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Albinismo oculocutâneo
AUTORES: C. Gail Summers, MD, Jennifer L Mão, MD
EDITOR DE SEÇÃO: Moise L Levy, MD
EDITOR ADJUNTO: Rosamaria Corona, MD, DSc

Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências são disponibilizadas e nosso processo de revisão por
pares é concluído.

Revisão da literatura atualizada até: julho de 2023.

Última atualização deste tópico: 16 de julho de 2021.

INTRODUÇÃO

O albinismo oculocutâneo (OCA) é um grupo de doenças genéticas raras da biossíntese da

melanina herdadas em um padrão autossômico recessivo [ 1 ]. Foram reconhecidos oito
tipos de OCA causados ​por mutações em genes diferentes ( tabela 1 ). Todos os tipos
compartilham pigmentação reduzida ou ausente da pele, cabelos e olhos, mas os fenótipos
clínicos variam ao longo de um amplo espectro de gravidade da doença. Alguns tipos raros
adicionais de OCA causados ​por mutações em genes envolvidos na biogênese lisossomal
estão associados a anormalidades sistêmicas, como distúrbio hemorrágico (síndrome de
Hermansky-Pudlak) ou propensão à infecção piogênica (síndrome de Chediak-Higashi).

As manifestações oculares, incluindo visão reduzida, fotossensibilidade, nistagmo e

estrabismo, são o aspecto mais debilitante da OCA [ 2 ]. Eles estão associados a uma
redução da melanina na íris e na retina e ao desvio das fibras do nervo óptico do olho para o
cérebro durante o desenvolvimento. A redução da pigmentação da pele leva à
fotossensibilidade, ao aumento do risco de câncer de pele e às consequências sociais de
parecer diferente dos outros. A discriminação contra indivíduos com albinismo é mais
proeminente em algumas partes do mundo [ 3-8 ].

Este tópico revisará a patogênese, manifestação clínica, diagnóstico e manejo da OCA não
sindrômica. A síndrome de Hermansky-Pudlak e a síndrome de Chediak-Higashi são
discutidas separadamente. (Veja "síndrome de Hermansky-Pudlak" e "síndrome de Chediak-
Higashi" .)
EPIDEMIOLOGIA

A prevalência global do albinismo no mundo ocidental é estimada em 1 em 17.000 a 1 em

20.000, com amplas variações entre grupos étnicos e regiões geográficas. Estima-se que um
em cada 70 indivíduos carregue um alelo com mutação OCA [ 9–11 ]. Na África, a prevalência
é estimada em 1 em 5.000 a 1 em 15.000 [ 12 ]. Em doenças autossômicas recessivas raras, a
consanguinidade parental é mais frequente. Este fenômeno está bem documentado em
certas populações com albinismo, provavelmente relacionado a normas culturais [ 13 ].

O albinismo oculocutâneo tipo 2 (OCA2) é o tipo mais comum de albinismo em todo o

mundo, devido à sua alta prevalência na África Subsaariana, onde a prevalência varia de 1
em 15.000 na Nigéria a 1 em 1.000 em populações selecionadas do Zimbábue [ 12,14,15 ].
Nos africanos, o OCA2 é quase sempre devido a uma deleção intersticial comum de 2,7 kb
no gene OCA2 , relacionada a um efeito fundador [ 16 ]. A prevalência estimada de OCA2 nos
Estados Unidos é de 1 em 36.000 [ 17,18 ].

O albinismo oculocutâneo tipo 1 (OCA1) tem uma prevalência geral de aproximadamente 1

em 40.000, mas é extremamente incomum na África e mais comum entre os afro-
americanos [ 19 ]. OCA1 e OCA2 são os tipos mais comuns de albinismo nos Estados Unidos.
O albinismo oculocutâneo tipo 3 (OCA3) ocorre em aproximadamente 1 em 8.500 indivíduos
africanos [ 20 ]. O albinismo oculocutâneo tipo 4 (OCA4), descrito pela primeira vez em um
indivíduo turco, ocorre em 5 a 8 por cento dos alemães e em 18 a 30 por cento dos
indivíduos japoneses com albinismo [21-24 ] .

Entre os indivíduos chineses com albinismo, aproximadamente 70 por cento têm OCA1, 10
por cento têm OCA2, 13 por cento têm OCA4 e 2 por cento têm síndrome de Hermansky-
Pudlak tipo 1 (HPS1) [25 ] . Um estudo dinamarquês com 62 pacientes com OCA identificou
26 por cento com OCA1, 15 por cento com OCA2 e 3 por cento com OCA4 [ 26 ]. O albinismo
oculocutâneo tipo 5 (OCA5) foi relatado em uma família paquistanesa, o albinismo
oculocutâneo tipo 6 (OCA6) foi descrito em uma coorte chinesa e o albinismo oculocutâneo
tipo 7 (OCA7) foi descrito em uma família das Ilhas Faroe e em um indivíduo lituano [ 27-29 ].
O albinismo oculocutâneo tipo 8 (OCA8) foi descrito em uma menina francesa e em uma
mulher norte-africana [ 30]. O espectro fenotípico e a prevalência de OCA5, OCA6, OCA7 e
OCA8 não foram completamente descritos.

CLASSIFICAÇÃO E TERMINOLOGIA

A classificação do albinismo por gene causador é preferida a termos mais antigos, como
albinismo "parcial" ou "completo", albinismo "perfeito" ou "imperfeito", albinismo "tirosinase
positivo" ou "tirosinase negativo" e "mutante amarelo" ou albinismo "ruivo". Oito tipos não
sindrômicos de albinismo, numerados como albinismo oculocutâneo tipo 1 (OCA1) até
albinismo oculocutâneo tipo 8 (OCA8), foram reconhecidos ( tabela 1 ) [ 31 ]. A OCA
sindrômica inclui 11 tipos de síndrome de Hermansky-Pudlak e síndrome de Chediak-
Higashi. (Veja "síndrome de Hermansky-Pudlak" e "síndrome de Chediak-Higashi" .)

PATOGÊNESE

Biossíntese de melanina defeituosa - OCA é causada por mutações em genes que

codificam proteínas envolvidas na via de biossíntese de melanina, que incluem enzimas
melanogênicas (ou seja, tirosinase [TYR], proteína 1 relacionada à tirosinase [TYRP1]) e
proteínas de transporte específicas encontradas em melanossomas ( tabela 1 ) [ 32 ].

A pigmentação do cabelo, da pele e dos olhos depende da biossíntese enzimática da

melanina, um pigmento complexo que absorve a radiação ultravioleta e protege contra
danos à pele relacionados ao sol, câncer de pele não melanoma e melanoma. A enzima TYR
catalisa o primeiro passo na biossíntese da melanina, oxidando a L-tirosina em DOPA (di-
hidroxi-L-fenilalanina). A melanina compreende dois tipos principais: eumelanina, de cor
marrom ou preta, e feomelanina, de cor amarela [ 33 ]. Indivíduos com albinismo
normalmente apresentam redução de eumelanina, mas podem apresentar níveis normais
de feomelanina no cabelo [ 34 ].

A biossíntese da melanina é compartimentada nos melanossomas, organelas semelhantes

aos lisossomas dentro dos melanócitos. Da camada basal cutânea, melanossomas maduros
e cheios de pigmento são transferidos dos melanócitos para os queratinócitos por um
processo de transferência intercelular pouco compreendido para dar cor à pele. Os
melanossomas amadurecem em quatro estágios, I a IV. Os pré-melanossomas nos estágios I
e II ainda não contêm melanina, enquanto os estágios III e IV são melanizados [ 35].
Mutações genéticas que interrompem enzimas como o TYR na via sintética da melanina
reduzem a pigmentação da pele, do cabelo e dos olhos. Formas sindrômicas de albinismo
com características extracutâneas e extraoculares geralmente resultam de mutações
genéticas que interrompem o processo de transferência de pigmento, interferindo na
biogênese dos melanossomas e organelas críticas relacionadas aos melanossomas em
outros tecidos, como corpos densos em plaquetas na síndrome de Hermansky-Pudlak ou
lisossomos na síndrome de Chediak-Higashi ( tabela 1 ).

Nos humanos, a visão binocular requer que algumas fibras nervosas de cada olho cruzem
para o lado oposto do cérebro, no quiasma óptico. Vários fatores presentes durante a
embriogênese, incluindo a melanina, orientam o desenvolvimento de estruturas retinianas e
vasculares e o roteamento de células ganglionares na retina para o núcleo geniculado lateral
e para o córtex occipital [36,37 ] . Quando a melanina ocular é deficiente durante a
embriogênese, ocorre o desvio das fibras nervosas e o desenvolvimento foveal anormal. A
acuidade visual reduzida é provavelmente devido a uma combinação de fatores (por
exemplo, morfologia foveal e especialização do cone foveal, nistagmo, desvio de fibra do
nervo óptico) [ 38,39]. Os melanócitos derivados do neuroectoderma, localizados no epitélio
posterior da íris e no epitélio pigmentar da retina, são afetados no albinismo. A cor da íris é
determinada, em parte, pelos melanócitos do estroma derivados da crista neural. Outros
pigmentos, como a luteína e as xantofilas, estão presentes na retina e não são afetados no
albinismo.

Genética – A maioria dos tipos de OCA apresenta herança autossômica recessiva. Existem
oito tipos de OCA (albinismo oculocutâneo tipo 1 [OCA1] até albinismo oculocutâneo tipo 8
[OCA8]), sete dos quais estão associados a mutações genéticas distintas (tabela 1 ) [ 32 ].
O gene para OCA5 não foi identificado.

OCA1 é causado por mutações nos genes TYR na enzima TYR que codifica 11q14.3. OCA1 é
subdividido em dois subtipos: albinismo oculocutâneo tipo 1A (OCA1A; MIM #203100) e
albinismo oculocutâneo tipo 1B (OCA1B; MIM #606952). Indivíduos com OCA1A carregam
duas mutações nulas (graves), resultando na completa ausência de atividade TYR, o que
causa ausência completa e vitalícia do pigmento melanina na pele, cabelo e olhos (imagem
1A ) . OCA1A é, portanto, considerado o tipo mais grave de OCA. Em contraste, os
indivíduos com OCA1B, que carregam mutações mais leves que permitem alguma função
residual do TYR, são capazes de desenvolver algum pigmento no cabelo e na pele com o
tempo ( imagem 1B ).

O albinismo oculocutâneo tipo 2 (OCA2; MIM #203200) é causado por mutações no gene
OCA2 (anteriormente denominado P ), que codifica uma proteína reguladora do pH para apoiar
a melanogênese. O albinismo oculocutâneo tipo 3 (OCA3; MIM #203290) é causado por
mutações no TYRP1 em 9p23. O albinismo oculocutâneo tipo 4 (OCA4; MIM #606574) é
causado por mutações no gene da proteína transportadora associada à membrana ( MATP ).
O albinismo oculocutâneo tipo 5 (OCA5; MIM # 615312), descrito em uma família
paquistanesa, foi associado a um locus no cromossomo 4q24, mas o gene mutado não foi
identificado [27 ] . O albinismo oculocutâneo tipo 6 (OCA6; MIM #113750) é causado por
mutações em SLC24A5, codificando uma proteína transportadora de soluto [ 28 ]. O
albinismo oculocutâneo tipo 7 (OCA7; MIM # 615179), descrito em indivíduos das Ilhas
Faroé, está associado a mutações em C10orf11 , um gene envolvido na diferenciação de
melanócitos [ 29 ]. Variantes do gene dopacromo tautomerase ( TYRP2 ), que codifica uma
enzima envolvida na melanogênese, foram descritas em uma menina francesa e em uma
mulher norte-africana com OCA8 [ 30 ].

PATOLOGIA
O número de melanócitos epidérmicos e foliculares é normal na OCA. O desenvolvimento do
melanossoma está alterado no albinismo oculocutâneo tipo 1 (OCA1). O exame
oftalmológico post-mortem de um feto de 20 semanas com suposto albinismo oculocutâneo
tipo 1A (OCA1A) mostrou apenas melanossomas em estágio I ou II e ausência de melanina
no epitélio pigmentar da retina, enquanto os melanossomas maduros estão normalmente
presentes na 7ª semana de idade gestacional [ 40 ] . A ausência da fóvea e de uma zona livre
de bastonetes foi encontrada na patologia post-mortem de um menino com presumível
OCA1A; os melanossomas de estágio III no epitélio pigmentar da retina eram normais, mas
em número reduzido [ 41 ]. A histopatologia em uma mulher idosa com suposto OCA1A
mostrou ausência de desenvolvimento foveal e nenhum melanossoma foi identificado no
epitélio pigmentar da retina.42 ]. O exame microscópico eletrônico de amostras de pele de
um feto de 20 semanas com OCA1 mostrou melanossomas apenas até o estágio II,
consistente com ausência de síntese de melanina [ 43 ]. (Veja 'Biossíntese de melanina
defeituosa' acima.)

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS

Indivíduos com OCA apresentam ampla heterogeneidade fenotípica, variando desde

ausência completa de pigmentação melânica da pele, cabelo e olhos naqueles com
albinismo oculocutâneo tipo 1A (OCA1A); a uma quantidade variável de pigmentação
marrom no albinismo oculocutâneo tipo 1B (OCA1B), albinismo oculocutâneo tipo 2 (OCA2) e
albinismo oculocutâneo tipo 4 (OCA4); ou uma pigmentação marrom-avermelhada no
albinismo oculocutâneo tipo 3 (OCA3). As manifestações oculares, incluindo nistagmo
congênito, fotofobia, transiluminação da íris (reflexão anormal da luz através da íris pelo
exame com lâmpada de fenda), pigmentação reduzida do epitélio pigmentar da retina,
hipoplasia foveal e acuidade visual reduzida, são comuns a todos os tipos de OCA. Todos
esses achados podem não estar presentes em indivíduos raros com tipos muito leves de
albinismo [ 44].

Achados oculares — Pacientes com todos os tipos de OCA apresentam alterações oculares
semelhantes, incluindo:

● Pigmentação da íris reduzida. A cor da íris varia de rosa a azul claro, verde, cinza ou
marrom claro e é normalmente mais clara do que outros membros da família.

● Sensibilidade ocular à luz solar, resultando em estrabismo ou fechamento das

pálpebras.

● Movimento involuntário dos olhos para frente e para trás (nistagmo), geralmente mais
perceptível com fadiga, doença, ansiedade ou excitação, e geralmente aumentando
quando um olho está coberto.
 ● Transiluminação da íris. A luz que brilha na pupila com um biomicroscópio é refletida
no revestimento posterior do olho através de uma íris hipopigmentada, o que não é
exclusivo do albinismo.

● Pigmentação melanina reduzida do epitélio pigmentar da retina, que muitas vezes

parece amarelado ou laranja em vez de vermelho.

● Maturação visual atrasada ou acuidade visual reduzida para a idade [ 10,45,46 ]. Irmãos
com albinismo geralmente têm estrutura ocular semelhante, mas sua acuidade visual
pode ser diferente [ 47 ].

Os bebês podem parecer sensíveis à luz forte, fechando os olhos ou abaixando o queixo
quando expostos à luz forte. Isto é provavelmente devido à dispersão da luz dentro do olho,
uma vez que a luz entra no olho não apenas através da pupila, mas também através da íris
hipopigmentada. Eles podem apresentar mau contato visual, representando um atraso no
desenvolvimento visual [ 10,45 ].

O nistagmo normalmente aparece entre seis e oito semanas após o nascimento a termo; os
pais podem interpretar mal o nistagmo como uma preferência de olhar para o lado no
"olhar lateral", o que pode amortecer o nistagmo. A amplitude do nistagmo é maior em
bebês do que em crianças mais velhas ou adultos.

As crianças mais velhas tendem a segurar brinquedos ou livros próximos e podem não
identificar os pais na sala, a menos que falem. As crianças em idade escolar aproximam-se
do quadro para vê-lo. Adultos com OCA relatam dificuldade em ler sinais de trânsito ou
jornais sem ampliação.

Pele e cabelo — Indivíduos com OCA apresentam pele e cabelos marcadamente

hipopigmentados em comparação com outros membros da família. A hipopigmentação é
mais facilmente identificada em famílias com tipos de pele altamente pigmentados.

Crianças com cabelos e cílios brancos ao nascer provavelmente apresentam albinismo

oculocutâneo tipo 1 (OCA1) ( tabela 1 ). Os cabelos brancos observados no nascimento
podem permanecer brancos em crianças com OCA1A ( imagem 1A ) ou podem escurecer
com o tempo naquelas com OCA1B ( imagem 1B ). Embora os indivíduos com OCA1A
possam parecer desenvolver um leve escurecimento do cabelo devido aos xampus e
minerais da água, as sobrancelhas e os cílios permanecem brancos; a avaliação do cabelo
perto da raiz normalmente mostra a ausência contínua de cor. Um brilho grisalho ou
prateado no cabelo é característico da síndrome de Chediak-Higashi ( figura 2 ). (Veja
"Síndrome de Chediak-Higashi" .)

Indivíduos com OCA2 normalmente nascem com cabelos loiros ou louro-avermelhados (

figura 1C ). OCA3 apresenta-se com o fenótipo OCA ruivo (vermelho) ou marrom em
indivíduos africanos. Eles têm pele vermelho-cobre (marrom-avermelhado), cabelo ruivo
(vermelho-amarelado) e cor de íris diluída ou cabelo e pele castanho-claros e olhos azul-
esverdeados a castanhos [48 ] . Pacientes brancos com OCA3 são clinicamente semelhantes
aos pacientes com OCA2.

Com a idade, a pele exposta ao sol torna-se áspera e espessada com aumento de ceratoses
actínicas. Lentiginas solares (sardas) se desenvolvem em pacientes capazes de sintetizar
alguma melanina.

Risco de câncer de pele — Indivíduos com OCA apresentam um risco aumentado de

câncer de pele de início precoce, possivelmente na adolescência. O carcinoma espinocelular
é o tipo mais comum de câncer que ocorre em pacientes com OCA, mas o carcinoma
basocelular também ocorre. Acredita-se que o melanoma seja raro e potencialmente fatal; o
diagnóstico é difícil e requer um alto índice de suspeita [ 49,50 ]. Devido à redução da
pigmentação, os melanomas geralmente se apresentam como lesões rosadas ou vermelhas
(amelanóticas), tornando-os difíceis de reconhecer e mais avançados no momento do
diagnóstico [ 51,52 ]. A maioria dos melanomas na OCA ocorre nas costas ou nas pernas [
53,54 ].

DIAGNÓSTICO

Uma maior conscientização sobre a OCA é necessária para o diagnóstico e tratamento

precoces, proporcionando a melhor oportunidade para que a visão se desenvolva em seu
potencial máximo.

Diagnóstico clínico - O diagnóstico clínico de OCA é baseado na presença dos seguintes

achados no exame físico e exame oftalmológico abrangente [ 55 ]:

● Hipopigmentação da pele e cabelos, incluindo sobrancelhas e cílios ( foto 1A-C ), em

comparação com familiares e membros do mesmo grupo étnico. Pigmentação da íris
reduzida, com cor dos olhos variando de rosa a azul, verde, cinza ou marrom claro.

● Alterações oculares características e anormalidades de visão detectadas no exame

oftalmológico. Estes incluem fotofobia, nistagmo, transiluminação da íris, hipoplasia
foveal e redução da acuidade visual e são comuns a todos os tipos de OCA. (Veja
'Exame oftalmológico' abaixo.)

Pacientes com tipos de albinismo pigmentar (todos os tipos, exceto albinismo oculocutâneo
tipo 1A [OCA1A]) apresentam sobreposição significativa nos fenótipos clínicos, o que
dificulta o diagnóstico clínico do tipo de albinismo. Nestes pacientes, o diagnóstico
molecular, se disponível, é importante não apenas para um diagnóstico preciso, mas
também para um aconselhamento genético preciso e avaliação do risco reprodutivo.
A presença de sintomas sistêmicos associados (por exemplo, diátese hemorrágica, sintomas
pulmonares, infecções recorrentes) sugere o diagnóstico de subtipos sindrômicos de OCA,
como síndrome de Hermansky-Pudlak e síndrome de Chediak-Higashi. (Veja "síndrome de
Hermansky-Pudlak" e "síndrome de Chediak-Higashi" .)

Exame oftalmológico — Em pacientes com suspeita de OCA, um exame oftalmológico

abrangente revela uma constelação de achados que estabelecem o diagnóstico (consulte
“Triagem e avaliação da visão em bebês e crianças” ). As alterações detectadas em todos os
tipos de OCA incluem:

● A percepção de contato visual deficiente e visão reduzida para a idade é comum,

apesar de reduzir a iluminação e fornecer melhor correção refrativa [ 46 ].

● O nistagmo (pendular horizontal/empurrão e/ou rotativo/torsional ou nistagmo

alternado periódico) está tipicamente presente, com ou sem uma postura
compensatória da cabeça. A postura da cabeça amortece o nistagmo (chamada zona
nula), melhorando a visão. Às vezes, a zona nula está no olhar primário e nenhuma
postura preferencial da cabeça é identificada. O nistagmo também é atenuado com a
convergência (por exemplo, com visualização de perto) [ 10 ]. Embora irmãos com
albinismo normalmente tenham estrutura ocular semelhante, a acuidade visual pode
ser discordante [ 47,56 ].

● Altos erros de refração (hipermetropia, miopia, astigmatismo) são comuns [ 57 ].

● Estrabismo (desalinhamento dos olhos), incluindo exotropia (alinhamento divergente),

esotropia (cruzamento dos olhos) e/ou desalinhamento vertical dos olhos, é
comumente detectado com testes de cobertura alternativos. Como o eixo visual está
normalmente localizado nasal ao centro pupilar no albinismo (visto com fixação
monocular em uma lanterna colocada diretamente na frente do examinador, também
conhecido como "ângulo kappa positivo"), a esotropia aparece menos do que medida
com prisma e alternância. testes de cobertura e a exotropia parece maior do que
medida com prismas [ 58 ].

● A estereocuidade ausente ou reduzida (percepção de profundidade fina), muitas vezes

devido ao estrabismo, é frequentemente observada em pacientes com OCA e pode ser
medida com testes padrão na clínica. No entanto, mesmo quando os olhos estão retos,
a estereocuidade é reduzida ou ausente devido ao cruzamento excessivo das fibras
nervosas retinoestriadas no quiasma no albinismo. A estereopsia normalmente está
ausente, mas alguns pacientes com melhor acuidade visual apresentarão estereopsia
reduzida [ 59 ].
 ● No exame com lâmpada de fenda, usando luz pequena e brilhante com ampliação
suficiente para visualizar toda a íris não dilatada, geralmente é observado algum grau
de transiluminação da íris ( figura 3A-B ) [ 60 ]. A cor da íris não é um indicador
sensível da presença de albinismo. As íris "rosa" referem-se à transiluminação quase
completa da íris que pode ser detectada sem a lâmpada de fenda em certas condições
de iluminação. A transiluminação da íris não é exclusiva do albinismo. Uma retina mais
clara (isto é, amarelada ou laranja em comparação com o vermelho) também é
observada.

● No exame oftalmológico dilatado, observa-se pelo menos algum grau de hipoplasia

foveal ( figura 4 e figura 5A-B ) [ 44,61 ]. Um reflexo anular pode ser observado na
mácula em alguns indivíduos com melhor visão, mas um umbo geralmente não é
identificado [ 44,59 ]. A tomografia de coerência óptica (OCT) fornece imagens
volumétricas rápidas da mácula para apoiar esse achado [ 38,39,62-64 ]. A classificação
da hipoplasia foveal usando a tecnologia OCT de domínio espectral não é invasiva e
fornece uma estimativa do prognóstico visual [ 38,39,65 ]. No entanto, alguns com
morfologia foveal quase normal ainda terão baixa acuidade visual, sugerindo que
outros fatores contribuem para o comprometimento da visão no albinismo [ 66,67]. Os
vasos coroidais podem ou não ser visualizados na mácula, e a zona avascular foveal
normal normalmente está ausente (os vasos podem parecer percorrer até mesmo a
mácula) ( imagem 4 ) [ 68 ]. Embora o pigmento melanina no epitélio pigmentar da
retina esteja geralmente ausente, o pigmento melanina granular pode ser
ocasionalmente encontrado na mácula e está associado a um potencial visual
relativamente melhor ( imagem 6 ) [ 59,69 ]. Os nervos ópticos normalmente
apresentam um halo peripapilar modesto e escavação mínima a ausente devido à
hipoplasia leve do nervo óptico [ 66,70,71 ].

● Se realizado, o potencial evocado visual (VEP) usando um flash ou registro de tabuleiro

de xadrez de início de padrão do occipital mostra o desvio das fibras retinoestriadas
devido ao excesso de decussação retinoestriada [ 72-75 ]. O VEP é usado com menos
frequência para estabelecer o diagnóstico de albinismo, uma vez que os testes
moleculares se tornaram mais disponíveis. A decussação excessiva também foi
demonstrada com ressonância magnética funcional e tomografia de emissão positiva [
72-74 ].

Diagnóstico molecular — Devido à considerável sobreposição fenotípica de diferentes

tipos de OCA, o teste molecular utilizando um painel multigênico ou sequenciamento
abrangente do genoma é geralmente preferido para um diagnóstico preciso e está
disponível para a maioria dos tipos de OCA (tabela 1 ) . (Veja "Testes genéticos" .)
Como em todas as doenças autossómicas recessivas, devem ser identificadas duas cópias
mutadas do gene envolvido, cada uma num alelo oposto. No entanto, os resultados dos
testes genéticos podem ser sugestivos, mas inconclusivos, em indivíduos afetados que são
heterozigotos compostos, pois apenas uma mutação pode ser detectável com base na
tecnologia atual [ 76 ]. É provável que mutações indetectáveis ​estejam em uma região não
coberta pelo sequenciamento de DNA de genes OCA relevantes e pela avaliação de
duplicações e deleções desses genes (por exemplo, íntrons, domínios reguladores, grandes
deleções genômicas, deleções de éxon único). Nestes casos, o diagnóstico é baseado apenas
nas características clínicas. Alguns pacientes com características clínicas de OCA, mas com
testes genéticos negativos, podem ter outros tipos não identificados de OCA. Não há
evidências de herança digênica da OCA.

Os testes moleculares podem impactar o manejo do paciente, a vigilância, o prognóstico e o

aconselhamento genético (por exemplo, planejamento reprodutivo para uma condição que
causa incapacidade). Por exemplo, o diagnóstico molecular preciso da síndrome de
Hermansky-Pudlak ( tabela 2 ) pode afetar o resultado, alterando o manejo médico e as
recomendações de acompanhamento, com base nas manifestações clínicas associadas a
tipos específicos.

Questões relacionadas com testes genéticos, tais como questões psicossociais e questões
práticas, incluindo custos e reembolso de seguros, são discutidas separadamente. (Veja
"Testes genéticos" .)

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

O diagnóstico diferencial da OCA inclui uma série de distúrbios associados ao nistagmo de

início precoce e à hipopigmentação cutânea.

Distúrbios associados ao nistagmo de início precoce — As causas primárias do nistagmo

de início precoce incluem o seguinte:

● Albinismo ocular – O albinismo ocular (OA1) é uma doença ligada ao X caracterizada

por hipopigmentação limitada ao olho . Os indivíduos afetados compartilham as
características oculares da OCA, mas não apresentam hipopigmentação capilar e
cutânea. OA1 afeta principalmente homens, com apenas algumas mulheres portadoras
manifestando nistagmo e baixa visão [ 77 ]. Aproximadamente 90 por cento dos
portadores maternos obrigatórios apresentam mosaicismo pigmentar em seus fundos,
representando lionização ou inativação do X, e isso é considerado diagnóstico (
imagem 7). Pode ser difícil diagnosticar OA1 em um homem com pele e cabelos
claros (por exemplo, em uma criança de ascendência escandinava), pois ele pode
parecer ter OCA. O exame de fundo de olho da mãe ou o teste molecular do paciente
 são úteis. O albinismo oculocutâneo autossômico recessivo tipo 3 (OCA3) é
geneticamente heterogêneo e, em muitos casos, demonstrou ser um tipo pigmentado
de OCA com um fenótipo mais suave [78 ] .

● Atrofia e hipoplasia do nervo óptico – A atrofia e hipoplasia do nervo óptico são

detectadas com um exame dilatado dos fundos. Outros distúrbios do sistema nervoso
central (estruturais ou progressivos) também podem apresentar nistagmo e baixa
visão. Se um exame oftalmológico não revelar nenhuma causa ocular para nistagmo e
visão subnormal, exames de imagem podem ser considerados. (Veja "Anormalidades
congênitas e adquiridas do nervo óptico" .)

● Distrofia retiniana herdada– As distrofias retinianas hereditárias podem apresentar

nistagmo de início precoce e perda de visão. O exame pode inicialmente ser normal ou
mostrar atenuação arteriolar da retina e embotamento do reflexo foveal à luz
associado a manchas pigmentares maculares. Um eletrorretinograma de campo
completo (ffERG), que avalia as funções dos fotorreceptores de bastonetes e cones,
muitas vezes estabelecerá o diagnóstico (ffERG é normal ou supranormal no
albinismo). Isso inclui distúrbios estáticos, como acromatopsia (fotorreceptores de
cone ausentes/reduzidos na retina) e cegueira noturna estacionária congênita (CSNB;
função fotorreceptora de bastonete ausente/reduzida) e degenerações progressivas da
retina que podem ou não estar associadas a outras anormalidades sistêmicas ( por
exemplo, distrofias retinianas de cone e bastonete, degenerações retinianas associadas
a distúrbios de armazenamento lisossômico).

● Síndrome do nistagmo infantil e nistagmo infantil idiopático - A síndrome do

nistagmo infantil e o nistagmo infantil idiopático se desenvolvem nos primeiros meses
de vida em crianças com anomalias associadas da retina ou do nervo óptico ou
isoladamente [ 79,80 ]. Alguns pacientes apresentam uma mutação FRMD7 , causando
o distúrbio ligado ao X (também chamado de nistagmo infantil relacionado ao FRMD7 ),
enquanto outros têm uma etiologia indeterminada [ 81,82 ]. A síndrome do nistagmo
infantil e o nistagmo infantil idiopático também podem ser herdados como distúrbios
autossômicos recessivos e dominantes. Hipoplasia foveal e nistagmo podem ocorrer
em indivíduos com mutações autossômicas recessivas em AHR [ 83]. Outros com
mutações autossômicas recessivas em SLC38A8 apresentam nistagmo, hipoplasia
foveal, decussação anormal das fibras do nervo óptico e, em alguns, disgenesia do
segmento anterior (FHONDA; MIM # 609218) [84 ] .

● Aniridia - A aniridia é uma anomalia congênita rara causada por mutações no gene
paired box 6 ( PAX6 ) [ 85 ]. Pacientes com aniridia apresentam baixa visão,
sensibilidade à luz, nistagmo e hipoplasia foveal semelhante ao albinismo, mas seu
 remanescente rudimentar da íris estabelece o diagnóstico e direciona os testes
genéticos.

Distúrbios associados à hipopigmentação da pele e do cabelo — O diagnóstico

diferencial da OCA também inclui outros distúrbios associados à hipopigmentação:

● Síndrome de Angelman e síndrome de Prader-Willi – A síndrome de Angelman (AS;

MIM #105830) e a síndrome de Prader-Willi (PWS; MIM #176270) são distúrbios do
neurodesenvolvimento causados ​por microdeleções no cromossomo 15q11-13 de
origem materna e paterna, respectivamente. Aproximadamente 1 em cada 100 tem
OCA devido a uma deleção genética contígua no cromossomo 15 que inclui o gene
OCA2 adjacente. A deleção desmascara uma segunda mutação do gene OCA2 no
cromossomo oposto. EA e SPW requerem avaliação sistêmica e testes genéticos para
estabelecer o diagnóstico. (Consulte "Síndromes de microdeleção (cromossomos 12 a
22)", seção sobre 'síndrome de deleção materna 15q11-13 (síndrome de Angelman)' e
"síndrome de Prader-Willi: manejo" .)

● Síndrome de Vici – A síndrome de Vici (MIM #242840) é uma doença multissistêmica

autossômica recessiva caracterizada por hipopigmentação da pele, achados
semelhantes a OA1, microcefalia, retardo de crescimento, imunodeficiência,
anormalidades cardíacas, fenda labial e palatina e anormalidades neurológicas, como
agenesia do corpo caloso [ 86 ]. (Consulte "Diagnóstico pré-natal de anomalias do SNC,
exceto defeitos do tubo neural e ventriculomegalia", seção sobre 'Distúrbios do corpo
caloso' .)

● Síndrome de Waardenburg tipo II - A síndrome de Waardenburg tipo II é uma doença

autossômica dominante com heterogeneidade genética devido a mutações no gene
MITF [ 87 ]. Os pacientes apresentam perda auditiva neurossensorial congênita e
anormalidades pigmentares, incluindo atrofia estromal da íris, heterocromia da íris e
áreas de hipopigmentação da pele sem o achado de telecanto [ 88 ]. (Veja "As
genodermatoses: Uma visão geral", seção sobre 'Síndrome de Waardenburg' .)

● Síndrome de surdez-albinismo de Tietz - A síndrome de surdez-albinismo de Tietz

(MIM #103500) é uma doença autossômica dominante causada por mutações no gene
MITF e caracterizada por surdez neurossensorial congênita profunda, sobrancelhas e
cílios brancos no nascimento e hipopigmentação de fundos, mas sem problemas de
visão [ 87 ].

● Síndrome de Hermansky-Pudlak – A presença de diátese hemorrágica, epistaxe,

sangramento gengival e/ou fácil formação de hematomas diferencia a síndrome de
Hermansky-Pudlak da OCA. No entanto, indivíduos com albinismo oculocutâneo tipo 1
(OCA1) também podem relatar hematomas fáceis na ausência de diátese hemorrágica,
 pois os hematomas são mais visíveis na pele de cor clara [ 89 ]. A síndrome de
Hermansky-Pudlak é uma doença autossômica recessiva rara caracterizada por OCA,
uma diátese hemorrágica devido à ausência de corpos densos plaquetários e
envolvimento de outros órgãos (por exemplo, fibrose pulmonar, colite granulomatosa,
neutropenia) específica de certos tipos de síndrome de Hermansky-Pudlak. A
microscopia eletrônica de plaquetas mostra ausência de corpos densos e a tipagem
molecular identifica os riscos de anormalidades associadas. (Ver "Síndrome de
Hermansky-Pudlak" .)

● Síndrome de Chediak-Higashi – A síndrome de Chediak-Higashi (MIM #214500) é uma

doença autossômica recessiva rara caracterizada por OCA ( imagem 2 ), infecções
piogênicas recorrentes, anormalidades neurológicas progressivas, defeitos leves de
coagulação e uma fase acelerada semelhante ao linfoma. A demonstração de grânulos
citoplasmáticos gigantes em leucócitos e plaquetas estabelece o diagnóstico. (Veja
"Síndrome de Chediak-Higashi" .)

● Síndrome de Griscelli - A síndrome de Griscelli é um distúrbio geneticamente

heterogêneo de hipopigmentação da pele, cabelos grisalhos e agregação de pigmento
melanina na haste do cabelo, com ou sem imunodeficiência, problemas neurológicos e
/ ou baixa visão com movimentos oculares errantes [90 ] . (Veja "Imunodeficiências
sindrômicas", seção sobre 'Síndrome de Griscelli' .)

● Variante do gene do canal de cloro 7 ( CLCN7 ) - Uma variante de nucleotídeo único

em CLCN7 foi encontrada em duas crianças não aparentadas (uma menina e um
menino) sem osteopetrose mas com hipopigmentação de pele e cabelo, atraso no
desenvolvimento e mielinização, e organomegalia devido à hiperacidez lisossomal,
armazenamento anormal e vacúolos intracelulares aumentados [ 91 ]. O relatório
indicava que o menino tinha albinismo, mas não tinha hipopigmentação da íris; mais
detalhes sobre o exame oftalmológico não foram fornecidos. Um deles tinha evidência
eletrorretinográfica de distrofia retiniana precoce.

GERENCIAMENTO

O manejo de pacientes com OCA envolve proteção solar rigorosa desde a infância e
tratamento de altos erros de refração com óculos ou lentes de contato [ 92 ]. Grupos de
apoio e fontes de informação, como a Aliança Mundial para o Albinismo e a Organização
Nacional para o Albinismo e a Hipopigmentação (NOAH), estão disponíveis em todo o
mundo ( tabela 3 ). Indivíduos com albinismo são preferencialmente chamados de
“pessoas com albinismo” em vez de “albinos”.
Proteção solar — Indivíduos com OCA necessitam de fotoproteção vitalícia. Os pacientes e
os pais devem ser educados para adotar medidas rigorosas de proteção solar, incluindo:

● Buscar sombra e evitar a exposição ultravioleta nos horários de pico do sol.

● Uso de roupas de proteção, como chapéus de abas largas, roupas com fator de
proteção ultravioleta (UPF), camisas com gola, mangas compridas, calças compridas e
meias. (Consulte "Seleção de protetor solar e medidas de proteção solar", seção
'Roupas fotoprotetoras' .)

● Aplicação liberal e frequente (a cada duas horas) de protetor solar com fator de
proteção solar (FPS) 30 no mínimo quando exposto ao sol. (Consulte "Seleção de
protetor solar e medidas de proteção solar" .)

● Evitar o uso de solário.

● Evitar medicamentos que aumentem a fotossensibilidade sempre que possível.

Vigilância do câncer de pele — Devido ao risco aumentado de câncer de pele, os

pacientes com OCA devem fazer um exame de pele em intervalos de 6 a 12 meses,
começando na adolescência. Os pacientes também devem ser informados sobre o seguinte:

● Importância do autoexame da pele. (Consulte "Rastreio de melanoma em adultos e

adolescentes", secção 'Auto-exame do paciente' .)

● Conscientização sobre lesões cutâneas preocupantes, como novas lesões em áreas

expostas ao sol, lesões que não cicatrizam ou que sofrem alterações e lesões
associadas a sintomas como dor, coceira ou sangramento.

● Os critérios ABCDE ( simetria , irregularidade de ordem, variação de cor , diâmetro >

6 mm, evolução ) de melanoma. (Consulte "Melanoma: características clínicas e
diagnóstico", seção 'Critérios ABCDE' .)

Qualquer nova lesão preocupante ou em mudança deve levar a um exame dermatológico,

antes do intervalo periódico recomendado. Os médicos devem prestar atenção especial à
alteração das lesões rosa e vermelhas, porque em indivíduos com OCA, o melanoma é
tipicamente amelanótico [ 51 ].

Papel da dermatoscopia - Um estudo de nevos benignos em 37 crianças com OCA

revelou "homogêneo sem estrutura" ou "globular" como os padrões dermatoscópicos mais
comuns, o que difere do padrão reticular mais comum em nevos sem OCA [93 ] . Uma
abordagem comparativa ou chamada de "patinho feio" tem sido recomendada para o
albinismo oculocutâneo tipo 1A (OCA1A). Ou seja, todos os nevos vermelhos devem ser
avaliados com dermatoscopia para verificar padrões vasculares e cores semelhantes.
Qualquer lesão diferente deve ser biopsiada [ 94 ].

Os achados dermatoscópicos no melanoma amelanótico associado à OCA incluem vasos

lineares irregulares e vasos de aparência polimorfa sobre uma disposição central de vasos
pontilhados [ 95 ]. Um estudo adicional descreve áreas laranja e sem estrutura cercadas por
grandes torrões amarelos a laranja entre vasos polimorfos [ 96 ]. Além disso, o uso clínico da
microscopia confocal de refletância é relatado como um complemento útil à dermatoscopia
para diferenciar o melanoma em casos difíceis [ 97 ].

Tratamento de anormalidades oculares – O tratamento das anormalidades oculares

concentra-se na melhoria da qualidade de vida (QV) [ 98 ]. Em muitos casos, o objetivo
principal é maximizar a função visual, já que a visão reduzida é identificada como o principal
fator que interfere na qualidade de vida [ 2]. Crianças com suspeita de albinismo devem
receber um exame oftalmológico completo por volta dos quatro a seis meses de idade.
Como o erro refrativo muda frequentemente quando as crianças são pequenas, exames a
cada três ou quatro meses são ideais nos primeiros dois anos de vida. A frequência pode ser
reduzida para semestral durante os próximos dois anos e, aos 5 anos, os exames anuais são
apropriados. Exames menos frequentes são razoáveis ​na primeira infância se o erro
refrativo for insignificante ou estável. Dos 18 aos 20 anos, os exames podem ser realizados a
cada dois ou três anos, a menos que surjam preocupações:

● Correção de erros de refração - Altos erros de refração são comuns no albinismo e

requerem tratamento com óculos ou lentes de contato [ 57 ]. A correção precoce de
erros refrativos significativos está associada a melhores resultados visuais e de
alinhamento; óculos para corrigir totalmente os erros de refração são prescritos de
maneira ideal aos quatro a seis meses de idade [ 99 ]. As trocas de óculos graduados
são frequentemente necessárias nos primeiros anos de vida.

Muitas crianças preferem lentes filtrantes, incluindo lentes fotocromáticas que

escurecem com a exposição à luz solar. As lentes filtrantes que mudam com a
exposição à luz não escurecem no carro, e óculos de sol podem ser necessários ao
andar em um veículo. Óculos com proteção ultravioleta são desejáveis. Além disso, os
vidros laterais de um veículo podem ser mais escuros que o para-brisa. Bonés ou
chapéus de abas largas também podem ajudar a aliviar a fotossensibilidade ocular.

● Cirurgia muscular ocular - A cirurgia muscular ocular pode ser necessária para
restaurar o alinhamento dos olhos em pessoas com estrabismo [ 100 ]. Vários
procedimentos musculares oculares também são usados ​para melhorar a postura da
cabeça que compensa o nistagmo, deslocando a zona nula para mais perto da posição
primária, ampliando a zona nula, diminuindo a amplitude do nistagmo e melhorando a
função visual, incluindo a acuidade visual [ 76,101- 106 ]. Às vezes, a cirurgia pode
 precisar ser repetida, dependendo do alinhamento dos olhos e da postura da cabeça.
Medicamentos orais e tópicos também foram testados para o nistagmo no albinismo,
mas não foram particularmente bem-sucedidos na melhoria da função visual [ 107,108
].

● Auxílios para visão subnormal −Auxílios bifocais e para visão subnormal, como uma
lupa iluminada, podem ser úteis para crianças mais velhas. A impressão ampliada e de
alto contraste pode ser útil. Existem aplicativos eletrônicos para visão subnormal que
podem auxiliar crianças e adultos em seu desempenho escolar e profissional. A
avaliação por um especialista em visão subnormal pode ajudar a identificar estes
recursos, e um professor para deficientes visuais pode garantir que as necessidades
educativas estão a ser satisfeitas. É raro que um indivíduo com albinismo precise
aprender braille. Aqueles com maior redução na visão podem beneficiar-se de
treinamento de orientação e mobilidade.

Os requisitos para dirigir um veículo motorizado variam de acordo com o local e nem
todos os locais permitem biótica. Algumas pessoas com albinismo poderão obter uma
carteira de motorista restrita. Um estudo de simulação mostrou que o limite mínimo de
segurança preferido para um veículo à frente foi significativamente reduzido em 12
pacientes com albinismo em comparação com 12 controles sem albinismo, pareados
por sexo, idade, duração da experiência de condução e hora do dia para participação
na simulação de condução [ 109 ], sugerindo que indivíduos com albinismo devem
tomar cuidado para aumentar a distância ao seguir um veículo líder. O treinamento de
motoristas para pessoas com visão subnormal também pode ser considerado.

Terapias farmacológicas — A levodopa, um intermediário na biossíntese da melanina, não

parece melhorar a acuidade visual em indivíduos com albinismo. Em um ensaio
randomizado de 45 pacientes com OCA com idades entre 3,5 e 58 anos, o tratamento com
levodopa por 20 semanas não melhorou a melhor acuidade visual corrigida em comparação
com o placebo [110 ] . No entanto, quando a levodopa foi administrada a um modelo de
camundongo com albinismo humano durante os primeiros 15 dias de vida, não apenas a
função visual foi "resgatada", mas também a morfologia da retina [111 ] .

Outro estudo sobre o desenvolvimento da retina em bebês com e sem albinismo avaliado
por tomografia de coerência óptica (OCT) mostrou alterações na taxa de alongamento dos
fotorreceptores na fóvea e alterações na regressão das camadas internas da retina no
albinismo nos primeiros anos de vida, sugerindo um período de plasticidade [ 112 ]. São
necessários estudos para avaliar os efeitos do tratamento precoce com levodopa em
crianças com OCA.

Um ensaio piloto de nitisinona oral, um medicamento usado para tratar a tirosinemia,

administrado diariamente a cinco adultos com albinismo oculocutâneo tipo 1B (OCA1B)
durante um ano resultou num aumento na pigmentação da pele e do cabelo, uma
diminuição no pigmento da íris e nenhuma alteração na pigmentação retinal; o grupo teve
uma melhora estatisticamente significativa, mas não clinicamente significativa, na acuidade
visual [ 113 ].

Terapias experimentais — Os primeiros estudos de terapia genética em modelos animais

de OCA mostraram resultados promissores. A injeção sub-retiniana do gene TYR humano
mediado por vetor viral adeno-associado (AAV) em um modelo murino de OCA1 resultou em
aumento da pigmentação da retina [ 114 ]. Um sistema CRISPR (repetições palindrômicas
curtas agrupadas regularmente interespaçadas) / Cas9 foi usado para microinjetar embriões
de coelho com mutações TYR , resultando em reparo que aumentou a melanina nas íris [ 115
].

Preocupações sociais e de aprendizagem - As crianças devem receber avaliações típicas

de consulta recomendadas pela Academia Americana de Pediatria: marcos normais,
perímetro cefálico, peso, índice de massa corporal, aquisição e expressão de linguagem,
avaliação motora, desenvolvimento intelectual, resolução de problemas, desempenho
escolar, e adaptação social. Atrasos significativos devem ser avaliados e resolvidos [ 116 ].

Os provedores devem discutir a criação de um ambiente de aprendizagem eficaz

começando pela pré-escola. Para crianças mais velhas com acuidade visual reduzida que
afeta a fluência de leitura e o processamento de informações visuais, adaptações (por
exemplo, uso de tamanho de impressão maior) em ambientes educacionais e vocacionais
podem ser úteis [117 ] .

Os alunos podem beneficiar de um plano educativo individualizado na escola (ver

“Distúrbios específicos de aprendizagem em crianças: Avaliação”, secção “Preocupações do
médico” ). À medida que os estudantes avançam para a idade universitária, eles assumem o
papel de defender suas próprias acomodações. No ensino superior, as acomodações estão
relacionadas à Lei dos Americanos Portadores de Deficiência. Fornecer informações de
saúde, a pedido do paciente, ao escritório escolar para deficientes pode ser útil.

Mais informações educacionais, conselhos e recursos estão disponíveis através da NOAH

e de outros grupos de apoio disponíveis em todo o mundo ( tabela 3 ).

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

Para pacientes com OCA e suas famílias, a consulta genética pode ser útil para responder
perguntas e discutir padrões de herança, risco de recorrência e opções reprodutivas, como o
diagnóstico genético pré-implantacional. Informações sobre instituições que oferecem
aconselhamento genético e informações sobre testes estão disponíveis no American
College of Medical Genetics and Genomics .

Pessoas afetadas com OCA autossômica recessiva terão uma chance de 1:2 de ter um filho
com albinismo se escolherem um parceiro que também seja portador do mesmo tipo de
albinismo. Se uma pessoa com OCA acasalar com um indivíduo com outro tipo de albinismo
(mutações em um gene diferente), nenhum descendente terá albinismo (a menos que um
dos pais carregue um alelo mutante para o tipo de albinismo do outro pai), mas cada um
carregará um heterozigoto. mutação para ambos os tipos de albinismo com um alelo
herdado de cada pai.

Os pais de uma criança com albinismo têm uma chance em quatro de ter outro filho com
albinismo em cada gravidez futura. O diagnóstico pré-natal é possível numa família com
albinismo quando as mutações dos portadores parentais são conhecidas.

A pseudodominância é um fenômeno que ocorre em populações consanguíneas ou com alta

frequência de portadores. Na pseudodominância, um distúrbio autossômico recessivo
parece ser autossômico dominante em uma linhagem com múltiplos membros da família de
ambos os sexos em múltiplas gerações afetadas. Isto é comum no albinismo oculocutâneo
tipo 2 (OCA2) em África devido à elevada frequência de alelos mutantes de OCA2.

PROGNÓSTICO

A expectativa de vida dos pacientes com OCA é semelhante à da população em geral. No

entanto, a mortalidade por cancro da pele pode aumentar em populações com acesso
limitado a filtros solares e medidas de proteção solar. Embora em alguns tipos de OCA,
especialmente no albinismo oculocutâneo tipo 1B (OCA1B), a pele e o cabelo possam
escurecer com a idade, o risco de cancro da pele, incluindo melanoma, requer vigilância.

Crianças com OCA têm inteligência normal e desenvolvimento normal, com exceção de
algum atraso na maturação visual [ 118 ]. Uma taxa aumentada de déficit de atenção e
transtorno de hiperatividade (não relacionado ao déficit visual) foi relatada em crianças e
adultos com albinismo [ 119 ].

A acuidade visual melhor corrigida melhora durante a segunda década de vida para a
maioria dos indivíduos com albinismo [ 120,121 ]. O nistagmo normalmente diminui em
amplitude, e uma postura compensatória da cabeça pode se desenvolver para amortecer o
nistagmo e colocar os olhos em uma posição onde a amplitude do nistagmo é reduzida ou
ausente (zona nula do nistagmo), melhorando a visão. A estrutura da retina parece ter
alguma plasticidade no início da vida, oferecendo uma oportunidade para intervenção, mas
uma vez interrompido o desenvolvimento da estrutura da retina, ela não melhora ainda
mais com o tempo [ 61,98,122 ]. Apesar disso, a visão geralmente não se deteriora e
normalmente melhora [ 121 ].

A cirurgia de catarata pode ser realizada sem preocupações além do habitual para
indivíduos com pigmentação normal. Como o epitélio pigmentar da retina normalmente
carece de pigmento melanina, o tratamento do descolamento de retina com crioablação e
laser pode ser desafiador, dificultando a reinserção da retina em pacientes com albinismo [
123,124 ].

SEGUIR

Indivíduos com OCA precisam de exames cutâneos periódicos durante toda a vida, em
intervalos de 6 a 12 meses, para diagnóstico precoce e tratamento do câncer de pele. O
acompanhamento oftalmológico nos primeiros dois anos de vida pode ser necessário em
intervalos de três a seis meses para manter a correção óptica adequada. A frequência
diminui até a idade escolar, quando é recomendado exame oftalmológico anual. Os adultos
podem exigir exames de rotina a cada dois ou três anos.

Os pacientes devem ser convidados a atualizar a consulta genética antes da idade fértil.

RESUMO E RECOMENDAÇÕES

● O albinismo oculocutâneo (OCA) é um grupo de distúrbios autossômicos recessivos da

biossíntese da melanina que se apresenta com um espectro de distúrbios visuais e
hipopigmentação da pele e do cabelo. Foram reconhecidos oito tipos de OCA causados ​
por mutações em genes diferentes ( tabela 1 ). (Veja 'Introdução' acima e
'Patogênese' acima.)

● Individuals with OCA display wide phenotypic heterogeneity, ranging from complete
absence of skin, hair, and eye pigmentation in those with oculocutaneous albinism type
1A (OCA1A) ( picture 1A); to a variable amount of brown pigmentation in
oculocutaneous albinism type 1B (OCA1B) ( picture 1B), oculocutaneous albinism
type 2 (OCA2) ( picture 1C), and oculocutaneous albinism type 4 (OCA4); or a reddish-
brown pigmentation in oculocutaneous albinism type 3 (OCA3). Ocular findings
common to all types of OCA include dilution of iris pigmentation, photosensitivity,
reduced visual acuity, nystagmus, and foveal hypoplasia. (See 'Clinical manifestations'
above.)

● O diagnóstico clínico de OCA é baseado na presença de hipopigmentação de pele,

cabelo e íris, em comparação com familiares e membros do mesmo grupo étnico, e
alterações oculares características e anormalidades de visão detectadas no exame
 oftalmológico, incluindo fotofobia, nistagmo, transiluminação da íris , hipoplasia foveal
e redução da acuidade visual. (Veja 'Diagnóstico clínico' acima e 'Exame oftalmológico'
acima.)

● Dada a ampla sobreposição fenotípica dos diferentes tipos de OCA, o teste genético é
geralmente preferido para um diagnóstico preciso e está disponível para a maioria dos
tipos de OCA ( tabela 1 ). (Veja 'Diagnóstico molecular' acima.)

● O manejo de pacientes com OCA envolve proteção solar rigorosa desde a infância, um
exame oftalmológico abrangente no início da vida e tratamento de erros de refração
com óculos ou lentes de contato. Estão disponíveis grupos de apoio e fontes de
informação ( tabela 3 ). (Veja 'Gerenciamento' acima.)

● Crianças com OCA apresentam faixa normal de inteligência e desenvolvimento normal,

com exceção de algum atraso na maturação visual. A acuidade visual melhor corrigida
melhora durante a segunda década de vida para a maioria dos indivíduos afetados. A
esperança de vida não é reduzida na OCA não sindrómica, embora a mortalidade por
cancro da pele possa aumentar em populações com acesso limitado a medidas de
proteção solar. (Veja 'Prognóstico' acima.)

● Indivíduos com OCA precisam de exames cutâneos regulares durante toda a vida, em
intervalos de 6 a 12 meses, para diagnóstico precoce e tratamento do câncer de pele. O
acompanhamento oftalmológico nos primeiros dois anos de vida pode ser necessário
em intervalos de três a seis meses para manter a correção óptica adequada. A
frequência diminui até a idade escolar, quando é recomendado exame oftalmológico
anual. (Veja 'Acompanhamento' acima.)

O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .

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Topic 15469 Version 6.0
GRAPHICS

Genetic classification of oculocutaneous albinism

Type of Encoding
MIM # Gene Locus Comments
albinism function

OCA1* 606933 TYR 11q14- Tyrosinase, which OCA1A: No

11q21 catalyzes several melanin
steps in OCA1B: Varying
OCA1A 203100
melanogenesis amounts of
melanin are
OCA1B 606952
present

OCA2 203200 OCA2 15q11.2- Melanosomal Common in sub-

(previously 15q12 membrane protein Saharan Africa
called P gene) due to 2.7 kb
deletion
Includes brown
and rufous OCA

OCA3 203290 TYRP1 9p23 Stabilizes Previously called

tyrosinase and red or rufous
regulates OCA
eumelanin Common in
production Africa

OCA4 696574 SLC45A2 5p13.2 Proteína de Melanina

(anteriormente transporte de mínima a quase
chamado de membrana normal
MATP e AIM1 ) Fenótipo
semelhante ao
OCA2
Comum no
Japão

OCA5 615312 Desconhecido 4q24 Desconhecido Descrito em

uma família
paquistanesa

OCA6 609802 SLC24A5 15q21.1 Maturação do Descrito em

melanossomo uma família
chinesa

OCA7 615179 C10orf11 10q22.2- Diferenciação de Descrito em

10q22.3 melanócitos famílias nas
Ilhas Faroé
 OCA8 Não DCT/TYRP2 13q32.1 Catalisador Descrito em
disponível enzimático na uma garota
melanogênese francesa e em
uma mulher
norte-africana

OCA: albinismo oculocutâneo.

* OCA1 inclui OCA sensível à temperatura descrito anteriormente, OCA de pigmento mínimo e
OCA amarelo.

Figura original modificada para esta publicação. De: Summers CG. Albinismo. In: Taylor and Hoyt's Pediatric
Ophthalmology and Strabismus, 5th ed, Lambert SR, Lyons CJ (Eds), Elsevier, Atlanta 2017. Tabela usada com permissão
da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Gráfico 115427 Versão 2.0

Albinismo oculocutâneo tipo 1A

Cabelos e cílios brancos em paciente com albinismo oculocutâneo

tipo 1A (OCA1A).

Gráfico 115430 Versão 1.0

Albinismo oculocutâneo tipo 1B

Um paciente com albinismo oculocutâneo tipo 1B (OCA1B), devido a

duas mutações no gene TYR , nasceu com cabelos e cílios brancos,
mas, mais tarde na infância, desenvolveu algum pigmento.

Gráfico 115432 Versão 1.0

Síndrome de Chediak-Higashi

Cabelo loiro prateado em paciente com síndrome de Chediak-Higashi.

Gráfico 115462 Versão 1.0

Albinismo oculocutâneo tipo 2

Uma menina afro-americana com albinismo oculocutâneo tipo 2.

Gráfico 115433 Versão 1.0

Transiluminação da íris

Fotomicrografia com lâmpada de fenda mostrando transiluminação total da íris em paciente com OCA1A
luz é refletida da retina e da coróide de volta através da íris. O contorno circular é a imagem da lente pos
à íris. Os vasos radiais da íris são facilmente vistos.

OCA1A: albinismo oculocutâneo tipo 1A.

Reproduzido de: Summers CG, Knobloch WH, Witkop CJ Jr, King RA. Síndrome de Hermansky-Pudlak: achados oftalmológicos.
Oftalmologia 1988; 95:545. Ilustração usada com permissão da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Gráfico 115518 Versão 1.0

Transiluminação da íris

Fotomicrografia com lâmpada de fenda mostrando transiluminação puntiforme da íris em paciente com
OCA1B. A luz é refletida da retina e da coróide de volta através de defeitos pontilhados no pigmento no
epitélio posterior da íris.

OCA1B: albinismo oculocutâneo tipo 1B.

Reproduzido de: Summers CG, Knobloch WH, Witkop CJ Jr, King RA. Síndrome de Hermansky-Pudlak: achados oftalmológicos.
Oftalmologia 1988; 95:545. Ilustração usada com permissão da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Gráfico 115519 Versão 1.0

Fóvea normal

Fotografia do fundo do olho direito em um paciente branco sem albinismo, mostrando uma fóvea norm
reflexo anular (artefato de luz da câmera centralmente), envolvência normal de vasos retinianos ao redo
e um nervo óptico normal. Os vasos coróides não podem ser visualizados.

Gráfico 115522 Versão 2.0

Hipoplasia foveal

Fotografia do fundo do olho direito em um paciente com OCA1A com duas mutações no gene TYR ,
mostrando hipoplasia foveal, falha dos vasos em envolver a fóvea pretendida e um nervo óptico leveme
pequeno com halo peripapilar. Os vasos coróides desfocados podem ser vistos abaixo dos vasos da retin
em todo o fundo.

OCA1A: albinismo oculocutâneo tipo 1A.

Gráfico 115520 Versão 1.0

Hipoplasia foveal

Fotografia do fundo do olho esquerdo em um paciente com OCA2 com duas mutações no gene OCA2 ,
mostrando hipoplasia foveal, falha dos vasos em envolver a fóvea pretendida e um nervo óptico leveme
pequeno com halo peripapilar. Os vasos coróides desfocados podem ser vistos abaixo dos vasos da retin
da mácula.

OCA2: albinismo oculocutâneo tipo 2.

Gráfico 115521 Versão 1.0

Melanina macular granular

Fotografia composta do fundo do olho direito de um paciente com OCA1B (duas mutações em TYR ) com
melanina granular na mácula e hipoplasia foveal, mas com visão melhor do que frequentemente observ
no albinismo (melhor acuidade visual binocular corrigida de 20/25).

OCA1B: albinismo oculocutâneo tipo 1B.

Gráfico 115523 Versão 1.0

Classificação genética da síndrome de Hermansky-Pudlak

Tipo de Função de
MIM# Gene Local Comentários
HPS codificação

HPS-1 203300 HPS1 10q23.1- Proteína Comum no

10q23.3 transmembrana em noroeste de Porto
BLOC-3 dentro de Rico devido ao
BLOC-4 e BLOC-5 efeito fundador
Fibrose pulmonar
progressiva e colite

HPS-2 608233 ADTB3A , 5q14.1 Tráfico lisossomal Neutropenia e/ou

AP3B1 , defeitos
HPS2 imunológicos
Fibrose pulmonar,
perda auditiva
condutiva, quadril
displásico

HPS-3 614072 HPS3 3q24 Proteína relacionada à Encontrado no

vesícula centro de Porto
Rico
Achados
sistêmicos leves
Colite

HPS-4 614073 HPS4 22q11.2- Envolvido no BLOC-3 e Fibrose pulmonar,

22q12.2 BLOC-4 colite

HPS-5 614074 HPS5 , 11p13- Biogênese de Hiperlipidemia,

RU2 , 11p15 organelas depuração elevada
KIAA1017 de creatinina

HPS-6 614075 HPS6 , RU 10q24.32 Biogênese de Sangramento leve

organelas

HPS-7 614076 DTNBP1 , 6p22.3 Componente do Doença pulmonar

HPS7 BLOC-1 leve

HPS-8 614077 BLOC1S3 , 19q13.32 Proteína de Achados

HPS8 transporte vesicular sistêmicos leves

HPS-9 614171 BLOC1S6 , 15q21.1 Tráfego de vesículas Poucos casos

PLDN , PA intracelulares descritos
, HPS9 Imunodeficiência
Atraso no
desenvolvimento
em alguns
 HPS-10 617050 AP3D1 19p13.3 Biogênese lisossomal Poucos casos
descritos
Microcefalia,
convulsões, atraso
global
Imunodeficiência
Problemas
pulmonares em
alguns

HPS-11 619172 BLOCO1S5 6p24.3 Biogênese Poucos casos

lisossômica; descritos
transporte de carga Achados
sistêmicos leves

SPH: síndrome de Hermansky-Pudlak; BLOC: biogênese do complexo de organelas relacionadas

ao lisossomo.

Figura original modificada para esta publicação. De: Summers CG. Albinismo. In: Taylor and Hoyt's Pediatric
Ophthalmology and Strabismus, 5th ed, Lambert SR, Lyons CJ (Eds), Elsevier, Atlanta 2017. Tabela usada com permissão
da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Gráfico 115599 Versão 4.0

Albinismo ocular

Fotografia composta do fundo do olho direito de uma mulher que é portadora obrigatória de albinismo
que é uma doença ligada ao cromossomo X. O fundo possui áreas de expressão normal de melanina no
epitélio pigmentar da retina adjacentes a áreas com ausência de produção de melanina (inativação do X
visão é normal, a menos que ocorra superexpressão do cromossomo X mutante.

Gráfico 115525 Versão 1.0

Grupos mundiais de apoio ao albinismo

País Associação

Angola 4As-Associação de Apoio aos Albinos de Angola

Austrália Bolsa de Albinismo da Austrália

Benim Association des Hommes de bons Volontes

Pour Le Development

Brasil Associação das Pessoas com Albinismo na

Bahia (APALBA – Albinos Da Bahia)

Burkina Faso Associação Nacional para a Integração das

Pessoas Albinas (ANIPA)

Burundi Instituto Ashville Buncombe de Paridade

(ABIPA)

Burundi Albinos Sand Frontiere (ASF)

Burundi Ajuda à Saúde Humana Burundi (HHA –

Burundi)

Camarões ANIDA

Camarões Associação Mundial para a Defesa dos

Interesses e a Solidariedade dos Albinos
(ASMODISA)

Camarões Associação de Jovens Albinos Deficientes dos

Camarões e África

Camarões Ecran Total

Canadá NOAH Canadá

Canadá/África Oriental Sob o mesmo sol

República Centro-Africana Associação Nacional de Albino Centrafrique

(ANACA)

China Sociedade Chinesa de Albinismo

Congo, República Democrática do Ação para proteção e integração de pessoas

albinas (APIDA)

Congo, República Democrática do Albinos sem Fronteiras

Congo, República Democrática do Associação para a Proteção e o

Desenvolvimento da Pessoa Albina (APRODEPA)

Congo, República Democrática do Fundação Mwinmba Texas

Congo, República Democrática do SOS Crianças vulneráveis ​sem fronteiras

República Checa Albinismo

Dinamarca Associação para o Albinismo (DFFA)

África Oriental/Quênia Fundação para o Albinismo da África Oriental

(AFEA)

Fiji Sociedade de Fiji para Cegos

Fiji Pele Saudável Fiji

Finlândia Suomen albinismiyhdistys ry

França Genespoir – Associação Francesa de Albinismos

Gâmbia Associação de Albinos da Gâmbia

Alemanha NOAH Albinismus Selbsthilfegruppe e.V.

Gana Voluntário de Cabaça Africana

Gana Associação de Pessoas com Albinismo de Gana

(GAPA)

Guiné Confederação Nacional dos Albinos da Guiné

Índia Jeevan (vida)/Grupo Albinismo Índia

Internacional Albinismo Eu

Internacional Exposição Positiva

Internacional – América do Sul Organização Latinoamericana de Albinismo

(OLA)

Itália ALBINITE

Costa do Marfim Associação Nacional dos Albinos da Costa do

Marfim

Costa do Marfim La Bien-être des Albinos da Côte d'Ivoire (BEDA-

CI)

Japão Rede Japonesa de Albinismo

Quênia Rede de Empoderamento do Albinismo

Quênia Sociedade de Albinismo do Quênia (ASK)

Quênia Pensão Alimentícia para Crianças Albinas no

Quênia (KACSU)

Quênia Pessoas com albinismo no condado de Kisii

(KICOPWA)

Libéria Sociedade Albina da Libéria

Maláui Associação de Pessoas com Albinismo no

Malawi (APAM)
Maláui A Associação Albina do Malawi (TAAM),
Federação das Organizações de Deficientes do
Malawi (FEDOMA)

Malásia Associação de Albinismo de Kuala Lumpur e

Selangor (KLSAA)

Mali Soumaïla Bayni Traoré, Bamako

Moçambique Missão Kanimambo, Memórias & Gentes.

Namíbia Apoio na Namíbia a Pessoas que Sofrem de

Albinismo e Necessitam de Assistência
(SINASRA)

Nepal Nacional Deficiente Albino Nepal

Nepal Organização do Albinismo do Nepal

Holanda Contactgroup Albinismo

Nova Zelândia Confiança do Albinismo

Nigéria Fundação Albino (TAF)

Nigéria/Reino Unido A Associação da Rede Albino da Nigéria (TANA)

Noruega Associação Norueguesa para o Albinismo

(NFFA)

Ilhas do Pacífico (região) Projeto de Albinismo do Pacífico (PAP)

Polônia Albinos

Rússia Российское Сообщество Альбиносов

(Comunidade Russa de Pessoas com Albinismo)

Ruanda Associação Amizero

Samoa Fundação Clarence Sebastian em Samoa

Senegal Aliança Nacional para a Promoção da

Reinserção dos Albinos no Senegal (ANPRAS)

Senegal Associação Nacional dos Albinos do Senegal

(ANAS)

Serra Leoa Associação de Savers Albinos, Serra Leoa (ASA-

SL)

África do Sul Sociedade de Albinismo da África do Sul (ASSA)

África do Sul Centro de Mídia de Direitos Humanos, Projeto

Antidiscriminação do Albinismo

África do Sul Federação Internacional de Pessoas com

Albinismo e Cegueira
Espanha Associação de Ajuda às Pessoas com Albinismo
(ALBA)

Suécia Rede Sueca de Albinismo/Svenskar med

albinism

Taiwan Associação de cuidados de albinos de Taiwan

Tanzânia Agência Adventista de Desenvolvimento e

Recursos Assistenciais (ADRA) Tanzânia

Tanzânia Fundação Boa Esperança Star

Tanzânia Hemfa Tanzânia

Tanzânia KGRECO

Tanzânia Promoção da Organização Link Educacional

(PELO)

Tanzânia Sociedade Albina da Tanzânia (TAS)

Tanzânia Organização da Tanzânia para o Melhoramento

da Juventude e Erradicação da Pobreza
(TAYEPEO)

Tanzânia/Estados Unidos Asante Mariamu

Toga Associação Nacional dos Albinos do Togo

Ir Cercle d'entraide aux albinos malvoyants

(CEAM), Círculo de assistência aos albinos com
deficiência visual

Peru Albinizm Dernegi, Turquia

Uganda Fundação África Albino Uganda (AAFU)

Uganda Igualdade de Género e Empoderamento das

Mulheres para o Desenvolvimento

Uganda Associação de Albinos de Uganda

Uganda, distrito de Kayunga Associação de Pessoas Nazigo Albinas (NAALPA)

Reino Unido/África Fundação Internacional de Dermatologia

Reino Unido/Irlanda Bolsa de Albinismo no Reino Unido e Irlanda

Estados Unidos Rede de Síndrome de Hermansky-Pudlak

Estados Unidos Organização Nacional de Albinismo e

Hipopigmentação (NOAH)

Estados Unidos/África Fundação Global Salif Keita/SOS Albinos

Zâmbia NAVA

Zimbábue Associação de Albinos do Zimbábue (ZIMAS)

Adaptado com permissão da Aliança Mundial do Albinismo.

Gráfico 115527 Versão 12.0

Divulgações do Colaborador
C Gail Summers, MD Não há relacionamento(s) financeiro(s) relevante(s) com empresas inelegíveis
para divulgar. Jennifer L Hand, MD Não há relacionamento(s) financeiro(s) relevante(s) com
empresas inelegíveis para divulgar. Moise L Levy, MD Apoio a bolsas/pesquisa/ensaios clínicos: Castle
Creek Biosciences [Epidermólise bolhosa]; Janssen Pharmaceuticals [Psoríase]; Krystal Biotech
[Epidermólise bolhosa]; Regeneron Pharmaceuticals [dermatite atópica]. Conselho
Consultivo/Conselheiro: Abeona Therapeutics [Epidermólise bolhosa]; Arcutis [dermatite atópica,
psoríase, dermatite seborreica]; Castle Creek Biosciences [Epidermólise bolhosa]; Novan [tratamento
do molusco contagioso]; Regeneron Pharmaceuticals [dermatite atópica]; Rheacell [Epidermólise
bolhosa]. Outros interesses financeiros: Mayne Pharma [Conselho de monitoramento de dados e
segurança para ensaio de ictiose]. Todas as relações financeiras relevantes listadas foram mitigadas.
Rosamaria Corona, MD, DSc Nenhuma relação financeira relevante com empresas inelegíveis para
divulgar.

As divulgações dos colaboradores são revisadas quanto a conflitos de interesse pelo grupo editorial.
Quando encontrados, estes são abordados através de um processo de revisão multinível e através de
requisitos para referências a serem fornecidas para apoiar o conteúdo. O conteúdo referenciado
adequadamente é exigido de todos os autores e deve estar em conformidade com os padrões de
evidência do UpToDate.

Política de conflito de interesses