Gerson Jhoseph Lima do Santos

RESUMEX – CICLO MENSTRUAL

Gerson Jhoseph Lima do Santos

Primícias importantes:

1- Ciclo menstrual dura em média 28 dias divido em duas fases: folicular e

lútea.

- Lembrar que embora, didaticamente, separamos as

gonadotrofinas em FSH – fase folicular e LH – fase lútea, ambas
atuam em sinergismo entre si para que o ciclo menstrual aconteça.
Ou seja: tem LH antes de ovular, tem FSH depois de ovular.

2- A menina já nasce com apenas 2 milhões de células germinativas

(folículos primordiais) que estão estagnados na fase diplóteno da prófase
da meiose.

3- Na puberdade a menina tem aproximadamente apenas 300 mil folículos,

e destes apenas 400 se tornarão um óvulo maduro.

4- Então a linha do tempo é a seguinte:

• 5 semanas – a gônada bipotencial se

diferencia em óvulo.

• 6 semanas – as células germinativas

primordiais a se diferenciar em gametas
femininos.

• Começam a realizar mitose.

• 20 semanas – pico de ovócitos. (7 milhões)

• O Speroff diz que o destino de todos os

ovócitos é a atresia. Esse processo de atresia
começa ainda na vida fetal (Speroff p. 203).

5- O FSH é quem será o salvador da pátria porque ele irá resgatar uma
coorte de folículos que outrora estavam fadados a atresia para retornarem
a maturação e tornar um deles como dominante.
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CICLO MENSTRUAL PROPRIAMENTE DITO:

1- Com a queda contínua de Inibina-A, progesterona, estradiol devido a

morte do corpo lúteo do ciclo anterior, não temos mais moléculas que
sinalizam feedback negativo pro FSH. Logo, as pulsações de GnRH irão
aumentar e tornarem-se mais rápidas. Esse padrão de pulsações de
GnRH favorece maior secreção de FSH pela hipófise, mas também
secreta LH (Speroff p.213).

2- Dessa forma irá acontecer um aumento progressivo de FSH na circulação

da mulher. Esse FSH vai resgatar uma coorte, uma subpopulação de 3 a
11 folículos do destino cruel de apoptose, lembra? (releia a primícia 4)

3- Ele vai resgatar porque esses folículos adquiriram durante a sua

maturação embrionária uma camada de células chamadas granulosa (as
quais se maturam também: ficam mais cuboides) e elas expressam
receptores de FSH, uns mais que outros. Além disso, essa camada de
células da granulosa é separada do estroma por uma lâmina basal, onde
por fora em a teca.

4- Esse FSH então vai agir nessa corte de folículos responsivos a ele
induzindo o folículo primário para pré-antral pois:

• ↑ a esteroidogênese de estradiol às custas de ativação da

aromatase. Gerando um microambiente (dentro desse folículo)
estrogênico que por sua vez vai aumentar os receptores de FSH
 Gerson Jhoseph Lima do Santos

• ↑ receptores para si próprio na granulosa e retroalimenta sua

função. (1500 receptores de FSH por célula), resultado do
estrogênio e FSH atuando em sinergismo.

• Logo se eu aumentei os receptores nesses folículos significa que

eles estarão resposivos a uma quantidade menor de FSH.

• Então esquematizando:

que por sua vez, ↑ receptores de

FSH, prolifera granulosa, começa a
FSH ↑ de estrogênio pois ativa
gerar líquido folicular rico em
induz aromatase
estrogênio que é crítico para
maturação do folículo.

Obs: mas você pode se perguntar: - Gerson eu aprendi que

aromatase, transforma androgênios em estrogênios. De onde vem
o androgênio no ovulo.

A resposta é simples: o LH está presente ainda na circulação

mesmo que em quantidades ínfimas e elas sinalizam a
estereoidogênese via ∆5 para síntese de androgênios.

Teca tem muito P40c17 (via ∆5 para síntese de androgênios)

Granulosa tem muito aromatase

Então LH induz a produção de androgênios na teca→ passam

para granulosa →FSH ativa aromatase na granulosa→ estrogênio
ESSE É O SISTEMA “DUAS CÉLULAS/ DUAS GONADOTROFINAS”

Fora que o FSH induz a ↓IGFPB no folículo que será dominante,

molécula carreadora de IGF1 - fatores crescimento semelhantes
a insulina, os quais estarão mais livres. E olha só: a função deles
é justamente potencializar a ação de LH aumentando seus
receptores que por sua vez vai induzir síntese de progesterona,
induzir esteroidogênse de androgênios, proliferar a granulosa,
estimular a aromatase e a síntese de progesterona.

Insulina também ↓IGFPB → SOP

5- Aí que entra a jogada, o folículo que lá na frente vai ser o folículo

dominante, em respota ao FSH, vai começar:
 Gerson Jhoseph Lima do Santos

O FOLÍCULO DOMINANTE É SUVINO, ele quer FSH só pra

ele! Então ele vai fazer de tudo para abaixar o FSH pros
concorrentes ficarem sem e não continuar a maturação e
ainda melhorar sua sensibilidade (pela ativina). Isso não
influencia nele porque lá no ínicio (item 4 ele já induziu muito
receptor de FSH)

• ↑ aumentar a expressão de LH na teca (O FSH tanto aumenta

os seus próprios receptores, como o de LH. Vai preparando o
folículo para quando acontecer ovulação ele seja responsivo
ao LH)

• Começa a secretar Ativina uma molécula que vai agir sobre o

próprio folículo deixando-o mais ávido para FSH. E também na
hipófise aumentando sua secreção. A ativina tem appel crucial aqui
na fase folicular inicial para potencializar a ação do FSH (speroff
p.227)

Além disso a ativina, da uma freada na produção de progesterona,

porque se não acontece luteinização precoce demais.

Ativina também induz secreção de folistatina na hipófise a qual

neutraliza o efeito da ativina. Na granulosa quem induz folistatina é
o próprio FSH.

• Começa secretar Inibina-B. Essa molécula vai atuar bloqueando

os níveis de FSH para ele ficar menos disponível no sangue;
também vai potencializar os efeitos de LH na eca

(IGF e a própria Ativina potencializam os efeitos e

secreção da inibina chegando em um momento
que os efeitos de inibina suplanta os da ativina
[speroff p. 215-216] )

• Somado a Inibina-B, o próprio estrogênio que localmente 9no

folículo) atua em sinergismo com o FSH para potencializar suas
ações, a nível hipotalâmico ele faz feedback negativo.

• O FSH junto com estrogênio também ↓homorno antimulleriano no

folículo que será o dominante. Esse hormônio inibe crescimento do
folículo. Como ele está diminuído no folículo que será dominante
não tem ação, agora nos outros, ele tem.

6- Dessa forma, os demais folículos concorrentes do que será dominante

terá sua maturação estagnada e sofrerão atresia porque todo o pouco
FSH que tem agora, está indo tudo pro folículo dominante porque ele tem
mais receptor devido maior numero de células na granulosa + ação de
ativina + etc.
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7- Assim, foi selecionado o folículo dominante que vai recebendo ação do

FSH e aumentando estrogênio até chegar na fase pré-ovulatória.

8- Estamos +/- no 7º dia do ciclo. Lembra que o FSH vai

induzindo/preparando o folículo a ser resposivo a LH fazendo que ele
expresse receptores de LH? Pois bem, isso é porque o FSH aromatiza
androgênios →estrogênio que por sua vez são indispensáveis para:
• Aumentar esses receptores
• Fazer feedback positivo para o LH.
9- Agora o folículo dominante é dono de si. Pois ele quem vai orquestrar a
secreção de gonadotrofina por meio de feedback. Essa maturação toda
do folículo, paralelamente, gerou níveis altos de estrogênio na circulação
que vai 🚫 FSH e estimular ↑LH. (porque vai alterar amplitude e frequência
de GnRH, favorecendo o LH).
• Só que tem um porém: o estrogênio só tem feedback positivo no
LH em níveis altos. Em níveis baixos ele faz é inibir LH.
• E digo mais: mesmo depois da ovulação o estrogênio tem que cair
devagarzinho porque se não o LH não dura o tempo correto (speroff
p. 213).

10- Uma vez com a granulosa luteinizada, i.e. com receptores de LH, o
folículo dominante troca a Inibina-B para Inibina-A e quem controla agora
é o LH (speroff p.229). Que vai contribuir pra supressão de FSH na fase
lútea do ciclo.

E nisso estrogênio está aumentando, e LH está começando a

ser mais requisitado no rolê fazendo aumentar androgênios
tecais para que o restinho de FSH ainda está lá ativando
aromatase no folículo dominante gerando mais estrogênio
gerando uma alça de retroalimentação.

Esquematizando:
 Gerson Jhoseph Lima do Santos

↑LH
↑estrogênio

Lembre-se: concomitante
a tudo isso o endométrio
aromatase da ↑androgênios na
está proliferando em
granulosa ativada teca resposta ao estrogênio.

Resto
de FSH

11- A medida que o folículo cresce a relação ativa cessa e inibina continua.
Folistatina aumenta. (Lembrar que nessa altura do campeonato é inibina
A, já estamos na fase folicular tardia). O LH começa a induzir IGF2
localmente.

12- Essa inibina A, em resposta ao LH, é chave para o sucesso da ovulação

por que é ela quem vai: 🚫 FSH na hipófise e aumentar as ações de LH
no folículo.

13- Agora, com as células da granulosa começam a ficar vacuolizadas, as

tecas começam a ter um leito vascular mais importante, chamamos de
folículo pré-ovulatório. Oócito segue na meiose.

14- Lembra daquele feedback de retroalimentação do estradiol e LH? aqui

que ele se torna importantíssimo:
É necessário existir um pico de estrogênio para iniciar pico de LH.
À MEDIDA QUE O LH VAI ATUANDO SOBRE A GRANULOSA, ELE VAI
INDUZINDO A PRODUÇÃO DE PROGESTERONA. Estamos no dia 10
do ciclo.
E o próprio LH induz receptor de progesterona na granulosa.
Essa progesterona antes da ovulação é necessária para gera um pequeno
pico de FSH o qual vai terminar sua ação sobre o folículo gerar o pico de
estradiol e lá na ovulação vai ser necessário.

15- Teve pico de estradiol , 24 horas depois pico de LH.

ESQUEMATIZANDO.
 Gerson Jhoseph Lima do Santos

LUTEINIZAÇÃO DE GRANULOSA

PICO DE LH
VAI AUMENTAR: LIQUIDO
FOLICULAR, ATIVIDADE DE
PRODUÇÃO DE PROGESTERONA
COLAGENASES E DISTESIBILIDADE
DA PAREDE

EXAPANSAO DO CUMULOS
OPHORUS

AUMENTO DE PROSTAGLANDINAS SEM ELAS NAO TEM OVULAÇÃO

O próprio BOOM de progesterona depois do pico de LH vai inibir secreção

LH. Observe que é secreção, então o que está na circulação é o que vai
fazer a manutenção da meia vida do agora chamado corpo lúteo.
FSH + LH + PROGESTERONA: ↑ atividades de colagenases para que o
ovócito consiga sair de dentro do folículo; liberação de histamina;
secretam ativador de plasminogênio que → clivam plasminogênio em
plasmina (speroff p.233)
As prostaglandinas induzem a contração de miócitos lisos que auxiliam
na extrusão do oócito + cumulus ophorus do folículo.

16- Oócito captado pela fimbrias.

17- Estradiol cai drasticamente após o LH ele próprio regular a expressão de
seus receptores para menos. E outra: quando LH está muito alto como
está no pico, a estereoidogênese é inibida. E a progesterona faz feedback
negativo hipofisário do LH.
18- Chegamos na fase lútea;
19- O resto de granuloso do folículo que ficou se transforma no corpo lúteo.
20- O LH induz por meio de VEGF, angiogênese desse cara. Ele é tao
vascularizado que se sangrar é uma emergência ginecológica.
Lembrando que o LH está com sua secreção inibida, mas ainda tem um
monte na circulação o qual está sinalizando para ele produzir
progesterona, inibina A e estradiol.
 Gerson Jhoseph Lima do Santos

21- Essa progesterona irá frear as mitoses endometriais, aumentar glândulas

e aperfeiçoar o leito vascular do endométrio, estabiliza as membranas
lisossomais cujo conteúdo são metaloproteinases.
22- Se houver uma gravidez, o hCG vai resgatar o corpo lúteo da luteólise.
23- Chega uma hora, que o LH ACABA (ele durou mais ou menos 14 dias),
LOGO VAI ACABAR INIBINA-A, PROGESTERONA E ESTRADIOL.
Quando acaba progesterona, os lisossomos secretam enzimas, descama
endométrio. MENSTRUAÇÃO
24- AGORA VOLTA LÁ PRA CIMA

1- Com a queda contínua de Inibina-A, progesterona, estradiol devido a

morte do corpo lúteo do ciclo anterior....