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@UMADOSEDENUTRI

Patologia Geral
 Produção de fatores de crescimento –
→ Inflamação crônica capacidade de regeneração tecidual,
neoangiogênese..
 Tecido de granulação – reparo e
regeneração
Agente inflamatório  Proliferação de fibroblastos – fibrose
 Reparo ou regeneração

Cronificação da inflamação
Fenômenos irritativos
 Estímulo inflamatório presente – agente
inflamatório permanece no tecido
Fenômenos  Tentativa de contenção do agressor
Mediadores
alterativos  Destruição/reparo teciduais constantes
 Fibrose/cistos/granulomas
Fenômenos
vasculares
Inflamação
crônica
Fenômenos
exsudativos  Início após meses de inflamação
Inflamação  Resposta imune adquirida
crônica  Envolvimento de macrófagos, linfócitos
Fenômenos
persistente resolutivos e plasmócitos
 Alterações vasculares, processo
exsudativo (maior parte mononuclear)
Cura por Fenômenos
reparativos
 Destruição e reparação tecidual conjuntas
reabsorção do
exsudato e  Angiogênese (endoteliócitos)
regeneração  Fibrose (fibroblastos)
Cura por
cicatrização
INFLAMAÇÃO M1 REPARO M2
Espécies reativas do Fatores de crescimento
Resuminho: oxigênio e nitrogênio (PDGF, FGF, TGF–β)
Proteases Citocinas fibrogênicas
Inflamação aguda resolveu Citocinas, incluindo Fatores angiogênicos
quimiocinas (FGF)
Fatores da coagulação “Colagênese” removedora
 Estímulo inflamatório ausente – Metabólitos do AA
neutralização do agente inflamatório
 Drenagem linfática – retirada do edema
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Macrófagos
Macrófagos
Se polariza de acordo com o estímulo recebido
no local da lesão
Plasmócitos
 M1
o Destruição tecidual
o Manutenção da inflamação Linfócitos Exsudato inflamatório
(Cronificação)
 M2 O exsudato inflamatório é caracterizado pela
o Reparo tecidual – ativação de presença marcante de macrófago, linfócitos e
fibroblastos plasmócitos
o Angiogênese Plasmócitos: produção de imunoglobulinas

Macrófagos e linfócitos mantém uma Fibroblasto


sincronização através de citocinas e quimiocinas
(Ex: INFγ é um importante mediador entre Importante na formação da fibrose (processo
células T e macrófagos) inflamatório)

Macrófagos, ao se polarizarem em M2,


Células T produzem citocinas e fatores de crescimento que
ativam fibroblastos e esses passam a produzir
matriz
Células T Macrófago
ativadas ativado
Macrófagos
INFγ
TNF, IL–17,
quimiocinas

Recrutamento
de neutrófilos,
macrófagos

Importante: as células não estão na área


inflamada somente por causa do agente agressor,
Linfócitos Fibroblastos
estão também porque o próprio processo
inflamatório mantido por elas mesmas são Diversas células mononucleares coexistem no
capazes de atrair mais dessas mesmas células mesmo ambiente, mostrando um processo
inflamatório crônico
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→ Na inflamação crônica temos: Ps: a neurotuberculose é uma doença


granulomatosa, entretanto, a HIV é
 Inflamação caracterizada pela depleção das células T,
o Macrófagos M1 impossibilitando a formação de granuloma
o Interação com linfócitos B e T
Glomérulos
o Presença de plasmócitos –
hialinizados
produção de Ig (diferenciação de
células B em plasmócitos pelos
macrófagos)
o Persistência ou exposição
prolongada ao agente inflamatório
Foco do
 Destruição tissular
infiltrado
o Macrófagos M1 – produção de Infiltrado
espécies reativas e proteases que difuso
destroem o tecido
Mesmo que o foco esteja concentrado, o
o Interação com linfócitos B e T
infiltrado está presente em toda a lâmina, o que
o Presença de plasmócitos
caracteriza a inflamação difusa
o Persistência ou exposição
prolongada ao agente inflamatório Na lâmina também podemos notar a presença de
o Infiltrado inflamatório (exsudato fibrose, caracterizando a inflamação aguda uma
crônico) vez que, na inflamação aguda, ela aparece apenas
o Inflamação ativa no final na fase de reparo tecidual
 Reparo Área
o Macrófagos M2 fibrosada
o Interação com fibroblastos
o Produção de matriz
o Fibrose – fixar agente agressor em
uma área restrita
o Persistência ou exposição
prolongada ao agente inflamatório

→ Classificação da inflamação Rim normal


crônica:
Falência renal, pode levar a morte se os dois rins
Resposta inflamatória crônica inespecífica estiverem assim, caso contrário, o indivíduo
vive normalmente com um rim só
 Exsudato crônico disperso (difuso) sem
organização
Resposta inflamatória crônica específica

 Resposta granulomatosa (exsudato em


forma de granuloma)
o Granuloma Th1
Meningite Neurotuberculose o Granuloma Th2
crônica em paciente HIV + o Granuloma não imunitário
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 Presença organizada de mononucleares

APC
Célula T Exsudato
crônico
Células
gigantes Núcleos
periféricos
INFγ
Células Célula gigante multinucleada do
epitelioides tipo Langhans
Macrófago
Fibroblastos
Respostas não imunitária: se dão a partir de
corpos estranhos, não conta com a presença de
anticorpos. Formam um granuloma de corpo
A célula T irá produzir o INFγ que polarizará o estranho
macrófago em M1. O INFγ também auxilia o
macrófago a assumir uma disposição no
Tecido
granuloma, ajudando as outras células a se
adiposo
dispor também
Gotícula de
Ou seja, sem INFγ, sem organização do gordura
granuloma
Podem se
As células gigantes são vários macrófagos que se fundir
fundiram na tentativa de aumentar sua
capacidade de fagocitose (fazem isso somente na
Essa resposta inflamatória se deu contra o
presença de INFγ)
triacilglicerol que se soltou por algum motivo
As células epitelioides são macrófagos (ex: trauma) das células de gordura
diferenciados com núcleos achatados com maior
A gordura não gera anticorpos, então será
função secretora. Produzem fatores de
caracterizada como não imunitária
crescimento que auxiliam na proliferação de
fibroblastos e matriz ao redor do glomérulo
(ajuda a fixar o agente agressor no local
enquanto há a tentativa de fagocitose pelos
macrófagos)

Respostas específicas imunitárias: com agentes


intracelulares envolvem uma resposta TH1 e
com agentes extracelulares tem a resposta TH2
(associada a maior capacidade fibrótica)

Ex: tuberculose
Fibrose ao redor
Sem núcleos na Célula gigante do tipo
Glomérulos em periferia corpo estranho
alvéolos

Centro glomerular
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AGUDA CRÔNICA
Patógenos Persistência do
orgânicos, radiação estímulo
AGNTE
ionizante, agentes inflamatório
CAUSAL
químicos, trauma inicial,
mecânico autoimunidade
Neutrófilos,
Macrófagos,
CÉLULAS monócitos,
linfócitos,
ENVOLVIDAS macrófagos,
fibroblastos
mastócitos
Núcleos no centro
Aminas vasoativas, INFγ, citocinas,
da célula Células gigantes multinucleadas eicosanoides, fatores de
do tipo corpo estranho MEDIADORES
quimiocinas, crescimento,
PRMÁRIOS
espécies reativas de enzimas
oxigênio hidrolíticas
INÍCIO Imediato Tardio
DURAÇÃO Poucos dias Meses ou anos
Cicatrização com
restituição integral,
Destruição tecidual
EVOLUÇÃO formação de
e fibrose
abscesso ou
cronificação

A, B e D – Células gigantes multinucleadas do


tipo Langhans

C – Célula gigante multinucleada do tipo corpo


estranho

Destino dos granulomas:

 Fusão e crescimento
 Fibrosar e acabar

Resumindo, o processo de inflamação crônico te


as funções de conter o agente agressor e reparar
o dano simultaneamente

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