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Sumário
Capítulo 5 – Prescrição, formulário e evidências clínicas ............................................................................................. 03
• Como prescrever probióticos de forma correta e segura? ................................................................................. 03
o Itens obrigatórios em uma receita contendo probióticos .................................................................... 03
• Evidências clínicas das linhagens probióticas disponíveis para farmácias de manipulação .............................. 04
o Desordens gastrointestinais .................................................................................................................. 05
§ Diarreias ................................................................................................................................... 05
§ Diarreia associada à antibióticos ............................................................................................. 07
§ Constipação .............................................................................................................................. 08
§ Síndrome do intestino irritável ................................................................................................ 09
§ Doença celíaca ......................................................................................................................... 11
§ Desordens gastrointestinais inflamatórias ............................................................................... 12
§ Dispepsia funcional .................................................................................................................. 13
§ Restauração da barreira fisiológica do intestino ..................................................................... 13
§ Cólica ........................................................................................................................................ 14
§ Síndrome do intestino curto .................................................................................................... 15
o Obesidade e síndrome metabólica ....................................................................................................... 16
o Alergias ................................................................................................................................................. 20
o Saúde bucal ........................................................................................................................................... 22
o Saúde cutânea ....................................................................................................................................... 24
o Pediatria ................................................................................................................................................ 26
o Eixo intestino-cérebro ........................................................................................................................... 32
o Saúde ocular .......................................................................................................................................... 34
o Idosos .................................................................................................................................................... 35
o Saúde masculina .................................................................................................................................... 37
o Saúde feminina ...................................................................................................................................... 38
• Formulário baseado em evidências clínicas ....................................................................................................... 41
• Referências ........................................................................................................................................................ 60
2
Como prescrever probióticos
de forma correta e segura?
1. Gênero + Espécie + Linhagem + Concentração da(s) linhagen(s) em UFC (unidades formadoras de colônia)
2. Excipiente
3. Quantidade de doses
4. Posologia
Receituário
Nome do paciente: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
①
Lacticaseibacillus rhamnosus 5 bilhões UFC
② Excipiente qsp Uma unidade
③ Mande 30 doses
④
Posologia: administrar uma dose ao dia.
Atenção farmacêutica(o)!
③ Mande 15 doses
4
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - Diarreias
5
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - Diarreias
• Diarreia crônica em idosos * Pacientes idosos ambulatoriais (71,3 ± 3 anos) com diarreia
¯ Evacuações noturnas
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
.
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - Diarreia
associada à antibióticos
Funcionalidades
• Diarreia associada à antibióticos em crianças
• Diarreia associada à antibióticos
em crianças * Crianças (idade entre 1 mês a 18 anos de idade – média 28 ± 21 meses) tratadas
com penicilinas, cefalosporinas e macrolídeos.
Outras linhagens do estudo: L. ¯ significativamente a prevalência de diarreia associada à antibióticos,
reuteri LRE02
¯ n° de dias com diarreia e melhor consistência das fezes, independentemente
do tipo de antibiótico utilizado ou do motivo de sua prescrição.
7
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - Constipação
• Constipação
• Constipação
* Adultos (18-60 anos)
número de evacuações (P<0,001)
¯ defecação dolorosa
¯ dor abdominal associada à constipação
Melhora da consistência das fezes
Alívio dos sintomas de evacuação incompleta
Madempudi RS. Et al. Probiotics & Antimicro. Prot. (2020) 12:335–3
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - SII
• SII com predominância de * Pacientes obesos IMC 33,4 ± 5,6 (intervalo de 22,8-56,3 kg), idade média 32,2
constipação anos, dieta hipocalórica (1.200/1.400 cal.)
Nas classes de sintomas leves:
frequência das defecações (P <0,0001)
¯ inchaço (P <0,0001)
¯ dor abdominal (P <0,0001)
Nas classes de sintomas mais graves (moderado-grave), a frequência dos
sintomas caiu significativamente:
¯ distensão abdominal 62,9% para 9,6%
¯ dor abdominal 38,8% para 4,1%
frequência das fezes aumentou significativamente de 2,9± 1,6 vezes/semana
para 4,1± 1,6 vezes/semana.
9
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - SII
10
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais – Doença
celíaca
11
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais inflamatórias
12
.
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais
13
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais - cólicas
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
• Cólica em bebês * Probiótico associado à dieta materna evitando o leite de vaca no tratamento da
cólica em bebês
¯ média diária do choro com força total (104 versus 242 min, p < 0,001)
¯ valores de calprotectina fecal (p = 0,026).
abundância de Lactobacillus (p = 0,048)
bactérias totais (p = 0,040)
Todos esses efeitos não foram observados no grupo placebo
14
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais
15
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na obesidade e
síndrome metabólica
Funcionalidades • Hipercolesterolemia
• Hipercolesterolemia * Sujeitos com níveis de colesterol sérico acima de 200mg/dl
¯ colesterol total (P < 0.001)
¯ LDL (P < 0.01)
HDL (P < 0.01)
Sudha MR, et al. International Journal of Probiotics & Prebiotics. 2011 May 1;6(2):89.
Funcionalidades • Obesidade
• Obesidade * Pacientes 30-65 anos; índice de massa corporal - 25-32 kg/m2
Outras linhagens do estudo: L. casei ¯ IMC P=0.0001)
UBLC-42, L. plantarum UBLP-40, L. ¯relação cintura-quadril (P=0,007)
acidophilus UBLA-34, B. coagulans Melhoria da qualidade de vida de indivíduos com sobrepeso/obesidade
Unique IS2
Sudha MR, et al. Benef Microbes. 2019 Dec 9;10(8):855-866.
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na obesidade e
síndrome metabólica
17
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na obesidade e
síndrome metabólica
• Obesidade
Funcionalidades * Adultos obesos
• Obesidade Melhora da composição da microbiota fecal,
¯ concentrações circulantes de LPS
Outras linhagens do estudo: B. lactis ¯ adiponectina
(LACT GB®) ¯ IL-1β
¯ IL-6
¯ TNF-α
¯ insulina, glicemia de jejum
¯ hemoglobina glicada
Melhora dos parâmetros antropométricos (peso, IMC e e circunferência da
cintura)
18 .
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na obesidade e
síndrome metabólica
• Saúde cardiovascular
Funcionalidades
¯ concentrações plasmáticas de PCR-us .
• Saúde cardiovascular Melhora da saúde intestinal
19
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas alergias
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
• Redução de manifestações * Fórmula de caseína extensivamente hidrolisada enriquecida com LGG em bebês
alérgicas em bebês APLV (idade média de 5 meses) com APLV
¯ ocorrência de rinoconjuntivite alérgica
¯ ocorrência asma
¯ ocorrência urticária alérgica, durante um período de 36 meses
Funcionalidades • Imunidade
Outras linhagens do estudo: L. ¯ no consumo de corticosteroides e anti-histamínicos administrados por via oral
plantarum LP01™ e FOS
Manzotti G. et al. Journal of Contemporary Immunology, Vol. 1 No.2 pp. 67-80, 2014.
21
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde bucal
• Gengivite
Funcionalidades * Adultos (18 a 40 anos) com gengivite crônica
• Gengivite ¯ índice de placa (P<0,05)
¯ índice gengival (P<0,05)
¯ índice de sangramento do sulco (P<0,05)
Vivekananda M R, et al. International Journal of Oral Health Sciences.2020, v. 10: 1.e: 32-35
• Gengivite
Jagadeesh K., et al. NUJHS Vol. 7, No.3, September 2017, ISSN 2249-7110.
• Periodontite crônica
Funcionalidades
* Pacientes com periodontite crônica (20-60 anos de idade) - recebeu raspagem
• Periodontite crônica
e alisamento radicular + probiótico
¯ índice de placa
¯ índice gengival
¯ profundidade da bolsa de sondagem
¯ níveis de Porphyromonas gingivalis
Funcionalidades • Halitose
* Objetivo - relacionar a halitose com possível infecção gástrica por Helicobacter pylori e,
• Halitose quantificar grupos bacterianos específicos na flora da cavidade oral, correlacionando-os
assim com compostos voláteis de enxofre e ingestão de inibidores da bomba de prótons
Outras linhagens do estudo: L. (IBPs) em indivíduos com concentração bacteriana salivar total superior a 105 UFC/ml.
pentosus LPS01, L. plantarum Foi encontrada correlação significativa entre H. pylori e halitose, bem como com a
LP01™, L. delbrueckii sb. delbrueckii ingestão de IBPs.
LDD01 A quantificação inicial dos grupos bacterianos (log10 UFC/ml de saliva, grupo IBP
vs. controle) mostrou:
¯ Bactérias totais 8,44 vs. 4,47 (p=0,001);
¯ Coliformes totais 4,95 vs. 2,82 (p=0,001);
¯ Bactérias redutoras de sulfito 5,47 vs. 2,58 (p=0,052);
Após 15 dias de suplementação com probióticos, os mesmos parâmetros (d15 vs linha de base):
Bactérias totais 7,92 vs. 8,44 (p=0,019);
Coliformes totais 3,13 vs. 4,95 (p=0,001);
Bactérias redutoras de sulfito 4,69 vs. 5,47 (p=0,047);
Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada nas concentrações de compostos voláteis de enxofre a
qualquer momento
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
• Redução do risco de cáries * Avaliação da contagem microbiana salivar associada à cárie em adultos (18 a
35 anos)
dentárias
¯ contagem de Streptococcus mutans (P = 0,21) .
23
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde cutânea
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
A reatividade do teste cutâneo foi a mesma em ambos os grupos: 10 das 50 crianças que
receberam anteriormente LGG em comparação com 9 das 50 que receberam placebo
tiveram resultado positivo.
Esses resultados sugerem que o efeito preventivo do LGG no eczema atópico se estende
além da infância.
Kalliomäki M, et al. Lancet. 2003. 31;361(9372):1869-71
24
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde cutânea
• Urticária crônica espontânea * Homens e mulheres (19-72 anos) com urticária crônica espontânea refratária
refratária ¯ escores de sintomas e melhora dos escores de qualidade de vida
25
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na pediatria
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
83% dos bebês do grupo placebo tiveram pelo menos 1 episó o de infecções
virais do trato respiratório durante o primeiro ano de vida.
7Luoto R, er al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):405-13
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na pediatria
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
• Cólica em bebês
* Probiótico associado à dieta materna evitando o leite de vaca no tratamento da cólica em bebês
¯ média diária do choro com força total (104 versus 242 min, p < 0,001)
¯ valores de calprotectina fecal (p = 0,026).
abundância de Lactobacillus (p = 0,048)
bactérias totais (p = 0,040)
Todos esses efeitos não foram observados no grupo placebo
27
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na pediatria
Lacticaseibacillus rhamnosus GG
• Resposta imune e * Crianças com diarreia por criptosporidial ou rotavírus em 124 crianças com
permeabilidade intestinal em gastroenterite (idade entre 6 meses e 5 anos), com teste positivo para
crianças com gastroenterite rotavírus ou espécies de Cryptosporidium nas fezes (coinfecções foram
aguda excluídas)
Menos crianças com diarreia por rotavírus no grupo LGG tiveram episódios
repetidos de diarreia (25% vs 56%; P = 0,048) e função intestinal prejudicada
Outras linhagens do estudo: L. (48% vs 72%; P = 0,027).
fermentum BIO6529 níveis de IgG pós-intervenção (456 vs 2.215 UE; P = 0,003) foi observado em
crianças com diarreia por rotavírus recebendo LGG.
Entre as crianças com diarreia criptosporidial, aquelas que receberam LGG
apresentaram melhora significativa na permeabilidade intestinal.
• Asma infantil
Funcionalidades .
* Crianças com asma com idade entre 6 a 18 anos
• Asma infantil Menor gravidade da asma (p = 0,024)
Pontuações teste de controle da asma na infância mais altas (p = 0,005)
taxas de pico de fluxo expiratório - PEFR (p < 0,01)
¯ níveis de IgE (p < 0,05).
Huang CF, Chie WC, Wang IJ. Nutrients. 2018 Nov 5;10(11):1678.
• Rinite alérgica
Funcionalidades .
* Crianças de 6 a 17 anos com rinite alérgica
• Rinite alérgica
¯ significativa na escala de sintomas nasais
Outras linhagens do estudo: ¯ significativa a ingestão de corticosteróides locais e/ou anti-histamínicos
Enterococcus faecium BIO4598 ¯ significativa dos sinais e sintomas da rinite
Funcionalidades
• Diarreia associada à antibióticos em crianças
• Diarreia associada à antibióticos
em crianças * Crianças (idade entre 1 mês a 18 anos de idade – média 28 ± 21 meses) tratadas
com penicilinas, cefalosporinas e macrolídeos.
¯ significativamente a prevalência de diarreia associada à antibióticos,
¯ n° de dias com diarreia e melhor consistência das fezes, independentemente
do tipo de antibiótico utilizado ou do motivo de sua prescrição.
29
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na pediatria
30
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na pediatria
33
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde ocular
34
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nos idosos
* Pacientes com doença diverticular não complicada sintomática tratados com rifaximina (52-75 anos)
Indivíduos tratados com rifaximina recebendo concomitantemente a o W11 demonstraram melhores resultados clínicos
do que os pacientes tratados com rifaximina seguida pela linhagem W11.
Além disso, o uso concomitante de um probiótico resistente à rifaximina melhorou a consistência das fezes da maioria dos
pacientes.
A adesão à terapia indicada foi muito diferente, sendo muito alta nos sujeitos em uso concomitante da linhagem W11 e
rifaximina, e baixa no outro grupo.
35
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nos idosos
¯ Evacuações noturnas
• Periodontite crônica
Funcionalidades
* Pacientes com periodontite crônica (20-60 anos de idade) - recebeu raspagem
• Periodontite crônica
e alisamento radicular + probiótico
¯ índice de placa
¯ índice gengival
¯ profundidade da bolsa de sondagem
¯ níveis de Porphyromonas gingivalis
Outras linhagens do estudo: L. Melhora dos sintomas relacionados à prostatite após 6 meses de terapia
plantarum LP01™ e Serenoa Repens
O impacto a longo prazo na via entero-urinária também foi observado 3 meses
após o término do tratamento
Chiancone F, et al. Urol Int. 2019;103(4):423-426.
.
Bifidobacterium breve BR03™
37
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde feminina
¯ corrimento branco
¯ pH vaginal
¯ ardor na micção
¯ coceira
¯ dor e vermelhidão na vulva
Ratna Sudha M, et al. Indian J Microbiol. 2012 Sep;52(3):396-9.
• Cistite de repetição * Mulheres mulheres não grávidas na pré-menopausa diagnosticadas com cistite
aguda.
Outras linhagens do estudo: S.
Resultados negativos nitritos e esterase leucocitária na urina após 60 dias
thermophilus ST10, L. plantarum
LP01, Extrato de Cranberry, D- ¯ disúria
Mannose
¯ micção frequente
¯ urgência
¯ dor suprapúbica
Vicariotto F. J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S96-101.
39
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde feminina
• Candidíase vulvovaginal * Mulheres diagnosticadas com CVV recorrente (≥4 episódios confirmados por
cultura em um período de 12 meses)
recorrente (CVV)
(86,0%) pacientes permaneceram livres de recorrência clínica,
Murina F, et al. J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S102-5Vicariotto F, et al. J Clin Gastroenterol.
2012 Oct;46 Suppl:S73-80.
40
Formulário
baseado em
evidências clínicas
41
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais
44
Evidências clínicas das linhagens
probióticas nas desordens
gastrointestinais
Asgarshirazi M, et al. Iran Red Crescent Med J. 2015 Apr 25; 17(4).
46
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde feminina
48
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para obesidade e
síndrome metabólica
49
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para obesidade e
síndrome metabólica
50
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para alergias
Asgarshirazi M, et al. Iran Red Crescent Med J. 2015 Apr 25; 17(4).
52
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para saúde cutânea
53
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para pediatria
Formulação para prevenção de infecções virais do Formulação para prevenção de infecções virais do
trato respiratório em prematuros - 30 dias de vida trato respiratório - prematuros até 60 dias de vida
Lacticaseibacillus rhamnosus GG 5 bilhões UFC Lacticaseibacillus rhamnosus GG 2 bilhões UFC
Polidextrose + galacto-oligossacarídeos 300mg cada Polidextrose + galacto-oligossacarídeos 300mg cada
Óleo vegetal qsp Uma dose Óleo vegetal qsp Uma dose
Posologia: Administrar uma dose ao dia, do dia 3 até 30 dias de Posologia: Administrar uma dose ao dia, do dia 31 até 60 dias de
vida. vida
Luoto R, er al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):405-13; Luoto R, er al. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):405-13;
54
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para pediatria
55
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para eixo intestino-
cérebro
56
Evidências clínicas das linhagens
probióticas para saúde ocular
57
Evidências clínicas das linhagens
probióticas em idosos
58
Evidências clínicas das linhagens
probióticas na saúde masculina
59
Referências
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