Interações Medicamentosas DEF 2009 2010

EDITORIAL
A nualmente, concluída nossa participação técnico-científica na obra, cabe-nos

finalizar redigindo este prefácio. Já o fazemos por 36 edições (embora o DEF já esteja
na 38ª).
A cada edição, com metodologia consolidada e consagrada, o DEF se renova
para que possa sempre atender as necessidades dos médicos, mantendo ao mesmo
tempo sua tradição de honestidade, confiabilidade, imparcialidade e alto nível
técnico-científico.
Mas a confecção do prefácio não encerra nossa participação. Ainda é necessá-
rio o acompanhamento da obra e revisão das provas. O trabalho só termina, portanto,
com a chegada do livro aos médicos.
Porém, a partir do momento que o DEF começa a rodar, já estamos pensando
na próxima edição, analisando críticas e sugestões, colhendo dados para atualização
e tentando fazer sempre uma próxima edição melhor ainda que a anterior.
É realmente um trabalho e uma preocupação constante, mas que muito nos
orgulha pela utilidade e repercussão que esta obra tem no meio médico.
Dr. Almir Lourenço da Fonseca

Diretor Científico
EDITORA DE PUBLICAÇÕES
CIENTÍFICAS LTDA.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DEF 2009/10 3

INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS
Esta publicação focaliza algumas interações
medicamentosas. Dado seu grande número, foram
selecionadas aquelas mais importantes do ponto de
vista clínico, relacionadas às drogas habitualmente
mais usadas.
Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/

Observações
Antiinflamatórios Ácido fólico Diminuição do efeito – –
não-esteróides terapêutico dos
(Em geral) antiinflamatórios
Anticoagulantes orais Aumento do risco de No caso dos derivados Inibição da função

hemorragias pirazolônicos: plaquetária e agressão
Associação contra- à mucosa gastrintestinal
indicada. Não usar. No causada pelos antiinflamatórios
caso dos outros não-esteróides. Além disso,
antiinflamatórios não- no caso dos derivados
esteróides: Associação pirazolônicos, atua também
desaconselhada. Se ela um deslocamento dos
não puder ser evitada anticoagulantes orais de
deve-se fazer um seus sítios de ligação
rigoroso acompanhamento às proteínas
clínico e laboratorial
Anti-hipertensivos Redução do efeito anti- Interação deduzida por Inibição, pelo

(betabloqueadores e hipertensivo extrapolação, a partir antiinflamatório, das
diuréticos) da indometacina. Esta prostaglandinas
possibilidade deve ser vasodilatadoras
levada em consideração
Diuréticos Insuficiência renal Hidratação do paciente Diminuição da filtração

aguda em pacientes e acompanhamento da glomerular pela
desidratados função renal diminuição da síntese
das prostaglandinas renais
Glicocorticóides Maior possibilidade de A administração de duas Efeito aditivo

(corticosteróides) surgimento de efeitos drogas ulcerogênicas
colaterais indesejáveis pode aumentar o risco de
surgimento de úlcera
gastrintestinal
Heparina Aumento do risco Associação Inibição da função

(via parenteral) de hemorragias desaconselhada. Se for plaquetária e agressão
inevitável, cuidadosa à mucosa gastrintestinal
observação clínica e
laboratorial do paciente
Sais de lítio A indometacina, Controle das Diminuição do

cetoprofeno, ácido concentrações séricas clearance renal do lítio
mefenâmico, de lítio e observação do
clometacina, paciente em relação a
fenilbutazona, sinais e sintomas de
diclofenaco, piroxicam toxicidade pelo lítio. Pode
e ibuprofeno aumentam ser necessário ajustar as
as concentrações séricas dosagens do lítio
de lítio em 30%-60%
Anticonvulsionan- Anticoncepcionais Diminuição da eficácia Associação Aumento do

tes indutores orais (associações do anticoncepcional desaconselhada. catabolismo hepático
enzimáticos estrógeno/ Utilizar de preferência
(carbamazepina, progestágeno) um outro método
fenobarbital, anticoncepcional, de
fenitoína e preferência mecânico
primidona)
(Em geral)
4 DEF 2009/10 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Observações
Corticosteróides (glico Diminuição da eficácia As conseqüências são Aumento do catabolismo
e mineralocorticóides) dos corticosteróides particularmente
importantes entre os
addisonianos e em casos
de transplante.
Acompanhamento clínico e
laboratorial do paciente e
adaptação da posologia
dos corticosteróides durante a
associação e após
suspensão do indutor
Teofilina e Diminuição das taxas Acompanhamento clínico e, Aumento do metabolismo por

derivados plasmáticas e da eventualmente, adaptação indução enzimática
atividade da teofilina da posologia da teofilina
durante a associação e
após suspensão do indutor
IMAO Alimentos contendo Crise hipertensiva Em geral os pacientes –

(Em geral) tiramina ou devem evitar alimentos
triptofano; cafeína protéicos onde são
(em quantidades utilizados processos de
excessivas) envelhecimento ou
fermentação para aumento
do sabor. Os pacientes
devem ser avisados para
não consumirem queijos
particularmente fortes ou
variedades envelhecidas
(ex.: Cheddar, Camembert,
Stilton) e queijos tratados,
cremes fermentados, vinhos
(especialmente Chianti),
cerveja, arenque em
conserva, fígado
(especialmente de galinha),
figos em lata, uvas, banana,
abacate (especialmente se
demasiado maduro), chocolate,
molho de soja, leveduras,
iogurte, abacaxi e seus
produtos (incluindo carnes
preparadas tipo tender),
favas e outros alimentos que
requeiram a ação de
bactérias ou fungos em sua
preparação ou preservação
A cafeína, em excesso,
também pode precipitar
as crises hipertensivas
Anestésicos gerais Colapso peroperatório Associação contra-indicada. –

O efeito hipotensor e a
depressão do SNC causados
pelos anestésicos podem ser
exagerados em pacientes
recebendo IMAO. Desde
que a inibição da
monoaminoxidase causada
pelos IMAOs persiste por
muitos dias após sua
suspensão, deve-se
descontinuar os IMAOs
15 dias antes da cirurgia.
Se uma cirurgia de emergência
for necessária em pacientes
recebendo IMAO, a dose dos
anestésicos gerais deve ser
cuidadosamente ajustada
Anticolinérgicos Reações graves têm Uso com cautela –

antiparkinsonianos sido relatadas com
uso concomitante
Antidiabéticos Potencialização da Uso com cautela. –

(Em geral) ação dos antidiabéticos Controlar a glicemia.
Pode ser necessária a
redução da dose do
antidiabético
Depressores do SNC Aumento da Usar com cautela Efeito aditivo

(álcool, anestésicos, depressão no SNC para evitar sedação
barbitúricos, e outros excessiva ou hipotensão
sedativos, opiáceos ou aguda. Pode ser necessária
outros analgésicos, a uma redução na dosagem
maior parte dos do depressor do SNC.
anti-histamínicos H1, Se for necessária cirurgia em
benzodiazepínicos, pacientes recebendo IMAO,
clonidina, neurolépticos a dose de opiáceo, sedativo,
e outros tranqüilizantes) analgésico ou outra pré-medicação
deve ser reduzida a um quarto ou
um quinto da usual
Dextrometorfano Hiperpirexia, Associação contra-indicada. –

hiperexcitabilidade, Não usar
colapso circulatório

Observações
IMAO Hipotensores e Hipotensão De um modo geral, o –
(Em geral) diuréticos pronunciada uso concomitante deve
ser evitado. O efeito hipotensor
combinado da pargilina e agentes
hipotensores (ex.: diuréticos tiazídicos)
pode ser usado com vantagens
terapêuticas em hipertensos.
Entretanto, é necessário um ajuste
cuidadoso das doses dos dois
medicamentos. A pargilina pode
ser usada isolada ou combinada
a outros hipotensores e é eficaz,
em dosagem reduzida, quando
administrada com um
diurético tiazídico
Lítio Movimentos – –
hipercinéticos e
discinesia tardia
Medicamentos Muitos pacientes são Associação –

simpaticomiméticos particularmente desaconselhada.
(incluindo anfetaminas sensíveis aos efeitos Não usar.
e outros hipertensivos dos Advertir os pacientes
psicoestimulantes, simpaticomiméticos inclusive contra
preparados populares durante tratamento automedicação com
para a gripe ou com IMAO remédios populares
anorexígenos que
contenham agentes
pressores como
efedrina e
propanolamina)
Meperidina Hiperexcitabilidade, Associação contra-indicada. –

convulsões, taquicardia, Só introduzir a meperidina
hiperpirexia e hipertensão. 14 dias após a suspensão
Pode ocorrer, inclusive, do IMAO
colapso circulatório
e morte com dose única
de meperidina em
paciente recebendo IMAO
Metildopa Hipertensão, cefaléia, Fazer um mês de –

hiperexcitabilidade e intervalo após a
sintomas correlatos descontinuação do
IMAO, antes de
introduzir a metildopa.
O uso de um inibidor da
descarboxilase (cardidopa)
com levodopa pode prevenir
as reações hipertensivas
durante o uso dos IMAOs
Outros antidepressivos Reações graves e Os IMAOs não devem Potencialização

algumas vezes fatais ser administrados
juntos, ou em rápida
sucessão, com
antidepressivos
tricíclicos (ex.:
clomipramina,
desipramina ou
imipramina) ou outros
IMAOs
Antidepressivos Anticonvulsivantes Os antidepressivos Observação clínica e –

tricíclicos tricíclicos favorecem eventual aumento na
(Em geral) o aparecimento de dose dos
convulsões anticonvulsivantes
Benzodiazepínicos Cimetidina A administração de O grau de resposta A cimetidina reduz o

(Em geral) cimetidina e alguns farmacológica dos clearance plasmático dos
benzodiazepínicos benzodiazepínicos benzodiazepínicos que
(alprazolam, clordiazepóxido, (sedação) à cimetidina sofrem metabolismo
clorazepato, não está bem oxidativo, aparentemente
diazepam e triazolam) estabelecido. Pode via inibição das enzimas
resulta em diminuição do ser necessária a microssômicas hepáticas
clearance plasmático e redução das doses envolvidas no
aumento da meia-vida de benzodiazepínicos metabolismo oxidativo.
plasmática e concentração em pacientes recebendo Conseqüentemente, a
destes benzodiazepínicos. cimetidina. Uma alteração eliminação do
Além disso, foi observado da resposta aos clonazepam, flurazepam,
um aumento do efeito benzodiazepínicos halazepam e prazepam
sedativo em alguns pode ocorrer no início pode ser também
pacientes tomando ou na descontinuação similarmente afetado
cimetidina e do tratamento com a pela cimetidina. Os
benzodiazepínicos cimetidina. A ranitidina benzodiazepínicos
parece não interagir com os metabolizados pela
benzodiazepínicos e pode conjugação com o
ser uma boa alternativa ácido glicurônico, isto é,
quando um paciente precisa lorazepam, oxazepam e
de um antagonista dos temazepam, não parecem
receptores H2 e ser afetados pela
benzodiazepínicos. Outra cimetidina
alternativa é passar para os
benzodiazepínicos
que não interagem

Observações
Digoxina O diazepam pode reduzir As concentrações séricas de Mecanismo ainda não

a excreção renal da digoxina devem ser completamente
digoxina, com aumento monitorizadas e o paciente estabelecido.
da meia-vida plasmática observado. Pode ser Provavelmente, a
e risco de toxicidade. Este necessária diminuição na excreção renal é
efeito foi também relatado posologia da digoxina reduzida pelo
com o alprazolam aumento da ligação
da digoxina às
proteínas plasmáticas
e/ou efeito dos
benzodiazepínicos
sobre o transporte
tubular renal da
digoxina
Simpaticolíticos Anticoncepcionais orais Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismo

betabloqueadores betabloqueador. Sofrem esta interação hepático do
(Em geral) Risco de intoxicação o propranolol, o metoprolol betabloqueador pelo
e, em menor intensidade, componente estrogênico
o oxprenol do anticoncepcional
Antidiabéticos orais Mascaramento de alguns Empregar com cautela. –

sintomas de hipoglicemia: Prevenir o paciente e
palpitações e taquicardia. aumentar a freqüência dos
A maioria dos testes sangüíneos
betabloqueadores
não-cardiosseletivos
aumentam a incidência e
gravidade da hipoglicemia
Ergotamina Potencialização dos efeitos Empregar doses pequenas A ergotamina tem um

vasoconstritores da de ergotamina. Advertência e efeito vasoconstritor
ergotamina. Risco de controle do paciente. No periférico. Os
gangrena nas caso de aparecimento de betabloqueadores
extremidades inferiores sintomas de hipoxia tissular, não-seletivos também
suspender a terapia e enviar reduzem o fluxo
o paciente a um centro de sangüíneo ao nível
urgências periférico
Teofilina Inibição ou potencialização Dada a imprevisibilidade do Alguns

dos efeitos broncodilatadores efeito, que vai da inibição betabloqueadores
da teofilina. A aminofilina do efeito broncodilatador atuam no fígado,
pode também antagonizar até uma potencialização do inibindo o metabolismo
os efeitos farmacológicos efeito e da toxicidade da hepático da teofilina.
dos betabloqueadores teofilina, passando pela falta Por outro lado, os
de interação, tem-se que betabloqueadores
submeter o paciente a não-cardiosseletivos
rigoroso controle clínico
podem antagonizar o
efeito broncodilatador
da teofilina. Além disso,
a inibição da
fosfodiesterase
pela teofilina provoca
uma estimulação
beta-adrenérgica
Glicocorticóides Anticoagulantes orais Aumento do risco de Se a associação for Interferência eventual

(corticosteróides) hemorragia conseqüente inevitável redobrar dos corticosteróides no
(Em geral) a terapia corticosteróide as medidas de metabolismo dos
(mucosa digestiva, segurança, controle anticoagulantes orais e
fragilidade vascular) biológico a partir do 8o dos fatores de
dia, a cada 15 dias de coagulação
terapia corticosteróide
e após seu término
Anticoncepcionais orais Reforço da ação Observar os pacientes Diminuição do

antiinflamatória da em relação a um metabolismo hepático
hidrocortisona. excesso de efeitos dos corticosteróides,
Diminuição do corticosteróides. provocada pelos
metabolismo da Pode ser necessário anticoncepcionais orais
prednisolona. um reajuste da
Provavelmente dosagem
válido para todos
os corticosteróides
Digitálicos Predisposição para – Hipocalemia

toxicidade digitálica
Diuréticos depletores Podem aumentar a As concentrações séricas de Efeito aditivo

de potássio (ácido depleção de potássio, potássio devem ser
etacrínico, furosemida, que é um dos efeitos monitoradas em pacientes
tiazídicos) e outras dos corticosteróides recebendo corticosteróides
drogas depletoras de e drogas depletoras de
potássio (anfotericina B) potássio
Gamaglobulina Interferência com a Evitar o uso de –

hiperimune anti-rábica resposta à vacina corticosteróides a não ser
anti-rábica que sempre que sejam essenciais para
acompanha o tratamento tratar outras patologias
com globulina hiperimune graves concomitantes.
anti-rábica Nestes casos realizar
testes sorológicos para
saber se está havendo
produção de anticorpos

Observações
Glicocorticóides Heparina (via parenteral) Aumento, pela heparina, Se a associação é inevitável, Efeito aditivo
(corticosteróides) de hemorragia redobrar a segurança
(Em geral) conseqüente a terapia
corticosteróide (mucosa
digestiva, fragilidade
vascular), com altas
doses de heparina ou
em tratamentos
prolongados (superior
a 10 dias)
Glicocorticóides Soro anti-rábico Os corticosteróides – –

(corticosteróides) interferem com a resposta
(via sistêmica e, à vacina anti-rábica.
em certos casos, Em conseqüência, eles
via local, tópico e devem ser evitados no
retal) tratamento da pós-
(Em geral) exposição à raiva, a não
ser que sejam essenciais
para a terapêutica de
outras sérias condições
associadas. Se forem
usados, é importante fazer
testes sorológicos para
saber se está havendo
produção adequada de
anticorpos
Glicocorticóides Vacina anti-rábica Interferência com a Evitar corticosteróides a não –

(corticosteróides) imunização ser que eles sejam
(via sistêmica e, essenciais para tratar
em certos casos, graves complicações
via local, tópico e concomitantes. Caso sejam
retal) (Em geral) usados, fazer testes
e tetracosactídeo sorológicos para verificar
a eficácia da imunização.
Se a vacinação anti-rábica
for indicada em pacientes
já usando corticosteróides,
deve-se usá-lo pela via
IM (já disponível) e
não intradérmica
Vacina BCG Diminuição da resposta Só vacinar após a –

à BCG e possibilidade suspensão do
de potencialização da corticosteróide
multiplicação do bacilo
Antidiabéticos Derivados pirazolônicos A administração de Controle do paciente, Diversos mecanismos:

orais fenilbutazona e outros reajustando, se preciso, a A fenilbutazona pode
(Em geral) derivados pirazolônicos dose do antidiabético, interferir na excreção
concomitantemente aos voltando a reajustá-la renal de um metabólito
antidiabéticos orais pode quando for suspenso o ativo da aceto-
potencializar a atividade derivado pirazolônico hexamida. Parece
hipoglicêmica também inibir a
eliminação renal da
clorpropamida. Pode
também impedir a
transformação dos
tolbutamatos em seus
metabólitos inativos (ou
segundo outros interferir
com a excreção renal
da tolbutamida). Outro
efeito é o deslocamento
das sulfoniluréias de
seus sítios de ligação
pela fenilbutazona
Isoniazida Redução da eficácia dos A incidência desta interação A isoniazida pode

antidiabéticos orais. Pode é incerta. Controle da provocar alterações no
entretanto aparecer o glicemia metabolismo glicídico
inverso, ou seja, uma
potencialização da
hipoglicemia
Anticoncepcionais Anti-hipertensivos Os anticoncepcionais Não usar a associação Os anticoncepcionais

orais e podem elevar a pressão orais, especificamente
combinações de arterial, anulando a ação seu componente
estrogênio/ dos hipotensores estrogênico, podem
progestogênio aumentar, através de
mecanismo não
esclarecido, a atividade
do sistema
renina-angiotensina
Antiinfecciosos Diminuição do efeito A importância clínica desta As bactérias intestinais

(ampicilina, cloranfenicol, anticoncepcional causado interação não está bem produzem enzimas que
neomicina, por todos os determinada. Todavia, são essenciais para
nitrofurantoína, antiinfecciosos que deve-se levar em conta a que se realize a
penicilina V, atuam sobre a flora diminuição da eficácia dos circulação
sulfonamidas, intestinal anticoncepcionais êntero-hepática dos
tetraciclinas) anticoncepcionais
Betabloqueadores Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismo

betabloqueador. Sofrem esta interação o hepático do
Risco de intoxicação propranolol, metoprolol e, betabloqueador pelo
em menor intensidade, o componente estrogênico
oxprenol do anticoncepcional

Observações
Corticosteróides Reforço da ação Observar os pacientes em Diminuição do

antiinflamatória da relação a um excesso de metabolismo hepático
hidrocortisona. Diminuição efeitos dos corticosteróides. dos corticosteróides,
do metabolismo da Pode ser necessário um provocada pelos
prednisolona. reajuste de dosagem anticoncepcionais orais
Provavelmente válido para
todos os corticosteróides
Indutores das enzimas Diminuição do efeito Interação importante em Indução de enzimas

microssômicas anticoncepcional. relação à rifampicina. microssômicas, com
(rifampicina, barbitúricos, Em relação à fenitoína: Recomendar outros aumento do
carbamazepina, fenitoína, possibilidade de métodos anticoncepcionais metabolismo do
primidona, griseofulvina) aparecimento de durante o tratamento com estrogênio e do
convulsões (entretanto, é rifampicina. A outra progestogênio
duvidosa esta interação) alternativa, que seria
aumentar a dosagem dos
anticoncepcionais, pode ser
descartada, pois, com isso,
poderiam surgir efeitos
colaterais. O risco é
particularmente maior no
caso dos anticoncepcionais
de alta dosagem. Em relação
às outras drogas citadas,
a interação é teórica,
extrapolando-se o caso
da rifampicina
Macrolídeos A utilização conjunta de A icterícia e o prurido Interferência com o

(Em geral) alguns macrolídeos e desaparecem no período citocromo P-450
anticoncepcionais orais de um mês após a
pode desencadear, em suspensão do medicamento
algumas mulheres,
aparecimento de icterícia
e prurido
Progestogênios Indutores enzimáticos Diminuição da eficácia dos Associação desaconselhada. Indução das enzimas
(como tais como barbitúricos, anticoncepcionais Usar de preferência outros microssômicas
anticoncepcionais) anticonvulsivantes métodos anticoncepcionais
(fenitoína, primidona, durante o tratamento
carbamazepina),
rifampicina,
griseofulvina
Anticoagulantes Anticoncepcionais orais Diminuição dos efeitos Evitar, se possível, uso –

orais dos anticoagulantes concomitante
(Em geral)
Cimetidina Aumento do efeito Controle mais freqüente do Diminuição do
anticoagulante tempo de protrombina. catabolismo
Adaptação da posologia do
anticoagulante durante o
tratamento com cimetidina
e oito dias após seu término
Cloranfenicol Aumento dos efeitos dos Associação desaconselhada. Diminuição do

anticoagulantes e do risco Se não puder ser evitada, catabolismo hepático
hemorrágico controle mais freqüente do
tempo de protrombina e
adaptação da posologia dos
anticoagulantes durante o
tratamento com cloranfenicol
e até oito dias após sua
suspensão
Clortalidona (e outros Diminuição dos efeitos Observação dos pacientes –

diuréticos tiazídicos) dos anticoagulantes
Diuréticos Alguns antiarrítmicos Aumento dos efeitos dos A hipocalemia é um fator que –
depletores de (bepridil, antiarrítmicos antiarrítmicos, com favorece esta interação, bem
potássio ou do tipo quinidínico, possibilidade de como uma bradicardia e
hipocalemiantes sotalol, amiodarona) intoxicação um espaço QT longo
(tiazídicos e preexistentes. Uso com
similares, como a cautela. Prevenção
clortalidona, da hipocalemia e, se
incluindo ácido necessário, correção.
tienílico e Acompanhamento do
indapamida, e espaço QT. Caso necessário,
diuréticos de alça suspender o antiarrítmico
como ácido
etacrínico,
bumetanida e
furosemida)
(Em geral)
Bloqueadores Prolongamento do – Depleção de potássio

neuromusculares bloqueio neuromuscular
não-despolarizantes
Digitálicos Aumento dos efeitos Acompanhamento da calemia A hipocalemia favorece

tóxicos dos digitálicos e ECG a toxicidade dos
digitálicos
Outras drogas Risco aumentado de Acompanhar a calemia, Efeito aditivo

depletoras de potássio hipocalemia corrigindo-a, se necessário.
(anfotericina B, Mais cuidado ainda se também
via IV, glico e estiverem sendo usados
mineralocorticóides, digitálicos (neste caso, usar
tetracosactídeo, laxativos não-estimulantes)
laxativos estimulantes)

Observações
Glicosídeos Sais de cálcio Possibilidade de ocorrência Evitar o uso IV de cálcio. Os efeitos inotrópicos e
cardíacos de arritmias cardíacas, às Se necessário, o cálcio deve tóxicos dos digitálicos e
(Em geral) vezes mortais, ser aplicado lentamente e do cálcio são sinergísticos
especialmente quando o em pequenas quantidades
cálcio é usado via IV
Diuréticos depletores Aumento dos efeitos Acompanhamento da A hipocalemia favorece

de potássio tóxicos dos digitálicos calemia e ECG a toxicidade dos
digitálicos
Rifampicina Diminuição dos níveis – Indução das enzimas

séricos dos digitálicos microssômicas
Teofilinas Aumento da sensibilidade – Efeito estimulante direto

(Em geral) e do potencial tóxico aos da teofilina sobre o
glicosídeos cardíacos miocárdio
Vitamina D e análogos O uso concomitante de Administrar com A hipercalcemia

digitálicos e análogos extrema cautela leva a arritmias
da vitamina D pode esta associação
resultar em arritmias
cardíacas
Vasodilatadores
coronarianos
(antianginosos)
Nitratos e Álcool Hipotensão Apesar da importância –

nitritos clínica não estar
(Em geral) estabelecida, recomenda-se
cautela
Bloqueadores Efeitos hipotensores Observação do paciente –

beta-adrenérgicos, aditivos
fenotiazinas,
medicamentos
anti-hipertensivos
Antitussígenos
Codeína Opiáceos, analgésicos A codeína pode Evitar ou usar com cautela –

(metilmorfina) e opiáceos, anestésicos potencializar os efeitos estas associações
diidrocodeína e gerais, tranqüilizantes, dessas drogas
antitussígenos sedativos, hipnóticos,
morfínicos antidepressivos
em geral tricíclicos, IMAOs, álcool,
a maior parte dos anti-
histamínicos, clonidina e
outros depressores
do SNC
Relaxantes dos
músculos
respiratórios lisos
Metilxantinas Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos dos Doses terapêuticas de A teofilina aumenta a
(teofilinas) anticoagulantes teofilina têm pouco ou protrombina do plasma
(Em geral) nenhum efeito sobre os e o fator V
anticoagulantes
Anticoncepcionais orais, Aumento das taxas – Diminuição do

asparaginase, plasmáticas de teofilina metabolismo
azatioprina,
ciclofosfamida,
cloranfenicol, halotano,
isoniazida
Cimetidina, altas doses Aumento das Controlar teofilinemia. Diminuição do

de alopurinol concentrações séricas Particularmente perigoso clearance hepático de
(600 mg/dia), propranolol, de teofilina em crianças. A associação teofilina
eritromicina e com a troleandomicina é
troleandomicina particularmente
contra-indicada (usar outros
antibióticos macrolídicos
menos interativos)
Indutores enzimáticos Diminuição das taxas Pode ser necessária Indução das enzimas
(carbamazepina, plasmáticas e da atividade adaptação da posologia microssômicas
fenobarbital e demais da teofilina (por aumento da teofilina
barbitúricos, fenitoína, do seu metabolismo)
rifampicina,
fenilbutazona)
Lincosaminas Aumento dos níveis Se possível, utilizar outros Diminuição do

(lincomicina e séricos de teofilina antibióticos metabolismo
clindamicina)
Lítio Aumento da excreção do Podem ser necessárias Aumento do clearance

lítio e possível declínio do altas doses de lítio durante renal do lítio
seu efeito terapêutico o tratamento com teofilinas
(especialmente se o
bicarbonato de sódio foi
acrescentado)
Quinolonas Aumento das Uso com cautela Não se sabe ainda se

(ciprofloxacino, concentrações plasmáticas esta interação também
enoxacino, ofloxacino de teofilina e diminuição é válida para o
e pefloxacino) de seu clearance norfloxacino

Observações
Metilxantinas Tiabendazol Aumento das Pacientes recebendo O tiabendazol compete
(teofilinas) concentrações séricas da tiabendazol e derivados com as xantinas nos
(Em geral) teofilina, até, inclusive, xantínicos devem ser locais de metabolismo
níveis tóxicos cuidadosamente observados, hepático
inclusive com dosagem das
concentrações séricas do
derivado xantínico
Antiúlcera
péptica
Antagonistas dos
receptores H2 de
histamina
Cimetidina Álcool Aumento dos níveis A interação não parece Mecanismo desconhecido
plasmáticos de álcool. ter muita importância
Risco de intoxicação clínica. De qualquer forma,
alcoólica bebidas alcoólicas não
estão indicadas nestes
pacientes. Se for impossível
evitar o álcool, substituir
a cimetidina pela ranitidina
Hidróxidos de Diminuição da absorção Intervalo de duas horas entre –

alumínio e magnésio digestiva de cimetidina a administração de antiácidos
e cimetidina
Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos dos Controle do paciente (tempo Diminuição do
(acenocumarol, anticoagulantes orais e de protrombina) e adaptação metabolismo hepático
fenindiona, warfarina) do risco de hemorragias da posologia do anticoagulante dos anticoagulantes
durante o tratamento com por inibição das
cimetidina e oito dias após enzimas microssômicas
sua suspensão
Morfina Potencialização dos efeitos Evitar uso conjunto Mecanismo desconhecido
tóxicos da morfina. Risco
de crise apnéica e
bradicardia
Nifedipina Aumento do efeito Acompanhamento clínico. Diminuição do

hipotensor da nifedipina Adaptação da posologia da metabolismo hepático
nifedipina durante o da nifedipina por
tratamento com cimetidina e inibição das enzimas
após sua suspensão microssômicas
Propranolol Redução substancial do Acompanhamento do Inibição do metabolismo
clearance do propranolol paciente para sinais e hepático
sintomas de aumento da
atividade beta-adrenérgica
Quinidina Redução da eliminação de Controle dos níveis –

quinidina. Risco de plasmáticos de quinidina,
intoxicação com eventual redução das doses
Sais de cálcio Diminuição dos efeitos da – –
cimetidina
Teofilina e derivados Aumento da teofilina com Vigilância clínica. Diminuição do
possibilidade de Eventualmente, adaptação metabolismo hepático
superdosagem da posologia da teofilina da teofilina por
durante o tratamento com inibição das enzimas
cimetidina e após sua suspensão microssômicas
Zidovudina (AZT) A toxicidade de ambas Evitar uso concomitante –

as drogas pode ser
potencializada
Cimetidina e Cetoconazol Redução dos níveis Evitar a associação ou A cimetidina e ranitidina
ranitidina plasmáticos de cetoconazol ingerir sucos cítricos no provocam um aumento do pH
momento da administração gástrico, o que diminui
do cetoconazol a absorção do cetoconazol
Antibióticos
Cefalosporinas, Álcool Reações tipo dissulfiram As reações não ocorrem Acumulação de
incluindo quando o álcool foi ingerido se o álcool for ingerido acetaldeído
cefamicinas e 48-72 horas após antes da primeira dose
oxacefens administração dos do antibiótico
(Em geral) antibióticos betalactâmicos
que contêm cadeia lateral
de tetrazoltiometil Deve ser evitada a ingestão
(cefamandol, cefoperazona, de álcool nas 48-72 horas
moxalactama). A cefonicida após administração de
também contém esta cefamandol, cefoperazona
cadeia lateral e uma reação e moxalactama
tipo dissulfiram já foi
descrita em camundongos
mas não em humanos.
A reação tipo dissulfiram
já foi descrita para a
ceftriaxona que não
contém esta cadeia lateral.
Reação tipo dissulfiram
(rubor, sudorese, dor de
cabeça e taquicardia),
durante o período de 72
horas após a ingestão
de álcool, também ocorre
com a cefotetana, uma
cefoxitina que contém
esta cadeia lateral

Observações
Cefalosporinas, Diuréticos potentes Potencialização da Evitar o uso Mecanismo
incluindo (tipo furosemida, nefrotoxicidade concomitante, desconhecido. Existem
cefamicinas e ácido etacrínico) apresentada por algumas especialmente em entretanto hipóteses:
oxacefens cefalosporinas pacientes com a) As cefalosporinas
(Em geral) insuficiência renal, e os diuréticos
idosos ou em associação estimulam a produção
com outros medicamentos de renina. O aumento
nefrotóxicos. Caso se da concentração de
imponha o uso, dar renina pode produzir
preferência às
cefalosporinas menos lesão renal.
nefrotóxicas b) A inibição da
absorção tubular da
água pode conduzir
a uma diminuição do
volume de líquido
intracelular
no rim. Isto daria
lugar a um aumento
da concentração da
cefalosporina, com
aumento de seu
efeito nefrotóxico
Aminoglicosídeos Bloqueadores Paralisia neuromuscular Importante na clínica e Efeito aditivo
neuromusculares com depressão respiratória potencialmente letal para
o paciente.
Os aminoglicosídeos devem
ser evitados ou usados com
extrema cautela durante a
cirurgia ou pós-operatório
Diuréticos (ácido Aumento da ototoxicidade Evitar o uso concomitante Efeito aditivo e

etacrínico, furosemida, alterações das
tiazidas) concentrações séricas
e tissulares do
antibiótico
Drogas neuro, oto Como estes efeitos tóxicos – –

e nefrotóxicas são aditivos, o uso
(Em geral) concomitante ou seqüencial
de um aminoglicosídeo e
outras drogas (por via
parenteral, oral ou tópica)
com potencial tóxico
semelhante deve ser
evitado
Cloranfenicol Ácido fólico Diminuição da eficácia da Evitar uso concomitante O cloranfenicol retarda
terapêutica com ácido fólico a maturação dos
eritrócitos
Álcool Aumento dos efeitos do Associação desaconselhada Inibição pelo

álcool. Reação tipo cloranfenicol da
dissulfiram menor desidrogenase
aldeídica, o que produz
acúmulo de acetaldeído
Anticoagulantes orais Aumento do tempo de – Interferência com a

protrombina produção de vitamina K
pelas bactérias
intestinais
Drogas Aumento da depressão Evitar uso concomitante Efeito aditivo

mielossupressoras da medula
Fenitoína Aumento da toxicidade da Se a associação não Inibição das enzimas

fenitoína. Diminuição dos puder ser evitada, microssômicas
efeitos do cloranfenicol acompanhamento clínico,
dosagem das taxas circulantes
e adaptação da posologia da
fenitoína durante o tratamento
com cloranfenicol e após sua
suspensão
Fenobarbital e outros Diminuição das – O uso do fenobarbital

barbitúricos concentrações do por mais de três dias
cloranfenicol. Aumento das estimula a metabolização
concentrações dos do cloranfenicol (mas
barbitúricos não do tianfenicol)
baixando seus efeitos
Metotrexato Aumento da toxicidade Importância clínica Deslocamento

do metotrexato não-estabelecida dos sítios de ligação
Paracetamol Possível aumento da – Diminuição do

toxicidade do cloranfenicol metabolismo
Preparações com ferro Retardo na resposta Evitar uso concomitante O cloranfenicol retarda
terapêutica ao tratamento a maturação dos
com ferro eritrócitos
Vitamina B12 Retardo na resposta Evitar uso concomitante O cloranfenicol retarda

terapêutica ao tratamento a maturação dos
com B12 eritrócitos
Lincosaminas Bloqueadores Aumento dos efeitos Esta interação pode ser Efeito aditivo ou
(Em geral) neuromusculares dos bloqueadores revertida mediante o uso sinérgico
não-despolarizantes de neostigmina e respiração
assistida

Observações
Lincomicina Atapulgita, caolim, Diminuição (em torno de Administrar o caolim ou a –
pectina 90%) da absorção pectina, no mínimo, duas
gastrintestinal da horas antes da lincomicina.
lincomicina Como isto dificulta bastante
a administração da
lincomicina, o melhor é usar
outros antidiarréicos
Ciclamatos Diminuição da absorção A quantidade de ciclamato –

gastrintestinal da existente em uma garrafa
lincomicina de bebida dietética pode
diminuir em 75% a absorção
da lincomicina. Os ciclamatos
só devem ser usados duas
horas antes ou depois da
lincomicina
Macrolídeos Bromocriptina Aumento das taxas Deve ser levado em –

(Em geral) plasmáticas de consideração
bromocriptina com
aumento da atividade
antiparkinsoniana e sinais
de superdosagem
dopaminérgica (discinesias)
Vasoconstritores Ergotismo com Contra-indicado o uso Diminuição da

derivados do esporão possibilidade de necrose de eritromicina, roxitromicina eliminação hepática
de centeio das extremidades e troleandomicina.
(diidroergotamina, Desaconselhado o uso
ergotamina) de josamicina (dois
casos descritos)
Eritromicina Carbamazepina Aumento das Acompanhamento clínico. Inibição do metabolismo

(Em geral) concentrações séricas Redução, se necessário, da hepático
de carbamazepina e sinais carbamazepina ou a escolha
de toxicidade (ataxia, de outro antiinfeccioso
tonteiras, torpor e vômitos)
Teofilina O uso concomitante de Associação desaconselhada. Válido para outros

eritromicina em pacientes Evitar se possível. A interação derivados teofilínicos
recebendo altas doses de é mais comum em pacientes
teofilina resulta em recebendo dosagens maiores
diminuição do clearance que 1,5 g/dia de eritromicina
de teofilina com elevação por mais de cinco dias.
das concentrações séricas Acompanhamento clínico para
e prolongada meia-vida sinais de toxicidade pela
sérica da mesma. Além teofilina, dosagem dos níveis
disso, há algumas séricos de teofilina e reajuste
evidências que a das doses do broncodilatador,
administração concomitante se necessário. Outra
de teofilina e eritromicina possibilidade é substituir a
resulte em diminuição dos eritromicina por outro
níveis séricos da macrolídeo, que não
eritromicina a troleandomicina
Warfarina Aumento do tempo de Determinação do tempo de Inibição do metabolismo

protrombina e hemorragias protrombina mais hepático da warfarina
com a introdução da freqüentemente e ajuste da
eritromicina em pacientes dosagem de warfarina se
estabilizados com warfarina necessário
Eritromicina, Terfenadina Inibição do metabolismo Evitar uso concomitante Apesar de não haver
josamicina, da terfenadina relatos desta interação
troleandomicina e com formulações
demais tópicas de macrolídeos
macrolídeos e apesar da baixa
absorção dos mesmos
por esta via,
recomenda-se, mesmo
assim, evitar a associação
Rifampicina Anticoagulantes orais Diminuição dos efeitos Determinação pelo Indução das enzimas
dos anticoagulantes orais menos diária do tempo microssômicas
de protrombina a fim de
poder-se manter uma
dosagem adequada do
anticoagulante
Anticoncepcionais orais Diminuição dos efeitos Além da diminuição da Indução das enzimas
contendo estrogênio dos anticoncepcionais eficácia dos microssômicas
orais por diminuição das anticoncepcionais,
concentrações de produzem-se também,
estrogênio com alta incidência,
desordens menstruais
como hemorragias. Usar
outro método
anticoncepcional (de
preferência mecânico)
durante tratamento com
rifampicina
Antidiabéticos orais Diminuição da eficácia dos Podem ser necessários Indução das enzimas
antidiabéticos orais ajustes na dosagem dos microssômicas
antidiabéticos
Barbitúricos Diminuição dos efeitos – Aumento do

dos barbitúricos metabolismo dos
barbitúricos

Observações
Rifampicina Bloqueadores Diminuição do bloqueio – Aceleração do
beta-adrenérgicos beta-adrenérgico pela metabolismo hepático
(alprenolol, metoprolol, diminuição das para os betabloqueadores
propranolol) concentrações plasmáticas eliminados
essencialmente por
biotransformação
hepática
Cetoconazol Diminuição das Não usar a associação –

concentrações séricas de cetoconazol + rifampicina
cetoconazol. Em pacientes
recebendo cetoconazol +
rifampicina + isoniazida,
houve diminuição das
concentrações séricas de
ambos, cetoconazol e
rifampicina. A administração
de cetoconazol 12 horas
após a rifampicina resulta
em níveis terapêuticos de
rifampicina, mas as
concentrações de
cetoconazol continuam
subterapêuticas.
Além disso, a isoniazida e
a rifampicina parecem ter
efeito aditivo na redução
das concentrações séricas
do cetoconazol
Corticosteróides Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimas

dos corticosteróides ajustes na dosagem microssômicas
Digitálicos Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimas

dos digitálicos ajustes na dosagem microssômicas
Estrogênios Diminuição da eficácia Podem ser necessários Indução das enzimas

dos estrogênios ajustes na dosagem microssômicas
Halotano Aumento da – Efeito aditivo

hepatotoxicidade
Progestogênios (usados Diminuição da eficácia – –

como anticoncepcionais) anticoncepcional
Quinidina e Diminuição da eficácia da Podem ser necessários Indução das enzimas

hidroxiquinidina quinidina ajustes na dosagem microssômicas
Teofilina Diminuição das taxas Acompanhamento clínico e, Aumento do

plasmáticas e da atividade se necessário, teofilinemia. metabolismo por
da teofilina Adaptar a posologia da indução das enzimas
teofilina durante o uso da microssômicas.
rifampicina e após sua Válida, por
suspensão extrapolação, para
os outros derivados
teofilínicos
Tolbutamida Diminuição da atividade Rigoroso controle A rifampicina estimula o

hipoglicemiante da clínico do paciente metabolismo hepático
tolbutamida. Perigo de da tolbutamida
perda de controle
do diabetes
Verapamil Intensa redução dos Evitar a associação. A rifampicina é um

níveis plasmáticos do Se não for possível, potente indutor
verapamil aumentar a dose de enzimático, estimulando
verapamil, verificando o metabolismo hepático
periodicamente seus do verapamil
níveis plasmáticos
Tetraciclinas Antiácidos orais Diminuição do efeito Intervalo de duas horas entre Formação de quelatos e
(Em geral) contendo Al, Ca e Mg das tetraciclinas os antiácidos e as tetraciclinas precipitação com
(cátions divalentes ou diminuição da absorção
trivalentes) gastrintestinal das
tetraciclinas em
50%-98%
Anticoncepcionais orais Diminuição do efeito Interação importante; Possível diminuição da

anticoncepcional. recomendar outros métodos circulação êntero-
Hemorragias anticoncepcionais na vigência hepática do estrogênio
do tratamento. Há um caso
descrito desta interação que
terminou em gravidez e
hemorragia
Bicarbonato de sódio Diminuição da absorção do Evitar uso conjunto. Caso O aumento do pH

antibiótico necessário, espaçar por duas diminui a solubilidade
horas a administração de um das tetraciclinas e,
e outro. Empregar formas logicamente, sua
farmacêuticas de tetraciclina absorção
com boa biodisponibilidade
Caolim, pectina Diminuição do efeito – Diminuição da absorção

das tetraciclinas gastrintestinal
Clorpropamida Aumento da – Efeito aditivo

hepatotoxicidade

Observações
Tetraciclinas Corticosteróides Aumento da possibilidade – A imunodepressão
(Em geral) de aparecimento de causada pelos
superinfecções em corticosteróides
pacientes recebendo agrava a tendência das
corticosteróides e também tetraciclinas para
em tratamentos prolongados produzirem
com tetraciclinas superinfecções. Outros
antibióticos de largo
espectro podem
produzir quadros
similares
Fenitoína Aumento da Não usar doxiciclina. Efeito aditivo

hepatotoxicidade. Preferir as outras tetraciclinas
Diminuição das
concentrações da
doxiciclina
Leite e derivados Diminuição do efeito das Evitar uso concomitante Formação de quelatos
tetraciclinas e precipitação com
diminuição da absorção
gastrintestinal das
tetraciclinas em
50%-90%
Metotrexato Aumento da toxicidade Importância clínica Deslocamento dos sítios

do metotrexato não-estabelecida de ligação
Metoxifluorano As administrações pré e Evitar o uso concomitante Efeito aditivo (?)

pós-operatórias de
tetraciclinas em pacientes
anestesiados com
metoxifluorano pode
produzir nefrotoxicidade
fatal
Preparações com ferro Diminuição dos efeitos das As tetraciclinas devem ser Formação de quelatose
tetraciclinas usadas três horas depois ou precipitado com
uma hora antes do ferro diminuição de 30%-90%
da absorção
gastrintestinal das
tetraciclinas
Antibióticos
antifúngicos
Anfotericina B Antiarrítmicos (bepridil, Prolongamento do Prevenção da hipocalemia. A hipocalemia é um

antiarrítmicos da classe espaço QT Acompanhamento fator predisponente
IA do tipo quinidina, eletrocardiográfico.
sotalol, amiodarona) Em caso de prolongamento
do espaço QT, não administrar
antiarrítmicos
Corticosteróides Aumento da depleção Evitar o uso concomitante Efeito aditivo (?)

de potássio. Existe também a não ser que os
a possibilidade de a corticosteróides sejam
anfotericina B diminuir a usados no controle dos
capacidade da resposta efeitos colaterais da
adrenocortical aos anfotericina B. Se se
corticosteróides fizer uso conjunto, os
eletrólitos séricos e a
função cardíaca devem
ser observados
Diuréticos depletores Grave depleção – Efeito aditivo

de potássio de potássio
Drogas nefrotóxicas Aumento da Evitar, se possível Efeito aditivo

(aminoglicosídeos, nefrotoxicidade
capreomicina,
cefalosporina,
colistina, cisplatina,
metoxifluorano,
polimixina B,
vancomicina,
zidovudina, etc.)
Griseofulvina Álcool Taquicardia e congestão Evitar uso de álcool. Mecanismo desconhecido

da face e potencialização Alguns autores consideram
dos efeitos do álcool esta interação como de
importância clínica
questionável
Anticoagulantes orais Diminuição dos efeitos A interação é relativamente Indução das enzimas
(dicumarol, warfarina) anticoagulantes rara, mas, devido a sua microssômicas
(diminuição do tempo de gravidade, recomenda-se
protrombina) cautela com o uso
concomitante
Anticoncepcionais orais Amenorréia, aumento das Estes efeitos devem ser Mecanismo desconhecido
hemorragias e diminuição considerados. Usar outros
da eficácia dos métodos contraceptivos
anticoncepcionais
Bromocriptina Perda da atividade Importância clínica A griseofulvina é um

terapêutica da não-determinada. indutor enzimático
bromocriptina Evitar a associação potencializando a
degradação metabólica
da bromocriptina

Observações
Griseofulvina Fenobarbital Diminuição das Evitar uso concomitante. Interferência com a
concentrações sangüíneas Se inevitável, a absorção da absorção e/ou
da griseofulvina griseofulvina melhorará se indução das enzimas
ela for administrada em três microssômicas
doses diárias. As concentrações
séricas da griseofulvina
devem ser determinadas e a
dose ajustada se necessário
Progestogênios Diminuição da eficácia – –

dos progestogênios
Quimioterápicos
antibacterianos
Metronidazol Álcool Reação tipo dissulfiram, Os pacientes devem ser Inibição do álcool
incluindo rubor, cefaléia advertidos dessa possibilidade deidrogenase e outras
náuseas, vômitos, dores e aconselhados a não ingerir enzimas que oxidam o
abdominais e sudorese álcool. Estas reações são álcool
imprevisíveis e relativamente
incomuns
Anticoagulantes orais Aumento dos efeitos Evitar, se possível, o –

dos anticoagulantes uso concomitante
Cimetidina Aumento dos níveis A interação pode ser A cimetidina inibe os

plasmáticos do importante, pois a gravidade processos de
metronidazol. dos efeitos secundários do biotransformação
Risco de intoxicação metronidazol está diretamente hepática do
relacionada com seus metronidazol
níveis plasmáticos.
Controle clínico do paciente e,
se necessário, substituição da
cimetidina por outro
antiulceroso
Dissulfiram Psicoses agudas e Evitar uso concomitante Mecanismo desconhecido

confusão mental em
alguns pacientes
Fenobarbital Diminuição da meia-vida Pode ser que muitos O fenobarbital estimula

sérica do metronidazol casos de pretensa a degradação do
resistência ao metronidazol
metronidazol sejam
conseqüência desta
interação.
Deve-se dobrar as doses
de metronidazol
Furazolidona Álcool Reação tipo dissulfiram, Evitar álcool durante o Inibição do aldeído
incluindo rubor, pequena tratamento com furazolidona desidrogenase ou
elevação de temperatura, embora o aparecimento inibição da MAO pela
hipotensão, dispnéia e, desta interação seja raro furazolidona
em alguns casos, uma
sensação de constrição
torácica. Os sintomas
desaparecem 24 horas
após a ingestão de álcool
Antidepressivos Potencialização dos efeitos – A furazolidona

tricíclicos dos antidepressivos é um IMAO e os IMAOs
tricíclicos potencializam os efeitos
dessas drogas
Antiparkinsonianos Potencialização do efeito – Os IMAOs potencializam

dos antiparkinsonianos os efeitos dos
antiparkinsonianos
Barbitúricos Aumento dos níveis – Inibição das enzimas

séricos dos barbitúricos microssômicas
IMAO Crise hipertensiva – Efeito aditivo
Tiramina (dos alimentos) Crise hipertensiva – A furazolidona é um IMAO
Quinolonas Antiácidos Diminuição da absorção Intervalo de duas horas Formação de complexos

(Em geral) gastrintestinal entre as medicações insolúveis
das quinolonas
Café As quinolonas A ingestão excessiva de Esta interação é

dificultam a excreção café deverá ser evitada importante,
de cafeína principalmente em
pacientes idosos e com
função hepática
diminuída. O ofloxacino,
ao que parece, não tem
esta interação
Teofilina O uso concomitante de Uso com cautela –

ciprofloxacino, enoxacino,
ofloxacino e perfloxacino
em pacientes recebendo
teofilina aumenta as
concentrações plasmáticas
de teofilina e diminui seu
clearance

Observações
Sulfonamidas Anticoagulantes orais Aumento do efeito Observação e controle Diminuição do
(sulfamidas/ anticoagulante do paciente metabolismo.
sulfas) Diminuição causada
pelas sulfas da
produção de vitamina K
no intestino. Também é
possível que algumas
sulfas de ação lenta
possam deslocar os
anticoagulantes das
ligações com as
proteínas plasmáticas
Anticoncepcionais Diminuição da eficácia – –

orais dos anticoncepcionais
orais
Ciclosporina A administração de certas A alternativa é o uso do Mecanismo desconhecido

sulfas (como a sulfadimidina) cotrimoxazol (embora
pode reduzir os níveis este possa ter uma
sangüíneos de ciclosporina, nefrotoxicidade aditiva
até o ponto de fracassar a ou sinérgica com a
terapia anti-rejeição ciclosporina, parece que
este efeito não é importante
em pacientes
nefrologicamente normais)
Fenitoína Aumento das Uso com cautela. Inibição do metabolismo

concentrações séricas Possivelmente o sulfisoxazol
de fenitoína com não apresenta esta interação.
possibilidade de Ela está bem documentada
toxicidade em relação ao sulfametizol
Metotrexato Aumento dos efeitos e Uso com cautela Diminuição do

da toxicidade do clearance renal do
metotrexato metotrexato pela
inibição da secreção
tubular renal ou
deslocamento do
metotrexato de seus
sítios de ligação às
proteínas
Quimioterápicos
antifúngicos
Cetoconazol Antiácidos Diminuição da absorção Intervalo de, no mínimo, –

gastrintestinal do duas horas entre as drogas
cetoconazol
Anticoagulantes Aumento do efeito Acompanhamento –

orais cumarínicos anticoagulante cuidadoso do paciente
e reajuste adequado da
dosagem do anticoagulante
Anticolinérgicos Diminuição da absorção Intervalo mínimo de –

gastrintestinal do duas horas entre as drogas
cetoconazol
Cimetidina e Diminuição da absorção Intervalo mínimo de A cimetidina e ranitidina

ranitidina gastrintestinal do duas horas entre provocam um aumento
cetoconazol as drogas. do pH gástrico, o que
Evitar a associação ou diminui a absorção do
ingerir sucos cítricos no cetoconazol
momento da administração
do cetoconazol
Drogas Aumento da Acompanhamento cuidadoso Efeito aditivo

hepatotóxicas hepatotoxicidade do paciente, especialmente
aqueles em terapia prolongada
Fenitoína Alteração do Determinação das –

metabolismo de uma concentrações séricas
ou ambas as drogas de ambas as drogas
Isoniazida Diminuição dos níveis – Mecanismo desconhecido

séricos do cetoconazol
Rifampicina Diminuição das Não usar a associação –

concentrações séricas cetoconazol + rifampicina
de cetoconazol.
Em pacientes recebendo
cetoconazol + rifampicina
+ isoniazida, houve
diminuição das
concentrações séricas de
ambos, cetoconazol e
rifampicina. A administração
de cetoconazol 12 horas
após a rifampicina resulta
em níveis terapêuticos de
rifampicina, mas as
concentrações de cetoconazol
continuam subterapêuticas.
Além disso, a isoniazida e a
rifampicina parecem ter
efeito aditivo na redução
das concentrações séricas
de cetoconazol

Observações
Cetoconazol, Terfenadina Inibição do Evitar uso concomitante Apesar de não haver

itraconazol e metabolismo da relatos desta interação
outros terfenadina com formulações
antifúngicos tópicas de antifúngicos
nitrimidazólicos do grupo e apesar
da baixa absorção
sistêmica dos mesmos
por esta via,
recomenda-se, mesmo
assim, evitar a
associação
Quimioterápicos
antiviróticos
Amantadina Anticolinérgicos Aumento dos efeitos Clinicamente Efeito aditivo

atropínicos indesejáveis importante
como: retenção urinária,
constipação intestinal,
secura da boca, visão turva
Anti-histamínicos H1 Potencialização dos efeitos Não tem grande Não se sabe se a

(tipo clorfeniramina) secundários do importância clínica interação acontece com
anti-histamínico (diminuição mas é preferível evitar outros anti-histamínicos
da capacidade de a associação
concentração mental,
sonolência, vertigem,
dor de cabeça, fadiga,
secura da boca)
Diuréticos Potencialização dos Controle clínico do Diminuição da secreção

(Em geral) efeitos secundários da paciente. tubular de amantadina
amantadina com Reduzir as doses devido ao diurético (?)
aparecimento de ou suspender a
incoordenação motora, amantadina
alucinações visuais,
edemas nas pernas e
região lombar
Estimulantes do SNC Aumento da Uso com cautela Efeito aditivo

estimulação do SNC
Zidovudina (AZT) Drogas nefrotóxicas, Aumento do risco Uso com cautela Efeito aditivo
citotóxicas ou de toxicidade
mielossupressoras
(anfotericina B,
dapsona, doxorrubicina,
fluocitosina, interferon,
pentamidina,
vimblastina e vincristina)
Drogas que afetam a Potencialização, pela Uso com cautela O mecanismo exato
glicuronidação (ácido zidovudina, da não é conhecido.
acetilsalicílico, toxicidade destas O paracetamol pode
cimetidina, drogas. inibir competitivamente
indometacina, O uso concomitante a glicuronidação
lorazepam de zidovudina e da zidovudina
e paracetamol) paracetamol resulta
em risco aumentado de
granulocitopenia
relacionada com o tempo
de uso de paracetamol
EDITORA DE PUBLICAÇÕES CIENTÍFICAS LTDA.
Rio de Janeiro: Av. das Américas, 1.155 — Salas 1401 a 1404 e 1411 — São Paulo: Rua Dr. Diogo de Faria, 495 — Vila Clementino —
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Interações Medicamentosas DEF 2009 2010

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Interações Medicamentosas DEF 2009 2010

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EDITORIAL

A nualmente, concluída nossa participação técnico-científica na obra, cabe-nos

Dr. Almir Lourenço da Fonseca

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DEF 2009/10 3

Droga Associada com Efeito Importância clínica Provável mecanismo/

Anticoagulantes orais Aumento do risco de No caso dos derivados Inibição da função

Anti-hipertensivos Redução do efeito anti- Interação deduzida por Inibição, pelo

Diuréticos Insuficiência renal Hidratação do paciente Diminuição da filtração

Glicocorticóides Maior possibilidade de A administração de duas Efeito aditivo

Heparina Aumento do risco Associação Inibição da função

Sais de lítio A indometacina, Controle das Diminuição do

Anticonvulsionan- Anticoncepcionais Diminuição da eficácia Associação Aumento do

4 DEF 2009/10 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Teofilina e Diminuição das taxas Acompanhamento clínico e, Aumento do metabolismo por

IMAO Alimentos contendo Crise hipertensiva Em geral os pacientes –

Anestésicos gerais Colapso peroperatório Associação contra-indicada. –

Anticolinérgicos Reações graves têm Uso com cautela –

Antidiabéticos Potencialização da Uso com cautela. –

Depressores do SNC Aumento da Usar com cautela Efeito aditivo

Dextrometorfano Hiperpirexia, Associação contra-indicada. –

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DEF 2009/10 5

Medicamentos Muitos pacientes são Associação –

Meperidina Hiperexcitabilidade, Associação contra-indicada. –

Metildopa Hipertensão, cefaléia, Fazer um mês de –

Outros antidepressivos Reações graves e Os IMAOs não devem Potencialização

Antidepressivos Anticonvulsivantes Os antidepressivos Observação clínica e –

Benzodiazepínicos Cimetidina A administração de O grau de resposta A cimetidina reduz o

6 DEF 2009/10 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Digoxina O diazepam pode reduzir As concentrações séricas de Mecanismo ainda não

Simpaticolíticos Anticoncepcionais orais Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismo

Antidiabéticos orais Mascaramento de alguns Empregar com cautela. –

Ergotamina Potencialização dos efeitos Empregar doses pequenas A ergotamina tem um

Teofilina Inibição ou potencialização Dada a imprevisibilidade do Alguns

Glicocorticóides Anticoagulantes orais Aumento do risco de Se a associação for Interferência eventual

Anticoncepcionais orais Reforço da ação Observar os pacientes Diminuição do

Digitálicos Predisposição para – Hipocalemia

Diuréticos depletores Podem aumentar a As concentrações séricas de Efeito aditivo

Gamaglobulina Interferência com a Evitar o uso de –

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DEF 2009/10 7

Glicocorticóides Soro anti-rábico Os corticosteróides – –

Glicocorticóides Vacina anti-rábica Interferência com a Evitar corticosteróides a não –

Vacina BCG Diminuição da resposta Só vacinar após a –

Antidiabéticos Derivados pirazolônicos A administração de Controle do paciente, Diversos mecanismos:

Isoniazida Redução da eficácia dos A incidência desta interação A isoniazida pode

Anticoncepcionais Anti-hipertensivos Os anticoncepcionais Não usar a associação Os anticoncepcionais

Antiinfecciosos Diminuição do efeito A importância clínica desta As bactérias intestinais

Betabloqueadores Acúmulo do Controle do paciente. Inibição do metabolismo

8 DEF 2009/10 INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Corticosteróides Reforço da ação Observar os pacientes em Diminuição do

Indutores das enzimas Diminuição do efeito Interação importante em Indução de enzimas

Macrolídeos A utilização conjunta de A icterícia e o prurido Interferência com o

Anticoagulantes Anticoncepcionais orais Diminuição dos efeitos Evitar, se possível, uso –

Cloranfenicol Aumento dos efeitos dos Associação desaconselhada. Diminuição do

Clortalidona (e outros Diminuição dos efeitos Observação dos pacientes –

Bloqueadores Prolongamento do – Depleção de potássio

Digitálicos Aumento dos efeitos Acompanhamento da calemia A hipocalemia favorece

Outras drogas Risco aumentado de Acompanhar a calemia, Efeito aditivo

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DEF 2009/10 9

Diuréticos depletores Aumento dos efeitos Acompanhamento da A hipocalemia favorece

Rifampicina Diminuição dos níveis – Indução das enzimas

Teofilinas Aumento da sensibilidade – Efeito estimulante direto

Vitamina D e análogos O uso concomitante de Administrar com A hipercalcemia

Nitratos e Álcool Hipotensão Apesar da importância –