indicada.
A estratégia de teste de toxicologia para galcanezumabe seguiu uma via de desenvolvimento
típico para um anticorpo monoclonal e é compatível com a diretriz regulatória internacional (ICH
2011). Todos os estudos de toxicologia atenderam aos padrões das Boas Práticas Laboratoriais
(BPL) da Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA; CRF 21 – Parte 58) e
Organização para Cooperação Econômica e Desenvolvimento (OECD) que estavam em vigência
naquele momento.
 Carcinogenicidade
Não foram realizados estudos em animais para avaliar o potencial carcinogênico do
galcanezumabe. No entanto, foi realizada uma avaliação crítica dos dados de farmacologia e
toxicologia crônica de galcanezumabe, bem como da literatura publicada a respeito da CGRP,
conforme as orientações do guia ICH S6 (R1) (ICH 2011), demonstrando que não há evidências
que indiquem que o tratamento crônico com galcanezumabe aumentaria o risco de carcinogênese.

Toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento

Não foram observados efeitos nos parâmetros de fertilidade, tais como órgãos reprodutores, cio,
análise do esperma ou acasalamento e fertilidade, em ratos que receberam galcanezumabe em
doses subcutâneas de 250 mg/Kg (exposições de 4 a 20 vezes a dose humana máxima
recomendada).

3.2.5 - Discussões e conclusões sobre os Estudos não clínicos

Os achados gerais de estudos não clínicos confirmam o uso terapêutico aplicado de galcanezumabe.
Uma ampla margem de segurança e uma ausência de toxicidade de órgão direcionada confirmam o
regime de dose proposto para o tratamento de galcanezumabe de adultos com enxaqueca.

3.3. Estudos clínicos

3.3.1 – Introdução
O programa de desenvolvimento clínico que incluiu 6 estudos em pacientes com enxaqueca
episódica e crônica. Os dados de todos os 6 estudos de enxaqueca (galcanezumabe e placebo,
n=4284) demonstram reduções consistentes e clinicamente significativas nos dias de enxaqueca e
melhoras em outros resultados, sugestivo de um amplo benefício e boa tolerância. Nos quatro
estudos clínicos de fase 3, achados importantes para galcanezumabe incluem:
• Reduções clinicamente significativas nos dias de enxaqueca;
• Melhoras significativas na incapacidade e função relacionada à enxaqueca;
• Um perfil de segurança que inclui uma baixa incidência de eventos adversos sérios (SAEs) e
descontinuações devido a eventos adversos (AEs) e eventos adversos decorrentes do
tratamento (TEAEs) que geralmente foram de gravidade leve a moderada. De forma similar, a
maioria dos eventos de hipersensibilidade também foram de gravidade leve a moderada, e não
houve evidência de um efeito na função cardiovascular.
Agrupados, esses dados estabelecem um perfil de risco-benefício positivo para galcanezumabe.

3.3.2 – Análise Biofarmacêutica

3.3.2.1 – Farmacocinética
Compatível com um anticorpo monoclonal de imunoglobulina (Ig)G, galcanezumabe exibiu
propriedades PK de absorção lenta após a administração subcutânea, distribuição limitada,
clearance baixo e uma t½ de eliminação terminal longa. As estimativas de parâmetro de PK são
comparáveis aos parâmetros de PK relatados de outros anticorpos monoclonais de IgG (Lobo et al.
2004; Wang et al. 2008). Com base na análise de população PK, espera-se que as concentrações
séricas máximas medianas de galcanezumabe sejam atingidas em aproximadamente 5 a 7 dias após
receber uma dose subcutânea de 120 ou 240 mg de galcanezumabe. O tempo para concentração
sérica máxima é similar em indivíduos saudáveis e pacientes, e após uma administração única ou
administração múltipla. Com base na análise de população PK, o V/F foi 7,3 L com 34% de
variabilidade interindividual e foi similar em indivíduos saudáveis e pacientes. Galcanezumabe é
um anticorpo monoclonal e espera-se que ele seja reduzido em peptídeos pequenos e aminoácidos
por vias catabólicas na mesma forma que uma IgG endógena, assim não há inibição metabólica ou
indução de vias enzimáticas. Também não é esperado que seja metabolizado pelas famílias do
citocromo P450 das enzimas metabolizadoras da droga responsáveis pelo metabolismo e
eliminação de pequenas moléculas e não deveria, portanto, produzir nenhum metabólito ativo.

3.3.3 - Análise de Farmacologia Clínica

3.3.3.1 - Farmacodinâmica
Avaliações farmacodinâmicas foram realizadas principalmente com base nas concentrações totais
de CGRP (ligante que se liga ao anticorpo galcanezumabe), imunogenicidade e dias de enxaqueca
(resultado primário de eficácia). Em pacientes com enxaqueca, as concentrações plasmáticas totais
de CGRP aumentaram após o tratamento com galcanezumabe e depois diminuíram após a
interrupção do tratamento com galcanezumabe. Esses dados indicam que a disposição do CGRP é
governada pelas características de disposição do galcanezumabe, porque a maioria dos CGRP está
ligada ao galcanezumabe nas concentrações de galcanezumabe alcançadas após doses de 120 mg e
240 mg. Na dose de 240 mg, as concentrações plasmáticas médias de CGRP foram ligeiramente
superiores às de 120 mg.
Estima-se que uma dose de 120 e 240 mg atinja uma concentração média de galcanezumabe no
estado de equilíbrio durante doses múltiplas (Cav, ss) de 22100 e 42300 ng/mL, respectivamente.
Nessas concentrações, estima-se que o CGRP ligado ao galcanezumabe seja superior a 99,9% e
indica extenso envolvimento do alvo.

Conclusões sobre Farmacologia Clínica

A farmacologia clínica de galcanezumabe foi estudada em indivíduos saudáveis, e em pacientes
com enxaqueca episódica e crônica. Além disso, a biodisponibilidade relativa da formulação
liofilizada de galcanezumabe e formulação em solução foram investigadas.
Com base na análise PK da população, Cmax,ss Cmin,ss e AUCtau,ss aumentaram a dose
proporcionalmente após o recebimento de uma dose subcutânea de 120 ou 240 mg de
galcanezumabe. O peso corporal foi identificado como uma covariável significativa na CL/F e seu
efeito na concentração de galcanezumabe foi investigado. Apesar de serem esperadas
concentrações medianas de galcanezumabe mais altas em pacientes com menor peso corporal, a
magnitude da diferença nas concentrações de galcanezumabe entre as populações foi mínima.
Além disso, o peso corporal teve um efeito mínimo na redução do IIV no CL/F. Por estas razões,
um ajuste de dose baseado no peso corporal não foi considerado justificável.
Não é esperada interação PK com outros medicamentos, considerando que galcanezumabe é um
anticorpo monoclonal.

3.3.4 – Análise de Eficácia Clínica

3.3.4.1 - Introdução
A eficácia de galcanezumabe na profilaxia da enxaqueca em adultos foi testada por meio de três
estudos clínicos multinacionais pivotais, de fase 3, randomizados, duplo-cegos, controlados por
placebo, dos quais dois foram projetados de forma idêntica na enxaqueca episódica (Estudos I5Q-
MC-CGAG [CGAG] e I5Q-MC-CGAH [CGAH]) e um em enxaqueca crônica (Estudo I5Q-MC-
CGAI [CGAI]). Os dados de suporte são provenientes de 1 estudo aberto de Fase 3 em pacientes
com enxaqueca episódica ou crônica até 1 ano (Estudo I5Q-MC-CGAJ [CGAJ]) e 2 estudos de
Fase 2: um estudo de prova de conceito (Estudo I5QAR -ART1 [ART-01] e um estudo de variação
de dose (Estudo I5Q-MC-CGAB [CGAB]).

CGAG
Estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de LY2951742 em pacientes
com enxaqueca episódica – Estudo EVOLVE-1: Resultados da fase de tratamento duplo-cego
(I5Q-MC-CGAG).
O objetivo primário foi testar a hipótese de que ao menos 1 dose de galcanezumabe (120 ou 240
mg/mês) é superior ao placebo na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca episódica.
O endpoint primário foi a alteração média desde a visita basal no número de dias com enxaqueca
no mês (MHDs) durante a fase de tratamento duplo-cega de 6 meses. Um MHD foi definido como
um dia civil no qual ocorreu um evento de enxaqueca ou provável evento de enxaqueca.
Os dados fornecem evidências da eficácia, segurança e tolerabilidade de galcanezumabe em
pacientes com enxaqueca episódica. A representatividade da população, as altas taxas de conclusão
e os resultados das análises de sensibilidade na medida primária corroboram a validade das
conclusões e interpretações do estudo.
A administração de galcanezumabe 120 mg/mês e 240 mg/mês demonstrou eficácia nos múltiplos
endpoints de eficácia na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca episódica, incluindo
resultados primários e todos os resultados secundários principais. O início rápido do efeito e a
resposta sustentada de 50% foram demonstrados para ambas as doses de galcanezumabe.
Não foi identificada nenhuma preocupação de segurança significativa e as taxas de descontinuação
devido a EAs foram baixas, com EADTs classificados predominantemente como de intensidade
leve ou moderada. Não houve diferenças clinicamente significativas entre galcanezumabe 120
mg/mês e 240 mg/mês quanto à eficácia, segurança ou tolerabilidade.

CGAH
Estudo de Fase 3, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de LY2951742 em
Pacientes com Enxaqueca Episódica – estudo EVOLVE-2 (I5Q-MC-CGAH).
O objetivo primário foi testar a hipótese de que ao menos 1 dose de galcanezumabe (120 ou 240
mg/mês) era superior ao placebo na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca
episódica. O endpoint primário foi a alteração média desde a visita basal no número de dias com
enxaqueca no mês (MHDs) durante a fase de tratamento duplo-cega de 6 meses. Um MHD foi
definido como um dia civil no qual ocorreu um evento de enxaqueca ou provável evento de
enxaqueca.
Em resumo, estes dados fornecem evidências da eficácia, segurança e tolerabilidade de
galcanezumabe em pacientes com enxaqueca episódica. A representatividade da população, as altas
taxas de conclusão e os resultados das análises de sensibilidade na medida primária corroboram a
validade das conclusões e interpretações do estudo.
A administração de galcanezumabe 120 mg/mês e 240 mg/mês demonstrou eficácia nos múltiplos
endpoints de eficácia na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca episódica, incluindo
resultados primários e todos os resultados secundários principais. O início rápido do efeito e a
resposta sustentada de 50% foram demonstrados para ambas as doses de galcanezumabe. Não foi
identificada nenhuma preocupação de segurança significativa e as taxas de descontinuação devido a
eventos adversos foram baixas, com eventos adversos decorrentes do tratamento classificados
predominantemente como de intensidade leve ou moderada. Exceto pela incidência mais alta de
reação no local da injeção (termo preferencial) no grupo de 240 mg em comparação ao grupo de 120
mg, não houve diferenças clinicamente significativas entre galcanezumabe 120 mg/mês e 240
mg/mês quanto à eficácia, segurança ou tolerabilidade.

CGAI
Estudo de Fase 3, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de LY2951742 em
Pacientes com Enxaqueca Crônica – Estudo REGAIN: Resultados Finais da Fase de Tratamento
Duplo-Cego e Resultados Parciais da Fase de Tratamento Aberto (I5Q-MC-CGAI).
O objetivo primário foi testar a hipótese que ao menos 1 dose de galcanezumabe (120 ou 240
mg/mês) era superior ao placebo na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca crônica.
O endpoint primário foi a alteração média global desde a visita basal no número de dias com
enxaqueca no mês (MHDs) durante a fase de tratamento duplo-cega de 3 meses.
Em resumo, os dados do Estudo CGAI fornecem evidências da eficácia, segurança e tolerabilidade
de galcanezumabe em pacientes com enxaqueca crônica. A representatividade da população e as
altas taxas de conclusão, bem como a convergência das evidências entre as múltiplas medições e
análises de sensibilidade corroboram a validade das conclusões e interpretações do estudo. A
administração de galcanezumabe 120 mg/mês e 240 mg/mês demonstrou eficácia nos múltiplos
endpoints de eficácia na prevenção de enxaqueca em pacientes com enxaqueca crônica, embora a
dose de 240 mg tenha apresentado melhor desempenho em múltiplos resultados secundários
principais após o ajuste para multiplicidade. O início do efeito foi observado na Semana 1 de
tratamento, e os dados em modo aberto corroboram a durabilidade do efeito em um prazo mais
longo, observado no período de tratamento duplo-cego. Não foi identificada nenhuma preocupação
de segurança nas fases de tratamento duplo-cego ou aberto. Com base na proporção de pacientes
que descontinuaram devido a eventos adversos, bem como na gravidade de eventos adversos
decorrentes do tratamento classificados predominantemente como de intensidade leve ou
moderada, a tolerabilidade de galcanezumabe 120 mg e 240 mg foi demonstrada neste estudo. A
dose de 240 mg foi associada a uma incidência mais alta de eventos adversos relacionados aos
locais da injeção, especificamente a uma incidência mais alta de eritema no local da injeção e
prurido no local da injeção em comparação à dose de 120 mg de galcanezumabe e ao placebo.

Conclusões sobre Eficácia Clínica

Os dados de eficácia foram coletados primeiramente a partir dos Estudos CGAG, CGAH e CGAI.
Todos os 3 estudos concluíram sua fase de tratamento duplo-cega. Entre os três estudos de eficácia
de fase 3, 2886 pacientes em tratamento com galcanezumabe e placebo foram avaliados. Os 3
estudos fornecem evidências da eficácia, segurança e tolerabilidade de galcanezumabe.

3.3.5 – Análise de Segurança Clínica

3.3.5.1 - Introdução
Um total de 3156 pacientes foram expostos ao galcanezumabe em qualquer dose durante todo o
programa de desenvolvimento de galcanezumabe. No intervalo de doses de 120 a 240 mg, 1647
pacientes foram expostos ao galcanezumabe por ≥ 6 meses (≥ 6 doses mensais) e 279 pacientes
foram expostos ao galcanezumabe por 1 ano (12 doses mensais). Uma atualização de segurança
incluiu um total de 526 pacientes expostos a 12 doses mensais de galcanezumabe e 1920 pacientes
foram expostos ao galcanezumabe por ≥ 6 meses (≥ 6 doses mensais).

Eventos Adversos
Dor no local da injeção foi o evento mais frequentemente relatado (≥ 10%). Outras reações adversas
no local da injeção, relatadas em ≥ 1% dos casos, foram: reação local, eritema, prurido, hematoma e
edema. A maioria dos eventos foi de intensidade leve a moderada e não levou à descontinuação de
galcanezumabe.
 Dados de eventos adversos nos estudos clínicos

Sistema do corpo/reação adversa ao Muito comum Comum Incomum

medicamento (≥ 10%) (≥ 1% e < 10%) (≥ 0,1% e < 1%)
Distúrbios do ouvido e do labirinto
Vertigem 14 (0,98%)
Distúrbios gastrointestinais
Constipação 18 (1,25%)
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Dor no local da injeção 156 (10,87%)
Reações no local da injeção (excluindo 176 (12,26%)
dor)
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Prurido 14 (0,98%)
Urticária 3 (0,21%)

Óbitos
Não houve mortes relatadas nos estudos clínicos de enxaqueca.

Uso na Gravidez e lactação

Estudos de toxicidade no desenvolvimento realizados em coelhas e ratas prenhes não revelaram
nenhuma evidência de dano ao feto. Há dados insuficientes em humanos para estabelecer a
segurança de galcanezumabe durante a gestação. Sabe-se que a IgG humana atravessa a barreira
placentária. Desse modo, galcanezumabe pode ser transmitido da mãe para o feto em
desenvolvimento. EMGALITY deve ser utilizado na gestação somente se o benefício potencial
justificar o possível risco à mãe ou ao feto.
Não há dados sobre a presença de galcanezumabe no leite humano, sobre os efeitos no bebê
amamentado ou sobre os efeitos na produção de leite. Sabe-se que a IgG humana é excretada no
leite materno. Desse modo, galcanezumabe pode ser transmitido da mãe para o bebê amamentado.
Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e a saúde devem ser considerados, junto à
necessidade clínica da mãe por EMGALITY e qualquer potencial efeito adverso no bebê
amamentado.

Superdose
Doses de até 600 mg foram administradas pela via subcutânea em humanos, sem toxicidade
limitante da dose. No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado quanto a
quaisquer sinais ou sintomas de reações adversas e que o tratamento sintomático apropriado seja
instituído imediatamente.

Efeitos sobre a habilidade de dirigir ou operar máquinas ou prejuízo da habilidade mental

EMGALITY pode ter uma pequena influência sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Vertigem pode ocorrer após a administração de EMGALITY.
 Conclusões sobre Segurança Clínica
Os dados de estudos clínicos de fase 3 refletem o perfil de segurança favorável de galcanezumabe
em pacientes com enxaqueca. Durante o tratamento duplo-cego nos Estudos CGAG, CGAH e
CGAI, os grupos de dose de galcanezumabe (agrupados) foram associados a baixa incidência de
eventos adversos sérios (< 2%) e descontinuações devido a eventos adversos (< 3%). Eventos
adversos decorrentes do tratamento geralmente foram de gravidade leve ou moderada. Os eventos
adversos emergentes do tratamento mais comumente relatados foram dor no local da injeção e
reação no local de injeção; ambos foram incluídos como reações medicamentosas adversas, junto
com vertigem, constipação e prurido.
Os dados também sugerem que galcanezumabe não afeta de forma adversa a segurança
cardiovascular ou apresentam um efeito clinicamente importante nos sinais vitais, medidas
laboratoriais ou ECGs.

- Dados pós-comercialização
Dados pós-comercialização ainda não estão disponíveis.

3.3.6 - Conclusões sobre Benefícios e Riscos

Os resultados entre os múltiplos desfechos nos estudos de fase 3 controlados por placebo
demonstram evidência de que galcanezumabe, administrado como regimes de dose SC mensais de
120 e 240 mg, está associado à melhoria dos efeitos da enxaqueca, da função geral e da
incapacidade relacionada à enxaqueca. Além disso, seu perfil de segurança e de tolerância foi
favorável, apresentando rapidez de início do efeito, falta de necessidade de titulação de dose e
maior facilidade de manuseio (com administração mensalmente), o que pode resultar em melhor
aderência do paciente ao tratamento. Com base na totalidade de evidência disponível,
galcanezumabe apresenta uma relação de risco-benefício positivo.

4. Publicação da Decisão
A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) concedeu o registro sanitário MS nº
1.1260.0200 para o medicamento EMGALITY no Diário Oficial de União n° 139 em 22/07/2019,
através da Resolução-RE n ° 1.941 de 18/07/2019.

A documentação apresentada atende à legislação vigente, Lei nº. 6.360/1976, Decreto nº.
8.077/2013, Lei nº. 9.787/1999, Resolução RDC nº. 55/2010, entre outras normativas relacionadas.

Este parecer foi baseado nas informações submetidas e aprovadas no registro pela Anvisa.
Utilize a Consulta de Produto para verificar informações atualizadas quanto às
apresentações, embalagem, local de fabricação, prazo de validade e cuidados de conservação
aprovados para o medicamento. A bula mais recente do produto pode ser acessada no Bulário
Eletrônico da Anvisa.