DOENÇAS CAUSADAS POR ALELOS

DOMINANTESBiologia
Professora: Francisca Moura
 DOENÇAS:
Doença de Doença de Degeneração
Polidactilia Huntington von Hippel Macular

Retinose Nefrite Síndrome de

Pigmentar hereditária Marfan
 POLIDACTILIA:
É uma anomalia que consiste na alteração quantitativa anormal dos dedos das mãos
(quirodáctilos) ou dos pés (pododáctilos). A pessoa afetada tem mais de cinco dedos
em cada mão ou pé. O caso mais extraordinário registrado até hoje é de uma
criança japonesa que nasceu em 2010 com 16 dedos nos pés e 15 dedos nas mãos.
Basicamente há dois tipos de polidactilia:
Polidactilia pós-axial: acomete o lado ulnar da mão (lado do osso do braço
chamado ulna) ou o lado peroneal do pé (lado do osso da perna chamado
perôneo-lateral).
Polidactilia pré-axial: acomete o lado radial da mão (lado do osso do braço
chamado rádio) ou o lado tibial do pé (lado do osso da perna chamado tíbia-
medial).

 GENE QUE CAUSA/COMO CAUSA?

Alterações durante a gravidez,
A polidactilia deve-se a uma como a mãe ter diabetes ou
mutação genética e é fazer o uso de certos
causada por um alelo medicamentos, enquanto o
autossômico dominante com desenvolvimento das mãos
penetrância incompleta. A acontece, também pode
polidactilia envolve apenas causar a polidactilia.
um gene que pode causar
diversas variações.
SINTOMAS:
O sinal mais evidente da polidactilia é a presença de dedos em
número superior a cinco em cada mão ou pé. A polidactilia pós-
axial é aproximadamente dez vezes mais comum em indivíduos
negros do que em caucasianos. A polidactilia pré-axial compreende
diversos tipos de defeitos, como polidactilia do polegar, polidactilia
do dedo indicador, associação com a sindactilia (dedos unidos),
entre outros. Além disso, a polidactilia pode vir acompanhada de
uma doença genética mais grave.
 TRATAMENTO:
O tratamento da polidactilia costuma ser feito por um cirurgião especialista em mão.
Caso os dedos extras da polidactilia incomodem o paciente, é possível realizar um
procedimento cirúrgico com o objetivo de removê-los.
São feitas cirurgias de polidactilia tanto para os casos em que o dedo extra é somente
composto por pele, quanto para os casos em que o dedo extra é completamente formado,
com ossos e articulações, sendo que esse último costuma ser um procedimento cirúrgico
mais delicado, que requer a reconstrução de músculos e de pele.
No entanto, é importante ressaltar que a grande maioria dos casos leva uma vida normal
sem apresentar complicações. Costumam ser recomendadas adaptações, como o uso de
calçados mais largos ou abertos ou de tamanho maior, por exemplo.
 DOENÇA DE HUNTINGTON:

Trata-se de uma doença degenerativa do sistema nervoso

central, causada pela perda de células numa parte do
cérebro (gânglios da base). Esta falta afeta a capacidade
cognitiva, o equilíbrio emocional e a motricidade.
É uma alteração hereditária do cérebro que afeta pessoas
de todas as populações, em todo mundo. O seu nome
vem do médico George Huntington, que fez a primeira
descrição do que chamou “Coreia Hereditária”. O termo
“Coreia” tem origem na palavra latina choreus (que se
refere a “dança”) devido aos movimentos involuntários,
uns dos sintomas principais desta doença.
 GENE QUE CAUSA/
COMO CAUSA?

Trata-se de uma doença

genética, causada por um
defeito no cromossoma 4. É
hereditária do tipo
dominante, o que significa
que basta uma cópia do gene
defeituoso para a
enfermidade se manifestar.
 SINTOMAS:
Os seus sintomas variam muito, mesmo dentro da própria família. Para alguns, os
movimentos involuntários podem ser pronunciados mesmo nos estágios iniciais.
Para outros, podem ser menos evidentes e os sinais emocionais e comportamentais
serem mais óbvios.
De um modo geral, importa considerar:
*Sintomas emocionais/comportamentais, como a depressão, irritabilidade, ansiedade
e apatia, comportamentos agressivos ou impulsivos, mudança de humor e isolamento
social;
*Sintomas cognitivos/intelectuais, relacionados com uma menor capacidade para
organizar assuntos de rotina ou para lidar eficazmente com situações inesperadas,
alterações de memória e da capacidade de concentração;
*Sintomas motores, como contrações musculares, agitação excessiva, tiques faciais ou
mudanças na caligrafia.
 TRATAMENTO:

Não existe cura nem nenhuma estratégia para impedir a sua progressão. Por isso, os objetivos são
retardar o aparecimento dos sintomas e manter o doente autónomo e ativo durante o maior período
de tempo possível. A terapêutica pode ser eficaz na depressão ou na ansiedade, ou pode ajudar a
minimizar os movimentos involuntários. É importante que estes pacientes sejam acompanhados por
um médico neurologista que possa coordenar o trabalho com outros profissionais de saúde.
 DOENÇA DE VON HIPPEL:
A doença de von Hippel-Lindau é uma
doença neurocutânea hereditária rara
caracterizada por tumores benignos e
malignos em múltiplos órgãos. Realiza-se o
diagnóstico usando critérios clínicos e/ou
testes genéticos moleculares. O tratamento
é com cirurgia e, algumas vezes,
radioterapia ou, para angiomas da retina,
coagulação a laser ou crioterapia.
GENE QUE CAUSA/COMO CAUSA?
A doença de von Hippel-Lindau é uma doença neurocutânea

hereditária rara caracterizada por tumores benignos e malignos em

múltiplos órgãos. Von Hippel-Lindau (VHL) é uma síndrome
neurocutânea que ocorre em 1 de 36.000 pessoas e é herdada com
uma característica autossômica dominante com penetrância variável.
O gene VHL é um gene supressor de tumor localizado no braço curto
do cromossomo 3 (3p25.3). Mais de 1.500 mutações diferentes nesse
gene foram identificadas em pacientes com VHL. Em 20% das pessoas
afetadas, o gene anormal parece ser uma nova mutação.
VHL mais comumente causa:
Hemangioblastomas cerebelares
Angiomas da retina

 Os sintomas da Von Hippel-Lindau dependem do

tamanho e da localização do tumor. Os sintomas
podem incluir cefaleia, tonturas, fraqueza, ataxia,
diminuição da visão e hipertensão.
Os angiomas da retina, verificados por oftalmoscopia
direta, aparecem como dilatação arterial do disco para SINTOMAS:
a periferia do tumor com ingurgitamento da veia.

Esses angiomas geralmente são assintomáticos, mas, se a

localização for central e alargada, eles podem provocar
perda substancial da visão. Esses tumores aumentam o risco
de descolamento da retina, edema macular e glaucoma.
A doença de von Hippel-Lindau L não tratada provoca
cegueira, lesão cerebral ou morte. A morte resulta
geralmente das complicações dos hemangioblastomas
cerebelares ou carcinoma das células renais.

 TRATAMENTO:
Cirurgia ou, algumas vezes, radioterapia
Para angiomas de retina, coagulação a laser ou crioterapia
Monitoramento de rotina
O tratamento da Von Hippel-Lindau frequentemente envolve remoção cirúrgica
do tumor antes que surjam danos maiores. Feocromocitomas são removidos
cirurgicamente; às vezes é necessário tratamento da hipertensão contínuo.
Carcinomas de células renais são removidos cirurgicamente; cânceres
avançados podem responder a tratamento farmacológico. Alguns tumores
podem ser tratados com radiação focal em altas doses.
Belzutifan, um inibidor oral do fator de transcrição induzido por hipóxia 2 alfa,
está agora disponível para uso em pacientes adultos com carcinomas de células
renais, hemangioblastomas do sistema nervoso central ou tumores endócrinos
pancreáticos que não requerem remoção cirúrgica imediata.

 DEGENERAÇÃO MACULAR
A degeneração macular é uma doença da retina que afeta a mácula em que o
envelhecimento é a sua principal causa. Contudo, nem sempre o envelhecimento é a causa
para a degeneração da mácula. A degeneração macular em jovens e crianças, ou seja numa
idade mais precoce também é possível apesar de ser bastante menos frequente que nas
pessoas mais idosas.
A mácula é uma pequena parte da retina, com um importante papel na visão
 GENE QUE CAUSA/COMO CAUSA?
Embora as causas de degeneração macular não sejam completamente compreendidas na atualidade,
sabe-se que existem alguns fatores de risco para o seu surgimento. A idade é um fator de risco
importante para a degeneração macular. A doença é mais provável de ocorrer após os 60 anos,

todavia pode ocorrer mais cedo. Outros fatores de risco determinantes para o surgimento da
degeneração macular incluem:
Fumar. A investigação mostra que fumar duplica o risco de vir a padecer da doença.
Raça. A degeneração macular é mais comum entre brancos do que entre os afro-americanos ou
hispânicos / latinos.
História familiar. Pessoas com história familiar de degeneração macular têm um risco aumentado
de vir a padecer da doença (fator genético, hereditário).
 SINTOMAS:
Contudo, com a progressão, o indivíduo
No estágio precoce da degeneração macular , apresenta perda visual mais acentuada e até
quando há somente a presença de drusas, o grave, quando há o desenvolvimento de
paciente pode ser assintomático ou neovascularização de coróide, forma úmida
apresentar somente redução leve da visão, da doença
desconforto visual. A figura abaixo, mostra o aparecimento de
A figura abaixo mostra as drusas, que são sangue na mácula, manchas avermelhadas.
pequenas manchas amareladas

*Drusas são depósitos

amarelados de basicamente
gorduras que se localizam
debaixo da retina.
 TRATAMENTO:
A DMRI seca acontece quando há um
acúmulo de proteínas e gorduras,
chamas de drusas
Tratamento para Degeneração
Macular Seca (Atrófica)
Os pacientes que manifestam a
degeneração macular seca costumam
necessitar da ingestão de complexos
multivitamínicos específicos
recomendados pelo médico
oftalmologista. Um outro cuidado que
o paciente deve ter é em relação à
exposição solar, que deverá ocorrer
somente com a proteção adequada.
Ocorre quando vasos sanguíneos
anormais e mais fracos se formam no
fundo do olho.
Tratamento para Degeneração
Macular Úmida (Exsudativa)
Para os pacientes que manifestam
a forma úmida da doença, é
recomendável a aplicação de
medicamentos chamados de
antiangiogênicos, que ajudam a
secar os vasos sanguíneos que
nascem embaixo da retina e, ao
expelir fluidos, prejudicam a visão.

 RETINOSE PIGMENTAR:

A retinose pigmentar (RP), também

conhecida como retinite pigmentosa, é
o nome dado a uma série de doenças
oculares que podem levar à perda da
visão noturna, à diminuição do campo
visual e, mais tardiamente, ao
acometimento da visão central.
Quando se tem RP, os fotorreceptores
(mais precisamente os cones e
bastonetes, células presentes na retina
que são responsáveis pela nossa visão)
vão se deteriorando com o tempo e,
consequentemente, passam a não
funcionar da forma como deveriam.
GENE QUE CAUSA/COMO CAUSA?
A retinose pigmentar é uma doença
hereditária com diferentes padrões de
transmissão. Não necessariamente o
portador de retinose pigmentar vai
transmitir a doença aos filhos.
Por isso, é importante uma avaliação dos
familiares e até aconselhamento genético
para se avaliar o risco de transmissão para
os filhos.

 SINTOMAS:
Um dos sintomas iniciais da retinose pigmentar é a dificuldade de enxergar à noite,
conhecida como nictalopia. Aqui, o paciente começa a levar mais tempo para se
ajustar à escuridão, não enxergando muito bem quando passa de ambientes muito
iluminados para lugares mais escuros; Além disso, ele pode ter dificuldade para
dirigir à noite, principalmente em vias pouco iluminadas.
Com o passar dos anos, o campo visual periférico se torna cada vez maior, fazendo
com que a pessoa não consiga ver as coisas que estão ao seu lado sem virar a
cabeça. Esse sintoma, inclusive, é conhecido como “visão de túnel”.
Nos estágios posteriores da doença, os cones da retina podem ser afetados,
tornando a visão para cores menos detalhada e provocando maior sensibilidade á
luz (fotofobia). Por último, a doença se evolui a ponto de comprometer toda a visão
central.

 TRATAMENTO:
Atualmente, não existem tratamentos que levem à cura completa da
doença.
No entanto, foi liberado recentemente nos Estados Unidos um
tratamento baseado em terapia gênica chamado Luxturna, que
estaria indicado em casos de distrofia retiniana relacionados ao
gene RPE65.
O tratamento está indicado em casos iniciais e não funciona para
pacientes que já estão com a doença avançada. Para recuperar a
visão nestes casos, estão sendo feitos estudos com células tronco e
chips de retina. Porém, não estão disponíveis para tratamento no
momento.
A suplementação com Ômega 3 e vitamina A vêm mostrando
benefícios para ajudar a retardar a evolução da doença, mas o
tratamento deve ser monitorado pelo médico. Afinal, existem riscos.

 NEFRITE HEREDITÁRIA:
A Síndrome de Alport (SA) foi
descrita pela primeira vez em
1927 por um médico
chamado Arthur Alport. Ele
reconheceu associação entre
quadros de hematúria,
surdez, alterações oculares
relacionados a pacientes de
uma família portadora de
nefrite hereditária
 GENE QUE CAUSA/
COMO CAUSA?
A SA é classificada como uma doença glomerular hereditária, do grupo das
nefrites. São causadas por mutações de genes que codificam proteínas do
colágeno do tipo IV, que pode ser transmitida geneticamente ligada ao
cromossomo X (a maioria dos casos), de forma autossômica recessiva,
autossômica dominante e digênico.

Devido a sua herança heterogênea, encontramos mais casos de Síndrome de

Alport em pacientes do sexo masculino (herança ligada ao cromossomo X).
Nos homens temos também a apresentação clínica da doença de forma mais
grave e com maior chances de desenvolver insuficiência renal na juventude.
 SINTOMAS:
As mulheres com o gene defeituoso num
dos seus dois cromossomos X geralmente A síndrome de Alport pode afetar outros órgãos.
não apresentam sintomas, embora os seus Os problemas de audição são frequentes e, em
rins possam realizar as suas funções de geral, consistem numa incapacidade para ouvir os
forma menos eficaz do que o normal. A sons de frequências mais altas. Também pode
maioria dessas mulheres tem sangue na
urina. Ocasionalmente, a mulher perde a haver a ocorrência de catarata, embora seja
maior parte da função renal (insuficiência menos frequente do que a perda de audição. As
renal). anormalidades da córnea, do cristalino ou da
Os homens com o gene defeituoso em seu retina por vezes levam à cegueira.
único cromossomo X desenvolvem
problemas mais graves porque eles não
têm um segundo cromossomo X para
compensar o defeito. Os homens
normalmente desenvolvem insuficiência
renal entre as idades de 20 e 30 anos, mas
em alguns homens, o gene defeituoso não
causa insuficiência renal até após os 30
anos de idade.

TRATAMENTO:
O tratamento farmacológico que
existe são bloqueadores do
Sistema Renina-Angiotensina-
Aldosterona (SRAA). Eles agem
retardando a perda da função
renal. Para as pessoas com
insuficiência renal necessitam ser
submetidas à diálise ou receber
um transplante renal.
 SÍNDROME DE MARFAN:
A síndrome de Marfan é um distúrbio raro do tecido
conjuntivo que causa anomalias nos olhos, nos ossos, no
coração, nos vasos sanguíneos, nos pulmões e no sistema
nervoso central. Também é conhecida como
aracnodactilia, pois é um dos sinais da síndrome de
Marfan, que se caracteriza por dedos das mãos e pés
anormalmente longos, delgados ou finos e a magreza
também se torna um fator recorrente
 GENE QUE CAUSA/COMO CAUSA?
A síndrome de Marfan é causada por mutações no gene que codifica uma proteína
chamada fibrilina. A fibrilina ajuda o tecido conjuntivo a manter sua força. O tecido
conjuntivo é o tecido resistente e normalmente fibroso que une as estruturas do
corpo e fornece sustentação e elasticidade.
Se o gene da fibrilina sofrer mutação, algumas fibras e outras partes do tecido
conjuntivo passam por alterações que acabam enfraquecendo o tecido. A fraqueza
afeta os ossos e as articulações, bem como as estruturas internas, como o coração,
os vasos sanguíneos, os olhos, os pulmões e o sistema nervoso central (o cérebro e a
medula espinhal). Os tecidos debilitados se distendem, distorcem e podem até se
romper. Por exemplo, a aorta (a principal artéria do corpo) pode enfraquecer, ficar
saliente ou rasgar. Tecidos fracos em uma válvula cardíaca podem causar o
vazamento da válvula. Os tecidos conjuntivos que unem estruturas podem se
enfraquecer ou se romper, separando estruturas anteriormente unidas. O cristalino e
a retina do olho podem, por exemplo, se soltar da sua fixação normal.

 SINTOMAS:
Problemas musculoesqueléticos
As pessoas com síndrome de Marfan são mais altas que o esperado
para a sua idade e hereditariedade. A amplitude dos braços (a
distância entre as pontas dos dedos com os braços estendidos) é
superior à altura delas. Os dedos da mão são compridos e finos. O
esterno está frequentemente deformado, o que faz com que ele
sobressaia ou afunde. As articulações podem ser muito flexíveis. Pés
chatos, uma deformidade da articulação dos joelhos que faz com
que os joelhos se dobrem para trás e uma corcunda com curvatura
anômala da coluna vertebral (cifoescoliose), bem como hérnias, são
frequentes. Essas pessoas em geral têm pouca gordura sob a pele.
O céu da boca costuma ser alto.
 SINTOMAS: Problemas cardíacos
As complicações mais perigosas se desenvolvem no coração e nos pulmões. Pode se
desenvolver fraqueza do tecido conjuntivo na parede da aorta. A fraqueza da parede pode
resultar em infiltração de sangue entre as camadas internas da parede da aorta (dissecção
aórtica), causando uma laceração ou saliência (aneurisma) que pode se romper. Estes
problemas algumas vezes se desenvolvem antes de a criança ter dez anos de idade.
A gravidez eleva o risco de dissecção da aorta. O parto por cesariana (cesariana) costuma ser
recomendado para minimizar o risco.
Caso a aorta se alargue ou dilate gradativamente, a válvula aórtica, que vai do coração à aorta,
pode apresentar vazamento (um quadro clínico denominado regurgitação aórtica). O
alargamento da aorta ocorre em 50% das crianças e em 60 a 80% dos adultos. A válvula mitral,
localizada entre o átrio e o ventrículo esquerdos, pode apresentar vazamento (regurgitação
mitral) ou projetar-se para dentro do átrio esquerdo (prolapso da válvula mitral).
Essas anomalias das válvulas cardíacas podem prejudicar a capacidade do coração de bombear
o sangue. As válvulas cardíacas anômalas podem também apresentar infecções graves
(endocardite infecciosa).

 SINTOMAS: Problemas pulmonares

Bolsas que contêm ar (cistos) podem se desenvolver nos pulmões. Os cistos podem se romper
e encher de ar o espaço que circunda os pulmões (pneumotórax). Estes distúrbios podem
causar dor e falta de ar.
Problemas oculares
O cristalino de um ou de ambos os olhos pode sair do lugar (deslocamento). As pessoas são
muito míopes (incapazes de ver objetos distantes com nitidez). A zona sensível à luz na parte
posterior do olho (retina) pode se descolar do resto do olho (consulte Descolamento da retina).
O deslocamento do cristalino e o descolamento da retina podem causar perda permanente da
visão.
Problemas da medula espinhal
O saco que envolve a medula espinhal pode se alargar (chamado de ectasia dural). A ectasia
dural é comum em pessoas com a síndrome de Marfan e ocorre com mais frequência nas
partes inferiores da coluna. Ela pode causar dor de cabeça, dor lombar ou outros problemas
neurológicos como, por exemplo, fraqueza do intestino ou da bexiga.

 TRATAMENTO:
-Betabloqueadores
-Às vezes, reparo cirúrgico da aorta e das válvulas
-Às vezes, uma órtese e, às vezes, cirurgia para reparar a curvatura da coluna
Não existe cura para a síndrome de Marfan, nem forma de corrigir as anomalias do tecido conjuntivo.
O objetivo do tratamento da síndrome de Marfan é prevenir e/ou reparar complicações perigosas.
Betabloqueadores (como atenolol e propranolol) são medicamentos que diminuem a frequência
cardíaca e diminuem a força das contrações cardíacas. Esses medicamentos são administrados para
que o sangue flua mais suavemente pela aorta. Contudo, caso tenha ocorrido o alargamento da aorta
ou o surgimento de um aneurisma, a parte afetada deve ser corrigida ou cirurgicamente substituída.
Regurgitação grave da válvula também é reparada cirurgicamente. Gestantes correm risco
especialmente elevado de complicações na aorta. Assim, o reparo da aorta antes da concepção deve
ser discutido. Bloqueadores dos receptores da angiotensina II (como losartana e candesartana) são
outros medicamentos que também podem ser administrados para reduzir a pressão arterial.
Um deslocamento do cristalino ou da retina pode ser em geral retificado com cirurgia.
Uma órtese é usada para tratar uma curvatura anômala (escoliose) da coluna pelo máximo de tempo
possível. Contudo, algumas crianças precisam de um procedimento cirúrgico para corrigir a curvatura.
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