17.

1 Pancreas
Pancreatitis aguda :
Se caracteriza por una lesión reversible del parénquima pancreático asociado a la
inflamación .
Etiología:
-exposición a tóxicos
-obstrucción del conducto pancreático (cálculos biliares)
-defectos genéticos y hereditarios :
genes:PRSS1,SPINK1 y CFTR

La pancreatitis hereditaria se debe esta mas que nada asociada a la mutación del
tripsinogeno ,se heredada de forma autosómica dominante .
-infecciones
-lesiones vesiculares
Patogenia :
Se debe a una liberación inadecuada de enzimas pancreáticas , que se encargan de
destruir el tejido pancreático induciendo una reacción inflamatoria aguda .
Una activación intrapancreatica de la tripsina inadecuada puede provocar la activación
de otras proenzimas ,como la profosfolipasa y las proteasas , que a su vez degradan las
células adiposas y lesionan las fibras elásticas .

Morfología:
Inflamación y edema hasta una necrosis extensa grave como hemorragia .
1)edema
2)necrosis grasa
3)inflamación aguda
4)destrucción del parénquima pancreático
5)destrucción de los vasos sanguíneos y hemorragia
La forma mas grave es la pancreatitis aguda necrosante –produciendo necrosis en los
tejidos ductales , acinares y también en los islotes de Langerhans

Caracteristicas Clinicas :
-dolor abdominal-referido en la parte alta de la espalda
-anorexia , nauseas y vomitos

Pancreatitis Crónica :
-Es una inflamación prolongada del pancreas asociada a una destrucción irreversible
del parénquima exocrino , fibrosis y en estadios avanzados , provoca destrucción del
parénquima endocrino.
-La causa mas común es el abuso de alcohol
Otras :
-obstrucción
-lesiones auto-inmuntarias
-pancreatitis hereditaria
Patogenia:
-Suele producirse después de episodios repetidos de pancreatitis aguda
-La pancreatitis aguda inicia una secuencia de fibrosis perilobulillar, distorsion ductal
y alteración de las secreciones pancreáticas .Con el tiempo tras multiples episodios
esto puede culminar a una perdida del parénquima pancreático con fibrosis.
-Citocinas fibrinogenas en la pancreatitis crónica son :TGF-B y el factor de crecimiento
derivado de plaquetas que inducen activación y proliferación de los miofibroblastos
periacinares .

Morfología:
-Se caracteriza por fibrosis , atrofia y perdida de los acinos y una dilatación variable
de los conductos pancreáticos

Caracteristicas clínicas :
-ataques repetidos de dolor abdominal de intensidad leve a moderada o dolor
abdominal y lumbar persistente
-febricula
-aumento en la amilasa sérica

Seudoquistes:
Son colecciones localizadas de material necrótico y hemorrágico , ricas en enzimas
pancreáticas y que no tienen un revestimiento epitelial , aparecen tras un brote de
pancreatitis aguda

Carcinoma de Pancreas :
Se considera la cuarta causa de muerte por cáncer en EE.UU
Patogenia:
KRAS:
-es el oncogen que se altera con mayor frecuencia en el cáncer de pancreas
-se presenta en el 90-95%de los casos
-activan una seria de vías que aumentan el crecimiento y la supervivencia celular
CDKN2A:
Se inactiva en el 95% de los canceres
Codifica 2 proteínas :p16/INK4a y un inhibidor de cinasa dependiente de ciclina que
antagoniza la progresión del ciclo celular
SMAD4:
Inactiva en un 55%de los canceres
TP53:
70-75%
Codifica una proteína nuclear de unión ADN deteniendo el crecimiento celular
,iduciendo la muerte celular.
Imagen 1
Morfologia :
-60% se originan en la cabeza –la mayoría de los pacientes presentan ictericia
-15% en el cuerpo
-5% en la cola
-masas duras , de morfología estrellada y coloración blanquecino-grisacea , mal
delimitadas
-infiltrantes
-los carcinomas de cola y cuerpo , no comprimen el árbol biliar

Caracteristicas clínicas :
-Dolor
-Ictericia si es obstructivo (cabeza)
-malestar general
-debilidad
-signo de trousseau 10% de los casos

Hiperinsulinismo:
Tumores de las células B son las neoplasias endocrinas mas frecuentes y producen
suficiente insulina para provocar una hipoglucemia con repercusión clínica .
-Cuadro clínico:son episodios hipoglucemicos que se producen con una glucemia
inferior a 50mg/dl
Manifestaciones :
-estupor
-confusión
-perdida de conocimiento
Morfologia:
Se localizan en el interior del pancreas y suelen ser benignos
Tumores solitarios –nodulos pequeños,y encapsulados
Acumulación de amieloide – rasgo característico de muchos insulinomas

Sindrome de Zollinger-Ellison(gastrinomas )
Hipersecrecion exagerada de gastrina suele estar causada por tumores productores
de gastrina que se localizan con mas frecuencia en el duodeno y partes blandas
peripancreaticos
Caracteristicas clínicas :
Diarrea como síntoma inicial

Glucagonoma:
Concentraciones séricas de glucagón y a un síndrome que incluye diabetes mellitus
leve , una erupción cutánea característica y anemia
-es mas frecuente en las mujeres pre-menopausicas y posmenopáusicas
15.2 PATOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO II
Gastropatía y gastritis aguda:
Proceso inflamatorios de la mucosa ,

si hay neutrófilos la lesión se denomina gastritis aguda.

Cuando no aparecen células inflamatorias o estas son muy escasas , se aplica el

termino de gastropatía .
Las causas de las gastropatías son los AINES, el alcohol , bilis y lesiones inducidas por
estrés .
Las gastropatías hipertróficas:
el síndrome de zollinger Ellison
la enfermedad de menetrier .

Patogenia:
-Los AINES inhiben la sintesis dependiente de la ciclooxigenasa de las prostaglandinas
que estimulan prácticamente todos los mecanismos defensivos del estomago .
-infecciones o lesiones por h.pylori

Caracteristicas clínicas :
-Dolor en el epigastrio
-Vómitos .

Lesiones de la mucosa asociadas a estrés

-Pacientes con traumatismos graves.
• Quemaduras extensas
• Procesos intracraneales
• Cirugías importantes
• Enfermedades medicas graves

-Las ulceras aparecen en el duodeno proximal y se asocian a quemaduras o

traumatismos graves = ulceras de curling
-Las ulceras gástricas , duodenales y esofágicas que se producen en personas con
enfermedad intracraneal se denominan ulceras de Cushing y comportan una alta
incidencia de perforación.

Gastritis crónica :
-La causa mas frecuente es la infección por el bacilo H.pylori .

-La gastritis auntoinmunitaria (anemia perniciosa) 10%.

Gastritis por helicobacter pylori

-la infección se adquiere principalmente en la infancia
-se manifiesta con mas frecuencia por gastritis predominantemente antral con
producción de acido normal o aumentada
- flagelos – que permiten la movilidad de la bacteria en el moco viscoso
-ureasa- aumenta la supervivencia bacteriana ,
- adesinas –favorecen la adherencia bacteriana a las células
-Adultos > 60 años 50-60%

Gastritis autoinmunitaria :
-Es responsable de menos del 10% de los casos de gastritis crónica
-se asocia a la perdida de las células parietales , que son resposables de la secreción
del acido gástrico y factor intrínseco

-los linfocitos TCD4 dirigidos contra los componentes de células parietales incluida la
H,K,ATPasa se consideran los acusantes principales de la lesión en la gastritis
autoinmunitaria .

-se caracteriza por un daño difuso de la mucosa oxintica dentro del cuepo y fondo del
estomago.

Enfermedad de Ménetrier:
-Es un trastorno raro asociado a una secreción excesiva de factor de crecimiento
transformante alfa .
-La enfermedad se caracteriza por la hiperplasia difusa del epitelio faveolar del
cuerpo y fondo .
-Existe un aumento de tamaño irregular de los pliegues gastricos
-Secundario: diarrea, edema, perdida de peso.

Síndrome de Zollinger-Ellison:
-Se debe a los tumores secretores de gastrina (gastrinomas) estos se encuentran
especialmente en el intestino delgado.

Pólipos y tumores gástricos:

Aparecen como la consecuencia de la hiperplasia , inflamación ,ectopia o neoplasia de
células epiteliales o del estroma .
-los pólipos mas frecuentes son , el síndrome de peutz-jeghers y los pólipos
intestinales .

Pólipos inflamatorios e Hiperplásicos:

-El 75% de todos los pólipos gástricos son pólipos inflamatorios o hiperplásicos , la
inflamación crónica causa el desarrollarse de esos pólipos .
-Los pólipos mas frecuentes en los sujetos entre 50 y 60 años de edad y están
asociados a gastritis crónica .
-La mayoría de los pólipos hiperplasicos son menoresde 1 cm

Pólipos de las glándulas Fúndicas:

-Aparecen esporádicamente y en sujetos con pólipos adenomatosa familiar .
-Aparecen en el cuerpo y fondo del estomago
-Pueden aparecer nauseas , vómitos o dolor en epigastrio

Adenoma gástrico:
-Representan el 10 % de los pólipos gástricos ,su incidencia aumenta progresivamente
con la edad
-Los pacientes tienen normalmente entre 50 y 60 años de edad
-Afecta con mas frecuencia a los hombres
-Aparecen sobre una base de gastritis crónica
-Las lesiones son mayores de 2cm

Adenocarcinoma gástrico:
-Es el proceso maligno mas frecuente del estomago y representa mas del 90% de
todos los canceres .
-Se divide morfológica mente en
1)intestinal , que forma masas voluminosas
2)de tipo difuso que e infiltra la pared de forma difusa la engruesa y que
típicamente esta compuesto por células en anillo de sello
-El cáncer gástrico familiar se asocia en gran medida a la presencia de
mutaciones en la línea germinal con perdida de función del gen supresor de tumores
CDH1 que codifica la proteína de adhesión celular de la cadherina E
-La perdida de la cadherina E es un paso clave para el desarrollo del cáncer gástrico
los tumores gástricos con morfología intestinal –forman grandes masas tumorales
-la edad media de presentación es de 55 años
-la relación de hombres :mujeres es de 2:1
-Perdida de la funcion de CDH1 -cadherina E, BRCA2, TP53-carcinoma gastrico difuso

Linfoma:
-Pueden aparecer en cualquier tejido ,son mas frecuentes en el tubo digestivo, en
particular el estomago.
-Los linfomas extra ganglionares de los linfocitos B de la zona marginal aparecen en
lugares de inflamación crónica
-En el estomago los MALT es inducido tipicamente como consecuencia de una gastritis
crónica .
-las infecciones de h.pylori es el inductor mas frecuente en el estomago y por lo tanto
se encuentra asociado a la mayoría de los casos de MALT
-Los síntomas mas frecuentes son dispepsia y dolor en epigastrio
-También se puede observar hematemesis , melena y perdida de peso
Tumor Carcinoide:/ tumores neuroendocrinos bien diferenciados

-Surgen a partir de elementos del sistema endocrino difuso

-Los tumores carcinoides gástricos pueden asociarse a una hiperplasia de células
endocrinas , gastritis atrófica crónica autoinmunitaria y sindrome de MEN-I y de
Zollinger-Ellison .
-Los carcinoides tienden a mostrar un color amarillo o pardo y son muy firmes
-Los tumores carcinoides están formados por islotes ,trabéculas , hileras , glándulas o
laminas células uniformes con citoplasma granular rosa

15.3 PATOLOGIA DEL APARATO DIGESTIVO III

Enfermedades obstructivas del intestino delgado y colon :
Hernias :
-Aparecen típicamente en localizaciones a travez de canal inguinal y femoral ,ombligo
o en puntos de cicatrices quirúrgicas y son frecuentes .
-Aparecen hasta el 5% de la población
-Las hernias son la primera causa de obstrucción intestinal en todo el mundo
-La obstrucción suele aparecer por la protrusión de las viseras (hernia externa)

Adherencias :
-Los procedimientos quirúrgicos , la infección u otras causas de inflamación peritoneal
como endometriosis , pueden provocar el desarrollo de adherencias entre los
segmentos intestinales , la pared abdominal y zona quirúrgica.
-Los puentes fibrosos crean asas cerradas de las cuales pueden deslizarse otras viseras
y quedar atrapadas provocando una herniación interna donde se lleva a cobo una
obstrucción y la extrangulación son similares a las hernias externas .

Vólvulo :
-El giro completo de un asas intestinal sobre su punto de inserción mesentérica se
denomina vólvulo y produce compromiso tanto luminal como vascular .
-La presentación incluye características de obstrucción y de infarto .
-El vólvulo es mas frecuente en grades asas redundantes de colon sigmoideo , seguidas
en frecuencia por el ciego , el intestino delgado , el estomago o mas raramente el colon
trasverso .

Intususcepción:
-Se produce cuando un segmento de intestino , empujando por una onda peristáltica
se embute dentro de un segmento inmediatamente distal.
-La intususcepción no tratada puede progresar a obstrucción intestinal , compresión
de los vasos mesentéricos e infarto .
-La intususcepción es la primera causa de obstrucción intestinal en niños menores de
2 años .
-Segmento del intestino contraído se introduce bruscamente en el segmento
inmediatamente distal del intestino

Enfermedad De Hirshprung:
-Aganglionosis de una porción del tracto intestinal-Meissner, Auerbach
-Detención de las células de la cresta neural antes de alcanzar el ano.
-Muerte prematura de las células.

Enfermedades de mala absorción y diarrea

Fibrosis quística :
-Afecta sobre todo a los pulmones
-Las personas con fibrosis quística tienen defectos de la secreción del ion de cloruro
que interfiere en la secreción de bicarbonato , sodio y agua , dando lugar a una
hidratación defectuosa .
-Debido a la mutación del gen regulador de la conductancia transmembrana epitelial en
fibrosis quística (CFTR).
-Presentan defectos en la secreción del cloro que interfiere con la secreción de sodio,
bicarbonato y agua.

Enfermedad Celíaca :/ enteropatía sensible al gluten .

-También conocida como esprúe celíaco
-Se trata de una enteropatía de mecanismo inmunitario desencadenada por la
ingestión de alimentos con gluten , como trigo , centeno o cebada en sujetos
genéticamente predispuestos.
-Esta enfermedad esta desencadenada por la ingesta de gluten , que es la proteína de
almacenamiento principal del trigo y cereales similares .
-El gluten se digiere por las enzimas luminales y borde de cepillo en aminoácidos y
péptidos .
-la enfermedad se presenta principalmente en los adultos entre los 30 y los 60 años
-En los niños la enfermedad comienza entre los 6 y 24 meses después de introducir el
gluten en la dieta

Enteropatía Ambiental:
-Es un trastorno prevalente en áreas y poblaciones con malas condiciones
higienico- sanitarias
-Las personas afectadas sufren muy a menudo mala absorción y malnutrición , falta de
crecimiento y alteraciones de la función inmunitaria de la mucosa intestinal o
cualquier cosa que altera la barrera de protección del intestino
ENTEROCOLITIS INFECCIOSA

Colera:
-Vibrio cholerae es una bacteria gram (-) con forma de coma que causa el cólera
-Las bacterias suelen estar presentes en los alimentos
-La infección se tramite básicamente por el agua potable contaminada .
-En los casos mas graves presenta u periodo de incubación de 1-5 dias .
-Las heces son voluminosas y tiene aspecto de agua de arroz y se dice que tiene un
olor a pescado .
-Deshidratación por la diarrea , hipotensión , calambres musculares ,anuria , shock ,
perdida de conciencia y muerte .
-La mayoría de las muertes se producen en las primeras 24 horas después de la
presentación

Enterocolitis por Campylobacter:

-Campylobacter jejuni es el patógeno entérico mas frecuente en los países
desarrollados y es una causa importante de diarrea del turista .
-La mayoría de la infecciones se asocia a la ingestión de pollo poco cocinado , leche no
pasteurizada o agua contaminada .
-Los flagelos permiten que la bacteria sea móvil lo que facilita la adherencia y la
colonización para la invación de la mucosa
-La infección por esta bacteria puede causa artritis reactiva , principalmente en
pacientes con HLA-B27
-Tiene un periodo de incubación de 8 días

Shigelosis:
-Shigela son bacilos gram (-) aerobios facultativos no encapsulados inmóviles .
-Es una de las causas mas frecuentes de diarrea sanguinolenta
-La mayoría de las muertes se presenta en niños menores de 5 años
periodo de incubación 1 semana
-es característico que se presente diarrea por una semana ,fiebre y dolor abdominal

Salmonelosis :
-El causante de esta enfermedad es la salmonella no tifoidea que se debe a
s.enteritidis
-La infección es mas frecuente en niños y ancianos con mayor incidencia en verano y
otoño

Fiebre Tifoidea:
-Este enfermedad esta causada por salmonella entérica y sus dos subtipos
-Afecta principalmente a los niños y los adolescentes
-Los pacientes presenta anorexia , dolor abdominal ,distensión , nauseas y vómitos y
diarrea sanguinolenta , fiebre con síntomas gripales
Escherichia Coli:
-son bacilos gram (-) que colonizan el tubo digestivo sano.
-E.Coli enterotoxigena: Estos microorganismos son la principal causa de diarrea del
turista y se diseminan mediante alimentos y agua contaminada
-E.coli enteroinvasiva-se trasnmiten pricipalmente atraves de los alimentos , el agua o
el contacto entre personas

Colitis seudomembranosa:
-Enfermedad asociada a exposición a fármacos
-Fármacos -> alteración de la flora cólica- sobrecrecimiento de Clostridium difficile.
-Determinantes: Frecuencia del uso y la afectación de la flora colónica.

Síndrome de Intestino Irritable:

Se caracteriza por dolor abdominal crónico recidivante , distensión y cambios en los
hábitos intestinales

Enfermedad De Crohn:
Enfermedad activa y asintomática
> diarrea relativamente leve, fiebre y dolor abdominal.
20% dolor en cuadrante inferior derecho, fiebre y diarrea sanguinolenta.
Factores desencadenantes: estrés físico o emocional, dieta, tabaco.
-Inflamación aguda/granulomatosa, transmural, saltatoria
• Anemia ferropénica - colon
• Malabsorción generalizada del intestino.
-Manifestaciones extraintestinales
• Uveítis
• Poliartritis migratoria
• Sacroileítis
• Espondilitis anquilosante
• Eritema nodoso
• Colangitis esclerosante primaria

Colitis Ulcerosa:
Crisis de diarrea sanguinolenta
• Limitada al colon y recto
• Manifestaciones extraintestinales se superponen con las de la enfermedad de Crohn.
-Colangitis esclerosante primaria > agresividad.
-Ocasionalmente la enteritis infecciosa precede al inicio de la enfermedad; en otros casos el
estrés psicológico o poco después de dejar el tabaco.
Dolor abdominal bajo que se alivia temporalmente con la defecación.
• Ocasionalmente urgencia médica
• Más de la mitad presenta enfermedad leve
• 30% - colectomía a los 3 años.
• Anca 70%
• Abscesos en criptas.
• Pseudopólipos inflamatorios.

15.4 PatologÍa del aparato digestivo

Pólipos hiperplasicos :
-Son proliferaciones epiteliales benignas
-se cree que aparecen por una disminución del recambio celular en el epitelio
superficiales , que da lugar a un amontonamiento de células calciformes y absortivas
maduras .

Polipos Inflamatorios :
-Son los que se forman dentro del síndrome de la ulcera rectal solitaria .
-Los pacientes acuden con una triada clínica
1. hemorrágica rectal ,
2. emisión de moco
3. lesión inflamatoria de la pared rectal anterior .
-Las características histológicas son infiltrados inflamatorios mixtos , erosión e
hiperplasia epitelial junto con hiperplasia fibromuscula de la lamina propia .

Polipos Hemartomatosos:
-Aparecen esporádicamente o como componente de varios síndromes genéticamente
determinados o adquiridos.
-Polipos juveniles :son malformaciones del epitelio y de la lamina propia
-pueden ser esporádicos o sindromico
-se presenta en niños menores de 5 años
-la mayoría de estos pólipos se localizan en el recto , se presentan con hemorragia
rectal .
-Tienen un tamaño de menos de 3 cm ,color rojizo.

-Sindrome de Peutz-jeghers:
-Alteración genética autosómica dominante.
- Edad media: 11 años
- Múltiples pólipos hamartomatosos digestivos e hiperpigmentación mucocutánea.
- Puede dar lugar a intususcepción.
-Perdida de la función del gen STK11
Pólipos neoplásicos :
Masa tumoral que protruye la mucosa-adenomas.
- 30% 60 años.
- -Adenomas tubulares.
- Adenomas vellosos.
- Tubulovellosos.
 - *Proliferación displásica del epitelio

Pólipos Adenomatosa:
-Es un trastorno autosómico dominante en el que los pacientes desarrollan
numerosos adenomas colorrectales durante la adolescencia ,
-se debe a mutaciones del gen APC
-Presencia de al menos 100 pólipos para el diagnostico

Cáncer Colorrectal Hereditario No Póliposo :/ síndrome de Lynch

-También conocido como síndrome de Lynch es el resposoble del 2-4% de los
canceres colorrectales
-se localiza a menudo en el colon derecho
-este cáncer se debe a mutaciones hereditarias en los genes que codifican las proteínas
responsables de la detección ,escisión y reparación de los errores que se producen
durante la replicación del ADN .
-Existen mutaciones de MSH2 y MLH1 .

Adenocarcinoma:
-Es el proceso maligno mas frecuente del tubo digestivo y es una causa mayor de
morbilidad y mortalidad en todo el mundo
- FACTORES ALIMENTARIOS CONTRIBUYEN MUCHO SOBRE TODOD CON UNA BAJA
INGESTA DE FIBRA Y ALTA EN GRASAS .
-Es a causa de una mutación en el gen APC(regulador negativo de la B-catenina un
componente de la vía de señalización Wnt) al inicio del proceso neoplásico .CON LA
-PERDIDA DE LA FUNCION DE GEN APC la B-catenina se acumula los que promueve la
proliferación.
Tp53 y KRAS no suelen estar mutados
–Caracteristicas clínicas :
cansancio
debilidad
anemia ferropenica
pueden haber hemorragia oculta
cólicos

Tumores del Conducto Anal:

El conducto anal se divide en tercios .
1. La zona superior esta recuebierta de un epitelio rectal cilíndrico
2. el tercio medio esta formado por epitelio transicional
3. tercio inferior esta recubierto por epitelio escamoso estratificado .

Hemorroides:
-Afectan al 5% de la población y aparecen como consecuencia de la elevación
persistente de la presión venosa dentro del plexo hemorroidal.
-Las influencias predisponentes mas frecuentes son los esfuerzos al defecar por
estreñimiento y la estasis venosa del embarazo .
-La patogenia de las hemorroides en la hipertensión portal es similar a la de las
varices esofágicas , aunque las varices anales son mas frecuentes y mucho mas graves .
-Caracteristicas Clinicas :
dolor
hemorragia rectal(sangre rojo brillante )

16.1 PATOLOGIA HEPATICA DE VIAS BILIARES

LESIONES HEPATICAS POR FARMACOS:

Colestasico Anticonceptivos y esterodes
Hepatitis colestasica Antibióticos
Necrosis hepatocelular Matildopa,paracetamol,halotano
Esteatosis Etanol,corticoesteroides,tetraciclinas,aspirina
Fibrosis y Cirrosis Alcohol,vitamina A
Granulomas Sulfonamidas,isoniacida,alopurinol
Lesiones vasculares Quimioterapia en dosis altas , tes silvestres ,
anticonceptivos
Naoplasias Anticonceptivos orales

Esteatosis hepática alcohólica :

-El consumo de alcohol es la principal causa de hepatopatías , se considera que el
alcohol es la octavo factor de riesgo de muerte mas importante .
-Morfología :
-produce una acumulación de goticulas de lípidos en los hepatocitos , que aumenta
con la ingesta de alcohol .
-el cambio graso es totalmente reversible , si el paciente se abstiene de consumir
alcohol .
la hepatitis alcoholica se caracteriza por:
-Tumefacción ( se debe a la acumulación de grasa y agua )y necrosis de los hepatocitos
-cuerpos de mallory-denk-aparecen como material agregado , amorfo y eosinofilo
dentro de los hepatocitos .
-reacción neutrófila
-esteatofibrosis alcoholica – patrón en alambre de gallinero

Patogenia :
-La ingesta a corto plazo de hasta 80g de alcohol durante uno o varios días provoca
una esteatosis hepática leve reversible .
-La ingesta diaria de 80g de etanol o mas genera un riesgo significativo de lesión
hepática grave ,
-la ingesta diaria de 160g o mas durante 10-20años se asocia de forma mas constante
a lesiones graves
-Solo de 10-15% de los alcoholicos desarrollan cirrosis .
-Las mujeres se consideran mas susceptibles a las lesiones hepáticas

Características clínicas :
-Hepatomegalia
-Aumento en las concentraciones de bilirrubina y fosfatasa alcalina séricas

Esteatosis hepática no alcohólica :

-Pacientes de consumen cantidades muy pequeñas de alcohol (20g)
-Las características histológicas se asocian al síndrome metabolico ,obeisdad
-Hay mayor prevalencia en los hispanos seguidos de los afroamericanos
Patogenia :
-la resistencia a la insulina
-la lesión oxidativa hepatocelular provoca la necrosis de los hepatocitos y una reacción
inflamatoria frente a ella
Morfología:
-cuerpos de mallory-denk
-infiltrado de neutrófilos
-balonamiento de hepatocitos

Hemocromatosis :
-Es causada por una absorción excesiva de hierro , que se deposita en los órganos
parenquimatosos , como el hígado y el pancreas seguidos del corazón , las
articulaciones y los órganos endocrinos .
-La carga de hierro corporal total oscila entre 2 y 6 g en los adultos normales
aproximadamente se depositan en el hígado , el 98% de los cuales se encuentran en
los hepatocitos .
-En las formas mas graves de hemocromatosis se pueden acumular mas de 50g
Patogenia:
-La enfermedad se manifiesta cuando hay una acumulación de hierro de 20g
-El principal regulador de la absorción de hierro en la proteína hepcidina , codificada
por el gen HAMP y secretada por el hígado .
-La hepcidina reduce la concentración de hierro plasmático y por el contrario su
deficiencia provoca una sobrecarga de hierro.
Forma adulta de esta enfermedad se debe casi siempre a mutaciones de HFE
-La mutación d gen C282Y del gen HFE se limita sobre todo a poblaciones blancas
-La mutación de HAMP y HJV producen una hemocromatosis juvenil grave .
Morfología :
-Depósitos de hemosiderina de color azul de Prusia
-Fibrosis pancreática
-atrofia en el parenquima
Caracteristicas clínicas :
-Hepatomegalia
-Dolor abdominal
-Alteraciones en la pigmentación cutánea
- La tetrada clásica de cirrosis con
 1. hepatomegalia ,
2. alteración de la pigmentación de la piel ,
3. diabetes mellitus
4. disfunción cardiaca .
-La hemocromatosis neonatal es una enfermedad de origen desconocido manifestada
como una hepatopatía grave con depósitos de hemosiderina extrahepaticos .Esta no se
hereda , existe una acumulación de hemosiderina dentro del útero y puede guardar
relación con una lesión aloinmune .

Enfermedad de Wilson:
-Transtorno autosómico recesivo causado por una mutación del gen ATP7B que
provoca una alteración en la excreción de cobre hacia la bilis y la incapacidad para
incorporar el cobre a la ceruloplasmina .
Se caracteriza por la acumulación en las concentraciones toxicas de cobre en el hígado.
El exceso de cobre se transporta hacia la bilis .
Patogenia:
Se debe a mutaciones en el gen ATP7B en el cromosoma 13 que codifica a una ATPasa
trasportadora de cobre
Características clínicas :
-edad media de 11 años
-presentación inicial es una hepatopatía aguda o crónica

Deficiencia de Alfa1-Antitripsina:
-Caracteriza por concentraciones bajas de la (Alfa1-Antitripsina), por una inhibición
de las proteasas y las elastasas .
-La mutación con mas importancia clínica es PiZ los homocigotos para la proteína PiZZ
tiene unas concentraciones de Alfa1-Antitripsina del 10%
Características clínicas :
-Ictericia en recién nacidos

HEPATITIS VIRAL:

HEPATITIS A:
-Periodo de incubación de 2-6 semanas
-No provoca hepatitis crónica
-ARN
-Trasmisión por vía hematogena

HEPATITIS B: cronica
-VHB es u precursor importante en el desarrollo del carcinoma hepatocelular incluso
en pacientes con cirrosis
-vía de transmisión es atrás de
 1. roturas menores en la piel o las mucosa niños en estrecho contacto corporal
2. sexo sin protección
3. consumo de drogas intravenosas .
-HbsAg detección en la sangre
-Periodo incubación es prolongado (2-26 semanas)
-este permanece en la sangre hasta y durante los episodios activos de hpatitis aguda y
crónica
-virus ADN

HEPATITIS C: cronica
-afecta aproximadamente a 170 millones de personas
-factores de riesgo mas frecuentes para la infección de infección son:
- usos de drogas intravenosas
- multiples parejas sexuales
- cirugía en los 6 meses previos
- lesiones por pinchazon con aguja
- trabajos dentro del ámbito de medicina y odontología
-en los niños la principal via de infección es peri
-ARN monocaternario
-periodo de incubación de 4y6 semanas
-ARN se detecta en la sangre durante 1-3 semanas

virus Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis

cronica cronica
Tipo de virus ARNm ADN ARN ARN ARN
Familia vírica Hepatovirusrelacionado hepadnavirus Flaviviridae deltaviridae hepeviru
con picornavirus
Periodo medio 2-6 semanas 2-26 4-26 Igual que 4-5
de incubación semanas(media semanas(me VHB semanas
8 semanas) dia 9
semanas
Transmisión Fecal-oral Parenteral, Parenteral, parenteral Fecal -ora
contacto sexual consumo de
,perinatal drogas

16.2 PATOLOGIA HEPATICA Y DE VIAS BILIARES

COLESTASIS :
-Se debe a un trastorno de la formación de la bilis y de su flujo , que condicionan la
acumulación de pigmento biliar en el parénquima hepático .
-También puede deberse a una obstrucción intra o extrahepaticos de los conductos
biliares o a defectos de la secreción de la bilis por los hepatocitos .
-Se puede presentar ictericia ,prurito ,acumulaciones de colesterolo síntomas
relacionados con la mala absorción intestinal como la deficincia de las vitaminas A,D o
K.
-También existe un incremento de la fosfatasa alcalina y de la Y-glutamil traspeptidasa
-Su morfología se caracteriza por la acumulación de pigmento biliar dentro del
parénquima hepático .

Colangitis Esclerosante Primaria (CEP):

-Se caracteriza por inflamación y fibrosis obliterante de los conductos biliares intra y
extra hepáticos
-Suele afectar a pacientes de la tercera y quinta década de vida
-Presenta mayor predominio en los hombres en una proporción 2:1
-En las áreas de inflamación se desarrollan estenosis porque el edema y la inflamación
estenosan la luz por las cicatrices posteriores
-Los conductos mas pequeños suelen tener poca inflamación y presentan una
llamativa fibrosis circunferencial en capas de cebolla
-Existe una elevación de la fosfatasa alcalina
-Los pacientes presentan fatiga , prurito e ictericia

Hiperplasia Nodular:
Presencia de laceraciones focales o difusas en el riego hepático que se debe a una
obliteración de las radículas de la vena porta y a un aumento compensador del riego
arterial .
-aparece un nodulo bien definido pero mal encapsulado , cuyo tamaño puede alcanzar
muchos centimetos de diámetro
-es mas frecuente en personas adultas , jóvenes o de mediana edad
- se identifica morfológicamente una cicatriz estrellada deprimida de blanco-grisácea

Adenoma Hepatocelular:
Las neoplasias benignas originadas en os hepatocitos se laman adenomas
hepatocelulares
-provocan dolor abdominal debido al crecimiento rápido que presiona sobre la
capsula hepática
-necrosis hemorrágica cuando la lesión es demasiado grande para su irrigación
Patogenia:
-Adenomas hepatocelulares con inicianción :de HNF1-alfa .
Es en el 90% de estos tumores tienen mutaciones inactivadoras de HNF1-alfa que son
somaticas
-Adenomas hepatocelulares con acitivacion de la B-catenina :se asocian
principalmente a a neoplasias y tumores malignos
-Adenopatias hepatocelulares inflamatorias:estas lesiones se encuentran tanto en
mujeres como en homres y se asocian a una esteatosis hepática no alcoholica .
-Se caractriza por mutaciones acttivadoras de gp130 , un cnociceptor de la IL-6 .

MORFOLOGIA:
-Los tumores asociad mutaciones e HNF-alfa suelen ser grasos y no tienen atipia ni
arquitectura
-Las mutaciones de la B-catenina sulen tener un alto grado de displasia citológica ,
tranlocacion nuclear que sugiere que hay un estado de activación
-Adenomas inflamatorios –constituidos exvamente de hepatocitos y vasos con una
cantidad menor de estroma en estas lesiones es típica la presencia adicional de áreas
de estroma fibrotico con inflamación

Tumores Malignos

a)Hepatoblastoma:
Es el tumor hepático mas frecuente en la primera infancia
-poco frecuente pasados los 3 años de edad
existen variantes de tipo epitelial-que forman acinos ,tubulos o estructuraspailares,
que recurdan de forma vaga el desarrollohepatico.
-El tipo mixto mesenquimatoso y epitelial –donde existen focos de diferenciación
mesenquimatosa .
-una característica de hepatoblastoma es la frecuente activación de la via de
transmisión de señales WNT y en APC.
-los casos eporadicos presentan una activación B-catenina

b)Carcinoma Hepatocelular:
-se produce en los paiseas asiáticos
-esta patología puede estar asociada al VHB
-las hepatopatías crónicas son la base mas habitual sobre la que aparece en cancinoma
hepatocelular
-suele sociarse a una cirrosis
-los factores mas importantes son las infecciones víricas por VHB ,VHC
-Otro factor importante son las lesiones toxicas
 Carcinoma hepatocelular
Adenoma Cambio de Cambio de Nodulo Nodulo
hepatocelular celula celula displasico displasico
pequeña grande de bajo de alto
grado grado
Focalidad en Solitarios o difusa difusa Solitario o Solitario o
el hígado multiples multiple multiple
(denomatosos)
Premaligno si si En algunos no Si
VHB
Asociancion a raro frecuente frecuente habitual habitual
cirrosis
Aparición con ENA, VHC,VHB VHB,VHC VHB,VHC VHB,VHC
situación esposiocion a Alcohol alcohol alcohol alcphol
frecuente hormonas
sexuales
,glucogenosis
Aparición con ocasional no no no no
situación
predisponente
Necesidad de no si si si si
vigilancia para
el cribado

Litiasis vesicular y vías biliares

Colelitiasis:
-10-20% de la población adulta en países desarrollados
-la mayor partes de los cálculos son silentes la mayoría d e las personas no presentan
dolor biliar
existen 2 tipos de cálculos:
● Colesterol:contiene mas del 50% de cristales de colesterol
● Cálculos pigmentarios –que corresponden a sales de bilirrubina de calcio
Factores de riesgo:
CALCULOS DE COLESTEROL
 ● Individuos procedentes del norte de europa ,norteamericanos
● Edad avanzada
● Hormonas sexuales femeninas
● Anticonceptivos orales
● Embarazo
● Obesisda y síndrome metabolico
CALCULOS PIGMENTARIOS
● Asiáticos
● Síndromes hemolíticos crónicos
● Infecciones biliares
● Enfermedad ileal
MORFOLOGIA:
Cálculos de colesterol:aparecen exclusivante en la vesicula biliar
-color amarillo y ovalados (parecidos a una papaya)
cálculos pigmentarios :son pardos o negros
se encuentran en la bilis estreril mientras que los pardos aparecen con una infección
de los conductos biliares

COLECISTITIS:
Colesistitis aguda :
-vesicula bilar aumentada
-aspecto rojo brillante o presentar una decoloración negro-verdosos (colecistitis
gangrenosa)
-serosa esta cubierta por exudado fibrosos
colecistitis litiasica-se encuntra un calculos obstructivo en el cuello de la vesicula biliar
o en el conducto cístico
-cuando el exudado corresponde a pus puro se denomina epidema vesicular

Características clínicas :
-dolor en el cuadrante derecho con una duración de mas de 6 horas
-hiperbilirrubinemia
-leucocitosis moderada

COLECISTITIS CRONICA :
-Serosa suele estar lisa y brillante
-mucosa se suele conservar intacta
evaginaciones del epitelio mucoso a través de la pared (senos de rokitansky-Aschoff)
-vesicula de porcela por la calcificación
características clínicas :
ataques repetidos de dolor en el epigastrio o en el cuadrante superior derecho de tipo
sordo
-nausea –vomitos
-intolerancia a alimentos grasos

Carcinoma de la Vesícula Biliar :

2 factores infiltrante o exofítico :
● Infiltrante es mas frecuente y suele causar una zona poco definida de
engrosamiento e induración difusa de la pared .puede haber ulceraciones
profundas
● Exofitica crece hacia la luz como una masa irregular similar a una coliflor
-La mayor parte de los carcinomas vesiculares son adenocarcinomas
-En el 20% de los casos
-Los sintosmas de aparición son insidiosos y tipicante no se pueden distinguir de ---los
asociados a la colelitiasis :dolor abdominal
-Ictericia