Repressão de fatores de transcrição

Genes da ciclooxigenase
Genes de várias citocinas, fatores de adesão
Indução de fatores de transcrição
Anexina 1
Função de retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise
Inibição da fosfolipase A2 = enzima que gera o ácido aracdônico (inibe ao mesmo tempo a
síntese de PG e LEUCO) - antiinflamatórios potentes sem efeitos adversos

EFEITOS METABÓLICOS
Efeitos sobre o metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos
Responsáveis por alguns dos efeitos adversos associados ao uso de GCs em doses terapêuticas
Gliconeogênese e glicogenólise
Redução da captação periférica de glicose
Aumento dos níveis séricos de glicose (gliconeogênese)
Estimulam lipólise (lipase sensível ao hormônio) – redistribuição da gordura
Catabolismo protéico (liberação de aminoácidos) e inibição do anabolismo = MANUTENÇÃO
DE UM SUPRIMENTO ADEQUADO DE GLICOSE PARA O CÉREBRO
Moléculas mais simples disponiveis para a realização do metabolismo

Remodelação óssea - diminui atividade de osteoblasto e aumenta de osteoclasto

CATABOLISMO (ósseo, metabólico,)
Quebra de armazenamento e produção de células livres

IMUNOSSUPRESSORES
- sinais globais da inflamação
- prejudicam a eficácia de respostas imunes = alergia crônica, doença autoimune,
transplantados

Uso
- Doença de Addison
- Asma
- Infecções inflamatórias
- Doença autoimune (AR, lúpus)
- Prevenção da doença enxerto x hospedeiro

Hidrocortisona é endógeno
Efeito retentor de sódio = efeito mineralocorticóide (realizado pela aldosterona)
Reação cruzada de glicocorticóides com receptores de aldosterona
Glicocorticoide causando hipertensão

Farmacocinética
Biotransformação hepática
Excreção renal
Várias preparações (tópica, inalatória, oral, parenteral)

PREDNISONA - Escolha para grávidas

Pró farmaco
Metabolisado em predinisolona (não alcança o feto)

Desmame
Feedback negativo no eixo hipotálamo hipófise no eixo do SNC
4 opções
1) Substituir, se for o caso, por GC de ação intermediária
2) Concentrar a posologia em dose única matinal
3) Reduzir doses
4) Passar GC para dias alternados

Quanto maior a dose maior a chance de ocorrrem efeitos adversos

Predisposição à infecções (ex: candidíase – inalatória)

Comprometimento na cicatrização de feridas e adelgaçamento da pele
Osteoporose
Diabetes
Perda de massa muscular e fraqueza
Redistribuição da gordura corporal
Retenção hidro-salina (edema)
HAS (ação mineralocorticoide - reação cruzada com receptores da aldosterona)
Alterações comportamentais
Hiperglicemia leva a aumento do apetite