Disautonomia familiar

O que é?

A Síndrome de Riley-Day ou Neuropatia autonómica e sensitiva hereditária tipo 3, uma doença

autossómica recessiva provocada por uma deficiência da proteína IKBKAP (cromossoma 9,
9q31), é caracterizado por perturbações nos sistemas nervoso autónomo e sensorial
periférico, alterações neurológicas, anomalias psíquicas e sintomas oftalmológicos
importantes, tais como hipolacrimia e anestesia corneana. Ligada a uma mutação num gene
localizado no cromossomo 9, um indivíduo herda esta síndrome somente quando os dois
progenitores possuem uma cópia do gene defeituoso.

A incidência desta síndrome é baixa, afetando de 1 a 9 em cada 1 milhão de recém-nascidos

vivos, sendo mais observada em judeus asquenazes (originários da Europa Central e do Leste
Europeu), apresentando incidência de 1:3700.

Neuropatia sensorial e autonômica hereditária tipo III

A neuropatia sensorial e autonômica hereditária, tipo 3 (HSAN3) é um distúrbio autossômico

recessivo observado principalmente em crianças judias Ashkenazi causada por uma mutação
na proteína associada à I-kappa B quinase. É caracterizada por disfunção sensorial e grave
comprometimento da atividade do sistema nervoso autônomo, resultando em disfunção
multissistêmica. Os sintomas podem incluir insensibilidade à dor e à temperatura, dor visceral
intacta, alacrima, reflexos corneanos e tendinosos hipoativos e ausência de papilas
fungiformes linguais.

O que é a dor?

A dor é um sinal emitido pelo corpo que serve para proteção. Ela indica sinais de perigo,
quando as articulações são usadas de forma extrema, e ainda ajudam a identificar doenças.
Como no caso das pessoas que sofrem de analgesia congénita, como elas não sentem dor no
caso de terem um qualquer problema a nível interno, as doenças podem progredir e agravar-
se só sendo descobertas numa fase muito avançada.

Diagnóstico

Afeta predominantemente indivíduos de origem judaica da Europa de Leste, com incidência de

1 por 3600 nascimentos. O diagnóstico é baseado em critérios clínicos nomeadamente, se
alacrima, anestesia corneana, ausência de papilas fungiformes, reflexos patelares deprimidos e
teste de histamina anormal; no entanto existe um teste genético disponível para confirmação
diagnóstica.

Os sintomas da síndrome de Riley-Day estão presentes desde o nascimento e incluem:

Insensibilidade à dor;
Crescimento lento;
Incapacidade de produzir lágrimas;
Dificuldade em se alimentar;
Episódios prolongados de vômitos;
Convulsões;
Transtornos do sono;
Deficiência no paladar;
Escoliose;
Hipertensão.
Os sintomas da síndrome de Riley-Day tendem a piorar com o passar do tempo.

O que é escoliose?
A coluna vertebral normal tem curvas que fazem com que a zona mais alta do tronco (região
torácica) se projete um pouco para fora (cifose) e a zona lombar ligeiramente para dentro
(lordose). Contudo, há pessoas que têm curvas para os lados. Estas curvas não são naturais e
chamam-se escolioses. Ao contrário das más posturas, estas curvas não se corrigem apenas
por endireitar os ombros ou sentar-se direito.

A escoliose é uma doença complexa caracterizada pela existência de uma deformidade grave,
em vários planos, e que envolve vários segmentos da coluna vertebral.

Este tipo de deformação da coluna vertebral afeta, globalmente, cerca de duas em cada 100
pessoas. No entanto, existe uma forte tendência familiar: se algum elemento da família tiver
escoliose, este número aumenta para cerca de 20%.

Analgesia congênita tem cura?

Os tratamentos farmacológicos disponíveis destinam-se a aliviar os sintomas dos pacientes

com disautonomia, uma vez que não existe atualmente nenhum tratamento específico
disponível. As pessoas com disautonomia requerem acompanhamento por uma equipa
multidisciplinar que inclui neurologistas, fisioterapeutas, cardiologistas, oftalmologistas, e
outros profissionais.

É recomendado que os pacientes evitem ambientes quentes e húmidos.

Uma vez que estes indivíduos não sentem dor, ficam mais sujeitos a acidentes, pois não
registram os avisos de danos teciduais. Deste modo, muitos portadores da síndrome de Riley-
Day tendem a morrer jovens, em decorrência de ferimentos.

O tratamento para a síndrome de Riley-Day é direcionado para os sintomas à medida que eles
aparecem.

É uma doença que segue um modo autossómico recessivo de herança e é causada por
mutações no gene ELP1 também conhecido como IKBKAP que codifica uma proteína que é
expressa em todos os tecidos e está envolvida na transcrição do gene.

Curiosidades:
A síndrome de Riley-Day recebeu o nome dos pediatras americanos Conrad Milton Riley e
Richard Lawrence Day, que descreveram o distúrbio pela primeira vez em 1949.

As pessoas com esta síndrome vivem, geralmente até aos trinta anos. No entanto, existem
casos de pessoas que viveram até aos setenta.

Os Judeus Asquenazes, a maior comunidade judaica do mundo, são aqueles em que mais se
manifesta a síndrome de Riley-Day.

https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nerve-growth-factor

https://veja.abril.com.br/saude/pessoas-que-nao-sentem-dor-podem-ser-a-chave-para-novos-
analgesicos/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812798/

https://www.alert-online.com/pt/news/health-portal/descoberta-mutacao-genetica-que-
evita-a-sensacao-de-dor

https://www.youtube.com/watch?v=lYD3I6j9Hs8

PO42 - ALTERAÇÕES SISTÉMICAS MÚLTIPLAS ASSOCIADAS A HIPOSTESIA CORNEANA E HIPOLACRIMIA

– SINDROME ATÍPICO RILEY-DAY OU UMA NOVA ENTIDADE CLÍNICA?
João Beato, Renato Santos-Silva, Augusto Magalhães, Fernando Falcão-Reis, Jorge Breda
(Centro Hospitalar São João, Porto, Portugal)