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TRANSCRIÇÕES MED 8 – 6º P – SAÚDE MENTAL – AULA 5 – 11/03/2022 1

Genética e Transtornos Mentais


Matheus Existe ou não correlação genética, no transtorno do espectro
autista?
Professor iniciou a aula revisando:
 Em comparação com outros transtornos
A gente classifica os transtornos mentais e comportamentais
neuropsiquiátricos, há evidências
na saúde mental, baseado em traços categóricos, DSM-5. E
particularmente fortes de uma contribuição
a gente usa os traços contínuos para fazer uma medicina
genética para o risco de transtornos do espectro
individualizada.
autista (TEAs).
DOENÇA DE ALZHEIMER  O risco de recorrência em irmãos para TEA é
Dentro dos transtornos neurocognitivos, essa patologia é a entre 2 e 6 %.
que tem mais correlação com traços genéticos/familiares.  Dada uma prevalência populacional de cerca de
Existe transtorno de Alzheimer familiar e esporádico, sendo 1 em 2.000 (0,04%), isso significa que os irmãos
esporádico ou tardio, familiar ou precoce. A doença de de indivíduos autistas têm cerca de 50 a 100
Alzheimer de início precoce tem alta hereditariedade, já a de vezes mais probabilidade de desenvolver
início tardio é mais comum, esporádico. autismo do que uma pessoa na população em
geral.
Dúvida: Qual idade se considera precoce?
Professor leu o primeiro ponto do slide. E completou, que é
Resposta: Alguns colocam abaixo de 60 anos, outros abaixo mais forte que os outros transtornos, logo tem uma
de 50, mas não costumam cobrar não. hereditariedade maior que os outros transtornos, não é
herdabilidade.
Dúvida: Inaudível
Qual a diferença entre hereditariedade e herdabilidade?
Resposta: A gente classifica a de início precoce com
características familiares, e hereditariedade alta. E a A herdabilidade são fatores genéticos e fatores ambientais.
esporádica é tardio.
Herdabilidade, por exemplo, do transtorno afetivo bipolar,
TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA (TEA) chega a 85% de herdabilidade, então ser criado, por um pai
afetivo bipolar, pode levar a chance de 85% de ter um filho
A doença de Alzheimer é um transtorno neurocognitivo, já o
com transtorno afetivo bipolar.
espectro autista é do neurodesenvolvimento, ou seja,
aparece quando o indivíduo está na fase de A hereditariedade é carga genética.
neurodesenvolvimento.
Continuou lendo o slide.
Dúvida: Quando é de início precoce, a pessoa percebe (?)
O risco de recorrência em irmãos para TEA é entre 2 e 6 %.
Resposta: Não, é assim: a gente tem que saber que quando
o Alzheimer é início precoce a gente tem uma forte carga Dada uma prevalência populacional de cerca de 1 em 2.000
genética em cima dele, o paciente perceber ou não depende (0,04%), isso significa que os irmãos de indivíduos autistas
têm cerca de 50 a 100 vezes mais probabilidade de
muito da autopercepção dele, e dos outros sintomas, do
desenvolver autismo do que uma pessoa na população em
tamanho do comprometimento da cognição do paciente.
geral.
Primeiro começa acometendo a memória e depois vai
sofrendo prejuízo nas outras funções psíquicas de forma Estudos de gêmeos sobre autismo mostram uma
gradual. A autopercepção é uma das funções psíquicas que hereditariedade extraordinariamente alta (concordância
podem estar comprometidas ou não, dessa forma não é regra de 80 a 92% em gêmeos MZ)
afirma que de início precoce ou tardio vai ter um maior
acometimento da autopercepção, dependendo do indivíduo. Mas também demonstram a complexidade genética
desses transtornos, com a taxa de concordância em
O espectro autista envolve aquele grupo de todos os gêmeos DZ de 1 a 10%, sugerindo um modo de herança
transtornos que era chamado de transtornos autisticos, ou bastante multigênico.
autismo infantil. No CID-10, a gente vê que tem diferença de
autismo típico, atípico, doença de Asperger. Estudos de gêmeos sobre autismo mostram uma
hereditariedade extraordinariamente alta (concordância de 80
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a 92% em gêmeos MZ). Isso facilita os estudos genéticos, população amostral, na população comum, não conseguimos
pois a gente pega população e estuda. afirmar isso.
E por que vem aumentando o número de pacientes com IMPORTANTE SABER: o TEA é um transtorno de herança
transtornos do espectro autista? multigênica, de difícil categorização, mas com
hereditariedade muito alta.
Pois facilitaram os critérios diagnósticos, pois muitos
pacientes que possuíam transtorno do espectro autista, de TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR (TAB)
acordo com os critérios diagnósticos anteriores, ficavam fora
do diagnóstico e não recebe tratamento, o que limita o Muitos dos primeiros estudos sobre a base genética dos
desenvolvimento do autista. Ele pode desenvolver, mas ele transtornos do humor não diferenciavam entre
vai desenvolver muito menos que deveria quanto possui transtornos do humor unipolares e bipolares.
tratamento.
Era considerado o espectro afetivo, que poderia ser
O tratamento para transtorno do espectro autista é transtorno depressivo maior, transtorno depressivo
multidisciplinar: psicoterapia, farmacoterapia, terapia recorrente, transtorno afetivo bipolar do tipo 1, transtorno
ocupacional, fonoaudiologia, tudo. afetivo bipolar do tipo 2 e transtorno afetivo bipolar de
sintomas psicóticos.
Maria Luiza
As estimativas atuais de concordância para transtorno
Mas também demonstram a complexidade genética
bipolar variam entre 65 e 100% em gêmeos MZ
desses transtornos, com a taxa de concordância em
(monozigóticos) e entre 10 e 30% em gêmeos DZ
gêmeos DZ de 1 a 10%, sugerindo um modo de herança
(dizigóticos).
bastante multigênico.
Isso aqui fala de características genéticas, hereditárias.
Por isso que tem tanta diferença de uma pessoa para outra.
É um modo de herança multigênica, é multifatorial, não existe Logo, o transtorno é altamente hereditário (entre cerca de
um gene que caracteriza o espectro autista. É uma herança 60 e 80%). Com herdabilidade chegando a até 85%. Não
poligênica. confundir hereditariedade com herdabilidade.
Em 2007, o Consórcio do Projeto Genoma do Autismo Vários estudos demonstraram que esse transtorno é bem
aplicou estratégias de microarranjos em mais hereditário do que a depressão maior unipolar,
aproximadamente 8 mil indivíduos de quase 1.500 (hereditariedade estimada entre 30 e 40%).
famílias, cada uma com pelo menos dois membros
afetados: A depressão bipolar tem características diferentes da
depressão unipolar. O paciente com depressão bipolar vai ter
Verificou-se que cerca de 10% das famílias com TEA humor deprimido, baixa autoestima, hipobulia, anedonia, falta
eram portadoras de VNCs (variantes do número de de resposta a estímulos positivos e vai ter padrões de
cópias - classe de alteração estrutural genômica que hiperativação, que pode ser irritabilidade, impulsividade,
inclui amplificações e perdas de uma região específica do humor expansivo, diferente da depressão unipolar.
cromossomo, essa podendo ser um gene completo),
consistindo mais de duplicações do que de deleções. A depressão bipolar tem início mais precoce e está mais
relacionada a depressão pós-parto e abuso de substancias
Isso (o fato de ter mais duplicações que deleções) aumenta também.
muito a possibilidade de um indivíduo ter TEA, quando se fala
de pai e mãe (hereditariedade). Se chega uma puérpera com depressão pós-parto, histórico
de transtorno por abuso de substancia, entrou em um
Embora o modelo desse estudo não permitisse avaliar se processo depressivo muito rápido e muito jovem, pensamos
a frequência de VNCs é maior em pacientes com autismo em episódio depressivo dentro do TAB.
do que em controles, outro estudo encontrou uma
reincidência de VNC de 10% em casos de autismo Então, a depressão bipolar é muito mais hereditária do que a
esporádico (sem história familiar), comparados com uma depressão unipolar.
incidência de 1% nos controles. O primeiro relato de ligação genética veio de uma análise
Da mesma forma que na doença de Alzheimer, existem os genômica que examinou 11 marcadores no cromossomo
casos esporádico (tardio) e familiar (de início precoce). É um 18.
transtorno multigênico, então é muito difícil falar hoje se o pai • Viram que alguns dos marcadores foram
ou a mãe têm predisposição a ter filhos com TEA. É lógico positivos sob um modelo recessivo em algumas
que se os pais forem autistas, a chance é absurdamente mais famílias;
alta, mas falando de genes que são encontrados na
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• Alguns foram positivos sob um modelo O estudo genético vai nos oferecer modelos de compreensão
dominante em outras famílias sobre a neurobiologia envolvida nos transtornos mentais
• Alguns marcadores forneceram escores LOD comportamentais
positivos em um subgrupo de famílias sob
A disbindina é expressa no hipocampo e no córtex pré-
ambos os modelos.
frontal dorsolateral. Foi implicada na estrutura e
OBS.: LOD significa "logaritmo das probabilidades". sinalização sinápticas.

No TAB nós também temos caracteristicas multigênicas. A neurregulina pertence a uma família de fatores de
crescimento que intermedeia inúmeras funções no SNC,
O escore LOD é uma estimativa estatística de se dois incluindo a formação de sinapse, a migração neuronal e
genes, ou um gene e um gene de doença, provavelmente a neurotransmissão.
estão localizados próximos um do outro em um
cromossomo e, portanto, provavelmente herdados. Alguns estudos em embriologia mostram que os transtornos
do espectro da esquizofrenia têm bases no
Avaliamos se um gene pode ser herdado ou não em neurodesenvolvimento, desde o processo de migração
comparação com o outro pela proximidade deles no neuronal lá na embriogênese.
cromossomo.
Maria Fernanda Fonseca
É importante saber que o TAB tem uma hereditariedade muito
maior do que depressão unipolar e também tem - A DISC 1 (desorganizada na esquizofrenia 1) é um gene
características multigênicas. desorganizado ligado a esquizofrenia.

ESQUIZOFRENIA • Ela produz uma proteína ligada a neurogênese, na


migração neuronal e organização dendrítica.
Professor disse que citou na aula de esquizofrenia alguns • Afeta o transporte de vesículas sinápticas nos
exemplos de características genéticas dos transtornos. O terminais nervosos glutamatérgicos pré-sinápiticos.
transtorno de personalidade esquizoide tem uma relação com • Regula a sinalização do cAMP na neurotransmissão
os transtornos do espectro da esquizofrenia em glutamartérgica.
comorbidades. Não é que um paciente com transtorno de • Influencia a formação de neuritos, e camundongos
personalidade esquizoide é esquizofrênico, mas existe uma mutantes para a DISC 1 mostram
correlação quanto às comorbidades. Ele pode desenvolver comprometimentos em uma ampla variedade de
alguma doença do espectro da esquizofrenia. testes, incluindo de aprendizagem, memória e
Como ocorre com o transtorno bipolar, os achados do sociabilidade. Por isso que a gente fala que a
mapeamento genético para esquizofrenia são tendencia do futuro é classificar os transtornos do
promissores, porém ambíguos. espectro de esquizofrenia, tendo características por
esse transtorno de neurodesenvolvimento.
Apesar dos estudos genéticos ambíguos, foram
identificados padrões moleculares e neurofisiológicas - Apesar disso, ainda não é claro em que grau qualquer
dos produtos funcionais da disbindina, da DISC 1 e da desses genes contribui para a etiologia da esquizofrenia em
neurregulina. humanos.

Tanto a disbindina quanto a neurregulina exercem - Diferentemente do que acontece no transtorno afetivo
influência na formação e na função da densidade pós- bipolar, esses estudos de mapeamento geraram um conjunto
sináptica. de genes candidatos que estimularam uma ampla gama de
investigações funcionais.
Alguns estudos sugerem que a borda (?) dendrítica fica
prejudicada nesses pacientes. Então, eles tendem a - Como ocorre com outros transtornos psiquiátricos, o
desenvolver vias de funcionamento paralelas. principal desafio para elucidar a base genética da
esquizofrenia é reunir amostras ricamente fenotipadas para
(A disbindina e a neurregulina) fornecem elementos estudos de mapeamento genômico amplo (estamos falando
reguladores para a neurotransmissão e para os de variáveis categóricas ou contínuas, onde a gente varia o
receptores NMDA. indivíduo).
É através disso que vemos que a esquizofrenia não é uma - Os resultado dos estudos de ligação foram mais fortes sob
deficiência de via dopaminérgica exclusivamente, mas a definição diagnóstica ampla que incluía transtornos do
envolve várias vias ao mesmo tempo. A esquizofrenia tem espectro da esquizofrenia, como o transtorno de
disfunção glutamatérgica também. personalidade esquizotípica.
Evidências apoiam loci candidatos para esquizofrenia:
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• AKT1 no cromossomo 14 - Droga é uma substância que modifica uma função


• COMT no cromossomo 22 fisiológica, com ou sem intenção benéfica.

Temos paciente com a COMT hipofuncionante e - Remédio, por sua vez, é uma substância animal, mineral,
hiperfuncionante, isso vai fazer o indivíduo ser mais vegetal ou sintética. Pode ser também um procedimento,
predisposto ao transtorno psicótico do que um outro indivíduo como por exemplo a ginástica, massagem, acupuntura e
que tenha a COMT normofuncionante, a hipofuncionante tem banhos; além de fé ou crenças usados com intenção
mais risco pois não degrada de maneira correta a dopamina. benéfica.

- E quando a gente fala de transtorno por uso de substância, Então, o remédio homeopático é um remédio. Ele não é um
como o da maconha (por conta do THC). Estamos falando fármaco, nem um medicamento e nem uma droga.
disso, pois temos 3 genótipos VAL/VAL, MET/MET e
A definição de droga depende principalmente da finalidade:
VAL/MET (valina e metionina).
com ou sem intenção benéfica. Principalmente sem intenção
• O genótipo VAL/VAL está associado a uma benéfica né? Que é o que vamos falar no tema de hoje,
degradação aproximadamente 40% mais eficaz da Transtornos por Uso de Substâncias.
dopamina em comparação com o genótipo
DEFINIÇÃO JURÍDICA
MET/MET.
• Aqueles com genótipo VAL/MET exibem uma Na Lei de Drogas tem-se:
atividade COMT intermediária.
• Genótipos VAL/VAL (mais provável) ou VAL/MET “Consideram-se como drogas as substâncias ou produtos
mais o uso da Cannabis em adolescentes, tiveram capazes de causar dependência assim especificados em lei
um risco aumentado de transtorno ou alterados em listas atualizadas periodicamente pelo Poder
esquizofreniforme (com O.R respectivas de 10,9 e Executivo da União.
2,5) enquanto indivíduos com genótipos MET/MET Para fins dispostos no parágrafo primeiro dessa Lei, até que
não. seja atualizada a terminologia da lista mencionada,
Por isso falamos que o canabidiol é terapêutico, mas o THC determinam-se drogas substâncias entorpecentes,
nem sempre. psicotrópicas, precursoras e outras sob controle especial.”

- Existem relatos que até fumantes passivos da maconha, Então, a primeira definição de drogas que a gente vê na
possam desenvolver surtos. Legislação Brasileira foi em 68, se não me engano, ou em 62.

Maria Fernanda Heleno A gente tem 3 tipos de drogas, tá gente? Tem 3 grupos de
drogas.

Transtorno por Uso de DROGAS DEPRESSORAS DO SNC


O primeiro grupo é conhecido principalmente pelas Drogas
Substâncias Depressoras. Reúne aquelas drogas capazes de,
primordialmente, diminuir ou deprimir a atividade do Sistema
Por definição o que é droga? São substâncias químicas Nervoso Central; por isso elas são chamadas de Drogas
incorporadas ao organismo humano com capacidade Depressoras da Atividade do SNC.
quantificada de modificar diversas funções do corpo humano, O protótipo desse tipo é o álcool, mas há também os soníferos
como por exemplo, senso de percepção, comportamento, ou hipnóticos que são os remédios que fazem dormir; os
psicomotricidade e etc. barbitúricos (como o Fenobarbital e Fenitoína) são usados
Seus efeitos e funções são condicionados sobretudo pelas contra convulsão e epilepsia; o grupo dos ansiolíticos, como
definições sociais, econômicas e culturais das sociedades os Benzodiazepínicos (chamados também de calmantes); os
que as utilizam elaboram a história entre suas práticas. Isso opiáceos ou narcóticos que aliviam a dor, dão sonolência; e
é uma definição genérica. os inalantes ou solventes como cola de sapateiro, tintas e
removedores.
A gente tem aqui os conceitos de Farmacologia:
Então o primeiro grupo de drogas que são as Drogas
- Fármaco (pode ser um remédio, tá?) é uma estrutura Depressoras da Atividade do SNC, principal representante
química conhecida com propriedade de modificar uma função delas é o álcool.
fisiológica já existente.
- Medicamento é um fármaco com propriedades benéficas
comprovadas cientificamente.
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DROGAS ESTIMULANTES DO SNC A quetamina é um anestésico dissociativo que a gente usa


ele como tratamento de depressão recorrente e transtorno do
O segundo grupo são aquelas drogas psicotrópicas comportamento suicida. A gente usa pra "resetar" a mente do
chamadas de Estimulantes. Primeiro grupo, Depressoras; sujeito, fazer voltar o modo de funcionamento padrão.
segundo grupo, Estimulantes.
TRANSTORNO POR USO DE SUBSTÂNCIAS
São drogas psicotrópicas que são aquelas que reúnem as
drogas que atuam aumentando a atividade cerebral, deixando Transtorno: características multifatoriais, crônicas,
mais alerta, mais ativo. Por isso, essas drogas receberam a progressivas, com agente etiológico e história natural
denominação de Estimulantes do SNC. São exemplos: conhecidos, que compromete o indivíduo, a família e a
cocaína, as anfetaminas e derivados (incluindo alguns comunidade. Ou seja, prejuízo social, prejuízo funcional ou
anorexígenos - atualmente proibidos) e o tabaco. sofrimento intenso.
O tabaco é considerado uma droga estimulante! O Transtorno por Uso de Substância (TUS) resulta da
exposição à substâncias que alteram o humor e o
"A prof, mas ele não relaxa?" - Peraí.
comportamento do usuário. Algumas dessas substâncias são
Como exemplo de droga Estimulante, a gente tem a utilizadas sob amparo legal, com permissão familiar e
Lisdexanfetamina, o Tesodesc (que é o ), a cocaína, o crack estímulo social.
e subprodutos, e o cigarro.
Qual é a droga que mais causa prejuízo na saúde pública? O
Por que o cigarro aqui gente? O cigarro é um pouco diferente, álcool.
tá? O tabaco, a nicotina tem uma resposta bifásica aqui, ou
Quando uma pessoa usa alguma substância psicoativa, no
seja, primeiramente ele tem um estímulo colinérgico-
sentido de droga, a gente vai ter reforço positivo e reforço
glutamatérgico, com propriedade estimulante, excitatória. E
negativo. O que é isso? O paciente usa a droga e vai ter o
depois é um antagonismo, efeito depressor dessas vias. Altas
reforço positivo, que são os efeitos agradáveis à droga.
doses de nicotina tem rápido efeito estimulante, seguido de
Depois passa o efeito, e aí vamos ter a área de abstinência
efeito depressor duradouro e tóxico. Por isso que quando o
com os efeitos adversos da droga. E aí o indivíduo faz o uso
paciente tem abstinência de nicotina, vai apresentar sintomas
no sentido de reforço negativo, para aliviar as sensações
simpáticos e parassimpáticos ao mesmo tempo. Pode fazer
desagradáveis da abstinência, pelo uso da mesma droga ou
alteração dos níveis glicêmicos, tremor, alteração da
outra substância com efeito similar.
temperatura corporal, sudorese, alteração de nível de
consciência. Então tem reforço positivo, que é quando o indivíduo usa pra
ficar bem, ele tá normal, usa pra ficar lá em cima. E depois de
DROGAS DISRUPTORAS DO SNC um tempo, ele vai precisar de usar isso com o intuito de fazer
Terceiro grupo que são as drogas disruptoras, tá? reforço negativo, pra tratar a abstinência. E aí ele vai ter que
usar doses cada vez maiores e mais frequentes pra obter o
É constituído por drogas que agem modificando a qualidade mesmo efeito de antes. Isso porque a mente do indivíduo, o
do funcionamento cerebral (não é a quantidade, então não é parâmetro de normalidade vai ser aquele lá de cima.
estimulante ou depressor). Por essa razão, o terceiro grupo
de drogas recebe o nome de perturbadores da atividade do Então indivíduo que tem Transtorno por Uso de Substância
SNC. vai fazer o reforço negativo como forma de alívio dos
sintomas de abstinência, vai tender a aumentar a intensidade
Representantes desse grupo: as drogas alucinógenas e a frequência do uso e o parâmetro de referência de
(capazes de fazer a ?, como a ? do cacto mexicano), a normalidade fica lá em cima; o normal pra ele não é mais a
maconha (o THC é considerado alucinógeno), as ? que são base, a tranquilidade, o normal pra ele, por exemplo, é a
os cogumelos, o lírio (que é o chá de trombeta), o LSD, o euforia.
ecstasy e anti-colinergicos.
A gente pode ter reforço negativo também, quando o paciente
Exemplo: o cogumelo, Santo Daime; quetamina (que é um usa outras drogas de efeito similar pra obter aquele resultado.
anestésico dissociativo); o lírio; esse negócio na língua que
eu não sei o que é gente, sou muito inocente; e essa plantinha Aqui a gente usa pra tratamento. Por exemplo, paciente em
verde aí. abstinência alcoólica, o que a gente usa pra tratar o Delírio
Tremens?
Pergunta: Professor, o que é isso ali?
Abstinência aguda, o paciente está tremendo, com confusão
Prof: Santo Daime? Ih gente, esqueci o nome das plantas. mental, suando, totalmente desorganizado, vendo bicho pra
São duas que misturam, uma é o cipó e a outra eu esqueci o tudo quanto é lado, achando que alguém vai matar ele. A
nome.
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gente usa Benzodiazepínico pra tratar isso, porque ele vai também. Por isso que são consideradas perturbadoras da
mimetizar o efeito do álcool. Atividade do SNC.
Pergunta: Qual a dose? Continuaremos nesse slide na próxima aula.
Professor: O protocolo de tratamento de delírio tremens num
adulto é de 20 a 40mg de Diazepam por infusão contínua
durante 24h. Mas a gente pode usar também Lorazepam e a
gente até prefere, porque é um fármaco que não é
metabolizado pelo fígado, ele tem Metabolização extra-
hepática. Paciente que usa álcool pode estar com fígado
ferrado, aí a gente prefere o Lorazepam mesmo.
Isso aqui é a mesma coisa, paciente que precisa usar doses
cada vez maiores pra tentar voltar ao efeito que ele acha que
é normal, mas que na verdade é o alto da droga, o hype. A
gente vai ter aumento na intensidade de consumo e na
frequência, tudo isso pra satisfazer o reforço negativo.
A complexa interação do indivíduo com a droga envolve:
- O ambiente que a droga é usada (que pode variar de uma
cerimônia religiosa, um show de rock ou até mesmo um
suicídio assistido, por exemplo);
- A finalidade: performance, recreação, ou alívio de algum
sintoma (quando vocês forem perguntar o paciente pra que
ele usa droga, tem paciente que usa cocaína pra trabalhar ou
estudar);
- Farmacologia da substância (tem efeitos inerentes às suas
propriedades químicas à Farmacocinética e
Farmacodinâmica).
Então envolve o ambiente, a finalidade e a farmacologia da
substância.

SUBSTÂNCIAS PSICOATIVAS LÍCITAS


Para os menores (de idade), todas as substâncias são ilícitas,
tá?
Professor recapitulou tudo...
Primeiro grupo são as Drogas Depressoras; segundo grupo
são as Drogas Estimulantes; e terceiro grupo são as
Perturbadoras ou Disruptoras da Atividade do SNC.
Um exemplo de uma droga depressora? Álcool,
Benzodiazepínicos, etc.
Uma droga estimulante? Cocaína, Ritalina, etc
Um exemplo de droga perturbadora/disruptora? THC da
Cannabis, chá de cogumelo.
Quimicamente falando, o ecstasy é considerado um
estimulante? Não, ele é considerado um perturbador; assim
como o LSD.
A pessoa que usa LSD sofre de que? Os sintomas do uso?
Alucinação. E paciente que usa ecstasy? Alucinação

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