Universidade Federal de Pelotas

Faculdade de Odontologia

Genética
Aula 1

O que é genética?
Estudo dos genes em todos os níveis, desde as moléculas até em populações.

Mendel
Monge, ervilhas. “Ensaio com plantas híbridas”

1ª lei de Mendel – LEI DA SEGREGAÇÃO IGUAL

Na meiose os mombros de um par de genes se separam para formar os gametas.
Uma característica – 2 fatores – 1 para os gametas.

2ª lei de Mendel – LEI DA SEGREGAÇÃO INDEPENDENTE

Pares de diferentes genes segregam-se independente da formação dos gametas.

Conclusões das leis mendelianas

Os fatores genéticos de uma característica segregam igual entre os gametas e de forma independente de outos
fatores para outras características.

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DNA – Propriedades
 Devem permitir uma replicação fiel.
 Devem conter conteúdo informacional.
 Estável, dê para se basear, mas trocar em raras ocasiões.

Estruturas dos Ácidos Nucleicos

NUCLEOTÍDEOS
 Fosfato – tri,di,mono
 Açucar pentose
DNA – desoxirribose
RNA – ribose
 4 bases nitrogenadas
DNA – adenina, guanina, citosina, timina
RNA – adenina, guanina, citosina, uracila

NUCLEOTÍDEOS PIRIMÍDOS = PURÍNICOS – EXPERIMENTO DE CHARFATT

T+C=A+G
Sendo que T = A e C = G.

DUPLA HÉLICE
Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice.
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO.
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES
FOSFODIÉSTER.
Cada pentose se liga pelo C 5’ ao carbono 3’ da pentose adjacente.
Base se liga ao carbono 1’ e se volta para dentro até a base do outro filamento por PONTES DE HIDROGÊNIO.
Sem H20 dentro.
Pareamento
DNA fino – pirimidina + pirimidina
DNA grosso – purina + purina
Espessura compativel – purina + Pirimidina

Sequência de nucleotídeos  Código Genético  Proteína

Substituição de base pode gerar outro aminoácido.
Seugere um mecanismo de cópia do material.

Tipos de DNA
Diferem:
 Espessura
 Número de pares de base por volta
 Exposição das bases ao meio externo

DNA tipo B – forma natural

DNA tipo A – baixa umidade
DNA tipo Z – regiões ricas em citosina e guanina

Classes de RNA
RNAm  codificante para síntese proteica
RNAr  catálise na síntese proteica
RNAt  catálise na síntese proteica

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QUESTÕES SLIDES

1) Descreva a estrutura do DNA.

NUCLEOTÍDEOS
 Fosfato – tri,di,mono
 Açucar pentose
DNA – desoxirribose
RNA – ribose
 4 bases nitrogenadas
DNA – adenina, guanina, citosina, timina
RNA – adenina, guanina, citosina, uracila
Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice.
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO.
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES
FOSFODIÉSTER.
Cada pentose se liga pelo C 5’ ao carbono 3’ da pentose adjacente.
Base se liga ao carbono 1’ e se volta para dentro até a base do outro filamento por PONTES DE HIDROGÊNIO.
Sem H20 dentro.

2) Quais o tipos de ligações químicas da molécula de DNA.

Nucleotídeos torcidos na forma de dupla hélice.
Juntos por PONTES DE HIDROGÊNIO.
Arcabouço formado por unidades alternadas de fosfato e desoxirribose conectados por LIGAÇÕES
FOSFODIÉSTER.

3) Fale sobre o experimento de Chargaff e cite a importância de seu trabalho no desvendamento da estrutura do
DNA.
NUCLEOTÍDEOS PIRIMÍDOS = PURÍNICOS – EXPERIMENTO DE CHARFATT
T+C=A+G
Sendo que T = A e C = G.

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QUESTÃO LISTA

1) Se o conteúdo de GC de uma molécula de DNA é 56%, quais são as percentagens das quatro bases (A, T, C e G)
nessa molécula?
G + C = 56
G = 28
C = 28
T + 28 = A + 28
100 – 56 = 44
T = A = 44/2 = 22
 Genética
Aula 2
Replicação
DNA se auto-replica para formar uma nova cadeia.

Mitose
Multiplicação celular para desenvolver orgãos e tecidos
2n = 46 ----- 2n = 46

Meiose
Formação de gametas para reprodução.
2n = 46 ----- n = 23

Tipos de replicação
Semi-conservativa - a dupla helice de cada molécula filha de DNA tem um filamento da molécula original e um do recém
sintetizado.
Conservativa - molécula parental é conservada e uma única dupla hélice filha é produzida, daí são 2 filamentos novos.
Dispersiva - moléculas filhas tem filamentos com segmento de ambos, parentais e recém sintetizados.
Procariotos - Helicases e Topoisomerases
Helicases: enzimas que rompem as pontes de hidrogênio
Topoisomerases (DNA girase): retira as torções causadas pela deselicoidização.
Proteínas SSB: proteínas de ligação unifilamentar
Primase - síntese d um pequeno oligonucleico de RNA no filamento molde para síntese de DNA.

Outras enzimas

Grompo Beta - proteína importante para estabilizar o DNA polimerase

Polimerase I - exonucleásica 5'-3' nos filamentos lagging
Ligase - conecta fragmentos de moléculas de DNA.

Forquilha de replicação
Local onde a dupla hélice é desenrolada para produzir os filamento

Filamento leading
A cadeia que cresce no mesmo sentido que o deslocamento da forquilha de replicação, a síntese ocorre continuamente.

Filamento Lagging
A cadeia cresce no sentido oposto ao deslocamento da forquilha de replicação e a síntese ocorre descontinuamente.
Gera fragmentos de okazaki.

Fragmentos de Okazaki:
Os curtos fragmentos de DNA produzidos por replicação descontínua são denominados fragmentos de Okazaki.

Replissomo
Complexo de enzimas e proteínas para a replicação.
Polimerasse, grampo beta, girase, helicase, primase e polimerase.

Replicação de Eucariotos
Semiconservativo
Síntese de leading e lagging.
Replissomo mais complexo - 27 componentes contra 12 de procariotos.
DNA na forma de cromatina - nucleossomos.

Replissomo Eucarioto
Fator 1 de montagem da cromatina
Antígeno nuclear de proliferação celular - grampo beta dos eucariotos.

Término da replicação dos eucariotos

Telomerase: amplia o prolongamento
Primase: adiciona um primer complementar
Polimerase: replica o filamento complementar.
Transcrição
Primeira etapa na transferência da informação de um gene para a síntese de uma proteína.
É a síntese do RNA.
Baseado no pareamento complementar de bases.
Cada nucleotídeo é posicionado em oposição à sua base complementar pela enzima RNA polimerase que liga-se ao DNA
e move-se ao longo dele, unindo os ribonucleotídeos alinhados para fazer uma molécula crescente de RNA.
RNA tem uma ponta 5' e uma 3'.
T vira U
DNA não-molde é o codificante, que tem mesmo sentido de RNA. Mesma sequencia de bases.

Estágios da transcrição PROCARIONTES

Iniciação
Identificação do ponto de início e chama a RNA polimerase.
A RNA polimerase identifica o ponto de início por uma sequencia de DNA chamada promotor. Na ponta 5' do gene -
REGIÃO REGULADORA 5'.
A primeira base transcrita está sempre no mesmo local que é o SÍTIO INICIADOR. Essa primeira base é chamada de +1.
Essa RNA polimerase que procura no DNA a parte promotora é chamada HOLOENZIMA RNA POLIMERASE.
Esse complexo é composto de 5 subunidades (2 alfa,uma B, uma B' e uma sigma)
 2 subunidades alfa que montam a enzima e interagem com proteínas reguladoras.
 subunidade beta que ativa a catálise.
 subunidade beta ' que liga-se ao DNA;
 Fator sigma: guia a RNA polimerase, põe ela no início. também dissocia filamentos de DNA.

Alongamento
BOLHA DE TRANSCRIÇÃO - RNA polimerase se move ao longo DNA, desenrola o DNA a frente dela e reenrola o que ja
foi transcrito. Filamento molde é exposto dentro dele.

Término
Vai acontecendo até que a RNA polimerase reconheça sequencias especiais de nucleotideos para dar sinal para o
término. Daí libera o RNA e a enzima do molde.
2 MECANISMOS:
Intrínsico - término direto. Termina em um trecho rico em GC que é seguido por um fileira de seis ou mais A.
GC formam pontes de hidrogenio - ALÇA EM GRAMPO (GC é mais estável que AT pois tem 3 pontes).
Dependente de rô - Rô é uma proteína que reco nhece os sinais de término, não tem a fileira de U em sua ponta, tem uma
sequencia de 40 a 60 nucleotídeos rica em C e pobre em G - sítio rut.
Logo posteriores às sequencias, posterior 5'. Após a ligação, rô facilita a liberação do RNA a RNA polimerase.

Estágios da Transcrição em EUCARIONTES

É mais complexa porque há mais DNA para ser copiado.
Mais genes a serem reconhecidos, mais afastados. Além disso, tem núcleo, daí o troço é feito no nucle e tem que ir pro
citoplasma, daí ele tem que ser processado. Recém-sintetizado é o transcrito primário e pré-mRNA.

São 3 polimerases, e não só uma.

RNA Polimerase I - transcreve genes de rRNA
RNA Polimerase II - transcreve todos os genes codificantes de proteína, para os quais o transcito final é o mRNA;
RNA Polimerase III - transcreve os pequenos RNA funcionais

Os eucariontes requerem a montagem de muitas proteínas em um promotor antes que a RNA polimerase II possa começar
a sintetizar RNA. São os FATORES GERAIS DE TRANSCRIÇÃO - GTF - ligam-se antes que a RNA PII se ligue.
Início
A RNA polimerase II não reconhece as sequencias promotoras por si só, usa os GTF para se ligarem Às regiões do
promotor antes da ligação. O GTF e a RNA polimerase II constituem o complexo de pré iniciação - PIC. Os promotores
como nos procariontes, tão do lado 5' posterior do ponto de inicio. A sequencia TATA geralmente pode ser vista situada
cerca de 30 pares de base do ponto de inicio. TATA boxe é o sitio do primeiro evento da transcrição - ligação da
proteina de ligação à TATA. Atrai outros GTF e forma o complexo pre-iniciação.

Alongamento - Término
Ocorre dentro da bolha de transcrição, antes de ser produzido, o RNA tem que ter revvestimento na ponta 5',
recomposição para eliminar introns e adição de uma cauda 3' dos nucleotídeos adenina. CTD repetições de uma sequencia
de 7 aminoacidos, são sitios de ligação para enzimas que são necessarias para revestiro o rna e tal. Continua então o
alongamento até ter uma sequencia AAUAAA perto da ponta 3'. Dai coloca-se a cauda poli. Nucleotídeos adenina.

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QUESTÕES LISTA 1

Explique os modelos de replicação conservativo, semi-conservativo e dispersivo.

Semi-conservativa - a dupla helice de cada molécula filha de DNA tem um filamento da molécula original e um do recém
sintetizado.
Conservativa - molécula parental é conservada e uma única dupla hélice filha é produzida, daí são 2 filamentos novos.
Dispersiva - moléculas filhas tem filamentos com segmento de ambos, parentais e recém sintetizados.

Cite 4 enzimas que atuam no processo de replicação do DNA e explique as suas funções.

Helicases: enzimas que rompem as pontes de hidrogênio

Topoisomerases (DNA girase): retira as torções causadas pela deselicoidização.
Primase - síntese d um pequeno oligonucleico de RNA no filamento molde para síntese de DNA.
Polimerase I - exonucleásica 5'-3' nos filamentos lagging
Ligase - conecta fragmentos de moléculas de DNA.

O que são fragmentos de Okazaki ?

São fragmentos de DNA da parte descontinua. “Os curtos fragmentos de DNA produzidos por replicação descontínua são
denominados fragmentos de Okazaki.”

Cite as principais diferenças entre o RNA e o DNA.

DNA RNA
Fita dupla Fita simples
Açucar: desoxiribose Açucar: ribose
Bases: A G C T Bases: A G C U
Origem: replicação Origem: transcrição
Função: informação genética Função: síntese de proteínas

QUESTÕES LISTA 2

1) O que é transcrição gênica ?

Primeira etapa na transferência da informação de um gene para a síntese de uma proteína.
É a síntese do RNA.
2) O que são promotores ? Qual sua função principal no processo de transcrição ? Quais suas características?
A RNA polimerase identifica o ponto de início por uma sequencia de DNA chamada promotor. A primeira base transcrita
está sempre no mesmo local que é o SÍTIO INICIADO.

3) Como se dá o processo de iniciação da transcrição em eucariotos?

A RNA polimerase II não reconhece as sequencias promotoras por si só, usa os GTF para se ligarem Às regiões do
promotor antes da ligação. O GTF e a RNA polimerase II constituem o complexo de pré iniciação - PIC. Os promotores
como nos procariontes, tão do lado 5' posterior do ponto de inicio. A sequencia TATA geralmente pode ser vista situada
cerca de 30 pares de base do ponto de inicio. TATA boxe é o sitio do primeiro evento da transcrição - ligação da
proteina de ligação à TATA. Atrai outros GTF e forma o complexo pre-iniciação.

4) O que é processamento do RNA?

Processamento - processamento da ponta 5' do transcrito de um gene codificante de proteina, é adicionado um
revestimento e as enzimas interagem com CTD. Protege o RNA da degradação e auxilia para a tradução.

5) O que é processamento alternativo do RNA?

 Aula 3

Tradução
Síntese de cadeias polipeptídicas baseado na sequência do RNAm.

Ribossomos - complexos macromoleculares que unem AA para formar a proteína. São compostos de vários tipos de RNAr
de proteínas diferentes.

RNAm - serve como intermediario na sintese do produto, que é a proteína

RNAt - adaptadores de códon de 3 nucleotídeos no RNAm ao AA correspondente. Uma molécula de RNAt pode levar um
AA ao ribossomo para traduzir qualquer RNAm.

RNAr - principais componentes dos ribossomos. ribossomos trazuem os RNAm de qualquer gene codificante de proteínas.

Código Genético - sequência de AA de uma proteína codificados pela sequencia de nucleotideos do RNAm.

Código não-superposto - AA consecutivos são especficados por palavras-codigos consecutivas (códons)

Código superposto - AA consecutivos são especificados por códons que tem algumas bases consecutivas em comum, por
exemplo as 2 ultimas bases de um códon tbm podem ser as duas primeiras do códon seguinte.

Código Genético - Não é superposto;

- 3 bases codificam um aminoácido (trincas = códons)
- O código é lido a partir de um ponto inicial fixo e continua até o fim da sequencia codificante - uma única mudança na
leitura altera o alinhamento do códon.
- É redundante porque alguns aminoácidos são especificados por mais de um códon.´
- Não ambíguo
- Universal

Códon de Parada - trinca de nucleotídeos que finaliza a tradução

UAG

Glutamina - GAG
Lisina - AAG
Glicina - CAG
Tirosina - UAC
Triptofano - UGG
Serina - UCG

Códons sem sentido, por não especificar para nenhum aminoácido.

Tradução do códon pelo RNAt

Anticódon - nucleotideos complementares a do RNAm.

Códons são lidos no sentido 5'->3', já os anticódons são orientados e escritos no sentido 3'->5'
Os AA são ligados aos RNAt por enzimas chamadas aminoacil-RNAt sintetases. São 20, uma para cada 20 AA.
Um RNAt com um AA é dito - CARREGADO
A Enzima tem 2 sítios de ligação, um para o AA e outro para o seu RNAt cognato.

Ribossomos
Síntese de proteínas - RNAt + moléculas de RNam se associam aos ribossomos.
Ribossomos tem uma subunidade pequena e uma grande, cada uma feita de RNA e proteínas.
É composta de 1 a 3 tipos de RNAr e até 50 proteínas.
Procariontes - 30S e 50S e se associam para formar 70S
Eucariontes - 40S e 60S, com 80S para o ribossomo completo.
As moléculas de RNAt e RNAm estão posicionadas no ribossomo de modo que o códon do RNAm possa interagir com o
anticódon do RNAt.
O sítio de ligação ao RNAm tá dentro da subunidade menor.
Existem 3 sítios de ligação para as moléculas de RNAt. Eele une as subunidades com sua ponta de anticódon na primeira e
sua ponta de aminoacil na última.
Sítio A - para aminoacil - liga um aminoacil que chega na subunidade 30S.
Sítio P - para peptidil - subunidade 30A, liga-se a cadeia crescente e entra num túnel de 50S.
Sítio E - de exit/saída - contem um RNAt que não leva mais um AA que está pronto para ser liberado do ribossomo.

Duas regiões adicionais no ribossomo são críticas para síntese de proteínas:

Centro decodificador - na subunidade 30s, garante que apenas os RNAt levando anticodons que se ajustam nos codons
são aceitos no sítio.
Centro peptidiltransferase - os códons associam-se a ele na subunidade 50s, onde aformação da ligação peptídica é
catalisada.

Tradução

Iniciação em eucariontes - Na chegada no citoplasma o RNAm é geralmente coberto de preoteínas e regiões podem ter
dupla hélice devido a pareamento de base. Essas regiões de estrutura devem ser removidas, são então removidas pelos
fatores de iniciação - IF - assiciam-se ao cap (ponta 5') e à subunidade 40S e RNAt iniciador para formar um complexo.
Daí ele move-se no sentido 5'->3 e desenrola as regiões com pareamento de base, ao mesmo tempo fica procurando um
códon AUG para começar a tradução.Quando acha une-se a 60S e forma o ribossomo 80s.

Alongamento - RNAm é um mapa especificando a entrega de RNAt levando uma carga de aminoácido. Cada
aminoácido é adiciona a cadeia polipeptidica crescente e o RNAt desacilado é reciclado pela adição de outro AA.
Fatores que ajudam: TU e G.
Tu se junta com aminoacil-RNAt que contém o anticodon correto formando um complexo ternário - RNAt AA e Tu.
Daí um RNAt iniciador no sítio P com um sítio A para aceitar um cplexo ternário. Daí o G passa a se ajustar ao A, muda os
RNAt nos sítios A e P para P e E. O RNAm move-se pelo ribossomo.

Término - Até o códon no A ser um dos tres codons de fim: UGA, UAA ou UAG. Já que nenhum RNAt reconhece esse
códons. Mas proteínas chamadas fatores de liberação reconhecem.Daí tem-se dssociação das unidades maior e menor do
ribossomo e liberação da cadeia polipetídica.

Ação de alguns antibióticos

•Puromicina: estrutura similar ao de um tRNA e se liga ao sítio A do ribossomo, interrompendo a leitura dos códons
prematuramente.
• Tetraciclina: Inibe a ligação de um tRNA no sítio A.
•Estreptomicina: se liga a proteína S12 do ribossomo, inibindo a translocação da subunidade 50S. Causa leitura errônea
dos códons, possivelmente por alteração da estrutura do ribossomo.
•Cloranfenicol: se liga a subunidade 50S, bloqueando a reação de transferência, inibindo a peptidil-transferase.

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LISTA 3

1)Cite as características do código genético.

Não é superposto;
- 3 bases codificam um aminoácido (trincas = códons)
- O código é lido a partir de um ponto inicial fixo e continua até o fim da sequencia codificante - uma única mudança na
leitura altera o alinhamento do códon.
- É redundante porque alguns aminoácidos são especificados por mais de um códon.´
- Não ambíguo
- Universal

2)O que você entende por um código genético não superposto.

Código não-superposto - AA consecutivos são especficados por palavras-codigos consecutivas (códons)

3)Quais os principais domínios de um RNA transportador e qual sua função no processo de tradução?

4)Descreva a estrutura de um ribossomo e seus principais sítios atuantes no processo de tradução.

Ribossomos tem uma subunidade pequena e uma grande, cada uma feita de RNA e proteínas.
É composta de 1 a 3 tipos de RNAr e até 50 proteínas.
Procariontes - 30S e 50S e se associam para formar 70S
Eucariontes - 40S e 60S, com 80S para o ribossomo completo.
Existem 3 sítios de ligação para as moléculas de RNAt. Eele une as subunidades com sua ponta de anticódon na primeira e
sua ponta de aminoacil na última.
Sítio A - para aminoacil - liga um aminoacil que chega na subunidade 30S.
Sítio P - para peptidil - subunidade 30A, liga-se a cadeia crescente e entra num túnel de 50S.
Sítio E - de exit/saída - contem um RNAt que não leva mais um AA que está pronto para ser liberado do ribossomo

5)Descreva o processo de tradução do RNAm.

Iniciação em eucariontes - Na chegada no citoplasma o RNAm é geralmente coberto de preoteínas e regiões podem ter
dupla hélice devido a pareamento de base. Essas regiões de estrutura devem ser removidas, são então removidas pelos
fatores de iniciação - IF - assiciam-se ao cap (ponta 5') e à subunidade 40S e RNAt iniciador para formar um complexo.
Daí ele move-se no sentido 5'->3 e desenrola as regiões com pareamento de base, ao mesmo tempo fica procurando um
códon AUG para começar a tradução.Quando acha une-se a 60S e forma o ribossomo 80s.

Alongamento - RNAm é um mapa especificando a entrega de RNAt levando uma carga de aminoácido. Cada
aminoácido é adiciona a cadeia polipeptidica crescente e o RNAt desacilado é reciclado pela adição de outro AA.
Fatores que ajudam: TU e G.
Tu se junta com aminoacil-RNAt que contém o anticodon correto formando um complexo ternário - RNAt AA e Tu.
Daí um RNAt iniciador no sítio P com um sítio A para aceitar um cplexo ternário. Daí o G passa a se ajustar ao A, muda os
RNAt nos sítios A e P para P e E. O RNAm move-se pelo ribossomo.

Término - Até o códon no A ser um dos tres codons de fim: UGA, UAA ou UAG. Já que nenhum RNAt reconhece esse
códons. Mas proteínas chamadas fatores de liberação reconhecem.Daí tem-se dssociação das unidades maior e menor do
ribossomo e liberação da cadeia polipetídica.
 Aula 4

Procariontes Eucariontes
DNA circular, poucos genes Cromossomos grandes compactados em cromatina
Controle feito principalmente por repressão gênica Usa muitas proteínas reguladoras
Ativo Inativo

Fenótipo - expressão da informação codificada pelo DNA.

Controle da Expressão Genica - processo pelo qual a expressão e´controlada.

Regulação deve: garantir que a expressão da maioria dos genes no genoma está desligada gerar milhares de padrões
de expressão.
Se o produto final é uma proteína, a regulação poderia ser obtida controlando a transcrição do DNA em RNA ou a
trdução.
A maioria é AO NÍVEL DE TRANSCRIÇÃO GÊNICA.
As proteínas podem ajudar a RNA polimerase na ligação ao seu sítio de início de transcrição, o promotor ou podem
reprimir a transcrição evitando a ligação da RNA polimerase.
Para modular a transcrição as proteínas reguladoras tem um ou mais dos seguintes domínios funcionais:
- um que reconhece a sequencia reguladora no DNa;
- um que interage com alguma proteína do aparelho de transcrição - tipo RNA polimerase
- um que interage com as proteínas ligadas a sequencias reguladoras vizinhas
- um que influencia a condensação da cromatina.
- um sensor das condições fisiológicas

Muitos estudos foram feitos para analisar como as proteínas reguladoras funcionam, daí tem dois tipos de sistemas
reguladores dos genes, o primeiro é relacionado ao uso de galactose e o segundo reprodutivo.

Sistema GAL: leveduras

Para usar galactose, leveduras importam o açucar e converte em glicose para metabolizar - através dos genes GAL.
GAL1,2,7,10 - codificam enzimas que convertem galactose em glicose
GAL3,4,89 - codificam proteínas que regulam as expressões dos genes
A abundançcia de açucar determina o nível de expressão genica.
Leveduras que nascem onde não tem açucar - GENE GAL É SILENCIADO
Gal4 - principal reguladora da expressão genica de GAL; ativa os genes pelos elemntos da sequencia de ativação
antecedente
Gal80 - inibe a expressão do gene GAL;
GAL3 - promove normalmente a expressão de genes GAL.Libera Gal4 de sua inibição por Gal80.

Ativadores - Trabalham indiretamente para recrutar a RNA polimerase II para genes promotores.
Interagem com subunidades dos complexos proteicos com papel no início da transcrição.
Recrutam proteínas que modificam a estrutura da cromatina, permitindo que a RNA polimerase II e outras proteínas
tenham acesso ao DNA.

Acentuadores - sítios de reconhecimento de proteínas ativadoras. Estimulam a transcrição pela interação física com a RNA
polimerase e outros fatores.

Silenciadores - quando os fatores de transcrição se ligam a eles, a expressão do gene é reprimida.

Histonas - Os cromossomos eucarioticos são embalados em cromatina que tem DNA e proteínas (histonas). A unidade
básica da cromatina é o nucleossomo, que tem cerca de 150pb de DNA envolvido em duas voltas ao redor de um
octâmero de histonas.
1 - rica em lisina, menos afinidade por DNA
2A
2B - tamanho inferior a H1, rica em lisina, menos conservadas entre as espécies.
3
4 - ricas em artinina, conservadas entre as espécies
A embalagem do DNA então significa que a grande parte do DNA não está prontamente acessível à proteínas
reguladoras. Daí modificar a cromatina é um metodo de modificar a transcrição.

Proteínas remodeladoras de cromatina

Proteína SWI-SNF - reposiciona os nucleossomos se tiver ATP, ativa a transcrição movendo os nucleotídeos que estão
cobrindo as sequências TATA, daí facilita a ligação da RNA polimerase II. É um coativador.

Histonas e remodelagem da cromatina

Histonas tem pontas apontadas para o nucleossomo, daí elas modificam covalentemente pela ligação de grupos acil e
metil.
Existem pelo menos 150 modificações diferentes.

Histona acetiltransferase
Histona responsável pelo grupo acetil. Se liga ao DNA nas regiões reguladoras de alguns genes e ativa a transcrição
acetilando as histonas vizinhas.

Histonas desacetilase
Repressão genica, altera a interação entre o octamero e o DNA e influencia a ligação de proteínas reguladoras ao DNA.

Imprinting genômico - certos genes são expressos apenas por um alelo, enquanto o outro é inativado.
DNA nas regiões reguladoras de genes imprintados é metilada de modo específico do sexo no desenvolvimento de
gametas. É uma adição de metil no carbono 5.

Dissomia parental - uma pessoa recebe duas copias de um cromossoma ou parte de um cromossoma de um dos pais e
nenhum cópia dos outros.

Síndrome de Prader-Willi
70% - 7 genes do cromossomo 15 estão faltando.
30% - gene materno imprindado, dissomia uniparental
Dá obesidade, pés pequenos e retardo mental.

Síndrome de Angelman
Deleções no gene do cromossomo materno e dissomina uniparental do paterno.
GENE PATERNO IMPRINTADO

Cromossomo X

Fêmeas - XX
Macho - XY

O Y é bem importante para os homens mesmo.

Daí por a mulher ter mais X, tem um processo chamado compensação de dose que torna a quantidade da maioria dos
produtos gÊnicos das duas cópicas do cromossomo X igual a um do macho.Daí inativa-se aleatoriamente um dos dois
cromossomos X em cada célula em um estagio inicial no desenvolvimento daí se propaga.

O cromossomo inativado é o corpúsculo de Bar.

Hipótese de Lyon
Inativação é reversível nas células germinativas;
X é inativado;
X é ao acaso.
 Aula 5

Mutações
Qualquer alteração causada no material genético

Cromossômicas
Deleções, inversões, inserções, translocações e quebras.

DNA
Troca de bases, inserções, deleções, regiões repetitivas.

Tipos de mutações
Quanto a localização:
Somática - qualquer células, são passadas a poutras células por mitose, criando um clone de células tendo o gene
mutando.
Germinativa - formação dos gametas. Meiose é repoduço sexual que permite que as mutações germinativas sejam
passadas aproximadamente metade dos membros da geração seguinte.

Qnt Localizacão:
Autossômicas - autossomos
Ligadas a X ou Y - cromossomos sexuais

Qnt aos efeitos fenótipos:

Ganho de função - mais raras, ativacão de grnes ou por produçao de um produto alterado que adquire uma nova
função;
Perda de função - inativação de genes ou producao de algo alterado. Não há produçao do produto, como albinismo.

Mutações de ponto
Alterações em um único par de bases ou peq nro de bases adj;

ubst de bases
Inserção
Deleção

Transições: substituição de uma base por uma outra base da mesma categoria

transversões: é a substituição de uma base por uma outra base de categoria diferente

Consequências das mutações:

Regiões codificantes - mudança na estrutura do produto.
'' regulatórias - elementos perto de promotor, acentuador,.. mudança no padrão de expressao do produto;
'' sem importancia ni genoma - mutação neutra

Quanto ao tipo de alteraçõa molecular:

Sem mutação - codons especificam proteína tipo selvagem

Transcrição ou transversão
Mutação sinonima - códon alterado especifica o mesmo AA
De sentido trocado(conservativa) - codon especifica uma substancia similar a um AA
De sentido trocado (náo-conservativa) - especifica AA diferente
Sem sentido - codon alterado indica fim da cadeia

Inserção de bases - mudança na matriz de leitura

Deleção de base - mudança na matriz de leitura

Quanto a origem:
Espontâneas - de ocorrência natural, tipo erros na replicação e lesões espontâneas
ERROS NA REPLICAÇÃO
Tautoméricas - forma das bases, parecidas que são capazes de parear com outras bases
 Expansões trinucleotídeos - centenas ou milhares de cópias de CGG,
Indels - expansão, retração;
Doença de Huntigton - Repetição de CAG
LESÕES ESPONTÂNEAS
Depurinação: perda da base purina por lesões;
Desaminação: perda da cadeia amino por lesões hidrolíticas;
Danos oxidativos: reação do DNA com O2 reativos.

Induzidas - ação de mutágens

Sítios quentes - sitios que mutam muito mais que os outros, seja por desaminação ou pela existencia de sequencias
repetidas proximas.

Mutagênese - indução de mutações em laboratório pela exposição à mutágenos.

Mutágenos

Análogos de base - substitui uma base, causando pareamento com outra.

Alterar uma base - causa um mau-pareamento.
Intercalar bases - deleções ou inserções
Danos as bases - bloqueio da replicação por luz, radiação.