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Genética - 2 Prova
Genética - 2 Prova
Cromossomos, Cariótipos e Alterações Cromossômicas Numéricas: 19/07/2023 • Bandeamento: há diferentes tipos de coloração cromossômica
- Banda C: cora heterocromatina
Molécula de DNA: Compactação - Banda NOR: onde estão os genes codificantes do RNA ribossomal
- Banda T: telômeros
- Banda G: heterocromatina (banda escura altamente compactada, sem genes
funcionais) e eucromatina (banda clara pouco compactada, que está sendo
transcrita, ou seja, não silenciada)
- O bandeamento auxilia na detecção de algumas alterações (síndromes, por
exemplo)
• Síndrome de Down:
- Translocação Robertsoniana [der(14;21)]
- Isocromossomo do braço longo do 21 [i(21q)]
Cromossomos:
• Interfase: não é possível visualizar cromossomos
individualizados
• Mitose: visualização dos cromossomos individualizados
— na metáfase há a maior compactação
• Meiose: visualização dos cromossomos pareados
• Na mitose é separado as cromátides-irmãs
• Na meiose, a primeira separação é a dos cromossomos
homólogos e, a segunda separação, é das cromátides-irmãs
Inativação do X:
• O nível de atividade gênica produzida por um único cromossomo X é a “dosagem” normal
para um humano
• Homens possuem a dosagem adequada porque apresentam apenas um cromossomo X
• Mulheres têm a mesma dosagem, mas por um motivo diferente: elas “desligam” um de
seus dois cromossomos em um processo denominado “inativação do X”
• Nesse processo, um cromossomo X é compactado ou “amassado em uma bolinha”, para Deleção:
formar uma estrutura pequena e densa denominada “corpúsculo de Barr” – a maioria dos • Parte do cromossomo é perdida, consequentemente, ocorre a perda de material genético
genes no corpúsculo de Barr são inativos, o que significa que eles não são transcritos • Para que ocorra é preciso que haja quebra do cromossomo (ligação fosfodiéster)
• Uma mulher possui dois cromossomos X, um vindo do pai e o outro a mãe – qual deles • Duas pontas vão ficar sem telômeros, logo, a tendência é se ligarem novamente
ela irá inativar? A inativação do X é um processo aleatório que ocorre separadamente em • Pode ser terminal (na ponta) ou intersticial (no meio)
células individuais durante o desenvolvimento embrionário • Fenótipo depende da região cromossômica perdida – cromossomos acêntricos ou sem
• Ou seja, uma célula pode desligar o X paterno enquanto sua vizinha pode desligar o X telômeros
materno – todas as células descendentes de uma dessas irão manter o mesmo padrão de
inativação Duplicação:
• Exemplo do gato malhado: se uma gata for heterozigota para alelos de pelagem preta e • É a única que não envolve quebra, e pode promover ganho de função
amarela encontrados no cromossomo X, ela irá inativar os dois X aleatoriamente em • Por crossing-over desigual
diferentes células durante o seu desenvolvimento – o resultado é um padrão de pelagem • Famílias gênicas e pseudogenes
composto por tufos alternantes de pelo preto e amarelo
Inversão: - Antes do tratamento, sugere-se consulta médica (cardiovascular, renal e do sistema
• Quando uma porção do cromossomo se separa, mas se une novamente a ele de maneira nervoso)
invertida - A idade resulta no aumento da estenose da aorta (coração trabalha mais) e problemas
• Pode alterar a expressão do gene se comparado ao original renais
• Pode ser paracêntrica (não envolve a região centromérica, proporção entre os braços - Registro de casos de morte súbita por anestesia
inalterada) ou pode ser pericêntrica (envolve a região centromérica, altera a proporção - Hipersensíveis a algumas frequências sonoras – os equipamentos devem ser
entre os braços) apresentados aos pacientes antes do procedimento
• Inversões pericêntricas vão causar deleção e duplicação, são menos graves que as
paracêntricas Síndrome de Cri-du-chat ou Miado de Gato:
• Inversão inv(9)(p11q12) e inv(9)(p11q13): rearranjo comum, com incidência de 1-3% • Deleção 5p15.3
(polimorfismo) e sem efeito fenotípico (a inversão envolve uma região heterocromática • 1:50.000 pessoas
e o cromossomo 9 é um dos mais variáveis quanto a rearranjos) • Semaphorin F (SEMAF) e Delta-Catenina (CTNND2), localizamos na região crítica, estão
potencialmente envolvidos no desenvolvimento cerebral
Translocação: • Deleção da transcriptase reversa da telomerase (hTERT)
• Quando uma porção de um cromossomo vai parar em outro • Características genéticas: olhos afastados; prega epicântea; rosto redondo; orelhas de
• Pode ser recíproca (mais comum), não-recíproca ou robertsoniana baixa implantação; nariz achatado; atraso grave no desenvolvimento cognitivo e motor;
• Formação de genes quimeras e alteração na expressão de genes defeitos congênitos do coração, como malformação no septo atrial (53%) e ventricular
- BCR = região de ponto de quebra / ABL = tirosina-quinase (26%) e regurgitação da tricúspide.
• Recíproca: quando ocorre a troca de fragmentos entre dois cromossomos • Estudo de caso: microretrognatia mandibular; dificuldade de abrir a boca; hipofunção dos
- 90% da leucemia mieloide crônica: aumento das divisões celulares e redução do reparo músculos periodontais, bochechas e língua; ausência do selamento labial; projeção dos
do DNA incisivos centrais superiores; lesões cariosas devido à dificuldade de abertura da boca e
• Não-recíproca: quando um cromossomo transfere um fragmento, mas não recebe outro higiene local muito ruim; hipoplasia do esmalte; muita placa.
em troca
• Robertsoniana: envolve dois cromossomos acrocêntricos, ou seja, que possuem um braço Síndrome de Prader-Willi e Angelman:
bem maior que o outro por causa da posição do centrômero – observa-se, nesse caso, • Deleção 15p (perda do braço curto de um cromossomo acrocêntrico)
que o braço curto de um cromossomo e o braço longo de outro quebram-se e depois • Deleção de origem paterna: atraso mental, decréscimo do tônus muscular, pequena
ocorre a troca, dando origem a um cromossomo com dois braços longos e um com dois estatura, labilidade emocional e apetite insaciável que leva à obesidade
braços curtos (estes geralmente se perdem) • Deleção de origem materna: problemas neurológicos, retardo no desenvolvimento mental
e motor, distúrbio do sono, riso frequente e irritabilidade
OBS.: Cromossomos podem ser… • UBE3A (ubiquitina): normalmente as duas cópias são ativas, enquanto no cérebro, apenas
- Acrocêntricos a cópia materna é ativa – quando o cromossomo materno está deletado, o organismo
- Metacêntricos não produz UBE3A, pois a cópia paterna está silenciada por imprinting (11% dos casos
- Submetacêntricos ocorrem por mutação gênica)
- Telocêntricos (ausentes em humanos)
Síndrome de Pallister-Killian:
Doenças Cromossômicas Estruturais: 02/08/2023 • Tetrassomia de região em 12p
• Síndrome de Willians (síndrome mais comum por deleção) • 100 casos registrados
• Síndrome de Cri-du-Chat ou Miado de Gato (deleção) – 5p15.3 • Características genéticas: hipotonia; retardo mental e motor profundos; problemas de
• Síndrome Prader-Willi (deleção de origem paterna do 15) e Angelman (deleção de origem crescimento; mal-formação do esqueleto, ocular e anormalidades cardiovasculares;
materna do 15) – 15q defeitos no diafragma.
• Síndrome de Pallister-Killian (tetrassomia de região em 12p) • Na Odontologia: macrossomia; mandíbula larga; palato alto.
• Portador: é o heterozigoto para alelos recessivos (o alelo fica “escondido” sob a sombra Dominante: todos os pais afetados tem TODAS as filhas afetadas?
do dominante) • Sim: ligada ao sexo dominante (SD)
• Afetado: quem de fato possui o fenótipo/característica da doença (se encontram pintados • Não: autossômico dominante (AD)
no heredograma)
Recessivo: a grande maioria dos afetados é homem?
Dominante: • Sim: ligada ao sexo recessivo (SR)
• Autossômico dominante: nas doenças deste padrão basta uma única cópia da alteração, • Não: autossômico recessivo (AR)
herdada do pai ou da mãe, para que ocorra manifestação do fenótipo – na acondroplasia,
por exemplo, basta ser Aa para ser afetado (não é preciso que seja aa) Exemplo de Autossômico Dominante (Aa): Acondroplasia
• Ligado ao sexo dominante: pai afetado tem todas as filhas afetadas e nenhum dos filhos • FGFR3, 4p162
(XAXa, XAXa, XaY) – diferentemente do padrão de herança recessivo, aqui uma cópia alterada • Regula o crescimento ósseo (sem ele, os ossos cresceriam demais)
pode ser suficiente para afetar tanto homens quanto mulheres • Aumenta o nível constitutivo de fosfotirosina no receptor, que limita a calcificação
• Mutação de ganho de função: o gene codifica um fator de crescimento importante na
Recessivo: divisão celular, determinação celular, formação de vasos sanguíneos e desenvolvimento
• Autossômico recessivo: as doenças deste padrão são acusadas por um par de alterações embrionário
genéticas, herdadas tanto do pai quanto da mãe – Síndrome de Ellis-Van-Creveld, por • A hipoplasia do terço médio da face resulta em apinhamento dos dentes, maloclusão e
exemplo (afetado = aa) prognatismo, fenda palatina, distúrbios de ATM, microdontia e agenesia – pode
• Ligado ao sexo recessivo: grande maioria dos afetados é homem (mas não apresentar atraso na erupção dos dentes
exclusivamente) – como eles só possuem um cromossomo X, uma cópia do gene alterado • Homozigoto dominante (AA) é letal por insuficiência respiratória devido a deformidade
é suficiente para causar a doença, já no caso das mulheres, como possuem dois grave da caixa torácica
cromossomos X, é necessário herdar a alteração genética de ambos os pais para
desenvolver a doença e, se portar uma única cópia, será somente portadora da alteração Exemplos de Autossômico Recessivo (aa): Síndrome de Ellis-van-Creveld
(condição hemizigota = XaXa, XaY) • EVC, EVC2, 4p16.2
• Transdução do sinal usando SHH
• Baixa estatura, membros curtos, hexodactilia, malformações cardíacas e genitourinárias
• Hipodontia ou hiperdontia, hipertrofia gengival, dentes coróides e maloclusão
Treacher-Collins:
• Autossômica dominante
• Mutação Nova: salto de geração – célula germinativa de pai ou mãe
• Alteração dos ossos da face
• 90% dos casos ocorrem por mutação TCOF1 (produção de rRNA) – outros genes são
POLR1D e POLR1C (componentes da RNA polimerase)
• Fissura palatina, hipoplasia dos ossos faciais, maxila e mandíbula Pleiotropia:
• Microotia (pavilhão auditivo é atrofiado) • Há apenas uma mutação, mas há diferentes órgãos (e sistemas) sendo afetados
• Não há comprometimento do crânio ou comprometimento cognitivo • Fenilcetonúria: a formação de dopamina, norepinefrina e serotonina descresse, assim
como a produção de melanina
• As mutações novas podem gerar alelos tanto dominantes quanto recessivos! • Síndrome de Marfan e seu fenótipo pleiotrópico:
- O fenótipo determinado por alelos dominantes aparece prontamente no heredograma - 15q21.1 (AD)
da família - FBN1: fibrilina 1 (componente de tecidos conectivos, tecido que dá força e flexibilidade
- O fenótipo determinado por alelos recessivos não aparece no heredograma até o a ossos, vasos sanguíneos, válvulas do coração, ligamentos e músculos)
encontro de outro alelo recessivo – casamentos consanguíneos ou endogamia - Pessoas altas com membros e dedos alongados, tórax afundado, escoliose e lordose na
(populações “fechadas”) facilitam o encontro destes alelos coluna, articulações frouxas, problemas visuais como deslocamento das lentes e
catarata, prolapso da válvula mitral e aumento da aorta
- Possuem pouco fôlego, fadiga e batimentos cardíacos irregulares
- Cuidado com endocardite bacteriana
- Correções dento-faciais podem evitar sintomas de DTM relacionados à subluxação - Distúrbio fatal no início da infância, onde o cérebro, músculos, olhos e pulmões são
- Necessário estudos para avaliar se correções ortopédicas, ortodônticas ou cirúrgico- afetados
ortodônticas contribuiriam para melhorar apneias obstrutivas do sono
- O uso de anestésico contendo vasoconstritores adrenérgicos deve ser racional
Heterogeneidade Alélica:
• Surdez congênita (AR)
• Dentinogênese imperfeita
Repetição de Trinucleotídeos:
• X frágil
• FMR1: repetições CGG em 5’ Xq27.3
- Regulação de RNAs: desenvolvimento neuronal e plasticidades sináptica pela regulação
do splicing alternativo
- Atraso no desenvolvimento intelectual, face alongada, orelhas grandes e hiperatividade
• Características odontológicas: palato ogival, mandíbula proeminente, macroglossia,
anodinia, hipoplasia do esmalte, macrodontia, mordida cruzada unilateral e bilateral,
menor capacidade tampão e diminuição do fluxo salivar
• Síndrome de Richieri Costa-Pereira: EIF4A3 – splicing de RNA
- 17q25.3 (AR)
- Mutação na sequência 5’UTR
- Sem patologia: 3-12 repetições x Com patologia: 14-16 repetições
- Problema de migração e diferenciação celular durante a formação do crânio e face (1º
trimestre de gestação): hipoplasia e fissura, da mandíbula, hipodesenvolvimento da
mandíbula, micrognatia, microstomia e problemas de laringe
- Baixa estatura, alteração de membros superior e inferior (pé-torto)
- Dificuldade de aprendizagem e linguagem
- Problemas respiratórios
Herança Mitocondrial:
• Há em torno de 37 genes no genoma mitocondrial, os quais são responsáveis pela
respiração celular e algumas funções básicas (22 tRNAs e 2 rRNAs)
• Afeta principalmente tecidos com grande demanda de energia: SNC, coração, músculo
esquelético, rins, fígado, olhos, ouvidos, sangue e produtores de hormônios
• LHON – Neuropatia Ótica Hereditária de Leber:
- Perda da visão por degeneração do nervo óptico e da retina durante a primeira idade,
às vezes acompanhada por neurodegeneração (coração, perda de tonicidade muscular)
- Mutação em mais de um gene mitocondrial
• MERRF – Epilepsia Miocrônica e Doença das Fibras Musculares Vermelhas:
- Epilepsia, ataxia, fraqueza muscular e perda de audição
• MELAS – Encefalomiopatia Mitocondrial e Episódios Similares a AVC:
- Catarata e cegueira, hipertrofia ventricular do coração, disfunção ventricular, falha do
coração, vômito, miopatia, dor de cabeça, enxaqueca, demência, AVC e diabetes
• Síndrome de Leigh: