DESCOMPLICANDO A

CONSULTA ONLINE 3.0

POR MARINA GUANOR

MARINA GUANOR
Graduada em Estética e Cosmética
Uniara-Universidade de Araraquara
Pós graduada em Cosmetologia Estética e
Ciências da Pele
Instituto ICosmetologia
Especialista em Personalização de Home
Care;
Capacitação Internacional em Peelings;
Especialista em Microagulhamento;
Expert em Limpeza de Pele de Alta
Performance;
Primeira Esteticista a desenvolver
fórmulas cosméticas para bebês com
dermatites.

Não me formei para passar creminhos e

não estudei para seguir protocolos prontos.
Acredito no potencial e capacidade que
nós, esteticistas, temos em trazer saúde
através da Estética. Temos potencial para
desenvolvermos nossos próprios
tratamentos, sem que sejamos manipulados
pelas grandes indústrias.
 DCO 3.0
“Há apenas uma maneira de evitar críticas: não faça
nada, não diga nada, e não seja nada”
– Aristóteles
Mês

Cronograma de Estudos
HORÁRIOS SEG TER QUA QUI SEX SAB DOM

Anotações
Fisiopatologia da
Acne
A patogênese da acne vulgar é complexa e
multifatorial, e envolve aumento da
produção de sebo cutâneo, hiperplasia
das glândulas sebáceas sob influência
androgênica, obstrução ductal por
aumento da descamação dos
queratinócitos, proliferação ou presença
de certas cepas de Cutibacterium acnes e
infiltração de células inflamatórias.

A acne é uma doença folicular e o

comedão inicial é causado pela
impactação e distensão dos folículos com
um tampão queratinoso. Um tampão queratinoso é causado por
hiperproliferação e diferenciação anormal de queratinócitos. Além
disso, os queratinócitos desempenham um papel significativo na função
imune cutânea. Eles expressam vários receptores de reconhecimento de
padrões (PRRs), incluindo receptores semelhantes a Toll (TLRs) que
podem reconhecer uma variedade de bactérias.

Quando os queratinócitos são ativados, eles podem produzir peptídeos

antimicrobianos e citocinas, causando um efeito antimicrobiano direto,
bem como o recrutamento e modulação de células imunes. Eles
também podem estimular células endoteliais, monócitos e fibroblastos,
produzindo mediadores pró inflamatórios como IL-6, TNFα, IL-1β, PGE2,
óxido nítrico e metaloproteinases de matriz.

A ativação da via do fator nuclear kappa B (NF-κB) é observada em

lesões de acne, juntamente com a secreção de citocinas derivadas. C.
acnes pode ativar e induzir a expressão de TLR2 e TLR4. Além disso, C.
acnes produz Protease, Hialuronidase e Neuraminidase, que também
possuem efeito pró-inflamatório.
Anotações
Embora a C. acnes esteja mais associada
ao surgimento da acne[B11] , outros
micróbios também influenciam o
desenvolvimento desta doença. Com base
em estudos científicos, Cutibacterium
granulosum é mais virulento que
Cutibacterium acnes, e é encontrado em
comedões e pústulas em pacientes com
acne.

Acredita-se também que a Malassezia seja

um organismo causador de acne. Muitos
estudos mostraram que a Malassezia também hidrolisa os triglicerídeos
em ácidos graxos livres, que causam hiperqueratinização dos ductos do
folículo piloso e a formação de comedões.

Classicamente a acne inicia-se na adolescência, quando há considerável

alteração hormonal tanto em homens quanto em mulheres. Há um
aumento sistêmico na produção de androgênios de origem adrenal e
gonadal e um aumento local na produção de androgênios ao nível da
pele.

Em condições normais, os principais andrógenos circulantes são sulfato

de desidroepiandrosterona (DHEA-S), desidroepiandrosterona (DHEA),
androstenediona, testosterona (T) e diidrotestosterona (DHT). DHEA-S,
DHEA e androstenediona atuam como pró-hormônios dos hormônios T
e DHT, que interagem com o receptor androgênico presente em muitas
células da pele, como sebócitos e queratinócitos foliculares, gerando
aumento na produção de sebo e hiperqueratinização.
Anotações
Nas áreas da pele onde aparecem as
lesões de acne, há maior expressão do
receptor androgênico e da enzima 5α
redutase, que converte T em DHT, que é o
andrógeno mais potente. Outras
moléculas sinalizadoras podem ativar
outros receptores de sebócitos que levam
ao aumento da produção de sebo.

O receptor androgênico da glândula

sebácea é ativado na presença de seus
ligantes, sendo o de maior afinidade o O1
DHT, e eliminando a repressão exercida pelo fator nuclear Fox O1 (fator
de transcrição nuclear forkhead boxO1). Além disso, tanto a insulina
quanto o IGF-1, por meio da ativação da via fosfoinositol-3-quinase
(PI3K)- proteína quinase B (AKT), interagem com a função repressiva do
FoxO1, permitindo a ativação dos receptores androgênicos.

A acne adulta após a adolescência pode ser persistente, recorrente ou

de início tardio. Ocorre mais em mulheres do que em homens. Em um
estudo com mais de 700 indivíduos acima de 25 anos, a acne facial foi
observada em 12% das mulheres e 3% dos homens. Nessas mulheres,
houve uma influência androgênica em que pode ter ocorrido um
aumento na produção de andrógenos no ovário ou glândulas adrenais,
um aumento na produção de andrógenos na pele ou um aumento na
sensibilidade do receptor androgênico. É provável que a formação da
acne tenha sido mais dependente da concentração local de andrógenos
ou de uma maior sensibilidade dos sebócitos a eles e, portanto, a
presença de acne em mulheres adultas não se correlacionou com os
níveis séricos de andrógenos.
Anotações
Sardana et al. observaram em 120
mulheres acima de 25 anos com acne de
início tardio (68 mulheres) ou persistente
(52 mulheres) que 72% apresentavam
hiperandrogenismo clínico, mas apenas
18% apresentavam hiperandrogenismo
bioquímico. Portanto, em muitas
mulheres adultas com sintomas de
hiperandrogenismo e acne, não foi
observado aumento nas concentrações
dos principais andrógenos séricos.

A acne não se desenvolve quando há perda da funcionalidade do

receptor androgênico, mas o IGF-1 é o principal hormônio que controla
o desenvolvimento puberal e diminui após esta fase. Essas questões se
concentram no IGF-1 como uma molécula-chave no aparecimento e
desenvolvimento da acne. No entanto, para o estabelecimento da acne,
a produção de sebo mediada por andrógenos é necessária, mas não
suficiente. Isso foi confirmado por estudos que avaliaram a eficácia dos
inibidores da 5α-redutase que não melhoraram significativamente.
Anotações
 Lembrar de Estudar

Desafio DCO 3.0

Explique em voz alta tudo que aprendeu;

Faça um texto com suas próprias palavras sobre o
assunto estudado;
Faça até três stories no máximo sobre o tema;
Crie um post ou reels sobre o assunto (caso queira use
a #DCO3.0 para que eu possa ver).
Interferência do
IGF-1 e FOX-01 no
desenvolvimento
da Acne
O fator de crescimento semelhante à
insulina 1 (IGF-1) é um potente indutor de
T gonadal e produção de DHEA adrenal, e
promove a conversão intracutânea de T
em DHT. Além disso, o IGF-1 estimula
potencialmente a lipogênese sebácea e a
sinalização do receptor androgênico
nuclear através do FoxO1. A deficiência de
FoxO1 é amplamente evidenciada como
fator chave na patogênese da acne, e a
diminuição da expressão de FoxO1 nesse
aspecto promove lipogênese, secreção de
citocinas pró-inflamatórias, e proliferação
de queratinócitos.

Basicamente, o receptor androgênico da glândula sebácea é ativado na

presença de seus ligantes, sendo o de maior afinidade o DHT, e elimina
a repressão exercida pelo fator nuclear FoxO1. Além disso, tanto a
insulina quanto o IGF-1, por meio da ativação da via fosfoinositol-3-
quinase (PI3K)- proteína quinase B (AKT), interagem com a função
repressiva do FoxO1, permitindo a ativação dos receptores
androgênicos.
Anotações
 Alimentação e Acne

Uma dieta ocidental caracterizada pelo

alto consumo de alimentos
ultraprocessados, gorduras saturadas e
açúcares refinados é um fator de risco
para o agravamento da acne. Uma revisão
sistemática recente mostrou que
alimentos com alto índice/ carga
glicêmica, laticínios, alimentos
gordurosos e chocolate promovem a
formação de lesões de acne, enquanto a
ingestão de frutas e vegetais foi protetora.

Uma dieta rica em gordura implica uma perda de diversidade da

microbiota intestinal e aumento da permeabilidade intestinal, o que
contribui para o desenvolvimento de uma deterioração da integridade
do epitélio intestinal e da sua função de barreira, uma diminuição da
espessura do intestino camada mucosa e aumento da secreção de
citocinas pró inflamatórias. A inflamação e o sistema imunológico inato
são fatores chave na patogênese da acne.

Alimentos com alta carga glicêmica aumentam os níveis de IGF-1 e

insulina, o que afeta a expressão de FoxO1. Basicamente, a deficiência
de FoxO1 é um fator chave na patogênese da acne e promove
lipogênese, secreção de citocinas pró-inflamatórias e proliferação de
queratinócitos. Os carboidratos têm uma relação bem estabelecida com
a acne. Altas cargas de glicose induzem a produção de insulina e fator
de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), promovendo a
proliferação de sebócitos e queratinócitos e causando a produção de
lipídios nas glândulas sebáceas.
Anotações
Assim como a flora intestinal pode induzir
IGF-1, foi demonstrado que C. acnes pode
estimular o sistema IGF-1/receptores de
IGF-1 na pele. Assim, pode-se sugerir que
um desequilíbrio da flora intestinal pode
levar a uma maior produção de sebo e
maior colonização da pele por C. acnes,
perturbando o estreito equilíbrio entre os
membros da flora cutânea e criando um
ciclo sinérgico da doença.

Estudos de muitos anos atrás já mostraram que o aumento da

permeabilidade intestinal pode ser aumentado na acne. Hoje sabemos
que o crescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO) pode causar
um aumento na permeabilidade intestinal (intestino permeável),
levando à inflamação sistêmica. Quando a barreira intestinal é alterada,
a microbiota intestinal e seus metabólitos atingem a circulação,
acumulam-se na pele e podem alterar a homeostase da pele.
Anotações
 Lembrar de Estudar

Desafio DCO 3.0

Explique em voz alta tudo que aprendeu;

Faça um texto com suas próprias palavras sobre o
assunto estudado;
Faça até três stories no máximo sobre o tema;
Crie um post ou reels sobre o assunto (caso queira use
a #DCO3.0 para que eu possa ver).
ACNE DA MULHER
ADULTA
Na mulher, a maior produção de
androgênios ocorre na glândula adrenal e
nos ovários. Destaca-se, também, a
produção periférica desses hormônios na
unidade pilossebácea. O funcionamento
do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas e
adrenais assim como a atividade
hormonal periférica irá regular a vida
hormonal das mulheres. Podem ocorrer
alterações em cada órgão envolvido ou na
rede periférica hormonal levando a
distúrbios clínicos e/ou laboratoriais.
Quando os exames não aparecem nenhuma alteração?
O mais comum é o achado de mulheres com evidências clínicas de
hiperandrogenismo, com ciclos menstruais regulares e com avaliação
laboratorial inteiramente normal, caracterizando o hiperandrogenismo
chamado idiopático ou por sensibilidade terminal.

Hormônios relacionados à etiopatogenia da Acne da Mulher Adulta

Os hormônios hipofisários, o hormônio luteinizante ou luteotrófico (LH)
e o hormônio folículo estimulante (FSH) são controladores da síntese
ovariana de androgênios e estrogênio. A testosterona é importante
andrógeno circulante, proveniente das glândulas adrenais (30%), dos
ovários (20%) e da conversão periférica na pele (50%) a partir de outros
hormônios, como sulfato de deidroepiandrostenediona (SDHEA) e
androstenediona. O SDHEA é relevante precursor da testosterona (T) e é
produzido em 90% do total pelas suprarrenais.1A androstenediona,
produzida também nos ovários, adrenais e perifericamente, por sua vez,
é um andrógeno significativo e precursor da di-hidrotestosterona (DHT),
que é um andrógeno potente.
Anotações
A 17 hidroxiprogesterona (17-OHP) é
usada para rastreamento da hiperplasia
adrenal congênita, forma não clássica
(HAC-NC) por defeito da 21-hidroxilase.
Esse hormônio deverá ser solicitado,
principalmente se o SDHEA estiver
elevado ou em condições específicas.Na
SOP, sua alteração é pouco encontrada.
Após a SOP, a HAC-NC é a segunda
doença mais detectada nesse grupo de
mulheres com acne, nesses casos a 17-OH
está aumentada, assim como nos casos
de hiperprolactinemia. Entre 25% e 50%
dos casos de SOP, com variações na literatura, acontece algum
hiperandrogenismo funcional adrenal.

Fatores etiopatogênicos para Investigar

1) Aumento da sensibilidade da glândula sebácea aos hormônios
androgênicos;

2) Aumento da conversão hormonal periférica (a 5-alfa redutase, a 3-

beta-hidroxiesteróide-desidrogenase e a 17-hidroxiesteróide- -
desidrogenase);

3) Deficiência da imunidade inata com atividade anormal dos

receptores toll-like ou defensinas;

4) Participação do fator de crescimento insulina símile 1 (IGF 1) como

estimulador da produção hormonal androgênica ovariana e cofator na
disponibilidade dos hormônios circulantes.
Anotações
 Medicamentos Associados ao
Desenvolvimento da Acne
benzodiazepínicos, lítio, ciclosporina,
corticosteróides, ramipril, isoniazida,
complexos vitamínicos do tipo B e
anticoncepcionais progestínicos como o
norgestrel.
Obs: A dieta rica em alimentos com alta
carga glicêmica, a resistência insulínica, o
uso de cosméticos oclusivos, o estresse
emocional e a puberdade precoce são
outros fatores importantes no
desenvolvimento da acne.

O uso de suplementos alimentares ricos em aminoácidos de cadeia

ramificada. Os aminoácidos do tipo wheyprotein, são compostos por
aminoácidos derivados do soro do leite. Estudo realizado com 30
participantes que faziam uso de wheyprotein mostrou que, após dois
meses de uso, 100% dos usuários desenvolveram acne inflamatória do
grau III ou apresentaram agravo de algum quadro preexistente. Tese de
dissertação de mestrado realizada com mulheres adultas com acne
mostrou que as usuárias de suplemento alimentar apresentam sete
vezes mais chance de desenvolver acne.

Aminoácidos, como a lisina, arginina, leucina, iso-leucina e caseína, são

capazes de estimular os sebócitos, e alguns desses suplementos
apresentam fatores de crescimento que podem estar relacionados ao
surgimento da acne.
Anotações
Estresse e Acne

O estresse crônico tem sido considerado

possível causa de acne na mulher adulta.
A glândula sebácea é um órgão
neuroendócrino e é modulada por
neuropeptídeos, como a substância P,
que estimula sua atividade. O estresse
estimula a liberação de citocinas pró-
inflamatórias e do hormônio liberador de
corticotropina, levando ao aumento dos
níveis de cortisol.

Acne em Fumantes

A glândula sebácea é sensível à acetilcolina, que é estimulada pela

nicotina. A acetilcolina leva à modulação, diferenciação e influência na
produção e composição do sebo, além de promover a redução dos
agentes antioxidantes e aumentar a peroxidação de componentes do
sebo, como o escaleno.

O tabaco como o principal fator responsável pelo surgimento da acne

não inflamatória nessa fase. Observa-se diferença significativa entre a
acne de mulheres fumantes e não fumantes, com predomínio da forma
comedoniana nas tabagistas, caracterizada pela presença de micro e
macrocomedões, e poucas lesões inflamatórias.
Anotações
Fatores que contribuem no diagnóstico
da acne da mulher adulta

Amenorréia ou Oligomenorréia
Hiperandrogenismo
Ultrassonográfica que mostre
aumento da contagem dos folículos
(> 12) ou do volume folicular (> 10cm3
) por ovário.

Dosagem hormonal sérica na fase folicular do ciclo menstrual: com

dosagens do Sdhea, testosterona total e livre, FSH, LH, prolactina e 17-
hidroxiprogesterona. As mulheres devem descontinuar o uso do
anticoncepcional oral e terapias hormonais durante quatro a seis
semanas antes da avaliação laboratorial. Na suspeita de SOP deve ser
solicitado exame ultrassonográfico pélvico ou transvaginal, e as
pacientes devem ser orientadas a realizar o exame entre o 25o dia do
ciclo atual e o terceiro do próximo ciclo.

A maioria das mulheres apresentará exames normais, mas isso não

afasta o benefício da terapia hormonal devido ao detalhado acima
sobre etiopatogenia, aumento da sensibilidade terminal e aumento de
conversão periférica
Anotações
Hiperinsulinismo

A insulina atua através de ligações aos

receptores de insulina (pertencentes à
família dos receptores tirosina-quinase)
que estão distribuídos nos ovários, assim
como com receptores do IGF-1 (também
da família da tirosina-quinase) e híbridos
dos dois tipos de receptores.A
hiperinsulinemia leva a aumento da
produção de androgênios pelos ovários
(principalmente de androstenediona e de
testosterona) e dos fatores de crescimento insulínico I e II (IGFs) no
fígado.

O aumento de IGF-1 inibe a aromatase e impede a conversão da

testosterona em estrógeno. Nesse quadro de hiperinsulinemia há ainda
diminuição da produção hepática de SHBG, favorecendo elevação dos
andrógenos livres, que é a forma ativa. Existem muitas mulheres obesas
e com resistência periférica aumentada à insulina e que não
desenvolvem SOP, provavelmente por questões genéticas nos
mecanismos pós-receptores de ação da insulina.

Na SOP o colesterol total está aumentado à custa de aumento da fração

de lipoproteína de baixa densidade (LDL), porém com diminuição da
lipoproteína de alta densidade (HDL). Os triglicerídeos costumam
também estar aumentados assim como a concentração do inibidor do
ativador de plasminogênio (PAI). Essas alterações de lípideos na SOP,
associadas ao aumento do PAI, favorecem hipertensão arterial, doença
coronariana e trombose.
Anotações
Os contraceptivos orais (CO)

São compostos habitualmente de dois

componentes: 1- estrógeno
(habitualmente o etinilestradiol, no
passado doses altas de até 100µ e
atualmente de 35, 30, 20 e 15µ) e 2-
progestágeno. O estrógeno estimula a
produção hepática da proteína
carreadora de andrógenos (SHBG),
favorecendo indiretamente a diminuição
dos níveis de testosterona livre e,
consequentemente, seus efeitos periféricos. O estrógeno inibe o eixo
hipotálamo-hipófise-gônadas e reduz também a atividade da 5-α-
redutase.

Os progestínicos são derivados da testosterona, e os mais antigos, de

primeira geração (norgestrel, levonorgestrel), são potencialmente
androgênicos, podendo desencadear efeitos androgênicos como acne,
hirsutismo, alopecia e alterações metabólicas lipídicas e glicêmicas
e/ou piorar a acne na mulher adulta. Os progestínicos mais novos de
segunda ou terceira geração tendem a ser mais antiandrogênicos. Os
anticoncepcionais orais suprimem a produção hipofisária de
gonadotrofinas, bloqueiam a ovulação e diminuem a produção ovariana
de andrógenos. As melhores associações para tratamento da acne da
mulher adulta são do etinilestradiol e acetato de ciproterona ou
componentes progestínicos de segunda, terceira ou última geração
como a drospirenona ou clormadinona. Os progestínicos mais novos
são mais bem tolerados, porém têm eficácia antiandrogênica um pouco
menor do que o acetato de ciproterona.
Anotações
Os contraceptivos orais (CO)

Os efeitos colaterais dos anti

androgênicos são aumento de peso,
cefaleia, distúrbios gástricos, depressão,
diminuição da libido, edema,
feminilização de feto masculino,
irritabilidade, mastodínia, melasma,
sangramento uterino e alterações
hepáticas.
As contraindicações para o uso dos anti
androgênicos são doença cardiovascular,
fenômenos tromboembólicos, gravidez, sangramento genital e
transtornos hepáticos.

Síndrome Metabólica e Acne

Em mulheres com acne, obesidade e SOP, é muito frequente a
instalação da síndrome metabólica (SM) que se caracteriza por:
Obesidade abdominal (circunferência da cintura) > 88cm;
Triglicérides > 150mg/dL;
HDL < 50mg/dL;
Pressão sanguínea > 130/ > 85mm Hg;
Glicemia rápida = 110-126mg/dL e glicemia duas horas após o teste
de tolerância à glicose = 140-199mg/dL.
Anotações
Anamnese detalhada da Acne da Mulher
adulta

1- História Clínica:
Período de início do quadro;
Irregularidade menstrual;
Intenção de engravidar;
Medicamentos;
Uso de contraceptivos e implantes
hormonais;
Uso de hormônios orais;
Tipo de dieta;
, Peso atual e anterior;
Cosméticos e suplementos alimentares;
Tabagismo;
Estresse;
Patologias.

2- Sinais Clínicos
Padrão da acne;
Hiperprodução de sebo;
Dermatite seborreica do couro cabeludo;
Tipo de lesões e localização;
Presença de comedões ( fechado aberto ou ambos);
Presença de lesões ativas, pápulas ou nódulos;
Hipercromias;
Cicatrizes;
Anotações
 Acantose Nigricans;
Hipertricose;
Hirsutismo;
Obesidade;
Tipo de voz;
Cabelos – presença de alopecia
androgenética.

Exames que você pode solicitar para

avaliação hormonal laboratorial:

FSH e LH, Prolactina, DHEA, SDHEA, 17OH, testosterona total e frações,

androstenediona, SHBG.

Casos de possibilidade de RI e SM: glicemia jejum, insulina jejum, Homa

R e Homa β, teste de tolerância à glicose de 2 horas, colesterol total e
frações, triglicerídeos

Ultrassonografia transvaginal preferencialmente ou abdominal, de

preferência entre o 25o dia do ciclo atual e o terceiro do próximo ciclo.
Anotações
 Lembrar de Estudar

Desafio DCO 3.0

Explique em voz alta tudo que aprendeu;

Faça um texto com suas próprias palavras sobre o
assunto estudado;
Faça até três stories no máximo sobre o tema;
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a #DCO3.0 para que eu possa ver).
Hiperandrogenismo
e SOP
Hiperandrogenismo é o termo utilizado
para descrever os sinais clínicos, devido
ao aumento da ação biológica dos
andrógenos e o aumento dos andrógenos
no sangue. O hiperandrogenismo no sexo
feminino ocasiona quadro clínico de
severidade variável, incluindo:
Puberdade precoce;
Hirsutismo;
Acne;
Seborreia;
Alopecia;
Distúrbios menstruais;
Disfunção ovulatória com infertilidade durante a vida reprodutiva;
Síndrome metabólica;
Disfunção psicológica;
Virilização.

Várias etiologias podem levar ao hiperandrogenismo feminino, desde

um quadro funcional de desequilíbrio hormonal dos ovários e adrenais
(síndrome do ovário policístico - SOP e hiperplasia adrenal congênita -
forma não clássica - (HAC-NC) até o câncer de ovários ou adrenais. A
principal causa de hiperandrogenismo no sexo feminino é a funcional
ovariana ou SOP. Pesquisadores observaram que uma das principais
causas do hiperandrogenismo é a hiperinsulinemia, estando presente
em mulheres obesas e não obesas.

Os andrógenos no sexo feminino, são sintetizados pelos ovários,

adrenais e nos locais de conversão extraglandulares dos esteroides
(fígado, músculos, pele e tecido adiposo).
Anotações
Muscular e tecido adiposo- ocorre a
aromatização dos andrógenos, - (T) e (A)
são convertidas em estrógenos - estrona e
estradiol. Unidade pilossebácea e Pele, a
T é convertida em (DHT) pela enzima 5α
redutase.
Oitenta por cento da T circulante
apresenta-se ligada a uma proteína
produzida pelo fígado, a β-globulina
(SHBG), 19% à albumina, e apenas 1% é
livre e responsável pelo efeito periférico
dos andrógenos.
A elevação dos níveis da β-globulina está correlacionada ao aumento da
concentração de estrógenos e hormônios tireoidianos, enquanto os
andrógenos, a obesidade, os glicocorticóides, o hormônio do
crescimento (GH) e insulina inibem sua síntese.

As teorias propostas para explicar a fisiopatologia da SOP podem ser

classificadas em quatro categorias:

Defeito único, na ação e secreção da insulina, ocasionando

hiperinsulinemia e RI;
Defeito primário neuroendócrino, ocasionando aumento da
frequência de pulso e amplitude do LH;
Defeito na síntese de andrógenos, resultando em aumento da
produção dos andrógenos ovarianos;
Alteração no metabolismo do cortisol, resultando em aumento da
produção dos andrógenos adrenais.
Anotações
O excesso de andrógenos na SOP pode ser
ovariano e/ou adrenal e,
consequentemente, o aumento da
biossíntese de andrógenos ovarianos
resulta em anormalidades em todo o eixo
hipotálamo-hipófise-ovário. O aumento
periférico do metabolismo do cortisol, por
alteração na atividade da 5α redutase
e/ou da 11 beta hidroxilase, pode
desenvolver a SOP. Entretanto, nas
mulheres com a SOP, a causa dessa
alteração permanece desconhecida.
Anotações
Anotações
Defeito no Sistema Neuroendócrino

Em geral, a secreção inadequada de

gonadotropinas está associada à forma
clássica da SOP. O aumento da secreção
de gonadotropinas está associado ao
aumento da atividade do pulso gerador
de GnRH e à resposta da hipófise ao
GnRH. A síntese e secreção de LH e FSH
são dependentes do estímulo pela GnRH,
que se caracteriza por frequências rápidas
e lentas, favorecendo a secreção dos
mesmos, respectivamente.

Postulou-se, por meio de observações no período peripuberal

(adrenarca), no sexo feminino, que as alterações nas informações do
sistema neuronal pela insulina, IGFs (IGFI e IGFII) e esteróides sexuais
poderiam induzir a desregulação do pulso gerador da atividade do
GnRH.

A fraca aromatização periférica dos andrógenos a partir da A e a

concentração de estrona são capazes de aumentar a sensibilidade
hipofisária ao GnRH pela ação direta na síntese de gonadotropinas, bem
como a sensibilidade dos receptores de GnRH, contribuindo para a
patogênese da SOP e justificando o aumento nas concentrações de LH e
a resposta exagerada de LH ao GnRH. Na SOP, durante a fase folicular,
há desproporção entre as gonadotropinas, isto é, a secreção pulsátil de
LH apresenta-se aumentada, e a de FSH, diminuída.
Anotações
Anotações
Anotações
 Lembrar de Estudar

Desafio DCO 3.0

Explique em voz alta tudo que aprendeu;

Faça um texto com suas próprias palavras sobre o
assunto estudado;
Faça até três stories no máximo sobre o tema;
Crie um post ou reels sobre o assunto (caso queira use
a #DCO3.0 para que eu possa ver).
antibióticos
e
acne
Anotações
Anotações
A resistência do C.Acnes surgiu logo após
a introdução de antibióticos para acne e é
cada vez mais frequente números
crescentes de cepas de microbianas [B12]
resistentes. A resistência aos antibióticos
tem demonstrado afetar a resposta clínica
na acne, com a resistência adquirida, o
tratamento tem uma resposta uma
resposta reduzida, nenhuma resposta ou
recaída.

A Acne não é uma infecção!

A redução da população de C. acnes não elimina a acne de forma

eficiente e eficaz. Acne não é uma doença infecciosa e eliminar o C.
acnes pode levar a melhora da doença, mas não resolução. C. acnes é
uma bactéria comensal encontrada na pele, está presente em maior
número nos folículos sebáceos de pacientes com acne.

A acne é uma doença inflamatória!

O impacto dos antibióticos sobre superfícies mucosas, em particular o

trato gastrointestinal, aumenta a suscetibilidade a uma série de
infecções bacterianas, inflamação e deficiência nutricional para o
hospedeiro. O tratamento com antibióticos elimina muitas espécies
bacterianas comensais do lúmen intestinal e reduz as defesas
antimicrobianas. Espécies bacterianas resistentes a antibióticos podem
prosperar, sofrer expansão e atravessar a barreira epitelial intestinal.
Nenhum desses antibióticos, no entanto, é seletivo para patógenos, e
sua administração leva à destruição colateral de populações
bacterianas comensais que constituem a microbiota.
Anotações
 Resistência Bacteriana e Biofilme
Bacteriano

A falha terapêutica dos antibióticos em

pacientes com acne está relacionada à
capacidade de formar biofilmes. Um
biofilme bacteriano é uma colônia
estruturada de células bacterianas
embutidas em uma matriz polimérica que
é fabricada pelas bactérias e aderida a
uma superfície.

Esses biofilmes podem se localizar no folículo pilossebáceo e favorecer

o desenvolvimento de comedões, aumentar a adesão de C. acnes para
as paredes do folículo, e aumentar a compactação dos queratinócitos. A
presença de biofilmes está associada a uma maior resistência aos
antibióticos, pois essa matriz impede ou dificulta a interação do
antibiótico com seu alvo molecular.

Bactérias comensais ativam defesas imunes inatas na mucosa,

produzem ou modificam metabólitos derivados do hospedeiro,
esgotam nutrientes ou produzem substâncias que são diretamente
tóxicas para bactérias competidoras.

Esses mecanismos em conjunto podem induzir um alto nível de

resistência à colonização por bactérias exógenas. Uma microbiota
intacta pode excluir bactérias invasoras por mecanismos diretos e
indiretos que, em conjunto, fornecem “resistência à colonização”.
Anotações
O microbioma intestinal influencia
fortemente a pele, assim, alterações neste
microbioma podem levar ao
desenvolvimento de doenças
inflamatórias e autoimunes em órgãos
distantes do intestino, como a pele. A
acne e a condição do trato digestivo estão
associadas à qualidade do microbioma
que habita os intestinos. Além disso, tanto
a pele quanto o intestino são densamente
vascularizados e inervados e
desempenham funções neuroendócrinas,
imunológicas, entre outras.
Anotações
 Virulência do Cutibacterium Acnes

O papel de C. acnes não é claro, pois é

uma bactéria onipresente na pele
humana saudável, sendo uma bactéria
predominante em regiões sebáceas da
pele, com papel vital na homeostase
cutânea, atuando inclusive na prevenção
de patógenos, mas também pode atuar
como um patógeno oportunista. Essas
classificações são importantes, pois
estudos recentes sugerem que C. acnes
atua como um potencial comensal ou patógeno, dependendo do tipo
de cepa.

Outro ponto crítico é a presença de C. acnes com fatores de virulência

em lesões de acne. Esses fatores de virulência podem explicar a
frequência de aparecimento de diferentes filotipos nas lesões de acne.

Em 2013, Tomida et al. sequenciou o genoma completo de 82 cepas de

C. acnes e observou que tinha uma região central constante e uma
região variável. Essa variabilidade explicaria seu fenótipo comensal ou
patogênico e sua influência no desenvolvimento da acne.

Existem cinco fatores Christie-Atkins-Munch-Petersen (CAMP)

identificados no genoma de todos os C. acnes. Estas são toxinas
secretadas que causam a formação de poros nas membranas e são
potencialmente citotóxicas para queratinócitos e macrófagos, causando
inflamação da pele.
Anotações
O CAMP 1 foi associado aos filotipos IB e II,
enquanto o CAMP 2 foi associado ao IA; no
entanto, foi recentemente demonstrado
que o CAMP 1 também estava presente no
filotipo IA1. CAMP 1 interage com TLR2,
mas a potência da resposta inflamatória
depende do filotipo.
Dessa forma, o filotipo IA causa baixa
resposta inflamatória, enquanto é mais
potente quando causado pelos filotipos IB
e II. Isso indica que o CAMP 1 não é o único
fator de virulência que causa inflamação,
pois o filotipo IA está mais associado à acne. É importante enfatizar que
o CAMP 1 apresenta uma alta variabilidade genética, embora não se
saiba como isso afeta a virulência, e pode haver uma relação.

Em 2016, Johnson et al. mostrou que filotipos de acnes mais

relacionados à acne produziram mais porfirinas, que são metabólitos
que geram espécies reativas de oxigênio (EROs) e podem levar à
inflamação nos queratinócitos. A este respeito, os filotipos IA1
produziram maiores quantidades de porfirinas do que as do filotipo II. O
fato de o ROS ter sido gerado ativaria processos inflamatórios, como a
peroxidação lipídica de lipídios do sebo, como o esqualeno.

A suplementação de vitamina B12 pode ser contraproducente em

pacientes com acne, uma vez que cepas virulentas de C. acne associada
à acne produz porfirinas a partir desta vitamina.
Anotações
 Lembrar de Estudar

Desafio DCO 3.0

Explique em voz alta tudo que aprendeu;

Faça um texto com suas próprias palavras sobre o
assunto estudado;
Faça até três stories no máximo sobre o tema;
Crie um post ou reels sobre o assunto (caso queira use
a #DCO3.0 para que eu possa ver).