SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Resposta de fase aguda.......................................... 4
3. Classificação................................................................. 7
4. Proteína C-reativa....................................................... 9
5. Velocidade de hemossedimentação.................16
6. Fibrinogênio................................................................17
7. Proteína Sérica Amiloide A...................................18
8. α 1 - Glicoproteína ácida (AGP)..........................21
9. Eletroforese de proteínas séricas (EPS)...........21
10. Aplicação Clínica....................................................27
Referências Bibliográficas .........................................33
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 3

1. INTRODUÇÃO que teriam sido alcançadas. Assim,

a análise laboratorial desses marcado-
Agressões deflagradas contra o or-
res permite, juntamente com os dados
ganismo produzem lesões tecidu-
clínicos e outros exames complemen-
ais em diferentes níveis e, diante de
tares, acessar a atividade de algumas
tal situação, ele passa a efetuar uma
doenças e monitorar a resposta à te-
resposta expressivamente marcada
rapêutica, assim como pode sugerir
pela mobilização de recursos que, em
presença de infecção. Não devemos
linhas gerais, se traduzem em mo-
esquecer que quase simultaneamente
dificações capazes de oportunizar a
são desencadeados mecanismos con-
eliminação dos patógenos, limitar os
trarreguladores cuja ação se dá por
danos gerados por eles e restaurar as
uma via que envolve mediadores an-
áreas acometidas pela lesão. Tais mo-
ti-inflamatórios os quais são normal-
dificações, por sua vez, dependem do
mente capazes de manter o processo
quanto varia a concentração sérica de
em equilíbrio.
um importante conjunto de proteínas
as quais atuam como biomarcadores. Precisamos ter sempre em mente al-
guns conceitos que são fundamen-
Certamente, você fez uma associação
tais para encadear o nosso racio-
entre a referida “resposta” e as “modi-
cínio no sentido de compreender
ficações” consequentes ao processo
o racional científico que envolve os
inflamatório em seu vasto conjun-
estudos sobre o universo dos mar-
to de peculiaridades e, sendo assim,
cadores inflamatórios. Vamos, então,
não fica difícil imaginar a importân-
desenvolver a partir de agora um bre-
cia de utilizarmos em nossas inves-
ve resgate de informações, construin-
tigações clínicas as taxas referentes
do juntos um roteiro de entendimento
a quaisquer desses biomarcadores
sobre o assunto. Que tal?
inflamatórios, afinal muitas relações
já foram bem estabelecidas cientifi- Primeiramente, já é de nosso conhe-
camente entre as apresentações de cimento que o sistema imunológico
cada um deles e os mais diversos ti- apresenta em sua composição prote-
pos injúrias aos tecidos. ínas responsáveis pela mediação das
suas respostas, tornando-as mais efi-
Os níveis dos biomarcadores inflama-
cazes. As citocinas, proteínas regu-
tórios assumem uma relevância que
ladoras de baixo peso molecular, são
vai muito além da simples detecção
produzidas por diferentes tipos ce-
de problemas, uma vez que é possível
lulares, principalmente macrófagos
por meio deles correlacionar as titu-
e monócitos dos sítios inflamató-
lações encontradas em determina-
rios, atuando de maneira autócrina,
dos tipos de agravos às dimensões
parácrina e endócrina em resposta
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
a inúmeros estímulos. Além de agir
como mediadores das respostas in-
flamatória e imune, exercem ações
no crescimento e diferenciação de
outras células, podendo participar de
mecanismos reguladores positivos ou
negativos sobre essas respostas. Os
padrões de produção de citocinas e
de resposta de fase aguda variam
em virtude das diferentes condi-
ções inflamatórias.
SE LIGA! O termo “resposta de fase
aguda” consagrou-se pelo uso, mas sa-
bemos que se trata de um mecanismo
fisiopatológico de defesa associado a
estados inflamatórios e que ocorre tanto
na inflamação aguda quanto na crônica,
sendo caracterizado pelo aumento ou
diminuição da concentração sérica de
determinadas proteínas em decorrência
de algum estímulo que ocasione injúria
tecidual. Atualmente, é usual a opção
por utilizar o termo “biomarcador infla-
matório” ao se referir às proteínas envol-
vidas nessa resposta.
SAIBA MAIS!
Em 1930, pesquisadores descobriram uma proteína que reagia com o polissacarídeo C da
cápsula de S. pneumoniae obtida do sangue de pacientes durante a fase aguda de pneumo-
nia pneumocócica. A ela, deram o nome de proteína C-reativa (PCR).
2. RESPOSTA DE FASE
AGUDA
Como já mencionado anteriormente,
a resposta de fase aguda caracteri-
za-se pela alteração na concentração
4
Suas alterações refletem a presença
e intensidade da inflamação e têm
sido muito utilizadas, nesse senti-
do, como um guia para o diagnósti-
co clínico e acompanhamento de di-
versas patologias. As análises dos
biomarcadores de inflamação são,
portanto, empregadas para monito-
ração de atividade de doença e para
a diferenciação entre doença ativa e
presença de infecções. Acredita- se,
então, que a resposta inflamatória é
iniciada quando citocinas inflamató-
rias, como interleucina-1 (IL-1), fa-
tor de necrose tumoral alfa (TNF-α)
e interleucina-6 (IL-6) são liberadas
a partir de um tecido afetado e indu-
zem a síntese hepática de proteínas
de fase aguda, tais como a proteína
C-reativa. A IL-6, a propósito, diminui
a síntese hepática de albumina, além
causar a supressão da produção des-
sas citocinas pelos macrófagos.
sérica de certas proteínas após a in-
júria tecidual, algumas responden-
do com elevação (biomarcadores
positivos) e outras com diminuição
(biomarcadores negativos) de suas
concentrações.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 5

FLUXOGRAMA: BIOMARCADORES INFLAMATÓRIOS POSITIVOS

Fibrinogênio Proteína C-reativa (PCR)

Proteína sérica
Plasminogênio
amiloide A (SAA)

Ativador de α1-glicoproteína
plasminogênio tecidual ácida (AGP)

Ceruloplasmina
Uroquinase Fibronectina

Haptoglobina
Proteína S Ferritina

Hemopexina
Fibronectina Angiotensinogênio

Proteínas de transporte
Inibidor do ativador de Proteína Ligadora
plasminogênio tecidual 1 do Retinol

Sistema de
Outros
coagulação/fibrinólise
Biomarcadores
inflamatórios
positivos
Sistema complemento Antiproteases

C3, C4, C9 α1-Antiprotease

Participantes da
Resposta Inflamatória

Fator B α1-Antiquimiotripsina
Fosfolipase A2 secretória
(sPLA2-IIA)
Inibidor da tripsina
Inibidor C1 (C1 INH)
Proteína ligadora de pancreática
lipopolissacarídeo (LPS)
Inibidor da
Proteína ligadora C4b
Antagonista do receptor de interalfatripsina
interleucina-1 (IL-1 RA)
Lectina ligadora
de manose (MBL) Fator estimulador de colônias
– granulócitos (G-CSF)
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 6

Essas proteínas terão funções pró e α-1 glicoproteína-ácida, ceruloplas-

anti-inflamatórias e podem estimular
ou inibir a produção umas das outras.
Podemos citar como exemplos de
biomarcadores positivos: proteína
C-reativa (PCR), proteína sérica ami-
loide A (SSA ou PSAA), haptoglobina,
mina, fibrinogênio, lectina ligadora de
manose (MBL), e α-1-antiquimiotri-
pisina. Dentre os biomarcadores ne-
gativos, vale destacar a albumina, a
transferrina e a alfafetoproteina.

FLUXOGRAMA: BIOMARCADORES INFLAMATÓRIOS NEGATIVOS

Albumina

Transtirretina Alfafetoproteína (AFP)

Biomarcadores
Fator de crescimento
inflamatórios Fator XII
insulina-símile-1 (IGF-1)
negativos

α2-HS glicoproteína Globulina ligadora de tiroxina

Transferrina

Apesar da importância desse traba- Alterações neuroendócrinas

lho em conjunto, na prática clínica
somente algumas dessas proteínas
são utilizadas como marcadores,
quer pela disponibilidade do método,
quer pelo custo de sua determinação.
Devemos levar em conta, ainda, que
mudanças comportamentais e altera-
ções fisiológicas, bioquímicas e nutri-
cionais somam-se para completar a
resposta de fase aguda.
Nessa fase, é característica a presen-
ça de febre, a qual consiste numa
mudança do ponto de ajuste de tem-
peratura, contribuindo, assim, para a
promoção de um meio favorável ao
adequado funcionamento de enzi-
mas, além de favorecer a estabilização
de membranas celulares. O paciente
apresenta indisposição e sonolência,
medidas que reduzem o consumo
energético do organismo. Modulando
a resposta inflamatória, há aumento
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
da secreção de hormônio liberador de
corticotrofinas (CRH), hormônio adre-
nocorticotrófico (ACTH) e cortisol,
hormônio antidiurético (ADH) e ca-
tecolaminas, além de, diminuição do
fator de crescimento similar à insulina
do tipo 1 (IGF-1).
Alterações hematopoiéticas
Em consequência do processo infla-
matório em curso, podemos encon-
trar leucocitose e trombocitose e,
nos casos mais prolongados, anemia
de doença crônica.
Alterações metabólicas
Podemos citar como elementos im-
portantes a perda muscular e o ba-
lanço nitrogenado negativo, levan-
do, em casos crônicos, à restrição de
crescimento em crianças e à caquexia
em adultos. Há diminuição da glico-
neogênese e aceleração de osteopo-
rose. Verificam-se aumento da lipo-
gênese hepática e lipólise de tecido
adiposo, assim como diminuição da
atividade das lipoproteínas lipases
muscular e adiposa, com o objetivo
de, em casos de infecção, haver au-
mento da concentração de lipoproteí-
nas, promovendo maior ligação à lipo-
polissacáride (LPS) e resultando em
menor efeito tóxico para o organismo.
7
Alterações hepáticas
O fígado participa da produção e da
liberação de muitas das proteínas
relacionadas à resposta inflamató-
ria. Fisiologicamente, há aumento de
metalotioneína, óxido nítrico sintase,
heme oxigenase, superóxido dismu-
tase, inibidor tecidual de metalopro-
teinase-1 e redução da atividade fos-
foenolpiruvato carboxiquinase.
3. CLASSIFICAÇÃO
Os biomarcadores da inflamação di-
videm-se em quatro grupos:
• Proteínas de defesa do hospe-
deiro: atuam no reconhecimento e
eliminação de patógenos. Integram
esse grupo a proteína C-reativa,
lectina ligadora de manose, pro-
teína ligadora de lipopolissacarí-
deo, proteínas do complemento
e fibrinogênio
• Inibidores de proteinases séricas:
neutralizam enzimas proteolíticas
e metabólitos de oxigênio, contri-
buindo para limitar o dano tecidual.
São exemplos: α1-antiproteinase,
α1-antiquimiotripsina, α2-anti-
plasmina e inibidor do C
• Proteínas de transporte com
atividade antioxidante: efetuam
ações relacionadas à contenção
da reação inflamatória e restau-
ração da estrutura original lesada.
Dentro desse grupo, destacam-se
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
a ceruloplasmina, hemopexina,
haptoglobina
• Outras: proteína sérica amiloide
A (SAA ou PSAA), antagonista
do receptor de IL-1, α1-glicopro-
teína ácida, fosfolipase A2 se-
cretória grupo IIA (sPLA2-IIA)
As propriedades de cada um dos
biomarcadores inflamatórios con-
ferem a eles particularidades que
se traduzem em termos de cinética,
magnitude e duração de respos-
ta. E por que seria importante sa-
bermos disso? Ora, porque favorece
uma melhor interpretação dos dados
obtidos, permitindo um olhar mais
acurado, afinal, ao conhecermos o
Figura 1. Padrão de resposta de biomarcadores inflamatórios fren-
te à lesão tecidual Fonte: Neto, NSR; Carvalho, JF - Bras J Rheuma-
8
comportamento bioquímico desses
marcadores, torna-se possível esti-
mar a situação presente, além per-
mitir predizer a evolução do quadro.
Portanto, é com base no significado
dos achados que podemos avaliar
melhor, amplificando a eficácia e a
eficiência das condutas adotadas.
Apenas para ilustrar tais peculiari-
dades, vejamos, por exemplo, o que
ocorre no caso do PCR e da SAA as
quais são detectadas a partir de qua-
tro horas da agressão ao tecido, sen-
do que o pico se verifica entre 24 a
72 horas, podendo chegar a mil ve-
zes o valor normal. O fibrinogênio,
por sua vez, tem pico em sete a dez
dias e eleva-se duas a três vezes o
normal.
tol 2009
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
4. PROTEÍNA C-REATIVA
Dentre todos, é o biomarcador mais
estudado. Promove a interação en-
tre imunidades humoral e celular.
É produzida no fígado e classificada
como pentraxina , um pentâmero com
uma fenda ligadora de fosfatidilcolina
(dependente de íons cálcio) e outras
em face oposta que se ligam ao com-
ponente do sistema complemento
C1q e à porção Fc de imunoglobuli-
nas (Fcγ).
Sua função é ligar-se a patógenos
e células lesadas e/ou apoptóticas
(fosfatidilcolina) e iniciar sua elimi-
nação por meio da ativação do sis-
tema complemento e de fagócitos
(C1q e Fcγ). Essas ligações e atra-
ções celulares permitem considerá-la
como uma opsonina.
Também atua regulando a exten-
são e a intensidade da reação in-
flamatória e modulação da ativação
plaquetária. Aparece notadamente
aumentada em diversas situações
clínicas, dentre elas: doença corona-
riana, artrite reumatoide, diabetes
mellitus, doença pulmonar obstru-
tiva crônica e outras.
SE LIGA! Apesar de sua função asse-
melhar-se à de anticorpos e participar
da imunidade inata, não há descrição de
estados deficientes de proteína C-reati-
va (PCR), o que, a princípio, deve ser in-
compatível com a vida.
9
A ativação do complemento ocor-
re pela via clássica, por deposição
dos fragmentos de C3 e C4 na PCR
e no ligante, formação da C3 con-
vertase clivando o C3 em C3a, uma
anafilatoxina que induz a liberação de
histamina de basófilos e mastócitos, e
C3b, que atua como opsonina, atrain-
do fagócitos (macrófagos) ao local
da inflamação. A PCR e a via clássi-
ca do complemento atuam em sinto-
nia, promovendo a limpeza de células
apoptóticas sem ocasionar lise celu-
lar, minimizando a liberação de me-
diadores que aumentariam a reação
inflamatória.
A interação entre PCR e porção Fc de
imunoglobulinas dá-se, em fagócitos,
por meio de receptores FcγRI (CD64)
e FcγRIIa (CD32), levando à indução
de fagocitose e à secreção de citoci-
nas pró-inflamatórias como interleu-
cina (IL)-1 e fator de necrose tumoral
(TNF)-α. Já em neutrófilos, a interação
promove down-regulation da infla-
mação com inibição da resposta qui-
miotática, clivagem de L-selectina di-
minuindo a marginação de leucócitos
e endocitose de receptores IL-6. Em
função disso, podemos concluir, por-
tanto, que a PCR tem funções pró e
anti-inflamatórias.
A determinação da PCR reflete,
também, a extensão do processo
inflamatório ou da atividade clíni-
ca, principalmente em infecções
bacterianas (e não virais), reações
de hipersensibilidade, isquemia e
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 10

necrose tecidual. Podem-se encon- A PCR também é importante como

trar valores discretamente elevados
de PCR em obesidade, tabagismo,
diabetes, uremia, hipertensão arterial,
inatividade física, uso de anticoncep-
cionais orais, distúrbios do sono, ál-
cool, fadiga crônica, depressão, enve-
lhecimento, doença periodontal, entre
outras situações.
marcador de ativação endotelial e
indutor de lesão vascular relacio-
nada à inflamação, em especial em
placas de ateroma, podendo ser uti-
lizada como preditor de coronariopa-
tias (angina e infarto do miocárdio).

INDICAÇÕES CLÍNICAS E LIMITAÇÕES PARA O USO DA PROTEÍNA C REATIVA

Infecção aguda
Infecção crônica
Pós-operatório
Situações clínicas
Neoplasias
possíveis
Doença cardiovascular aguda
Inflamação sistêmica não infecciosa (p.ex. artrite reumatoide, lúpus com serosite ou
vasculite, politrauma, pancreatite necrotizante)
Auxílio ao diagnóstico clínico
Monitoração de atividade inflamatória durante a evolução clínica
Utilidade do
Acompanhamento da efetividade do tratamento antibiótico ou anti-inflamatório
analito
Detecção de complicações infecciosas pós-operatórias
Possível indicador de prognóstico para doenças coronarianas
Inflamações leves e infecções virais: 10 a 40 mg/L
Resultados
Inflamações graves e infecções bacterianas: 40 a 200 mg/L
esperados
Sepse: superior a 50 mg/L
Não está indicada para detecção de doença, seja em pacientes assintomáticos ou na
presença de sintomas vagos
A eventual demora na sua elevação pode causar interpretação errônea e retardar o tra-
Limitações do uso
tamento antibiótico ou anti-inflamatório
Níveis pouco elevados (10 a 20 mg/L) são encontrados na esclerodermia, dermatomio-
site, retocolite ulcerativa e lúpus sem serosite ou vasculite
Tabela 1. Indicações clínicas e limitações para o uso da proteína C reativa. Fonte: Aguiar, FJB; Júnior, MF - Proteína C
reativa: aplicações clínicas e propostas para utilização racional – Revista da Associação Médica Brasileira

A metodologia amplamente utiliza- a interpretação clínica e permitindo

da para dosagem é a imunonefelo- o acompanhamento laboratorial de
metria, que permite a liberação de cada caso.
resultados quantitativos, facilitando
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 11

quando há estímulo para sua pro-

SE LIGA! A denominação de PCR hiper-
sensível, ou ultrassensível, diz respeito a
métodos que possam detectar valores
mais baixos (menor do que o percen-
til 97,5) do que os limites dos métodos
usuais (menor do que percentil 90),
ou seja, exames mais sensíveis, que já
identifiquem alterações inflamatórias
em pacientes aparentemente saudáveis
ou com fatores de risco conhecidos e
permitam estimar o risco cardiovascular.
A PCR é considerada um bom marca-
dor clínico por apresentar boa esta-
bilidade, sensibilidade, reprodutibi-
lidade e precisão, além de estar em
níveis elevados no sangue apenas
dução, como no caso, um proces-
so inflamatório. A PCR tem meia
vida plasmática de 19 horas e mes-
mo após estímulo único, como trau-
ma ou cirurgia, pode levar vários dias
até retornar a níveis basais. Por essa
razão, dosagens seriadas ao longo
de vários dias são mais úteis que
resultados isolados. Isso reflete as
limitações da PCR para monitoração
de pacientes críticos, uma vez que
sua concentração pode ser baixa ou
normal nas primeiras 12 horas do
início do quadro febril de processos
infecciosos.

CAUSAS DE ELEVAÇÃO DA PCR

Exercício vigoroso – Frio – Gravidez – Gengivite – Convulsão – Depressão – Diabetes –
<1 mg/dL
Obesidade - Idade
Infarto do miocárdio – Neoplasias – Pancreatite - Infecção mucosa (bronquite, cistite) -
1 a 10 mg/dL
Artrite reumatoide
> 10 mg/dL Infecções bacterianas agudas - Grandes traumas - Vasculite sistêmica
Tabela 2. Causas de elevação da PCR

Por outro lado, em função de sua as concentrações de PCR também

meia-vida longa, pode permanecer
elevada durante a fase inicial de re-
cuperação. Considerando isso, seria
prudente, na ausência de queda após
48-72 horas de tratamento ou de
pós-operatório, levar a uma reavalia-
ção. Em geral, inflamações leves e in-
fecções virais conduzem a elevações
na faixa de 10-40 mg/L, enquanto
inflamações mais graves e infecção
bacteriana, concentrações séricas
entre 40-200 mg/L. Lembre-se que
podem ser expressas em mg/dL.
SE LIGA! Em pacientes com artrite reu-
matoide (AR) e lúpus eritematoso sis-
têmico (LES), a inflamação persistente,
demonstrada por dosagens sequenciais
de PCR, implica morbidade e mortalida-
de cardiovascular precoce.
Já deve ter ficado claro para você o
quanto as dosagens de PCR são
importantes para nortear a nossa
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 12

investigação, no entanto a maior acu- exibida pelo paciente, o que requer,

rácia na interpretação dos resultados claro, bom discernimento por parte
deve encontrar suporte na clínica do médico avaliador.

FLUXOGRAMA: SOLICITAÇÃO DA PROTEÍNA C REATIVA EM PRONTO-SOCORRO

(PCR-US, PROTEÍNA C REATIVA ULTRASSENSÍVEL; PCR, PROTEÍNA C REATIVA)

PRONTO-
SOCORRO

PCR-US PCR

Não é indicada para pacientes Infecção aguda grave bem

em estado clínico crítico. Solicitar definida, com indicação de
sempre a PCR convencional internação hospitalar

NÃO SIM

Repetição recomendada:
Reavaliar se há indicação
A cada 24 h

Na medida em que ampliarmos o al- Paciente apresenta na evolução:

• Queda da PCR
cance dos nossos estudos sobre bio- •Estabilidade clínica
marcadores inflamatórios, agregando
novas linhas de pesquisa, encontra-
SIM
remos, por exemplo, vários estudos
demonstrando que concentração sé-
rica de 100 mg/L teria sensibilidade
de 80 a 85% para infecção bacteria- Reavaliar se há indicação

na, contudo, infecções virais graves

também podem acarretar elevações Aguiar, FJB; Júnior, MF - Proteína C reativa:
séricas dessa ordem. aplicações clínicas e propostas para utilização
racional – Revista da Associação Médica Brasileira
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 13

FLUXOGRAMA: SOLICITAÇÃO DA PROTEÍNA C REATIVA EM UNIDADE DE TERAPIA

INTENSIVA (PCR-US, PROTEÍNA C REATIVA ULTRASSENSÍVEL; PCR, PROTEÍNA C REATIVA)

Unidade
de Terapia
Intensiva

PCR-US PCR

Não é indicada para pacientes Paciente em estado crítico

em estado clínico crítico. Solicitar e/ou apresentando alguma
sempre a PCR convencional das situações abaixo:
• Pós-operatório
• Alto risco de infecção aguda por:
- Ventilação mecânica
Não recomendada
- Aspiração por via aérea
para pacientes internados
- Cateter vascular central

Repetição recomendada:
A cada 24 h

Aguiar, FJB; Júnior, MF - Proteína C reativa: aplicações clínicas e propostas

para utilização racional – Revista da Associação Médica Brasileira

Alguns autores sugerem 50 a 100

mg/L como concentração sérica óti-
ma para separar a sepse da síndro-
me da resposta inflamatória sistêmi-
ca (SIRS). Diante de tudo disso, enfim,
admitimos que uma boa interpretação
levará em conta vários fatores, dentre
os quais o perfil temporal das varia-
ções e o contexto clínico.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 14

FLUXOGRAMA: SOLICITAÇÃO DA PROTEÍNA C REATIVA EM AMBULATÓRIO

(PCR-US, PROTEÍNA C REATIVA ULTRASSENSÍVEL; PCR, PROTEÍNA C REATIVA)

Ambulatório

PCR-US PCR

As evidências científicas Paciente com suspeita ou

indicam que PCR-US não possui em tratamento clínico de:
valor preditivo satisfatório para • Doença inflamatória sistêmica
rastrear DAC na população geral • Infecção aguda ou crônica

NÃO SIM

Repetição recomendada:
Reavaliar se há indicação
A cada visita ambulatorial

Aguiar, FJB; Júnior, MF - Proteína C reativa: aplicações clínicas e propostas

para utilização racional – Revista da Associação Médica Brasileira

SAIBA MAIS!
Estudos demonstraram que a PCR pode ser responsável pelo aumento da ligação da lipopro-
teína de baixa densidade oxidada (LDL-ox) a macrófagos/monócitos, reforçando a ideia do
envolvimento da PCR no processo aterosclerótico.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 15

FLUXOGRAMA: PROTEÍNA C-REATIVA

Ativação do sistema
complemento (via clássica)

Ativação de fagócitos

Dosagem efetuada por

imunonefelometria Modulação da Estabilidade
(amplamente utilizada)
ativação plaquetária
Classificada
Regulam a extensão Sensibilidade
como pentraxina e a intensidade da
reação inflamatória

Polímero não glicosilado Promove a interação entre Precisão

imunidades humoral e celular

Biomarcador mais estudado Reprodutibilidade

Proteína de fase PROTEÍNA

Considerado bom marcador
aguda positiva C-REATIVA

Produzida no fígado sob

Dosagem reflete:
estímulo de IL-6 e TNF-α

Início da secreção: 4 a 6
Ativação endotelial
horas após o estímulo

Taxa duplica a Reações de

cada 8 horas hipersensibilidade

Pico entre 24 e 72 horas Isquemia

Meia vida longa requer

Necrose tecidual
dosagens seriadas

Dimensões da
atividade clínica

Extensão do processo
inflamatório
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
5. VELOCIDADE DE
HEMOSSEDIMENTAÇÃO
Reflete o aumento da concentra-
ção plasmática de proteínas de
fase aguda, principalmente a de fi-
brinogênio, constituindo-se, portanto,
numa medida indireta. Dessa forma,
o processo pode ser acelerado, então,
pela presença dessa proteínas, nota-
damente do fibrinogênio em quadros
agudos, ou de imunoglobulinas em
quadros crônicos.
É bastante sensível, mas pouco es-
pecífica. Exceção deve ser feita a va-
lores muito elevados, próximos a 100
mm/h, verificados na arterite tempo-
ral, processos infecciosos graves e al-
gumas neoplasias. O VHS pode ser
útil na documentação de processos
infecciosos, inflamatórios ou neo-
plásicos, na avaliação do grau de
atividade ou da extensão da doen-
ça de base e, em alguns casos, da
resposta à terapêutica instituída.
Em função da inespecificidade que
lhe é peculiar, você deixaria de consi-
derar o emprego do VHS?
De forma alguma! Apesar de inespe-
cífico, o VHS é indispensável na in-
vestigação e acompanhamento de
certas patologias como, por exem-
plo, a arterite temporal ou a polimialgia
reumática, orientando o tratamento
mesmo antes do resultado de even-
tual biópsia. Além disso, a comprova-
ção de um VHS normal praticamente
16
afasta aquelas duas possibilidades
diagnósticas.
Entendeu? Estimar a utilização dos
biomarcadores em função do seu va-
lor preditivo para determinada doen-
ça é muito importante, mas conside-
rar o universo de possibilidades que
a clínica oferece amplia ainda mais
as chances de uma abordagem que
atenda aos princípios de eficiência
e eficácia. Portanto, não se esqueça
disso!
CONDIÇÕES ANORMAIS DIVERSAS
ASSOCIADAS A AUMENTO DA VHS
Infecção bacteriana
Hepatite, colite, pancreatite, peritonite
Idade avançada
Sexo feminino
Gravidez
Colesterol elevado
Anemia
LES, AR, febre reumática, vasculites
Mieloma, macroglobulinemia
Crioglobulinemia
Leucemia/linfoma
Metástase
Obesidade
Síndrome nefrótica
Glomerulonefrite aguda
Pielonefrite
Insuficiência renal crônica
Lesão tecidual (trauma, cirurgia)
Temperatura elevada
Uso de heparina
Tabela 3. Condições anormais diversas associadas a
aumento da VHS
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
CONDIÇÕES RELACIONADAS À REDUÇÃO DA
VHS
Redução do fibrinogênio
Lesão hepática grave
Insuficiência cardíaca congestiva
Cardiopatia congênita
Sais biliares
Caquexia
Coagulação da amostra
Hemoglobinopatia
Microcitose, anisocitose
Esferocitose
Policitemia
Tempo superior a 2 horas para processar a
amostra
Temperatura baixa
Tabela 4. Condições relacionadas à redução da VHS
6. FIBRINOGÊNIO
O fibrinogênio é uma proteína abun-
dante no plasma que desempenha
papel fundamental na hemostasia,
assumindo nas reações inflamatórias
um provável papel no reparo tecidual
e na cicatrização. De fato, sua ativida-
de caracteriza bem a forte interação
existente entre o sistema inflamatório
e o hemostático, afinal representa um
importante componente da coagu-
lação e determinante da viscosida-
de sanguínea.
Nessa perspectiva, temos que níveis
elevados de fibrinogênio aumentam
a reatividade plaquetária, sendo es-
sencial em seu processo de agrega-
ção, relacionando-se com o depósito
de fibrina, o tamanho do trombo e o
aumento da viscosidade plasmática.
Trata-se de uma proteína positiva
e, sendo assim, eleva-se na vigência
17
de um processo inflamatório. Duran-
te a fase aguda de inflamação, seus
níveis podem aumentar de 100%
a 200%. Tal elevação ocorre mais
tardiamente, mantendo-se, ainda,
elevado por mais tempo, sendo que
a quantificação da atividade do fibri-
nogênio pode ser efetuada de forma
adequada através da velocidade de
hemossedimentação.
Sua molécula é composta por duas
subunidades ligadas por uma ponte
dissulfato. A clivagem por trombina
resulta em dois fibrinopeptídeos, e a
molécula resultante polimeriza-se e
mantém-se estável devido ao fator
XIII e a pontes interplaquetárias (liga-
ção do fibrinogênio a glicoproteínas
IIb/IIIa) formando a fibrina. Por meio
de receptores semelhantes aos das
glicoproteínas IIb/IIIa, interage com
o endotélio e interfere na adesão,
motilidade e organização do cito-
esqueleto. Uma vez formada a fibri-
na, estimula a adesão, a dispersão e a
proliferação de células endoteliais.
Os dados disponíveis na literatura
permitem dizer que se trata de um
marcador independente de risco car-
diovascular, entretanto, devido a pro-
blemas analíticos, insuficiente padro-
nização e incertezas em identificar
estratégias de tratamento, suas me-
didas não são recomendadas. Entre
os idosos, ele parece ser um fator de
risco para mortalidade geral e cardio-
vascular, AVC isquêmico e trombose
venosa profunda.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 18

FLUXOGRAMA: FIBRINOGÊNIO

Agregação plaquetária

Hemostasia

Funções Cicatrização

Reparo tecidual

Biomarcador
inflamatório positivo

FIBRINOGÊNIO
Mantém-se elevado
Características
por mais tempo

Eleva-se mais tardiamente

Avaliação por meio da VHS

SE LIGA! Tem sido demonstrado que Maior VHS → Maior quantidade

a PCR e o fibrinogênio, marcadores de de proteínas pró-inflamatórias
inflamação sistêmica, predizem eventos
de doença cardíaca coronariana inde-
pendente dos riscos convencionais, e
o estatuto científico do American He- 7. PROTEÍNA SÉRICA
art Association (AHA) tem sugerido a
determinação dos níveis da PCR como AMILOIDE A
uma opção em pacientes com classifica-
ção de risco intermediário pelo Framin-
A SAA é também uma pentraxina
ghan Risk Score. como a PCR e tem três isoformas,
porém somente duas delas são pro-
teínas de fase aguda (SAA aguda) e
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
a outra é constitutiva. A maior parte
é produzida no fígado. Participa do
transporte e do metabolismo do coles-
terol, ligando-se predominantemente
à lipoproteína de alta densidade.
Durante a inflamação, ocupa o lugar
da apolipoproteína A-1, e essa liga-
ção pode ser pró-aterogênica. Tem
função de defesa, atuando na qui-
miotaxia de neutrófilos, monócitos
e linfócitos T, catalisa atividade da
fosfolipase A2 secretória, que faci-
lita ação da PCR e tem função repa-
radora tecidual, induzindo a forma-
ção de metaloproteinases de matriz 2
e 3, colagenase e estromelisina.
Da mesma forma que a PCR, atua na
opsonização de células apoptóti-
cas, ligando-se especificamente à
fosfatidiletanolamina, ativando a
via clássica do complemento. Os li-
gantes das pentraxinas incluem lipí-
deos e polissacarídeos microbianos,
componentes de matriz e antígenos
nucleares expostos durante morte
celular. Para que ocorra a fagocito-
se, é necessário haver interação com
FcγR.
As principais citocinas envolvidas na
indução da SAA aguda são a IL-1, o
19
TNF-α e a IL-6. É o marcador mais
sensível da inflamação aguda e
correlaciona-se bem com atividade
clínica em AR. Pode desempenhar
papel relevante na progressão da AR
nos casos em que ocorra a estimu-
lação crônica de sua produção, prin-
cipalmente pela indução de enzimas
que degradam a matriz extracelular.
O controle da resposta de fase agu-
da e a resolução da inflamação, não
só no que tange à função da SAA, re-
querem inibição de fatores de trans-
crição e transdução, formação de
antagonistas ou falsos receptores,
liberação de citocinas anti-infla-
matórias e de glicocorticoides pelo
organismo, para que se mantenha a
homeostase.
Algumas das doenças que têm sido
monitoradas pela SAA são: AR, artrite
crônica juvenil, artrite reativa, doença
de Still, síndrome de Behçet, doen-
ça de Crohn e neoplasias associadas
com a SAA derivada da amilóide, tais
como doença de Hodgkin e carcino-
ma de rim. Outro estudo recente de-
monstra que a SAA é um bom marca-
dor para a espondilite anquilosante.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 20

FLUXOGRAMA: SAA

Produzida no fígado Opsonização de

(maior parte) células apoptóticas

Marcador precoce de Transporte e metabolismo Catalisa a atividade da

atividade inflamatória do colesterol fosfolipase A2 secretória
Características
Significativa
Defesa Facilitando a ação da PCR
amplitude de resposta

Duas isoformas são

proteínas da fase aguda Marcador mais sensível Ativação da via clássica
da inflamação aguda do complemento
SAA
Atua na quimiotaxia de
Trata-se de uma
Apresenta 3 isoformas neutrófilos, monócitos e linfócitos
pentraxina
T

Citocinas envolvidas na Formação de metaloproteinases

IL-1 Funções
indução da SAA aguda de matriz 2 e 3

Correlaciona-se com a
Il-6 Reparo tecidual Formação de colagenase
atividade clínica da AR

TNF-α Estimulação crônica: Formação de estromelisina

progressão da AR
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 21

8. α 1 - GLICOPROTEÍNA glicosilação, o que altera sua função

ÁCIDA (AGP)
A α 1-glicoproteína ácida (AGP) é
composta por alta porcentagem de
carboidratos e resíduos de ácido siá-
lico, apresentando grande carga ne-
gativa e solubilidade em água. É sin-
tetizada pelo fígado, granulócitos e
monócitos.
Durante a fase aguda inflamató-
ria, ela sofre mudança do padrão de
biológica. Ela tem atividade tanto
pró como anti-inflamatória. Dentre
suas funções estão a inibição da res-
posta quimiotática e da produção
de superóxidos por neutrófilos, a
inibição da agregação plaquetária e
a indução da liberação de citocinas de
monócitos (IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α,
IL-1Ra e receptor de TNF-α solúvel).
A metodologia utilizada para aferir a
AGP é a imunonefelometria.

FLUXOGRAMA: α 1 – GLICOPROTEÍNA ÁCIDA (AGP)

AGP

Funções Locais de síntese Características

Inibição da resposta Método de aferição:

Granulócitos
quimiotática imunonefelometria

Inibição da
produção de superóxidos Fígado Solubilidade em água
pelos neutrófilos

Inibição da agregação
Monócito Carga negativa
plaquetária

9. ELETROFORESE DE Atividade pró e

anti-inflamatória

PROTEÍNAS SÉRICAS
(EPS) Composição

É uma técnica a partir da qual pro-

teínas podem ser separadas do Carboidratos

soro, viabilizando suas quantifica-

ções. Refere-se à migração de solu- Resíduos de
ácido siálico

tos ou partículas carregadas em um

MARCADORES INFLAMATÓRIOS
meio líquido sob a influência de um
campo elétrico. O exame consiste na
colocação do soro em um meio es-
pecial e a aplicação de carga elétrica
para que haja deslocamento das pro-
teínas do polo positivo ao negativo de
acordo com seus pesos moleculares e
propriedades físicas.
Assim, a mobilidade eletroforética
de uma proteína individual depende
de uma variedade de fatores, incluin-
do o pI, tamanho e forma da proteína,
a força aplicada do campo elétrico,
e a resistência do meio usado como
suporte. Além disso, o pH da solução
tampão de eletroforese também in-
fluencia a migração, uma vez que afe-
ta a carga líquida sobre a superfície
da proteína.
Figura 2. Principais proteínas encontradas em cada fração. Fonte: SILVA, R. O.; LOPES, A. F.; FARIA, R. M. D.. Eletrofo-
rese de proteínas séricas: interpretação e correlação clínica
22
As frações separadas são coradas a
partir de um corante sensível às pro-
teínas. Separações mais específicas
podem ser realizadas corando-se
com agentes imunologicamente ati-
vos que resultam em imunofluores-
cência e imunofixação. Em condições
normais, encontram-se cinco bandas:
albumina, alfa-1, alfa-2, beta (po-
dendo se subdividir em beta-1 e
beta-2) e gamaglobulinas. A banda
da albumina é relativamente homo-
gênea, porém as demais são com-
postas por uma mistura de diferen-
tes proteínas. Portanto, o padrão de
resultados de EPS depende das fra-
ções albumina e frações globulinas,
alfa-1, alfa-2, beta 1 e beta 2 e gama.
Os subconjuntos destas proteínas e
suas quantidades relativas integram,
enfim, o foco da interpretação da ele-
troforese de proteínas séricas.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
Tipos de eletroforese de proteínas
Eletroforese de gel
É a técnica tradicionalmente utilizada
na qual ocorre a migração das par-
tículas como zonas, em um meio de
suporte poroso como, gel de polia-
crilamida, gel de agarose ou o ace-
tato de celulose, após a amostra ser
misturada com uma solução tampão.
As zonas de proteínas são visualiza-
das pois o meio de suporte é corado e,
posteriormente, quantificadas em um
densitômetro, ou por eluição com lei-
tura no espectrofotômetro, que con-
verte o padrão de bandas em picos.
Eletroforese capilar
É um método de separação de pro-
teínas séricas, e outras substâncias,
como hidrocarbonetos, vitaminas,
fármacos e ácidos orgânicos. Base-
ado no fluxo através de um tubo ca-
pilar confeccionado para diferenciar
diversas moléculas de acordo com o
seu tamanho e outras propriedades
físico-químicas.
Proteínas séricas
Albumina
É a proteína mais abundante no
plasma, aproximando-se de 60% da
concentração total de proteínas. Ela
é sintetizada exclusivamente pelo
fígado. Suas funções compreendem
23
transporte de diferentes substân-
cias e manutenção da pressão on-
cótica plasmática. Encontra-se com
níveis diminuídos em doenças he-
páticas, desnutrição, síndrome ne-
frótica, infecções crônicas, terapia
hormonal, gravidez e queimaduras.
Pode estar aumentada em pacientes
desidratados.
Admite-se que as doenças inflamató-
rias, agudas e crônicas, são as maio-
res causas de queda da concentração
plasmática de albumina, sendo que,
dentre os fatores que predispõem à
queda, estão hemodiluição, aumento
da permeabilidade vascular levando à
perda extravascular, aumento do con-
sumo celular local e menor síntese,
decorrente de inibição por citocinas.
α1 – Globulinas
A α1-antitripsina (α1-antiproteina-
se-1) representa cerca de 90% das
proteínas que correm nesta faixa. A
deficiência da α1-antitripsina está
associada ao enfisema pulmonar e
à cirrose hepática e só é detectável
pela eletroforese quando homozigóti-
ca. Nos 10% restantes, estão a AGP e
a alfafetoproteina, entre outras. Os ní-
veis se elevam nas doenças inflama-
tórias agudas e crônicas, neoplasias,
após traumas ou cirurgias e durante
a gravidez. Nos hepatocarcinomas,
a elevação pode acontecer pelo au-
mento da alfafetoproteina. Entretanto,
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
doenças hepáticas podem provocar
diminuição global desta faixa.
α2 – Globulinas
Compreende a haptoglobina, a
α2-macroglobulina e a ceruloplas-
mina. Encontra-se aumentada em
insuficiência adrenal, uso de corti-
coterapia, diabetes mellitus avan-
çado e síndrome nefrótica, e di-
minuída em desnutrição, anemia
megaloblástica, enteropatias perde-
doras de proteína, doenças hepáticas
graves e doença de Wilson.
β – Globulinas
Tem dois picos – o beta-1, compos-
to essencialmente por transferrina,
e o beta-2, composto pelas β-lipo-
proteínas (por exemplo, lipoproteína
de baixa densidade – LDL). Também
são encontrados nessa banda, C3 e
outros componentes do complemen-
to, β-2 microglobulina e antitrombina
III. Há aumento dessas globulinas
nas inflamações agudas, síndrome
nefrótica, hipotireoidismo, anemia
ferropriva, hipertensão maligna,
icterícia obstrutiva, gravidez e al-
guns casos de diabetes mellitus.
Encontra-se diminuída nos casos de
desnutrição.
24
γ – Globulinas
Composta por imunoglobulinas, pre-
dominantemente IgG. As imunoglo-
bulinas A, D, E, M e a PCR encontram-
-se na área de junção beta-gama. A
ausência ou a diminuição da banda
gama indica imunodeficiência con-
gênita ou adquirida. O aumento es-
tabelece associação com as doenças
inflamatórias crônicas, imunes ou não,
doenças hepáticas ou mesmo neo-
plasias, todas de caráter policlonal.
As gamopatias monoclonais produ-
zem um padrão específico. As ban-
das monoclonais ocorrem devido à
proliferação de um clone de plasmó-
cito que secreta determinada imuno-
globulina que, encontrada em gran-
de quantidade no plasma, torna-se
responsável pelo pico encontrado ao
exame.
Picos monoclonais podem ser en-
contrados em macroglobulinemia
de Waldenström, amiloidose pri-
mária, gamopatia de significado
indeterminado, leucemia de célu-
las plasmáticas, plasmocitoma so-
litário e doença de cadeia pesada.
Em reumatologia, utiliza-se principal-
mente na avaliação de gamopatias
policlonais.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 25

Figura 3. Comparação eletroforética entre gamopatias monoclonal e policlonal. Fonte: Neto, NSR; Carvalho, JF - O uso
de provas de atividade inflamatória em reumatologia - Brazilian Journal of Rheumatology (BJR)

Ferritina (hemofagocítica), na qual também po-

dem ser encontrados valores maiores
É uma proteína encontrada em todas
do que 10.000 μg/L.20. Atualmente,
as células, especialmente nas envolvi-
tem sido utilizada com preditor de
das na síntese de compostos férricos
parto prematuro, de gravidade de
e no metabolismo e reserva do fer-
síndrome do estresse respiratório
ro. Sua concentração aumenta em
agudo, trauma craniencefálico e
resposta a infecções, traumatismos
preditor de doenças cardiovascula-
e inflamações agudas. A elevação
res, assim como a PCR.
ocorre nas 24 a 48 horas iniciais, com
um pico no terceiro dia, e se mantém Pode achar-se elevada em casos de
por algumas semanas. leucemias agudas e crônicas, neuro-
blastoma, melanoma maligno, tumo-
Utilizada classicamente no acom-
res de linhagem germinativa, necrose
panhamento da doença de Still,
hepática aguda e hemocromatose.
em que se correlaciona com ativida-
Entretanto, nessas condições, rara-
de e remissão, a ferritina pode ser
mente seus níveis se encontram aci-
utilizada para a avaliação de sín-
ma de 3.000 μg/L.
drome de ativação macrofágica
 MARCADORES INFLAMATÓRIOS 26

FLUXOGRAMA – ELETROFORESE DE PROTEÍNAS SÉRICAS (EPS)

Transferrina β-1 Inflamação aguda

EPS β-Lipoproteínas Síndrome nefrótica

Β2-Microglobulina Hipotireoidismo
β-2
Ausência ou diminuição indicam Antitrombina III Anemia ferropriva
imunodeficiência congênita ou adquirida
Aumento sugere doença inflamatória C3 Gravidez
crônica, doenças hepáticas e neoplasias
Importante na avaliação de Desnutrição Redução
reflete Hipertensão maligna
gamopatias policlonais

γ-Globulinas β-Globulinas Elevação do

Fracionamento e níveis reflete
quantificação de
proteínas
Albumina α2-Globulinas Haptoglobina
Sintetizada exclusivamente
no fígado
Características α2-
α1-Globulinas Macroglobulina
Proteína mais Corticoterapia
abundante no plasma Enfisema pulmonar
Deficiência reflete Ceruloplasmina
Transporte de substâncias Insuficiência
Cirrose hepática adrenal
Funções α1-antitripsina Elevação do
Manutenção da pressão (aprox.90%) níveis reflete Diabetes mellitus
oncótica do sangue Trauma/Cirurgia avançado
AGP, alfafetoproteina e
Doenças hepáticas outras (aprox. 10%) Doença Síndrome nefrótica
inflamatória aguda

Desnutrição Elevação do Doença Desnutrição

Situações que níveis reflete inflamatória crônica
reduzem os níveis Anemia
Síndromes nefróticas Gravidez Redução reflete megaloblástica

Queimaduras Doença
Neoplasia hepática grave
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
10. APLICAÇÃO CLÍNICA
Artrite reumatoide
Os níveis de PCR podem ser usados
para estabelecer o diagnóstico, em es-
pecial, diferenciar de osteoartrite, na
qual, porém, os níveis também estão
acima dos da população normal. A VHS
reflete a atividade de algumas sema-
nas (elevação e declínio lentos) e é in-
fluenciada por diversos fatores, como
idade, sexo e anemia, enquanto a PCR
reflete mudanças de curto prazo e
não sofre a mesma influência dos fa-
tores citados, sendo mais sensível para
mudanças na atividade de doença.
Níveis elevados de PCR no início cor-
respondem a um pior prognóstico e à
Maior gravidade
Escala de gravidade
Menor gravidade
Figura 4. Artrite Reumatoide
27
doença erosiva progressiva. Há uma
boa correlação da PCR com terapêu-
tica e progressão radiológica, sendo
melhor que o VHS, entretanto, deve-
mos estar atentos, afinal pode haver
grande discordância entre resultados
de VHS e PCR em até 28% dos casos.
Assim, podemos observar que pa-
cientes com pior quadro clínico são
aqueles com PCR alta/ VHS alta.
Em seguida, situam-se aqueles com
PCR alta/VHS baixa, PCR baixa/
VHS alta e PCR baixa/VHS baixa,
nessa ordem, quando se levam em
conta avaliação de articulações aco-
metidas, força, HAQ (Health Assess-
ment Questionnaire), dor e gravida-
de global.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
Artrite idiopática juvenil
Altos níveis de PCR associam-se a
início poliarticular ou sistêmico, porém
não pauciarticular. Há boa correlação
com remissão de sintomas (exceção
naqueles com amiloidose dentro de
cinco anos do início).
Figura 5. Comparação eletroforética entre bandas α1 e
α2 – diferença entre estados inflamatório e não inflama-
tório. Fonte: Neto, NSR; Carvalho, JF - O uso de provas
de atividade inflamatória em reumatologia - Brazilian
Journal of Rheumatology (BJR)
Se ligue nos níveis
de ferritina sérica!
Ferritina sérica
28
Doença de Still do adulto
Caracteriza-se pelo aumento da ferri-
tina sérica, algumas vezes superior a
20.000 ng/mL. Vale lembrar que a fer-
ritina eleva-se por lesão dos hepa-
tócitos ou por ativação dos histióci-
tos e macrófagos. Lembre-se que foi
mencionado um pouco antes o fato de
a ferritina sem empregada no acompa-
nhamento da doença de Still. De fato,
existe boa correlação com a atividade
da doença, de modo que níveis acima
de 1.000 ng/mL são, na maioria dos
estudos considerados, sugestivos
da doença. Atualmente, o exame de
maior sensibilidade para acompanha-
mento da doença é a ferritina glicosi-
lada, que, em pessoas saudáveis, tem
seus níveis entre 50 e 80% e, nos ca-
sos de doença de Still, seus níveis são,
em geral, menores que 20%. Doenças
inflamatórias em geral têm níveis que
oscilam entre 20 e 50%. Entretanto,
não fazem parte dos critérios para a
definição da doença.
>1000 ng/mL
sugestivo da
doença
>1000 ng/mL
Figura 6. Doença de Still do adulto
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
Espondilite anquilosante e artrite
psoriática
Nestas doenças, discute-se a corre-
lação entre PCR e VHS e índice de
atividade clínica. Verificam-se discre-
pâncias entre seus valores e os sinto-
mas dos pacientes, especialmente em
espondilite anquilosante (EA), em que
cerca de 50 a 70% dos pacientes com
doença ativa apresentam elevação da
PCR. Não se encontrou relação entre
gravidade de entesites e VHS. Os
maiores níveis de PCR neste grupo
de doenças são vistos em paciente
com EA que apresenta artrite pe-
riférica ou uveíte, questionando-se
A dosagem de AGP permite a monitoração evolutiva da atividade da doença
AGP apresenta elevação
mais tardia que a VHS e
a PCR na história
natural da doença e sua
normalização implica
remissão clínica!
A
G
P
Curso clínico – FRA aguda
Figura 7. Febre reumática aguda
Gota
O nível de PCR correlaciona-se ao
número de articulações acometidas,
à temperatura articular e ao valor da
VHS. Os níveis retornam ao normal
com o tratamento ou o término da
inflamação.
29
sua utilidade em pacientes sem essas
manifestações.
Febre reumática
A dosagem da AGP é de muita
importância na febre reumática
aguda, pois auxilia no diagnóstico,
permite a monitoração evolutiva da
atividade da doença (apresenta ele-
vação mais tardia que a VHS e a
PCR na história natural da doença)
e sua normalização implica remis-
são clínica. A banda eletroforética de
α2-globulinas também pode ser utili-
zada para acompanhamento de ativi-
dade de doença.
Nível elevado (FA)
Nível normal
Caracterizam-se por grandes ele-
vações de PCR e VHS. Há boa cor-
relação com resposta clínica à predni-
sona. Postula-se que pacientes com
diagnóstico firmado com menor VHS
podem responder a menores doses
de prednisona e entrar em remissão
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
em menor tempo. Os valores de VHS
e PCR não são determinantes para
o diagnóstico da doença, mas apre-
sentam um excelente valor preditivo
negativo.
Lúpus eritematoso sistêmico
Valores de PCR encontram-se nor-
mais ou discretamente elevados,
mesmo naqueles pacientes com do-
ença clinicamente ativa e VHS ele-
vada. De modo semelhante, apre-
sentam níveis de SAA mais baixos
e menor incidência de amiloidose.
Níveis de IL-6 têm melhor correlação
com atividade clínica do que os de
PCR. Em pacientes lúpicos, níveis ele-
vados de PCR estão mais associados
30
a infecções, embora possam ser en-
contrados níveis elevados em pacien-
tes com quadro articular (sinovite) ou
serosite mais importantes. Elevações
discretas da PCR em lúpus podem
também estar associadas à presença
de aterosclerose, já que essa proteí-
na desempenha papel relevante na
aterogênese.
Agora que você revisou alguns dos
principais marcadores inflamatórios,
poderá agregá-los ao racional cientí-
fico que orienta a sua conduta clíni-
ca, afinal constituem-se em impor-
tantes ferramentas para a avaliação
diagnóstica e monitoramento quanto
à evolução de doenças, viabilizando,
portanto, uma abordagem mais efi-
ciente e efetiva.
 MARCADORES INFLAMATÓRIOS 31

Eleva-se mais
tardiamente Antiproteases
Sistema de
Características coagulação/fibrinólise
Mantém-se elevado por Participantes da
mais tempo Resposta Inflamatória
BIOMARCADORES
Agregação Fibrinogênio INFLAMATÓRIOS
plaquetária Proteínas de transporte

Hemostasia Sistema complemento

Funções
Outros
Reparo tecidual
Cicatrização Considerado bom Proteína
marcador C-reativa Biomarcadores Biomarcadores
EPS
inflamatórios positivos inflamatórios negativos
Estabilidade
Meia vida longa requer dosagens seriadas
Sensibili-
dade Dosagem efetuada por imunonefelometria Fracionamento e α2-HS glicoproteína
(amplamente utilizada) Transferrina quantificação de proteínas
Precisão
Proteína de fase aguda positiva Transferrina
Reproduti-
bilidade Biomarcador mais estudado β-1
β-Globulinas Alfafetoproteina (AFP)
IL-1 Funções SAA β-2 Globulina
Citocinas envolvidas na ligadora de tiroxina
Il-6 Importante na
indução da SAA aguda
avaliação de gamo- γ-Globulinas Fator XII
TNF-α patias policlonais
Defesa
Fator de crescimento
Formação Haptoglobina insulina-símile-1 (IGF-1)
de metalo- Transporte e meta-
proteinases de bolismo do colesterol AGP
matriz 2 e 3 Transtirretina
α2-Macroglobulina α2-Globulinas
Formação de Reparo tecidual
colagenase Funções β-Lipoproteínas Proteína mais
Ceruloplasmina abundante no plasma
Atividade pró e anti-inflamatória Β2-
Microglobulina α1-antitripsina
(aprox.90%) Albumina
Inibição da produção de superóxidos pelos neutrófilos Antitrombina α1-Globulinas
III AGP,
Inibição da resposta quimiotática alfafetoproteina e
C3 outras (aprox. 10%)
Inibição da agregação plaquetária
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 32

FIGURA 8. MARCADORES INFLAMATÓRIOS

γ-Globulina PCR

VHS ALBUMINA

AGP β1- Globulinas

SAA Fibrinogênio

α2- Globulinas α1- Globulinas

MARCADORES INFLAMATÓRIOS 33

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Aguiar, FJB; Júnior, MF - Proteína C reativa: aplicações clínicas e propostas para utilização
racional – Revista da Associação Médica Brasileira – 2013; 59(1):85-92
Gayer, CRM; Pinheiro, GRC - Avaliação da proteína amiloide A sérica na atividade clínica da
artrite reumatoide - Rev Bras Reumatol, v. 43, n. 4, p. 199-205, jul./ago., 2003
Neto, NSR; Carvalho, JF - O uso de provas de atividade inflamatória em reumatologia - Bra-
zilian Journal of Rheumatology (BJR) - 2009;49(4):413-30
Raby et al. Tools for genetics and genomics: Polymerase chain reaction. UpToDate. 2020
Ramos, AM; Pellanda, LC; Gus, I; Portal, VL - Inflammatory Markers of Cardiovascular Dise-
ase in the Elderly -Arq Bras Cardiol 2009;92(3): 221-228
SILVA, R. O.; LOPES, A. F.; FARIA, R. M. D.. Eletroforese de proteínas séricas: interpretação
e correlação clínica. Revista Médica de Minas Gerais, Belo Horizonte, v. 18, n. 2 p.116-122,
Abr/Jun 2008.
MARCADORES INFLAMATÓRIOS 34