Farmacologia Aplicada

à Biomedicina
Introdução à Farmacologia

Responsável pelo Conteúdo:

Prof.ª Dr.ª Roberta Tancredi Francesco dos Santos

Revisão Textual:
Prof.ª Esp. Adrielly Camila de Oliveira Rodrigues Vital

Revisão Técnica:
Prof.a Luciana Nogueira
 Introdução à Farmacologia

• Contextualização Histórica da Farmacologia;

• Classificação das Formas Farmacêuticas;
• Nomenclatura dos Medicamentos;
• Fundamentos da Farmacologia;
• Estudo da Farmacodinâmica;
• Metodologia para Pesquisa Farmacológica.

OBJETIVOS DE APRENDIZADO
• Conhecer a Farmacologia, seu desenvolvimento e suas vertentes;
• Fundamentar as diferenças sobre medicamentos, classificando-os e nomeando-os de acor-
do com as normas padrões;
• Descrever os princípios da farmacocinética e farmacodinâmica e diferenciar as principais
interações medicamentosas que surgem nas etapas da farmacocinética e farmacodinâmica.
UNIDADE Introdução à Farmacologia

Contextualização Histórica da Farmacologia

A Farmacologia é uma Ciência relativamente nova. Iniciou-se em meados do século
XIX e está presente nos dias atuais em todas as áreas da saúde, como medicina, bio-
medicina, farmácia, fisioterapia, enfermagem, nutrição, veterinária, entre outras. Pode
ser definida como a ciência que estuda os efeitos das substâncias bioativas isoladas de
origem natural ou sintética e que interferem sobre a função dos sistemas corporais.
A busca da cura por enfermidades é tão antiga quanto à espécie humana, remé-
dios à base de ervas eram amplamente utilizados, foram redigidas farmacopeias, e
a profissão de boticário floresceu. A Farmacologia baseou-se então no uso tradicio-
nal de algumas espécies vegetais e farmacopeias para, posteriormente desenvolver
princípios de experimentação que se assemelharam com os princípios científicos e
possibilitassem o estudo de substâncias isoladas.
Esses princípios científicos foram possíveis graças a dois fatos científicos impor-
tantes que aconteceram no século XIX: a teoria celular proposta por Virchow em
1858 e o descobrimento de microrganismos, especialmente as bactérias como causa
de doença por Pasteur em 1878. Anteriormente, a Farmacologia dificilmente tinha
qualquer fundamento ou base sobre a qual pudesse se apoiar.
Em seus primórdios, antes do advento da química orgânica sintética, a farma-
cologia ocupava-se exclusivamente com a compreensão dos efeitos das substâncias
naturais, principalmente extratos vegetais. Um avanço relevante até hoje no desen-
volvimento da química foi a purificação de compostos ativos a partir das plantas.
Friedrich Sertürner, um jovem boticário alemão, purificou a morfina a partir do
ópio, em 1805. Outras substâncias foram rapidamente descobertas, e, embora suas
estruturas permanecessem desconhecidas, esses compostos mostraram que as subs-
tâncias químicas, e não forças mágicas, eram responsáveis pelos efeitos produzidos
por extratos vegetais sobre os organismos vivos. Os primeiros farmacologistas de-
dicaram a maior parte de sua atenção em substâncias derivadas de plantas, como
quinina, digital, atropina, efedrina, estricnina e outras.

Figura 1 – Ópio
Fonte: Wikimedia Commons

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 O ópio, do latim opium, é uma mistura de alcaloides extraídos de uma espécie de papoula
(Papaver somniferum), de ação analgésica, narcótica e hipnótica. O ópio é produzido mediante
a desidratação do suco espesso (látex) contido nos frutos imaturos (cápsulas) da planta.

Atualmente, a Farmacologia tem se desenvolvido de maneira concomitante com

outras áreas, como Química Analítica, Bioinformática e a Biologia Molecular, que
possibilitam o descobrimento de novos alvos terapêuticos e identificam novos com-
postos com sua caracterização química e molecular. Essas ciências em conjunto visam
o descobrimento e desenvolvimento de novos fármacos, medicamentos e vacinas.
Mas, afinal, qual a diferença entre fármaco, remédio, drogas e medicamento?

Alguns avanços na medicina, de forma geral, possibilitaram a criação de conceitos

bem claros para diferenciar remédio, fármaco, drogas e medicamentos denominados
e utilizados inclusive pela Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) para
legislações vigentes como portarias e RDCs.

Temos por definição que remédio é qualquer recurso utilizado para prevenir e
aliviar sintomas de doenças e amenizar alguma dor. Exemplos: banhos, massagem,
sol, exercícios, conselhos ou até abraços. Os fármacos, também conhecidos como
princípios ativos, são substâncias químicas isoladas e purificadas de estrutura defi-
nida que formam os compostos bioativos e recebem uma nomenclatura específica,
além de atuarem interagindo com as células alterando o seu funcionamento. Já as
drogas são substâncias ou matérias-primas que tenham finalidade medicamentosa
ou sanitária. E, por fim os medicamentos, que são os produtos farmacêuticos, tec-
nicamente obtidos ou elaborados (a partir de um ou mais fármacos) com finalidade
profilática, curativa, paliativa ou para fins diagnósticos.

Todo medicamento deve passar por muitas etapas antes de ser comercializado
e deve possuir registro na Anvisa. Um medicamento pode possuir um ou mais fár-
macos, mas nem todo componente do medicamento exercerá o efeito terapêutico
esperado, pois outras matérias-primas são adicionadas, os chamados excipientes,
que são adjuvantes ou auxiliares de preparação e podem ou não ter algum efeito
(o ideal é que sejam os mais inertes possíveis).

Os medicamentos, portanto, possuem uma Fórmula Farmacêutica, que é o con-

junto de ativos e excipientes responsáveis pelas características do produto final mais
seu fármaco, que possui a atividade biológica. Os excipientes são agentes que têm a
função de solubilizar, suspender, espessar, diluir, emulsificar, estabilizar, conservar,
colorir, flavorizar e possibilitar a obtenção de formas farmacêuticas estáveis, eficazes
e atraentes. É a relação de todos os componentes de um determinado medicamento,
lembrando que o fármaco é o composto bioativo mais importante de uma fórmula,
é o responsável pelo efeito farmacológico. De acordo com a sua fórmula, o medica-
mento terá uma apresentação. Essa apresentação será a sua forma farmacêutica.
De acordo com as características dos medicamentos serão determinadas as formas
farmacêuticas que iremos abordar a seguir.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Classificação das Formas Farmacêuticas

Existem diversas formas de classificar as formas farmacêuticas:
• Pela via de administração: oral ou enteral, parenteral, tópica ou especiais;
• Pelo tipo de ação: ação tópica ou local e ação sistêmica;
• Pela forma de uso: uso externo ou uso interno;
• Quanto ao alvo terapêutico: organotrópicos (atuam em organismos humanos)
ou etiotrópicos (atuam em organismos parasitas);
• Pela forma física: sólidas, líquidas, semissólidas e gasosas.
Vamos nos aprofundar um pouco na classificação quanto à forma física. Os medi-
camentos disponíveis na forma sólida são divididos em comprimidos, drágeas, pós,
granulados, cápsulas, pílulas, supositórios e óvulos. Os medicamentos na forma lí-
quida são as soluções, os xaropes, os elixires, as suspensões, as emulsões e os inje-
táveis. Já os medicamentos na forma gasosa são os aerossóis, e os semissólidos são
os cremes, as pomadas, os unguentos, as loções, os géis e as pastas.

Formas Farmacêuticas

Sólidas Semissólidas Líquidas Gasosas

Drágeas Cremes Xaropes Aerossol

Comprimidos Pomadas Soluções

Capsulas Pastas Suspensões

Ungentos

Figura 2 – Esquema da classificação das formas farmacêuticas. As formas sólidas, líquidas e gasosas

Dentre as formas sólidas vamos descrever algumas características desses medica-

mentos:
• Cápsula: o medicamento sólido ou líquido é envolvido por um invólucro de
substância gelatinosa, normalmente no formato cilíndrico. Apresenta como van-
tagens a possibilidade de eliminar o sabor e/ou o odor desagradável do fármaco,
facilitar a deglutição e a sua liberação;
• Comprimido: o medicamento sólido (pó) é submetido à compressão e apre-
senta formato específico. Os comprimidos podem ou não ser revestidos por
substância açucarada;

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• Drágea: normalmente é um comprimido revestido por uma substância resisten-
te à acidez gástrica. Nesse caso, o medicamento é liberado no intestino. Apre-
senta as vantagens de eliminar o odor e/ou o sabor desagradável da droga, além
de facilitar a deglutição e proteger o medicamento da ação estomacal. Geral-
mente, utiliza-se em medicamentos de ação intestinal ou sensíveis ao pH ácido;
• Granulado: constitui-se de pequenos grãos a serem dissolvidos em água, po-
dendo ser efervescente ou não. Após a diluição total, o medicamento fica com
aspecto líquido, o que pode favorecer a ingestão. Não é adequado para fárma-
cos com gosto ruim;
• Óvulo: medicamento em forma ovoide destinado à aplicação vaginal;
• Pastilha: essa forma apresenta a capacidade de dissolver-se lentamente na cavi-
dade bucal. Encontra-se disponível em vários sabores para satisfazer o paladar
do paciente, facilitando seu uso;
• Pó: divide-se em dois tipos: os facilmente solúveis em água e os não solúveis em
água. Pode ser misturado em alimentos, para disfarçar eventual sabor desagradável;
• Supositório: medicamento em formato cônico ou ogival, com finalidade de
administração por via retal.

Comprimidos Drágeas Cápsulas

áps llas
ápsulas

Figura 3 – Diferenças entre comprimidos, drágeas e cápsulas

Fonte: Freepik

Formas farmacêuticas líquidas

• Ampola: ampola é a embalagem, contendo como forma farmacêutica uma so-
lução ou suspensão, estéril, geralmente indicada para uso parenteral. Algumas
vezes as ampolas contêm pós, que devem ser reconstituídos (solubilizados) para
utilização. É necessário aspirar o conteúdo com seringa e agulha para adminis-
trar ao paciente;
• Elixir: preparado líquido contendo álcool, açúcar, glicerol ou propilenoglicol;
• Emulsão: resultado da dispersão (mistura) de duas fases insolúveis (água e óleo)
com a adição de um agente tensoativo/emulsificante (que atua unindo as duas
fases). Pode ser líquida ou semissólida. Pode ser necessário agitar antes de admi-
nistrar, quando não contiver um agente emulsificante e pode ser de uso interno
ou uso externo (mais comum);
• Frasco-ampola: “parente” da ampola, tem uma tampa que permite a retirada de
doses parciais, sendo possível o reaproveitamento da dosagem restante, consi-
derando-se os cuidados necessários de manuseio e conservação;
• Suspensão: é uma solução na qual um ou mais componentes não se misturam
com o solvente. Percebe nitidamente a forma sólida e a forma líquida, sendo
necessário agitar-se o frasco antes de utilizar;

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

• Xarope: são soluções edulcoradas (doces), originalmente preparada à base de

açúcar e água com adição do medicamento. Atualmente, existe versão para
pacientes diabéticos e para crianças sem açúcar, com adição de gomas para pro-
porcionar a viscosidade e adoçadas com edulcorantes alternativos. O sabor mais
agradável favorece a administração em crianças, e a forma líquida é útil para
adultos que não conseguem deglutir comprimidos, porém são mais instáveis.

As pomadas, géis e cremes formam as formas semissólida, descritas a seguir:

• Creme: emulsão semissólida, geralmente hidratantes, destinadas para aplica-
ção tópica e pode conter diferentes graus de penetração na pele, dependen-
do dos ingredientes de sua formulação. Geralmente, não tem necessidade de
ação sistêmica;
• Gel: formado por um agente gelificante (que forma gel) no qual a parte dispersa
encontra-se em estado líquido, e a parte dispersante, em estado sólido. Menos
gorduroso que o creme e pomada;
• Pasta: caracteriza-se pela elevada porcentagem de sólidos insolúveis em sua
composição. Produz efeito protetor, oclusivo e secante na pele onde é aplicada.
Mais espessa;
• Pomada: preparado de consistência gordurosa e de baixa penetração cutânea,
de fácil adesão ao local de aplicação. Possui boa capacidade de oclusão;
• A forma gasosa é dependente da via respiratória para sua ação, sendo seu
representante o aerossol: medicamento em forma de partículas suspensas em gás.

Um mesmo medicamento pode ser encontrado sob várias formas de apresenta-

ção, facilitando, assim, sua administração em casos de restrições. Por exemplo, a
dipirona sódica pode ser encontrada nas formas líquida (gotas, soluções e injetável) e
sólida (comprimidos e supositórios). A apresentação está diretamente relacionada à
via de administração determinada em prescrição médica. O conhecimento das várias
formas de apresentação de um medicamento facilitará sua administração nos casos
em que a restrição de uso ocorre pelo estado clínico do paciente. Por exemplo, um
paciente com dificuldade de deglutição, para o qual está prescrito medicamento em
comprimido, pode ser beneficiado se utilizada a forma líquida ou supositório. A de-
finição da forma de apresentação e da via de administração é da alçada do médico
responsável pelo paciente, mas os demais profissionais podem sugerir alterações,
facilitando assim a administração do medicamento.

Durante esta unidade, iremos abordar as vias de administração, bem como o me-
canismo de ação dos fármacos, proporcionando um conhecimento sobre as bases da
Farmacologia de acordo com suas indicações dentro dos sistemas fisiológicos.

Os medicamentos também podem ser classificados de acordo com seu desenvol-

vimento. Os medicamentos pioneiros, ao serem pesquisados, passam por muitas
etapas até chegarem a serem comercializados, podendo levar cerca de 20 anos para
conclusão dos estudos. Esses estudos devem garantir que esses medicamentos, por
serem os primeiros, sejam seguros e eficazes. As indústrias farmacêuticas investem

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muito dinheiro até conseguirem desenvolver um novo medicamento e, posteriormente,
depositam patentes que lhes asseguram exclusividade na sua comercialização, desde
que estejam devidamente registrados na Anvisa. Esse primeiro medicamento desco-
berto é denominado medicamento referência.
Após a quebra da patente, ou seja, após cerca de 20 anos que o medicamento
referência foi comercializado, as indústrias farmacêuticas iniciam a produção do seu
medicamento genérico ou similar.
Por definição, o medicamento genérico é aquele que deve apresentar o fármaco,
dose e forma farmacêutica, em igual concentração do medicamento referência. Deve
ainda ser administrado pela mesma via e com a mesma indicação terapêutica. Ele
deve apresentar intercambialidade, isto é, a segura substituição do medicamento
referência pelo seu genérico. A intercambialidade é assegurada por testes de equi-
valência terapêutica, que incluem comparação in vitro, por meio dos estudos de
equivalência farmacêutica e in vivo, com os estudos de bioequivalência apresenta-
dos à Anvisa. Em 1999, os medicamentos genéricos foram introduzidos no Brasil,
por meio da Lei 9.787 (10/ 02/99) da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, do
Ministério da Saúde (Anvisa/MS).
Ainda temos outro medicamento denominado medicamento similar. Esse tipo
de medicamento é produzido pela indústria com outro nome comercial, diferente do
medicamento referência, pode não ter a mesma forma farmacêutica e excipientes,
por isso não garante a mesma biodisponibilidade e bioequivalência que o medica-
mento de referência, já que formas farmacêuticas diferentes têm diferentes locais de
absorção e de tempo de início de ação.
A substituição do medicamento prescrito pelo medicamento genérico correspon-
dente somente pode ser realizada pelo farmacêutico responsável pela farmácia ou
drogaria e deverá ser registrada na prescrição médica. Atualmente, também é possí-
vel substituir um medicamento de referência por um similar e é possível consultar a
lista de medicamentos similares intercambiáveis no site da Anvisa.
Os medicamentos genéricos são identificados por sua embalagem, que deve
conter: o nome do princípio ativo, o título: “Medicamento Genérico - Lei nº
9787/99”, uma tarja amarela, com um “G”, com cor azul em destaque, conforme
definição publicada na Resolução nº 47, de 28 de março de 2001.

Medicamento Medicamento Medicamento

Referência Genérico Similar

Elaborado pela empresa Apresentam a mesma
que desenvolveu o
medicamento e
patenteou. “De marca”.
Apresenta mesmo
princípio(s) ativo(s) que o
referência, mas pode diferir
fórmula que um
em características
medicamento de
relativas (adjuvantes,
referência.
excipientes, tamanho,
validade etc).

Figura 4 – Classificação dos medicamentos

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Nomenclatura dos Medicamentos

Os medicamentos, muitas vezes, têm vários nomes. Quando um medicamento é
descoberto, ele recebe um nome químico, que descreve sua estrutura atômica ou mo-
lecular. O nome químico é, portanto, geralmente muito complexo e pesado para uso
geral. Em seguida, uma versão abreviada do nome químico ou um nome em código
é desenvolvido para facilitar a referência entre os pesquisadores.
Quando um medicamento é aprovado pela agência reguladora responsável por
garantir que os medicamentos comercializados sejam seguros e eficazes, ele recebe
um nome genérico (oficial) e um nome comercial (proprietário ou de marca).
O nome comercial é desenvolvido pela empresa que solicita aprovação para o
medicamento e o identifica como propriedade exclusiva de tal empresa.
Quando um medicamento está protegido por patente, a indústria o comercializa com
o seu nome comercial. Quando o medicamento não está protegido por patente, a in-
dústria pode comercializar seu produto com o nome genérico ou com nome comercial.
Outras empresas que solicitarem a aprovação para comercializar o medicamento
não protegido por patente devem usar o mesmo nome genérico, mas podem criar
seu próprio nome comercial, que caracteriza o medicamento similar. Como resulta-
do, o mesmo medicamento pode ser vendido seja com o nome genérico, com nome
referência, seja com um nome similar.
No Brasil, com o intuito de universalizar os seus respectivos nomes, são usadas re-
gras para a nomenclatura das Denominações Comuns Brasileiras – DCB. O objetivo
da DCB é uniformizar a atribuição e utilização dos nomes de substâncias de interesse
para a área da saúde.

Fármaco /
Medicamento

Nome Químico Nome Genérico Nome Comercial

Denominação universal,
Criado pela empresa
Nome que descreve os curta e de pronuncia
que desenvolveu o
elementos químicos e mais fácil. Não é
medicamento,
estrutura da substância. propriedade de
legalmente registrado.
nenhuma empresa.

Ácido 2 – acetobenzóico Ácido acetilsalicílico Aspirina, AAS, Melhoral

Figura 5 – Exemplo de nomenclatura dos medicamentos comercializados

Denominação Comum Brasileira (DCB) é a denominação do fármaco ou princípio far-

macologicamente ativo aprovada pelo órgão federal responsável pela vigilância sa-
nitária (Lei 9.787/1999). Confira na integra a lei das Denominações Comuns Brasileiras.
Acesse em: https://bit.ly/30xJzl7

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Fundamentos da Farmacologia
Podemos dividir o estudo da farmacologia em duas grandes áreas: a farmacociné-
tica e a farmacodinâmica. Veja que não são duas ciências separadas, são partes do
mesmo estudo, divididos de forma didática para a compreensão do efeito fisiológico
das substâncias no organismo.

A farmacocinética cuida do trajeto do fármaco desde a administração até chegar

no local de ação. A farmacodinâmica estuda a relação do fármaco com seu receptor
(sítio de ação).

Farmacocinética
Como já dissemos, podemos definir a Farmacocinética como o percurso que a
medicação realiza no organismo que está sendo medicado, desde quando o fármaco
é administrado e absorvido, transformado ou biotransformado, até quando sofre o
processo de eliminação corporal. Todos os fármacos devem satisfazer certas exi-
gências mínimas para ter efetividade clínica e chegar ao seu local de ação. Um fár-
maco, para ser bem-sucedido, deve ser capaz de atravessar as barreiras fisiológicas.
Normalmente, essas barreiras fisiológicas são as nossas membranas plasmáticas, que
existem no corpo para limitar o acesso das substâncias estranhas.

Representação da membrana plasmática. Disponível em: https://bit.ly/3idKJYN

A Farmacocinética é então dividida didaticamente em quatro fases que compre-

endem a Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção dos fármacos (ADME).

Representação esquemática da Absorção, Distribuição, Metabolização e Excreção (ADME).

São as fases da Farmacocinética, disponível em: https://bit.ly/3kh3Hj1

A seguir, iremos discorrer sobre cada uma dessas fases, porém é importante res-
saltar que elas ocorrem ao mesmo tempo dentro do corpo. Vamos lá!

Absorção
A absorção é a passagem do fármaco do local onde foi administrado para a cor-
rente sanguínea. Para chegar à corrente sanguínea, os fármacos presentes nos medi-
camentos são administrados por diversas vias, denominadas vias de administração,
que de fato influenciam sua absorção. Essas vias são conhecidas como via enteral,
que englobam as vias: oral, sublingual, retal. Todas as vias enterais passam pelo trato
gastrointestinal. Há também a via parenteral, que é conhecida como via endovenosa
(diretamente na corrente sanguínea), via intramuscular e subcutânea. Existem tam-
bém as vias tópicas que são de uso externo, como as vias epidérmicas e nasais.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Via oral,
Enteral sublingual e retal
Sistêmica
Via intravenosa,
Via de Parenteral subcutânea e
intramuscular
administração
Local Tópica Via nasal, via
epidermica

Figura 6 – Esquema representativo das principais vias de administração de medicamentos

A absorção é uma etapa que não acontece quando o medicamento é diretamente

administrado na circulação, como na via endovenosa, pois não atravessa nenhuma
barreira e cai já na corrente sanguínea. Portanto, ao ser utilizado um medicamento
por via endovenosa, este estará 100% na corrente sanguínea.

Os locais mais comuns onde ocorre a absorção são o intestino, os músculos e a

mucosa oral.

Nos casos de medicamentos administrados por via oral, a absorção ocorre no trato
gastrointestinal e sofre influência de vários fatores, entre eles: área disponível para
absorção; fluxo sanguíneo regional; propriedades físico-químicas dos medicamentos;
concentração local do medicamento, acidez gástrica; presença ou não de nutrien-
tes no momento da administração; alteração da função gastrointestinal (aumento
da velocidade de esvaziamento gástrico, diarreia, constipação etc.); preparação do
fármaco, sua forma de apresentação (comprimidos, soluções etc.); concentração do
medicamento. Nos medicamentos administrados por via sublingual, a absorção ocor-
re na própria cavidade oral, através do sistema venoso bucal, o que faz com que sua
ação seja rápida.

As vias de administração de medicamentos classificadas como parenterais apre-

sentam certas peculiaridades quanto à absorção de medicamentos. Como vimos, no
caso da via endovenosa, o medicamento é administrado diretamente na circulação
sanguínea, mas na via intramuscular, a absorção está relacionada ao fluxo sanguíneo
do local de aplicação e ao tipo de solução. Soluções que utilizam água como base são
absorvidas mais rapidamente que as soluções oleosas. É com base neste princípio que
se fundamenta o emprego de formas medicamentosas de ação prolongada destinadas
à via intramuscular. Com efeito, se um fármaco insolúvel em água se dissolver num
veículo hidromiscível, ele precipitará no seio do músculo ao proceder-se a injeção. Essa
precipitação in situ ocorre, pois, a água do tecido muscular mistura-se com o solvente
injetado, diminuindo o coeficiente de solubilidade do fármaco (visto que este tem baixa
ou nula solubilidade em água). Este tipo de injetáveis proporcionará a obtenção de um
verdadeiro depósito do fármaco no seio da massa muscular, de onde irá ser absorvido
muito lentamente. Exemplo característico são os hormônios sexuais.

Medicamentos administrados por via subcutânea apresentam como característica

a absorção lenta e contínua.

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 A absorção de medicamentos pela via transdérmica dependerá das condições
de integridade da pele. Tecidos lesionados promovem uma absorção mais lenta que
tecidos íntegros. A absorção também está relacionada à extensão do local onde será
aplicado o medicamento e o fluxo sanguíneo na região.

Os fatores que influenciam na absorção são relativamente simples de serem ava-

liados, pois dependem da concentração do fármaco administrado, do fluxo san-
guíneo local, da superfície de absorção, da forma farmacêutica e das propriedades
físico-químicas do princípio ativo (fármaco) e do medicamento em si, sendo um dos
determinantes da escolha de vias de administração e doses.

A absorção ocorre na dependência dos processos de transporte por meio da

membrana plasmática, lembrando que algumas propriedades físico-químicas dos fár-
macos que interferem na absorção são:
• Lipossolubilidade/ Hidrossolubilidade;
• Estabilidade química/ Carga elétrica;
• Concentração do fármaco (interfere no pK e pH).

Essas influências químicas também interferem no transporte entre as células.

Figura 7 – Representação dos tipos de transporte por membrana

Fonte: Medpri.me

Uma vez absorvido, o fármaco utiliza sistemas de distribuição dentro do organismo,

como os vasos sanguíneos e os vasos linfáticos, para alcançar o seu órgão-alvo numa
concentração apropriada. Esta caracterizada pela segunda fase da Farmacocinética,
que será discutida adiante.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Figura 8 – A absorção é definida como a passagem de uma

substância de seu local de administração para a corrente sanguínea
Fonte: Getty Images

A biodisponibilidade é a fração do fármaco inalterado que atinge a circulação

sanguínea após administração. De acordo com a via de administração, o fármaco
poderá estar mais ou menos disponível na corrente sanguínea. No caso da via intra-
venosa, a biodisponibilidade será de 100%, pois todo o fármaco atinge a circulação
sanguínea após administração.

A biodisponibilidade é calculada comparando os níveis plasmáticos do fármaco

após ser usada uma determinada via de administração (VO, IM, SC), com os níveis
dessa droga atingidos no plasma após injeção IV, na qual a totalidade do agente entra
na circulação.

E por falar de vias de administração de fármacos, segue uma tabela com suas
vantagens e desvantagens em relação à via parenteral (há uso de dispositivos que
auxiliam a administração dos medicamentos, como seringas e agulhas, que serão
específicas para cada via), via enteral (vem do grego enteron – intestino), da via
membrana mucosa e a via transdérmica.

Tabela 1 – Principais vantagens e desvantagens das vias de administração de medicamentos

Vias Vantagens Desvantagens

O fármaco exposto ao ambiente GI rigo-

Enteral Simples, de baixo custo, conveniente, roso e ao metabolismo de primeira pas-
(por exemplo, aspirina) indolor e sem nenhuma infecção. sagem requer absorção GI, liberação
lenta no local de ação farmacológica.

Rápida liberação no local de ação farma-

Parenteral cológica, alta biodisponibilidade e pode Irreversível, infecção, dor, medo, é ne-
(por exemplo, morfina) evitar o metabolismo de primeira passa- cessário um pessoal médico experiente.
gem ou a um ambiente GI Rigoroso.

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 Vias Vantagens Desvantagens
Rápida liberação no local de ação farma-
cológica, não sujeita ao metabolismo de
Membrana mucosa primeira passagem ou a ambientes inós-
Existem poucos fármacos disponíveis
pitos do trato GI, frequentemente indolor,
(por exemplo, beclometasona) para administração por essa via.
simples e conveniente, baixa taxa de infec-
ção e possibilidade de liberação direta nos
tecidos afetados (por exemplo, pulmão).

Simples, conveniente, indolor, excelente

Transdérmica para administração contínua ou prolon- Exige um fármaco altamente lipofí-
gada, não sujeita ao metabolismo de lico, liberação lenta no local de ação
(por exemplo, nicotina) primeira passagem ou a ambientes inós- farmacológica; pode ser irritante.
pitos do trato GI.

Distribuição
Após verificarmos o conceito de absorção e biodisponibilidade, a segunda fase
estudada pela Farmacocinética é a distribuição. O fármaco deve ser distribuído pela
corrente sanguínea até chegar ao seu local de ação.

Tipicamente, para chegar ao seu alvo, em concentrações terapêuticas adequadas

para exercer o efeito desejado sobre determinado processo fisiopatológico, os fár-
macos abandonam o compartimento intravascular nas vênulas pós-capilares, onde
existem lacunas maiores entre as células endoteliais por meio das quais o fármaco
pode passar.

A distribuição de um fármaco ocorre principalmente por difusão passiva, cuja

velocidade é afetada por condições iônicas e celulares.

Os locais de ação, que são os órgãos e os tecidos, variam acentuadamente na

sua capacidade de captar diferentes fármacos, bem como na proporção de fluxo
sanguíneo sistêmico que recebem. As forças que governam a distribuição de um fár-
maco entre os diversos tecidos e compartimentos afetam enormemente a concentra-
ção do fármaco no plasma. O fluxo sanguíneo também varia acentuadamente entre
diferentes sistemas de órgãos, e os que recebem o maior fluxo são o fígado, os rins
e o cérebro (SNC). Esses fatores cinéticos determinam a quantidade de fármaco que
precisa ser administrada para atingir a concentração desejada do fármaco dentro do
compartimento vascular.

A capacidade dos tecidos não vasculares e das proteínas plasmáticas de captar

e/ou de ligar-se ao fármaco contribui para a complexidade dos esquemas de dosa-
gem e também deve ser considerada para alcançar níveis terapêuticos do fármaco.

A maioria dos fármacos presentes na circulação sistêmica (compartimento in-

travascular) distribui-se rapidamente para outros compartimentos do corpo. Essa
fase de distribuição resulta em acentuada diminuição da concentração plasmática

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

do fármaco pouco depois de sua administração por injeção intravenosa direta. Mes-
mo quando o fármaco já está equilibrado entre seus reservatórios teciduais, a sua
concentração plasmática continua declinando, devido à eliminação do fármaco do
corpo. A velocidade de declínio da concentração plasmática de um fármaco durante
a fase de eliminação é mais lenta que aquela durante a fase de distribuição, visto que,
durante a fase de eliminação, o “reservatório” de fármaco nos tecidos pode difundir-
-se novamente para o sangue, a fim de substituir o fármaco que foi eliminado.

Figura 9 – Representação gráfica do tempo de absorção, distribuição e eliminação dos fármacos

Fonte: Divulgação | Farmacologiacbusp.com.br

Portanto, a capacidade do fármaco de ter acesso a seu alvo também é limitada

por diversos processos que ocorrem no paciente e das características do fármaco.
Os fármacos que se ligam à albumina ou a outras proteínas plasmáticas são inca-
pazes de difundir-se do espaço vascular para os tecidos circundantes, precisando ser
liberados destas proteínas antes. Os fármacos que não se ligam às proteínas plasmá-
ticas, ou seja, os fármacos livres, sofrem visivelmente uma rápida difusão nos tecidos.
Isso resulta em alto nível de ligação ao local de ação farmacológica (habitualmente
receptores) e numa alta taxa de eliminação (representada pelo fluxo através de um
órgão de depuração).
Entre os fármacos livres podemos citar o acetaminofeno, o aciclovir, a nicotina e
a ranitidina.
Em contrapartida, para os fármacos que exibem altos níveis de ligação às prote-
ínas plasmáticas, é necessária uma concentração plasmática total mais elevada do
fármaco para assegurar uma concentração adequada do fármaco livre (não-ligado)
na circulação. Caso contrário, apenas uma pequena fração do fármaco poderá sofrer
difusão no espaço extravascular, e apenas uma pequena porcentagem dos recepto-
res estará ocupada. Entre os exemplos desses fármacos, destacam-se a amiodarona,
a fluoxetina, o naproxeno e a varfarina.

É preciso ressaltar que a ligação às proteínas plasmáticas constitui apenas uma

das numerosas variáveis que determinam a distribuição dos fármacos. O tamanho
molecular, a lipofilicidade e a intensidade do metabolismo de um fármaco são outros
parâmetros importantes que precisam ser considerados quando se estuda a farma-
cocinética de determinado fármaco.

20
 Além disso, é preciso lembrar que o fármaco precisa vencer certas barreiras fí-
sicas, químicas e biológicas para alcançar seus locais de ação moleculares e celu-
lares, como foi citado anteriormente. A penetração do fármaco no sangue e nos
vasos linfáticos , bem como o revestimento epitelial do trato gastrointestinal e outras
membranas mucosas representam um tipo de barreira; são também encontradas
outras barreiras após a penetração do fármaco no sangue e nos vasos linfáticos. A
maioria dos fármacos que circula no sangue deve distribuir-se para tecidos locais,
um processo que pode ser impedido por determinadas estruturas, como a barreira
hematoencefálica.
As substâncias insolúveis em lipídios estão principalmente confinadas ao plasma
e ao líquido intersticial; a maioria não penetra no cérebro após administração aguda.
As substâncias lipossolúveis alcançam todos os compartimentos e podem acumular-
-se no tecido adiposo.
A velocidade e extensão da distribuição dependem do débito cardíaco fluxo san-
guíneo tecidual e regional, permeabilidade capilar, propriedades físico-químicas do
fármaco, características da membrana através da qual será transportado e sua liga-
ção com proteínas plasmáticas e teciduais.
Os principais compartimentos onde há distribuição são: o plasma (5% do peso
corporal); o líquido intersticial (16%); o líquido intracelular (35%); o líquido transcelu-
lar (2%); a gordura (20%). No interior de cada um desses compartimentos aquosos,
as moléculas de substância encontram-se habitualmente em solução livre e na forma
ligada; além disso, os fármacos são ácidos fracos ou bases fracas e encontram-se
numa mistura de equilíbrio de forma com carga e sem carga, dependendo da posição
do equilíbrio do pH. Por essa razão, o padrão de equilíbrio de distribuição entre os
vários compartimentos irá depender de diversos fatores, entre eles a permeabilidade
por meio das barreiras de tecidos; ligação no interior dos compartimentos; partição
do pH; partição lipídio: água.

RESERVATÓRIOS TECIDUAIS
LOCAL DE AÇÃO ligado livre
TERAPÊUTICA LOCAL DE AÇÃO
“Receptores” INESPERADA
ligado livre Comportamento ligado livre
central

Absorção Depu
Dose do ração
Fármaco Liberação
Fármaco Livre Excreção

Fármaco ligado
Metabólicos
às proteínas

Metabolismo

Figura 10
Os estudos farmacocinéticos tentam estabelecer uma relação quantitativa
entre dose e efeito. O objetivo terapêutico é promover o efeito farmacológico
sem efeito adverso e o objetivo clínico é determinar e/ou ajustar a dose.

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21
UNIDADE Introdução à Farmacologia

Posteriormente a esse processo de distribuição, os fármacos passam por mais

duas fases: o metabolismo, em que o organismo inativa o fármaco por meio de de-
gradação enzimática (primariamente no fígado), e a excreção, em que o fármaco é
eliminado do corpo (principalmente pelos rins e pelo fígado, bem como pelas fezes
com ênfase conceitual em princípios). Esses dois processos serão discutidos a partir
de agora.

Metabolização
Nosso organismo tem a capacidade de saber o que é próprio e o que é externo.
Aquilo que é externo ou xenobiótico, e que não é utilizado pelo metabolismo bio-
químico (macromoléculas, por exemplo), passa por processos internos para que seja
eliminado. Este processo de preparação para eliminação chama-se metabolismo e
o principal órgão responsável por ele é o fígado. Ou seja, a metabolização é um
processo que ocorre dentro do fígado com o objetivo de facilitar a eliminação de
substâncias estranhas.

Em menor proporção, os rins, o trato gastrointestinal, os pulmões, a pele e ou-

tros órgãos contribuem para o metabolismo sistêmico dos fármacos, o medicamento
Captopril, por exemplo, passa pelo fígado inativado e só é metabolizado nos pul-
mões. Entretanto, o fígado é que contém a maior diversidade e quantidade de enzi-
mas metabólicas, de modo que a maior parte do metabolismo dos fármacos ocorre
nesse órgão.

A metabolização pode ser denominada também como biotransformação e no

fígado ocorre em duas fases, compreendidas como a fase I e fase II. O que diferencia
estas fases são os tipos de reações químicas que são realizadas, mas com igual obje-
tivo, que é facilitar a eliminação destes produtos.

Inativar drogas (xenobióticos) não é a única função da metabolização, ela pode

ativar diversos tipos de fármacos. A pró-droga ou pró-fármaco precisa passar pelo
fígado para ser metabolizada, ser transformada em sua forma ativa (metabolito ativo)
e então poder fazer efeito em seu alvo.

Estes fármacos, muitas vezes, são estrategicamente administrados em forma ina-

tiva, com objetivos como melhorar sua absorção, estabilidade ou ação.

22
 Figura 11 – Representação geral dos pró-fármacos
Fonte: edisciplinas.usp

Alguns fármacos podem ainda alterar a taxa de metabolização hepática (a forma

que o fígado metaboliza estes produtos), podendo inclusive causar danos hepáticos,
que podem ser reversíveis ou não.

Existem duas categorias de fármacos que afetam a forma de metabolização hepática:

• Indutores enzimáticos: atuam no fígado aumentando a quantidade e a ativi-
dade das enzimas hepáticas responsáveis pela metabolização das substâncias
que passam por ele. Assim, se temos uma maior taxa de metabolização, em
decorrência temos um menor tempo de ação da droga, pois ao passar pelo
fígado ela será metabolizada muito mais rápido do que aconteceria caso este
não estivesse sob efeito de fármacos/substâncias indutoras do aumento da
síntese enzimática;
• Inibidores enzimáticos: de forma contrária aos indutores, os inibidores atuam
diminuindo a quantidade e a atividade das enzimas hepáticas, fazendo com que
as drogas fiquem com tempo de ação muito maior no organismo, tendo em vista
que elas não sofrerão quase nenhuma alteração ao passarem pelo fígado.

Já que estamos falando de tempo de metabolização, vamos apresentar um termo

muito comum, a meia vida de um fármaco. Podemos definir meia vida como a
tempo que demora para que a concentração da droga no organismo seja reduzida
para a metade da concentração inicial..

Por exemplo, a aspirina (AAS) após atingir a circulação sistêmica com uma quan-
tidade de 400mg, terá a metade de sua concentração (200) em 8 horas. Em 16 horas
ela terá concentração de 100 e, em seguida, ela é eliminada totalmente do corpo.
Entendendo a meia vida dos fármacos, podemos saber exatamente quando adminis-
trar a próxima dose.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Resumindo o que foi dito, a maioria dos fármacos é altamente lipofílica e com isso
consegue penetrar mais facilmente nas células (inclusive nos hepatócitos). O fígado e
outros órgãos possuem a capacidade de modificar a maioria das moléculas, fazendo
com que fiquem mais hidrofílicas para eliminação por via renal. Nem sempre as en-
zimas conseguem realizar esta transformação, e alguns xenobióticos são eliminados
pelas fezes (saem do fígado junto com a bile).

Mas quem são os responsáveis por estas transformações? São as enzimas. Vamos
abordar as enzimas hepáticas, responsáveis por modificar quimicamente uma varie-
dade de substituintes nas moléculas dos fármacos, tornando os fármacos inativos e/
ou facilitando a sua eliminação.

As reações de biotransformação são classificadas em dois tipos: as reações de

oxidação/redução e as reações de conjugação/hidrólise, que serão descritas a seguir:
• Reações de oxidação/redução (Fase I): as reações de oxidação/redução mo-
dificam a estrutura química de um fármaco por meio de oxidação ou redução.
O fígado possui enzimas que facilitam cada uma dessas reações. A via mais
comum, o sistema do citocromo P450 microssomal (CYP), medeia um grande
número de reações oxidativas. Uma reação oxidativa comum envolve a adição
de um grupo hidroxila ao fármaco. Além disso, é preciso assinalar que alguns
fármacos são administrados em sua forma inativa (pró-fármaco), de modo que
podem ser alterados metabolicamente à forma ativa (fármaco) por reações de
oxidação/redução no fígado. Essa estratégia de pró-fármaco pode ser utilizada
para facilitar a biodisponibilidade oral, diminuir a toxicidade gastrointestinal e/ou
prolongar a meia vida de eliminação de um fármaco;
• Reações de conjugação/hidrólise (Fase II): as reações de conjugação/hidró-
lise hidrolisam um fármaco ou conjugam o fármaco com uma molécula grande
e polar para inativar o fármaco ou, mais comumente, para aumentar a sua
solubilidade e excreção na urina ou na bile. Em certas ocasiões, a hidrólise ou a
conjugação podem resultar em ativação metabólica de pró-fármacos. Os grupos
mais comumente adicionados incluem glicuronato, sulfato, glutationa e acetato.

Esquema representativo das reações de metabolização que ocorrem no fígado.

Disponível em: https://bit.ly/3idcQri

Resumidamente, a metabolização altera os fármacos de quatro maneiras importantes:

• Um fármaco ativo pode ser convertido em fármaco inativo;
• Um fármaco ativo pode ser convertido em um metabólito ativo ou tóxico;
• Um pró-fármaco inativo pode ser convertido em fármaco ativo;
• Um fármaco não-excretável pode ser convertido em metabólito passível de
excreção (por exemplo, aumentando a depuração renal ou biliar).

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 Efeito de Primeira Passagem
O efeito de primeira passagem é um fenômeno do metabolismo dos fármacos
no qual a concentração do fármaco é significantemente reduzida (e inativada) pelo
fígado antes de atingir a circulação sistêmica. Após um fármaco ser ingerido, ele é
absorvido pelo sistema digestivo e entra no sistema porta hepático. Antes de atin-
gir o resto do corpo, ele é carregado através da veia porta hepática para o fígado.
O fígado metaboliza muitos fármacos, às vezes, de tal maneira que somente uma
pequena quantidade de fármaco ativo é lançada a partir do fígado em direção ao
resto do sistema circulatório do corpo. Essa primeira passagem pelo fígado diminui
significativamente a biodisponibilidade do fármaco. Vias de administração alternativa
pode ser usada, como intravenosa, intramuscular, sublingual ou transdérmica para
evitar o efeito de primeira passagem, pois permitem que o fármaco seja absorvido
diretamente na circulação sistêmica. Os quatro sistemas primários que afetam o efei-
to de primeira passagem de um fármaco são as enzimas do lúmen do trato gastroin-
testinal, enzimas das paredes intestinais, enzimas bacterianas e enzimas hepáticas.

Excreção
A excreção, portanto, consiste na eliminação do corpo da substância quimicamente
inalterada ou de seus metabólitos (substância que foi metabolizada). As principais vias
das quais as substâncias e seus metabólitos são removidos do corpo são: os rins; o
sistema hepatobiliar; os pulmões (importantes para anestésicos voláteis/ gasosos).

As substâncias são, em sua maioria, removidas do corpo através da urina e al-

gumas substâncias são secretadas na bile através do fígado, sendo lançadas no in-
testino. No intestino, principalmente, pode ocorrer reabsorção destas substâncias,
todavia, existem casos (por exemplo, rifampicina) em que a perda fecal é responsável
pela eliminação de uma fração significativa da substância inalterada em indivíduos
sadios, e, em pacientes com insuficiência renal em evolução, a eliminação fecal de
substâncias, como a digoxina, que são normalmente excretadas na urina, torna-se
progressivamente mais importante.

A excreção através dos pulmões só ocorre com agentes altamente voláteis ou

gasosos (por exemplo, anestésicos gerais). Pequenas quantidades de algumas subs-
tâncias também são excretadas em secreções, como o leite ou o suor. A eliminação
por essas vias é quantitativamente desprezível quando comparada com a excreção
renal, embora a excreção no leite possa ser algumas vezes importante, devido a seus
efeitos sobre o lactente, em que pequenas doses já podem ser suficientes para pro-
porcionar efeitos indesejados.

Nestes vídeos, você pode acompanhar um pouco mais da Farmacocinética:

• Farmacocinética - Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção (ADME),
disponível em: https://youtu.be/j688ggKizjA
• Aulas de Farmacologia Aula 02 – Farmacocinética,
disponível em: https://youtu.be/2gR1QdEkgeQ

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Estudo da Farmacodinâmica
A Farmacodinâmica é a parte da Farmacologia que estuda o mecanismo de ação
do fármaco, isto é, quais são as modificações geradas no organismo, como ocorrem
em relação ao nível celular e molecular em decorrência da utilização de um fármaco.

Os fármacos agem no organismo através de interações com elementos celulares,

cujo alvo é um local específico, em nível molecular, onde o fármaco irá agir. Os prin-
cipais alvos são:
• enzimas (podem ser inibidas ou ter sua atividade aumentada);
• moléculas transportadoras (podem ser bloqueadas ou ter sua atividade aumentada);
• canais iônicos (podem ser abertos ou fechados);
• receptores específicos: locais de ligação de substâncias endógenas onde fármacos
agem bloqueando ou mimetizando cada ativação.

Os fármacos possuem uma estrutura química semelhante às substâncias endó-

genas e, por isso, conseguem se ligar a essas estruturas. De acordo com os princí-
pios básicos da farmacologia, as moléculas de um fármaco devem exercer alguma
influência química em um ou mais constituintes das células para produzir uma
resposta farmacológica.

Em um artigo sobre balas mágicas, segundo Paul Ehrlich, a ação de uma subs-
tância deve ser entendida em termos de interações químicas convencionais entre
substância e tecidos. Para que isso ocorra, é necessário que as moléculas dos fárma-
cos fiquem tão próximas a essas moléculas celulares a ponto de alterar a sua função
(ROBERT, 2009).

Em geral, os fármacos são moléculas que interagem com componentes moleculares es-
pecíficos de um organismo, produzindo alterações bioquímicas e fisiológicas dentro dele.

As substâncias produzem, em sua maioria, efeitos através de sua ligação, em pri-

meiro lugar, as moléculas de proteína (frequentemente denominadas “alvos”, uma
alusão à famosa expressão de Ehrlich “balas mágicas” para descrever o potencial
dos agentes antimicrobianos). Até os anestésicos gerais durante muito tempo con-
siderados capazes de produzir seus efeitos através de uma interação com os lipídios
da membrana, parecem, hoje em dia, interagir principalmente com as proteínas
da membrana.

Outros sítios de ação também podem ocorrer, muitos agentes antimicrobianos e an-
titumorais, bem como os agentes mutagênicos e carcinogênicos, interagem diretamente
com o DNA, e não com proteínas. Os difosfonatos, utilizados no tratamento da osteo-

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porose, se ligam a sais de cálcio na matriz óssea, tornando-a tóxica para os osteoclastos,
à semelhança de um raticida.

A maioria dos fármacos produz seus efeitos desejados (terapêuticos) por meio de
uma interação seletiva com moléculas-alvo, que desempenham importantes papéis
na função fisiológica e fisiopatológica. Quanto mais seletiva for essa ligação, menor
a chance do fármaco se ligar em outros locais e causar efeitos indesejados (adversos).

Proteínas-Alvo para Ligação dos Fármacos

Existem locais na célula que possuem atrações específicas para as ações farma-
cológicas dos diferentes fármacos descobertos ou desenvolvidos. As quatro proteínas
reguladoras que estão comumente envolvidas como alvos primários de fármacos,
que são as enzimas; as moléculas transportadoras; as que formam os canais de íons;
e os receptores de membrana. Porém, existem muitas substâncias cujos sítios de
ação ainda não foram identificados, essa é uma área desafiadora da farmacologia.

Os receptores são aquelas macromoléculas proteicas localizadas na membrana

plasmática responsáveis por receber sinais e enviar para a mesma célula. A figura
abaixo ilustra alguns locais de ação dos fármacos.

Figura 12 – Representação das quatro principais interações entre fármaco e receptor, em A: canal iônico,
B: receptores transmembrana, em C: enzimas, em D: receptores intracelulares
Fonte: GOLAN, (2014)

Ligação Fármaco-Receptores
O estudo da farmacodinâmica, como vimos, está baseado no conceito da ligação
fármaco–receptor. Quando um fármaco ou um ligante endógeno (por exemplo, um
hormônio ou um neurotransmissor) liga-se a seu receptor, pode ocorrer uma res-
posta como consequência dessa interação de ligação. Quando já existir um número
suficiente de receptores ligados (ou “ocupados”) sobre uma célula ou no seu interior,
o efeito cumulativo dessa “ocupação” dos receptores pode tornar-se aparente nessa
célula. Em algum momento, todos os receptores podem estar ocupados, e pode-se
observar então uma resposta máxima.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Figura 13 – A. Gráfico linear de ligação fármaco-receptor para dois fármacos com valores
distintos de Kd (constante de dissociação) mostra a resposta máxima atingida
Fonte: Medpri.me

Depois de estabelecida a ligação do fármaco e seu receptor, a intensidade do efeito

é dada de maneira proporcional ao complexo fármaco-receptor atendendo a certas
exigências. Isto quer dizer que, quanto maior for o número de moléculas ligadas aos
seus receptores (atendendo a propriedades como afinidade, efetividade e eficácia),
mais intenso será o efeito gerado por esta interação, mas caso o efeito dependa de
um local específico na célula, num receptor ou enzima, dependerá da quantidade de
receptores disponíveis para o efeito.

Importante salientar que os mesmos receptores são encontrados em diferentes

órgãos, o que dificulta a ação específica dos fármacos e traz como consequências
efeitos adversos, ou seja, o fármaco pode atuar em órgãos indesejados por possuí-
rem o mesmo receptor que seria o alvo da ação farmacológica, isso deverá sempre
ser analisado em prol do paciente.

Como muitos dos receptores de fármacos humanos e microbianos consistem em proteínas é con-
veniente o Biomédico entender os quatro principais níveis de estrutura das proteínas. Assista ao
vídeo “Farmacologia – Como agem os fármacos: Receptores, Agonista e Antangonistas – Básico”,
disponível em: https://youtu.be/uj7cTaB2WiI

Classificação dos Fármacos Quanto ao Efeito

Sabemos que as células possuem uma sinalização intracelular, e os fármacos, como
mencionado, irão utilizar-se dos mecanismos celulares para promover uma alteração
que irá resultar no efeito desejado. Essa alteração poderá ser de imitação de um hor-
mônio ou neurotransmissor, a fim de mimetizar os eventos celulares ou de bloqueio,

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impedindo que as células continuem a realizar algo que está prejudicando-as. Esses
efeitos estão relacionados, portanto, com a atividade intrínseca de cada célula.
Existe uma classificação da Farmacologia quanto ao efeito que é desencadeada a
partir da interação do fármaco com o seu sítio de ação. Duas propriedades impor-
tantes para a ação de um fármaco são a afinidade e a própria atividade intrínseca.
A afinidade é a atração mútua ou a força da ligação entre uma droga e seu alvo, seja
um receptor, seja uma enzima. A atividade intrínseca é uma medida da capacidade
do fármaco em produzir um efeito farmacológico quando ligada ao seu receptor.
Fármacos que ativam receptores são denominados agonistas e possuem as duas
propriedades: devem ligar-se efetivamente aos seus receptores, ou seja, ter afinidade
e a ligação deve ser capaz de produzir uma resposta no sistema- alvo. A resposta
agonista pode ser capaz de promover a atividade intrínseca similar ao que o organis-
mo executa fisiologicamente, mimetiza os ligantes endógenos.

Por outro lado, drogas que bloqueiam receptores são denominadas antagonistas.
Estes, também, possuem afinidade com os receptores, porém eles têm pouca ou
nenhuma atividade intrínseca – sua função consiste em impedir a interação das mo-
léculas agonistas com seus receptores.

A seguir, podemos verificar a definição dos fármacos de acordo com seu efeito:
• Agonistas: possuem grande afinidade ao seu receptor e, ao se ligar a este,
exercem uma consequência: desencadeiam uma cascata de eventos (atividade
intrínseca), que promove uma determinada ação. Existem três tipos diferentes
de agonistas:
» Agonista pleno (ou total): desencadeia um efeito máximo, ocupando o número
máximo de receptores ativos (e apenas estes) para desencadear o seu efeito. Este
tipo de agonista impede, também, que os receptores ativos se tornem inativos;
» Agonista parcial: desencadeia um efeito parcial, uma vez que tem afinidade
tanto por receptores ativos (que realizam efeito biológico) quanto por recepto-
res inativos (que não realizam efeito), diferentemente dos receptores agonistas
plenos, que só se ligam a receptores ativos;
» Agonista inverso: tem afinidade apenas por receptores inativos, sem de-
sencadear, portanto, um efeito biológico (atividade intrínseca). Este tipo de
agonista pode ser confundido com fármacos antagonistas. Porém, a diferença
básica entre ambos está no fato de que um fármaco antagonista é empregado
com o objetivo de bloquear uma atividade intrínseca (que geralmente, nos
casos da administração desses fármacos, é uma atividade exacerbada); já o
agonista inverso não realiza o efeito por uma falta de competência ou afinidade
deste por seus receptores.
• Antagonistas: apesar de apresentarem afinidade ao seu receptor, estes fárma-
cos não têm a capacidade de desencadear uma resposta intrínseca a partir do
seu sítio de ação. O seu objetivo, na realidade, é justamente impedir a própria
atividade intrínseca.

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UNIDADE Introdução à Farmacologia

Um antagonista é uma molécula que inibe a ação de um agonista ou ligante endó-

geno, mas que não exerce nenhum efeito na ausência do agonista. Os antagonistas
podem ser divididos em antagonistas competitivos e antagonistas não competitivos.

O antagonista liga-se ao sítio ativo (sítio de ligação do agonista) ou a um sítio alos-

térico de um receptor. A ligação do antagonista ao sítio ativo impede a ligação do
agonista ao receptor, enquanto a ligação do antagonista a um sítio alostérico altera a
Kd (constante de dissociação em equilíbrio para determinada interação fármaco–re-
ceptor) para a ligação do agonista ou impede a mudança de conformação necessária
para a ativação do receptor. Os antagonistas de receptores também podem ser di-
vididos em antagonistas reversíveis e irreversíveis, isto é, antagonistas que se ligam
a seus receptores de modo reversível e antagonistas que se ligam irreversivelmente.

Quando o agonista compete com o ligante pela sua ligação ao sítio ativo, é deno-
minado antagonista competitivo; a presença de altas concentrações do agonista
pode superar o antagonismo competitivo. Os antagonistas não-competitivos no sítio
do agonista ligam-se de modo covalente ou com afinidade muito alta ao sítio ago-
nista, de modo que até concentrações elevadas do agonista são incapazes de ativar
o receptor. Os antagonistas dos receptores em sítio alostérico ligam-se ao receptor
em um local distinto do sítio agonista. Não competem diretamente com o agonista
pela ligação ao receptor, porém alteram a Kd para a ligação do agonista ou inibem
a resposta do receptor à ligação do agonista. Em geral, a presença de concentrações
elevadas do agonista não é capaz de reverter o efeito de um antagonista alostérico.

Muitas drogas aderem (se ligam) às células por meio de receptores existentes na
superfície celular. A maioria das células possui muitos receptores de superfície, o que
permite que a atividade celular seja influenciada por substâncias químicas, como os
medicamentos ou hormônios localizados fora da célula.

O receptor tem uma configuração específica, permitindo que somente uma droga
que se encaixe perfeitamente possa ligar-se a ele – como uma chave que se encaixa
em uma fechadura. Frequentemente a seletividade da droga pode ser explicada por
quão seletivamente ela se fixa aos receptores. Algumas drogas se fixam a apenas um
tipo de receptor; outras são como chaves-mestras e podem ligar-se a diversos tipos
de receptores por todo o corpo. Provavelmente, a natureza não criou os receptores
para que, algum dia, os medicamentos pudessem ser capazes de ligar-se a eles.

Os receptores têm finalidades naturais (fisiológicas), mas os medicamentos tiram

vantagem dos receptores. Exemplificando, morfina e drogas analgésicas afins ligam-
-se aos mesmos receptores no cérebro utilizados pelas endorfinas (substâncias quími-
cas naturalmente produzidas que alteram a percepção e as reações sensitivas). Uma
classe de drogas chamadas agonistas, ativa ou estimula seus receptores, disparando
uma resposta que aumenta ou diminui a função celular.

Exemplificando, o agonista carbacol liga-se a receptores no trato respiratório cha-

mados receptores colinérgicos muscarínicos, fazendo com que as células dos mús-
culos lisos se contraiam e causem broncoconstrição (estreitamento das vias respira-
tórias). Outro agonista, o albuterol, liga-se a outros receptores no trato respiratório,

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chamados receptores adrenérgicos β2, fazendo com que as células dos músculos
lisos relaxem e causem broncodilatação (dilatação das vias respiratórias).

Outra classe de drogas, chamadas antagonistas, bloqueia o acesso ou a ligação

dos agonistas aos seus receptores. Os antagonistas são utilizados principalmente
no bloqueio ou diminuição das respostas celulares aos agonistas (comumente neu-
rotransmissores) normalmente presentes no corpo. Exemplificando, o antagonista
de receptores colinérgicos ipratrópio bloqueia o efeito broncoconstritor da acetilco-
lina, o transmissor natural dos impulsos nervosos colinérgicos. Os agonistas e os
antagonistas são utilizados como abordagens diferentes, mas complementares, no
tratamento da asma.

O agonista dos receptores adrenérgicos albuterol, que relaxa os músculos lisos dos
bronquíolos, pode ser utilizado em conjunto com o antagonista dos receptores coli-
nérgicos ipratrópio, que bloqueia o efeito broncoconstritor da acetilcolina. Um grupo
muito utilizado de antagonistas é o dos beta-bloqueadores, como o propranolol. Esses
antagonistas bloqueiam ou diminuem a resposta excitatória cardiovascular aos hor-
mônios do estresse – adrenalina e noradrenalina; esses antagonistas são utilizados
no tratamento da pressão sanguínea alta, angina e certos ritmos cardíacos anormais.

Figura 14 – Fluxograma da classificação dos antagonistas

Fonte: Medpri.me

Estamos chegando ao final de nossa primeira unidade. Deixo o último vídeo sobre
agonistas e antagonistas. Teremos ainda muitos materiais para estudar sobre Farma-
cologia. Até breve!

Para entender melhor agonistas e antagonistas, assista ao vídeo “Farmacodinâmica - Agonistas

e Antagonistas – Conceitos e definições”, disponível em: https://youtu.be/l8KrF05SluA

Para conhecer os tipos de receptores, leia o artigo “Farmacodinâmica”.

Disponível em: https://bit.ly/2XwUw4A

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31
UNIDADE Introdução à Farmacologia

Metodologia para Pesquisa Farmacológica

A pesquisa farmacológica envolve estratégias modernas de planejamento de fár-
macos, mas fundamentadas no conhecimento das várias disciplinas, tais como Fisio-
patologia das Doenças, no estudo de vias bioquímicas e na seleção de alvos molecu-
lares. Inicia-se com um screening de drogas de origem vegetal, animal ou sintéticas
e a descoberta e o desenvolvimento de propriedades farmacológicas eficientes, baixa
toxicidade de fármacos, vários ensaios, até depósito de patentes e diferentes ensaios
clínicos, pré-clínicos, seu registro e uso comercial.

Todo esse processo depende do trabalho multidisciplinar de equipes formadas por

farmacêuticos, biomédicos, médicos e especialistas da saúde. Além disso, por serem
processos de elevada complexidade, demandam um longo período para execução e
alto custo de investimento.

As ferramentas biotecnológicas modernas têm fornecido informações valiosas

para a descoberta e o desenvolvimento de novos fármacos. A química medicinal
possui papel central em vários processos que visam à identificação de substâncias
bioativas e ao desenvolvimento de compostos-líderes com propriedades farmacodi-
nâmicas e farmacocinéticas otimizadas.

Para promover a pesquisa farmacológica com novos alvos moleculares existe a busca virtual
de compostos bioativos. Confira um artigo específico sobre esses conceitos e aplicações.
Disponível em: https://bit.ly/33wgpVc

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Material Complementar
Indicações para saber mais sobre os assuntos abordados nesta Unidade:

Vídeos
Farmacocinética e Farmacodinâmica
https://youtu.be/UoRtnEHBxTk
Aulas de Farmacologia: Aula 04 – Farmacodinâmica
https://youtu.be/iTbRaJuhPwM

Leitura
Farmacologia no século XX: a ciência dos medicamentos
a partir da análise do livro de Goodman e Gilman
https://bit.ly/2EXZJfe
Utilizando Espectroscopia de Energia Dispersiva (EDS) para
comparação de medicamentos genéricos e similar com o seu referência
https://bit.ly/2XwVRZa
Noções sobre parâmetros farmacocinéticos/
farmacodinâmicos e sua utilização na prática médica
https://bit.ly/2EO1xHt
Interações Fármaco e Receptor
https://msdmnls.co/3iedFjp
A change of strategy in the war on cancer
https://go.nature.com/30wwxUL

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33
UNIDADE Introdução à Farmacologia

Referências
BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. Goodman & Gilman:
as bases farmacológicas da terapêutica. 12. ed. Rio de Janeiro: McGraw-Hill, 2012.
2112 p.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L. Farmacologia clínica: fundamentos da tera-

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