Noções Gerais e Terapêutica ativas que possui e o símbolo MG.
Têm interesse económico,
Farmacologia
Ciência que engloba o conhecimento da história, origem,
propriedades físicas e químicas, associações, efeitos
bioquímicos e fisiológicos, mecanismos de absorção,
biotransformação e excreção dos fármacos para uso
terapêutico ou não.
Definições
Medicamento ⇨ Composição química que apresenta
propriedades curativas ou preventivas das doenças e dos
seus sintomas, com vista a estabelecer um diagnóstico
médico ou a restaurar, corrigir ou modificar as suas funções.
Substância ativa ou fármaco ⇨ Matéria-prima de
origem humana, animal, vegetal ou química, à qual se atribui
bioatividade.
Excipiente ⇨ Matéria-prima que pode servir de veículo.
Adjuvante ⇨ Matéria-prima que se junta às substâncias
ativas ou suas associações e também aos excipientes para
possibilitar a preparação e a estabilidade do medicamento,
modificar as suas propriedades organoléticas ou determinar
as propriedades físico-químicas do medicamento e a sua
biodisponibilidade.
Matéria-Prima ⇨ Substância ativa ou não, que se emprega
na preparação de um medicamento, quer permaneça
inalterável quer se modifique ou desapareça no decurso do
processo.
Forma Farmacêutica ⇨ Estado final de apresentação das
substâncias ativas a fim de facilitar a sua administração e
obter o máximo efeito terapêutico.
Droga ⇨ Produto de natureza animal, vegetal ou mineral
empregue na preparação de medicamentos. Matéria-prima
de uso farmacêutico ou não. É toda a
substância que introduzida no organismo vivo
modifica 1 ou + das suas funções.
Fármaco ⇨ Drogas utilizadas em farmácia e dotadas de
ação farmacológica ou de interesse médico. Matéria de
origem humana, animal, vegetal ou química, à qual se atribui
uma atividade apropriada para constituir um medicamento.
Remédio ⇨ Meios com o fim de prevenir ou curar doenças.
São remédios não só os medicamentos, mas também os
agentes de natureza física ou psíquica a que se recorre na
terapêutica.
Medicamento genérico
Tem a mesma composição qualitativa e quantitativa de
substâncias ativas
relativamente aos
medicamentos de
especialidade (referência).
Podem ser produzidos em
série, mas não têm outra
designação que não seja o
nome das substâncias
uma vez que o preço é inferior ao medicamento original. Os
excipientes são a única coisa que pode variar do genérico
para o similar ou referência (fórmula é igual).
Medicamento alopático
Feito de acordo com as técnicas alopatas. O medicamento
causa um efeito contrário à doença, melhorando-a ou
curando-a. Utilizam-se doses elevadas de fármacos e
pretende-se obter um efeito terapêutico.
Medicamento homeopático
Obtido a partir de substâncias ou matérias-primas
homeopáticas. Utilizam quantidades mínimas de substâncias
ativas (obtidas através de diluições sucessivas). Visam obter
sinais/sintomas semelhantes aos da própria doença, para
assim o organismo reagir e curar a doença por si só. Baseia-
se em 3 princípios ⇨ Similitude, Infinitesimalidade,
Totalidade.
Medicamento à base de plantas
Deve ter uma das seguintes características:
 Ter exclusivamente como substâncias ativas 1 ou +
substâncias derivadas de plantas;
 Ter 1 ou + substâncias derivadas de plantas em
associação com uma ou mais preparações à base de
plantas;
 Ter 1 ou + preparações à base de plantas.
Formas Farmacêuticas: Sólidas
Cápsulas: moles, duras, gastro resistentes e de libertação
modificada.
Pós e granulados: aplicação local, uso oral e inalação.
Comprimidos: revestidos (gastro resistentes e libertação
modificada), não revestidos, efervescentes, solúveis e
dispersíveis.
Gomas e pastilhas para mascar lápis, anéis e outros
dispositivos LM supositórios e óvulos.
Formas Farmacêuticas: Líquidas
Líquidos de aplicação cutânea: champôs, espumas,
linimentos e loções.
Colírios.
Líquidos para inalação e para irrigação.
Uso auricular.
Líquidos para uso oral: soluções, suspensões, emulsões e
xaropes.
Formas Farmacêuticas: Semissólidas
Pomadas oftálmicas.
Pomadas propriamente ditas (hidrófobas, absorventes de
água e hidrófilas).
Cremes (hidrófobos e hidrófilos).
Geles ou géis (hidrófobos e hidrófilos).
Pastas (hidrófobas e hidrófilas).
Formas Farmacêuticas: Uso parentérico
Requisitos: Têm de ser estéreis.
Preparações injetáveis.
Preparações injetáveis para perfusão.
Preparações para uso parentérico depois de diluídas.
Pós para uso parentérico.
Implantes.
Preparações para uso oftálmico.
Classificação segundo o número de
substâncias ativas
Medicamento simples ⇨ apenas 1 fármaco.
Medicamento composto ⇨ + que 1 fármaco.
Classificação segundo a forma de emprego,
via de administração
Uso interno ⇨ O medicamento é administrado no interior
do organismo por via bucal e pelas cavidades naturais ou
acidentais. Visa ter uma ação sistémica.
Uso externo ⇨ O medicamento é aplicado na superfície do
corpo ou em mucosas facilmente acessíveis do exterior. Visa
ter uma ação local.
⇨ Um medicamento administrado na mucosa rectal pode ser
de uso interno (supositório) ou externo (pomada).
⇨ Uma pomada que seja aplicada com uma cânula é de uso
interno.
Os medicamentos de uso interno podem empregar-se
externamente mas, na maioria dos casos, os medicamentos
de uso externo não podem ser administrados no interior do
organismo.
Medicamentos
Especializados/Especialidades
Não são consideradas especialidades farmacêuticas:
 Medicamentos produzidos em série que constem
da FP ou que tenham por único princípio ativo um
produto nela inscrito;
 Cosmética para cabelo, quando no rótulo não se
declare que se destinam a tratamento sintomático
ou curativo de situação patológica;
 Artigos de penso (gazes, ligaduras, algodões),
mesmo que contenham substâncias
medicamentosas;
 Lápis medicamentosos utilizados como
desinfetantes ou cicatrizantes;
 Produtos alimentícios em que não se indiquem
propriedades terapêuticas específicas.
Classificação farmacoterapêutica dos
medicamentos
Diz respeito à identificação dos fármacos, realizada de
acordo com as suas finalidades terapêuticas, ou seja, as
indicações terapêuticas para as quais são aprovados e
autorizados.
Vias de administração
Via oral
Via mais conveniente, segura e menos dispendiosa. Outras
vias de administração são necessárias quando a via oral não
pode ser utilizada, por exemplo quando:
 A pessoa não pode tomar nada pela boca.
 O medicamento deve ser administrado
rapidamente, em dose precisa ou muito elevada.
 O medicamento é mal ou irregularmente absorvido
pelo trato digestivo.
Via Parenteral
(administrados por injeção)
Via intravenosa IV (veia).
Via intramuscular IM (músculo).
Via intratecal (redor da medula
espinhal).
Via subcutânea SC (sob a pele).
Via sublingual e via bucal
Os medicamentos são colocados sob a língua (sublingual) ou
entre a gengiva e os dentes (bucal) para que possam se
dissolver e ser absorvidos diretamente pelos pequenos
vasos sanguíneos que ficam sob a língua, e assim, o
medicamento entrar imediatamente na corrente sanguínea.
Via retal
A absorção do medicamento é rápida, pois o revestimento
do reto é fino e a irrigação sanguínea é abundante.
Prescrevem-se supositórios quando alguém não pode tomar
um medicamento por via oral.
Via vaginal
Alguns medicamentos podem ser administrados a mulheres
por via vaginal na forma de solução, comprimido, creme, gel,
óvulo ou anel.
Via ocular
As substâncias ativas são misturadas com substâncias
inativas para produção de um líquido, gel ou pomada para
serem aplicados no olho. Fórmulas em gel e pomada
mantêm o medicamento em contato com a superfície do
olho durante mais tempo. Os medicamentos oculares são
utilizados quase sempre devido aos seus efeitos locais.
Via otológica ou auricular
Medicamentos usados para tratar inflamação e infeção do
ouvido podem ser aplicados diretamente nos ouvidos
afetados. Gotas para ouvidos são tipicamente aplicadas
apenas no canal auricular externo. Daí que, regra geral, se
considere que sejam medicamentos de uso externo. A
menos que os medicamentos sejam utilizados por um longo
período ou utilizados em excesso, uma pequena quantidade
de medicamento entra na corrente sanguínea.
Via nasal
Caso um medicamento deva ser inalado e absorvido através
da fina membrana mucosa que reveste as fossas nasais, ele
precisa ser transformado em pequenas gotículas no ar. Uma
vez absorvido, o medicamento entra na corrente sanguínea
e atua rapidamente.
Via inalatória
Via utilizada para administrar medicamentos que agem nos
pulmões, sob a forma aerossolizada ⇨ medicamentos
antiasmáticos em recipientes de doses controladas
(inaladores). Os medicamentos administrados por inalação
pela boca devem ser atomizados em partículas menores do
que os administrados por via nasal, para que seja possível
que o medicamento passe pela traqueia e entre nos
pulmões. A profundidade atingida pelo medicamento nos
pulmões depende do tamanho das gotículas ⇨ gotículas
menores alcançam maior profundidade, aumentando a
quantidade de medicamento absorvido.
Por nebulização
Similar à via inalatória, mas recorre ao uso de máscara facial
(inalação pela boca e nariz). Os medicamentos devem ser
aerossolizados em pequenas partículas para alcançarem os
pulmões. A nebulização requer o uso de dispositivos
especiais, geralmente sistemas ultrassónicos ou
nebulizadores a jato. A utilização apropriada de um
dispositivo ajuda a aumentar a quantidade de medicamento
libertado nos pulmões.
Via cutânea
Os medicamentos aplicados na pele geralmente são
utilizados pelos seus efeitos locais e, assim, são mais usados
no tratamento de distúrbios da pele superficiais. O
medicamento é misturado com substâncias inativas.
Dependendo da consistência dessas substâncias inativas, a
formulação pode ser uma pomada, um creme, uma loção,
uma solução, um pó ou um gel.
Via transdérmica
Alguns medicamentos são disponibilizados no corpo todo
através de um adesivo sobre a pele. Algumas vezes, esses
medicamentos são misturados com uma substância
química/adjuvante (álcool) que intensifica a penetração pela
pele e a entrada na corrente sanguínea sem uso de injeções.
Através do adesivo, o medicamento pode ser administrado
lentamente e de forma constante, durante horas, dias ou até
mesmo mais tempo. Como resultado, os níveis do
medicamento no sangue podem ser mantidos relativamente
constantes.
Dose vs Posologia
Dose ⇨ Quantidade de um medicamento a administrar.
Posologia ⇨ Forma de utilizar os medicamentos, ou seja, o
nº de vezes e a quantidade de medicamento (dose) a ser
utilizada a cada dia. Varia em função do utente, da doença
que está a ser tratada e do tipo de medicamento utilizado.
Está relacionada com o tempo de ação e a dose terapêutica
do medicamento em questão.
⇨ Um esquema posológico racional baseia-se na
pressuposição de que existe uma concentração-alvo que irá
produzir o efeito terapêutico desejado.
⇨ O conceito de janela terapêutica compreende que a
concentração plasmática mínima necessária para fazer o
efeito e a concentração máxima acima da qual o fármaco irá
apresentar efeitos tóxicos.
Margem ou Janela Terapêutica
Refere-se à faixa de valores de doses que otimizam o
equilíbrio entre a eficácia e a toxicidade do medicamento, de
forma a atingir o melhor efeito terapêutico sem levar a
efeitos colaterais ou toxicidade considerada inaceitável.
⇨ Uma pessoa toma o fármaco A (500mg) para uma dor de
cabeça à meia noite. Durante as primeiras 3 horas o fármaco
começa a fazer efeito, tendo assim
ultrapassado o CME, e entre as 3 e
às 9h a pessoa não teve qualquer
tipo de dor de cabeça. Após essa
hora e até ao meio dia o fármaco
começou a deixar de fazer efeito.
⇨ Uma pessoa toma o fármaco B (100 mg) à meia noite, mas
como a quantidade que a pessoa
tomou não é insuficiente, nunca
deixa de ter dor de cabeça. Tendo
estado assim entre a meia noite e
as 14h (tempo de efeito do
medicamento) sempre com dor de
cabeça.
⇨ Uma pessoa tomou o fármaco C (2000 mg) para uma dor
de cabeça à meia noite. A partir das 2h ultrapassou o CME,
deixando assim de ter dor de cabeça, mas a partir das 3h
ultrapassou as CMT, isto é
começou a ter sintomas adversos,
tendo estes se mantido até às 10h.
Após essa hora, deixou de ter os
sintomas adversos, causados pelo
excesso de medicação. O efeito da
medicação terminou às 13h.
Modos de exprimir a concentração de
fármacos
Percentagem massa por massa por cento m/m exprime o nº
de gramas de substância em 100 gramas do produto final.
Percentagem massa por volume por cento m/V exprime o nº
de gramas de substância em 100 mililitros do produto final.
Percentagem volume por volume por cento V/V exprime o nº
de mililitros de substância em 100 mililitros de produto final.
Armazenamento de medicamentos
Quando se menciona uma temperatura sem indicação
numérica, os termos gerais utilizados têm o seguinte
significado:
 Congelado ou no congelador (temperatura inferior
a -15°C).
 Refrigerado ou no frigorífico (2 a 8°C).
 Frio (8 a 15°C).
 Temperatura ambiente (5 a 25°C).
 Farmacocinética
Farmacodinâmica vs Farmacocinética
Farmacocinética
Estuda o destino dos fármacos no organismo, desde a
administração até a eliminação do organismo. Abrange os
processos de absorção, distribuição,
biotransformação/metabolismo e eliminação.
Farmacocinética clínica
⇨ Aplicação dos métodos farmacocinéticos na terapia com
fármacos que envolve uma aproximação multidisciplinar a
estratégias de doseamento individual otimizado, baseadas
no estado do doente e nas considerações específicas deste.
Quando fármacos com índices terapêuticos estreitos são
usados em utentes, é necessário monitorizar os níveis
plasmáticos do fármaco através da recolha de amostras de
sangue. A farmacocinética e os serviços de análises de
fármacos necessários para a monitorização segura do
fármaco são providenciados por serviços clínicos
farmacocinéticos.
Toxicocinética
⇨ Aplicação dos princípios farmacocinéticos ao design,
conduta e interpretação dos estudos de segurança do
fármaco e usados na validação da dose experimental usada
em animais. Os dados toxicocinéticos ajudam na
interpretação de descobertas toxicológicas em animais e na
extrapolação dos resultados para os humanos. Os estudos
toxicocinéticos são feitos em animais durante o
desenvolvimento pré-clínico do fármaco e podem continuar
depois do fármaco ter sido testado em testes clínicos.
Toxicologia clínica ⇨ Estudo dos efeitos adversos dos
fármacos e de substâncias tóxicas no corpo.
Fase Biofarmacêutica
⇨ Desintegração
⇨ Libertação: O fármaco para exercer a sua ação tem de
ser libertado (desagregação). Pode ser rápida ou lenta.
⇨ Dissolução: Para atravessar as membranas biológicas, o
princípio ativo deve estar disperso no estado molecular, em
meio aquoso, no local de absorção. A velocidade de
dissolução do princípio ativo é função das suas
características físico-químicas e do pH do meio de absorção.
Esta fase depende de:
 Propriedades farmacêuticas, formulação e vias de
administração.
 Cumprimento da prescrição (compliance).
Fase Farmacocinética
Relacionada com a transformação, in vivo, do princípio ativo.
Estudo em função do tempo, dos diferentes aspetos da
transformação de um princípio ativo no organismo.
⇨ Absorção: O fármaco atravessa as membranas
biológicas do local de absorção e entra na circulação
sanguínea. No caso de uma absorção gastrointestinal, é
primeiro transportado para o fígado, antes de atingir a
circulação sistémica.
⇨ Distribuição: Passagem do fármaco da corrente
sanguínea para os diversos tecidos. Os tecidos mais
vascularizados recebem maior quantidade de fármaco.
Volume de distribuição (Vd) ⇨ Se a concentração plasmática é muito baixa,
o Vd será muito alto, indicando que está acumulado em algum tecido. Pelo
contrário, se o fármaco está muito ligado a proteínas a concentração
plasmática será alta e o Vd será baixo.
⇨ Metabolismo ou biotransformação: Ação do
organismo sobre o fármaco, transformando-o num
composto mais facilmente excretado. O objetivo deste
processo é acelerar a excreção do fármaco, pois são
substâncias estranhas ao organismo. O principal órgão de
biotransformação é o fígado.
Estas modificações podem produzir metabolitos inativos,
ativos ou produtos com uma atividade farmacológica
distinta da do fármaco original. As alterações metabólicas
produzem-se mediante 2 tipos de reações, que se conhecem
como Reações de Fase I e Reações de Fase II.
Reações de Fase I ⇨ São reações de oxidação, redução
ou hidrólise e podem introduzir um grupo reativo na
estrutura do fármaco, que aumenta a sua atividade química.
As reações de fase I mais frequentes são as oxidações,
catalisadas por um sistema enzimático complexo conhecido
como sistema de oxigenases de função mista. O sistema
enzimático mais importante é o sistema do citocromo P-450
(CYP). As isoenzimas mais importantes para o metabolismo
de fármacos em humanos são as CYP3A4, 2D6, 2C19 e 2C9.
Estas reações tornam os fármacos mais hidrofílicos para que
possam ser excretados pela urina.
Reações de fase II ⇨ São reações de conjugação, que
normalmente inativam o fármaco e atuam sobre o grupo
reativo introduzido nas reações de fase I, adicionando um
substituinte maior que diminui a lipossolubilidade e favorece
por isso a eliminação renal ou biliar.
⇨ Eliminação: O princípio ativo é eliminado sob a forma
inalterada ou sob a forma de vários metabolitos geralmente
inativos, ou sob ambas as formas, em proporções variáveis.
A eliminação é avaliada por 3 parâmetros farmacocinéticos:
 Constante de velocidade de eliminação.
 Tempo de semivida de eliminação.
 Clearance.
Esta fase depende de:
 Características farmacocinéticas do fármaco.
 Características fisiológicas do doente.
⇨ Excreção: Saída do fármaco do organismo. O principal
órgão de excreção do princípio ativo inalterado e dos
metabolitos mais hidrossolúveis são os rins (urina).
Fase Farmacocinética
Curvas Concentração - Tempo
Colheita de amostras
Métodos invasivos: Colheita de amostras de sangue,
fluido espinhal e sinovial, biópsia ou qualquer tipo de
método que necessite de intervenção parental ou cirúrgica.
Métodos não invasivos: Urina, fezes, saliva, ar expirado
ou qualquer tipo de método que possa ser recolhido sem
intervenção parenteral ou cirúrgica.
Concentração do fármaco no sangue, plasma
e soro
A medição da concentração do fármaco no sangue, soro ou
plasma são a forma mais direta de aceder à farmacocinética
de um fármaco no organismo.
Sangue: O sangue total contém os elementos celulares.
Soro e o plasma: Usados na medição da concentração do
fármaco. Para obter o soro, o sangue total coagula e o soro
é recolhido do sobrenadante depois de centrifugação. O
plasma é obtido do sobrenadante do centrifugado do sangue
total ao qual foram adicionados anticoagulantes. Assim, as
proteínas presentes no soro e no plasma são diferentes.
Curva concentração plasma/tempo
São geradas pela medição da concentração do fármaco no
plasma recolhido em vários intervalos de tempo depois do
fármaco ter sido administrado. A concentração do fármaco
em cada amostra de sangue é traçada num gráfico em
função do tempo em que a respetiva amostra foi recolhida.
À medida que o fármaco atinge a circulação sistémica, a
concentração deste no plasma vai aumentar até um nível
máximo. Normalmente a absorção do fármaco é mais rápida
que a sua eliminação. À medida que o fármaco é absorvido
para a circulação sistémica, é distribuído para todos os
tecidos no corpo e simultaneamente eliminado. A sua
eliminação pode englobar excreção, biotransformação ou
ambos.
⇨ Assumindo que a concentração do fármaco no plasma está
em equilíbrio com os tecidos, a CME (concentração mínima
eficaz) reflete a concentração mínima do fármaco necessária
ao nível dos recetores para produzir o efeito farmacológico
desejado e a CMT (concentração mínima tóxica do fármaco)
representa a concentração do fármaco necessária para
produzir efeito tóxico. A duração da ação do fármaco é a
diferença entre a 1ª e a 2ª que o fármaco atinge a CME. O
tempo para atingir o pico do nível plasmático é o tempo da
concentração máxima do fármaco no plasma e é um
marcador para a taxa média de absorção do fármaco. O pico
do nível plasmático ou concentração máxima do fármaco
está relacionado com a dose, com a constante de absorção
e eliminação do fármaco. O AUC está relacionado com a
quantidade total de fármaco que foi absorvido/administrado
durante um x tempo.
Vias de administração: Farmacocinética
Vias entéricas Vias parentéricas
Sublingual Endovenosa Intramuscular
Oral Subcutânea
Retal Inalatória
Dérmica (percutânea)
Via de Administração: Via Entérica Oral
Características
- Via mais utilizada;
- A absorção realiza-se no estômago e no intestino;
- Utilização de drageias com revestimento entérico que só se desagrega
a pH intestinal (fármacos irritantes);
- Utilização de preparações de absorção prolongada.
Vantagens
- Cómoda, económica e permite a autoadministração;
- Oferece uma absorção satisfatória que condiciona a obtenção de
concentrações orgânicas eficazes e relativamente estáveis.
Desvantagens
- Existência de um tempo de latência (intervalo entre o momento de
administração e o aparecimento dos efeitos) que pode ser maior ou
menor conforme os casos inconveniente em caso de urgência;
- Muitos fármacos são irritantes e a sua administração torna-se difícil
ou até mesmo impossível, principalmente em tratamentos longos ou
quando há patologia no TGI;
- Inativação pelo conteúdo do tubo digestivo;
- Administração conjunta com outros fármacos reações físico-químicas
que destroem um dos fármacos ou impedem a sua conveniente
absorção;
- Fármacos rápida e intensamente metabolizados pelo fígado podem
ser bem absorvidos, mas não chegam a atuar.
Farmacocinética
- A intensidade de absorção oral de um medicamento varia de indivíduo
para indivíduo e, no mesmo indivíduo, de uma altura para outra de
acordo com diversos fatores;
- Absorção realizada fundamentalmente por difusão passiva, mas em
casos especiais realiza-se por transporte ativo.
Via de Administração: Entérica Sublingual
Características
- A pequena espessura do epitélio da mucosa bucal e a rica
vascularização desta que favorece a absorção do medicamento.
Vantagens
- Rápida absorção e permite a autoadministração;
- Escapa à metabolização hepática.
Desvantagens
- Sabor desagradável;
- Medicamentos irritantes não podem ser administrados por esta via;
- Usado em casos raros.
Farmacocinética
- A absorção do fármaco, conduz o fármaco diretamente para a veia
cava superior.
Via de Administração: Entérica Retal
Vantagens
- Cerca de 50% do medicamento escapa à metabolização hepática
inicial;
- Possibilidade de autoadministração e é utilizado em crianças
pequenas e doentes com vómitos ou inconscientes.
Desvantagens
- O contacto do medicamento com a superfície absorvente é
fortemente prejudicada pelas fezes, por isso, a administração feita após
o doente ter evacuado, sendo pouco prático quando as administrações
têm que ser repetidas em intervalos regulares;
- Ação irritante aceitável na administração oral pode ser intolerável por
via retal;
- Absorção irregular.
Farmacocinética
- Mucosa intestinal capaz de absorver medicamentos principalmente
por difusão passiva.
Via de Administração: Parentérica Subcutânea
Características
- Implanta-se (cirurgia) no tecido subcutâneo, o qual vai constituir um
depósito lentamente absorvido (efeito terapêutico longo).
Vantagens
- Absorção mais lenta;
- Permite a administração de quantidades de líquidos apreciáveis;
- Em alguns casos possibilita a autoadministração (insulina).
Desvantagens
- Tolera pior os medicamentos irritantes (que a via intramuscular).
Via de Administração: Parentérica Intravenosa
Características
- Deve ser usada apenas quando não se podem utilizar outras vias;
- Atualmente utilizam-se seringas pré-esterilizadas;
- Uma injeção endovenosa deve ser sempre feita lentamente.
Vantagens
- Atingem-se imediatamente as concentrações sanguíneas máximas
após a injeção em casos de urgência;
- Permite a utilização de medicamentos que se absorvem mal por
outras vias mais cómodas ou que são parcialmente destruídos antes de
serem absorvidos;
- Administração de grande quantidade de líquidos e de soluções que
não podem ser administradas por via intramuscular ou subcutânea;
- Possibilidade de controlar a administração de medicamentos com
pequena margem de segurança.
Desvantagens
- Só se podem administrar soluções aquosas;
- É necessário pessoal especializado;
- Ocorrência de reações anafiláticas graves e risco de embolismo;
- Aparecimento de efeitos cardiovasculares e respiratórios graves.
Farmacocinética
- Não se verifica absorção;
- O pico máximo da concentração é atingido no instante inicial da
administração.
Via de Administração: Parentérica Intramuscular
Características
- Via frequentemente utilizada;
- Muito útil sempre que não se pode ou não é conveniente utilizar a via
oral.
Vantagens
- Todos os medicamentos que conseguem atravessar a parede capilar e
que não tenham capacidade irritante apreciável podem, em princípio
ser administrados por esta via, dependendo da velocidade de absorção
e de outros fatores;
- Suspensões absorvidas lentamente constituem uma mais valia na
terapêutica, pois ficam depositadas no músculo e são
progressivamente absorvida. Assim, evitam-se injeções frequentes.
Desvantagens
- Absorção condicionada pela solubilidade e gradiente de
concentração;
- Irritação local;
- Dor no local da injeção e, por vezes, formação de abcessos assépticos;
- Impossibilidade de autoadministração e de administração de grandes
volumes de líquidos;
- Risco de infeção local.
Farmacocinética
- As soluções aquosas são melhor absorvidas que as soluções oleosas
ou as suspensões.
Via de Administração: Parentérica Dérmica
Características
- Aplicação do creme faz-se geralmente sobre uma área de pele fina e
glabra.
Vantagens
- Permite obter níveis sanguíneos eficazes durante muito tempo após a
administração sem grandes picos de concentração causadores de
efeitos colaterais;
- Podem-se substituir administrações repetidas por outras vias por uma
única aplicação diária.
Desvantagens
- Aparecimento de intoxicações;
- Pouco utilizado para administração sistêmica de fármacos, podendo
levar ao aparecimento de efeitos indesejáveis.
Farmacocinética
- Medicamentos muito lipofílicos e moléculas relativamente pequenas
atravessam a pele com relativa facilidade e são absorvidos com
regularidade.
Via de Administração: Parentérica Inalatória
Características
- A pequena espessura do epitélio pulmonar, a sua riquíssima
vascularização e a extensa área;
- Rápida absorção.
Vantagens
- Fármacos com coeficiente de partilha relativamente elevado bem
absorvidos por esta via, por difusão passiva (administração sob a forma
de aerossol).
Desvantagens
- No caso de broncoconstrição, o fármaco pode não alcançar o tecido
alvo e é administrado em pequenas doses;
- A proporção da dose depende da força de inalação do utente.
Farmacocinética
- Os mais fáceis e rapidamente absorvidos são os de baixo peso
molecular e altamente lipossolúveis, gasosos ou voláteis;
- Fármacos não lipossolúveis, moléculas grandes e partículas sólidas
podem ser absorvidas através dos alvéolos pulmonares.
Via intraóssea: Habitualmente praticada por punção do
esterno. Em alguns casos é utilizada em substituição da via
endovenosa para infusão de soluções volumosas, de sangue
ou soros. Absorção fácil e rápida como resultado da
permeabilidade da parede dos capilares da medula óssea.
Via intratecal: Destinada à deposição no SNC de
moléculas que, de outra forma, dificilmente alcançariam
concentrações terapêuticas, devido à dificuldade em
transporem a BHE (barreira hematoencefálica).
Transporte de fármacos: Farmacocinética
O transporte através das membranas biológicas é necessário
para a absorção, para a distribuição para os vários tecidos do
corpo, incluindo o local ativo, e para a eliminação do corpo.
⇨ As membranas celulares são compostas por um interior,
predominantemente lipídico. As porções hidrofóbicas das
moléculas lipídicas são orientadas em direção ao centro da
membrana e as hidrofílica para o
exterior. Ao não existirem uniões
químicas entre os lípidos, cada
molécula pode mover-se com alguma
liberdade, conferindo à estrutura a
fluidez que lhe é reconhecida.
Existem 2 tipos de proteínas associadas às estruturas
membranares:
Proteínas Integrais - Não são extraídas sem que haja
destruição da própria membrana. Papel importante na
travessia membranar de substâncias.
Proteínas Periféricas - Podem
ser extraídas sem destruição da
integridade da membrana. Papel
praticamente irrelevante na
passagem de substâncias de um
lado para o outro da membrana.
A permeabilidade do fármaco no local de absorção para a
circulação sistémica está intimamente relacionada com a
estrutura molecular do fármaco e as propriedades físicas e
bioquímicas das membranas celulares. As membranas
biológicas representam uma barreira à “entrega” do
fármaco.
Processos de transporte
Transcelular: Passagem do fármaco através das células.
Paracelular: Existem fármacos que são tão polares que
não conseguem atravessar a membrana lipídica e
movimentam-se através de canais estreitos entre as células.
Muitos fármacos ligam-se às proteínas do plasma e
componentes dos tecidos. A ligação é geralmente reversível
e normalmente é rápida.
Capaz de se difundir através
das membranas celulares.
Difusão Passiva ⇨ Processo no qual as moléculas
difundem de uma região de maior para uma região de menor
concentração e não há gasto de energia.
Propriedades do fármaco que determinam a
permeabilidade:
⇨ Tamanho. Pequeno impacto na difusão de substâncias
na água e um impacto maior no movimento através das
membranas, devido à rigidez das membranas celulares que
impedem o movimento dos fármacos.
Movimento paracelular ⇨ Tamanho molecular é o primeiro
determinante do transporte.
⇨ Lipofilicidade. Geralmente fármacos mais lipofílicos
atravessam melhor as membranas. Pequenos fármacos não
ionizados e lipossolúveis tendem a atravessar as membranas
lipídicas transcelularmente com facilidade.
⇨ Carga (grau de ionização) Apenas a fração não polar
e não ionizada do fármaco penetra na membrana e no
equilíbrio. O grau de ionização é importante na
determinação do movimento através das membranas.
Capaz de se difundir através
das membranas celulares.
⇨ Espessura da membrana (distância que a molécula
tem que atravessar). Quanto menor a distância, maior a
permeabilidade. O transporte de fármacos ocorre até ao
equilíbrio e o equilíbrio é encontrado mais rapidamente com
a grande permeabilidade aos fármacos e quando existe uma
grande área de superfície de contacto com a membrana.
Transporte Mediado
Pode-se dividir em Transporte Ativo e Difusão
Facilitada.
Transporte Ativo ⇨ Processo que tem um papel
importante na absorção gastrointestinal e nas secreções
renais e biliares de muitos fármacos e metabólitos. É
caracterizado por transportar o fármaco da região de menor
para a região de maior concentração do fármaco, havendo
gasto de energia. Requer um transportador que se liga ao
fármaco para formar um complexo transportador fármaco
que transporta o fármaco através da membrana e depois se
dissocia do fármaco no outro lado da membrana.
⇨ Quando um fármaco é absorvido por difusão passiva, a
velocidade da absorção aumenta linearmente (A). No
entanto, quando é absorvido por um processo de transporte
mediado, a velocidade da absorção do fármaco aumenta
com a concentração até os
transportadores estarem
completamente saturados (B). A
maiores concentrações, a velocidade
da absorção do fármaco mantém-se
constante (ou de ordem zero).
Difusão Facilitada ⇨ O fármaco move-se de uma região
de maior para uma região de menor concentração e não há
gasto de energia. É mediado por transportadores que parece
ter um papel menor a nível de absorção.
Transporte mediado no intestino: Alguns sistemas de
transporte estão presentes na borda em escova do intestino
e na membrana basolateral, para a absorção de iões
específicos e nutrientes essenciais para o corpo. Alguns
fármacos são absorvidos devido à semelhança estrutural de
substratos naturais.
P-glicoproteína ou proteína de permeabilidade:
 Transportador dependente de ATP;
 Localizado em muitos órgãos e tecidos;
 Desempenha um papel importante na secreção
hepática para a bílis de muitos fármacos, na
secreção renal de muitos outros e na velocidade de
absorção de alguns fármacos no TGI;
 Principal transportador de efluxo presente na
barreira hemato-encefálica.
Transporte Vesicular
Processo que envolve as partículas ou dissolve materiais pela
célula.
Pinocitose ⇨ Engolfamento de solutos ou fluidos.
Fagocitose ⇨ Engolfamento de partículas maiores ou
macromoléculas.
Endocitose ⇨ Movimento de macromoléculas específicas
para dentro da célula.
Exocitose ⇨ Movimento de macromoléculas específicas
para fora da célula.
Durante estes processos, a membrana da célula invagina-se
para rodear o material para depois engolir para dentro da
célula. Posteriormente, a membrana da célula que contém o
material forma uma vesícula ou vacúolo no interior da célula.
Transporte por Poros: Pequenas moléculas são
capazes de atravessar a membrana rapidamente se esta
tiver canais ou poros. As proteínas de transporte podem
formar um canal aberto através da membrana lipídica da
célula. Pequenas moléculas, incluindo fármacos, movem-se
através destes canais por difusão mais rapidamente do que
noutras partes da membrana.
Formação de pares de iões: Eletrólitos fortes que
têm carga de pH fisiológico penetram pobremente nas
membranas. Quando o fármaco ionizado é ligado com uma
carga oposta, é formado um par iônico cuja carga global é
neutra. Este complexo neutro difunde-se mais facilmente
através da membrana.
Corrente sanguínea vs permeabilidade
Limite de Perfusão: O movimento do fármaco através
das membranas não pode ser separado das considerações
de perfusão (mL/min por massa). Quando o movimento
através da membrana ocorre facilmente, o passo lento ou o
que limita a velocidade em todo o processo é a perfusão e
não a permeabilidade. A velocidade inicial do movimento do
fármaco para os tecidos é determinada pela velocidade de
distribuição que depende da corrente sanguínea.
Limite de Permeabilidade: Na permeabilidade o que
está em causa é a penetração na membrana e não a
distribuição do fármaco. O aumento da espessura da
membrana conduz a um aumento na resistência. A
resistência aumenta com o tamanho e a polaridade da
molécula.
Natureza reversível do transporte:
 O transporte através das membranas é geralmente
bidirecional;
 Transporte unidirecional entre TGI e sangue ⇨
Permite absorção;
 Existem adsorventes que atuam para reduzir a
absorção sistémica e para acelerar a remoção de
fármacos do corpo.
Biodisponibilidade
Relaciona a quantidade disponível para absorção à
velocidade de absorção do fármaco.
Ionização (pKa): O estado de ionização de uma molécula
afeta a sua solubilidade e lipofilicidade, e indiretamente,
outras propriedades tais como permeabilidade, volume de
distribuição, metabolismo e excreção.
Dissolução e solubilidade: A solubilidade um
parâmetro essencial para a dissolução de compostos após a
administração oral, uma vez que apenas os compostos
dissolvidos podem atravessar a membrana gastrointestinal..
O processo de solubilidade depende da área de superfície do
sólido que se está a dissolver e da solubilidade do fármaco
na superfície desse mesmo sólido. A solubilidade é
inversamente proporcional ao nº e tipos de funções
lipofílicas dentro da molécula e à compactação do
empacotamento cristalino da molécula. Um excesso de
lipofilicidade é também uma causa comum de fraca
solubilidade e pode levar a uma fraca e errática absorção do
fármaco após administração oral.
Lipofilicidade: Principal parâmetro físico-químico ligado à
permeabilidade da membrana e, consequentemente, à
absorção e distribuição de fármacos. Os 2 grandes
componentes da lipofilicidade são o peso molecular e
ligações de hidrogénio.
Peso molecular, forma e flexibilidade: Pode ser um
fator limitante relativamente à absorção oral. Existe uma
propriedade medida, área de secção cruzada, que é obtida
por medições da atividade de superfície. Esta propriedade é
útil para discriminar compostos que conseguem aceder ao
cérebro dos que são demasiado grandes para atravessar a
BHE. O nº de ligações rotativas pode ser tomado como uma
medição da flexibilidade do composto.
Ligações de hidrogénio: A capacidade de um soluto
realizar pontes de hidrogénio correlaciona-se bem com a
difusão passiva, sendo uma importante componente do
conceito de lipofilicidade.
Anfifilicidade: O balanço dos grupos hidrofílicos e
hidrofóbicos de uma molécula define a sua anfifilicidade. A
sua medição pode ser utilizada para prever efeitos nas
membranas que possam levar a citotoxicidade ou
fosfolipidose.
Permeabilidade: Os métodos utilizados para avaliar a
permeabilidade são um compromisso entre a alta
capacidade e a alta previsibilidade, os quais são de facto,
preditivos para ambas, permeabilidade e absorção.
Cinética de Ordem Zero
Reações de ordem zero
Implica uma velocidade de eliminação
constante em relação à concentração.
A concentração de fármaco no plasma
diminui linearmente com o tempo,
eliminando uma concentração fixa de
fármaco por unidade de tempo. É linear.
Reações de primeira ordem
A velocidade do processo é diretamente proporcional à
concentração do fármaco. Aumenta ou diminui se a
concentração do fármaco for maior ou menor. A
concentração de fármaco no plasma
diminui de forma exponencial em função
do tempo, é eliminado uma percentagem
fixa de fármaco numa unidade de tempo.
É a cinética de eliminação da maioria dos
fármacos utilizados na clínica médica.
Bioequivalência
Estudo comparativo entre as biodisponibilidades de 2
medicamentos. 2 medicamentos são considerados
bioequivalentes quando não forem constatadas diferenças
significativas entre a quantidade absorvida e a velocidade de
absorção, assegurando que seus efeitos sejam
essencialmente os mesmos.
Farmacodinâmica
Fase Farmacodinâmica
Resposta resultante da interação do fármaco com o recetor.
O princípio ativo difunde-se no local de ação, no órgão-alvo
e, combina-se com um recetor, uma enzima ou qualquer
estrutura celular, provocando uma resposta
farmacodinâmica. Contribui para o efeito terapêutico.
Esta fase depende da ação do fármaco sobre o organismo e
do estado fisiopatológico do doente.
Farmacodinamia: Estudo dos efeitos bioquímicos e
fisiológicos dos princípios ativos e dos seus mecanismos de
ação.
Farmacodinâmica
Estuda aquilo que o fármaco faz ao organismo, o seu recetor
e a forma como modifica o organismo. Estudo relacionado
com o mecanismo de ação do fármaco, admitindo que não
há barreiras, que o recetor está livre e disponível.
Fármaco (F) + Recetor (R) > F-R > Efeito(s)
↓ ⇨ E também podem haver fármacos com pouca afinidade
O fármaco é um ligando que vai interagir com o recetor e
vai formar assim o complexo fármaco-recetor. Desse
complexo vai ser desencadeada uma resposta e vai originar
um efeito terapêutico.
Quais são os alvos?
⇨ Proteínas (Enzimas, Transportadores, Canais iónicos e
Recetores para ligandos endógenos)
⇨ DNA
Como é que as moléculas sabem onde atuar? As
moléculas dos fármacos possuem um determinado alvo e
têm de o encontrar de forma a gerar o seu efeito.
Excreções aos efeitos não mediados por recetores ⇨
Laxantes; Diuréticos osmóticos; Anti-ácidos; Expansores
plasmáticos; Quelantes de metais pesados.
⇨ Dizer que um fármaco é seletivo significa que ele vai atuar
naquele alvo dentro de uma certa gama de concentrações, e
identifica aquele recetor sem interferir com outros
recetores.
⇨ Se o fármaco fosse específico ele atuaria sempre no
mesmo recetor independentemente da sua concentração.
Os fármacos são seletivos, não são específicos!
⇨ A maioria dos recetores são de natureza proteica, sendo
que alguns deles não são apenas recetores farmacológicos,
sendo recetores dos próprios mensageiros que o organismo
utiliza para comunicar (recetores para os
neurotransmissores, hormonas…).
Ex: Sabendo que a acetilcolina vai atuar sobre um recetor
podemos em laboratório construir uma molécula similar
para que esta atue no mesmo recetor. Esta estratégia é
utilizada para a criação de novos fármacos. Conhecendo
estes ligandos endógenos podemos criar substâncias
exógenas que atuem sobre esses mesmos recetores.
Recetores Órfãos: Ainda não se descobriu uma razão
fisiológica para a sua existência mas de certeza que não são
unicamente recetores para promoverem a ação
farmacológica.
⇨ A maior parte dos recetores que desempenham funções
fisiológicas estão acoplados a proteínas G. Têm uma
estrutura muito semelhante, têm 7 unidades
transmembranares e com o desenvolvimento da biologia
molecular foi possível identificar muitas proteínas, podendo
conhecer a sequência de a.a. que constitui cada recetor.
⇨ Pode haver pequenas diferenças nos recetores de
indivíduo para indivíduo o que pode levar a que um fármaco
seja mais ou menos eficaz ou tóxico.
Afinidade
⇨ Probabilidade de uma molécula de fármaco se ligar a um
recetor num dado momento.
⇨ Quanto maior a afinidade, menor é a concentração
necessária para atingir determinado grau de ligação.
⇨ Podem haver fármacos que apesar de terem grande
afinidade, não têm utilidade pois são pouco seletivos e
ligam-se a tudo o que conseguirem.
mas que possuem uma grande seletividade e só se irá ligar
aos recetores em concentrações muito altas. Assim a sua
janela terapêutica será ampla.
Afinidade vs Seletividade
Medir a Afinidade (2 Métodos)
Curva de Saturação: Inicialmente têm todos
Recetores os recetores livres depois vão ser marcados
radioativamente pelo fármaco em estudo até à saturação
(Nada > Tudo). Nos gráficos o x = ligandos e o y = complexo
ligando-recetor. Os recetores vão se ligando até atingir a fase
de saturação.
Ensaio Deslocamento: Inicialmente todos os recetores
estão marcados e o fármaco em estudo irá promover o
deslocamento dos marcadores radioativos padrão (Tudo >
Menos). Os recetores estão todos ligados onde vão ser
promovidos desligamentos, fazendo assim com que se vão
separando.
Ligação Fármaco-Recetor
Diferentes forças de ligação: Forças de van der waals;
Ligações de hidrogénio; Interações iónicas; Ligações
covalentes (mais raras).
Complexo fármaco-recetor estável: Combinação de
vários tipos de interações - interação forte e altamente
específica.
Recetor: Macromoléculas. Medeiam alterações
bioquímicas e fisiológicas no organismo.
Podem ser: Ionotrópicos; Metabotrópicos; Acoplados à
proteína cinase; Nucleares.
Conformação do Recetor
Alterações induzidas pelo ligando, tanto pode tornar a via
mais ativa ou a bloquear.
⇨Otimização da ligação (melhoria da “qualidade” de
ligação).
⇨Alteração da ação do recetor (mais ou menos funcional do
que o normal).
Alteração conformacional induzida pelo fármaco
semelhante à do ligando endógeno (insulina exógena).
Alguns fármacos atuam prevenindo a ligação de substâncias
endógenas sem alterar a conformação (antagonistas).
Estrutura do Recetor
⇨ Propriedades hidrofóbicas e hidrofílicas do recetor:
localização celular.
⇨ Propriedades hidrofóbicas e hidrofílicas do fármaco:
acesso ao recetor.
⇨ Capacidade de alterar a conformação do recetor:
recetores membranares capazes de afetar funções
dentro da célula.
Formas de quantificar a ligação e a atividade
⇨ O facto do ligando se combinar com o recetor não significa
que o recetor seja ativado. O fármaco tem que possuir
atividade intrínseca.
⇨ A atividade do fármaco pode ser medida, por norma, logo
nas primeiras fases dos ensaios clínicos utilizando apenas
linhas celulares.
Bioensaios
1. Tecidos ou órgãos isolados ou em células (linhas
celulares ou culturas primárias).
2. A única variável no ensaio só pode ser a
concentração de fármaco.
Relações farmacodinâmicas entre fármacos
e os seus “alvos”
Agonistas ⇨ São fármacos e quando se ligam ao recetor e
têm atividade intrínseca pois vão desenvolver uma ação;
Agonistas Parciais;
Antagonistas ⇨ Não têm atividade, simplesmente vão-se
ligar aos recetores e ocupar espaço;
Competitivos ⇨ A ligação do antagonista ao recetor
impede a ligação do agonista ao recetor.
Não competitivos ⇨ Agonista e antagonista podem ligar-
se simultaneamente, mas a ligação antagonista reduz ou
impede a ação do agonista.
Os mecanismos de cada interação fármaco/recetor
explicam, ao nível estrutural e molecular, como se produzem
estes diferentes efeitos farmacodinâmicos.
Ocupação
Ligando (ou fármaco) + recetor = Ocupação.
Nº suficiente de recetores celulares ocupados ⇨ efeito
cumulativo torna-se “aparente” nessa célula, tecido, órgão,
organismo. Todos os recetores ocupados = Resposta
máxima.
Relação Dose-Resposta
A Farmacodinâmica de um fármaco pode ser quantificada
através da relação entre a dose (concentração) e a resposta
do organismo ao fármaco. Quanto mais recetores tivermos
ligados, a resposta terapêutica será maior.
Tipos de relação dose-resposta:
 Gradual ⇨ várias doses, um indivíduo.
 “Tudo-ou-nada” (quantal) ⇨ várias doses,
população de indivíduos.
“Tudo-ou-nada”
Para avaliar a presença ou ausência de efeito farmacológico
e não a sua magnitude. Por exemplo: o rato está ou não está
anestesiado.
⇨ Dose vs Fração de uma população que apresenta resposta.
⇨ Ausência ou presença de efeito – Ex. ED50; TD50; LD50.
Efeitos tóxicos podem resultar de falta de seletividade do
fármaco.
 Gradual Mesmo na presença de antagonistas competitivos
São as mais utilizadas a nível clínico, hospital e em casa. reversíveis, pode atingir-se a resposta máxima.
Maior dose ⇨ efeito. Afinidade diminui: é necessária maior concentração para
Potência (EC50) ⇨ concentração de ligando que provoca obter a mesma ocupação.
50% de resposta.
⇨Um composto que não tenha afinidade não tem
Eficácia (Emax) ⇨ dada pela
condições para ter efeito farmacológico.
resposta máxima.
⇨É uma condição necessária a presença de afinidade,
interação, ligação para que o recetor seja influenciado.
⇨Para além desta propriedade, o composto tem que ter
Curvas com maior declive atingem resposta máxima mais
atividade intrínseca, ou seja, uma vez ligada ao recetor, a
rapidamente.
substância tem capacidade de induzir uma resposta, de
⇨ B é mais potente porque é
alterar a sua atividade e reatividade.
necessária menos concentração
⇨Mas nem todos os compostos têm esta propriedade, são
para se ter 50 % de resposta.
os antagonistas.
⇨ A é mais eficaz porque causa
⇨Há também compostos que variam na capacidade de
maior resposta máxima.
alterar a atividade. Há compostos muito eficazes no
sentido de que, podem modificar de forma muito
Relação Dose-Resposta
eficiente o funcionamento do recetor, de tal forma a que
A Farmacodinâmica de um fármaco
para determinada conformação do recetor podem
pode ser quantificada através da
influenciar de forma máxima a sua atividade – agonistas
relação entre a dose (concentração) e a
totais – e há outros que atuando numa população de
resposta do organismo ao fármaco.
recetores têm atividade menor que teriam os agonistas
totais numa menor população de recetores – agonistas
Agonistas Parciais: Ocupação
parciais. Para que estes causassem o mesmo efeito que os
100%.
agonistas totais, teriam de ocupar muito mais recetores.
Resposta < Max.
Tem afinidade, o que varia é a Farmacodinâmica – Tipos de Recetores
atividade intrínseca. ⇨ Recetores.
Eficácia < 1 ⇨ Canais iónicos.
Agonistas Totais: Eficácia = 1. ⇨ Enzimas.
⇨ Transportadores.
Antagonistas: estabilizam o recetor na conformação
inativa; impede a ação do agonista; sem ação intrínseca.
Eficácia = 0
⇨ Ligam-se ao recetor ou a componentes de
mecanismo de transdução para inibir a ação dos
agonistas.
⇨ Por si só não causam efeito farmacológico.
⇨ Ex: os antídotos vão tentar ligar-se ao recetores
onde os tóxicos estão ligados para tentar acabar com
a ação tóxica.
Agonista: tem afinidade e atividade intrínseca, antagonista
só tem afinidade. Variações na Resposta à Administração
de Fármacos
Local de ligação:
Conceitos de Potência e Eficácia
 Local ativo ⇨ Impede ligação do agonista
Potência (força) ⇨ Quantidade de medicamento
(competitivo).
(miligramas) necessária para produzir um determinado
 Local alostérico ⇨ Impede alteração da
efeito (alívio da dor ou a diminuição da pressão arterial).
conformação do recetor (não competitivo).
Ex: Se 5 mg do medicamento A aliviam a dor com a mesma
Reversibilidade: eficácia que 10 mg do medicamento B, o medicamento A é 2
 Reversíveis ⇨ os mais apostados na área vezes + potente que o medicamento B.
farmacêutica.
Eficácia ⇨ Máximo de resposta que o fármaco pode induzir
 Irreversíveis.
num determinado recetor. É a capacidade do medicamento
Outros (não se ligam ao recetor): Antagonista Químico de produzir um efeito (redução da pressão arterial).
e Antagonista Fisiológico. Ex: O diurético furosemida elimina uma quantidade muito
maior de sal e de água através da urina do que o diurético
hidroclorotiazida (efeito maior). Por isso, a furosemida é +
eficaz do que a hidroclorotiazida.
Se um fármaco se ligar ao recetor e provocar o máximo de
resposta, ele será um fármaco 100% eficaz. Mas se a fármaco
interagir com o recetor e não provocar 100% de resposta, a
eficácia será sempre + baixa.
Uma maior potência ou eficácia não significa
necessariamente que um medicamento seja preferível a
outro. Para avaliar as qualidades relativas de fármaco para
um doente, devem ser considerados diversos fatores, como
as reações adversas, toxicidade potencial, duração do efeito
(que determina o n de doses diárias necessárias) e o custo.
Curvas Dose-Resposta
⇨ Os dados da relação dose-resposta são classicamente
esquematizados com:
 A dose ou a função da dose no eixo X.
 O efeito medido (resposta) no eixo Y.
⇨ Os efeitos medidos são frequentemente registados como
máximos no momento do efeito de pico ou sob condições
estáveis (durante infusão intravenosa contínua).
⇨ Uma curva dose-resposta hipotética tem características
que variam:
 Potência (localização da curva ao longo do eixo
das doses).
 Eficácia máxima ou efeito platô (maior
resposta alcançável).
 Inclinação (mudança na resposta por dose
unitária).
⇨ O fármaco X é + potente do que os fármacos Y ou Z porque
com menos quantidade, menor dose,
conseguiu obter a resposta mais
rapidamente. Os fármacos X e Z
possuem a mesma eficácia, indicada
pela resposta máxima alcançada (efeito
teto). O fármaco Y é + potente do que o
Z, porém a sua eficácia máxima é
menor.
Curva mais à esquerda ⇨ + potente.
Mais altura ⇨ + eficácia.
Inclinação ⇨ tempo de mudança de resposta do efeito.
Curva achatada ⇨ efeito lento da resposta, logo necessita
de grandes mudanças.
⇨ Através do regime posológico
A o sucesso terapêutico é
conseguido, embora não
inicialmente. Com o B, o objetivo
terapêutico é conseguido +
rapidamente, contudo,
resultando em efeitos adversos.
Ex: Quinacrina (anti-malárico) ⇨ em baixas doses não é
eficaz e em elevadas concentrações tem efeitos adversos.
Este fármaco é eliminado muito lentamente quando
administrado em pequenas doses diariamente e acumula-se
com a administração contínua. Desta forma, inicialmente
devem-se dar elevadas doses deste fármaco para atingir a
janela terapêutica e posteriormente deve reduzir-se a dose
para não provocar efeitos adversos.
Nota: Ter em atenção se a absorção é mais rápida do que a
eliminação, de modo a evitar acumulação no organismo,
evitando assim uma subida muito grande na concentração
plasmática.
⇨ A farmacodinâmica também tem um papel fulcral na
margem terapêutica.
⇨ O efeito da atorvastatina (medicamento utilizado para
combater o colesterol) só tem efeito terapêutico após 6
semanas de toma.
Curvas Dose-Resposta: Variabilidade
Interindividual
⇨ Também existe variação biológica (variação da magnitude
da resposta entre os indivíduos testados na mesma
população em que se administrou a mesma dose do
fármaco).
⇨ A esquematização das curvas de dose-resposta dos
fármacos estudados sob condições idênticas pode ajudar a
comparar o perfil farmacológico dos fármacos.
⇨ A curva dose-resposta, que envolve princípios de
farmacocinética e de farmacodinâmica, determina a dose
necessária e a frequência, bem como o índice terapêutico
para o fármaco na população.
⇨ O índice terapêutico (razão da concentração tóxica
mínima para a concentração média efetiva) ajuda a
determinar a eficácia e a segurança do fármaco. O aumento
da dose de um fármaco com um índice terapêutico pequeno
amplia a probabilidade de toxicidade ou ineficácia do
fármaco.
⇨ Essas características diferem entre as populações e são
influenciadas por fatores relacionados com os doentes.
Biodisponibilidade
⇨ Quantidade de fármaco que consegue chegar na sua
forma ativa ao local de ação. Tem em conta a absorção,
distribuição e o metabolismo e descreve a porção de
fármaco que passa à circulação sistémica. Calcula-se por
comparação com a concentração plasmática após injeção
intravenosa (que será de 100%).
⇨ O metabolismo é o maior mecanismo para a eliminação
dos fármacos. As vias + comuns para a metabolização são:
 Fase I: oxidação, redução, hidrólise.
 Fase II: conjugação.
⇨ Um fármaco sofre metabolismo por várias vias
metabólicas, sendo que a % de cada metabólito depende das
velocidades relativas de cada via.
⇨ Geralmente, o fígado é o principal local (e por vezes único)
onde ocorre o metabolismo.
⇨ Ocasionalmente, o fármaco pode ser extensamente
metabolizado em 1 ou + tecidos como os rins, pulmões,
sangue e parede GI (gastro intestinal).
⇨ As vias metabólicas são classificadas pelas alterações
químicas que induzem.
⇨ A maioria das transformações ocorre no retículo
endoplasmático das células do fígado e outros tecidos no
citocromo.
⇨ Quando se homogenizam estes tecidos, o RE é destruído
levando à formação de pequenas vesículas chamadas
microssomas. Por esta razão, as enzimas metabolizadoras do
RE são chamadas de enzimas microssomais.
Dependendo de onde ocorre o metabolismo do fármaco
pode ser classificado como Microssomal ou Não-
microssomal.
⇨ As principais enzimas responsáveis pela oxidação e
redução de muitos fármacos pertencem à superfamília das
enzimas do CYP450, que se divide em 3 famílias:
 CYP(450) 1.
 CYP(450) 2.
 CYP(450) 3.
⇨ Estas são depois subdivididas em subfamílias: A a E.
Os números referem-se às enzimas individuais da subfamília.
As enzimas de cada família demonstram um alto nível de
especificidade estrutural.
Um fármaco é bom substrato para uma enzima mas não para
outra.
⇨ A família + abundante é a CYP3A4, que metaboliza muitos
fármacos com estrutura e tamanhos diversos, e é
encontrada na parede intestinal e fígado.
As consequências do metabolismo dos fármacos são
variadas. A biotransformação constitui um mecanismo de
eliminação de compostos indesejados e fármacos, mas
fornece também um meio de produção de compostos ativos
(pró-fármacos). Os pró-fármacos necessitam de sofrer uma
ativação.
⇨ AUC diferentes.
⇨ Atingem rapidamente a Cmáx (têm
Cmáx iguais).
⇨ Velocidade de eliminação diferente.
Possuem iguais perfis de absorção mas
diferentes velocidades de eliminação.
⇨ AUC são iguais.
⇨ (A) atinge rapidamente a Cmáx ⇨
absorção rápida e velocidade de
eliminação rápida.
⇨ (B) atinge posteriormente a sua Cmáx
com tmáx + tardio à absorção lenta e
eliminação lenta.
Diferentes tempos de exposição ao fármaco.
Margem Terapêutica
⇨ Quando a exposição é pequena resulta numa inadequada
resposta, enquanto numa exposição elevada a intensidade
do efeito e a probabilidade de ocorrerem efeitos adversos é
grande.
⇨ Alguns fármacos têm janelas terapêuticas estreitas e
consequentemente a margem de segurança é pequena. Para
outros, a margem é ampla.
⇨ O objetivo é atingir um regime posológico seguro, tendo
em conta que para alguns doentes as concentrações
alcançadas podem ser tóxicas e para outros ineficazes.
Variabilidade interindividual
⇨ Se todos fossemos parecidos, apenas precisaríamos de
uma dose e de um regime posológico para toda a população
(“one dose fits all”). No entanto, não somos todos iguais e
exibimos uma grande variabilidade inter-individual na
resposta aos fármacos.
Nota: As características individuais da pessoa em relação ao
seu metabolismo são muito importantes pois vão
condicionar o tempo de efeito do fármaco. (rápido
metabolismo ⇨ o efeito passa mais rápido), (lento
metabolismo ⇨ o efeito demora mais a passar).
Fármacos com ampla margem terapêutica ⇨
variabilidade não é importante, pois os pacientes podem
tolerar uma ampla faixa de exposições para graus similares
de benefício. Estes são + seguros e + fáceis de gerir.
Fármacos com margens terapêuticas estreitas
(fenitoína, morfina) ⇨ variabilidade é importante.
A variabilidade na concentração dos fármacos depende de
processos farmacocinéticos e farmacodinâmicos.
A variabilidade é um problema grave se não for tomado
em consideração, pode resultar em perda de eficácia e
efeitos adversos inesperados.
Tipos de variabilidade podem ser classificados em
farmacocinética, farmacodinâmica ou idiossincrática.
Causas de variabilidade na resposta aos
fármacos:
1. Raça/Etnia
Os indivíduos chineses diferem dos caucasianos no
metabolismo do etanol e são + sensíveis também ao
efeito do propanolol. É provável que muitas destas
diferenças étnicas sejam de origem genética, mas fatores
ambientais também podem contribuir.
2. Idade
A eliminação é + lenta em bebés e idosos, sendo que a ação
dos fármacos nestes grupos é normalmente + prolongada.
Variação na sensibilidade farmacodinâmica. Mudanças na
composição corporal com o envelhecimento também
conduzem a diferenças no volume de distribuição dos
fármacos.
 3. Gravidez ⇨ A variabilidade na concentração dos fármacos
Mudanças fisiológicas que influenciam a distribuição do está dependente dos processos
fármaco na mãe e no feto. A concentração plasmática de farmacocinéticos (fenitoína) e
albumina materna é reduzida, influenciando a ligação dos farmacodinâmicos (desflurano ⇨
fármacos durante a distribuição. Débito cardíaco aumentado anestésico geral).
conduz a uma eliminação aumentada dos fármacos. ⇨ A sensibilidade aos fármacos é
Fármacos que atravessam a barreira placentária e são maior nos doentes idosos. ⇨ A
distribuídos ao feto, são eliminados + lentamente. concentração de fenitoína em doses
crónicas tende a aumentar com a
4. Fatores genéticos
Estudos em gémeos idênticos e não-idênticos mostraram taxa da dose ⇨ muito variável de
que muitas variações individuais são determinadas indivíduo para indivíduo.
geneticamente. Os genes influenciam a farmacocinética, a A concentração mínima alveolar
farmacodinâmica e a suscetibilidade a reações requerida para anestesia geral (com
idiossincráticas. Há muitos exemplos em que a variação desflurano) varia com a idade. Os
genética influencia a resposta aos fármacos, incluindo: pacientes idosos são mais sensíveis
 Acetiladores rápidos/lentos. ao efeito anestésico do fármaco.
 Variantes nas colinesterases plasmáticas.
 Polimorfismos das hidroxilases.
5. Fatores imunológicos
6. Interações farmacológicas
Podem ser farmacocinéticas ou farmacodinâmicas. As
interações farmacodinâmicas são, com frequência,
previsíveis a partir das ações dos fármacos que interagem.
As interações farmacocinéticas podem envolver efeitos
sobre: Absorção, Distribuição, Metabolismo e Eliminação.
7. Fatores fisiológicos
8. Fatores patológicos
Absorção ⇨ Estase gástrica, má absorção, edema da mucosa
ileal, entre outros.
Distribuição ⇨ Ligação às proteínas plasmáticas alterada.
Barreira hematoencefálica prejudicada.
Metabolismo ⇨ Doença hepática crónica.
Excreção ⇨ Insuficiência renal aguda ou crónica.
9. Reações idiossincráticas
Reações nocivas, por vezes fatais, que ocorrem raramente.
Podem ocorrer com doses baixas. Fatores genéticos podem
ser responsáveis, embora a causa seja pouco compreendida.
Fatores imunológicos também deverão ser considerados.
Implicações terapêuticas: Ajustar doses, Estabelecer
terapias individuais e Monitorizar os fármacos.
Importância da compliance:
Compliance – cumprimento da prescrição médica (dose,
duração da toma).
⇨ O cumprimento é fulcral no sucesso da terapia,
nomeadamente para antibióticos, fármacos para o HIV,
entre outros.