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Acta Farmacêutica Portuguesa


2014, vol. 3, n. 1, pp. 29-45

Uso de antibióticos em aquacultura e resistência bacteriana:


Impacto em saúde pública
Antibiotics in aquaculture and bacterial resistance: Health care impact

S. Gastalho1, G.J. da Silva2, F. Ramos3

ARTIGO DE REVISÃO | REVIEW ARTICLE

RESUMO
Os antibióticos têm sido utilizados em produção animal, incluindo aquacultura, para prevenção e
tratamento de doenças infecciosas. A sua administração tem impacto sobre o ambiente e pode conduzir
ao aparecimento de resistência antimicrobiana, tanto em bactérias comensais do intestino humano e
animal, como em bactérias do meio ambiente, com a possível disseminação de genes de resistência
entre diversas populações bacterianas. A capacidade de transferência horizontal de genes de resistência
aos antimicrobianos de bactérias ambientais aquáticas, como Aeromonas salmonicida, para bactérias, como
Escherichia coli, tem sido documentada. A transmissão do animal para o homem pode ocorrer por vários
meios, incluindo contacto directo com animais e fezes, bem como ingestão de alimentos e água. O uso
excessivo e não controlado de antimicrobianos em animais tem consequências na saúde pública, tendo
transformado a resistência aos antimicrobianos num preocupante problema global. As mudanças no
sistema de produção podem aumentar a importância da difusão de resistências no meio ambiente, se
a produção se tornar mais integrada ou mais intensiva em áreas geográficas de menores dimensões.
Assim, no presente trabalho realça-se a importância da monitorização contínua da administração de
antibióticos em aquacultura.
Palavras-chave: aquacultura, resistência antimicrobiana, Aeromonas, Escherichia coli

ABSTRACT
Antibiotics are used in animal production, including aquaculture, to prevent and treat infectious disease.
The administration of antibiotics has impact on the environment, and may lead to the emergence of
antimicrobial resistance, in commensal bacteria both in human and animal gut, and in environmental
bacteria, with the possible spread of resistance genes in diverse bacterial populations. The ability of
horizontal transfer genes from environmental bacteria such as Aeromonas salmonicida to bacteria such as
Escherichia coli has been reported. The transmission from animal to human can occur through various
ways, including direct contact with animals and feces, and ingestion of food and water. The excessive
and non-controlled use of antibiotics in animals has impact in public health, and transformed the
antimicrobial resistance as a huge concern and a global issue. The changes in the production system
can increase the importance of dissemination of resistance in the environment, as this production is
becoming more integrated or more intensive in smaller geographic areas. The present review highlights
the importance of the continuous monitoring of the administration of antibiotics in aquaculture.
Keywords: aquaculture, antimicrobial resistance, Aeromonas, Escherichia coli

1
Mestre em Segurança Alimentar
2
Doutora em Farmácia – Especialidade de Microbiologia e Parasitologia
3
Doutor em Farmácia – Especialidade de Bromatologia e Hidrologia
Endereço para correspondência: Soraia Gastalho, Centro de Estudos Farmacêuticos, Faculdade de Farmácia da
Universidade de Coimbra, Azinhaga de Santa Comba 3000-549 Coimbra, Portugal
E-mail: soraiagastalho@gmail.com
30 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

INTRODUÇÃO técnicas de criação e métodos de maneio. A


A maioria das doenças que causa prejuízo aquacultura extensiva envolve o cultivo de
aos piscicultores é provocada por agentes infec- pescado ou marisco, num habitat ‘natural’
ciosos, podendo tornar a actividade pouco sem qualquer suplemento alimentar e com o
lucrativa . Assim sendo, há muitos anos que
1
mínimo impacto sobre o meio ambiente. Por
são utilizados antimicrobianos com o fim de outro lado, a criação intensiva de peixes ósseos,
matar ou inibir o crescimento de microrga- envolve o fornecimento de rações de alta quali-
nismos e para combater a mortalidade exces- dade2.
siva dos peixes2. Nas últimas décadas, esta tecnologia tem
O sucesso deste tipo de actividade depende contribuído significativamente para a redução
da implementação de boas práticas nos da escassez global de alimentos8, tendo uma
sistemas de produção de peixe, como controlo importância reconhecida como fonte de
da qualidade da água, fornecimento de alimen- alimento saudável para o consumo humano.
tação equilibrada e de qualidade, garantindo Além disso, tem proporcionado, também, opor-
assim a saúde dos animais e consequentemente tunidades de emprego em diferentes partes do
a prevenção de doenças . 1
mundo, particularmente nos países em desen-
Contudo, a medicação eventualmente admi- volvimento7.
nistrada apresenta consequentes impactos Com um crescimento acentuado da
sobre o meio ambiente, devido principalmente à produção de peixes e canais de distribuição
libertação de resíduos orgânicos e inorgânicos . 2
melhorados, o consumo tem crescido acen-
Esses impactos tendem a ser mais graves, se tuadamente nas últimas décadas9. Em 2008, a
a mudança da água não for efectuada adequa- aquacultura contribuiu aproximadamente com
damente, levando a um aumento de riscos 50% da produção de peixe para alimentação em
em termos de segurança alimentar, devido à todo o mundo, sendo a China, responsável por
presença de resíduos de antibióticos em peixes aproximadamente 70% da produção mundial
que foram com eles tratados . Além disso, o
3
enquanto o Japão e os demais países da região
consumo de antibióticos não detectados em da Ásia-Pacífico representaram cerca de 22%.
alimentos, podem gerar problemas de alergia A Europa Ocidental e a América do Norte com
e toxicidade, que são difíceis de diagnosticar, apenas 3,5% e 1,3%, respectivamente, repre-
devido à falta de esclarecimento na ingestão sentam uma pequena fracção da produção
dos mesmos4. A exposição a antibióticos em mundial. Cerca de 40% da produção mundial
concentrações sub-inibitórias pode, também, de pescado, a maioria de aquacultura, é nego-
levar ao aparecimento de resistência, quer em ciado internacionalmente, com exportações
bactérias comensais do intestino humano, superiores às mercadorias diárias, assim como
quer em bactérias dos peixes e aquáticas, com a carne, os cereais, o açúcar e o café10.
possível disseminação de genes de resistência Em termos percentuais, até 2008, a
em diversas populações bacterianas 3, 5, 6
. produção aquícola foi dividida de forma apro-
ximadamente igual, entre água marinha ou
Aquacultura salobra (57%) e água doce (43%) e, em termos
Segundo a FAO (Organização das Nações de valor, os peixes foram o produto da aquacul-
Unidas para a Agricultura e Alimentação), o tura dominante (54%), seguidos dos crustáceos
termo aquacultura engloba todas as actividades (20%) e moluscos (14%)10.
relacionadas com o cultivo de organismos O consumo per capita de peixe na alimen-
aquáticos, como peixes, moluscos, crustáceos, tação aumentou em média de 9,9 Kg (peso
plantas aquáticas, répteis e anfíbios . Envolve
7
vivo) em 1960, para 18,4 Kg em 2009. Dos
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126 milhões de toneladas, disponíveis para registou valores de 9 Kg per capita por ano em
consumo humano em 2009, o consumo de 1960 e de 16,7 Kg em 2006, estimando-se que
peixe era menor em África, enquanto a Ásia foi este valor aumente para 17,0 Kg em 20207.
responsável por dois terços do consumo total Portanto, a aquacultura continua a ser a acti-
com 85,4 milhões de toneladas, dos quais 42,8 vidade de maior crescimento no sector produ-
milhões foram consumidos fora da China . 9
tivo de animais para consumo humano11.
Os valores per capita de consumo de peixe A sua contribuição para as reservas
correspondentes a Oceânia, América do Norte, mundiais de várias espécies de peixes, crustá-
Europa, e América Latina e Caribe foram 24,6, ceos e moluscos teve um aumento de 3,9% da
24,1, 22,0 e 9,9 Kg, respectivamente. Embora o produção total em 1970, para 33% em 2005.
consumo anual per capita de produtos da pesca Estima-se que a pesca e a aquacultura tenham
tenha crescido nas regiões em desenvolvimento, proporcionando uma oferta per capita de 16,7
ainda é notável a diferença para as regiões mais Kg (peso vivo) de peixe. Desta oferta, 47% é
desenvolvidas. Uma parte considerável do peixe derivado da produção aquícola12.
consumido nos países desenvolvidos consiste A vasta gama de espécies produzidas
em importações, e, devido à procura constante reflecte-se na diversidade dos sistemas ambien-
e produção local em declínio, está previsto um tais10. No entanto, existem vários factores que
aumento das importações nos próximos anos9. influenciam a escolha de ração para peixes
A China, por exemplo, tem sido respon- de aquacultura. Destes, o factor económico é
sável pela maior parte do aumento de consumo geralmente o mais importante. Outros factores
de peixe no mundo. A sua participação na importantes no fabrico de rações para animais
produção mundial de pescado cresceu de 7% aquáticos, são a estabilidade do alimento na
em 1961 para 35% em 2010, impulsionada pelo água e a sua aceitabilidade. Assim, torna-se
aumento na diversidade de peixe disponível . 9
necessária a inclusão de um agente de ligação
Os peixes e os produtos da pesca repre- para assegurar uma correcta alimentação do
sentam uma valiosa fonte de proteínas e pescado, podendo este ser líquido ou sólido,
micronutrientes essenciais para a nutrição sob a forma de revestimentos ou de películas.
equilibrada e boa saúde. Em 2009, o pescado Os agentes de ligação são usados para melhorar
representou 16,6% do consumo na população a ração animal e para estabilizar as dietas em
mundial de proteína animal e de 6,5% de toda ambientes aquáticos. A ração para os peixes
a proteína consumida. Globalmente, o peixe é exige um nível adequado de processamento,
responsável, em cerca de 3,0 biliões de pessoas, para garantir uma boa estabilidade na água até
por quase 20% do seu consumo de proteína que os animais a consumam13. Mesmo assim,
animal, e em 4,3 biliões de pessoas por cerca de esta produção é dificultada pela mortalidade
15% desse tipo de proteína .
9
imprevisível, que pode ocorrer devido a interac-
Em 2010, a pesca e a aquacultura, forne- ções negativas entre peixes e bactérias patogé-
ceram 148 milhões de toneladas de peixe, dos nicas12.
quais 128 milhões de toneladas foram consu- A aquacultura intensiva, em condições
midos pelo Homem, e os dados preliminares ambientais desfavoráveis ou más práticas de
para 2011 indicam um aumento na produção produção, pode afectar significativamente a
de 154 milhões de toneladas, dos quais 131 homeostasia e levar ao stress fisiológico, contri-
milhões são destinados ao consumo . 9
buindo para o desequilíbrio entre o ambiente e
A tendência mundial no consumo de o bem-estar do hospedeiro-microrganismo14,15.
produtos de origem animal, mais concreta- Entre os parâmetros de bem-estar, o cortisol
mente do consumo de peixe, em todo o mundo, é comumente aceite como um indicador de
32 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

stress dos peixes. A resposta dos peixes mal- estudos se têm centrado na determinação dos
-adaptados resulta na sobrecarga alostática efeitos do tratamento com antibiótico sobre a
que afecta negativamente muitas funções ecologia microbiana do intestino de peixes.
fisiológicas tais como: osmorregulação, cres- Em geral, os que existem descrevem essencial-
cimento, reprodução ou defesa imunitária e, mente a frequência na resistência a antibióticos,
ainda, alterações celulares em diversos tecidos, durante e após a utilização destes, a susceptibi-
como os do tracto gastrointestinal. Esta lidade dos agentes patogénicos isolados a partir
situação pode facilitar a indução de doenças de peixe e determinantes moleculares da resis-
infecciosas devido a uma translocação bacte- tência aos antibióticos12.
riana15. Para ultrapassar este problema, os Os sistemas de monitorização de resistência
produtores utilizam frequentemente antibió- destinados a resolver problemas de saúde, prin-
ticos no tratamento de doenças bacterianas . 12
cipalmente humana, normalmente incluem
bactérias zoonóticas enteropatogénicas ou
Microbiota dos peixes comensais. Todas estas bactérias podem ser
O trato intestinal dos peixes tem sido inves- encontradas no trato gastrointestinal de uma ou
tigado devido à sua assumida importância na mais espécies de animais, podendo contaminar
nutrição, digestão e doença oferecendo um os alimentos de origem animal17, sendo que a
nicho ecológico para o crescimento bacte- adição de antibióticos acelera a taxa de desen-
riano . O microbiota presente no interior do
12
volvimento de resistência em seres humanos18.
tracto intestinal é dependente da espécie hospe- As bactérias zoonóticas são directamente
deira, estirpe, crescimento ontogenético, níveis perigosas para a saúde humana e a resistência
de tensão e estrutura do intestino. O proces- antimicrobiana dessas espécies pode aumentar
samento de nutrientes e desenvolvimento a carga de doença no Homem, devido a uma
de absorção do sistema imune das mucosas, variedade de mecanismos, como o aumento da
angiogénese e renovação epitelial são influen- frequência, a duração e severidade da infecção.
ciados pelo microbiota intestinal. Por conse- As bactérias comensais podem funcionar
guinte, o microbiota intestinal desempenha como um reservatório de genes de resistência
um papel importante no estado fisiológico de podendo transferir a sua resistência para bacté-
um indivíduo. Um microbiota alterado pode rias patogénicas17, 19.
facilitar o crescimento e a sobrevivência das Vários géneros bacterianos isolados de
bactérias potencialmente patogénicas de peixes aquacultura têm sido reportados como resis-
e também resultar em maturação diferente da tentes a diversos antibióticos, mas isolados do
imunidade da mucosa em peixes jovens 12, 16
. género Aeromonas e da família Enterobacteriaceae
A especificidade da resposta do hospedeiro são talvez dos mais estudados, dado o potencial
depende das espécies de bactérias que colo- patogénico que apresentam.
nizam o tracto digestivo. Eventuais modifica-
ções no microbiota gastrointestinal, devido ao Aeromonas sp.
tratamento com antibióticos, podem alterar a Até 1984, apenas quatro espécies de Aero-
relação benéfica hospedeiro-parasita. Portanto, monas sp. eram conhecidas, Aeromonas hydro-
entender como os compostos antibacterianos phila, A. caviae, A. sobria (actualmente A. veronii
modificam o microbiota gastrointestinal dos biovar sobria) e A. salmonicida. Desde então, o
peixes, pode ajudar a melhorar a gestão dos género Aeromonas evoluiu com o aparecimento
sistemas de produção a fim de reduzir o uso de de novas espécies, anteriormente colocadas em
antibióticos e aumentar a segurança alimentar conjunto com Vibrio sp. e Plesiomonas na família
dos peixes de aquacultura. No entanto, poucos Vibrionaceae. No entanto, estudos genéticos
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forneceram evidências suficientes para apoiar toxinas, enterotoxinas), hemaglutininas e


a colocação numa família própria, Aeromonada- adesinas 20, 21
.
ceae .
20
Muitas espécies têm sido implicadas em
Os membros do género Aeromonas são encon- doenças de peixes, incluindo A. hydrophila,
trados em diversos habitats, incluindo solo e A. veronii biovar sobria, A. allosaccharophila,
água e são patogénicos em animais de sangue e A. salmonicida. Aeromonas hydrophila pode
frio, como os peixes21,22 podendo, embora causar septicémia e mortalidade em peixes de
raramente, causar infecção no Homem 14,20,22
. água doce temperada ou quente, em todo o
Aparecem naturalmente em água doce, rios, mundo. É também um importante patogénico
valas e lagos de água, esgoto bruto, esgoto em peixes ornamentais e em animais de esti-
tratado, lama activada e água municipal potável mação. A. hydrophila, A. sobria veronii biovar, A.
tratada com cloro. São facilmente isolados em jandaei, A. schubertii e A. caviae são mais comu-
águas estuarinas e de praias, mas não em mar mente implicadas em infecções humanas intes-
profundo. Porém, estes organismos aparecem tinais. Vários relatórios têm indicado espécies
em água de salinidade muito elevada, fontes de Aeromonas como causa de gastrenterites em
geotérmicas ou rios extremamente poluídos. De crianças e adultos e cada vez mais se isolam de
realçar que, algumas espécies de Aeromonas sp. pacientes com diarreia do viajante. A. hydrophila
são resistentes às concentrações de cloro usuais foi isolada no Homem em casos de gastrente-
em água destinadas ao consumo humano . 20
rites, infecções do trato urinário, osteomielite,
A temperatura de crescimento de Aeromonas septicémia, meningite e infecções de feridas
sp. varia de 12º a 43ºC, com crescimento óptimo comuns14,20, 22-25.
a 30ºC. A sua motilidade vai de uma faixa de As bactérias patogénicas de peixes, como
temperatura entre 0º e 45°C para algumas espé- Aeromonas spp., podem transmitir genes de
cies, com faixa de temperatura óptima de 22º resistência a antibióticos a outros agentes pato-
a 35ºC e pH entre 5,5 - 9,0, apesar de preferir génicos22,26 tais como Escherichia coli4. Factores
pHs alcalinos, uma característica utilizada no de virulência, como citotoxinas geneticamente
isolamento de espécies de Aeromonas a partir de semelhantes à shiga-toxina de Escherichia coli
fezes e de outras amostras ricas em bactérias verotoxigénica (VTEC), foram encontrados
entéricas, em que se usa um meio de enriqueci- em plasmídeos de Aeromonas sp., realçando o
mento alcalino (pH 8,5 - 9,0) . 20
potencial patogénico deste género e a sua plas-
Os membros do género Aeromonas são ticidade genética24.
bacilos Gram-negativo de aproximadamente Há um aumento da incidência de resistência
0,3 – 1,0 µm de diâmetro por 1,0 – 3,5 µm de antimicrobiana de Aeromonas spp, isolada em
comprimento, anaeróbios facultativos, catalase ambientes de aquacultura26. O primeiro rela-
e oxidase-positivo, não produzem esporos e não tório nos Estados Unidos, em 1959, sobre
apresentam cápsula 20, 22, 23
. Possuem geralmente resistência antibacteriana adquirida, em trutas
um único flagelo polar, podendo, no entanto, tratadas com sulfatiazol e tetraciclina, indicou
os flagelos laterais e perítricos serem formados Aeromonas salmonicida como capaz de causar
por algumas espécies. Produzem várias enzimas doenças em peixes de regiões temperadas e
hidrolíticas como amilase, desoxirribonuclease, frias14, 20. A espécie salmonicida causa furuncu-
elastase e lipase20. lose em salmonídeos, enquanto outras subes-
A virulência de Aeromonas é multifactorial pécies, também conhecidas como estirpes
e não está totalmente esclarecida. A entero- atípicas, causam septicemia e infecções na pele,
patogenicidade tem sido atribuída à produção músculos, e noutras espécies de peixe mari-
de exotoxinas elaboradas (hemolisinas, cito- nhos14.
34 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

A resistência intrínseca deste género ocasionalmente, esta bactéria causa doença no


a -lactâmicos está associada a expressão Homem, e podem vir a aumentar. Por exemplo,
cromossómica de -lactamases e/ou bombas em Espanha, os dados do Centro Nacional de
de efluxo. Beta-lactamases que conferem resis- Epidemiologia indicam que o género Aero-
tência aos -lactâmicos de espectro estreito monas ocupou o quarto lugar entre as causas
(penicilinas e cefalosporinas de primeira de doenças gastro-intestinais totais relatadas a
geração), tais como, enzimas tipo-OXA e peni- cada ano durante o período de 1997 a 200624.
cilinases TEM-1 e SHV-1, foram identificadas A resistência é também preocupante no
no género, bem como -lactamases de espectro caso do tratamento de peixes doentes. Um
estendido (ESBL, “extended-spectrum beta- estudo de 2001 com a truta arco-íris (Oncorhyn-
-lactamases”), como TEM-24 27, 28
. Além disso, a chus mykiss) no norte de Portugal, com lesões
metalo- -lactamase CPhA/imiS, e os genes tet, causadas predominantemente por A. hydrophila,
conferem resistência a carbapenemos e tetraci- mostrou que esta bactéria apresentava resis-
clinas, respectivamente. Por outro lado, outros tência a -lactâmicos, incluindo imipenemo. No
genes bla (genes que codificam resistência a entanto, o nível de resistência contra antibió-
-lactâmicos) clinicamente relevantes foram ticos -lactâmicos entre os isolados de A. hydro-
encontrados ocasionalmente entre estirpes phila foi inferior a muitos isolados de infecções
clínicas de Aeromonas sp. e também em isolados clínicas humanas14.
não-clínicos isolados de ambientes aquáticos
e de animais de aquacultura, o que demonstra Enterobacteriaceae
capacidade deste género de adquirir genes de As bactérias da família Enterobacteriaceae,
resistência e capacidade evolutiva . 28
que incluem Enterobacter spp, Klebsiella spp,
A multirresistência (MDR), ou seja, resis- Escherichia coli, Proteus spp, Serratia marcescens,
tência a antibióticos pertencentes a pelo menos Salmonella spp, Citrobacter spp31, entre outras,
três categorias, foi também observada e asso- são bacilos Gram-negativo anaeróbios facul-
ciada a bombas de efluxo. Estes sistemas são tativos, catalase positiva e oxidase negativa,
conhecidos por desempenhar um papel impor- não produzem esporos e são fermentadores de
tante na resistência aos antibióticos de vários glicose32. São habitantes da flora intestinal e
bacilos Gram-negativo que se comportam como patogénicos oportunistas importantes, capazes
agentes patogénicos oportunistas, bombeando de causar numerosas infecções, tais como
os antibióticos para o exterior da célula30. cistite e pielonefrite, septicémia, pneumonia,
A capacidade de transferência horizontal peritonite, colangite, meningite e várias infec-
de genes que codificam resistência a diversos ções intra-abdominais, quer no Homem, quer
grupos de antibióticos tem sido também docu- noutros animais33-36.
mentada. Por exemplo, num estudo dinamar- Escherichia coli é a causa frequente de infec-
quês, três isolados de A. salmonicida transfe- ções do trato urinário. É uma espécie com
riram o seu plasmídeo R com resistência à enorme plasticidade genética, capaz de adquirir
oxitetraciclina, sulfonamidas, trimetoprim e plasmídeos conjugativos, e transferi-los para
estreptomicina para a E. coli14. outras espécies bacterianas37. Klebsiella spp
A alta incidência de resistência a cefalospo- e Enterobacter spp são causas importantes
rinas de terceira geração e a fluoroquinolonas de pneumonia, enquanto Salmonella enterica
é encontrada em Aeromonas isoladas a partir de provoca gastrenterite e, em alguns pacientes,
fontes clínicas em alguns países em desenvolvi- certos serotipos podem mesmo originar uma
mento da Ásia . 20
infecção invasiva35.
Estes dados são preocupantes uma vez que, A resistência aos antibióticos é um problema
Acta Farmacêutica Portuguesa, 2014, vol. 3, n. 1 | 35

emergente em Enterobacteriaceae. A resis- O consumo de água contaminada com mate-


tência relacionada com ESBLs é um problema rial fecal é uma importante via de exposição, e
particular devido ao espectro alargado destas de acordo com o regulamento CE nº 2073/2005,
enzimas, que inactivam grande parte dos anti- a família Enterobacteriaceae pode ser utilizada na
bióticos -lactâmicos, complicando o trata- monitorização de rotina. No caso em que estes
mento de infecções. No entanto, muitos outros microrganismos estejam presentes, devem efec-
mecanismos de resistência estão presentes tuar-se testes para detecção de agentes patogé-
nesta família, estando na origem da multirresis- nicos específicos 43, 44.
tência a antibióticos de várias classes35.
Desde 2000, a disseminação adquirida a Uso de agentes antimicrobianos em Peixes
nível hospitalar e comunitário de enterobacté- Os agentes antimicrobianos podem ser defi-
rias que produzem ESBLs capazes de hidrolisar nidos como moléculas que têm a capacidade de
quase todas as cefalosporinas e de carbape- matar ou inibir o crescimento de microorga-
nemases (CPEs) tem sido relatada em todo o nismos2,3,6. Podem ser produzidos por microrga-
mundo, principalmente como consequência de nismos como fungos ou bactérias, ou de forma
aquisição de genes . 36
sintética ou semi-sintética5,12. Depois da desco-
Recentemente, estirpes produtoras de berta da penicilina por Fleming, em 1928, os
ESBLs, em especial Escherichia coli e Klebsiella antibióticos tornaram-se medicamentos essen-
spp., surgiram em todo o mundo como impor- ciais. Devem ser seguros (não tóxicos) para o
tantes microrganismos patogénicos humanos hospedeiro, permitindo a sua utilização como
resistentes a múltiplos antibióticos devido à agentes quimioterapêuticos para o tratamento
produção da ESBL tipo CTX-M 38,39
. Portugal de doenças infecciosas bacterianas. Em comple-
é um dos países europeus com maiores taxas mento à sua utilização na medicina humana, os
de produtores de ESBL na clínica, com uma agentes antimicrobianos são também usados
mudança de variantes TEM ou SHV para tipos- em saúde animal e em animais produtores de
-CTX-M, desde 2003. A propagação de bacté- alimentos, incluindo aquacultura, sendo, neste
rias multirresistentes, incluindo produtores de caso, classificados como agentes terapêuticos,
ESBL, em hospitais, animais saudáveis produ- profilácticos ou metafilácticos. A utilização
tores de alimentos, produtos alimentícios e terapêutica corresponde ao tratamento de infec-
aquáticos, encontra-se já bem descrita 29,40
. ções estabelecidas. Profiláctico significa a utili-
A qualidade microbiana do peixe tilápia foi zação de agentes antimicrobianos como forma
estudada em 2005, mostrando que todas as de prevenção em indivíduos ou grupos para
amostras de tecidos, com excepção dos tecidos impedir o desenvolvimento de infecções. Meta-
musculares, foram contaminadas com coli- filáctico é um termo usado para o procedimento
formes fecais. Escherichia coli era o contaminante em que o grupo de medicamentos que visa
mais frequente . A presença desta espécie em
41
tratar os animais doentes, simultaneamente
água ou alimentos é um indicador de contami- trata os outros do grupo que se encontram sãos
nação fecal e de exposição dos consumidores de forma a evitar que a doença se propague12.
para microorganismos potencialmente patogé- Em aquacultura, os antibióticos são frequen-
nicos. Muitas estirpes são altamente virulentas, temente administrados, por curtos períodos de
e podem ser fatais no Homem , disseminando- 42
tempo, em níveis terapêuticos, por via oral 12,14,
-se facilmente (por contacto directo, alimentos à excepção de alguns casos de peixes reprodu-
e água contaminados), e adquirindo material tores, que são tratados com injecções intra-
genético principalmente através de plasmídeos peritoneais. No entanto, os peixes marinhos,
e transposões 31,36
. devido ao teor de sais da água do mar, devem
36 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

ter maior quantidade de antibióticos ao seu terapias. Na prática, a escolha do agente tera-
dispor para assegurar um nível suficiente de pêutico é frequentemente influenciada tanto
moléculas de fármacos activas . 14
por considerações de disponibilidade do agente,
Os peixes doentes não obtêm níveis óptimos como pelos regulamentos e susceptibilidade
dos fármacos nos tecidos do corpo por causa bacteriana, por considerações sobre a natureza
da perda de apetite, enquanto os saudáveis da doença a ser tratada e, ainda, pela expe-
são capazes de ganhar níveis mais elevados de riência do prescritor10.
medicamentos ingeridos . 14
Os níveis actuais de antimicrobianos usados
Uma característica distinta, em aquacultura, na aquacultura mundial não são fáceis de
é o número muito limitado de agentes anti- determinar porque os diferentes países têm
microbianos autorizados . Todos os fármacos
10
distribuição diferente e sistemas de registo
legalmente utilizados na aquacultura são autónomos12. As diversidades entre espécies
aprovados pelo órgão governamental respon- aquícolas e ambientes aquáticos de produção e
sável pela medicina veterinária. Nos EUA, os de tecnologias são muito maiores do que para
seguintes agentes antimicrobianos estão auto- os animais terrestres10. Na aquacultura comer-
rizados pela FDA para uso na aquacultura: cial, a terapêutica antimicrobiana é mais comu-
oxitetraciclina, florfenicol e sulfadimetoxina/ mente aplicada na produção de peixes e de crus-
ormetoprim. Este tipo de agências reguladoras táceos. Em sistemas de produção de moluscos,
pode definir regras para o uso de antibióticos, a utilização de agentes antimicrobianos é quase
incluindo vias e formas de administração, confinada às primeiras fases larvares, e as quan-
tempos de retirada, tolerâncias, incluindo doses tidades utilizadas são, por conseguinte, relati-
e limitações ao uso. Por exemplo, na Noruega, vamente pequenas. Já em peixes ornamentais,
o uso de agentes antimicrobianos requer pres- a utilização de antimicrobianos é em grande
crição por veterinário, e, por conseguinte, a parte não regulamentada e raramente tem sido
sua utilização é terapêutica. São vendidos em quantificada, mas pensa-se ser considerável. A
farmácias ou em fábricas de ração autorizadas importância desta utilização, apesar daquele
pela Agência de Medicamentos da Noruega. É tipo de peixes não se destinar à alimentação,
obrigatório informar a quantidade de antibió- é cada vez maior dada proximidade dos peixes
ticos utilizada e manter os registos das prescri- em questão com os seres humanos10.
ções12, 45. Os sistemas de produção modernos favo-
Em muitos países, as várias legislações em recem um melhor controlo de doenças, devido
vigor, no intuito de proibirem a adição a rações à melhoria de condições higiénicas. No entanto,
de antibióticos utilizados em clinica humana, tornam os peixes mais vulneráveis a doenças
bem assim como na respectiva definição das devido à sua elevada densidade e condições de
quantidades autorizadas de antibióticos, esta- stress a que estão submetidos5. Estas doenças
beleceram medidas de vigilância e de controlo são provocadas por dinoflagelados, protozoá-
rigorosas . 12
rios, mixosporídeos, monogenéticos e crustá-
Em relação a 25 países europeus, onde se ceos, além de fungos, bactérias e vírus1, o que
inclui Portugal, o número médio de antimicro- resulta num acréscimo da utilização de agentes
bianos regulamentados para uso em aquacul- antimicrobianos12.
tura é actualmente de 2,0 ± 1,210. A terapia antimicrobiana actua através da
A escolha dos antibióticos permitidos redução do impacto de uma bactéria sobre a
em aquacultura é difícil devida à ausência de saúde do hospedeiro. O objectivo de qualquer
regime terapêutico padronizado e à falta de diagnóstico não deve ser apenas a detecção
dados sobre a eficácia clínica das diferentes da bactéria em particular, mas também, e de
Acta Farmacêutica Portuguesa, 2014, vol. 3, n. 1 | 37

maneira crítica, uma avaliação do seu papel turas químicas, e actuam em diferentes locais
no desenvolvimento da doença . Do ponto de
10
da célula bacteriana3. Em geral, os antibióticos
vista clínico, deve-se ter em conta a eficácia podem apresentar:
clínica, a toxicidade para o hospedeiro, o risco i. Um efeito bactericida, isto é, o anti-
de desenvolvimento de resistência e os efeitos biótico mata as bactérias, por interferir
adversos sobre a flora microbiana 5)
com a formação, quer da parede celular
A administração de antibióticos para tratar da bactéria, quer dos seus conteúdos
infecções associadas a bactérias clinicamente celulares, como são exemplo, penicilina,
resistentes pode não beneficiar o animal infec- quinolonas e metronidazol12;
tado e pode ter somente impactos negativos. ii. Um efeito bacteriostático, ou seja, o
Nos últimos anos, alguns progressos foram antibiótico impede que as bactérias
feitos no desenvolvimento de métodos padro- se multipliquem, interferindo com a
nizados para determinar a susceptibilidade in produção de proteína bacteriana, a repli-
vitro de bactérias associadas com a doença dos cação de ADN, ou outros aspectos do
animais aquáticos. O uso de antimicrobianos metabolismo celular, como é o caso de
deve, portanto, ser sempre acompanhado pelos tetraciclinas, sulfonamidas, cloranfe-
dados de susceptibilidade da bactéria alvo . 10
nicol e macrólidos .
12

Nesse sentido, foram desenvolvidas vacinas Na Tabela 1 encontram-se discriminados os


para algumas doenças em peixes. A sua utili- mecanismos de acção dos antibióticos.
zação encontra-se indicada pelo papel impor- Alguns dos antibióticos que inibem a síntese
tante na redução da infecção. No entanto, os da parede celular bacteriana incluem beta-lactâ-
crustáceos carecem de um sistema imune adap- micos (penicilinas, cefalosporinas) e glicopep-
tativo e, por isso, as vacinas não fornecem um tídeos. Bloqueiam a síntese da parede celular
método de redução da utilização de antibió- bacteriana, interferindo com as enzimas neces-
ticos .
10
sárias para a síntese de peptidoglicano. Em
As duas vias mais comuns de administração contraste, vancomicina e teicoplanina actuam
de antibióticos são a utilização de rações medi- através da ligação de terminais da D-alanina a
cadas e a adição directamente na água (terapia cadeias de peptidoglicanos, impedindo assim
de imersão), sendo que ambos os métodos a ligação cruzada necessária para a síntese da
implicam o tratamento efectivo dos animais 8,12
. parede celular12.
Porém, os peixes não metabolizam alguns anti- Os antibióticos que actuam inibindo a
bióticos e transportam-nos directamente para síntese de proteínas, como macrólidos, amino-
o ambiente nas fezes. Estima-se que 75% dos glicosídeos, tetraciclinas e cloranfenicol apro-
antibióticos utilizados na alimentação dos veitam as diferenças estruturais entre os ribos-
peixes são excretados na água .
12
somas bacterianos e eucarióticos para inibir
selectivamente o crescimento das bactérias12.
Agentes antibacterianos – Mecanismos de Macrólidos, aminoglicosídeos e tetraciclinas
Acção ligam-se à subunidade 30S do ribossoma bacte-
Os antibióticos podem afectar indirecta- riano, ao passo que o cloranfenicol se liga à
mente a biodiversidade das comunidades de subunidade 50S12, 46, 47.
fitoplâncton e zooplâncton, a saúde dos animais As fluoroquinolonas exercem os seus efeitos
e dos seres humanos, e são potencialmente antibacterianos interrompendo a síntese do
prejudiciais para a indústria de aquacultura . 3
ADN48. Sulfonamidas e trimetoprim (TMP)
Os antibióticos utilizados na medicina vete- inibem a síntese do ADN. A combinação
rinária, podem ter diferentes tipos de estru- do fármaco antibacteriano comum TMP, um
38 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

análogo do ácido fólico, com sulfametoxazol um impacto directo sobre o seu valor terapêu-
(SMX), uma sulfonamida, inibem dois passos tico futuro10.
na via enzimática para a síntese do folato A possibilidade do uso de antimicrobianos
bacteriano. Por exemplo, a sulfadimetoxina na aquacultura ter um impacto sobre o trata-
é uma sulfonamida de acção prolongada e o mento de infecções em humanos e outros
ormetoprim é estruturalmente relacionado animais terrestres, foi equacionada pela
com TMP. Estes antibióticos agem em sinergia primeira vez há cerca de 40 anos10. Os riscos
bloqueando dois passos sequenciais na síntese relevantes para a saúde pública relacionados
do ácido fólico 12,46,47
. com o uso de antimicrobianos na aquacultura
As polimixinas acumulam-se na membrana incluem o desenvolvimento de resistência, com
da célula bacteriana e exercem efeitos inibi- disseminação de estirpes bacterianas resis-
tórios por aumento da permeabilidade da tentes a antimicrobianos e genes de resistência,
membrana bacteriana. A daptomicina, apa- e a presença de resíduos de antimicrobianos
-rentemente, insere sua cauda lipídica na nos peixes e meio ambiente que podem ser
membrana celular das bactérias, causando transferidos para humanos através da cadeia
a despolarização da membrana e a morte da alimentar10, 12.
bactéria12,47. O recente grupo da OMS/FAO/OIE identi-
ficou os principais riscos para a saúde humana
Resistência aos antimicrobianos associados ao uso de antimicrobianos em aqua-
O uso de antimicrobianos em aquacultura cultura como sendo aqueles decorrentes do
fornece as condições para o aparecimento de aparecimento de resistências transferíveis nas
bactérias resistentes aos antibióticos. As bacté- bactérias associadas a doenças de peixes e em
rias com variantes mais resistentes são mais ambientes de aquacultura. Recomendam que o
prováveis de aparecer associadas a doenças aparecimento de tais resistências transferíveis
características de peixes, o que fornece razões deve ser regularmente monitorizado10.
fortes para a ponderação da utilização de anti- Esses regulamentos, particularmente
bióticos, como rotina, em aquacultura. O uso aqueles que regem o comércio internacional,
irracional ou excessivo de qualquer agente terá têm estimulado rápidas melhorias na capaci-

Tabela 1 - Mecanismos de acção dos antibióticos12

Mecanismos de acção de agentes antibacterianos Exemplos

Penicilinas, cefalosporinas,
Interferência com a síntese da -lactâmicos
carbapenemos, monobactâmicos
parede celular
Glicopeptídeos Vancomicina, teicoplamina
Macrólidos, cloranfenicol,
Subunidade ribossomal 50S clindamicina, linezolida,
Inibição da síntese de proteínas
quinupristina-dalfopristina
Subunidade ribossomal 30S Aminoglicosídeos, tetraciclinas
Isoleucina-tRNA sintetase Mupirocina
Interferência com a síntese de
Inibição da síntese de ADN Fluoroquinolonas
ácido nucleico
Inibição da síntese de ADN Rifampicina
Mecanismos de inibição Sulfonamidas, análogos de ácido
metabólica fólico
Ruptura da membrana bacteriana Polimixinas, daptomicina
Acta Farmacêutica Portuguesa, 2014, vol. 3, n. 1 | 39

dade de muitos países detectarem e monitori- tante na transferência de resistência devido às


zarem os resíduos de antibióticos. A introdução elevadas concentrações de vírus (bacteriófagos)
de testes rápidos de determinação de resíduos em habitats aquáticos, de água do mar ou de
também teve um grande impacto sobre o uso sedimentos marinhos12.
de antibióticos10. Independentemente da forma como a resis-
Os mecanismos de resistência aos anti- tência é adquirida, o uso de agentes antimi-
bióticos incluem a inactivação do antibió- crobianos cria condições adequadas para a
tico por síntese de enzimas (por exemplo, emergência e a disseminação de bactérias resis-
-lactamases), a diminuição da concentração tentes5. Esta disseminação ocorre como conse-
intracelular (por redução da permeabilidade quência da transferência horizontal mediada
da membrana externa em Gram-negativos por um conjunto diversificado de elementos de
ou bombas de efluxo) e a alteração do local ADN móveis, como plasmídeos, transposões,
activo 48,49
. ilhas genómicas, integrões, bem como, trans-
A resistência intrínseca decorre de um factor formação natural19.
estrutural ou funcional associado a espécies
bacterianas, um género ou mesmo um grande Consequência da transferência de resistência
grupo. A resistência adquirida decorre de alte- a antimicrobianos para o Homem
rações genéticas no genoma bacteriano, as As bactérias resistentes podem disseminar-
quais podem ser uma consequência de muta- -se e ultrapassar fronteiras geográficas através
ções ou aquisição horizontal de genes exógenos do movimento de pessoas, ou serem transfe-
localizados (em elementos genéticos móveis, ridas para os seres humanos através de feridas,
como plasmídeos, transposões, integrões, pela exposição obtida após o manuseamento de
fagos, ilhas genómicas3, 4, 18, 19, 50, 51. Análises de peixe, contacto com animais terrestes e através
sequências de genoma total de diferentes espé- da cadeia alimentar3,4,19,26.
cies bacterianas têm indicado que grande parte Isso implica que o uso de antimicrobianos
do genoma bacteriano resulta da transferência em animais tenha consequências para a saúde
horizontal de genes . A transferência hori-
19
pública, sendo a resistência aos antimicrobianos
zontal de genes ocorre por três mecanismos: considerado um problema a nível mundial5. Os
transformação, conjugação e transdução12,52. animais e seres humanos podem estar expostos
A transformação inicia-se quando as paredes a bactérias resistentes através do contacto
celulares das bactérias são rompidas, e o ADN com outros animais ou consumo de produtos
cromossómico, ou parte dele, é capturado alimentares contaminados50. Ocorre ainda uma
por uma bactéria competente, e se integra no libertação de substâncias activas em ecossis-
cromossoma da célula receptora 12,52
. temas aquáticos6 e de uma quantidade signifi-
A conjugação requer o contacto entre cativa da substância original, não metabolizada,
células e a presença na célula dadora de plas- através da urina ou fezes, no ambiente53.
mídeo conjugativo, sendo este transferido A Tabela 2 resume os principais agentes
para a bactéria receptora da mesma ou doutra antimicrobianos utilizados na aquacultura
espécie12,19,52. mundial e a sua importância na medicina
Por outro lado, estamos em presença de humana. Assim, entre os agentes antimicro-
um mecanismo de transdução quando um bianos comumente utilizados em aquacultura,
vírus bacteriano chamado bacteriófago (ou vários são classificados pela OMS como critica-
simplesmente fago) pode transferir genes de mente importantes para utilização em medicina
uma bactéria para outra . Esta alternativa tem
52
humana. A resistência aos antibióticos limita
potencial para desempenhar um papel impor- severamente as opções em medicina humana,
40 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

e, portanto, a utilização destes agentes em Como podemos visualizar na Tabela 3, as


animais deve ser evitada ou controlada a fim de tetraciclinas e os macrolídeos apresentam baixa
prevenir a disseminação de resistência a antimi- taxa de metabolização (< 20% da dose admi-
crobianos 8,54
. nistrada), enquanto as lincosamidas, as fluo-
O efeito tóxico dos resíduos de antibióticos roquinolonas e as sulfonamidas apresentam
acumulados no músculo de peixes origina, moderada a elevada taxa de metabolização
também, um risco potencial para o consu- (> 20% da dose). Já os aminoglicosídeos têm
midor 1,7,50,53
. comportamento bastante variável54.
No que se refere ao Homem, há poucos
relatos de reacções adversas a antibióticos com Tabela 3 - Taxa de metabolismo dos principais anti-
origem em produtos de aquacultura10. microbianos em aquacultura55
Segundo o regulamento (CEE) n.o 2377/9055
Taxa de metabolismo
os limites permitidos baseiam-se no tipo e quan- Grupo farmacológico
no animal
tidade de resíduos que se considera não apresentarem Tetraciclinas Baixa
qualquer risco de toxicidade para a saúde humana nos Macrólidos Baixa
termos expressos pela dose diária aceitável (DDA) ou Aminoglicosídeos Baixa a elevada
com base numa DDA temporária com um factor de Lincosamidas Moderada
segurança adicional. Atende também a outros riscos Fluoroquinolonas Moderada a elevada
pertinentes para a saúde pública, bem como a aspectos Sulfonamidas Elevada
de tecnologia alimentar. Baixa: < 20%; Moderada: de 20 a 80%; Elevada: >
A quantidade de antibióticos excretada em 80% da dose administrada.
aquacultura varia com o tipo de substância,
dosagem, espécie e idade animal, entre outros
factores. Mesmo quando a molécula é em A fim de minimizar o possível impacto do
grande parte metabolizada, alguns dos produtos uso de antimicrobianos em animais sobre a
de degradação excretados podem permanecer saúde pública e animal, várias organizações
bioactivos .54
internacionais, como a OMS, a OIE, a FAO

Tabela 2 - Principais agentes antimicrobianos utilizados em aquacultura e a sua importância na medicina hu-
mana8

Via de administração Importância da classe


Agente antimicrobiano (classe de antibiótico)
em aquacultura em medicina humana
Amoxicilina (aminopenicilinas) Oral Elevada
Ampicilina (aminopenicilinas) Oral Elevada
Cloranfenicol (fenicol) Oral/banho/injectável Importante
Florfenicol (fenicol) Oral Importante
Eritromicina (macrólidos) Oral/banho/injectável Elevada
Estreptomicina, neomicina (aminoglicosídeos) Banho Elevada
Furazolidona (nitrofuranos) Oral/banho Importante
Nitrofurantoína (nitrofuranos) Oral Importante
Ácido oxolínico (quinolonas) Oral Elevada
Enrofloxacina (fluoroquinolonas) Oral/banho Elevada
Flumequina (fluoroquinolonas) Oral Elevada
Oxitetraciclina, clortetraciclina, tetraciclina
Oral/banho/injectável Muito importante
(tetraciclinas)
Sulfonamidas Oral Importante
Acta Farmacêutica Portuguesa, 2014, vol. 3, n. 1 | 41

e a Comissão Europeia, nos últimos anos, tante de estações de tratamento de águas resi-
têm dado importância à utilização prudente e duais56.
racional de antimicrobianos em animais, não Nas águas residuais, águas de superfície,
só para salvaguardar a eficácia dos antibióticos sedimentos, lamas e solos, um cocktail de dife-
em medicina veterinária, mas, mais ainda, para rentes compostos activos pode estar presente,
evitar o aparecimento e a disseminação de fenó- em contraste com a aplicação médica e vete-
tipos resistentes indesejáveis em patogénios rinária de antibióticos e desinfectantes. As
zoonóticos, bem como a transmissão entre concentrações são normalmente de ordens de
animais e humanos. Também as associações grandeza mais baixa56. Contudo, pouco se sabe
profissionais internacionais, como a Associação sobre o efeito crónico da exposição a baixas
Mundial de Veterinária (WVA), a Federação concentrações desses resíduos a longo prazo,
Internacional dos Produtores Agrícolas (IFAP), qual o efeito em espécies que não são estudadas
a Federação Mundial da Indústria de Saúde e qual o impacto ambiental proveniente dos
Animal (COMISA), a Federação dos Veteriná- produtos de degradação desses antibióticos54.
rios da Europa (FVE), o Colégio Americano No entanto, pode haver também efeitos
de Medicina Veterinária Interna (ACVIM) e as indesejáveis sobre as populações selvagens,
Associações Americanas de Médicos Veteriná- tais como interacções genéticas entre peixes de
rios (AVMA), bem como as nacionais, como as produção intensiva e peixes selvagens, trans-
Ordens dos Farmacêuticos (OF), dos Médicos missão de doenças pelos peixes que escaparam
(OM) e dos Médicos Veterinários (OMV), tem dos sistemas de aquacultura ou através da
reconhecido o problema .5
ingestão de resíduos contaminados2.
No entanto, os piscicultores ainda contam As bactérias dos animais normalmente
com o uso agressivo de quimioterapêuticos sobrevivem pouco tempo no ambiente. No
para combater infecções bacterianas e infesta- entanto, foi sugerido que as bactérias resis-
ções de ectoparasitas, bem como desinfectantes tentes a antimicrobianos a partir de animais
para evitar a propagação de doenças .
3
possam transferir os genes de resistência a
bactérias do solo. Tem sido demonstrado que
Consequência da transferência de os genes de resistência antimicrobiana podem
antimicrobianos no ambiente estar presentes nos produtos residuais prove-
De modo geral, as concentrações ambientais nientes da produção animal e podem sobreviver
de antimicrobianos são relativamente baixas durante um longo período de tempo no solo19.
(ng/L ou Kg a µg/L ou Kg), sendo consideradas Por exemplo, em 2007, a FDA teve de bloquear
insuficientes para ocasionar efeitos tóxicos temporariamente as vendas de cinco produtos
agudos aos organismos expostos 54,56
. da aquacultura da China, porque tinham salmo-
Os resíduos são detectados a partir de dife- nelas e, entre outros resíduos, nitrofuranos e
rentes classes de antibióticos importantes, tais fluoroquinolonas3.
como os macrólidos, tetraciclinas, sulfona- No entanto, em comparação com outras
midas, quinolonas e -lactâmicos. A maioria formas de transmissão, este método de propa-
dos antibióticos não são totalmente eliminados gação no ambiente é, provavelmente, de
durante o processo de tratamento de águas menor importância. No futuro, as mudanças
residuais. Os resultados das investigações nos sistemas de produção podem aumentar
indicam que um certo número de antibióticos a importância da difusão do meio ambiente,
não é biodegradável no ambiente aquático, sobretudo se a produção se tornar mais inte-
como a tetraciclina, que foi detectada no solo grada ou mais intensiva em áreas geográficas de
meses após a aplicação do fertilizante resul- menores dimensões19.
42 | S. Gastalho, G.J. da Silva, F. Ramos

CONCLUSÃO FDA – Autoridade Americana para a


Em suma, o uso de antibióticos em aquacul- Alimentação e Medicamentos (Food and Drugs
tura apresenta riscos de contaminação do meio Administration)
ambiente, com possíveis nefastas e imprevisíveis FVE – Federação dos Veterinários da Europa
consequências nos ecossistemas aquáticos, assim IFAP – Federação Internacional dos Produ-
como tem impacto na saúde pública. O consumo tores Agrícolas
de antibióticos nos alimentos de origem animal MDR – Multirresistência
pode ter repercussões directas na saúde do indi- OF – Ordem dos Farmacêuticos
víduo, e no seu microbiota intestinal. Também OIE – Organização Mundial para a Saúde
a transmissão de bactérias resistentes aos anti- Animal (World Organization for Animal
bióticos, através de contacto directo ou da Health)
cadeia alimentar, e a promiscuidade genética OM – Ordem dos Médicos
bacteriana com disseminação de genes de resis- OMS – Organização Mundial de Saúde
tência, colocam sérios problemas terapêuticos OMV – Ordem dos Médicos Veterinários
na medicina humana e veterinária. O estudo do SMX – Sulfametoxazol
comportamento e impacto no ambiente e em TMP – Trimetoprim
saúde pública dos antibióticos usados em aqua- VTEC – Escherichia coli verotoxigénica
cultura representa um enorme desafio, sendo WVA – Associação Mundial de Veterinária
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