Mecanismos Genéticos

que Geram o Melasma:

Como tratar?
Prof. Dr. Mateus Struecker da Rosa
Melasma
Genética
Epigenética
Melanócito
Fibroblasto
Queratinócito
Crosstalk
Epiderme/derme
Vascularização
Ativos
Tratamento
Melasma &
Predisposição Genética
Brasil  41 a 61% histórico
familiar positivo;
Fototipos mais frequentes:
Mais altos!
III e IV no Brasil;
IV a VI na Índia.
Estudos demonstraram:
- 279 genes
- 334 genes
com expressão alterada.
Adiponectina x Melasma
Regulação negativa de ADIPOQ – PPAR-γ – Função Barreira Cutânea – Que
normalmente está comprometida no Melasma  estratégia de tratamento
direcionada  neste caso, 2 frentes principais:

1. PPAR-γ x Melanócito:
A ligação de agonistas em receptores PPAR-γ  diminuição da atividade da
tirosinase / diminuição da ativação de MITF.

Estratégia de tratamento direcionada: Melavoid (3%)

 Função Barreira Cutânea x Melasma
2. Genes envolvidos na funcionalidade do estrato córneo estão regulados positivamente:
S1000A8, SPRR2A, SPRR2B e KLK6)  Atividade das calicreínas  comprometimento da função
barreira da pele e da sua reestruturação.

 Perda de água transepidérmica (TEWL) na lesão do Melasma é maior que no tecido adjacente
normal.
Estratégia de tratamento direcionada:
Cerasomosides OUT (2%) e IN (80 mg/dia) / Niacinamida PC (4%)
Via das Endotelinas – Fontes – Tratamento?
Regulação positiva de genes como EDN3:
Via das endotelinas
Importante: a compreensão do crosstalk celular cutâneo!
Células que secretam endotelina  estímulo no melanócito:
- Queratinócito;
- Células do endotélio vascular.

Ativos inibidores da via das ET:

Belides (2 – 5%)
iNaclear (1%)
 UVB αMSH
SFC
Wnt1
↓LC3B TYR iNOS
↓autofagia TRP1/2 NO
sFRP2 L-tirosina ET1
NGFβ
CDH2
↓H19
↓miR675
CDH11

H2R
melanócito
queratinócito

NGFβ SFC
ET1
ER2: estrogen-β
PR: progesterone HGF Histamina
bFGF
NGF - nerve growth factor
iNOS: inducible nitrogen oxide synthase

KGF
ER2
CDH11 sFRP2
Fibroblasto senescente mastócito endotélio
Alterações na expressão gênica x Membrana Basal

Regulação negativa de
genes como COL4A1,
COL7A1, TIMP4 e CDH11
 Comprometimento da
Membrana Basal +
Elastose Solar.

Clin Cosmet Investig Dermatol. 2022 Jan 6;15:11-

19.
Comprometimento
da membrana basal
– Colágeno tipo IV

Am J Dermatopathol. 2011 May;33(3):291-5.

Radiação UV 
fotoenvelhecimento;
Ativação da MMP-2 e MMP-9
(gelatinases que degradam colágeno
do tipo IV e tipo VII – componentes
da membrana basal).
Caderina 11  aumento de MMP-1
e MMP-2 (MMP-1 é responsável
pela degradação de colágeno tipo I).

Melasma Pele normal

 Comprometimento da membrana basal

Am J Dermatopathol. 2011 May;33(3):291-5.

Aumento de
MMP-1, MMP-2
e MMP-9

Melasma Pele normal

Melanócitos
em pêndulo
Melanócitos hiperativos;

Am J Dermatopathol. 2011 May;33(3):291-5.

Comprometimento da membrana
basal favorece que:
Melanócitos que migram para tecido
inferior  derme.
 Alteração na membrana basal – facilita a migração
de pigmento para a derme

Exp Dermatol. 2019 Jun;28(6):704-708.

Membrana basal comprometida
e enfraquecida  protrusão de
melanócitos na derme;
Melasma x Elastose Solar
Envelhecimento  diminuição do

Clin Exp Dermatol. 2008 May;33(3):305-8.

número de fibroblastos, redução da
síntese de colágeno e elevada
degradação de colágeno induzida por
UV;

Resposta tecidual: rede de elastina

dérmica destruída  diminuição da
síntese e aumento da degradação.
Deposição de produtos da elastose na
derme papilar.

Melasma Pele normal

Pigmentação alterada
e elastose solar na
lesão do Melasma x

Clin Exp Dermatol. 2018 Jan;43(1):36-41.

Pele sem lesão Melasma Pele normal
Microagulhamento x Alterações teciduais após o tratamento

Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2022 Mar 11:1-

 Melanócitos em pêndulo

Alterações

Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2022 Mar 11:1-

dérmicas
após o
tratamento
Melhora perceptível:
- Diminuição do número de
melanócitos em pêndulos
(imagens superiores);
- Reestruturação da membrana
basal (imagens inferiores).
Membrana basal
Tratamento I:
Fotoprotetor;
Fórmula de Klingman.

*FK: Hidroquinona 4% + tretinopina

0,05% + fluocinolona 0,01%.

Fotoprotetor: FPS 50, Vichy, com cor.

 Tratamento combinado II – FP+FK+MICRO
Tratamento II:

Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2022 Mar 11:1-

Fotoptotetor;
Fórmula da Klingman;
2 sessões de Microagulhamento.

Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2022 Mar 11:1-

10.
 Fatores evolvidos na melanogênese do Melasma
comparando com HPI e pigmentação induzida por UV

Aspectos diferenciais:
- WIF-1
- H19 RNA
Regulam a melanogênese
 menores níveis no
Melasma!

Pigment Cell Melanoma Res. 2015 Nov;28(6):648-60.

Via da Wnt (Fibroblastos) x
Melanogênese x DKK1
Fotoexposição – Estresse Oxidativo –
Aumenta via Wnt  Melanogênse
DKK1 inibe a via da Wnt  promoção de
clareamento (iNaclear / 1%)
Genética &
Angiogênese &
Melasma
Regulação positiva dos
genes Angiopoietina-
like 1 e 2 e MMP2

Dermatol Ther (Heidelb) (2022) 12:1967–

1988
Alteração vascular no Melasma x Ácido Tranexâmico

Lasers Surg Med. 2021 Aug;53(6):861-864.

Pele normal Melasma Melasma +
TXA oral
Envelhecimento x Melasma:
• Comprometimento da membrana basal
• Pigmentação dérmica (melanócitos em
pêndulo + melanófagos);
• Fibroblastos senescentes  degradação de
Matriz Extracelular (fibras elásticas) 
Elastose solar (fotoenvelhecimento);
• MMP-1, MMP-2, MMP-9;
• Mastócitos em maior número  Histamina
e VEGF (pigmentação e neovascularização)
• Autofagia comprometida.
 Prostaglandinas x Inflamação x Melasma
Regulação positiva de PTGIS e PTGS1  relacionados com resposta inflamatória
(prostaglandinas) e vasodilatação.

Resposta inflamatória no Melasma  fisiopatologia!

Ativo para controlar a via de sinalização inflamatória no Melasma:

Physavie (0,5 a 1,5%)
- Ação “corticoide-like”;
- Proteção contra luz visível;
- Diminui atividade de MMPs e melhora função barreira.
Genes GDA e INA na distribuição do pigmento
Regulação positiva de GDA e INA  relacionados com a
dendricidade – Função da Unidade Melanocítica

UNIDADE MELANOCÍTICA: UM MELANÓCITO ASSOCIADO

A APROXIMADAMENTE 30-40 QUERATINÓCITOS

J Am Acad Dermatol. 1981;4(6):698‐710.

 GDA  Dendritos do Melanócito:
tratamento direcionado

Neurolight (1,5%)
ou
Belides (2-5%)

Nat Cell Biol. 2002;4(4):E77‐E78.

Pigment Cell Res. 2007;20(5):380‐384.
 Neurolight – Prevenção de “efeito rebote”

NEUROLIGHT 61G

POMC
MSH
MC1R
MITF

Exp Dermatol. 2012;21 Suppl

1:8‐10.
MELANOGÊNESE???
 Alterações Epigenéticas no Melasma
DNA Metiltransferases = DNMTs
DNMT 1 e 3 elevadas no Melasma

Fotoexposição  ROS 
Atividade das DNMTs aumentada

• DNA Metiltransferases estão elevadas no Melasma – E foram diminuídas pelo uso de

fotoprotetores combinados ao uso de niacinamida e ácido retinoico.

• Metilação do DNA pode estar envolvida na hiperpigmentação  Hipermetilação

relacionada com a ativação de MITF e aumento da atividade da tirosinase.
 Metilação do DNA – Efeito de ativos

Niacinamida 4% Ácido retinoico 0,05% Placebo (controle)

- Niacinamida e AR diminuíram a metilação do DNA .

- Em todos os grupos  Diminuição das DNA metiltransferases.
Niacinamida  Diminui a Metilação
do DNA no Melasma
• Reparo do DNA;
• Precursora de NAD + e NADP +
- Atividade de polimerases que atuam em resposta
ao dano do DNA  incluindo o reparo e estabilidade
Genômica.
Niacinamida  PMEL 17 (maturação do melanossomo)

NIACINAMIDA
Nat Rev Mol Cell Biol 8, 786–797 (2007) Nature. 2007;445(7130):843‐850.
 Ácido retinoico diminui a
metilação do DNA no Melasma
Aceleração do Turnover celular epidérmico!

Diminui a atividade da tirosinase, em resposta a

diminuição da ativação do fator de transcrição
relacionado à microftalmia (MITF) – Via Wnt!

Ativação do gene RET  Bloqueio do processo

de metilação.

Alternativa de ativo: Retinoide-like  Lytenol

A (Bakuchiol)  0,5 a 2%***
Possibilidade de uso
via oral – Diminuir a
Metilação do DNA
no Melasma
Curcumina  Cureit (80 a 150 mg)

Outros ativos? Temos à disposição?

Nutrients. 2021 Jan 23;13(2):332.

Quais são as aplicações
clínicas específicas
considerando as
alterações genéticas e
epigenéticas no
Melasma?
 Sugestões de formulações tópicas –
Mecanismos genéticos que geram o Melasma
Sugestão de formulação
noturna: Sugestão de formulação diurna:
Luminecense..............................5%
Tretinoína........................0,05% Melavoid....................................3%
Niacinamida PC....................4% Ácido tranexâmico lipos.............3%
Alfa arbutin..........................4% Neurolight...............................1,5%
Ácido tranexâmico lipos.......3% iNaclear......................................1%
Matrixyl morphomics..........2% Physavie.....................................1%
Physavie...............................1% Veículo qsp 30g
Veículo qsp 30g
Aplicação na face toda
Aplicação pontual na mancha
 Sugestão de formulação oral –
Considerando alterações genéticas / epigenéticas

Sugestão de formulação:
N-acetilcisteína...................400 mg
Glicina.................................100 mg
Polypodium Leucotomos....250 mg
Cureit...................................100 mg
Cerasomosides......................80 mg
Astaxantina.............................8 mg
30 doses
1 dose ao dia pela manhã
Muito obrigado!
@drmateusstruecker
professormateus10@gmail.com