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The Open Rheumatology Journal, 2011, 5, (Supl 1:M3) 107-114 107

Acesso livre
A Sinóvia na Artrite Reumatóide Carol
A. Hitchon e Hani S. El-Gabalawy*

Universidade de Manitoba, Winnipeg, Manitoba, Canadá

Resumo: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica que atinge múltiplas articulações. A sinóvia é o local
primário do processo inflamatório, que se não tratado leva a danos irreversíveis à cartilagem e ao osso adjacentes. Está agora
bem estabelecido que os autoanticorpos característicos da AR, incluindo o fator reumatóide (FR) e os anticorpos anti-proteína
citrulinada (ACPA), estão presentes antes do início da doença clínica. Estudos em modelos humanos e animais estão
começando a fornecer novos insights sobre como essa autoimunidade assintomática evolui para um processo inflamatório
localizado na sinóvia.

Uma vez estabelecida a sinovite por AR, vários mecanismos de amplificação servem para sustentar o processo que leva à
persistência da doença. Esses mecanismos incluem o envolvimento das células mesenquimais residentes e o estabelecimento
de estruturas linfóides ectópicas na sinóvia, embora a relação entre essas estruturas linfóides e a presença de autoanticorpos
AR permaneça obscura.

Uma melhor compreensão dos mecanismos que iniciam e mantêm a sinovite AR oferece oportunidades sem precedentes
para a terapêutica e, finalmente, estratégias de prevenção.

Palavras-chave: Reumatoide, sinóvia, inata, neogênese linfoide.

INTRODUÇÃO lúpus eritematoso sistêmico [6]. A própria citrulinação não é exclusiva dos
tecidos da AR e, de fato, é um processo fisiológico normal. Embora a fonte
A transição de uma sinóvia inflamatória normal para inespecífica e
dos autoantígenos da proteína citrulinada na AR estabelecida pareça estar
subsequentemente para uma sinóvia de artrite reumatoide estabelecida é o
na sinóvia [7, 8], locais extra-articulares, como os pulmões [9] ou a pele [10],
resultado de uma quebra na tolerância imunológica tanto sistemicamente
também são fontes potenciais. Isoformas de peptidilarginina deiminase
quanto ao nível do tecido sinovial. A presença de ACPA e RF circulantes
(PAD), a enzima responsável pela conversão pós-traducional de arginina em
anos antes do início dos sintomas clínicos [1, 2] e alterações histológicas
citrulina em peptídeos, são encontradas em uma variedade de células e
iniciais nas articulações não afetadas (supostamente) de pacientes com AR
tecidos [11-17], no entanto, até o momento, apenas PAD2 e PAD4 foram
[3, 4] indicam que os estágios iniciais dessa quebra de tolerância imunológica
encontrados na sinóvia [7, 18]. A expressão de PAD4 parece ser mais
são subclínico. A importância dos mediadores da imunidade inata no início
específica para o tecido AR, porém a expressão de PAD2 e PAD 4
das respostas sinoviais está sendo cada vez mais reconhecida. Progressos
correlaciona-se com o grau de inflamação. Assim, o desenvolvimento de
recentes foram feitos na elucidação dos mecanismos envolvidos na ponte
respostas imunes às proteínas citrulinadas, conforme indicado pela presença
entre os sistemas imunológicos inato e adaptativo, levando à sinovite
de ACPAs, é altamente sugestivo de uma quebra na tolerância imunológica
persistente, porém nossa compreensão desses mecanismos ainda é
que precede o início da sinovite clinicamente detectável.
incompleta. Esta revisão descreverá as principais características
histopatológicas e imunohistológicas da sinovite por AR e abordará alguns
mecanismos potencialmente importantes que podem facilitar o início e a
progressão da sinovite por artrite reumatoide.
SINOVITE NÃO ESPECÍFICA, COMPLEXOS IMUNE
E IMUNIDADE INATA

Os estudos dos estágios iniciais da sinovite têm se baseado

ESTÁGIO PRÉ-CLÍNICO DA AR
Autoanticorpos circulantes para proteínas citrulinadas (ACPA) podem
ser detectados vários anos antes do início dos sintomas articulares [1, 2] e o
exame de coortes pré-doença de pacientes com risco de AR futura sugeriu
uma progressão na especificidade fina dessas respostas consistente com a
propagação do epítopo [5]. Esse fenômeno também foi demonstrado em
outras doenças autoimunes, como
* Endereço de correspondência para este autor na University of Manitoba, RR149, 800
Sherbrook Street, Winnipeg, Manitoba, R3A-1M4, Canadá; Tel: 204-787-2208; Fax:
204-787-2475; E-mail: elgabalh@cc.umanitoba.ca
principalmente em modelos animais de artrite inflamatória tipo reumatoide e,
embora a aplicação/atribuição direta à doença humana deva ser interpretada
com cautela, esses estudos fornecem informações valiosas sobre a
patogênese inicial. No modelo de camundongo de transferência imune G6PI
(KBxN) de artrite reumatóide, componentes do sistema imunológico inato,
incluindo mastócitos [19, 20], complemento [21], receptores Fc [22] e
citocinas como IL-1 e TNF [ 23] são críticos para o desenvolvimento de
sinovite. Nesse modelo, a formação de imunocomplexos parece ser um
passo inicial importante para permitir o acesso de autoanticorpos patogênicos
à sinóvia [24]. Células que expressam FCR na sinóvia inflamada podem
detectar esses complexos imunes circulantes, levando a um aumento da
vasopermeabilidade

1874-3129/11 Aberto de Bentham 2011

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108 The Open Rheumatology Journal, 2011, Volume 5 Hitchon e El-Gabalawy

preferencialmente nas extremidades distais. Com base nisso, é
proposto que os vasos das extremidades distais podem ter propriedades
únicas e que o aumento da vasopermeabilidade também pode ter uma
função amplificadora nos estágios iniciais da sinovite, permitindo o
influxo de células inflamatórias nos tecidos articulares. É bem conhecido
que complexos imunes estão presentes no sangue e líquido sinovial de
pacientes com AR estabelecida, mas seu papel nos estágios iniciais da
doença é menos claro. Foi demonstrado que, em uma proporção
significativa de pacientes com AR ACPA positivos, esses
imunocomplexos circulantes contêm fibrinogênio citrulinado [25]. Os
complexos imunes e o fibrinogênio citrulinado co-localizam-se com o
componente C3 do complemento no tecido pannus, sugerindo que a
deposição de complexos imunes e a ativação do complemento podem
levar à sinovite contínua [25]. Recentemente, Monach et al.
demonstraram que imunocomplexos depositados na sinóvia têm como
alvo uma ampla gama de proteínas, algumas das quais são histonas e
relativamente específicas para a AR [26].
A importância potencial dos complexos imunes no início da doença
humana é apoiada por um relato de caso ilustrativo que descreve a
progressão de um indivíduo inicialmente assintomático que era positivo
para ACPA e que subsequentemente desenvolveu sinovite [27].
Embora os anticorpos anti-CCP tenham precedido os sintomas
articulares, o desenvolvimento de anticorpos contra o fibrinogênio
citrulinado coincidiu com o aparecimento dos sintomas articulares. Na
biópsia sinovial de um joelho afetado realizada logo após o início dos
sintomas, a camada de revestimento era acentuadamente anormal,
enquanto a camada de sublinhado mostrava um padrão vascular
histologicamente normal e celularidade aumentada mínima ou nenhuma.
Na camada de revestimento havia evidência de depósitos imunológicos
de IgG, IgA, C3 e fibrina que co-localizaram com proteínas citrulinadas
intracelulares e com apoptose generalizada das células de revestimento
(Fig. 1) . Isso suporta a hipótese de que o ACPA pré-existente pode
acessar o tecido sinovial no início da doença, talvez no momento do
início da sinovite não específica, e que a camada de revestimento
sinovial pode ser o alvo principal dos processos imunológicos iniciais.
Isto

Figura 1). Análise do tecido sinovial de material de biópsia obtido de uma articulação do joelho sintomática logo após o início dos sintomas articulares. A)
Microscopia de luz H&E mostrando ruptura acentuada da camada de células de revestimento sinovial. As células de revestimento parecem estar flutuando
em uma matriz extracelular amorfa. O estroma sublinhado é relativamente normal, com evidência mínima de infiltração inflamatória. B) Os antígenos
citrulinados intracelulares são detectados por coloração intensa das células de revestimento sinovial usando um anticorpo policlonal anti-citrulina. Há coloração
menos intensa da matriz circundante. C) Coloração por imunofluorescência do tecido sinovial para C3 mostrando coloração positiva na camada de
revestimento. Resultados semelhantes foram observados com coloração de IgG, IgA e fibrina. D) As células de revestimento sinovial exibem evidências de
apoptose generalizada, conforme detectado pela coloração TUNEL. Ampliação original x 200 para A) e x 400 para B), C), D).
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A Sinóvia na Artrite Reumatóide
Pode-se especular ainda que os mecanismos imunológicos geradores de
ACPA são então amplificados com exposição contínua a antígenos sinoviais
citrulinados. Em uma série de casos semelhantes de artrite muito precoce
com duração média da doença inferior a 4 semanas, foram encontradas
células T CD3 e CD4 perivasculares e uma leve infiltração superficial de
linfócitos e macrófagos, porém não havia agregados e a vascularização era
normal, novamente sugerindo estruturas como a camada de revestimento
podem ser um local primário para a patogênese da doença [28].
CÉLULAS DENDRÍTICAS E IMUNIDADE INATA EM
RA SINOVITE
As células dendríticas (DC) são peças-chave na imunidade inata e
podem iniciar e/ou perpetuar a sinovite apresentando antígenos artritogênicos
aos componentes do sistema imune adaptativo [29-31]. A ativação e
maturação de DC ocorre após a exposição a vários gatilhos, incluindo
produtos virais e bacterianos, citocinas, complexos imunes, múltiplos ligantes
endógenos e até mesmo interrupção do contato célula-célula [32] e hipóxia
[33]. As DC mielóides (mDC) e as DC plasmocitóides mais imaturas (pDC)
expressam padrões distintos de receptores de quimiocinas e receptores
semelhantes a Toll (TLR) [29, 34]. Tanto o mDC quanto o pDC estão
presentes no tecido sinovial inflamado e não são específicos da AR [35-37].
No entanto, o número de pDC é maior na sinóvia AR em comparação com a
sinóvia OA, particularmente na sinóvia de pacientes que são RF ou ACPA
positivos. Esta observação é consistente com a sugestão de que pDC pode
estar envolvido nas respostas imunológicas sinoviais levando à formação
local de autoanticorpos de AR. Na sinóvia da AR, as DC estão localizadas
principalmente nos tecidos subjacentes, perto de agregados de células CD3
e CD8 [36] e adjacentes aos vasos sanguíneos [35]. As pDC sinoviais retêm
um fenótipo imaturo e expressam IL-18 e IL-15, o que pode contribuir para a
inflamação sinovial e posterior recrutamento de DC, enquanto as mDC
sinoviais produzem IL-23 que pode promover a expansão das células Th17
[36]. A proporção de mDC maduros aumenta com o aumento do grau de
inflamação [37], possivelmente refletindo o recrutamento contínuo e a
ativação de DC na doença persistente.
SINOVIÓCITOS SEMELHANTES A FIBROBLASTOS COMO MEIO
TOR DE IMUNIDADE INATA NA SINOVITE RA
Os sinoviócitos semelhantes a fibroblastos (FLS) da AR expressam
vários TLR, sugerindo que eles podem contribuir para as respostas imunes
inatas que iniciam e/ou perpetuam a sinovite da AR. TLR3 e TLR4, em
particular, são altamente expressos na sinóvia da AR, mesmo em um estágio
inicial da doença, e são encontrados predominantemente na camada de
revestimento, ocasionalmente estendendo-se para as áreas subjacentes e
perivasculares [38]. A estimulação TLR3 de AR FLS leva ao aumento da
expressão de citocinas inflamatórias, como IL-6, e a enzimas de degradação
de matriz, como MMP3 e MMP13 [38]. Vários ligantes endógenos estimulam
as vias TLR na AR FLS [39] e podem, portanto, servir para ativar essas
células.
TRANSIÇÃO DE ANTERIOR SINO NÃO ESPECÍFICO
VITE PARA SINOVITE RA ESTABELECIDA
As principais características histológicas da AR, incluindo hipertrofia da
camada de revestimento sinovial, infiltração subjacente com células
mononucleares, aumento da vascularização e deposição de fibrina, são
observadas em pacientes que relatam apenas 6 semanas ou menos de sintomas
The Open Rheumatology Journal, 2011, Volume 5 109
e nas articulações não afetadas de pacientes com sinovite ativa [3, 4],
enquanto folículos linfóides organizados e tecido pannus são características
geralmente associadas à sinóvia AR estabelecida (Fig. 2 ). Conforme descrito
anteriormente, as anormalidades da camada de revestimento sinovial podem
ser uma característica muito precoce da sinovite. Mesmo na doença clínica
inicial, a superfície da camada de revestimento é frequentemente coberta
por depósitos de fibrina gerados pela ativação do sistema fibrinolítico pelo
líquido sinovial. De fato, a camada de revestimento pode ser completamente
substituída por uma capa de fibrina e, em tecidos altamente inflamados, essa
fibrina pode se estender profundamente nas camadas subjacentes. Na
doença muito precoce, os infiltrados subjacentes podem ser mínimos ou
modestos [27, 28].
Nesta fase, já foram descritos macrófagos [3], e uma infiltração por células
natural killer [40]. Infiltrados mononucleares difusos e pequenos agregados
linfóides são observados na AR inicial e tardia. No entanto, conforme
discutido em detalhes abaixo, agregados que se assemelham a folículos
linfóides com centros germinativos são normalmente vistos apenas em
doenças bem estabelecidas.
A sinóvia obtida de pacientes ACPA positivos com AR tende a ter mais
centros germinativos ectópicos e fibrose reduzida em comparação com a
sinóvia de pacientes ACPA negativos, independentemente da duração da
doença [41, 42], embora outros estudos não possam confirmar essas
observações [43-45].
Pannus, o tecido altamente destrutivo presente na interface entre a sinóvia,
a cartilagem e o osso, é uma característica da AR erosiva e contém grande
número de macrófagos e fibroblastos que expressam altos níveis de
proteases. Os osteoclastos derivados do tecido pannus podem ser detectados
na interface do osso e da cartilagem (Fig. 3).
Os padrões vasculares também são estabelecidos no início da doença
e podem servir para distinguir a AR de outras artropatias não AR [46, 47]. Na
AR estabelecida, as estruturas vasculares são proeminentes, especialmente
nas áreas de sublinhamento profundo, presumivelmente relacionadas ao
aumento da angiogênese. Vasos sanguíneos imaturos podem ser encontrados
no início da doença, mas são ainda mais numerosos em pacientes com
doença erosiva de longa duração, indicando angiogênese em andamento
[48]. Apesar da evidência de angiogênese, estudos morfométricos indicam
que há relativamente menos vasos sanguíneos em locais adjacentes à
camada de revestimento expandida que, quando combinada com o aumento
das demandas metabólicas das estruturas altamente celulares, sugere
hipóxia relativa [49]. A hipóxia é um estímulo potente para a produção de
VEGF e outros mediadores da angiogênese que são altamente expressos
na sinóvia da AR inflamada [50-52]. O endotélio vascular é ativado por
mediadores pró-inflamatórios para expressar moléculas de adesão como E-
selectina, P-selectina e ICAM1 que estão envolvidas no recrutamento de
células inflamatórias.
Os sinoviócitos também expressam moléculas de adesão, incluindo VCAM1,
VLA4, PECAM1 e ICAM1. Essas moléculas são expressas igualmente na
sinóvia de pacientes com AR precoce (<1 ano de sintomas) e tardia [53]. É
provável que as moléculas de adesão desempenhem um papel na iniciação
e manutenção de infiltrados sinoviais, recrutando células inflamatórias
através do endotélio e, em seguida, retendo células inflamatórias na sinóvia
através da adesão às células da matriz e outras estruturas sinoviais.
Comparações histológicas de tecido sinovial obtido de pacientes que
foram pareados para atividade da doença e tratamento não mostraram
nenhuma diferença na infiltração celular entre aqueles com doença precoce
(<1 ano) ou tardia (>5 anos)
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110 The Open Rheumatology Journal, 2011, Volume 5 Hitchon e El-Gabalawy

Figura 2). Histopatologia da sinovite AR. (A) agregado linfoide; (B) Infiltrado difuso de linfócitos; (C) Hiperplasia da camada de revestimento; (D) Tampa de fibrina
substituindo uma camada de revestimento desnudada.

Fig. (3). Interface entre tecido pannus e osso em um paciente com AR. (A) a lesão sinovial está invadindo o osso adjacente. (B) Coloração para fosfatase ácida
resistente ao tartarato na área circulada demonstra a presença de osteoclastos.

[54, 55]. Da mesma forma, a expressão de citocinas [56] e a patologia sinovial é subclínica, a duração da doença subclínica
expressão de moléculas de adesão [53] é semelhante entre a pode ser variável e que no momento do início dos sintomas,
doença inicial e tardia. Isso apóia a hipótese de que os primeiros avaliação clínica e posterior biópsia de tecido, o
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A Sinóvia na Artrite Reumatóide
sinovite já está em um estágio crônico [57]. Na ausência de amostras
seriadas de articulações que evoluem de assintomáticas para minimamente
sintomáticas, para sinovite clínica definida e para sinovite erosiva, é difícil
avaliar a verdadeira progressão histológica da doença. Tais estudos são
difíceis de realizar.
NEOGÊNESE LINFÓIDE ECTÓPICA NA AR
SINÓVIO
Uma das importantes questões não respondidas na patogênese da AR
é como a autoimunidade sistêmica que precede o início clínico da AR torna-
se localizada e amplificada nas articulações. Para abordar esta questão-
chave, vários estudos visaram desenvolver uma melhor compreensão da
neogênese linfóide ectópica, um processo pelo qual estruturas linfóides
semelhantes às presentes nos tecidos linfóides secundários se estabelecem
em tecidos-alvo, como a sinóvia da AR. A pesquisa nesta área gerou uma
série de observações importantes: 1)
Agregados linfóides totalmente desenvolvidos com centros
germinativos funcionais são encontrados em aproximadamente 25%
das amostras de tecido sinovial da AR, tipicamente aquelas
derivadas de indivíduos com doença bem estabelecida [44, 45,
58-62]. Uma hipótese sugeriu que a capacidade de formar essas
estruturas linfóides ectópicas na sinóvia é uma propriedade inerente
do processo da doença em um subconjunto de pacientes com AR e
que é mantida durante toda a duração da doença [60, 62]. Outros
pontos de vista sugerem que essas estruturas são um reflexo não
específico da cronicidade e gravidade da doença, não são indicativas
de um processo imunopatológico único em um subconjunto de
pacientes com AR [44, 45, 61] e podem ser reversíveis [43]. Deve-
se acrescentar que as estruturas linfóides ectópicas não são
exclusivas da sinovite reumatóide e foram bem descritas em um
espectro de outras doenças autoimunes crônicas.
2) Várias citocinas e quimiocinas chave demonstraram estar envolvidas
na formação de estruturas linfoides ectópicas na sinóvia. Estes
incluem CXCL13, CCL21, LT, [62-65]. A quimiocina CXCL13 tem
sido de particular interesse, uma vez que é importante no
recrutamento de células B, e demonstrou ser ativamente produzida
por células T auxiliares sinoviais com experiência de antígeno [64].
3) Um estudo detalhado recente de agregados linfoides de AR indica que
tecidos sinoviais com estruturas foliculares caracterizadas pela
presença de redes de células dendríticas foliculares (FDC)
expressam citidina deaminase (AID) induzida por ativação, a
enzima necessária para hipermutação somática e recombinação de
troca de classe de Genes de Ig [59]. Descobriu-se que essas
estruturas estão espacialmente associadas a células plasmáticas
que produzem ACPA. Além disso, experimentos elegantes em que
a sinóvia de RA humana foi transplantada para camundongos SCID
forneceram evidências convincentes de que essas estruturas de
FDC positivas para AID suportam a produção contínua de ACPA de
classe comutada que eram detectáveis no soro dos camundongos,
sem qualquer necessidade de recrutamento adicional de células
imunes, particularmente células B, nas estruturas linfóides.
Embora este estudo forneça evidências de que
The Open Rheumatology Journal, 2011, Volume 5 111
estruturas linfóides na sinóvia da AR são funcionais e suportam a
maturação e produção de autoanticorpos, vários outros grandes
estudos falharam em demonstrar uma associação entre estruturas
linfóides ectópicas na sinóvia e autoimunidade de células B na AR
[43-45]. Em particular, a neogênese linfoide ectópica é descrita na
FR e na AR ACPA negativa [43] e na artrite psoriática [58]. Assim,
permanece um desafio definir claramente o significado patogênico
dessas lesões sinoviais, que são características, embora não
específicas da AR.
INTERAÇÕES ENTRE CÉLULAS IMUNE E
CÉLULAS MESENQUIMAIS RESIDENTES NO
SINÓVIO
Independentemente de como o infiltrado de células mononucleares está
organizado na sinóvia, seja difuso, agregado ou com formação de centro
germinativo, há claramente uma interação próxima entre células
imunocompetentes, como linfócitos, macrófagos e CD, com células
mesenquimais residentes da sinóvia, como como FLS. As interações entre
essas células são mediadas por redes complexas de citocinas e por eventos
de sinalização resultantes do contato direto entre as células.
Muito já foi escrito sobre o primeiro, já que o estudo dos efeitos das citocinas
em vários tipos de células se presta bem à manipulação e experimentação
in vitro . Por exemplo, os efeitos das principais citocinas pró-inflamatórias,
como TNFa e IL1b, foram exaustivamente estudados e explorados
terapeuticamente. Mais recentemente, o reconhecimento do papel pró-
inflamatório chave que a citocina IL-17 das células T desempenha na sinovite
da AR, gerou atividade investigativa semelhante para melhor definir os
efeitos dessa citocina nas células em microambientes inflamatórios crônicos,
como a sinóvia da AR ( revisado em [66, 67]).
Em contraste com a definição dos efeitos de citocinas como TNFa, IL-1b
e IL-17 na biologia celular, os efeitos mediados pelo contato célula-célula
são mais sutis e mais difíceis de manipular in vitro . A estreita justaposição
in vivo de células T, células B, macrófagos, células dendríticas e FLS no
microambiente sinovial sugere que os eventos de sinalização mediados pelo
contato direto célula-célula entre essas células provavelmente envolvem
múltiplos parceiros simultaneamente, uma situação que é difícil de avaliar.
simular in vitro. No entanto, um estudo recente e interessante demonstrou
que monócitos CD14+ ativados in vivo derivados de articulações inflamadas
de pacientes com AR ativa promoveram espontaneamente e especificamente
respostas Th17, mas não Th1 ou Th2, em comparação com monócitos
CD14+ em repouso do sangue. Esses monócitos ativados in vivo promoveram
respostas Th17 dependentes do contato celular e, ao contrário da estimulação
Th17 por monócitos ativados com lipopolissacarídeo, a expressão intracelular
de IL-17 foi independente de TNF alfa e IL-1beta. Esses dados sugerem
que células T CD4 de memória recém-recrutadas podem ser induzidas a
vitromonócitos ativados na
produzir IL-17 após interações célula-célula com
sinóvia [68]. Esse mecanismo pode ser particularmente relevante para
explicar as respostas incompletas observadas com a inibição do TNFa e a
recorrência da doença com a suspensão da terapia.
As interações entre células imunes/inflamatórias e
Os FLS são de particular interesse, pois são um elo importante
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112 The Open Rheumatology Journal, 2011, Volume 5 Hitchon e El-Gabalawy

Fig. (4). Estrutura conceitual para a evolução da sinovite AR.

entre os braços inflamatório e destrutivo da sinovite AR. Células RA T, que CONCLUSÕES

demonstraram exibir extensas características de senescência prematura
Informações recentes obtidas de modelos animais e estudos de tecidos
[69], expressam aberrantemente o receptor CX3CR1 da fractalcina (FKN),
sinoviais de AR precoce e estabelecida sugeriram mecanismos potenciais
que interage com FKN expresso em FLS. Essa interação resulta na ativação
pelos quais a tolerância imunológica normal é interrompida, levando à
e sobrevivência aumentada das células T [70], bem como na proliferação do
FLS [71]. Uma interação paralela é mediada pela expressão aberrante do autoimunidade (Fig. 4 ). Um insulto inespecífico poderia desencadear a
imunidade inata local, anunciando o início da sinovite clínica. No cenário de
natural-killer grupo 2, membro D (NKG2D) e seu ligante MIC expresso em
autoimunidade, essa inflamação persiste levando à formação de estruturas
FLS [72]. Esses loops de amplificação autossustentáveis entre células T
linfóides organizadas e angiogênese que servem para sustentar a sinóvia
sinoviais e FLS desempenham potencialmente um papel fundamental na
inflamatória. Com o tempo, a transformação mesenquimal e a
perpetuação da sinovite por AR, ao mesmo tempo em que aumentam seu
osteoclastogênese levam às lesões destrutivas características da AR
potencial destrutivo.
estabelecida. Esse paradigma sugere etapas nas quais a intervenção
direcionada tem o potencial de alterar significativamente o curso da doença
e identifica estruturas e mecanismos que podem prever o resultado da
Muito se aprendeu nas últimas duas décadas sobre a biologia do FLS e doença ou a resposta ao tratamento.
como eles se “transformam” no microambiente sinovial da AR para se
tornarem células eficientes de degradação da matriz que dão uma contribuição
importante para o dano articular observado nas articulações da AR. Uma
importante descoberta recente foi a identificação da caderina 11 como a RECONHECIMENTO
molécula de adesão que medeia a agregação homotípica de FLS na camada
Nenhum declarado.
de revestimento sinovial [73-75]. Esses estudos mostraram claramente que
a caderina 11 é um importante mediador da capacidade de invasão do RA CONFLITO DE INTERESSES
FLS e que a inibição dessa molécula resulta em uma melhora dramática no
Nenhum declarado.
dano articular causado pela sinovite crônica. Além disso, estudos com
camundongos SCID demonstraram a capacidade do RA FLS humano de REFERÊNCIAS
migrar e danificar a cartilagem humana distal não afetada em um processo
[1] Nielen MM, van SD, Reesink HW, et al. Autoanticorpos específicos
que pode ser facilitado pela angiogênese. A exploração terapêutica dessas
precedem os sintomas da artrite reumatóide: um estudo de medições
observações pode agregar substancialmente ao arsenal atual, que se seriadas em doadores de sangue. Arthritis Rheum 2004; 50(2):
concentra principalmente na inibição de mediadores inflamatórios e células, 380-6.
em vez de FLS que degrada a matriz. [2] Rantapaa-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, et al. Anticorpos
contra peptídeo citrulinado cíclico e fator reumatóide IgA preveem o
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Recebido: 27 de março de 2011 Revisado: 20 de outubro de 2011
© Hitchon e El-Gabalawy; Licenciado Bentham Open.
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Aceito: 25 de outubro de 2011