Hipoglicemia Neonatal

14/12/2022 18:39 Management and outcome of neonatal hypoglycemia - UpToDate
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Manejo e resultado da hipoglicemia neonatal

Autor: Paul J Rozance, MD
Editores de seção: Joseph A Garcia-Prats, MD, Joseph I Wolfsdorf, MD, BCh
Editor Adjunto: Laurie Wilkie, MD, MS
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de
revisão por pares é concluído.
Revisão da literatura atual até: novembro de 2022. | Última atualização deste tópico: 12 de julho de 2022.
INTRODUÇÃO
Durante a transição normal para a vida extrauterina, a concentração de glicose sanguínea

no recém-nascido a termo saudável cai durante a primeira a duas horas após o parto,
atingindo um nadir com concentração mediana de aproximadamente 55 mg/dL. É
importante diferenciar essa resposta transitória fisiológica normal de distúrbios que
resultam em hipoglicemia persistente ou recorrente, que, se não for tratada, pode levar a
sequelas neurológicas e de desenvolvimento significativas.
Este tópico discutirá o manejo e o resultado da hipoglicemia neonatal, incluindo a avaliação

da hipoglicemia persistente. A fisiologia dos baixos níveis de glicose no sangue neonatais
transitórios normais, as causas da hipoglicemia neonatal patológica ou persistente e as
manifestações clínicas e o diagnóstico da hipoglicemia neonatal são discutidos
separadamente. (Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal" .)
METAS
Os objetivos do manejo da hipoglicemia neonatal são:
● Para corrigir os níveis de glicose no sangue em pacientes sintomáticos (consulte

"Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Apresentação
clínica' )
● Para prevenir hipoglicemia sintomática em pacientes de risco
● Para evitar o tratamento desnecessário de bebês com hipoglicemia fisiológica durante
a transição para a vida extrauterina, que se resolverá sem intervenção
● Para identificar recém-nascidos com um grave distúrbio hipoglicêmico subjacente
https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 1/32
● Prevenir sequelas neurológicas de longo prazo da hipoglicemia neonatal
Diretrizes clínicas foram desenvolvidas pela Academia Americana de Pediatria (AAP) e pela
Pediatric Endocrine Society (PES) [ 1,2 ]. Os objetivos dessas diretrizes são reduzir o
comprometimento neurológico devido à hipoglicemia neonatal (consulte 'Resultado do
neurodesenvolvimento' abaixo), ao mesmo tempo em que minimiza o tratamento excessivo
de neonatos com baixas concentrações transicionais normais de glicose. Além disso, as
diretrizes do PES fornecem orientação sobre como e quando identificar bebês com um grave
distúrbio hipoglicêmico persistente subjacente. (Consulte 'Links de diretrizes da sociedade'
abaixo.)
No entanto, é importante reconhecer que não foi estabelecido um nível preciso de glicose
no sangue e/ou duração da hipoglicemia que predizem com precisão o mau resultado do
neurodesenvolvimento (consulte 'Resultado do neurodesenvolvimento' abaixo). Uma
estratégia de gerenciamento ideal com base em limiares específicos de glicose no sangue
para reduzir os resultados neurológicos adversos de longo prazo não foi identificada [ 3 ].
(Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Desafio da
definição de hipoglicemia neonatal' .)
LIMITES PARA TRATAMENTO
Níveis limiares de glicose plasmática consistentes com dados publicados limitados e as

diretrizes da American Academy of Pediatrics (AAP) e Pediatric Endocrine Society (PES) são
usadas para fornecer uma margem de segurança para bebês com risco de hipoglicemia
neonatal [ 1,2,4 ] .
Os limiares utilizados para intervenção são os seguintes ( tabela 1 ):
● Pacientes sintomáticos – Isso inclui pacientes com nervosismo/tremores, hipotonia

patológica, alterações no nível de consciência, apnéia/bradicardia, cianose, taquipnéia,
má alimentação patológica, hipotermia sustentada e/ou convulsões). (Consulte
"Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Apresentação
clínica' .)
Os limiares de glicose plasmática usados para tratamento nesses pacientes são os

seguintes:
• <48 horas após o nascimento: <50 mg/dL (2,8 mmol/L)

• ≥48 horas após o nascimento: <60 mg/dL (3,3 mmol/L)
● Pacientes assintomáticos – Isso inclui pacientes submetidos a triagem de glicose

porque correm risco de hipoglicemia (por exemplo, prematuro, diabetes materno,

grande ou pequeno para a idade gestacional) e pacientes com baixa concentração de

glicose identificada como achado laboratorial incidental. (Consulte "Patogênese,
triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Quem deve ser rastreado?' .)
Os limiares de glicose plasmática usados para tratamento nesses pacientes são os

seguintes [ 1,4 ]:
• <4 horas após o nascimento: <25 (1,4 mmol/L)

• 4 a <24 horas após o nascimento: <35 mg/dL (1,9 mmol/L)
• 24 a <48 horas após o nascimento: <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
• ≥48 horas após o nascimento: <60 mg/dL (3,3 mmol/L)
● Em recém-nascidos com suspeita ou confirmação de hipoglicemia genética (como

história familiar de hipoglicemia ou exame físico consistente com a síndrome de
Beckwith-Wiedemann), o limite para as concentrações plasmáticas de glicose é <70
mg/dL (3,9 mmol/L) . Este objetivo de tratamento é maior porque os riscos de dano de
baixas concentrações repetitivas de glicose nesta população são significativos [ 5,6 ].
Além disso, a consulta com um especialista deve ser considerada para testes
diagnósticos adicionais para diagnosticar o distúrbio subjacente [ 2 ].
META DO TRATAMENTO
Para todos os recém-nascidos que recebem intervenção, independentemente dos sintomas

ou etiologia subjacente, visamos as concentrações de glicose entre o limite inferior (ou seja,
os limites definidos acima) e um limite superior de 90 a 100 mg/dL (5 a 5,5 mmol/L) (
tabela 1 ).
ABORDAGEM DE GESTÃO
O tratamento da hipoglicemia é um processo gradual, dependendo da presença ou ausência

de sintomas e sinais e da resposta do lactente a cada etapa. As seções a seguir descrevem a
abordagem em bebês a termo e prematuros tardios. Nossa abordagem é geralmente
consistente com as diretrizes publicadas pela American Academy of Pediatrics (AAP) e pela
Pediatric Endocrine Society (PES) [ 1,2,7 ].
Pacientes gravemente sintomáticos
Visão geral — Recém-nascidos com hipoglicemia que apresentam sinais e sintomas

graves (letargia, coma, convulsões) requerem intervenção urgente. Esses sinais são um
indicador de possível lesão cerebral. Por esse motivo, a dextrose intravenosa (IV) é usada
para aumentar os níveis de glicose no sangue (BG) nesses pacientes [ 1,2 ]. (Consulte

"Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção sobre 'Bebês

sintomáticos' e 'Hipoglicemia sintomática' abaixo.)
A terapia deve ser iniciada enquanto se aguarda a confirmação laboratorial de baixos níveis
de glicose plasmática. Embora esses sintomas graves ocorram mais comumente quando a
glicemia é <25 mg/dL (1,4 mmol/L), há grande variabilidade na resposta clínica em recém-
nascidos à baixa glicemia [ 8 ]; alguns recém-nascidos tornam-se sintomáticos com níveis de
glicemia iguais ou até mais elevados do que os observados em lactentes assintomáticos.
Como resultado, não há um nível numérico preciso de BG que preveja com precisão quando
e se um recém-nascido apresentará sintomas graves. (Consulte "Patogênese, triagem e
diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Desafio da definição de hipoglicemia
neonatal' .)
Infusão IV de dextrose – Recém- nascidos hipoglicêmicos com sintomas graves (letargia,

coma, convulsões) requerem intervenção urgente com dextrose IV .
● Tratamento inicial – O tratamento inicial é o seguinte:
• Um bolus inicial de dextrose IV (0,2 g/kg) administrado durante 5 a 15 minutos (2

mL/kg de dextrose a 10% em água [D 10 W])
• Seguido por uma infusão IV contínua de dextrose a uma taxa de 5 a 8 mg/kg de
dextrose por minuto
● Monitoramento e titulação subsequentes – A concentração de glicose plasmática

deve ser medida 30 a 45 minutos após o início da terapia IV, e a taxa de infusão ou
concentração de dextrose ajustada conforme necessário para manter a glicemia > 50
mg/dL (2,8 mmol/L) durante os primeiros 48 horas após o nascimento e >60 mg/dL (3,3
mmol/L) além de 48 horas [ 2 ] com um limite superior de 90 a 100 mg/dL (5 a 5,5
mmol/L). (Consulte 'Alvo do tratamento' acima.)
Os níveis repetidos de BG devem ser obtidos 30 a 45 minutos após qualquer aumento

na taxa de infusão IV de dextrose . (Consulte 'Limiares para tratamento' acima.)
● Taxa máxima de infusão – A taxa máxima de infusão de glicose para tratamento é

limitada pela quantidade máxima de fluidos que pode ser administrada a um paciente
(isso é variável para cada paciente, mas usamos taxas tão altas quanto 200 mL/kg por
dia enquanto monitoramento de evidências de hiponatremia e sobrecarga hídrica) e a
concentração máxima de dextrose para o tipo de acesso vascular. Em geral, se a taxa
de infusão de glicose exceder 12 mg/kg por minuto ou as taxas de infusão excederem
160 mL/kg por dia, outras intervenções devem ser consideradas. (Consulte 'Outras
opções terapêuticas' abaixo.)

As concentrações máximas de dextrose para fluidos administrados através de um

cateter intravenoso periférico ou um cateter venoso umbilical de baixo nível é de 12,5
por cento, e através de um cateter venoso central (incluindo um cateter venoso
umbilical posicionado centralmente) é de 25 por cento. Em casos graves, as taxas de
administração de fluidos necessárias para fornecer glicose suficiente para tratar a
hipoglicemia podem ser maiores do que a taxa de fluidos de manutenção. Nesses
casos, o equilíbrio hídrico e o estado clínico do paciente devem ser monitorados de
perto quanto à sobrecarga de volume, procurando evidências de edema pulmonar,
insuficiência cardíaca e hiponatremia. Bebês que dependem de altas taxas de infusão
ou concentração de dextrose >12,5% requerem a colocação de um cateter venoso
central. Em alguns casos, os diuréticos podem ser necessários para controlar a
sobrecarga de fluidos.
● Desmame e transição para alimentação oral – Quando a glicemia estiver estabilizada

e mantida dentro do intervalo alvo, a taxa de infusão de glicose pode ser diminuída
lentamente e a criança pode passar para alimentação oral.
O protocolo de desmame utilizado no nosso centro é o seguinte:
• O desmame geralmente é iniciado quando os níveis de glicemia do bebê estão na

faixa-alvo por pelo menos seis a nove horas. (Consulte 'Alvo do tratamento' acima.)
• Se os níveis de BG estiverem acima da faixa-alvo, a taxa de infusão de glicose deve

ser reduzida mais cedo. Nesses casos, diminuímos a infusão em 0,4 mg/kg min e
verificamos novamente a glicemia 30 a 45 minutos depois.
• Para lactentes que permanecem assintomáticos enquanto estão na faixa-alvo por

seis a nove horas, os níveis de glicemia são obtidos antes de cada mamada (a cada
três a quatro horas), a menos que indicado de outra forma. Usamos um esquema
de redução gradual baseado em mg/kg por minuto em vez de mL/min para
diferenciar entre o gerenciamento de glicose e o gerenciamento de fluidos:
- BG ≥90 mg/dL (5,5 mmol/L): diminuir em aproximadamente 1,6 mg/kg por

minuto
- BG ≥70 mg/dL (3,9 mmol/L) a <90 mg/dL (5,5 mmol/L): diminuir em
aproximadamente 1,2 mg/kg por minuto
- BG ≥40 mg/dL (2,2 mmol/L) a <50 mg/dL (2,8 mmol/L) e o BG anterior era ≥50
mg/dL (2,8 mmol/L): Sem alteração

- BG ≥40 mg/dL (2,2 mmol/L) a <50 mg/dL (2,8 mmol/L) e o BG anterior era <50
mg/dL (2,8 mmol/L): aumentar em aproximadamente 0,4 mg/kg por minuto e
verifique novamente em 30 a 45 minutos
- BG <40 mg/dL (2,2 mmol/L): Aumente em aproximadamente 0,8 mg/kg por
minuto e verifique novamente em 30 a 45 minutos.
• Se sinais ou sintomas graves (por exemplo, letargia, coma, convulsões) se

desenvolverem durante o desmame, administre um bolus IV de dextrose (0,2 g/kg)
durante 5 a 15 minutos (2 mL/kg de 10 por cento D 10 W), aumente a taxa de infusão
contínua de dextrose em aproximadamente 1,6 mg/kg/min e verifique novamente a
glicemia em 30 a 45 minutos. Para esses bebês, esperamos que eles tenham níveis
de glicemia na faixa-alvo por seis a nove horas antes de tentar outro desmame.
Este protocolo não é apropriado para bebês com um distúrbio hipoglicêmico genético
conhecido ou suspeito. Esses bebês devem ser tratados em consulta com um
endocrinologista.
Outras opções terapêuticas
Glucagon — A administração de glucagon deve ser considerada nos raros pacientes

com BG persistente <50 mg/dL (2,8 mmol/L) apesar da infusão IV máxima contínua de
dextrose . Sugerimos iniciar o glucagon com uma dose inicial de 20 a 30 mcg/kg, que pode
ser administrado por injeção intramuscular ou subcutânea, ou uma injeção IV lenta durante
um minuto [ 9 ]. No entanto, uma ampla gama de doses de glucagon (20 a 200 mcg/kg, dose
máxima de 1 mg) tem sido usada para tratar lactentes com hipoglicemia grave aguda [ 9-13
].
Os níveis de BG geralmente aumentam em aproximadamente 30 a 50 mg/dL dentro de 15 a

30 minutos após a administração. O efeito dura aproximadamente duas horas, embora os
níveis de BG possam cair antes. Devido à curta duração de ação do glucagon , os níveis de
BG devem ser verificados com frequência e doses repetidas de glucagon podem ser
necessárias. Em casos refratários, uma infusão IV contínua de glucagon pode ser usada (1
mg de glucagon total infundido em 24 horas, o que equivale a aproximadamente 10 a 20
mcg/kg por hora).
Se a glicemia não aumentar em 20 minutos após a administração de glucagon , uma dose

repetida de glucagon (200 mcg/kg) é administrada. A falha em responder ao glucagon deve
levantar a suspeita de um distúrbio metabólico subjacente, particularmente distúrbio de
armazenamento de glicogênio, defeito na síntese de glicogênio ou distúrbio de oxidação de
ácidos graxos. Esses pacientes, requerem uma avaliação mais aprofundada. (Consulte
'Avaliação de lactentes com hipoglicemia persistente' abaixo e "Visão geral dos distúrbios
hereditários do metabolismo da glicose e do glicogênio" .)

Diazóxido — A terapia com diazóxido está se tornando mais comum para o manejo
da hipoglicemia hiperinsulinêmica neonatal [ 14 ]. Se isso for uma preocupação, a consulta
com um endocrinologista pediátrico é necessária para auxiliar na identificação da causa da
hipoglicemia, determinar se o diazóxido é apropriado e orientar a dosagem inicial e o
monitoramento da terapia com diazóxido. Além disso, o endocrinologista normalmente é o
clínico que cuidará desses bebês no ambiente ambulatorial.
Em nosso centro, a dose inicial de diazóxido é tipicamente entre 5 a 15 mg/kg/dia [ 15 ].

Usamos doses mais baixas (5 a 10 mg/kg/dia) para casos suspeitos de hiperinsulinismo não
genético, como bebês de mães com diabetes ou hiperinsulinismo de estresse perinatal. Para
formas genéticas suspeitas de hiperinsulinismo, geralmente são necessárias doses mais
altas (15 mg/kg/dia). A terapia diurética também é iniciada para neutralizar a retenção de
líquidos ocasionalmente observada em recém-nascidos em uso de diazóxido. Em pacientes
com risco de insuficiência cardíaca, obtemos um ecocardiograma antes de iniciar o
diazóxido.
O momento exato de iniciar o diazóxido para hipoglicemia associada ao hiperinsulinismo

depende de vários fatores, incluindo história da gravidez e do parto, idade gestacional e
pós-concepcional, exame físico e tipo e quantidade de dextrose suplementar sendo usada e
se está aumentando ou diminuindo .
Glicocorticóides — A administração de terapia com glicocorticóides ( hidrocortisona

2 a 6 mg/kg por dia dividida em duas a três doses por via oral ou intravenosa) tem sido
usada para tratar lactentes que requerem uma taxa de infusão de glicose ≥12 mg/kg por
minuto. No entanto, devido aos potenciais efeitos colaterais da administração de
glicocorticóides, seu uso deve ser restrito a um período curto (um a dois dias), a menos que
o paciente tenha insuficiência adrenal documentada. O mecanismo de ação proposto dos
glicocorticóides é a estimulação da gliconeogênese e a redução da utilização periférica de
glicose. As concentrações séricas de cortisol e insulina durante um episódio de hipoglicemia
devem ser medidas antes de iniciar o tratamento com glicocorticoides, se possível.
Necessidade de avaliação adicional – Para bebês com hipoglicemia grave que

requerem infusão prolongada e/ou alta de dextrose IV para manter os níveis de limiar de
glicose, é necessária uma avaliação laboratorial adicional, especialmente se nenhuma causa
subjacente tiver sido identificada pela história ou exame físico. Nessas situações incomuns,
como hipoglicemia hiperinsulinêmica persistente, recomenda-se consultar um
endocrinologista pediátrico ou um clínico com experiência no manejo da hipoglicemia
neonatal. (Consulte 'Avaliação de lactentes com hipoglicemia persistente' abaixo.)
Lactentes assintomáticos e levemente sintomáticos – Os pacientes assintomáticos são

tipicamente identificados por meio de triagem de glicose realizada em bebês com risco de
hipoglicemia (por exemplo, diabetes materno, grande ou pequeno para a idade gestacional,
pré-termo tardio) ou pode ser identificado como um achado laboratorial incidental .

(Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Quem deve
ser rastreado?' .)
Sintomas leves de hipoglicemia incluem nervosismo ou tremores.
Alimentação oral — A alimentação oral é a intervenção inicial para recém-nascidos com

risco de hipoglicemia e aqueles com hipoglicemia documentada se não tiverem sintomas
associados ou apenas sintomas leves (por exemplo, nervosismo). Pacientes com
hipoglicemia documentada também são tratados com gel de dextrose bucal , conforme
discutido abaixo. (Consulte 'Gel de dextrose' abaixo.)
● Alimentação inicial – Bebês com risco de hipoglicemia devem ser alimentados na

primeira hora de vida [ 1 ]. A glicemia deve ser medida dentro de 30 minutos após a
alimentação inicial, ou dentro de 90 a 120 minutos de idade se a primeira alimentação
for atrasada. (Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal",
seção sobre 'Momento da triagem de glicose' .)
Embora o leite materno seja fortemente preferido, a alimentação com fórmula pode
ser fornecida para bebês quando o leite materno não está disponível.
● Alimentações subsequentes – A frequência das alimentações orais subsequentes

e/ou a necessidade de intervenções adicionais dependem da idade do neonato, se há
sintomas de hipoglicemia e do nível de glicose plasmática. Os limiares para intervenção
variam nas primeiras 48 horas após o nascimento ( tabela 1 ), conforme descrito
acima. (Consulte 'Limiares para tratamento' acima e 'Meta de tratamento' acima.)
Nossa abordagem sugerida é a seguinte:
• glicemia inicial dentro da faixa-alvo – bebês cuja glicemia pós-prandial inicial é

>25 mg/dl (1,4 mmol/l) devem receber alimentação em intervalos de duas a três
horas e devem ser monitorados quanto a sinais de hipoglicemia. Os níveis de BG
pré-alimentação devem ser verificados a cada três a seis horas durante as primeiras
24 a 48 horas. (Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia
neonatal", seção sobre 'Momento da triagem de glicose' .)
• Lactentes com menos de 4 horas de idade com glicemia abaixo do limiar – Para
lactentes assintomáticos, o limiar para intervenção é uma glicemia <25 mg/dL (1,4
mmol/L); para pacientes com sintomas (por exemplo, nervosismo), o limite para
intervenção é glicemia <50 mg/dL (2,8 mmol/L) ( tabela 1 ). Para esses lactentes,
sugerimos gel de dextrose bucal seguido de alimentação oral (de preferência com
leite materno). A glicemia deve ser medida 30 a 45 minutos após o término da
alimentação. Se a glicemia subseqüente aumentar para dentro do intervalo alvo (
tabela 1 ), a alimentação oral deve continuar a cada duas a três horas com
medições de glicemia pré-prandial. No entanto, se a BG permanecer abaixo do
limite após a alimentação oral adicional, a dextrose IV é administrada. (Ver'Uso de
dextrose IV em pacientes assintomáticos' abaixo.)
• Lactentes entre 4 e 24 horas de idade com glicemia abaixo do limiar – Para

lactentes assintomáticos ≥4 e ≤24 horas, o limiar para intervenção é uma glicemia
<35 mg/dL (1,9 mmol/L); para pacientes com sintomas (por exemplo, nervosismo), o
limite para intervenção é uma glicemia <50 mg/dL (2,8 mmol/L) ( tabela 1 ). Para
esses lactentes, sugerimos gel de dextrose bucal seguido de alimentação oral (de
preferência com leite materno). A glicemia deve ser medida 30 a 45 minutos após o
término da alimentação. Se a glicemia subseqüente aumentar dentro do intervalo
alvo ( tabela 1 ), a alimentação oral deve continuar a cada duas ou três horas com
medições de glicemia pré-prandial. No entanto, se a BG permanecer abaixo do
limite após a alimentação oral adicional, a dextrose IV é administrada. (Ver'Uso de
dextrose IV em pacientes assintomáticos' abaixo.)
• Bebês com BG persistente <45 mg/dL (2,5 mmol/L) após três alimentações orais
– Para esses bebês, sugerimos dextrose IV . (Consulte 'Uso de dextrose IV em
pacientes assintomáticos' abaixo.)
• Lactentes que desenvolvem sintomas preocupantes – Se um recém-nascido

desenvolver sintomas graves de hipoglicemia (letargia, coma, convulsões), a terapia
com dextrose IV deve ser iniciada enquanto se aguarda a confirmação laboratorial
de glicemia baixa. (Consulte 'Infusão IV de dextrose' acima.)
Antes da alta, os bebês devem ser capazes de manter a glicemia acima do limite, mesmo
que uma alimentação seja omitida [ 7 ]. (Consulte 'Critérios de alta' abaixo.)
gel de dextrose
● Uso terapêutico em lactentes com hipoglicemia documentada – Sugerimos gel de

dextrose em conjunto com alimentação com leite para recém-nascidos com
hipoglicemia assintomática ou levemente sintomática. Para esses recém-nascidos, o
gel de dextrose é uma intervenção eficaz para aumentar a glicemia, segura e fácil de
administrar [ 16-21 ]. Também parece ser rentável [ 22 ].
O gel bucal de dextrose é administrado na dose de 0,2 g/kg (0,5 mL/kg de gel de
dextrose a 40%) que não prejudica a alimentação subsequente [ 23 ]. É administrado
antes de cada mamada se a glicemia pré-prandial estiver abaixo do limiar para
intervenção ( tabela 1 ). Se a BG permanecer abaixo do limiar após o tratamento
com gel de dextrose e alimentação oral, administra-se dextrose IV. Além disso, a

dextrose IV geralmente é necessária se a BG permanecer <45 mg/dL (2,5 mmol/L) após

três mamadas ou se o recém-nascido precisar de > 5 doses de gel de dextrose durante
a hospitalização do parto. (Consulte 'Uso de dextrose IV em pacientes assintomáticos'
abaixo.)
Um gel neonatal de dextrose 40% está disponível comercialmente para essa finalidade;
no entanto, pode não estar disponível em todas as configurações. Se um produto
neonatal não estiver disponível, géis de venda livre (OTC) que são comumente usados
para tratamento de hipoglicemia em pacientes com diabetes podem ser usados. Esses
produtos OTC têm concentrações variáveis de glicose, portanto, é importante ajustar
adequadamente a quantidade dada com base na concentração para garantir que a
dose recomendada de 200 mg/kg seja administrada [ 24 ]. Essas formulações também
podem conter corantes, sabores e conservantes artificiais [ 24 ].
A eficácia do gel de dextrose no tratamento da hipoglicemia neonatal é apoiada por

estudos randomizados e metanálises [ 16,18,20,25 ]. Em uma meta-análise de dois
ensaios, envolvendo 312 bebês a termo e prematuros tardios em risco, o gel de
dextrose foi mais eficaz em aumentar os níveis de BG em comparação com o placebo
(diferença média de 4,3 mg/dL [0,24 mmol/L]); embora a necessidade de tratamento
com dextrose IV tenha sido semelhante em ambos os grupos (13 versus 17%; RR 0,78,
IC 95% 0,46-1,32) [ 20 ]. No maior dos dois ensaios, o ensaio Sugar Babies (n=237),
recém-nascidos designados para gel de dextrose tiveram menos probabilidade de falha
no tratamento (definido como BG <45 mg/dL [2,5 mmol/L] após duas tentativas de
tratamento) em comparação com aqueles designados para placebo (14 versus 24 por
cento; RR 0,57, IC 95% 0,33-0,98 [16 ]. O gel de dextrose foi eficaz em elevar os níveis de
BG tanto em lactentes que receberam leite materno quanto naqueles que receberam
fórmula, embora o aumento absoluto tenha sido maior entre os lactentes alimentados
com fórmula. Três bebês no estudo apresentaram hipoglicemia grave (ou seja, BG <18
mg/dL [<1 mmol/L]), todos os três estavam no grupo placebo. Não houve outros
eventos adversos graves relatados no estudo. Em um relatório de acompanhamento
do estudo Sugar Babies, as taxas de comprometimento do neurodesenvolvimento
(NDI) na idade de dois anos foram semelhantes em ambos os grupos (38 versus 34 por
cento: RR 1,11, 95% CI 0,75-1,63), assim como as taxas de processamento dificuldade
(10 versus 18%; RR 0,52, IC 95% 0,23-1,15) [ 17 ].
Existem preocupações teóricas de que o gel de dextrose possa ser prejudicial ao

estabelecimento precoce da amamentação, mas isso não foi observado no estudo Sugar
Babies.
Os resultados do estudo Sugar Babies apoiam nossa abordagem preferida para a

maioria dos recém-nascidos assintomáticos ou levemente sintomáticos com
https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&s… 10/32

hipoglicemia, que consiste na administração de gel de dextrose bucal seguido de

amamentação. Este regime é preferível ao fornecimento de fórmula, pois promove a
amamentação ao mesmo tempo em que reduz o risco de hipoglicemia recorrente.
(Consulte 'Alimentação oral' acima.)
● Uso profilático precoce em lactentes de risco – Sugerimos não usar gel de dextrose
para prevenir hipoglicemia em recém-nascidos de risco na ausência de hipoglicemia
documentada. A justificativa para a terapia profilática baseia-se na noção de que
identificar e tratar a hipoglicemia após a primeira alimentação pode não ser suficiente
para prevenir sequelas adversas (ou seja, NDI). Além disso, pensava-se que o uso
profilático de gel de dextrose poderia reduzir a necessidade de exames laboratoriais e
outras intervenções que muitas vezes separam a mãe do recém-nascido e interferem
na amamentação. No entanto, a evidência disponível não suporta esta abordagem. Os
dados dos ensaios clínicos sugerem que o gel profilático de dextrose reduz
modestamente a incidência de hipoglicemia, mas não parece reduzir o risco de NDI [
26-28].
Os dois estudos que investigaram essa questão foram o estudo de prevenção da

hipoglicemia neonatal (hPOD), que foi um estudo randomizado multicêntrico
envolvendo 2.149 recém-nascidos com risco de hipoglicemia (diabetes materno,
grande ou pequeno para a idade gestacional, pré-termo tardio) e o pré-hPOD estudo,
que foi um estudo semelhante que inscreveu 416 recém-nascidos de risco [ 25,29 ]. Em
uma meta-análise de ambos os ensaios, a administração profilática precoce (ou seja,
dentro de uma hora após o nascimento) de gel de dextrose oral reduziu a incidência de
hipoglicemia em comparação com o placebo (38 versus 43 por cento, risco relativo [RR]
0,87, IC 95% 0,79 -0,95) [ 26 ]. No entanto, as taxas de dextrose IVuso foram os mesmos
em ambos os grupos (37 por cento) e a porcentagem de recém-nascidos separados dos
pais/cuidadores para tratamento de hipoglicemia também foi semelhante em ambos
os grupos (5,6 versus 5 por cento).
Ambos os ensaios relataram resultados em dois anos [ 27,28 ], que não foram
agrupados na meta-análise porque os resultados de dois anos para hPOD ainda não
estavam disponíveis. No hPOD, os resultados de dois anos foram relatados apenas
para um subconjunto da coorte completa do estudo porque muitos participantes não
puderam viajar para os centros de estudo devido às restrições do COVID. Entre as 1.197
crianças submetidas à avaliação de acompanhamento, as taxas gerais de NDI foram
semelhantes entre aquelas que receberam gel de dextrose em comparação com
placebo (21 versus 19%; RR ajustado 1,13, IC 95% 0,90-1,41) [ 28]. No entanto, as
crianças no grupo de gel de dextrose tiveram uma taxa mais alta de atraso motor (2,5
versus 0,7%; RR ajustado, 3,79, IC 95% 1,27-11,32) e pontuações compostas
ligeiramente mais baixas para desempenho cognitivo, de linguagem e motor em testes
padronizados ( com diferenças médias variando de um a dois pontos em uma escala de

100 pontos). As razões pelas quais as crianças no grupo do gel de dextrose teriam
resultados adversos no neurodesenvolvimento não são claras. Pode representar um
achado casual, uma vez que foram avaliados mais de 30 desfechos secundários. O
ensaio anterior pré-hPOD não detectou nenhuma diferença no neurodesenvolvimento
ou na função executiva aos dois anos de idade entre crianças que receberam gel de
dextrose versus placebo [ 27]. Tomados em conjunto, esses estudos sugerem que o
uso profilático precoce de gel de dextrose reduz modestamente a incidência de
hipoglicemia neonatal, mas não parece reduzir a necessidade de terapia IV, nem a
separação dos pais/cuidadores, nem o risco de NDI. Como tal, sugerimos não usar essa
abordagem.
Uso de dextrose IV em pacientes assintomáticos — Em pacientes assintomáticos e

naqueles com sintomas leves (por exemplo, nervosismo), o uso de dextrose IV é limitado aos
seguintes pacientes:
● Recém-nascidos com hipoglicemia persistente que não aumenta acima do limiar de

tratamento após dextrose bucal e alimentação oral ( tabela 1 )
● Recém-nascidos com hipoglicemia persistente que permanece <45 mg/dL (2,5 mmol/L)
após três alimentações orais
● Recém-nascidos que necessitam de mais de cinco doses de gel de dextrose durante a
hospitalização do parto
A dextrose IV também é indicada para bebês que, apesar da terapia inicial, desenvolvem
sinais e sintomas graves de hipoglicemia, conforme discutido acima. (Consulte 'Pacientes
gravemente sintomáticos' acima.)
Para pacientes assintomáticos, a infusão parenteral de dextrose é iniciada como uma

infusão contínua. Um bolus de dextrose não é administrado devido a preocupações de que
um bolus de dextrose leve a uma correção muito rápida com sequelas neurológicas
subsequentes em lactentes assintomáticos [ 30 ]. A taxa de infusão para recém-nascidos
assintomáticos depende do quadro clínico:
● Para bebês pequenos para a idade gestacional e/ou com restrição de crescimento
intrauterino (RCIU), começamos com uma taxa de 5 a 7 mg/kg por minuto
● Para bebês nascidos de mães com diabetes (na ausência de RCIU), começamos com
uma taxa de 3 a 5 mg/kg por minuto
● Para bebês grandes para a idade gestacional (GIG), começamos com uma taxa de 3 a 5
mg/kg por minuto
● Para bebês que não estão nos grupos de risco acima, começamos com uma taxa de 4 a
6 mg/kg por minuto

Uma abordagem alternativa é basear a taxa de infusão intravenosa inicial de dextrose no

grau de hipoglicemia no momento em que a infusão é iniciada (ou seja, usando uma taxa de
infusão mais baixa para hipoglicemia menos grave). Em um estudo retrospectivo, essa
abordagem resultou em diminuição da variabilidade da glicemia e diminuição da duração e
custo da permanência na unidade de terapia intensiva neonatal (UTIN) [ 31 ].
Os níveis de BG devem ser medidos 30 a 45 minutos após o início da dextrose IV , e a taxa de

infusão aumentada se a hipoglicemia persistir. A glicemia deve ser medida 30 a 45 minutos
após qualquer aumento na taxa de infusão IV de dextrose.
Discharge criteria — It is important to ensure that neonates are able to maintain plasma
glucose concentrations in a normal range through cycles of feeding and fasting prior to
discharge. However, data are lacking to determine the optimal discharge criteria, particularly
the minimal required threshold glucose level.
● General criteria – In our practice, for infants who have been identified as having
hypoglycemia, preprandial BG through three feed-fast cycles should be >50 mg/dL (2.8
mmol/L) in infants <48 hours of age, and >60 mg/dL (3.3 mmol/L) in those who are ≥48
hours of life [2,7]. In general, if a neonate can maintain BG >60 mg/dL (3.3 mmol/L)
after a 6- to 8-hour fast, it is likely that the infant is safe for discharge [2].
Other experts suggest a higher threshold of maintaining a preprandial BG >70 mg/dL

(3.9 mmol/L) through several feed-fast cycles [4]. Although this higher threshold would
be more sensitive for identifying newborns with persistent hypoglycemia, it lowers
specificity so that the number of unnecessary evaluations may increase. It also
prolongs hospitalization, which may have an inadvertent negative effect on maternal-
infant bonding for infants without persistent hypoglycemia.
● Jejum de segurança – Em alguns pacientes, realizamos um jejum de segurança antes

da alta. Esse jejum de segurança também pode ser diagnóstico se a etiologia da
hipoglicemia do paciente não for clara e estudos laboratoriais apropriados forem
realizados enquanto o paciente estiver hipoglicêmico. Em nossa prática, consideramos
um jejum de segurança antes da alta nos seguintes pacientes:
• Hipoglicemia associada a qualquer um dos seguintes:
- Sinais graves (letargia, coma, convulsões)

- Nenhum fator de risco conhecido, mas necessitou de dextrose intravenosa para
tratar a hipoglicemia
- História familiar de morte súbita infantil de causa desconhecida em um irmão
- Exame físico compatível com um distúrbio congênito associado à hipoglicemia
(Beckwith-Wiedemann, hipopituitarismo)

- Incapacidade de manter consistentemente a glicose plasmática acima do

normal apropriado para a idade
• História familiar de hipoglicemia crônica (em consulta com um endocrinologista)
Para lactentes com hipoglicemia genética conhecida ou suspeita, os critérios de alta devem
ser definidos com base no paciente específico em consulta com um endocrinologista.
PREMATUROS
Bebês prematuros ≤ 34 semanas correm risco de hipoglicemia baixa, provavelmente devido

à imaturidade dos sistemas hormonais contra-reguladores e reservas de nutrientes pobres [
32 ]. Além disso, bebês tratados com nutrição parenteral correm o risco de ter hipoglicemia
durante a transição para alimentação enteral em bolus [ 33 ]. Mesmo com alimentação
enteral em bolus completo, os bebês prematuros apresentam episódios de níveis baixos e
altos de glicose no sangue (BG) [ 34,35 ]. Parece que bebês que correm risco de falha no
crescimento também correm risco de episódios recorrentes e persistentes de hipoglicemia [
32 ].
Embora não tenha sido estabelecida uma concentração plasmática segura de glicose para
esses lactentes, especialistas na área, incluindo o autor deste tópico, sugerem manter a
glicemia >50 a 60 mg/dL (2,8 a 3,3 mmol/L). Esta é provavelmente uma estratégia segura
para evitar sequelas neurológicas de longo prazo [ 2,36,37 ]. No entanto, a definição dos
níveis de limiar visados também deve levar em consideração o estado geral clínico e
nutricional do paciente. (Consulte 'Bebês prematuros' abaixo.)
O manejo de bebês prematuros assintomáticos que são capazes de receber nutrição

suficiente por meio de alimentação enteral envolve alimentação precoce e monitoramento
dos níveis de glicemia [ 36 ]. Para aqueles que não devem receber nutrição enteral suficiente
devido à prematuridade, a nutrição parenteral, que inclui dextrose, deve ser iniciada
imediatamente. Essas questões são discutidas separadamente. (Consulte "Abordagem da
nutrição enteral em prematuros" e "Nutrição parenteral em prematuros" .)
Os episódios agudos de hipoglicemia sintomática em recém-nascidos prematuros

geralmente são tratados com dextrose intravenosa (0,2 g/kg administrados em 5 a 15
minutos [2 mL/kg de dextrose a 10% em água]).
AVALIAÇÃO DE LACTENTES COM HIPOGLICEMIA PERSISTENTE
Definição e momento da avaliação – A hipoglicemia persistente é definida como baixas

concentrações de glicose plasmática que persistem além das primeiras 48 horas após o

nascimento ou a necessidade de infusão intravenosa de dextrose para tratar a hipoglicemia

além de 48 horas após o nascimento [ 2 ]. A queda transitória fisiológica normal na glicemia
geralmente se resolve dentro desse período de tempo. Assim, bebês com hipoglicemia
persistente além de 48 horas após o nascimento são mais propensos a ter um distúrbio de
hipoglicemia patológica (transitória ou permanente). (Consulte "Patogênese, triagem e
diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção 'Níveis baixos normais de glicose na transição'
.)
No entanto, a avaliação de distúrbios hipoglicêmicos geralmente deve ser adiada até 96

horas a uma semana ou mais após o nascimento para garantir que o período de transição
de ajuste da fonte de glicose de um suprimento contínuo fornecido pela mãe através da
placenta para um suprimento intermitente de alimentos orais passou. Em nossa prática,
recomendamos esperar pelo menos sete dias, a menos que terapias mais intensivas (por
exemplo, glucagon , diazóxido ) estejam sendo consideradas. Esperamos ainda mais pela
avaliação se o paciente tiver um fator de risco conhecido para hipoglicemia ou se não se
espera que os resultados da avaliação mudem o manejo.
Adiar a avaliação é necessário porque as características bioquímicas da hipoglicemia

transitória fisiológica normal (hiperinsulinismo leve) podem ser difíceis de distinguir de um
processo patológico. Por exemplo, a constelação de achados consistentes com hipoglicemia
hiperinsulinêmica em uma criança mais velha (ou seja, níveis séricos de insulina
inapropriadamente elevados, corpos cetônicos baixos [beta-hidroxibutirato] e concentrações
de ácidos graxos livres e um rápido aumento nas concentrações de glicose após
glucagonadministração) também é observada em um bebê a termo assintomático e
saudável <48 horas de idade com níveis normais de glicose no sangue. Permanece incerto
exatamente quando esse grupo de achados bioquímicos muda da fisiologia normal para
representar uma condição hipoglicêmica patológica. No entanto, para a maioria dos recém-
nascidos a termo saudáveis, acredita-se que essa transição ocorra por volta de 48 a 96 horas
de idade [ 2,38 ].
Avaliação — Uma vez estabelecida a hipoglicemia persistente, uma avaliação mais

aprofundada é necessária para determinar a causa subjacente. A maioria dos casos de
hipoglicemia persistente em lactentes de termo terá características bioquímicas de
hiperinsulinismo e geralmente se resolve nas primeiras semanas de vida. No entanto,
alguns casos podem persistir e exigir tratamento médico contínuo. Isso é verdade mesmo
na ausência de um distúrbio genético de hipoglicemia suspeito ou definido [ 39,40 ].
Portanto, o clínico precisa determinar o ponto apropriado e seguro em que o
monitoramento da glicose pode ser descontinuado e quando a alta hospitalar deve ocorrer,
versus quando é provável que exista um distúrbio hipoglicêmico em andamento, o que
requer intervenção e/ou avaliação adicionais [ 7]. Realizar um jejum de segurança antes da

alta pode ser útil para fazer essa determinação, conforme discutido acima. (Consulte
'Critérios de alta' acima.)
Em casos de hipoglicemia persistente prolongada, recomenda-se consultar um

endocrinologista pediátrico para ajudar a orientar a avaliação e o manejo.
A avaliação consiste em uma história completa, exame físico e, em alguns casos, avaliação
laboratorial. (Consulte 'Avaliação laboratorial' abaixo.)
História — Uma história completa pode ajudar a determinar a causa subjacente da

hipoglicemia ( tabela 2 ). (Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico da hipoglicemia
neonatal", seção sobre 'Patogênese da hipoglicemia neonatal' .)
● Prematuridade – Bebês prematuros, como observado acima, têm reservas de

nutrientes pobres e sistemas hormonais contra-reguladores imaturos, o que aumenta
o risco de hipoglicemia.
● Restrição do crescimento fetal (RCF) – Bebês com RCF correm o risco de hipoglicemia
devido a reservas insuficientes de nutrientes e hiperinsulinismo.
● História de asfixia ou estresse perinatal – O hiperinsulinismo e aumento do

metabolismo em recém-nascidos com asfixia ou estresse perinatal podem contribuir
para a hipoglicemia.
● História de diabetes materno – O hiperinsulinismo neonatal resulta em hipoglicemia.

(Consulte "Bebês de mulheres com diabetes", seção sobre 'Hipoglicemia' .)
● A história familiar positiva de uma criança com hipoglicemia neonatal pode ser
indicativa de um distúrbio genético subjacente, incluindo erros inatos do metabolismo.
Achados físicos - O exame físico pode fornecer pistas para uma causa subjacente de
hipoglicemia neonatal como segue [ 2 ]:
● Grande ou pequeno para a idade gestacional (GIG ou PIG) (ver "Recém-nascido grande
para a idade gestacional" ).
● Hemi-hipertrofia, macroglossia e onfalocele são achados consistentes com o

diagnóstico de síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) (consulte "Síndrome de
Beckwith-Wiedemann", seção 'Manifestações clínicas' ).
● Genitália ambígua, hipertensão, hiponatremia e hipercalemia são características que

podem ser observadas na insuficiência adrenal congênita, que também está associada
à hipoglicemia (consulte "Causas da insuficiência adrenal primária em crianças", seção
'Hiperplasia adrenal congênita' ).

● A hepatomegalia é observada em alguns depósitos de glicogênio e outras doenças

metabólicas hereditárias que podem se apresentar com hipoglicemia e com BWS.
● Defeitos faciais da linha média e micropênis podem ser observados em casos de

hipopituitarismo.
Avaliação laboratorial
Quem deve ser testado? — O teste de laboratório é garantido em pacientes que:
● Apresentar sinais e sintomas graves de hipoglicemia (letargia, coma ou convulsões).
● Requerem taxas prolongadas e/ou altas de infusão IV de dextrose para tratamento,

especialmente se não houver fatores de risco conhecidos para hipoglicemia.
● Ter hipoglicemia que persiste além do curso esperado com base na história/fatores de
risco subjacentes.
● Apresentar achados históricos ou físicos sugestivos de uma etiologia genética ou de

desenvolvimento subjacente (por exemplo, história familiar de um distúrbio
hipoglicêmico genético ou se as características do exame físico sugerirem um distúrbio
hipoglicêmico sindrômico, como BWS ou hiperplasia adrenal congênita). Nesses
pacientes, a avaliação é necessária, independentemente de o bebê apresentar
hipoglicemia documentada).
A consulta com um clínico com experiência no manejo da hipoglicemia neonatal (ou seja,
endocrinologista pediátrico) deve ser considerada nesses casos, pois os testes específicos
necessários para descartar um distúrbio de hipoglicemia variam de acordo com o cenário
clínico (por exemplo, histórico familiar e exame físico) [ 2 ].
Momento da amostragem de exame de sangue "crítico" - Como os testes realizados

quando os níveis de glicose no sangue (BG) são normais geralmente não são úteis para
determinar a causa subjacente da hipoglicemia, amostras críticas de exame de sangue para
avaliação diagnóstica devem ser obtidas quando os níveis de BG são < 50 mg/dL (2,8
mmol/L) quando medido em um laboratório, ou <40 mg/dL (2,2 mmol/L) quando medido
com um glicosímetro à beira do leito. Essa diferença no limiar sugerido de glicose no sangue
se deve à imprecisão de um glicosímetro à beira do leito para diagnosticar a hipoglicemia
neonatal. (Consulte "Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção
'Como o teste de glicose é realizado' .)
Se um episódio de hipoglicemia não se desenvolver espontaneamente, pode ser necessário

realizar um jejum de seis a oito horas (uma alimentação omitida), o que geralmente
resultará em uma glicemia apropriadamente baixa. Durante o jejum, deve-se realizar
monitoramento frequente dos sinais vitais e dos níveis de glicemia (a cada hora). Se a
concentração de BG cair para <50 mg/dL (2,8 mmol/L) antes de seis a oito horas, as
amostras de sangue críticas devem ser obtidas e o jejum encerrado.
Para pacientes que estão recebendo infusão IV de dextrose , as amostras de sangue ainda
podem ocorrer desde que a glicose plasmática seja <50 mg/dL (2,8 mmol/L). As intervenções
para tratar a hipoglicemia (ou seja, alimentação ou aumento da taxa de infusão de dextrose)
devem ser adiadas até que as amostras sejam obtidas [ 2 ].
Que testes obter? — Em nossa prática, enquanto o paciente apresenta glicemia < 50
mg/dL (2,8 mmol/L), obtemos os seguintes exames:
● Nível confirmatório de glicose plasmática medido em laboratório

● Nível de insulina plasmática
● Nível de beta-hidroxibutirato
● nível de cortisol
● Nível de hormônio do crescimento
● Outros testes iniciais a serem considerados incluem bicarbonato, lactato e ácidos
graxos livres
Esses testes iniciais são usados para distinguir categorias diagnósticas de hipoglicemia
neonatal e ajudam a determinar se outros exames de sangue devem ser obtidos, incluindo
peptídeo C plasmático, perfil de acilcarnitina, níveis plasmáticos livres e totais de carnitina,
aminoácidos séricos, ácidos orgânicos urinários ou dados genéticos específicos. testes (
algoritmo 1 ). Esses exames de sangue específicos devem ser realizados em consulta com
um endocrinologista pediátrico ou outro especialista apropriado. Alterações nos níveis de
BG podem alterar rapidamente muitos desses exames de sangue, particularmente insulina,
peptídeo C, beta-hidroxibutirato, cortisol, hormônio do crescimento e ácidos graxos livres [ 2
].
RESULTADO DO NEURODESENVOLVIMENTO
Hipoglicemia sintomática – A hipoglicemia com sinais neuroglicopênicos graves pode

resultar em lesão cerebral que pode ser detectada por ressonância magnética (MRI). No
entanto, não há dados disponíveis que definam claramente a concentração de glicose ou a
duração da hipoglicemia associada ao dano cerebral detectado por ressonância magnética
ou outras sequelas neurológicas de longo prazo.
Uma revisão sistemática da literatura publicada em 2006 relatou evidências inconclusivas

sobre o efeito da hipoglicemia neonatal no neurodesenvolvimento [ 41 ]. Dois estudos
subseqüentes usando ressonância magnética cerebral sugerem uma associação entre
hipoglicemia e lesão cerebral em bebês nascidos a termo [ 42,43 ]. Embora permaneça

incerto se o tratamento oportuno da hipoglicemia prevenirá lesões cerebrais e mau

desenvolvimento, especialistas na área, incluindo o autor, recomendam que a hipoglicemia
com sinais neuroglicopênicos graves deva ser tratada agressivamente devido aos potenciais
efeitos adversos significativos com base nos dados disponíveis [ 1,2,7 ].
Hipoglicemia assintomática — O resultado de crianças com hipoglicemia neonatal

assintomática permanece obscuro.
O estudo CHYLD (Crianças com HYpoglicemia e seu Desenvolvimento Posterior) foi

elaborado para examinar o impacto da hipoglicemia neonatal no desenvolvimento de bebês
e crianças. Ele acompanhou prospectivamente 528 bebês que nasceram com ≥35 semanas
de gestação com fatores de risco para hipoglicemia (diabetes materno, grande para
gestação, restrição de crescimento fetal [RCF] ou prematuridade <37 semanas de gestação) [
30]. Todos os bebês no estudo foram monitorados quanto à hipoglicemia e aqueles com
hipoglicemia documentada (ou seja, glicose no sangue [BG] <47 mg/dL [2,6 mmol/L])
receberam tratamento para manter a glicose no sangue acima desse limite durante as
primeiras 48 horas após o nascimento . Aos dois anos de idade, os bebês que receberam
tratamento para hipoglicemia tiveram resultados de neurodesenvolvimento semelhantes
em comparação com aqueles que não necessitaram de intervenção. No acompanhamento
na primeira infância (idade média de 4,5 anos), as crianças tratadas para hipoglicemia
neonatal apresentaram taxas mais altas de função motora visual e executiva deficiente em
comparação com aquelas que não necessitaram de tratamento [ 44 ]. No entanto, por idade
escolar (idade média de 9,4 anos), as taxas de baixo desempenho educacional foram
semelhantes em ambos os grupos (47 versus 48 por cento) [ 45]. Essas taxas são
consideravelmente mais altas do que em populações saudáveis, sugerindo que as condições
pré-natais associadas ao aumento do risco de hipoglicemia neonatal podem ter mais
impacto no desempenho educacional do que a própria hipoglicemia neonatal.
Um estudo observacional retrospectivo de todos os recém-nascidos nascidos em um único

centro terciário dos Estados Unidos relatou que as crianças que tiveram hipoglicemia
neonatal transitória (definida como glicemia <40 mg/dL [2,22 mmol/L]) tiveram pontuações
mais baixas em alfabetização e matemática na quarta grau após o ajuste para fatores de
confusão [ 46 ]. Além disso, os níveis de BG <45 mg/dL [2,5 mmol/L] foram associados a
menor alfabetização, mas não a pontuações em matemática.
Bebês prematuros - Em bebês prematuros, existe controvérsia sobre se a hipoglicemia

assintomática causa lesão neurológica e se as concentrações limiares de glicose para
intervenção devem ser menores em prematuros do que em bebês a termo. Vários estudos
relatam sequelas no neurodesenvolvimento devido a episódios assintomáticos repetidos ou
prolongados de hipoglicemia neonatal em pacientes prematuros. Como resultado,
especialistas na área, incluindo o autor, usam um nível mais baixo de glicose no sangue para

intervenção em bebês prematuros em comparação com bebês nascidos a termo. (Consulte

'Bebês prematuros' acima.)
Os dados de suporte para essa abordagem incluem os seguintes estudos:
● A análise retrospectiva de dados de um estudo multicêntrico em bebês prematuros

mostrou uma correlação entre hipoglicemia prolongada (BG <47 mg/dL [2,6 mmol/L]
em cinco dias diferentes durante os primeiros dois meses de idade) e escores mentais
e psicomotores Bayley mais baixos em 18 meses de idade corrigida [ 47 ]. O atraso no
desenvolvimento ou paralisia cerebral foi 3,5 vezes maior (IC 95% 1,3-9,4) nos bebês
hipoglicêmicos. No entanto, a frequência do teste de glicose foi variável e ocorreu com
mais frequência em lactentes mais doentes. Além disso, apenas os escores aritméticos
e motores foram menores em lactentes hipoglicêmicos de 7,5 a 8 anos de idade [ 8 ].
● Em um estudo de crianças em idade pré-escolar que nasceram moderadamente pré-

termo (IG 32 a menos de 36 semanas), a análise multivariada mostrou que a
hipoglicemia foi associada ao aumento da incidência de atraso no desenvolvimento
relatado pelos pais quando as crianças tinham 43 a 49 meses de idade (probabilidades
relação [OR] 2,19, IC 95% 1,08-4,46) [ 48 ].
● O comprometimento a longo prazo do neurodesenvolvimento pode ser maior em

bebês prematuros com episódios repetidos de hipoglicemia que também são
pequenos para a idade gestacional (PIG). Em um estudo prospectivo de 85 bebês
prematuros PIG, episódios repetidos de hipoglicemia foram associados a um perímetro
cefálico menor aos 18 meses de idade corrigida e pontuações mais baixas em testes
psicométricos aos 3,5 e 5 anos de idade [ 49 ].
Em contraste, os resultados de dois estudos não mostraram associação entre hipoglicemia e

aumento do risco de comprometimento do desenvolvimento neurológico:
● Um estudo de base populacional do norte da Inglaterra de bebês prematuros (GA <32

semanas) nascidos em 1990 e 1991 não relatou diferenças no estado de
desenvolvimento ou incapacidade física com base na avaliação psicométrica entre 47
pacientes que tiveram glicemia neonatal ≤45 mg/dL (2,5 mmol /L) em ≥3 dias em
comparação com pacientes de controle pareados durante o acompanhamento aos 2 e
15 anos de idade [ 50 ]. Nesta coorte, as medições diárias de glicose no sangue foram
obtidas em um horário fixo todas as manhãs durante os primeiros 10 dias de vida.
● Multivariant secondary analysis of longitudinal data from the multicenter Infant Health
and Development Program study of preterm infants (GA <32 weeks) showed no
difference between children with and without neonatal hypoglycemia in intellectual
and cognitive skills, or academic achievement at 3, 8, and 18 years of age [51]. For this

study, hypoglycemia was defined as any blood glucose level that was ≤45 mg/dL (2.5
mmol/L).
Based on the available data, we use a BG threshold of 50 mg/dL for intervention in preterm
infants until there is conclusive evidence that establishes a level that accurately predicts
long-term outcome. (See 'Preterm infants' above.)
SOCIETY GUIDELINE LINKS
Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions
around the world are provided separately. (See "Society guideline links: Hypoglycemia in the
neonate".)
INFORMATION FOR PATIENTS
UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the
Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th
grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have
about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview
and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are
longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th
grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are
comfortable with some medical jargon.
Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to
print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles
on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)
● Basics topic (see "Patient education: Newborn hypoglycemia (The Basics)")
SUMMARY AND RECOMMENDATIONS
● Management approach in term and late preterm newborns ‒ Treatment of

neonatal hypoglycemia is a stepwise process depending on the presence or absence of
symptoms and signs, and the response of the infant at each step. (See 'Management
approach' above.)
• Thresholds and targets for treatment – Thresholds for intervention and target
blood glucose (BG) levels are summarized in the table ( table 1).

• Severe symptomatic hypoglycemia – Infants with severe symptomatic

hypoglycemia (eg, lethargy, coma, and seizures) require prompt treatment with
intravenous (IV) dextrose. Therapy should be started while awaiting laboratory
confirmation.
IV dextrose is given with an initial bolus (0.2 g/kg) over 5 to 15 minutes (2 mL/kg of
10% dextrose in water [D10W]), followed by continuous infusion at an initial rate of 5
to 8 mg/kg per minute. If hypoglycemia persists, the infusion rate should be
increased as needed. (See 'IV dextrose infusion' above.)
For the rare patient who fails to maintain BG in the target range despite maximal
glucose infusion rate, we suggest glucagon (Grade 2C). The initial dose is 20 mcg/kg
given via intramuscular or subcutaneous injection, or slow IV push. (See 'Glucagon'
above.)
• Asymptomatic and mild symptomatic hypoglycemia – For newborns with

documented hypoglycemia below the threshold values ( table 1) who are
asymptomatic (eg, at-risk infants identified through BG screening) or have only mild
symptoms (eg, jitteriness), we suggest buccal dextrose gel followed by oral feeding
rather than either intervention alone (Grade 2C). We encourage breastfeeding in
this setting as we do for all newborns. This use of buccal dextrose gel followed by
breastfeeding is preferable to providing formula as it promotes breastfeeding while
also reducing the risk of recurrent hypoglycemia. (See 'Oral feeds' above and
'Dextrose gel' above.)
BG should be measured 30 to 45 minutes after completing the feed. If the

subsequent BG increases to within the target range ( table 1), oral feedings
should continue every two to three hours while monitoring preprandial BG
measurements.
If the subsequent BG remains below threshold, or if BG remains <45 mg/dL (2.5

mmol/L) after three oral feedings, we suggest IV dextrose (Grade 2C). (See
'Asymptomatic and mildly symptomatic infants' above.)
• Recém-nascidos de risco sem hipoglicemia documentada – Para recém-nascidos

a termo e prematuros tardios com risco de hipoglicemia (diabetes materno,
pequeno ou grande para a idade gestacional, prematuro tardio), sugerimos
alimentação oral inicial precoce (ou seja, na primeira hora após o nascimento ) em
vez do uso profilático de gel de dextrose bucal ( Grau 2C ). O gel profilático de
dextrose pode reduzir modestamente a incidência de hipoglicemia, mas não parece
reduzir a necessidade de dextrose IV, nem reduz o risco de comprometimento do

neurodesenvolvimento. (Consulte 'Alimentação oral' acima e 'Gel de dextrose'

acima.)
As concentrações de glicose no sangue devem ser medidas com frequência,

começando 30 minutos após a mamada inicial ou dentro de 90 a 120 minutos após
o nascimento se a primeira mamada for atrasada e depois antes das mamadas
subsequentes. (Consulte 'Bebês assintomáticos e levemente sintomáticos' acima.)
• Critérios de alta ‒ Antes da alta, o lactente deve ser capaz de manter a glicemia na
faixa normal por meio de ciclos de alimentação e jejum, conforme demonstrado por
glicemia pré-prandial >50 mg/dL (2,8 mmol/L) por meio de três ciclos de jejum para
lactentes <48 horas de idade e >60 mg/dL (3,3 mmol/L) naqueles com ≥48 horas de
idade. (Consulte 'Critérios de alta' acima.)
● Bebês prematuros – Bebês prematuros nascidos com ≤34 semanas de gestação

correm maior risco de hipoglicemia. O manejo de bebês prematuros assintomáticos
que são capazes de receber nutrição suficiente por via enteral envolve alimentação
precoce e monitoramento dos níveis de glicemia. Para aqueles que não devem receber
nutrição enteral suficiente devido à prematuridade, a nutrição parenteral, que inclui
dextrose, deve ser iniciada imediatamente. Essas questões são discutidas
separadamente. (Consulte "Abordagem da nutrição enteral em prematuros" e
"Nutrição parenteral em prematuros" .)
Episódios agudos de hipoglicemia sintomática em neonatos prematuros geralmente

são tratados com dextrose IV (0,2 g/kg administrados em 5 a 15 minutos [2 mL/kg de D
10 W]).
● Testes diagnósticos adicionais – Testes adicionais podem ser necessários em recém-

nascidos com hipoglicemia persistente ou outros achados preocupantes. A consulta
com um endocrinologista pediátrico é aconselhada nesses casos. (Consulte 'Avaliação
de lactentes com hipoglicemia persistente' acima.)
• A quem testar – Testes adicionais geralmente são necessários em recém-nascidos

com qualquer um dos seguintes achados (consulte 'Quem deve ser testado?' acima):
- Apresentação com sinais graves de hipoglicemia (letargia, coma ou convulsões)

- Exigência de taxas prolongadas e/ou altas de infusão IV de dextrose para
tratamento, especialmente se não houver fatores de risco conhecidos para
hipoglicemia
- Hipoglicemia persistente (ou seja, além do esperado com base na
história/fatores de risco subjacentes)
- História familiar de um distúrbio genético de hipoglicemia

- Características do exame físico sugestivas de um distúrbio sindrômico de

hipoglicemia (por exemplo, síndrome de Beckwith-Wiedemann, insuficiência
adrenal congênita)
• Momento da avaliação – O teste geralmente é adiado até pelo menos 96 horas

após o nascimento, porque é difícil distinguir distúrbios hipoglicêmicos patológicos
(transitórios ou permanentes) de alterações transitórias fisiológicas normais, uma
vez que as características bioquímicas (hiperinsulinismo leve) são semelhantes.
(Consulte 'Definição e tempo de avaliação' acima.)
• Avaliação laboratorial ‒ Os testes laboratoriais são baseados em "amostras

críticas" obtidas quando a glicemia é <50 mg/dL (2,8 mmol/L). Os testes iniciais
incluem insulina plasmática, beta-hidroxibutirato, cortisol e hormônio do
crescimento. Outros testes iniciais a serem considerados incluem bicarbonato,
lactato e ácidos graxos livres. Os resultados desses testes ajudam a categorizar o
tipo de distúrbio e determinar se testes adicionais são necessários ( algoritmo 1
). (Consulte 'Avaliação laboratorial' acima.)
● Resultado do neurodesenvolvimento ‒ A hipoglicemia neonatal sintomática foi

associada a dano cerebral, demonstrado na ressonância magnética, e pior resultado do
desenvolvimento. No entanto, os dados disponíveis não estabelecem claramente a
concentração de glicose ou a duração da hipoglicemia que se correlacionam com
sequelas neurológicas de longo prazo. (Consulte 'Resultado do neurodesenvolvimento'
acima.)
O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso .
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Tópico 101425 Versão 35.0

GRÁFICOS
Limiares para intervenção e metas para tratamento em recém-nascidos a

termo e pré-termo tardio com hipoglicemia
Limiares para intervenção
categoria de
Era Nível sérico de glicose
paciente
Pacientes <48 horas <50 mg/dL (2,8 mmol/L)

sintomáticos
≥48 horas <60 mg/dL (3,3 mmol/L)
Pacientes <4 horas <25 mg/dL (1,4 mmol/L)

assintomáticos
4 a <24 horas <35 mg/dL (1,9 mmol/L)
24 a <48 horas <50 mg/dL (2,8 mmol/L)
≥48 horas <60 mg/dL (3,3 mmol/L)
Suspeita de Algum >70 mg/dL (3,9 mmol/L)

hipoglicemia
primária
Faixa-alvo durante o tratamento (aplica-se a todas as categorias acima)
Limite inferior Limite superior
Igual aos limites acima 90 a 100 mg/dL (5 a 5,5 mmol/L)
Esta tabela resume o limiar e os níveis alvo de glicose no sangue usados para o manejo da
hipoglicemia neonatal em bebês a termo e prematuros tardios nascidos com ≥35 semanas de
gestação. Os sintomas de hipoglicemia em recém-nascidos podem incluir nervosismo/tremores,
hipotonia patológica, alterações no nível de consciência, apnéia/bradicardia, cianose, taquipnéia,
má alimentação patológica, hipotermia sustentada e/ou convulsões. Lactentes com hipoglicemia
assintomática são normalmente identificados por meio de triagem de glicose realizada devido a
fatores de risco subjacentes (por exemplo, diabetes materno, grande ou pequeno para a idade
gestacional, prematuro tardio) ou pode ser identificado como um achado laboratorial incidental.
Para obter detalhes adicionais, consulte os tópicos do UpToDate sobre hipoglicemia neonatal.
Gráfico 138387 Versão 1.0

Fatores de risco para hipoglicemia neonatal
Prematuridade (idade gestacional <37 semanas)
Grande para a idade gestacional
diabetes materna
Restrição do crescimento fetal ou pequeno para a idade gestacional
estresse perinatal
Pós-maturidade (idade gestacional > 42 semanas)
Admissão em unidade de terapia intensiva neonatal
Uso materno de agentes beta-adrenérgicos
Uso materno de hipoglicemiantes orais
História familiar de uma forma genética de hipoglicemia
Síndromes congênitas associadas à hipoglicemia (por exemplo, síndromes de Beckwith-

Wiedemann e Kabuki)

Teste diagnóstico para hipoglicemia neonatal persistente
O teste diagnóstico inicial para hipoglicemia neonatal persistente (baixas concentrações de glicose
que persistem além de 48 horas de vida) diferencia as principais categorias etiológicas de
hipoglicemia com base em testes laboratoriais (bicarbonato, beta-hidroxibutirato e ácido graxo
livre) de uma amostra crítica (obtida quando o plasma nível de glicose é <50 mg/dL [2,8 mmol/L]).
Testes específicos adicionais (por exemplo, insulina plasmática, peptídeo C e níveis de carnitina e
acil-carnitina) usando uma amostra crítica são usados para confirmar o diagnóstico da causa
subjacente da hipoglicemia.
HCO3 : bicarbonato; BOHB: beta-hidroxibutirato; AGL: ácido graxo livre; GH: hormônio do
crescimento.
Figura original modificada para esta publicação. Thornton PS, Stanley CA, De Leon DD, et al. Recomendações da Pediatric
Endocrine Society para Avaliação e Tratamento da Hipoglicemia Persistente em Neonatos, Lactentes e Crianças. J Pediatr
2015. Ilustração usada com permissão da Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.

Divulgações do Colaborador
Paul J Rozance, MD Nenhuma relação financeira relevante com empresas inelegíveis para divulgar.
Joseph A Garcia-Prats, MD Nenhuma relação financeira relevante com empresas inelegíveis para
divulgar. Joseph I Wolfsdorf, MD, BCh Nenhuma relação financeira relevante com empresas
inelegíveis para divulgar. Laurie Wilkie, MD, MS Nenhuma relação financeira relevante com
empresas inelegíveis para divulgar.
As divulgações dos colaboradores são analisadas quanto a conflitos de interesse pelo grupo editorial.
Quando encontrados, eles são tratados por meio de verificação por meio de um processo de revisão
em vários níveis e por meio de requisitos para referências a serem fornecidas para apoiar o conteúdo.
O conteúdo devidamente referenciado é exigido de todos os autores e deve estar em conformidade
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14/12/2022 18:39 Management and outcome of neonatal hypoglycemia - UpToDate

Reimpressão oficial do UpToDate ®

Manejo e resultado da hipoglicemia neonatal

Durante a transição normal para a vida extrauterina, a concentração de glicose sanguínea

Este tópico discutirá o manejo e o resultado da hipoglicemia neonatal, incluindo a avaliação

Os objetivos do manejo da hipoglicemia neonatal são:

● Para corrigir os níveis de glicose no sangue em pacientes sintomáticos (consulte

● Prevenir sequelas neurológicas de longo prazo da hipoglicemia neonatal

LIMITES PARA TRATAMENTO

Níveis limiares de glicose plasmática consistentes com dados publicados limitados e as

Os limiares utilizados para intervenção são os seguintes ( tabela 1 ):

● Pacientes sintomáticos – Isso inclui pacientes com nervosismo/tremores, hipotonia

Os limiares de glicose plasmática usados ​para tratamento nesses pacientes são os

• <48 horas após o nascimento: <50 mg/dL (2,8 mmol/L)

● Pacientes assintomáticos – Isso inclui pacientes submetidos a triagem de glicose

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 2/32

grande ou pequeno para a idade gestacional) e pacientes com baixa concentração de

Os limiares de glicose plasmática usados ​para tratamento nesses pacientes são os

• <4 horas após o nascimento: <25 (1,4 mmol/L)

● Em recém-nascidos com suspeita ou confirmação de hipoglicemia genética (como

Para todos os recém-nascidos que recebem intervenção, independentemente dos sintomas

O tratamento da hipoglicemia é um processo gradual, dependendo da presença ou ausência

Pacientes gravemente sintomáticos

Visão geral — Recém-nascidos com hipoglicemia que apresentam sinais e sintomas

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 3/32

"Patogênese, triagem e diagnóstico de hipoglicemia neonatal", seção sobre 'Bebês

Infusão IV de dextrose – Recém- nascidos hipoglicêmicos com sintomas graves (letargia,

● Tratamento inicial – O tratamento inicial é o seguinte:

• Um bolus inicial de dextrose IV (0,2 g/kg) administrado durante 5 a 15 minutos (2

● Monitoramento e titulação subsequentes – A concentração de glicose plasmática

Os níveis repetidos de BG devem ser obtidos 30 a 45 minutos após qualquer aumento

● Taxa máxima de infusão – A taxa máxima de infusão de glicose para tratamento é

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 4/32

As concentrações máximas de dextrose para fluidos administrados através de um

● Desmame e transição para alimentação oral – Quando a glicemia estiver estabilizada

O protocolo de desmame utilizado no nosso centro é o seguinte:

• O desmame geralmente é iniciado quando os níveis de glicemia do bebê estão na

• Se os níveis de BG estiverem acima da faixa-alvo, a taxa de infusão de glicose deve

• Para lactentes que permanecem assintomáticos enquanto estão na faixa-alvo por

- BG ≥90 mg/dL (5,5 mmol/L): diminuir em aproximadamente 1,6 mg/kg por

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 5/32

• Se sinais ou sintomas graves (por exemplo, letargia, coma, convulsões) se

Outras opções terapêuticas

Glucagon — A administração de glucagon deve ser considerada nos raros pacientes

Os níveis de BG geralmente aumentam em aproximadamente 30 a 50 mg/dL dentro de 15 a

Se a glicemia não aumentar em 20 minutos após a administração de glucagon , uma dose

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 6/32

Em nosso centro, a dose inicial de diazóxido é tipicamente entre 5 a 15 mg/kg/dia [ 15 ].

O momento exato de iniciar o diazóxido para hipoglicemia associada ao hiperinsulinismo

Glicocorticóides — A administração de terapia com glicocorticóides ( hidrocortisona

Necessidade de avaliação adicional – Para bebês com hipoglicemia grave que

Lactentes assintomáticos e levemente sintomáticos – Os pacientes assintomáticos são

pré-termo tardio) ou pode ser identificado como um achado laboratorial incidental .

Sintomas leves de hipoglicemia incluem nervosismo ou tremores.

Alimentação oral — A alimentação oral é a intervenção inicial para recém-nascidos com

● Alimentação inicial – Bebês com risco de hipoglicemia devem ser alimentados na

● Alimentações subsequentes – A frequência das alimentações orais subsequentes

Nossa abordagem sugerida é a seguinte:

• glicemia inicial dentro da faixa-alvo – bebês cuja glicemia pós-prandial inicial é

• Lactentes entre 4 e 24 horas de idade com glicemia abaixo do limiar – Para

• Lactentes que desenvolvem sintomas preocupantes – Se um recém-nascido

● Uso terapêutico em lactentes com hipoglicemia documentada – Sugerimos gel de

https://www.uptodate.com/contents/management-and-outcome-of-neonatal-hypoglycemia/print?sectionName=MANAGEMENT APPROACH&se… 9/32

Os limiares de glicose plasmática usados para tratamento nesses pacientes são os

Os limiares de glicose plasmática usados para tratamento nesses pacientes são os