Inflamação Crônica e

Reparo Tecidual

Prof. M.e Victor Hugo B. Marutani

Inflamação Crônica: O que é? Porquê acontece?

Inflamação de prolongada duração (semanas, meses ou anos);

Desvio dos elementos celulares de neutrófilos para linfócitos, macrófagos e

derivados;

Dano tecidual e necrose extensos;

Extensa reorganização do tecido conjuntivo seguida de fibrose;

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Inflamação Crônica: O que é? Por que acontece?

Quando a resposta inflamatória aguda falha em eliminar o estímulo incitante;

Após repetidos episódios de inflamação aguda;

Em respostas à características bioquímicas únicas e/ou fatores de virulência

do estímulo incitante ou patógeno;

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 Inflamação Crônica: não-responsividade

Sílica
Asbesto
Fibras vegetais

Fonte: anatopat/unicamp 4
Inflamação Crônica: persistência e resistência do agente

Bactérias: Nocardia spp.; Mycobacterium spp.; Rhodococcus equi;

Fungos: Blastomyces dermatitidis; Histoplasma capsulatum;
Parasitas: larvas de Toxocara canis; Habronema

Escapar ou resistir à fagocitose por neutrófilos e macrófagos;

Prevenir a fusão de lisossomos primários e secundários;

Usualmente não produzem moléculas biológicas que causam dano tecidual

acentuado, mas sua presença incita continuamente uma resposta
inflamatória crônica e imune;

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Inflamação Crônica: persistência e resistência do agente

Alguns agentes podem induzir a apoptose em macrófagos;

Sequelas: destruição tecidual, inflamação granulomatosa e fibrose;

Toxocara canis Aspergillus spp. Mycobacterium spp.

Inflamação Crônica: isolamento do agente

Algumas bactérias, como Streptococcus e Staphylococcus, não são

naturalmente resistentes à fagocitose ou destruição por células
inflamatórias;

Entretanto, são hábeis em se isolar de respostas imune inata e adaptativa e de

fármacos (antibióticos) se “escondendo” no pus (abscesso);

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Inflamação Crônica: outras causas

Doenças autoimunes: lúpus eritematoso, dermatite alérgica de contato, artrite

reumática;

Desconhecidas: meningoencefalite granulomatosa canina;

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Inflamação Crônica: características gerais

Tipos celulares presentes:

Macrófagos e células dentríticas;

Linfócitos T, B, plasmócitos e células NK;

Células epitelioides e gigantes;

Eosinófilos, neutrófilos e mastócitos;

Fibroblastos e células endoteliais;

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Inflamação Crônica: características gerais

Tipos celulares presentes:

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Inflamação Crônica: características gerais

Tipos celulares presentes:

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Inflamação Crônica: características gerais

Manutenção:

Citocinas, quimiocinas e outros mediadores inflamatórios;

Incitam infiltração por linfócitos, plasmócitos, macrófagos e células gigantes;

Destruição tecidual;

Proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno (fibrose);

Angiogênese (tecido de granulação)

Iniciação do reparo tecidual; 12

 Inflamação Crônica: mecanismos específicos

Respostas imunológicas Th1 (celular) Respostas imunológicas Th2 (humoral)

Corpo estranho, micobactérias e fungos Base alérgica (asma, alergia crônica
respiratória, dermatite por alergia a
alimentos ou doença inflamatória
intestinal)

Infiltração de macrófagos, linfócitos T e

B, células dendríticas e as vezes de Infiltração de linfócitos T e B,
fibroblastos macrófagos, células dendríticas,
fibroblastos, eosinófilos e mastócitos

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 Inflamação Crônica: mecanismos específicos
Resposta Th1
Síntese elevada de IL-12, IFN e IL-18, 23
e 27
Células dendríticas liberam IL-12 que
induz células precursoras de ThCD4+
(cels T auxiliares) a entrar na via Th1
Células Th1CD4+ liberam IL-2 para
proliferação de linfócitos T que produzem
IFN e TNF que ativam os macrófagos.
Resposta Th2
Síntese elevada de IL-4 e IL-10
Células dendríticas apresentam o
antígeno as células precursoras de
ThCD4+ (cels T auxiliares) induzindo-as
a entrar na via Th2
Células Th2CD4+ liberam IL-4 e IL-5,
10, 13, 17 e 19 para atuar sobre
linfócitos B que resulta na produção de
anticorpos.
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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa

É um tipo distinto da inflamação crônica em que as células do SMF

predominam e adotam a forma de macrófagos ativados, células epitelioides
e células gigantes;

Linfócitos e plasmócitos em pequeno número;

Ocorre em resposta a antígenos endógenos, exógenos ou idiopaticamente

(MEG);

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa

Classificação:

- Granulomas difusos (lepromatosos) compatíveis com resposta Th2

- Granulomas nodulares (tuberculoides) ou granuloma compatíveis com

resposta Th1

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Difusa (Th2)

Infiltrado difuso, aleatório de macrófagos ativados e cels epitelioides;

Ex: Mycobacterium leprae

Características: lesões mal delimitadas, ampla distribuição, carga bacteriana

elevada, poucos linfócitos, fibrose variável;

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Tipos de Inflamação Crônica

Mycobacterium leprae

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Difusa (Th2)

Mycobacterium avium-intracellulare paratuberculosis causa da doença de

Johne (paratuberculose) em bovinos, ovinos e caprinos;

Lesão ocorre na lâmina própria do íleo e cólon e nos linfonodos mesentéricos;

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Nodular (Th1)

Tipo específico de inflamação granulomatosa em que a infiltração de

macrófagos ocorre em área definida formando massa delimitada visível à
macroscopia;

Mycobacterium bovis e M. tuberculosis e infecções fúngicas;

Micobactérias atípicas (M. marinum) também causam granulomas na pele de

cães, gatos e outras espécies;

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Nodular (Th1)

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Nodular (Th1)

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Nodular (Th1)

Caseoso:
Lesões delimitadas com três zonas morfológicas:
- Necrose caseosa central;
- Ampla infiltração de macrófagos ativados, cels epitelioides e cels gigantes;
- Zona mais externa composta de linfócitos T e B, plasmócitos, macrófagos e
cápsula fibrosa;

Não caseoso:
Patógenos esparsos nos granulomas, difícil visualização com colorações
especiais
Calcificação comum em bov 23
Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Granulomatosa Nodular (Th1)

Caseoso Não caseoso

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Linfoplasmocitária

Exsudato composto principalmente por linfócitos e menor número de

macrófagos e plasmócitos

Tipo de inflamação que ocorre no início da resposta inflamatória crônica e em

infecções virais

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Tipos de Inflamação Crônica

Inflamação Linfoplasmocítica

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Reparo Tecidual

27
Reparo Tecidual: classificação tecidual

28
Reparo Tecidual: regeneração

29
Reparo Tecidual: Cicatrização

30
Reparo Tecidual: Cicatrização

31
Reparo Tecidual: Cicatrização

32
Reparo Tecidual: Cicatrização

33
Reparo Tecidual: Cicatrização

34
Reparo Tecidual: Cicatrização

35
Reparo Tecidual: Cicatrização

36
Reparo Tecidual: Cura de Ferida Cutânea

37
Reparo Tecidual: Cura de Ferida Cutânea

38
Reparo Tecidual: Cura de Ferida Cutânea

39
Reparo Tecidual: Cura de Ferida Cutânea

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Reparo Tecidual: fatores influenciadores

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OBRIGADO