Maicon Vinícius Araújo

Pablo Cruz Moreira

SÍNTESE DO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO

Relatório de prática, apresentado

à Disciplina Química
Farmacêutica, como requisito
parcial de avaliação na referida
disciplina.

Professor: Gildomar Valasques

JEQUIÉ – BA

AGOSTO/ 2012
SUMÁRIO

1. Introdução..............................................................................................3
2. Objetivos................................................................................................4

2.1 Geral..........................................................................................4

2.2 Específicos..................................................................................4

3. Métodos..................................................................................................5

3.1 Síntese do ácido acetilsalicilico (AAS).........................5

3.2 Purificação do produto.................................................5

3.2.1 Com EtOH/H2O.........................................................5

3.2.2 Com AcOEt...............................................................5

3.2.3 – Com Acetona.........................................................5

4. Resultados e Discussão.................................................................6

5. Conclusão......................................................................................10

Referências........................................................................................10

Anexos...............................................................................................14

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 1. Introdução

O AAS (aspirina) é um fármaco pertencente a classe dos AINES, que

atua através da acetilação covalente do sítio ativo da ciclooxigenase, tanto na
COX-1 quanto na COX-2 (ARMSTRONG & GOLAN, 2009). O uso crônico da
aspirina pode provocar irritação e erosão gástricas, hemorragia, vômitos e
necrose tubular renal (ARMSTRONG & GOLAN, 2009).

Em função de suas ações antiplaquetárias, ácido acetilsalicílico exerce

um papel na prevenção de eventos cardiovasculares como infarto do miocárdio
e de eventos cerebrovasculares como acidente vascular encefálico (AVE)
isquêmico (WANNMACHER, 2005).

Segundo SOLOMONS & FRYHLE (2005), a síntese do AAS é feita pelo

processo de acetilação da molécula do ácido salicílico, onde o ácido salicílico
reage com o anidrido acético, sendo esta reação catalisada com ácido
sulfúrico. A reação está representada logo abaixo:

Por ser um produto a ser comercializado, a aspirina produzida precisa

ser purificada e passar por processos de separação e verificação de sua
pureza. Os métodos de separação de misturas são processos que permitem a
separação das substâncias (FREITAS, 1978). Cada processo tem uma
utilização específica, que é definida pelo tipo de mistura e seu estado físico,
podendo ser homogênea ou heterogênea; sólido, líquido ou gasoso. As
misturas poderão necessitar de mais de um processo para a completa
separação de seus constituintes (FREITAS, 1978).

Um dos métodos mais comuns para se purificar cristais sólidos como

os do AAS são os de recristalização. Segundo MARAMBIO (2007), a

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recristalização está fundamentada principalmente na idéia de que a
solubilidade dos compostos varia em função de sua temperatura. O nome
recristalização deriva do fato de que a substancia será dissolvida no solvente e
após o esfriamento ela se recristalizará, e desta vez mais pura do que no
estado anterior, uma vez que as impurezas tendem a ficar retidas no solvente.

A Farmacopéia Brasileira afirma que o ponto de fusão é um dos

métodos para se determinar a pureza de medicamentos sólidos como a
aspirina, pois cada substância possui um ponto de fusão específico.

SOLOMONS (2005) diz que o teste com cloreto férrico é indicado para
a identificação de fenóis como o ácido salicílico, por isso também é utilizado
como um parâmetro de pureza nos testes feitos com a aspirina.

2. OBJETIVOS

2.1 Objetivos gerais

-Síntese do Ácido acetil salicílico

2.2 Objetivos específicos

-Reação do ácido salicílico com anidrido acético sendo catalisado
por um ácido forte.
-Purificação do produto através da adição de EtHOH/H 2O, AcOEt e
Acetona;
-Teste de pureza do produto a partir da adição de cloreto férrico

3. MÉTODOS

3.1- SÍNTESE DO ÁCIDO ACETILSALICILICO (AAS):

Colocou-se 3.0g de ácido salicílico seco e 5.0 ml de anidrido acético em

um erlenmeyer de 50 ml (ou um balão de 100 ml). Adicionou-se 5gotas de
ácido sulfúrico concentrado (ou ácido fosfórico 85%) Agitou-se o frasco para
assegurar uma mistura completa. Aqueceu a reação em banho-maria (por volta
de 50-60ºC). Foi mantida a agitação durante 10-15 minutos. houve o

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resfriamento da mistura. Adicionou-se 50 ml de água gelada. Esperou-se a
formação dos cristais e filtrou-se no funil de Buchner, lavou-se com água
gelada. Determinou-se o ponto de fusão.

3.2- PURIFICAÇÃO DO PRODUTO:

3.2.1- Com EtOH/H2O: Dissolveu-se o sólido obtido em cerca de 10ml

de álcool etílico, levou-se a mistura a ebulição. Despejou-se esta solução em
22ml de água previamente aquecida. Esfriou-se a mistura lentamente.
Observou-se a formação de cristais sob a forma de agulhas. Filtrou-se usando
funil de Buchner de fusão do produto obtido. Calculou-se o rendimento
percentual.

3.2.2 Com AcOEt: Alternativamente, dissolveu-se o sólido obtido em

cerca de 5 ml de acetato de étila, aqueceu a mistura em banho Maria. Resfriou-
se lentamente a temperatura ambiente. Provocou-se a cristalização com bastão
de vidro. Secou-se o produto, determinou-se o ponto de fusão do produto
obtido e calculou-se o rendimento percentual.

3.2.3 – Com Acetona: Utilizou-se o procedimento descrito no item 3.2.2.

empregando acetona no lugar de acetato de etila.

3.3 – TESTE DE PUREZA DO PRODUTO:

O ácido acetilsalicílico deve ser mantido em lugar seco. Em presença de

umidade é lentamente hidrolisado, liberando ácido salicílico e ácido acético. A
decomposição é detectada pelo aparecimento de uma coloração violeta
quando o produto é tratado com cloreto férrico (FeCl 3). O ácido salicílico, como
a maioria dos fenóis, forma um complexo altamente colorido com FeCl3.

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 4. RESULTADOS E DISCUSSÃO

A reação de síntese do AAS se inicia pela seguinte reação

demonstrada na figura 2 abaixo:

Figura 2: Reação de início na síntese do AAS

Segundo SOLOMONS (2005), a reação é iniciada quando o catalisador

ácido (ácido sulfúrico) doa um próton ao anidrido acético, o protonando e
gerando a formação de um carbocátion (carbono polarizado). Logo após a
protonação do anidrido a hidroxila do acido salicílico que contem um par de
elétrons desemparelhados, promove um ataque nucleofílico ao carbono
polarizado do anidrido acético. Após isso o grupamento éter oriundo do
anidrido acético é protonado.
A última parte da reação de síntese está demonstrada na figura 3
abaixo:

Figura 3: Última parte da reação de síntese do AAS.

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 SOLOMONS (2005) afirma que através de uma reação de eliminação,
há a liberação do ácido acético, deixando um intermediário que possui um
carbocátion ligado a uma hidroxila. A molécula intermediária liberará um próton
H+, que por não ser consumido, não é um reagente, apenas catalisa a reação e
sua liberação irá restaurar o catalisador ácido. Após a liberação do próton uma
dupla ligação é formada entre o carbocátion e o oxigênio que estava na
hidroxila formando o AAS (aspirina).

SOLOMONS (2005) afirma que ácidos benzóicos, como o AAS são

pouco solúveis em água, podendo esta solubilidade ser aumentada com o
aquecimento da mesma. Os cristais foram lavados com água gelada pois são
insolúveis na mesma bastante fria, podendo separar os cristais de impurezas
solúveis em água. É importante para que o processo de resfriamento seja
lento, pois assim se obtém cristais maiores e puros, sendo também
recomendável a utilização mínima de solventes na reação de recristalização,
Pois quanto menor a quantidade de solvente menos solvatado vai ser a
amostra, e consequentemente a obtenção de cristais vai ser maior.

O mecanismo de síntese do salicilato de metila esta representado pela

figura 4

Figura 4 : Reação de síntese do salicilato de metila

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 Segundo SOLOMONS (2005), a reação entre um acido
carboxílico, como o acido salicílico, e um álcool, como o metanol, é
denominada de esterificação, onde ocorre, como demonstrado na figura
4, inicialmente o ataque do par de elétrons desemparelhados do
oxigênio carboxílico ao H+ do meio ácido onde está acontecendo a
reação, deixando o oxigênio protonado.

Após isso a carbonila sofre um ataque nucleófilo da molécula de

metanol, levando à quebra da dupla ligação existente no oxigênio
anteriormente protonado. Em seguida o grupo hidroxila do ácido ataca o
hidrogênio da molécula do metanol fazendo uma transferência de prótons
intramolecular, liberando água para o meio. O par de elétrons dessa molécula
de água faz a mesma a atuar como uma base que recebe o próton da hidroxila
da carbonila. Uma dupla ligação e formada após a liberação do próton para a
água formando o salicilato de metila.

O reagente limitante determinou a quantidade máxima de reagente que

se gastou e do produto que se formou na reação química. Segundo a reação
um mol de anidrido acético (102,1 g/mol) reage com um mol de ácido acético
(138,12 g/mol) então determina-se a quantidade de um dos reagentes que
estaria em excesso:

1mol --------------------- 1mol ------------------------------- 1mol

138,12g --------------------- 102,1g ------------------------------- 180,15g
3g --------------------- 2,218g ------------------------------- 3,9129g

1mol de Ac.salic. ------------------------------------- 1mol de AAS

138,12 g ------------------------------------- 180,15g
3g ------------------------------------- x
X= 3,9129g valor teórico AAS

De acordo com a equação o AAS é o reagente limitante.

O rendimento foi obtido a partir dos seguintes cálculos:

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 Rendimento:
3, 9129 g--------------------- 100%
1,953 g --------------------- X
X= 49,91%

A partir do teste de pureza do produto final determinou-se a quantidade

de ácido salicílico remanescente no produto, realizou-se o procedimento
apresentado na tabela abaixo. A formação de um complexo ferro - fenol com
Fe(III) fornece uma coloração indo de vermelho a violeta, dependendo da
quantidade de fenol presente.

Solução de Controle Positivo Controle Produto

FeCI3 Negativo Sintelizado

Cristais de fenol ----- Cristais de AAS

2mL de etanol + 5 gotas 5 gotas 5 gotas

FeCl3 1%

O AAS em pó e menos solúvel do que um comprimido de aspirina

devido aos excipientes postos no conteúdo desse comprimido, como por
exemplo os agentes molhantes e os desintegrantes, que irão promover a
desintegração e a melhor solubilização da aspirina em meio aquoso, como
afirma AULTON (2005).

O AAS (aspirina) é um fármaco pertencente a classe dos AINES, que

atua através da acetilação covalente do sítio ativo da ciclooxigenase, tanto na
COX-1 quanto na COX-2 (ARMSTRONG & GOLAN, 2009). O uso crônico da
aspirina pode provocar irritação e erosão gástricas, hemorragia, vômitos e
necrose tubular renal (ARMSTRONG & GOLAN, 2009).

Em função de suas ações antiplaquetárias, ácido acetilsalicílico exerce

um papel na prevenção de eventos cardiovasculares como infarto do miocárdio

9
e de eventos cerebrovasculares como acidente vascular encefálico (AVE)
isquêmico (WANNMACHER, 2005).

5. CONCLUSÃO

Ao final do experimento pode-se sintetizar ácido acetil salicílico através da

reação do ácido salicílico com anidrido acético sendo catalisado pelo ácido
sulfúrico e purificado através de procedimentos de purificação. É possível
concluir que este processo de síntese permite obter cristais de ácido acetil
salicílico com traços de impurezas.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Brasil. Farmacopéia Brasileira, volume 1 / Agência Nacional de Vigilância

Sanitária. Brasília: Anvisa, 2010.

FREITAS, R. G., Química: Geral e Inorgânica. 1.ed. Rio de Janeiro, RJ: Ao

Livro Técnico S/A – Industria e Comercio, 1978.

GOLAN, D. E., TASHIJIAN, A. H., ARMSTRONG, E. J., ARMSTRONG, A. W.,

Princípios de Farmacologia: A base fisiopatológica da farmacoterapia, 2.
ed. Rio de Janeiro, RJ: Guanabara Koogan, 2009.

MARAMBIO, O. G., Métodos Experimentales en Química Orgânica. 1. ed.

Santigago, Chile: Editorial Universidad Tecnológica Metropolitana, 2007.

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SOLOMONS, T. W. G., FRYHLE, C.B., Química Orgânica. 7. ed. Rio de
Janeiro, RJ: LTC, 2005.

ANEXOS

Questionário

1) Proponha outros reagentes para sintetizar a aspirina e outros solventes

que poderiam ser utilizados na sua purificação.
Para sintetizar a aspirina, também pode se realizar a acetilação do ácido
salicílico, que pode ser feita em cloreto de etanoíla (haleto de ácido), em vez de
anidrido acético. A reação está descrita abaixo:

2) Qual o mecanismo de reação entre o ácido salicílico e o anidrido acético,

em meio ácido?
Resposta no corpo do relatório

3) O H+atua, na reação de preparação da AAS, como um reagente ou

como um catalisador?
Resposta no corpo do relatório

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 4) Qual a função do “trap” (Kitassato) no aparato para filtração?
Resp.:É uma armadilha para evitar que o solvente contamine a bomba.

5) Qual o reagente limitante usado na experiência; Justifique calculando-o.

Resposta no corpo do relatório

6) Ao purificar um composto por recristalização, é aconselhável esfriar a

solução lenta ou rapidamente: Explique. Cite outra(s) técnica(s)
utilizada(s) para iniciar a formação de cristais.
Resposta no corpo do relatório

7) Por que é recomendável utilizar apenas uma quantidade mínima de

solvente na etapa de recristalização e quais critérios deverão ser
levados em consideração para que um solvente possa ser empregado
neste processo?
Resposta no corpo do relatório

8) Na etapa de filtração a vácuo, os cristais formados são lavados com

água gelada. Por quê?
Resposta no corpo do relatório

9) Três alunos ( João, Maria e Ana) formavam uma equipe, na preparação

do AAS. Um deles derrubou, acidentalmente, grande quantidade de
ácido sulfúrico no chão do laboratório.Cada um dos três teve uma idéia
de resolver o problema:
-João sugeriu que jogassem água sobre o ácido.

-Maria achou que, para neutralização do ácido, nada melhor do que

jogar uma solução concentrada de NaOH;

-Ana achou conveniente se jogar bicarbonato de sódio em pó sobre o

ácido.

Qual dos procedimentos seria o mais correto? Explique detalhadamente.

No caso de ácido sulfúrico derramado sobre o chão ou bancada pode ser

rapidamente neutralizado com carbonato ou bicarbonato de sódio em pó. A
sugestão do João não deve ser seguida, pois a reação de hidratação do ácido

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sulfúrico é altamente exotérmica. Se a água for vertida sobre o ácido sulfúrico
concentrado, poderá ferver e espirrar de forma perigosa. O manuseio de uma
solução concentrada de NaOH, pode ser perigoso também. Logo a melhor
sugestão é a da Ana.

10) O ácido salicílico, quando tratado com excesso de metanol em

meio ácido, forma o salicilato de metila ( óleo de wintergreen). Mostre como
esta reação ocorre.
Resposta no corpo do relatório

11)Os compostos descritos a seguir possuem propriedades analgésicas e

antipiréticas semelhantes as da aspirina. Proponha reações para sua síntese:
a) Salicilato de sódio

b) Salicilamida

c) Salicilato de fenila

12) Justifique o fato de analgésico Aspirina ser mais solúvel em água do

que em ácido acetilsalicílico.
Resposta no corpo do relatório

13
 13) Pesquise sobre a ação farmacológica do ácido acetilsalicílico e seus
efeitos colaterais.
Resposta no corpo do relatório

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